Awọn asọye: Nora Volkow ni ori NIDA. Eyi ni wiwa ipa ti awọn olugba dopamine (D2) ati aibikita ni afẹsodi.
Volkow Ṣe Ni Ifohun Tiiye si Idaniloju Irokọ
Ìròyìn Àrùn Ọ̀dọ̀ Ọjọ́ 4, Ọdun 2004
Iwọn didun 39 Nọmba 11 Oju-iwe 32
Jim Rosack
Awọn rudurudu afẹsodi le jẹ “iyipada ni mita salience” ninu eyiti a ko mọ awọn iwuri deede bi salient mọ, sibẹ awọn ipa ti awọn oogun ilokulo lori eto dopamine ọpọlọ jẹ itara pupọ, oludari NIDA gbagbọ.
Nora Volkow, Dókítà, ti kẹ́kọ̀ọ́ ìdáhùn ọpọlọ ènìyàn sí àwọn ohun afẹ́fẹ́ fún nǹkan bí ọdún 25. Nisisiyi, lẹhin gbogbo awọn ọdun ti akiyesi ile-iwosan ati iwadi, o nlo ipo rẹ gẹgẹbi oludari National Institute on Drug Abuse (NIDA) lati wa idahun si ibeere pataki kan: kilode ti ọpọlọ eniyan fi di afẹsodi?
Nitootọ, lẹhin idamẹrin ti ọgọrun ọdun ti o nroro ibeere ti o rọrun ti ẹtan, Volkow-lilo iwadi ti ara rẹ ati ti awọn oluwadi afẹsodi miiran - ni bayi gbagbọ pe aaye naa wa daradara ni ọna rẹ si idahun.
Labẹ itọsọna rẹ, awọn oniwadi-owo NIDA wa ni ilepa idahun ti o gbona. Ni oṣu to kọja, Volkow pin awọn ero rẹ pẹlu ogunlọgọ aponsedanu lakoko ikẹkọ alamọdaju ti o ni iyatọ ni apejọ ọdọọdun APA ni Ilu New York.
Ara ti o gbooro ti iwadii ti fihan pe gbogbo awọn oogun ti afẹsodi mu iṣẹ ṣiṣe dopamine pọ si ninu eto limbic ọpọlọ eniyan. Ṣugbọn, Volkow tẹnumọ, “Lakoko ti ilosoke yii ni dopamine jẹ pataki lati ṣẹda afẹsodi, ko ṣe alaye afẹsodi gangan. Ti o ba fun oogun kan ti ilokulo si ẹnikẹni, awọn ipele dopamine wọn pọ si. Síbẹ̀ ọ̀pọ̀ jù lọ ni kò di bárakú.”
Ni ọdun mẹwa sẹhin, awọn ijinlẹ aworan-ọpọlọ ti fihan pe ilosoke ninu dopamine ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn oogun ilokulo kere si ninu awọn ti o jẹ afẹsodi ju ti awọn ti ko jẹ afẹsodi. Sibẹsibẹ ninu awọn ti o ni ipalara si afẹsodi, iwọn afiwera ti o kere si ni awọn ipele dopamine yori si ifẹ ti ara ẹni lati wa oogun ti ilokulo lẹẹkansi ati lẹẹkansi.
Njẹ dopamine n ṣe ipa kan ninu iyipada yii? ” Volkow beere. “Kini nitootọ yori si ipaniyan lati mu oogun ilokulo? Kí ló ń mú kí ẹni tí wọ́n di bárakú náà pàdánù ìdarí?”
Aworan Kun Ni Diẹ ninu awọn òfo
Ilọsiwaju ninu awọn imuposi aworan-ọpọlọ ti gba awọn oniwadi laaye lati lo awọn ami-ami biokemika ti o yatọ lati wo awọn paati ti eto dopamine — olutọpa dopamine ati awọn olugba dopamine (o kere ju awọn oriṣi oriṣiriṣi mẹrin ti awọn olugba dopamine ni a ti mọ titi di oni). Ni afikun, awọn oniwadi ni bayi ni anfani lati wo awọn ayipada ninu iṣelọpọ ti ọpọlọ ni akoko pupọ, ni lilo awọn ami-ami biokemika fun glukosi, lati rii bii awọn oogun ilokulo ṣe ni ipa lori iṣelọpọ yẹn.
