Atunwo. Iṣakoso aringbungbun ti ere penile: Ibewo ti ipa ti oxytocin ati ibaraenisepo rẹ pẹlu dopamine ati glutamic acid ninu awọn eku akọ (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Oṣu kọkanla 2.

¹Bernard B. Brodie Department of Neuroscience, University of Cagliari, Cittadella Universitaria, 09042 Monserrato, CA, Italy. [imeeli ni idaabobo]

AGBARA

Oxytocin jẹ agbara ti o lagbara ti ere ti penile nigbati o wọ inu eto aifọkanbalẹ. Ni awọn eku ọkunrin, agbegbe ọpọlọ ti o ni ikanra julọ fun ipa pro-erectile ti oxytocin jẹ ipakokoro apọju ti hypothalamus. Ile-iṣan yii ati awọn agbegbe agbegbe ni awọn sẹẹli ara ti gbogbo awọn iṣan iṣan ti oxytocinergic ti n ṣatunṣe si awọn agbegbe ọpọlọ-hypothalamic afikun ati okun-ẹhin. Atunyẹwo yii fihan pe oxytocin ṣe ifilọlẹ ẹla pẹlẹbẹ tun nigba ti a fi aburu ni diẹ ninu awọn agbegbe wọnyi (fun apẹẹrẹ, agbegbe ventral tegmental, ventral subiculum of the hippocampus, nucleic postrtromedial cortical ti amygdala ati ọpa ẹhin ọpa ẹhin thoraco-lumbar). Awọn ijinlẹ Microinjection ni idapo pẹlu microdialysis iṣan ati awọn iwadii immunofluorescence ilọpo meji daba pe oxytocin ni awọn agbegbe wọnyi mu ṣiṣẹ taara tabi aiṣe-taara (nipataki nipasẹ glutamic acid) mesolimbic dopaminergic neurons. Dopamine ti a tu silẹ ninu awọn akopọ eekanu ti ọwọ mu ṣiṣẹ awọn ipa ọna ti ọna ti o yori si imuṣiṣẹ ti awọn iṣan neceron-hypothalamic dopaminergic ninu ipakokoro paraventricular. Eyi n mu ṣiṣẹ kii ṣe oxytocinergic neurons kii ṣe iṣelọpọ si ọpa-ẹhin ati fifa irọbi ere, ṣugbọn awọn wọnni ti n ṣafihan si awọn afikun hypothalamic ti o wa loke, sisọ taara tabi aiṣe-taara (nipasẹ glutamic acid) ṣiṣe ti mesolimbic dopaminergic neurons ti n ṣakoso iwuri ati ere. Papọ awọn ọna ipa-ọna wọnyi le jẹ Circuit ti o ni oye apọju, eyiti o ṣe ipa kii ṣe ni akoko ijẹmọ ti iṣẹ ṣiṣe ibalopo (iṣẹ erectile ati copulation), ṣugbọn tun ni awọn ipa iwuri ati funlebun ti ipele ifojusona ti ihuwasi ibalopo.

1.Idarasi

Ere ti Penile jẹ idahun ti ibalopọ ọkunrin ti o ṣe ipa pataki ninu ẹda ti awọn osin pẹlu eniyan, ati pe a tun le ṣe akiyesi ni awọn ọgangan yatọ si awọn ti o ni ibatan si ẹda. O da lori ọrọ ti o jẹ pe fifa irọbi waye, oriṣiriṣi aringbungbun ati agbeegbe ati / tabi awọn ọna fifo eniyan kopa ninu ilana rẹ (wo Meisel ati Sachs, 1994; Argiolas ati Melis, 1995, 2004, 2005; Sachs, 2000, 2007; McKenna, 2000; Giuliano ati Rampin, 2000, 2004; Andersson, 2001; Melis ati Argiolas, 1995a, 2003; Hull et al., 2002). Laarin awọn neurotransmitters aringbungbun ati awọn neuropeptides ti o ṣakoso okigbe penile, awọn ti a mọ julọ dara julọ dopamine, serotonin, iyọkuro amino acids, nitric oxide, adrenocorticotropin, oxytocin ati awọn peptides opioid. Wọn le dẹrọ tabi ṣe idiwọ ere ere penile nipa ṣiṣe ni ọpọlọpọ awọn agbegbe ọpọlọ, ie, agbegbe medoptic, eegun inu ara ti hypothalamus, agbegbe ventral tegmental, hippocampus, amygdala, ni arin ibusun ti idẹpin idẹ, iṣan awọn eegun, medulu oblongata ati ọpa-ẹhin (Tabili 1) (wo Meisel ati Sachs, 1994; Witt ati Insel, 1994; Stancampiano et al., 1994; Argiolas ati Melis, 1995, 2005; Argiolas, 1999; Bancila et al., 2002; Giuliano ati Rampin, 2000, McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002; Coolen et al., 2004).

Oxytocin, peptide neurohypophyseal daradara ti a mọ fun ipa homonu rẹ ni lactation ati ipin, jẹ bayi ni awọn obinrin ati awọn ọkunrin, kii ṣe ni awọn neurons pẹlu awọn ara sẹẹli ti o wa ninu awọn iṣan inu ati supiraoptic nuclei ti iṣọn-ara hypothalamus si neurohypophysis, ṣugbọn tun ni iṣelọpọ iṣelọpọ neurons lati ibi-iṣan ara ati awọn ẹya agbegbe si awọn agbegbe ọpọlọ extrahypothalamic (i.e., awọn septum, agbegbe ventral tegmental, hippocampus, amygdala, medulla oblongata ati ọpa-ẹhin). Awọn neurons wọnyi ni a ro pe wọn kopa ninu ọpọlọpọ awọn iṣẹ aringbungbun, bii iranti, kikọ ẹkọ, isomọra ati awọn ihuwasi ti iṣe ibalopọ, pẹlu ere ere penile ati ihuwasi iṣupọ (wo Buijs, 1978; Sofroniew, 1983; Argiolas ati Gessa, 1991; Pedersen et al ., 1992; Carter, 1992; Wagner ati Clemens, 1993; Ivell ati Russel, 1995; Carter et al., 1997; Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Lootọ, oxytocin mu irọrun iṣẹ erectile ati ihuwasi ibalopo ti ọkunrin ni eku, eku, ehoro ati awọn obo (wo Argiolas ati Gessa, 1991; Carter, 1992; Pedersen et al., 1992; Argiolas ati Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999). Eyi le tun waye ninu eniyan, nitori pe pilasima oxygentocin ti pọ si nipasẹ ifunmọ ibalopọ, ni pataki ni ejaculation (Carmichael et al., 1987; Murphy et al., 1987) ati nipasẹ ifọwọyi ti ọmu ati ti jiini, eyiti o waye nigbagbogbo nigba ibalopọ ajọṣepọ (Tindall, 1974).

Ipa irọrun ti oxytocin lori ihuwasi ibalopo ti akọ ni a ṣe afihan ni akọkọ nipasẹ agbara ti oxytocin inu iṣan lati dinku latency si ejaculation akọkọ ati lati da ifasẹhin ibalopo ti awọn ehoro akọ lọ pọ pẹlu awọn obinrin ti o gba itẹwọgba (Melin ati Kihlstrom, 1963). Bibẹẹkọ, awọn ipa ibalopọ ti oxytocin ni a mọ ni pataki nikan ni awọn ọdun mẹjọ. Oxytocin ti o fun ni aringbungbun ni awọn iye nanogram lẹhinna ni a ri ni anfani lati fa ifilọlẹ penile (Argiolas et al., 1985, 1986) ati lati mu ilọsiwaju ihuwasi copulatory (Arletti et al., 1985) ninu awọn eku ọkunrin, ati lati mu aledosis pọ ninu awọn eku obinrin (Arletti ati Bertolini, 1985; Caldwell et al., 1986), o han gedegbe nipasẹ ṣiṣe lori awọn olugba-iru ti o jẹ olugba-oromotincinergic (wo Argiolas ati Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999; Melis ati Argiolas, 2003; ati awọn itọkasi ninu rẹ). Oxytocin ṣe ihuwasi ibalopọ kii ṣe ni awọn eku ọkunrin ti o ni agbara ibalopọ (Arletti et al., 1985) ṣugbọn tun ni awọn eku ọkunrin ti o dagba (Arletti et al., 1990), ati ni aṣẹ, ṣugbọn kii ṣe ni isalẹ, awọn obo squirrel ọkunrin (Winslow and Insel , 1991).

