(L) Iwadi titun nmọ imọlẹ si isopọ laarin dopamine ati awọn aami aisan (2012)

Iwadi titun nmọ imọlẹ si isopọ laarin dopamine ati awọn aami aisan ibanujẹ

 Ẹgbẹ kan ti awọn oniwadi ni Stanford ti ṣaṣeyọri ni aṣeyọri ati yọkuro awọn ailagbara bi aibalẹ ni idunnu mejeeji ati iwuri ninu awọn eku nipa ṣiṣakoso agbegbe kan ti ọpọlọ ti a mọ si ventral tegmental agbegbe. Apakan ti ọpọlọ jẹ orisun ti dopamine ati ẹrọ orin aringbungbun ninu iwuri inu ọpọlọ ati awọn eto ere.

Eyi jẹ ilọsiwaju pataki ninu oye wa ti awọn ipilẹ ti ẹda ti ibanujẹ ati awọn ihuwasi ti o jọmọ, pẹlu awọn ilolu ileri fun iwadii iwaju

Awọn alaye diẹ sii lori iwadi ni a funni ni a Tu:

[Awọn oniwadi] ni anfani lati fa mejeeji ati yọkuro ọpọlọpọ awọn aami aiṣan-bii awọn aami aiṣan ninu awọn eku yàrá nipa jiini iyipada awọn neuronu dopamine ninu VTA lati ni itara si ina. Lilo awọn kebulu okun opiti ti a fi sii ninu awọn opolo rodents, wọn le ṣe agbejade lẹsẹkẹsẹ ki o ṣe idiwọ awọn aami aiṣan-irẹwẹsi nipa titan ina ati pipa. Ilana iwadi yii, ti a ṣe nipasẹ Deisseroth ni Stanford ni 2005, ni a mọ ni optogenetics.

Ẹgbẹ naa ṣe ayẹwo awọn eku ni ibanujẹ-bi, ipo iwuri kekere ti o fa nipasẹ awọn aapọn kekere ti awọn neuronu VTA ti jẹ iyipada optogenetically. “Nigbati a ba fun ni iwuri ina si awọn neuronu VTA dopamine, awọn eku wọnyi ṣe afihan ilosoke to lagbara ni ihuwasi ti o ni ibatan si ona abayo. Lẹsẹkẹsẹ wọn gbiyanju pupọ lati jade kuro ninu awọn ipo ti o nija - yiyi pada si awọn ipele igbiyanju deede lati ipo ibanujẹ-bi ti wọn wa,” Deisseroth salaye.

Stanford bioengineer ati onkọwe agba ti iwadii naa Karl Deisseroth, MD, PhD, ṣalaye lori pataki ti awọn awari, ni sisọ, “Awọn abajade wọnyi taara taara kilasi kan ti neuron ni agbegbe ọpọlọ kan - ventral tegmental dopamine neurons - ni iṣelọpọ mejeeji ati imukuro awọn aami aiṣan ti o ni ibatan si ibanujẹ ti o yatọ, ti n ba sọrọ kan ohun ijinlẹ ni pathophysiology arun. ”

nigba ti awọn esi (alabapin ti a beere) jẹ ohun akiyesi, Deisseroth kilo wipe şuga ati awọn miiran opolo aisan ni o wa eka, multidimensional ipo ti o yatọ laarin awọn alaisan. Ṣugbọn, o sọ pe,

Circuit VTA dopamine ti a ṣe iwadi jẹ iru kanna ni awọn rodents mejeeji ati eniyan. Ati pe a ti fihan pe awọn neuronu ni iyika yii ni pataki fa, ṣe atunṣe ati koodu koodu oniruuru awọn aami aiṣan ti ibanujẹ. Eyi jẹ ilosiwaju pataki ninu oye wa ti awọn ipilẹ ti ẹda ti ibanujẹ ati awọn ihuwasi ti o jọmọ, pẹlu awọn imuse ileri fun iwadii iwaju.

Ni iṣaaju: Lilo ina lati ni oye diẹ sii nipa aisan ọpọlọ


Awọn onimo ijinlẹ sayensi fa ati yọkuro ibanujẹ nipa lilo ina ninu awọn eku

Awọn oniwadi lati Ile-ẹkọ giga Stanford, fun igba akọkọ, ni aṣeyọri lo ina iwuri agbegbe ti ọpọlọ ninu awọn eku lati fa ati lẹhinna tu silẹ şuga-bi awọn aami aiṣan ti aini idunnu ati aini iwuri. Awọn abajade ni a tẹjade ni Oṣu kejila ọjọ 12 ti iwe akọọlẹ imọ-jinlẹ olokiki Nature.

