J Neurosci. 2012 May 30;32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
orisun
Ẹka Fishberg ti Neuroscience ati Friedman Brain Institute, Oke Sinai School of Medicine, New York, New York 10029.
áljẹbrà
Ẹrọ molikula ti o wa labẹ ifilọlẹ nipasẹ kokeni ti ΔFosB, ifosiwewe transcription pataki fun afẹsodi, jẹ aimọ. Nibi, a ṣe afihan ipa pataki kan fun awọn ifosiwewe transcription meji, amuaradagba idahun cAMP abuda amuaradagba (CREB) ati ifosiwewe idahun omi ara (SRF), ni sisọ ifakalẹ yii laarin awọn accumbens eku Asin (NAc), agbegbe ẹsan ọpọlọ bọtini. CREB ati SRF mejeeji mu ṣiṣẹ ni NAc nipasẹ kokeni ati dipọ si olupolowo jiini fosB. Lilo ikosile Cre recombinase ti o gbogun ti gbogun ti ni NAc ti ẹyọkan- tabi awọn eku ilọpo meji, a fihan pe piparẹ ti awọn ifosiwewe transcription mejeeji lati agbegbe ọpọlọ yii ṣe idiwọ ifilọlẹ cocaine patapata ti ΔFosB ni NAc, lakoko ti piparẹ boya ifosiwewe nikan ko ni ipa. Pẹlupẹlu, piparẹ ti SRF mejeeji ati CREB lati NAc jẹ ki awọn ẹranko ko ni itara si awọn ipa ere ti awọn iwọn iwọntunwọnsi ti kokeni nigba idanwo ni ilana ipo ipo ipo (CPP) ati tun ṣe idiwọ ifamọ locomotor si awọn iwọn giga ti kokeni. Piparẹ ti CREB nikan ni ipa idakeji ati imudara mejeeji CPP kokeni ati ifamọ locomotor. Ni idakeji si ifisi ΔFosB nipasẹ kokeni, Induction ΔFosB ni NAc nipasẹ aapọn awujọ onibaje, eyiti a ti ṣafihan tẹlẹ nilo imuṣiṣẹ ti SRF, ko ni ipa nipasẹ piparẹ CREB nikan. Awọn awari iyalẹnu wọnyi ṣe afihan ilowosi ti awọn ọna ṣiṣe iwe-kikọ pato ni sisọ ifakalẹ ΔFosB laarin agbegbe ọpọlọ kanna nipasẹ kokeni dipo aapọn. Awọn abajade wa tun ṣe agbekalẹ ipo eka ti ilana ti ifasilẹ ΔFosB ni idahun si kokeni, eyiti o nilo awọn iṣẹ iṣọpọ ti SRF ati CREB mejeeji.
;