Ipa pro-erectile ti oxygentocin jẹ igbẹkẹle-testosterone, niwọn igba ti o ti parẹ nipasẹ hypophysectomy ati castration, ati pe o ti mu pada nipasẹ afikun pẹlu testosterone tabi awọn iṣelọpọ, estradiol ati 5_-dihydro-testosterone ti a fun ni papọ (Melis et al., 1994a). Agbegbe ọpọlọ ti o ni ifamọra julọ fun fifa irọra ti ere penile nipasẹ oxytocin jẹ ipakokoro paraventricular ti hypothalamus (Melis et al., 1986), lati eyiti gbogbo awọn asọtẹlẹ hypohalamic oxytocinergic ti o jẹ afikun (wo loke). Nibi, a rii pe oxytocin lati ni anfani lati fa fifa irọbi (ati gbigbọn) nigbati o fi abẹrẹ ni awọn abẹrẹ bi kekere bi 3 pmol (wo Abala 2.1 ni isalẹ). Oxytocin ti fa fifa ere penile tun nigba ti o ṣe injection bilaterally sinu aaye CA1 ti hippocampus, ṣugbọn kii ṣe ni subiculum isalẹ (wo Abala 2.3 ni isalẹ), igbẹ-ẹhin ẹhin, ibi-ẹyẹ caudate, agbegbe iṣaro preial, iṣan iparun ventromedial ti hypothalamus ati iparun supiraoptic (Melis et al., 1986). Bi ẹrọ naa ṣe jẹ eyiti eyiti adaṣe ni eepo inu eefa lati fa ifesi ibalopọ yii, awọn ijinlẹ lọpọlọpọ daba pe oxytocin ṣiṣẹ awọn iṣan ti ara rẹ. Ni ila pẹlu idanilẹnu yii, ibaraenisepo ibalopọ pọ FOS, ọja pupọ ti ọja-t’ẹda t’ẹda t’ọlaju lẹsẹkẹsẹ ni iṣọn-jinlẹ atẹgun ti atẹgun ti o jẹ iṣan si ọpa-ẹhin, eyiti o ni ipa ninu iṣakoso ti okigbe penile (wo Witt ati Insel, 1994 ati awọn itọkasi ninu rẹ) ati ailagbara ibalopọ (fun apẹẹrẹ, ailagbara ti eku akọ akọ lati dapọ pẹlu obinrin ti ngba estrogen-progesteroneprimed) ti ni asopọ pẹlu eku ọkunrin pẹlu awọn ipele kekere ti oxytocin mRNA ni apo-ara apọju ti hypothalamus (Arletti et al., 1997).

Boya awọn ipa ti oxygentocin ni akoko ifojusona tabi alakoso akoko ti ihuwasi ibalopo jẹ koyewa ni lọwọlọwọ. Bi o ṣe jẹ pe oxytocin ṣe ifilọlẹ ere penile ati ipa akọkọ ti oxytocin lori ihuwasi copulatory jẹ idinku ninu agbedemeji ifiweranṣẹ-ejaculatory ni awọn eku ọkunrin (Arletti et al., 1985), o jẹ oye lati ro pe peptide ṣe ilọsiwaju iṣẹ ibalopo. Sibẹsibẹ, bi oxytocin tun ṣe alekun ibaramu-ibaramu ibalopo (wo Pedersen et al., 1992; Carter et al., 1997; Ivell ati Russel, 1995), ati awọn antagonists olugba atẹguncin ṣe idiwọ awọn ere ere ti ko ni aabo (Melis et al., 1999a), eyiti ni a gbero bi atọka ti itagiri ti ibalopo (wo Sachs, 1997, 2000, 2007; Melis et al., 1998, 1999b ati awọn itọkasi ninu rẹ), ipa ti o ṣeeṣe ti oxytocin ni itagiri ibalopọ ati iwuri ibalopo ko le ṣe akoso.

Atunyẹwo yii ṣe akopọ awọn abajade ti a tẹjade ati ti a ko tẹjade ti awọn ijinlẹ laipẹ, eyiti o fihan pe oxytocin ṣe ifilọlẹ ere-pẹlẹpẹlẹ kii ṣe nigba ti a fi sinu aburu si ipọn-ara ti hypothalamus, ṣugbọn tun ni awọn agbegbe ọpọlọ-hypothalamic afikun, gẹgẹ bi agbegbe ventral tegmental (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008), to ventral subiculum ti hippocampus ati sẹyin arin arin amygdala (Melis et al., 2009b, 2010), eyiti o jẹ awọn agbegbe pataki ti eto limbic ati pe a ronu lati mu ipa pataki ninu awọn iwuri ati awọn ilana ere. Awọn ijinlẹ wọnyi ṣafihan pe oxytocin kopa ninu awọn agbegbe iyika ti iṣan, eyiti o pẹlu awọn neurotransmitters miiran, bii dopamine ati glutamic acid, ati awọn agbegbe ọpọlọ miiran yatọ si ibi-nla paraventricular, fun apẹẹrẹ, agbegbe agbegbe ventral, awọn iṣan ngba, awọn hipampsus ati awọn agbegbe sibẹsibẹ lati jẹ ṣe idanimọ. Awọn iyika wọnyi ni o ṣee ṣe lati ṣe ilaja ibaraenisepo laarin eto mesolimbic ati eto dopaminergic incerto-hypothalamic, ati lati mu ipa kan kii ṣe ni akoko ijẹmọ ti ihuwasi ibalopo ọkunrin (fun apẹẹrẹ, ere ere penile ati ifunpọ), ṣugbọn tun ni iwuri ati ibalopọ itaniloju, nitorinaa pese aropo nkan ti ara fun alaye ti o n ṣalaye awọn ohun iwuri ati awọn ohun-ini ere ti iṣe ṣiṣe ibalopo.

2. Oxytocin ni ipa lori ere ti penile nipa anesitetiki ni awọn agbegbe ọpọlọ oriṣiriṣi

2.1. Ẹya-ara apọju ti ara hypothalamus

Gẹgẹbi a ti ranti loke eefa oyun-ara ti hypothalamus laipẹ bii agbegbe ọpọlọ ti o ni ikanra julọ fun ipa pro-erectile ti oxytocin. Nigbati a ba fi sinu arakan ni arin yii, a rii pe oxytocin lọwọ ni awọn abere bi kekere bi 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986). Awọn ijinlẹ isopọmọ aṣayan iṣẹ-ṣiṣe fihan pe ifasilẹ ẹya-ara ti apototo ti a ṣalaye nipasẹ awọn olugba uterinetype oxytocin, ti a pọ si Ca2 + ṣiṣan sinu awọn ara sẹẹli ti awọn iṣan iṣan ti oxytocinergic si afikun awọn agbegbe ọpọlọ hypothalamic ati si ṣiṣiṣẹ ti nitric oxide-synthase. Ohun elo afẹfẹ Nitric ni titan nipasẹ ṣiṣe bi ojiṣẹ inu iṣọn pẹlu ẹrọ ti ko mọ tẹlẹ (ko pẹlu okiki guanylate cyclase) yori si imuṣiṣẹ ti iṣan neotron oxygen ti o jẹ ki iṣan ọpa-ẹhin ati awọn agbegbe ọpọlọ-hypothalamic afikun, fifi ifilọ penile (Fig. 1) (wo ni isalẹ ati Argiolas ati Melis, 1995, 2004, 2005 ati awọn itọkasi ninu rẹ). Agbara ti oxytocin lati mu awọn iṣan ara rẹ ṣiṣẹ

Ọpọtọ. 1. (MISSING) Aṣoju iṣeto ti awọn neurons ti oxytocinergic, eyiti o wa ni ipalọlọ iṣan ti hypothalamus ati iṣẹ akanṣe si awọn agbegbe ọpọlọ-hypothalamic afikun, bii okun-ẹhin, VTA, hippocampus, amygdala, bbl. dopamine, amino acids amupara, oxygentocin funrararẹ, awọn peptides analogue hexarelin ati peGides ti o wa ni VGF nyorisi si ere ti penile, eyiti o le dinku ati / tabi paarẹ nipasẹ iwuri GABAergic, opioid ati awọn olugba CB1 cannabinoid. Imuṣiṣẹ ti awọn neurons ti oxytocinergic jẹ Atẹle si isodi-ọra ti nitric oxide-synthase ti o wa ninu awọn iṣan iṣan wọnyi. Lootọ eefin ohun elo afẹfẹ eefin ti a ṣẹda nipasẹ ipanilara ti dopamine, iyọkuro amino acid tabi awọn olugba oxygentocin tabi awọn ohun elo afẹfẹ nitric, bi iyẹn ti yọ lati awọn olugbeowo ti oyi-ilẹ ohun elo afẹfẹ ti a fi fun taara sinu ibi-iṣan ijakadi, mu ṣiṣẹ awọn iṣan nemirontocinergic nipasẹ ilana ti a ko mọ tẹlẹ, o han gbangba ko ni ibatan si iyi ti guanylate cyclase. Eyi fa ni titan ifisilẹ ti oxytocin ninu ọpa-ẹhin ati ni awọn agbegbe ọpọlọ-hypothalamic afikun. Diẹ ninu awọn alaye lori awọn ẹrọ nipa eyiti o jẹ ki oxygentocin ṣe ifa ẹṣẹ penile nigba idasilẹ ni awọn agbegbe wọnyi, fun apẹẹrẹ, VTA, ventral subiculum ati amygdala jẹ apejuwe ninu awọn apakan agbegbe ọpọlọ. Nibi, oxytocin ṣe lori awọn olugba tirẹ ati mu iṣelọpọ KO pọ si, eyiti o yori si ere ti penile bi a ti rii ni PVN. Sibẹsibẹ, ni iyatọ pẹlu PVN, ninu caudal VTA KO mu ṣiṣẹ guanylate cyclase. Eyi fa ilosoke ninu ifọkansi cGMP ti o yori si imuṣiṣẹ ti awọn iṣan iṣan mesolimbic dopaminergic ati si okigbe ere. Ninu VS KO mu awọn iṣan-iṣẹ iṣan ti glutamatergic ṣiṣẹ si awọn agbegbe-hippocampal afikun, pẹlu VTA. Acid Glutamic ninu VTA ṣiṣẹ ni titan awọn neurons mesolimbic dopaminergic bi a ti rii pẹlu oxytocin. Awọn ọna ti o jọra si awọn ti a ṣalaye loke o ṣee ṣe lati ṣiṣẹ paapaa nigbati okigbe penile ba waye ni awọn ipo iṣe ẹkọ-aye, eyun bii nigba ti a fi awọn eku ọkunrin si iwaju ti obirin ti ko ṣe itẹwọgba (fun apẹẹrẹ, awọn ere ere ti ko ṣakoso) tabi lakoko ajọṣepọ.