Lara awọn ti o jiya lati ibanujẹ, awọn ailagbara meji lati ni iriri igbadun ni awọn nkan ti o ni idunnu ni ẹẹkan ati lati ṣe iwuri fun ararẹ - lati pade awọn italaya, tabi paapaa lati dide kuro ni ibusun ni owurọ - ti ni akọsilẹ fun awọn ewadun, botilẹjẹpe o jẹ ohun ijinlẹ idi. iru awọn aami aisan ti o yatọ pupọ wọnyi ṣafihan papọ, ati tun parẹ papọ nigbati a ba tọju ibanujẹ ni aṣeyọri.

O ti fura pe dopamine kemikali ọpọlọ le jẹ oṣere pataki ninu aisan naa. Ati sibẹsibẹ, ninu itan-akọọlẹ gigun ti iwadii ti ibanujẹ, ko si ẹnikan ti o le di awọn imọran bọtini wọnyi ni kedere papọ, titi di isisiyi.

Iwadi naa n tan imọlẹ si diẹ ninu awọn ọna ṣiṣe ti o ṣeeṣe lẹhin rudurudu ipa akoko, diẹ sii ti a mọ nigbagbogbo nipasẹ adape rẹ ti SAD, eyiti o wopo ni awọn agbegbe ti o ni iriri igba otutu ti o nira tabi gigun.

Awọn oniwadi ni Ile-ẹkọ giga Stanford ti ṣaṣeyọri ati yọkuro awọn ailagbara bi aibalẹ ni idunnu mejeeji ati iwuri ninu awọn eku nipa ṣiṣakoso agbegbe kan ti ọpọlọ ti a mọ si agbegbe ventral tegmental. O jẹ igba akọkọ ti awọn iru awọn neuronu ti o ni alaye daradara laarin agbegbe ọpọlọ kan pato ti ni asopọ taara si iṣakoso ti awọn ami aimọye ti aisan irẹwẹsi nla.

Ile-iwe Oogun ti Ile-ẹkọ giga ti Stanford ni igbagbogbo laarin awọn ile-iwe iṣoogun ti orilẹ-ede, iṣakojọpọ iwadii, ẹkọ iṣoogun, itọju alaisan ati iṣẹ agbegbe. Fun awọn iroyin diẹ sii nipa ile-iwe, jọwọ ṣabẹwo http://mednews.stanford.edu. Ile-iwe iṣoogun jẹ apakan ti Oogun Stanford, eyiti o pẹlu Ile-iwosan Stanford & Awọn ile-iwosan ati Ile-iwosan Awọn ọmọde Lucile Packard.

Stanford bioengineer Karl Deisseroth, MD, PhD, ati ẹgbẹ kan pẹlu awọn ọjọgbọn postdoctoral Kay Tye, PhD, ati Melissa Warden, PhD, ati oluranlọwọ iwadii Julie Mirzabekov ti lo ilana kan ti a mọ ni optogenetics lati ṣe afihan ipo ọpọlọ kan pato ti o ṣe agbejade ibanujẹ pupọ. awọn aami aisan.

Ile-iwe Stanford ti Imọ-ẹrọ ti wa ni iwaju ti ĭdàsĭlẹ fun o fẹrẹ to ọgọrun ọdun, ṣiṣẹda awọn imọ-ẹrọ pataki ati awọn iṣowo ti o ti yipada awọn agbaye ti imọ-ẹrọ, oogun, agbara ati awọn ibaraẹnisọrọ ati fi ipilẹ lelẹ fun Silicon Valley. Ile-iwe naa ṣe ilọsiwaju imọ-jinlẹ igbalode ati imọ-ẹrọ nipasẹ ikọni ati iwadii. Ile-iwe naa jẹ ile si awọn apa mẹsan, awọn olukọ 245 ati diẹ sii ju awọn ọmọ ile-iwe 4,000, ti n koju awọn iṣoro titẹ julọ ni agbaye ni awọn agbegbe bii ilera eniyan ati iduroṣinṣin ayika.