Awọn ilọsiwaju wọnyi ti gba wa laaye lati wo awọn oriṣiriṣi awọn oogun ilokulo ati kini awọn ipa pato ati awọn ayipada [ninu eto dopamine] ni nkan ṣe pẹlu ọkọọkan wọn, ”Volkow salaye. “Ohun ti a nilo lati mọ ni kini awọn ipa ati awọn ayipada jẹ wọpọ si gbogbo awọn oogun ilokulo.”
” O han gbangba ni kutukutu pe diẹ ninu awọn oogun ilokulo han lati ni ipa lori gbigbe dopamine, sibẹsibẹ awọn miiran ko ṣe. Iwadi lẹhinna lojutu lori awọn olugba dopamine ati iṣelọpọ agbara lati wa awọn ipa ti o wọpọ, Volkow salaye. Ọkan ninu awọn ẹkọ rẹ ni awọn ọdun 1980 fihan awọn idinku deede ni ifọkansi olugba dopamine, ni pataki ni ventral striatum, ti awọn alaisan ti o jẹ afẹsodi si kokeni, ni akawe pẹlu awọn koko-ọrọ iṣakoso. Volkow ni iyanilẹnu lati rii pe awọn idinku wọnyi jẹ pipẹ, daradara ju ipinnu yiyọkuro nla kuro ninu kokeni naa.
“Idinku ninu awọn olugba iru-2 dopamine kii ṣe pato si afẹsodi kokeni nikan,” Volkow tẹsiwaju. Iwadi miiran rii awọn abajade kanna ni awọn alaisan ti o jẹ ọti-lile, heroin, ati methamphetamine.
“Nitorinaa, kini o tumọ si, idinku ti o wọpọ ni awọn olugba D2 ni afẹsodi?” Volkow beere.
Atunto Mita Salience
Volkow sọ pé: “Mo máa ń bẹ̀rẹ̀ pẹ̀lú àwọn ìdáhùn tó rọrùn, tí wọn ò bá sì ṣiṣẹ́, mo jẹ́ kí ọpọlọ mi rú, inú àwọn èèyàn náà sì dùn.
Eto dopamine, o sọ pe, ṣe idahun si awọn iyanju salient — si nkan ti o jẹ igbadun, pataki, tabi tọ lati san ifojusi si. Awọn ohun miiran le jẹ salient bi daradara, gẹgẹ bi aramada tabi airotẹlẹ stimuli tabi aversive stimuli nigba ti won ba wa ni idẹruba ni iseda.
"Nitorina dopamine n sọ gaan, 'Wo, san ifojusi si eyi - o ṣe pataki,'" Volkow sọ. "Dopamine awọn ifihan agbara salience."
Ṣugbọn, o tẹsiwaju, dopamine gbogbogbo duro laarin synapse fun igba diẹ nikan-kere ju 50 microseconds-ṣaaju ki o to tunlo nipasẹ gbigbe dopamine. Nitorinaa labẹ awọn ipo deede, awọn olugba dopamine yẹ ki o jẹ lọpọlọpọ ati ifarabalẹ ti wọn yoo ba fiyesi si igba kukuru ti dopamine ti a pinnu lati gbe ifiranṣẹ naa, “Sọ akiyesi!”
Pẹlu idinku ninu awọn olugba D2 ti o ni nkan ṣe pẹlu afẹsodi, ẹni kọọkan ni ifamọ ti o dinku si awọn iyanju salient ti n ṣiṣẹ bi awọn oluranlọwọ adayeba fun awọn ihuwasi.
“Pupọ awọn oogun ilokulo, sibẹsibẹ,” Volkow sọ, “dina gbigbe dopamine ni awọn iyika ere ọpọlọ, gbigba neurotransmitter laaye lati wa ninu synapse fun ayeraye afiwera. Eyi ṣe abajade ni ẹsan nla ati pipẹ, botilẹjẹpe ẹni kọọkan ti dinku awọn nọmba ti awọn olugba.
"Ni akoko pupọ, awọn addicts kọ ẹkọ pe awọn iyanju adayeba ko ni itara mọ," Volkow tẹnumọ. “Ṣugbọn oogun ilokulo jẹ.”
Nítorí náà, ó béèrè pé, “Báwo ni a ṣe mọ èwo ni adìẹ àti èwo ni ẹyin náà?” Njẹ lilo tẹsiwaju ti oogun ilokulo kan yorisi idinku ninu awọn olugba D2, tabi nọmba ti inu ti awọn olugba ti o yori si afẹsodi?