ninu aaye arin ara ilu ni atilẹyin nipasẹ awọn ijinlẹ ti o fihan pe: (1) awọn olugba oxytocin wa ni ibi-ara apọju (Freund-Mercier et al., 1987; Freund-Mercier ati Stoeckel, 1995); (2) oxytocin n ṣetilẹ ifilọlẹ tirẹ ni fitiro ati ni vivo (Freund-Mercier ati Richard, 1981, 1984; Moos et al., 1984); ati (3) oxytocin ṣojulọyin awọn neurons ti ara rẹ nipasẹ iṣeṣe ni eegun iṣan (Yamashita et al., 1987). Pẹlupẹlu, awọn sitẹriọdu amuṣan ti o nfa lori awọn sẹẹli ara ti awọn iṣan iṣan magnocellular oxygentocinergic neuron ti jẹ eyiti a ti damo ni ipalọlọ ati apọju sẹẹli ti hypothalamus (Theodosis, 1985). Lakotan, iparun ti awọn neurons aringbungbun oxytocinergic nipasẹ electrolytic tabi kemikali excitotoxic awọn egbo ti aapọn paraventricular, eyiti o din akoonu akoonu oxygentocin kọja gbogbo eto aifọkanbalẹ ati ọpa-ẹhin, paarẹ kii ṣe ipa pro-erectile ti oxytocin nikan, ṣugbọn o tun jẹ ki egbogi-induced oogun ere ti penile ati awọn ere ti ko ni aabo (wo isalẹ ati Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 ati awọn itọkasi ninu rẹ). Awọn abajade ti o jọra si awọn ti a rii pẹlu awọn egbo ti oyun inu ara ni a rii pẹlu agbara ati awọn antagonists olugba atẹgun. Lootọ, awọn agbo wọnyi ni a fa sinu iho ọfin inu ngba iye owo nanogram ṣe idiwọ itusilẹ ọpọlọ oxygen patapata, lakoko ti o funni ni ita ventricles ita ti ṣe idiwọ kii ṣe awọn ere penile nikan ti o fa nipasẹ oxytocin funrararẹ, ṣugbọn tun penile ere penile erection (wo Abala 3 ni isalẹ ati Argiolas ati Melis, 1995, 2004, 2005 ati awọn itọkasi ninu rẹ) ati awọn ere idaraya ti ko ni aabo (Melis et al., 1999a), ati pe o jẹ doko gidi ni ihuwasi ihuwasi copulatory ti awọn eku ọkunrin ti o ni agbara ibalopọ (Argiolas et al., 1988). Pẹlupẹlu, ibaraenisepo pọ si FOS, ọja jiini ti ẹda t’ẹda t’ẹla t’ọlaju lẹsẹkẹsẹ ni isunmọ ọgbẹ atẹguncinergic neurons ti o ndagbasoke si ọpa-ẹhin ti o ni ipa ninu iṣakoso ti ere ere penile (wo Witt ati Insel, 1994 ati awọn itọkasi ninu rẹ). Ni ipari, ailagbara ibalopo (fun apẹẹrẹ, ailagbara ti eku akọ ọkunrin lati dapọ pẹlu obinrin ti o ni itẹlera-progesteroneprimed) hgẹgẹ bi a ti ṣe idapọ ninu eku ọkunrin pẹlu awọn ipele kekere ti oxytocin mRNA ati ti nitric-oxide synthase ninu iṣan-ara paraventricular ti hypothalamus (Benelli et al., 1995; Arletti et al., 1997) (fun atunyẹwo nla ti awọn ẹkọ wọnyi wo Argiolas, 1999; Argiolas ati Melis, 2004, 2005).

2.2. Agbegbe ventral tegmental

Agbegbe agbegbe ventral ti a rii ni aipẹ bi aaye ọpọlọ ninu eyiti o ti mu ki oxygentocin jẹ ki ere ti penile. Agbegbe yii ni awọn endings ti aifọkanbalẹ akotincinergic ti ipilẹṣẹ ni eegun iṣan ati awọn olugba oxytocin (Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998). Diẹ sii laipẹ, a rii pe o ni agbara fun oxytocinn ṣafihan ere penile nigba ti a fi sinu laini sinu caudal, ṣugbọn kii ṣe ni agbegbe rostral ventral tegmental ni ọna-igbẹkẹle iwọn lilo (Melis et al., 2007). Awọn abere ti nṣiṣe lọwọ ga ju awọn ti a beere nigba ti a fi sinu inu isan iṣan ati pe o jọra si awọn ti n ṣafihan ere pẹlẹbẹ nigba ti a bọ sinu ventral subiculum ti hippocampus tabi sinu ibi-iṣọn posteromedial ti amygdala (wo isalẹ). O han ni, ipa pro-erectile ti wa ni ilaja nipasẹ iṣẹ-ṣiṣe ti mesolimbic dopaminergic neurons projecting to the shell of the nucleus accumbens, eyiti o mu ṣiṣẹ ṣiṣapẹrẹ ṣiṣan awọn ọna ipa-ara ti ko mọ si incerto-hypothalamic dopaminergic neurons impinging on paraventricular oxygentocinergic neurons media (Melis et al., 2007, 2009a).

Bi si ẹrọ ti o jẹ eyiti eyiti oxytocin mu ṣiṣẹ iṣan dopaminergic neurotransmission wa ni agbegbe ventral tegmental, data ti o wa wa daba pe oxytocin n funni ni awọn olugba atẹgun ti o wa ninu awọn sẹẹli ara ti awọn iṣan iṣan mesolimbic dopaminergic. Eyi mu alekun Ca2 + iṣan inu inu awọn sẹẹli awọn ara ti awọn neurons dopaminergic, nitorinaa mu ṣiṣẹ nitric oxide-synthase (Succu et al., 2008). Ni iyatọ pẹlu iwo-ara paraventricular (wo Abala 3 ni isalẹ), nitric oxide ni Tan mu ṣiṣẹ guanylate cyclase, nitorinaa jijẹ ifọkansi GMP cyclic cyclic. Ni ila pẹlu siseto yii, boya d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin, antagonist alagbara kan, tabi S-methyl-thio-l-citrulline, oludari agbara ti neraronal nitric oxide-synthase, ti a fi sinu inu agbegbe caudal ventral tegmental ṣaaju ki o to oxytocin, paarẹ ere ti penile ati ilosoke ninu ifọkansi dopamine-sẹẹli ninu ikarahun ti awọn iṣan ngba eegun ti faagun nipasẹ oxytocin. Pẹlupẹlu, 8-bromo-cyclic GMP, iṣapẹẹrẹ phosphodiesterase-sooro cyclic GMP analogue, ṣe ifilọlẹ penile nigba ti a tẹ sinu agbegbe ẹwẹ-ara caudal ati mu alekun afikun-sẹẹli dopamine ninu ikarahun ti awọn eegun iṣan, bi a ti rii pẹlu oxytocin itasi sinu agbegbe caudal ventral tegmental agbegbe (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) (wo tun Fig. 2).

Nigbagbogbo ni ila pẹlu ẹrọ yii, haloperidol, ọlọjẹ dopamine D2 olugba gbigbasilẹ, ti a fi sinu ikarahun eepo awọn iṣan ngba din eefin penile ere ti a fa lilu nipasẹ itosilaticin sinu agbegbe ile itupa aaye (Melis et al., 2007). Ẹrọ ti o wa loke tun ni atilẹyin nipasẹ awọn ijinlẹ immuno-Fuluorrescence meji, ṣafihan pe awọn okun oxygentocin impinge lori awọn ara sẹẹli ti dopaminergic neurons ni agbegbe ẹya-ara ti caudal ventral tegmental, eyiti a ti samisi tẹlẹ pẹlu retrograde tracer Fluorogold ti a fi sinu ikarahun ti awọn iṣan eegun eegun ( Melis et al., 2007; Succu et al., 2008). Awọn iṣẹ-ṣiṣe ti awọn neurons dopaminergic ati ti awọn olugba dopamine ninu awọn iṣan ngba ni titan si ibere-ipa ti awọn ipa-ọna neural sibẹsibẹ lati wa ni idanimọ, eyiti o mu awọn iṣan iṣan incerto-hypothalamic dopaminergic silẹ lati tu dopamine silẹ ninu iṣan ara, nipa bayi ṣiṣẹ ṣiṣiṣẹ atẹguncin neurons opa iyipo ati ilaja penile (wo loke ati Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008). Lootọ, atẹgun ti a fi sinu abirun caudal ventral tegmental agbegbe ni iwọn lilo kan ti o fa fifa irọbi, pọ si afikun sẹẹli-dopamine ifọkanbalẹ ninu dialysate ti a gba kii ṣe lati awọn eegun iṣan nikan, ṣugbọn tun lati inu iṣan paraventricular (Succu et al., 2007).