Ekun ti o ni ibeere ni agbegbe ventral tegmental, tabi VTA, orisun kan ti dopamine ati ẹrọ orin aringbungbun kan ninu iwuri inu ọpọlọ ati awọn eto ere.

"A ni fun igba akọkọ taara awọn iṣan dopamine taara ni VTA lati ṣakoso ati imukuro awọn aami aiṣan ti o yatọ pupọ ati ti o yatọ,”

Deisseroth sọ, onkọwe agba ti iwadii naa ati olukọ ọjọgbọn ti bioengineering ati ti psychiatry ati awọn imọ-jinlẹ ihuwasi.

“Lakoko ti ibanujẹ jẹ arun ti o nipọn pẹlu ọpọlọpọ awọn aimọ, imọ yii le ṣe iranlọwọ lati ṣe ifilọlẹ iru iwadii tuntun si awọn ipa ọna ti ibanujẹ ninu ọpọlọ, ati idagbasoke awọn imọran lati ṣe iranlọwọ fun awọn eniyan ti o ni ibanujẹ.”

Ẹgbẹ Deisseroth ni anfani lati fa mejeeji ati tu ọpọlọpọ awọn aibanujẹ-bi awọn aami aiṣan ninu awọn eku yàrá nipa jiini iyipada awọn neuronu dopamine ninu VTA lati ni itara si ina. Lilo awọn kebulu okun opiti ti a fi sii ninu awọn opolo rodents, wọn le ṣe agbejade lẹsẹkẹsẹ ki o ṣe idiwọ awọn aami aiṣan-irẹwẹsi nipa titan ina ati pipa. Ilana iwadi yii, ti a ṣe nipasẹ Deisseroth ni Stanford ni 2005, ni a mọ ni optogenetics.

Ẹgbẹ naa ṣe ayẹwo awọn eku ni ibanujẹ-bi, ipo iwuri kekere ti o fa nipasẹ awọn aapọn kekere ti awọn neuronu VTA ti jẹ iyipada optogenetically.

“Nigbati a ba fun ni iwuri ina si awọn neuronu VTA dopamine, awọn eku wọnyi ṣe afihan ilosoke to lagbara ni ihuwasi ti o ni ibatan si ona abayo. Lẹsẹkẹsẹ wọn gbiyanju pupọ lati jade kuro ninu awọn ipo nija - yiyipada pada si awọn ipele igbiyanju deede lati ipo ibanujẹ-bi ti wọn wa,”

salaye Deisseroth.

Bakanna, o sọ pe, nigba ti a fun ni yiyan omi suga lori itele, awọn eku ti o ti wa ni ipo aibalẹ-bi o yan omi suga pẹlu igbohunsafẹfẹ ti o tobi pupọ nigbati awọn neurons dopamine VTA wọn ni itara nipasẹ itanna. Wọn ti yọ kuro lati ni iriri idunnu - pada si awọn ipele deede.

Lakotan, ati ni iyalẹnu, Deisseroth ṣe akiyesi, optogenetically inhibiting the VTA dopamine neurons dipo ki o safikun wọn ṣẹlẹ, kuku ju atunse, mejeeji iru ti şuga àpẹẹrẹ - lesekese ati reversibly.

“Awọn abajade wọnyi taara taara kilasi kan ti neuron ni agbegbe ọpọlọ kan - ventral tegmental dopamine neurons - ni iṣelọpọ mejeeji ati imukuro awọn aami aiṣan ti o ni ibatan ti o yatọ pupọ, ti n ba sọrọ ohun ijinlẹ kan ninu pathophysiology arun,” Deisseroth sọ.

Ati sibẹsibẹ, ibeere bọtini miiran tun wa: Kini awọn neuronu VTA dopamine n ṣe si awọn iyika isalẹ? Ni awọn ọrọ miiran, bawo ni a ṣe ka awọn ifihan agbara iṣakoso ti o ni ibatan si ibanujẹ?

Lati dahun awọn ibeere wọnyi, awọn oniwadi nigbamii mu iṣẹ naa ni igbesẹ siwaju nipa ṣiṣe aworan awọn ipa ti iṣẹ ṣiṣe neuron dopamine ni VTA lori awọn accumbens nucleus, ero aarin ọpọlọ lati ni agba awọn iṣẹ oriṣiriṣi ti idunnu, ati pe o ṣee ṣe aaye iṣe fun awọn oogun afẹsodi. si be e si adayeba ere. Ri iyipada ninu awọn accumbens nucleus yoo pese alaye lori ẹrọ fun bii awọn ipa neuron VTA dopamine ṣe han ninu ọpọlọ.