Iwadi n koju ibeere yẹn ni bayi, Volkow jẹrisi. Ati pe o han pe igbehin le jẹ idahun. Ninu awọn ẹni-kọọkan ti ko ni afẹsodi ti ko tii han si awọn oogun ilokulo, ibiti o yatọ lọpọlọpọ ti awọn ifọkansi olugba D2 wa. Diẹ ninu awọn koko-ọrọ iṣakoso deede ni awọn ipele D2 bi kekere bi diẹ ninu awọn koko-ọrọ afẹsodi-kokeni.
Ninu iwadi kan, Volkow sọ pe, awọn oniwadi fun methylphenidate inu iṣọn-ẹjẹ si awọn eniyan ti kii ṣe afẹsodi ati beere lọwọ wọn lati ṣe iwọn bi oogun naa ṣe jẹ ki wọn lero.
"Awọn ti o ni awọn ipele giga ti awọn olugba D2 sọ pe o buruju, ati awọn ti o ni awọn ipele kekere ti awọn olugba D2 ni o le sọ pe o jẹ ki wọn lero ti o dara," Volkow royin.
“Bayi,” o tẹsiwaju, “Eyi ko tumọ si pe awọn ẹni-kọọkan ti o ni awọn ipele kekere ti awọn olugba D2 jẹ ipalara si afẹsodi. Ṣugbọn o le tumọ si pe awọn ẹni-kọọkan ti o ni awọn ipele giga ti awọn olugba D2 pari ni nini idahun ti o lagbara pupọ si ilosoke nla ni dopamine ti a rii ninu awọn oogun ilokulo. Iriri naa jẹ aibikita nipa ti ara, o le daabobo wọn lọwọ afẹsodi. ”
Ni imọran, o daba, ti awọn oniwadi itọju afẹsodi le wa ọna lati fa ilosoke ninu awọn olugba D2 ninu ọpọlọ, “o le ni anfani lati yi awọn ẹni-kọọkan wọnyẹn pẹlu awọn ipele D2 kekere ki o ṣẹda ihuwasi aforiji ni esi si awọn oogun ilokulo.”
Awọn awari aipẹ lati ọkan ninu awọn ẹlẹgbẹ iwadii postdoctoral Volkow fihan pe o ṣee ṣe ninu awọn eku lati ṣafihan sinu ọpọlọ adenovirus pẹlu jiini fun iṣelọpọ olugba D2, nfa ilosoke ninu ifọkansi olugba olugba D2. Ni idahun, awọn eku ni deede dinku gbigbemi iṣakoso ti ara ẹni ti oti. Awọn oniwadi miiran laipẹ ṣe atunṣe awọn awari pẹlu kokeni daradara.
“Ṣugbọn,” Volkow kilọ, “o nilo diẹ sii ju ipele kekere ti awọn olugba D2 lọ.” Awọn ijinlẹ aworan ti iṣelọpọ glukosi ti fihan pe iṣelọpọ agbara dinku ni pataki ni kotesi iwaju orbital (OFC) ati cingulate gyrus (CG) ni idahun si kokeni, oti, methamphetamine, ati marijuana ninu awọn afẹsodi yẹn, ni akawe pẹlu awọn koko-ọrọ iṣakoso. Ati pe, o ṣafikun, idinku ninu iṣelọpọ agbara jẹ ibatan ni agbara pẹlu awọn ipele idinku ti awọn olugba D2.
Volkow fiweranṣẹ pe ailagbara ninu OFC ati CG “nfa awọn eniyan kọọkan lati ko ni anfani lati ṣe idajọ itusilẹ ti oogun naa — wọn mu oogun ilokulo ni agbara, sibẹsibẹ ko fun wọn ni idunnu ati, ni ọpọlọpọ awọn ọran, ni awọn abajade odi. ” Sibẹsibẹ, wọn ko le da lilo oogun naa duro.
Iwadi miiran n fihan pe iṣakoso idinamọ; ere, iwuri, ati wakọ; ati ẹkọ ati awọn iyika iranti jẹ ohun ajeji ni awọn ẹni-kọọkan ti o ni rudurudu afẹsodi, o ṣe akiyesi. Bi abajade, itọju afẹsodi nilo iṣọpọ, ọna awọn ọna ṣiṣe.
“Ko si ẹnikan ti o yan lati di afẹsodi,” Volkow pari. “Wọn nìkan ko ni oye ni oye lati yan lati ma jẹ afẹsodi.”
;