2.3. Erinmi

Aaye CA1 ti hippocampus ni agbegbe ọpọlọ miiran ti o ni ọlọrọ ni awọn okun oxytocinergic ati awọn olugba ti a fihan nipasẹ awọn ijinlẹ iṣaaju ninu eyiti abẹrẹ ti oxytocin ti fa fifalẹ penile ere (wo Bujis, 1978; Sofroniew, 1983). Sibẹsibẹ, ni iyatọ pẹlu iwo arin paraventricular, nibi a ti rii oxytocin ti o lagbara lati ṣafihan ere ere penile nikan nigbati o ṣe injection bilaterally ati ni awọn iwọn ti o ga julọ ju awọn ti a rii lọwọ ninu ibi-iṣan paraventricular (Melis et al., 1986; Chen et al., 1992). Awọn abẹrẹ ti oxytocin sinu subiculum ni a rii ailagbara ninu awọn ijinlẹ iṣaaju wọnyi. Sibẹsibẹ, awọn iwadii microinjection ṣọra ati diẹ sii yori si idanimọ kan agbegbe ti ventral subiculum ninu eyiti abẹrẹ ti oxytocin lagbara lati ṣafihan ere ere penile ni ọna-igbẹkẹle iwọn lilo (Melis et al., 2009b). Ipa pro-erectile ti o fun lilu oxygen sinu agbegbe ọpọlọ yii ni a ṣe akiyesi ni awọn iwọn ti o jọra si awọn ti a rii lọwọ ni agbegbe ile itu lẹhin abẹrẹ alailẹgbẹ (Melis et al., 2007), bi a ti rii ni eegun eegun. O han ni, oxytocin ti a bọ sinu ventral subiculum induces penile erection nipa ṣiṣiṣẹ awọn olugba oxytocinergic ni awọn iṣan neurons ti o ni iyọ-nitroidi-synthase, nfa ilosoke ninu iṣelọpọ agbara iyọ. Ohun elo afẹfẹ Nitric ni Tan nipa ṣiṣe bi intercellular messenger mu ṣiṣẹ glutamic acid neurotransmission, yori si ere ti penile, o ṣeeṣe nipasẹ iṣan (glutamatergic) awọn asọtẹlẹ efferent lati ventral subiculum si afikun awọn agbegbe ọpọlọ-hippocampal ti n ṣe iṣatunṣe iṣẹ ti awọn neurons mesolimbic dopaminergic (fun apẹẹrẹ, agbegbe ventral tegmental, cortex prefrontal, nucleus paraventricular) (wo isalẹ ati Melis, 2007, 2009b; Succu et al., 2008).

Ọna iṣeeṣe yii ni atilẹyin nipasẹ awọn adanwo iṣan ninu iṣan, eyiti o fihan pe o ti mu ki oxygentocin wa sinu ventral subiculum ni awọn abere ti o fa iṣọn penile, mu iṣelọpọ iyọ-afẹfẹ ohun elo ati ifọkansi acid glukomic extracellular ninu dialysate lati ventral subiculum (Melis et al. , 2010) ati ti dopamine extracellular ninu awọn eepo ipalọlọ (Melis et al., 2007). Awọn idahun wọnyi ni a ko tako nipasẹ kii ṣe nipasẹ olusitiki olugba atẹguncin dagon (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin, ṣugbọn tun nipasẹ neironal nitric oxide-synthase inhibitor S-methyl-thio-lcitrulline ati nipasẹ nitric oxide scavenger hegmomomo sinu subiculum ventral iṣẹju diẹ ṣaaju ki o to oxytocin (Melis et al., 2010).

Pẹlupẹlu, ni ila pẹlu sisẹ yii ti iṣe, imuṣiṣẹ ti glutamatergic neurotransmission nipasẹ NMDA ti a bọ sinu ventral subiculum induces penile erection (Melis et al., 2010). Irokuro ti awọn asọtẹlẹ iwaju ti iṣan lati inu iṣan ventral, eyiti o fa ipa ti awọn iṣan neurons mesolimbic dopaminergic ati ilosoke ti dopamine cellular ni awọn opo iṣan, aimọ ni lọwọlọwọ. Sibẹsibẹ, niwọn igba ti penile ere ti fa fifa nipasẹ oxytocin sinu iṣan ventral subiculum waye concomitantly si ilosoke ti gilutikic acid ni dialysate lati agbegbe ibi-ito, ṣugbọn kii ṣe lati awọn eegun iṣan ati pe o jẹ itakora nipasẹ (+) MK-801, apanilokun ti ko ni idije ti awọn olugba amino acid excitpe ti NMDA subtype (Woodruff et al., 1987), ti a fi sinu agbegbe ventral tegmental, ṣugbọn kii ṣe ni awọn ikojọpọ iparun (wo ọpọtọ. 2 ati Melis et al., 2009b) , o ṣee ṣe pe awọn asọtẹlẹ wọnyi yorisi si ibere-iṣẹ ti glutamatergic neurotransmission ni agbegbe ventral tegmental, eyiti o ni mu ṣiṣẹ awọn iṣọn mesolimbic dopaminergic neurons si awọn eekoko inu iṣan. Boya ifọkansi pọ si ti glutamic acid ti a rii ni agbegbe ile itu lẹhin abẹrẹ oxytocin sinu subiculum ventral ti wa ni idasilẹ lati awọn neurons ti o wa ni subiculum tabi ni awọn agbegbe ọpọlọ (fun apẹẹrẹ, kotesi prefrontal) jẹ aimọ ni lọwọlọwọ. Laifotape, eleyi n fa imuṣiṣẹ ti awọn neurons mesolimbic dopaminergic ati idasilẹ ti dopamine ninu awọn iṣan ngba. Nibi a mu ṣiṣẹ ti awọn olugba awọn dopamine nyorisi si ibere-iṣe ti awọn iṣan iṣan incerto-hypothalamic dopaminergic, idasilẹ dopamine ninu eegun iṣan, nitorinaa mu ṣiṣẹ awọn iṣan neotẹrọ oxytocinergic ṣiṣẹ si okiki ọpa-ẹhin ati fifa irọbi fifa ere (wo loke ati Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008).

2.4. Amygdala

Amygdala jẹ agbegbe ọpọlọ miiran ti o ni ọlọrọ ni awọn okun oxytocin ati awọn olugba (wo Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner et al., 2005). Oxytocin nibi ni a ro pe o ni kopa ninu awọn iṣẹ oriṣiriṣi, lati anxiolysis, iranti awujọ ati iṣakojọpọ, ẹkọ ti a fun ni ni awujọ, ẹmi ẹdun, sisẹ oju ẹdun ati iberu ninu eda eniyan si iṣẹ erectile ati ihuwasi ibalopọ (wo Kondo et al., 1998; Dominguez et al., 2001; Ebner et al., 2005; Huber et al., 2005; Domes et al., 2007; Petrovic et al., 2008; Lee et al., 2009; Donaldson ati ọdọ, 2009; Hurlemann et al. , 2010). Sibẹsibẹ, agbara ti oxytocin lati ṣe ifilọlẹ ere ti penile ni awọn eku ọkunrin nigba ti o ṣe ifidipo si ni ipo apoeyin ti posteromedial cortical ti amygdala nikan ni a ṣawari laipe (Melis et al., 2009b). Idahun yii waye lapapo pẹlu ilosoke ninu ifọkansi dopamine cellular ni dialysate ti a gba lati ikarahun ti awọn eegun iṣan, bi a ti rii lẹhin abẹrẹ oxytocin sinu subiculum ventral (Melis et al., 2009b). Ẹrọ ti eyiti a fi fun eeṣe ti oxytocin sinu eepo ẹyin posteromedial cortical ti amygdala ṣe fa fifa irọbi jẹ aimọ ni akoko. Awọn data ti o wa fihan pe iṣipopada penile mejeeji ati ilosoke ninu ifọkansi dopamine sẹẹli ninu dialysate ti a gba lati awọn ikojọpọ nucleus ti wa ni ilaja nipasẹ ṣiṣiṣẹ ti awọn olugba atẹgun, bi awọn idahun mejeeji ti paarẹ nipasẹ apototo olugba atẹgun d (CH2) 5Tyr ( Me) 2-Orn8-vasotocin abẹrẹ ninu amygdala nucleus iṣẹju diẹ ṣaaju ki o to oxytocin (Melis et al., 2009b).