“Nitootọ, a fi idi rẹ mulẹ pe aṣoju elekitirojioloji ti iṣe ninu awọn accumbens nucleus jẹ ni otitọ ni ipilẹṣẹ yipada nipasẹ imuṣiṣẹ neuron VTA dopamine. Ti a ba mu awọn neuronu dopamine VTA ṣiṣẹ, o ni ipa lori ifaminsi ti ara, iṣe ti iwuri,”

tẹnumọ Deisseroth. Papọ, awọn abajade wọnyi ṣe aṣoju oye ipele-yika ti a ti n wa gigun si awọn idi ati iseda ti ihuwasi ti o ni ibatan si ibanujẹ.

Lakoko ti awọn abajade jẹ pataki, Deisseroth, ti o tun jẹ psychiatrist adaṣe, kilọ pe ibanujẹ ati awọn aarun ọpọlọ miiran jẹ eka, multidimensional ati yatọ lati alaisan si alaisan. Awọn aami aiṣan ti ibanujẹ dajudaju ni ipa nipasẹ ọpọlọpọ awọn iyika nkankikan, o sọ.

“Biotilẹjẹpe, iyipo VTA dopamine ti a kawe jọra pupọ ni awọn rodents mejeeji ati eniyan. Ati pe a ti fihan pe awọn neuronu ni iyika yii ni pataki fa, ṣe atunṣe ati koodu koodu oniruuru awọn aami aiṣan ti ibanujẹ. Eyi jẹ ilọsiwaju pataki ninu oye wa ti awọn ipilẹ ti ẹkọ nipa ti ibanujẹ ati awọn ihuwasi ti o jọmọ, pẹlu awọn ilolu ileri fun iwadii iwaju,”

Deisseroth sọ.

Iwadi kan laipe kan, ti a tẹjade ni ọsẹ to kọja nipasẹ awọn oniwadi ni Ile-ẹkọ giga ti University of Queensland ni Ilu Ọstrelia rii ẹrọ ti o wa lẹhin idi ti adaṣe ti ara ṣe pọ si nọmba awọn sẹẹli stem ti o n ṣiṣẹ ni agbara ti n ṣe ipilẹṣẹ awọn sẹẹli nafu tuntun ni ọpọlọ eyiti o yi iyipada idinku deede ti a ṣe akiyesi bi ọjọ ori ẹranko.

"A ti rii pe Hormone Growth (GH) ti a ṣe awari ni akọkọ bi apaniyan ti o lagbara ti idagbasoke eranko ti pọ si ni ọpọlọ ti awọn ẹranko ti nṣiṣẹ ati pe eyi nmu iṣẹ-ṣiṣe ti awọn sẹẹli titun ti iṣan ti iṣan,"

Onimọ-jinlẹ QBI Dr Daniel Blackmore sọ.

Iwadi naa ni a ṣe ni awọn eku agbalagba, eyiti o ṣe afihan idinku imọ kanna bi eniyan.

Ti o ba fẹ mu awọn agbara oye rẹ dara si, ni ọpọlọ ti o ni ilera ati mu ọna ti o lero nipa igbesi aye ṣe, ati dinku PCOS awọn aami aisan nipasẹ ilọsiwaju ifamọ insulin, idahun, nitorina, wa ni gbigba jade sinu oorun ati ṣiṣe diẹ ninu awọn adaṣe!

awọn orisun:

Chaudhury, Dipesh. (2012-12-12) Ilana iyara ti awọn ihuwasi ti o ni ibatan si ibanujẹ nipasẹ iṣakoso ti aarin ọpọlọ dopamine awọn iṣan. Iseda, 351. DOI: 10.1038 / iseda11713

Tye, Kay M. (2012-12-12) Dopamine neurons ṣe iyipada fifi ẹnọ kọ nkan ti ara ati ikosile ti ihuwasi ti o ni ibatan si ibanujẹ. Iseda, 2877. DOI: 10.1038 / iseda11740

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2012-12/sumc-rir121112.php

Blackmore DG, Vukovic J, Omi MJ, & Bartlett PF. (2012) GH Mediates Idaraya-Imudara Igbẹkẹle ti SVZ Neural Precursor Cells in Eku Arugbo. PloS ọkan, 7 (11). PMID: 23209615