Eyikeyi ọna ẹrọ oxytocin ṣiṣẹ ni posteromedial cortical nucleus ti amygdala, idahun ti ibalopo ti o jẹ nipasẹ peptide ni a fopin si nipasẹ idiwọ ti gbogbo awọn olugba dopaminergic pẹlu fifa-flupenthixol ti a tẹ sinu ikarahun awọn akopọ ti iṣan ati nipasẹ pipade ti awọn olugba NMDA pẹlu ( +) MK-801 ti a fi sinu agbegbe ventral tegmental, ṣugbọn kii ṣe sinu awọn ohun inu opo, bi a ti rii fun okigbe penile ti fa fifa nipasẹ oxytocin ti a fi sinu iṣan subiculum (Melis et al., 2009b). Eyi daba pe oxygentocin fi sinu abinibi posteromedial ti amygdala mu ṣiṣẹ neurotransmission glutamic acid ni agbegbe ventral tegmental. Eyi fa ni titan mu ṣiṣẹ ti awọn iṣan neurons mesolimbic dopaminergic, ti o yori si ere ti penile. Ni wiwo awọn ijinlẹ ti o n ṣe afihan awọn ipa ọna ti ọna asopọ asopọ ni arin amygdala yii pẹlu ventral subiculum (Canteras et al., 1995; Faranse ati Totterdell, 2003), awọn awari wọnyi gbega ṣeeṣe pe ibaraenisepo le wa laarin awọn agbegbe ọpọlọ meji wọnyi, botilẹjẹpe taara awọn ọna lati amygdala boya si awọn eekanna iṣan tabi si agbegbe ventral tegmental ti ṣe apejuwe (Kelley ati Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. Opa eegun

Opa ọpa-ẹhin jẹ agbegbe miiran ti eto aifọkanbalẹ aarin ti o ni awọn okun oxygentocinergic ati awọn olugba (Freund-Mercier et al., 1987; Uhl-Bronner et al., 2005), ninu eyiti oxytocin ṣe ifilọlẹ ere ere penile (Tang et al., 1998 ; Veronneau-Longueville et al., 1999; Giuliano ati Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Gẹgẹbi a ti ranti loke, awọn okun oxytocinergic wọnyi wa lati inu aaye iṣan ara ti hypothalamus ati ṣe alabapin si isalẹ awọn ipa ọna ṣiṣakoso ọpa-ẹhin neurons ọpa ẹhin. Lootọ awọn okun wọnyi ṣe awọn olubasọrọ synaptiiki ni awọn iwo dorsal preganglionic aanu ati awọn ọwọn sẹẹli parasympathetic ninu thoraco-lumbar ati lumbo-sacral tractor pẹlu awọn iṣan ọpa-ẹhin iṣan ti kalulu cavernous corpora (Marson ati McKenna, 1996; Giuliano ati Rampin, 2000; Giuliano et al.); , 2001). Awọn olubasọrọ synapti wọnyi ni a ṣe afihan nipasẹ fifi aami si awọn neurons ọpa-ẹhin ti o wa ni apọju ati de oke ọpa-ẹhin pẹlu awọn itọpa retrograde kan pato ti a fi sinu inu caponous corpora, ni idapo pẹlu immuno-fluorescence ilọpo meji ati awọn imọ-ẹrọ laser microscopy lesa (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Ni ila pẹlu awọn ijinlẹ wọnyi, ninu awọn eegun ti iṣan ti iṣan ti iṣan ti iṣan ti isunmọ atẹgun ninu lumbo-sacral, ṣugbọn kii ṣe ni ipele thoraco-lumbar, titẹ intracavernous ti iṣọn-ara ga soke ni ọna igbẹkẹle iwọn lilo. Awọn ipa wọnyi ni a paarẹ nipasẹ idiwọ ti olugba oxytocinergic pẹlu d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin ati nipasẹ apakan ti awọn iṣan ara (Giuliano ati Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Awọn abajade wọnyi ṣafihan pe oxytocin, ṣiṣe ni okun ọpa-ẹhin lumbo-sacral, mu titẹ intracavernous pọ, ati daba pe oxytocin, ti a tu silẹ lakoko ṣiṣe iṣuu ti iṣan paraventricular nucleus jẹ oniṣẹ agbara ti ọpa ẹhin pro-erectile neurons projecting si cavernous corpora. O yanilenu, awọn neurons ọpa-ẹhin wọnyi lori eyiti o jẹ ki oxygentocin ṣe ipa ipa pro-erectile, tun gba awọn olubasọrọ synaptic lati awọn neurons serotoninergic ti ipilẹṣẹ ni iṣan paragigantocellularis ti dida reticular ti medulla oblongata (Marson ati McKenna, 1992; Tang et al ., 1998). Iparun ti awọn neurons serotoninergic wọnyi ṣe irọrun ejaculation ati awọn iyipada penile ni awọn eku ọkunrin (Marson ati McKenna, 1992; Yells et al., 1992). Niwọn igba ti awọn oogun ti o ṣe ifunni awọn olugba 5HT2C dẹrọ irọrun penile ere nigbati a fun ni intracerebroventricularly, ṣugbọn kii ṣe sinu ibi-iṣan paraventricular, ati awọn oogun ti o ṣe idiwọ awọn olugba 5HT2C dinku tun dopamine agonistand oxytocin-induced penile erection, lakoko ti o ti dopamine antagonists ko dinku XXX wo Stancampiano et al., 5 ati awọn itọkasi ninu rẹ), o tun daba pe o ti jẹ ki oxytocin ṣe iṣẹ ti awọn olugba pro -rectile 2HT1994C ni ipele ti okun ọpa ẹhin lumbo-sacral (Stancampiano et al., 5). Ni omiiran, oxytocin le ni agba si iṣẹ-ṣiṣe ti ọpa-ẹhin ti isalẹ awọn serotoninergic awọn neurons nipa ṣiṣe taara ni opopona paragigantocellularis, nibiti awọn neurons wọnyi ti ipilẹṣẹ (wo Stancampiano et al., 1994).

3. Awọn ibaraenisepo laarin oxytocin, dopamine ati glutamic acid ninu eto aifọkanbalẹ ati okigbe penile

Gẹgẹbi a ti ranti ni Abala 1, gbogbo awọn neurons oxytocinergic ti o wa ninu eto aifọkanbalẹ aringbungbun wa lati ipilẹ atẹgun ati awọn eto agbegbe. Iṣe ti awọn neurons wọnyi wa labẹ iṣakoso ti awọn oriṣiriṣi neurotransmitters ati / tabi awọn neuropeptides. Lara awọn ti a kọwe julọ ni ipele paraventricular jẹ dopamine, gilutikic acid, gamma-aminobutyric acid (GABA), nitric oxide, endocannabinoids, awọn opioid peptides, awọn idagba homonu idasilẹ, awọn peptides ti o ni ibatan VGF ati oxytocin funrararẹ. Dopamine, glutamic acid, idagba homonu idasilẹ, awọn peptides VGF ti a yọ ati oxygentocin jẹ ẹkun, fun apẹẹrẹ, awọn iṣiro wọnyi ati awọn agonists wọn dẹrọ okiki penile nigbati o ba fa sinu ibi ipalọlọ, lakoko ti GABA, peptides opioid ati endocannabinoids jẹ inhibitory, fun apẹẹrẹ, awọn iṣiro wọnyi tabi awọn agonists wọn ṣe idiwọ ere ere penile (wo Meisel ati Sachs, 1994; Witt ati Insel, 1994; Argiolas ati Melis, 1995, 2004, 2005; Giuliano ati Rampin, 2000, 2004; McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002).

Orisirisi awọn ila ti ẹri imudaniloju daba pe awọn neurons oxygentocinergic ati awọn neurotransmitters ti o wa loke ati awọn neuropeptides ni o kopa ninu iṣakoso ti iṣẹ erectile ati ihuwasi ibalopọ ni awọn ipo iyatọ ti ẹkọ. Pẹlupẹlu, oxytocin ti a tu silẹ ni awọn agbegbe ọpọlọ-hypothalamic, gẹgẹbi agbegbe ventral tegmental agbegbe, hippocampus ati awọn ẹkun-ilu rẹ, amygdala ati ọpa-ẹhin le ni agba awọn iṣẹ ti awọn neurons yẹn lori eyiti awọn iṣan sytopses oxytocinergic impinge. Ni akoko yii, awọn neuron nikan ti o ṣe pataki fun ṣiṣagbe penile lori eyiti o ti di eefa ti atẹguncinergic synapses, ti a damọ pẹlu idaniloju, jẹ awọn ara sẹẹli ti mesulimbic dopaminergic neurons ti caudal ventral tegmental agbegbe projecting si ikarahun ti awọn ngba eegun iṣan (Melis et al., 2007 ; Succu et al., 2008), ati awọn pro-erectile spinal neurons projecting from the lumbo-sacral tract to cavernous corpora (wo Giuliano ati Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001) (wo tun Awọn apakan 2.2 ati 2.5) . Lootọ, botilẹjẹpe awọn atẹgun atẹgun atẹgun ati awọn olugba ti tun jẹ idanimọ ni subiculum ventral, amygdala ati ọpa-ẹhin, awọn agbegbe eyiti o jẹ gbogbo pataki fun ere ere penile (wo loke), ni awọn agbegbe wọnyi iru neurotransmitter / s ti o wa ninu neurons lori eyiti o ti jẹ ki ajẹsara ọpọlọ atẹgun jẹ eegun iṣan, ko jẹ aimọ.

Abala yii ti atunyẹwo ṣoki ni ṣoki ni litireso l’orilẹ-ede lori awọn ẹrọ ti o wa labẹ ipa pro-erectile ti oxytocin ti o wa sinu agbegbe tepaal caudal ventral subiculum ti hippocampus ati ni ọpa-ẹhin. Ifarabalẹ ni a fun si ibaraṣepọ ti peptide pẹlu dopamine ati glutamic acid ni awọn agbegbe wọnyi ati lori ipa ipa ibaraenisepo yii le mu ṣiṣẹ ni iṣakoso aringbungbun ti iṣẹ erectile. Akopọ ṣoki ti awọn ipa ti dopamine ati glutamic acid lori awọn neurons ti oxytocinergic ninu iṣan ara, eyiti o tun ṣe ipa bọtini ninu iṣẹ erectile ni a pese ni akọkọ, lati jẹ ki oluka ki o mọ ipo ibẹrẹ ti iwadii ni aaye yii, bi awọn ẹkọ wọnyi ti ṣe atunwo pupọ (wo Argiolas ati Melis, 1995, 2004, 2005; Melis ati Argiolas, 2003). Paapaa ninu ọran yii, a fun ni pato ni pato si awọn abajade to ṣẹṣẹ julọ, eyiti o daba ipa pataki fun mejeeji ọna asopọ dopamine-oxytocin ati ọna asopọ glutamic acid-oxytocin kii ṣe ni iṣẹ ibalopo (ere ere penile ati copulation), ṣugbọn tun ni ibalopọ itara ati ibalopọ ti ibalopo.

3.1. Ibaraẹnisọrọ Dopamine-oxytocin ninu eegun arin

awọn agbara ti awọn agonists dopamine lati mu fifa irọbi ṣiṣẹ nipa ṣiṣiṣẹ awọn iṣan neironscinergic ni imọran lẹsẹkẹsẹ lẹhin wiwa ti apomorphine ṣe ifilọlẹ ere penile nigba ti a fi sinu paili paraventricular (Melis et al., 1987) nigbati o ti ngba atẹgun oxygentocin antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin injection intracerebroventricly (icv) ti wa ni ri. ni anfani lati dinku fifa irọgbọku parẹ patapata kii ṣe nipasẹ oxytocin ti a fi fun icv, ṣugbọn nipasẹ apomorphine, ti a fun ni subcutaneously (Argiolas et al., 1987b). Awọn abajade wọnyi ni atẹle nipasẹ awọn ti awọn ijinlẹ miiran ti n ṣafihan iru awọn abajade kanna nigbati d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin ni a fun icv ati apomorphine ni a fun taara taara sinu ibi-iṣan apọju (Melis et al., 1989b), leading lati daba pe awọn agonists dopamine ṣe ifilọlẹ penile nipa ṣiṣẹ ṣiṣisẹ aapọn ti atẹgun ti iṣan ti ẹya iṣan si awọn ọpọlọ hypothalamic afikun ati ni pato si ọpa-ẹhin (wo Argiolas ati Melis, 1995, 2004, 2005). Ni ila pẹlu ifamọ yii, ni awọn eku anaesthetized, pipade awọn olugba lumbo-sacral oxygentocinergic nipasẹ antagonist ti kii-peptide oxytocin ti a ti rii ni agbara lati paarẹ awọn ipọnni-inomu apomorphine wọ inu titẹ intracavernous fifa nipasẹ apomorphine agonist ti n pese, ẹri opopona opotocinergic paraventriculo-spinal ti o ni ipa pẹlu ere ti penile (Baskerville et al., 2009).

Awọn ijinlẹ ti a pinnu ni idanimọ ti olugba dopamine lodidi fun fifa irọbi ere, ti fi han pe o tun ni awọn oluso itẹlera ngba iṣan dopamine nipasẹ ṣiṣe lori awọn olugba dopamine ti idile D2, gẹgẹbi a rii pẹlu awọn agonists olugba ti dopamine ti a fun ni eto (wo Melis et al., 1987; Eaton et al., 1991; Melis ati Argiolas, 1995a). Gẹgẹbi, apomorphine, agbara D1 / D2 agonist receptor agin, ati quinpirole, alayọn ti o ni agbara D2receptor agonist, ṣugbọn kii ṣe SKF 38393, agonist ti a yan D1 ti a yan, ti a fi sinu inu amunisodu hypothalamic yii ni a ri ni anfani lati mu iwọn iṣipo-lewu iwa-ipa ni iru-ọna gbigbe penile ni iwọn ọna-pẹkipẹki ọna-aitọ ti a gbarale iru-aile ti o yẹ ki o jẹ ki o jẹ ki o lagbara iru iwa ti o yẹ ki o wọ iru-ohun elo ti o gbẹkẹle nkan yii , ati idahun idahun ti o jẹ fa pẹlu awọn agonists olugba itẹwọgba D2 wọnyi ni a ti parẹ nipasẹ awọn alatako D2 olugba, bii haloperidol ati l-sulpiride, ṣugbọn kii ṣe nipasẹ SCH 23390, yiyan antagonist D1 antagonist (Melis et al., 1987). Agbara ti apomorphine lati fa fifamọra penile ere nigbati a fi sinu inu apo-ara paraventricular ni a tun jẹrisi nipasẹ awọn ijinlẹ telemetry n fihan pe agonist dopamine ti a fun sinu apo-ara paraventricular ni anfani lati mu titẹ iṣan inu iṣan ninu awọn eku ọkunrin ti ko ni iyipada iṣatunṣe ẹjẹ titẹ (Chen et al. , 1999; Giuliano ati Allard, 2001), gẹgẹbi a rii lẹhin abẹrẹ eto (Bernabè et al., 1999). Awọn ijinlẹ wọnyi tun timo idaniloju ipa akọkọ ti awọn olugba D2, bi awọn agonists olugba D1 nigbagbogbo a rii pe ko ni anfani lati mu titẹ iṣan inu nigba gbigbe sinu ibi-iṣan paraventricular (Chen et al., 1999).

Ọpọlọpọ awọn laini ti ẹri ẹri lẹhinna wa ni iyanju pe awọn olugba D2 paraventricular, ti ẹniti o mu ifun penile duro, wa lori awọn ara sẹẹli ti awọn iṣan ẹṣẹ atẹgun. Ni akọkọ, opoparọ paraventricular ni awọn ebute aifọkanbalẹ dopaminergic ti o jẹ ti eyiti a pe ni incertohypothalamic dopaminergic neurons. Awọn ara sẹẹli ti awọn neurons wọnyi wa ni ẹgbẹ A13 ati ẹgbẹ A14 ti Dahlstrom ati Fuxe (1964), arborize lọpọlọpọ ati inu ọkan lọpọlọpọ awọn ẹya ara hypothalamic, pẹlu paraventricular oxygentocinergic neurons projecting si neurohypophysis ati / tabi si awọn agbegbe ọpọlọ-hypothalamic afikun (Buijs et al., 1984; Lindvall et al., 1984).

Ilowosi ti awọn neurons dopaminergic wọnyi ni ipele paraventricular ninu iṣakoso ti penile erection ati copulation ni atilẹyin nipasẹ awọn ijinlẹ microdialysis n fihan pe awọn ifọkansi ti dopamine extracellular ati 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), iṣelọpọ akọkọ, ti pọ si ni dialysate ti a gba lati iwo arin ti awọn eegun to ni agbara ti ibalopọ ti n ṣafihan awọn ere ere ti ko ni aabo nigbati a fi si iwaju ti estrogen ti ko ni agbara + progesterone-primed reception obinrin (Melis et al., 2003).

Iṣiro ti awọn ifọkansi dopamine ati DOPAC jẹ paapaa ga julọ nigbati a ba gba ifọkanbalẹ pẹlu obinrin ti ngba (Melis et al., 2003), bii a ti rii ni agbegbe preoptic medial (Hull et al., 1995) ati ninu awọn ikojọpọ ipalọlọ (Pfaus) ati Everitt, 1995). Keji, awọn ijinlẹ pupọ fihan pe fifa ere ti a fa nipasẹ ifunra ti awọn olugba D2 paraventricular, ti wa ni ilaja nipasẹ oxytocin ti o tu ni awọn agbegbe wọnyi. Gẹgẹbi, apomorphine ti a fun ni awọn abere ti o fa fifamọra penile, ni a ri ni anfani lati mu ifọkansi oxytocin pọ, kii ṣe ni pilasima ti awọn eku ati awọn obo (Melis et al., 1989a; Cameron et al., 1992), ṣugbọn tun ni ọpọlọ-hypothalamic afikun awọn agbegbe, gẹgẹ bi awọn hippocampus (Melis et al., 1990). Ni ila pẹlu awọn abajade wọnyi, apomorphine ti a fi sinu iṣan-ara paraventricular ni iwọn lilo kan ti o fa ifilọlẹ penile ni a fihan laipẹ lati ni anfani lati pọ si paapaa ifọkansi dopamine sẹẹli ninu awọn ikojọpọ nucleus, ipa kan ti dinku nipasẹ awọn olugba atẹgun olusitako antagonist d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin ti a fi sinu agbegbe agbegbe ventral tegmental (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a) (wo tun Abala 4). Ni ẹkẹta, awọn egbo elero elektrolytic ti iwoye paraventricular, eyiti o fẹrẹ paarẹ kuro ni oxytocin lati awọn agbegbe ọpọlọ-afikun hypothalamic (Hawthorn et al., 1985), pa abuku apomorphine-induced penile ere (Argiolas et al., 1987a), ati yiyan antitocin olugba antagonists ti a fun sinu awọn ventricles ita, ṣugbọn kii ṣe sinu ibi-iṣan paraventricular, dinku iwọn lilo igbẹkẹle apomorphineinduced pẹlu ibaamu agbara kan si ti ti awọn agbo wọnyi ni didena awọn olugba oxygentocin (Melis et al., 1989b). Awọn antagonists olugba atẹgun tun lagbara pupọ ni idinku irọrun ti ihuwasi ibalopo ti o jẹ fawọn kii ṣe nipasẹ oxytocin nikan, ṣugbọn tun nipasẹ apomorphine (Argiolas et al., 1988, 1989).

Bii ẹrọ ti o jẹ eyiti eyiti awọn olugba D2 mu ṣiṣẹ nipasẹ dopamine tabi nipasẹ agonists olugba dopamine, mu iṣẹ ṣiṣe ti awọn neurons oxytocinergic, nitorinaa idasilẹ oxytocin ni awọn agbegbe ọpọlọ extrahypothalamic ati ni ọpa-ẹhin, ọpọlọpọ esiperimenta data sṣe agbejade ifamọra pe ifunra ti awọn olugba D2 mu ki o pọ si ti awọn iṣan intracellular Ca2 + awọn ẹya inu awọn sẹẹli ara ti awọn ẹṣẹ oxygentocinergic, ti o yori si imuṣiṣẹ ti nitric oxide-synthase, kan Ca2 + -calmodulin-enzyme ti o gbẹkẹle, eyiti o wa ninu awọn sẹẹli wọnyi (Vincent ati Kimura, 1992; Torres et al., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki et al., 1998). Iwọn iṣelọpọ afẹfẹ iyọ ti pọ si awọn okunfa nfa ni mu ṣiṣẹ ti awọn iṣan neotrocinergic. Gẹgẹbi, (1) apomorphineinduced penile erection ti ni idiwọ nipasẹ awọn bulọki ikanni awọn kalisiomu Organic ati by_-conotoxin GVIA, agbara ati olutẹ yiyan ti awọn ikanni Ca2 + folti ti N-type (McCleskey et al., 1987), ti a fun sinu paraventricular iṣan (wo Argiolas et al., 1990, ati awọn itọkasi ninu rẹ); (2) apomorphine-induced penile erection ti ni idiwọ nipasẹ awọn idiwọ nitric oxide-synthase ti a fi sinu aporo paraventricular (Melis et al., 1994c); ati (3) apomorphine ati awọn agonists olugba itẹwọgba D2 miiran ti a fun ni awọn abere ti o fa ifamọ penile pọ si iṣelọpọ iyọkuro ohun elo afẹfẹ ni paraventricular dialysate ti a gba nipasẹ iṣan-inu iṣan, iṣan kan ti dinku nipasẹ awọn inhibitors ti nitric oxide-synthase ti a fun ni awọn abere ti o dinku D2 olugba agonistinduced penile erection penile (Melis et al., 1996). Ọna ẹrọ nipasẹ ọna eyiti eyiti iyọ-afẹfẹ ohun elo mu ṣiṣẹ paraventricular oxygentocinergic neurons, jẹ tun aimọ, botilẹjẹpe data ti o wa wa daba pe nitric oxide ṣe bi ojiṣẹ inu ati pe guanylate cyclase ko pẹlu. Lootọ, analo ti nṣiṣe lọwọ phosphodiesteraseresistant ti cyclic GMP, 8-bromo-cyclic GMP, ni a rii pe ko le fa ifilọlẹ penile nigba ti a fun sinu aaye eegun (Fig. 2) (wo Melis ati Argiolas, 1995b ati awọn itọkasi ninu rẹ).

Itumọ itumọ ti o wa loke nigbagbogbo ni igbagbogbo ko ro pe ko ni idaniloju, ni pataki nitori iwuri ti awọn olugba dopamine D2 jẹ igbagbogbo pọ si inhibition ju ayọ ti awọn ara sẹẹli ti awọn neurons ti o ni awọn olugba wọnyi nipasẹ awọn ọna ọna amuṣiṣẹpọ idapọ oriṣiriṣi G (wo Sokoloff ati Schwartz, 1995). Bibẹẹkọ, alaye ti o ṣee ṣe fun iyatọ yii, eyiti o wa ni ila pẹlu ifun taara taara ti awọn iṣan neirons paraventricular oxygentocinergic nipasẹ dopamine, ti daba daba laipe nipasẹ iṣawari ti G protein-coupled dopamine D4 olugba, ọmọ ẹgbẹ kan ti idile olugba itẹwọgba D2 (D2, D3 ati D4), iwuri eyiti o pọ si Ca2 + ṣiṣan ninu awọn igbaradi sẹẹli ti o ni ẹda oniye ti abẹrẹ olugba itẹwe yii (Moreland et al., 2004). Ni pataki julọ, agonist olugba D4 yiyan (fun apẹẹrẹ, ABT 724) (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate) ni a rii pe o lagbara lati mu ifilọ penile ni awọn eku ọkunrin nigba fifun ni eto (Brioni et al., 2004). A ko rii ipa yii pẹlu yiyan olugba D2 subtype agonist PNU-95666E (R-5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4Himidazo [4,5,1-i] quinolin-5-amine) (Hsieh et al., 2004), eyiti tun lagbara lati mu alekun Ca2 + ṣiṣan ni awọn igbaradi sẹẹli ti o ni ẹya oniye ti ẹya D4 receptor subtype (Brioni et al., 2004; Moreland et al., 2004). Ni ila pẹlu ipilẹ-ọrọ ati awọn awari ti o wa loke, PD 168,077 (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate), PIP-3EA (2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-iml)] [1,2-a] pyridine) ati awọn agonists olutayo D4 miiran ti a yan (Heier et al., 1997; Melis et al., 2006b; Löber et al., 2009), ni a rii ni anfani lati fa fifa irọbi penile nigba ti a fi sinu eto eto, icv ati sinu ipakokoro aarin ara, botilẹjẹpe o munadoko ju apomorphine lọ. Ipa pro-erectile ti awọn agonist olugba itẹwọgba D4 wọnyi ni idilọwọ nipasẹ L-745,870 (3- (4- (chlorophenyl] piperazin-1-yl) -methyl-1H-pyrrolo [2,3-B] pyridine trihydrochloride)), olugba D4 yiyan antagonist (Patel et al., 1997; Melis et al., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Lakotan, ipa pro-erectile ti awọn agonists oluta itẹlera D4 ti o tun wa ni idinku nipasẹ awọn oludena nitric oxide-synthase, ti a fun sinu iṣan eegun, ati nipasẹ d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin, yiyan olumotisi olugba atẹguncin ti a fun ni icv ṣugbọn kii ṣe ni eegun arin. Awọn abajade wọnyi wa ni ila pẹlu ifamọra ti awọn agonists olugba D4 tun mu awọn iṣan neotrocinergic ṣiṣẹ nipa mu ṣiṣẹ nitric oxide-synthase, ati dasile oxytocin ni awọn agbegbe ọpọlọ extrahypothalamic, eyiti o mu irọrun iṣelọpọ penile, bi o ti han fun apomorphine ati awọn agonists D2 kilasika (Melis et al ., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Awọn awari ti o wa loke tun ṣe atilẹyin ifitonileti ti dopamine ṣe ifilọlẹ penile ere nipa ṣiṣe lori awọn olugba D4 ti o wa lori awọn sẹẹli ara ti awọn iṣan neurotocinergic paraventricular, ati eyiti o fa Ca2 + iṣan inu pọ si sinu awọn sẹẹli ara ti awọn ẹṣẹ oxygentocinergic, ti o yori si iṣelọpọ iyọ ti afẹfẹ ti pọ si. Ohun elo afẹfẹ Nitric ni apa mu ṣiṣẹ awọn neurons oxytocinergic lati tu silẹ oxytocin ni awọn agbegbe ọpọlọ-hypothalamic afikun ati ni ọpa-ẹhin, bi a ti sọ tẹlẹ. Ni asopọ pẹlu eyi, o jẹ akiyesi pe awọn olugba ti dopamine ti ni idanimọ ninu awọn sẹẹli ara ti awọn ẹṣẹ atẹgun ti awọn ẹṣẹ atẹgun ti iṣan kẹfa ni aipẹ yii nipasẹ awọn ijinlẹ immuno-Fuluorisẹmi meji pẹlu awọn yiyan D2 yiyan, D3 ati awọn aporo olugba ngba ati D4 ati pẹlu awọn aporo atẹgun. Awọn ijinlẹ wọnyi ti ṣafihan ikosile ti gbogbo awọn ọna abinibi D2receptor mẹta (D2, D3 ati D4), eyiti o ṣe ajọṣepọ ni lọtọ ni awọn ara sẹẹli ti awọn neurons ti oxytocinergic ni ipakokoro paraventricular (ati paapaa ni eegun iparun supiraoptic ati agbegbe asọtẹlẹ medial) (Baskerville ati Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009).

Eyi pese atilẹyin neuroanatomical ti o lagbara si seese ti dopamine ati awọn agonists olugba dopamine ti iru D2 iru induce penile erection ṣiṣẹ taara taara sisọ atẹguncinergic neurons si awọn agbegbe ọpọlọ extrahypothalamic ti a ranti loke, fun apẹẹrẹ, ọpa-ẹhin, agbegbe ventral tegmental, hippocampus ati amygdala. Sibẹsibẹ, awọn awari wọnyi ko pese iranlọwọ eyikeyi fun idanimọ ti D2 receptor subtype / s, ti iwuri rẹ fa idahun erectile. Laisi ani, ko si iranlọwọ le ṣee gba paapaa lati awọn ijinlẹ ti a pinnu lati ṣe idanimọ awọn neurons oxygentocinergic ṣiṣẹ nipasẹ awọn agonists olugba dopamine ninu iṣan irukoko paraventricular. Lootọ, laibikita iṣẹ ti o yatọ lori ọpọlọpọ awọn subtypes dopamine receptor, boya awọn agonists dopamine receptor (fun apẹẹrẹ, apomorphine), tabi awọn agonists ti o gba D2 olugba (fun apẹẹrẹ, quinpirole, eyiti o ṣe gbogbo subtypes D2 olugba) tabi yiyan awọn agonists olugba D4 iṣẹ-ṣiṣe ti awọn neurons ti oxytocinergic, gẹgẹbi a ṣe iwọn nipasẹ ilosoke ti amuaradagba FOS ni awọn iṣan neurons ti parvocellular oxytocinergic ti ipakokoro paraventricular (Bitner et al., 2006). Sibẹsibẹ, wiwa yii ni a beere lọwọlọwọ laipẹ, bi ilosoke amuaradagba FOS ni awọn iṣan neurotocinergic paraventricular oxygentocinergic ti a rii nikan nigbati quilerolane ti ṣiṣẹ nipasẹ quinerolane, eyiti o ṣiṣẹ nipataki lori D2 ati awọn ilana isanwo olutayo D3, ṣugbọn kii ṣe nipasẹ PD 168077, agonist olugba D4 kan, Laibikita agbara awọn iṣiro mejeeji lati ṣe ifesi idahun ti ibalopo (Baskerville et al., 2009).

Awọn adanwo siwaju pẹlu awọn agonists ti a yan labẹ awọn subtypes D2 miiran (ti o kun D2 ati D3) jẹ pataki lẹhinna lati ṣe idanimọ ipa gangan ti subtype olugba dopamine kọọkan ni iṣakoso iṣẹ erectile ni ipele paraventricular. Ni iyi yii, bi a ti ranti tẹlẹ ṣaaju, apomorphine, eyiti o ṣiṣẹ ni agbara lori gbogbo awọn isalẹ dopamine receptor (wo Brioni et al., 2004, ati awọn itọkasi ninu rẹ), munadoko diẹ sii ju D4 awọn olugba awọn agonists ni fifa ere ere penile nigba ti a fi sinu abinibi ẹyọ. Eyi le ṣe alaye nipasẹ ibaramu giga ti apomorphine lori awọn olugba D4 nigbati o ba ṣe afiwe ti awọn agonists olugba D4 ti a ti ni idanwo, tabi ni ọna miiran, awọn agonists olugba ti D4 le ṣe bi D4 olugba apakan agonists, tabi ṣiṣakojọpọ ṣiṣiṣẹpọ ti awọn oriṣiriṣi olugba apanilẹyin dopamine nipasẹ apomor gbejade ipa ti o ga julọ ti awọn ẹṣẹ atẹguncin negicẹẹsi ti iṣan nipa lilo ohun elo ikọ penile, ju ṣiṣii naa nipasẹ awọn agonists ti olugba itẹwọgba D2 ti awọn ọlọtọ itẹlera D4 nikan.

Awọn ibaraenisepo laarin awọn olugba dopamine D1 ati awọn olugba D2 ni a ti ṣalaye tẹlẹ ni iṣakoso ihuwasi ti ibalopọ ni ipele ti agbegbe iṣaro medial (wo Hull et al., 1989). Ninu ọran ti ailagbara ti awọn agonists olugba olugba D2 lati mu ifilọlẹ penile (Hsieh et al., 2004) yoo fọwọsi (ṣugbọn wo Depoortère et al., 2009), fun apẹẹrẹ paapaa paapaa lẹhin abẹrẹ ti awọn agbo ogun wọnyi sinu apopoda paraventricular , ipa pataki fun awọn olugba D3 nikan tabi papọ pẹlu ti awọn olugba D4 ni ṣiṣiṣẹ ti awọn iṣan neotron oxygen ti o ṣalaye okiki penile yẹ ki o ṣe itupalẹ ni alaye (wo Baskerville et al., 2009). Laanu, awọn agonists olugba D2 ati D3 olugba (fun apẹẹrẹ, eyiti o ṣe iyatọ ninu ifaya wọn fun awọn isalẹ olugba meji wọnyi fun o kere ju mẹrin / marun awọn aṣẹ ti titobi ni fitiro) ko si ni akoko yii. Fun idi eyi, aba ti laipe pe awọn olugba D3 ṣe iṣaroro penile erection indu by classical D2 receptor agonists, eyiti o da lori agbara ti awọn alatako apaniyan apaniyan putative D3 eyiti a ṣe afihan ni awọn adanwo fitiro, lati dinku ere penile ti fifa nipasẹ awọn agonists kilasika D2, bi eleyi apomorphine, quinpirole ati pramipexole, eyiti o mu gbogbo agbara dopamine D2 receptor subtypes (Collins et al., 2009) ṣiṣẹ, nilo esan lati ni ifọwọsi pẹlu awọn adanwo miiran. Afọwọsi yii tun jẹ pataki nitori pe ko si ipa ti awọn agonists olugba D4 lori iṣẹ ere penile ni iwadii yii, ni iyatọ iyatọ pẹlu awọn abajade ti awọn ẹkọ ti a mẹnuba loke, eyiti o ṣe afihan ipa pro-erectile ti awọn agonists olugba D4. Lootọ, paapaa agbara apomorphine lati ṣe ifilọlẹ ere ere penile (ati ariwo) ni eku D4 receptor knockout eku pẹlu aami agbara si eyiti a rii ni iru eku D4 receptor eku knockout ati awọn agbara ti awọn alatako awọn olugba D3 lati pa abuku apomorphine ninu awọn ẹranko wọnyi ( Collins et al., 2009) ko le ṣe akiyesi bi ẹri idaniloju fun ipa yiyan ti D3 receptor subtype D2 receptor agonist-induced penile ere. Awọn iyatọ ti awọn iyasọtọ yato si, awọn ijinlẹ pẹlu neurotransmitter / neuropeptide ati / tabi neurotransmitter / neuropeptide receptor gene ablation (neurotransmitter / neuropeptide ati / tabi neurotransmitter / neuropeptide receptor knockout ẹranko) ti nigbagbogbo ṣafikun iporuru ati ilolu ni iṣeduro ti ipa ibalopo ibaṣe ti neurotransmitters ati / tabi neuropeptides ati awọn olugba wọn. Ni itumọ, ẹbun ẹbun oxytocin fun awọn eku ti o jẹ jade ti o jẹ ibaramu ati dapọ ni deede, bi ẹni pe oxytocin ko wulo fun ibarasun ati copulation. Paapaa eku obinrin homozygous knockout eku ṣe afihan ibarasun deede ati ipin, botilẹjẹpe pẹlu ami-ami ti o ni aami aiṣan ti didẹ wara (Nishimori et al., 1996; Young et al., 1996). Gbigbe ti ipilẹṣẹ ẹbun jijẹ neuronal nitric oxide synthase, tun ṣe iṣelọpọ iyọkuro ohun elo afẹfẹ iyọkuro awọn eku ti o ṣe igbeyawo ati copulate ni deede (Huang et al., 1993). Sibẹsibẹ, awọn awari wọnyi jasi afihan ẹya pataki ti ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹda, ie, irapada ti awọn ọna ṣiṣe ti o ni ipa ninu iṣakoso rẹ ni ipele aringbungbun ati agbegbe.

Iru irapada bẹẹ jẹ ipilẹṣẹ ti ipilẹṣẹ, nitori pe o ṣe iṣeduro ọna ti awọn Jiini si iran ti nbọ fun iwalaaye ẹda. Nitorinaa, otitọ pe ablation ti gene gene receptor gene ko paarọ ipa pro-erectile ti apomorphine, daba pe awọn olugba D4, bii oxytocin ati nitric oxide, jẹ diẹ ninu awọn olulaja ti n ṣiṣẹ ninu awọn eto ṣiṣe iṣakoso iṣẹ erectile, kuku ju ni iyanju pe ko si ipa fun awọn olugba wọnyi ni iṣakoso ti ere ere penile ati ihuwasi ibalopo. Ikuna ti awọn agonists D4 lati ṣe ifilọlẹ ere ikọsilẹ nigbati a fun ni eto si awọn eku ọkunrin ti awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi ni a ti ṣe iroyin laipẹ nipasẹ iwadi miiran (Depoortère et al., 4). Sibẹsibẹ, ni idakeji si iṣẹ ti Collins et al. (2009), ati lati ṣe aworan naa lori ipa ti awọn subtypes itẹwọgba D2009 oriṣiriṣi ninu iṣakoso ti ere ere penile paapaa iruju diẹ sii, iwadi yii tun fihan pe yiyan awọn alatako apanirun olutayo D2 ti a fun ni eto ko lagbara lati dinku ere ipile apomorphine-induced penile ni eku akọ-ara ti igara diẹ sii ni imọlara si ipa pro-erectile ti apomorphine, lakoko ti idahun ibalopọ (ati yawn) ti ni ariyanjiyan nipasẹ yiyan D3 antagonist L-2 (741,626 - [[3- (4-chlorophenyl)) -4-hydroxypiperidin) -4-yl] methyl-1H-indole), ti o yorisi awọn onkọwe lati daba pe awọn olugba D1, dipo awọn olugba D2 ati D3, jẹ awọn ti n ṣe ipa pataki ninu ere-pẹlẹpẹlẹ peni-inagu ti D4 agonist (Depoortère et al., 2). Ni ipari, iṣeeṣe ti ipa iyasọtọ ti awọn agonists olugba olutọju dopamine lori atẹguncin neurons mediation penile erection, o kere ju ni apakan, jẹ aiṣedede kuku ju taara, fun apẹẹrẹ, ti n ṣalaye tabi ni ipa nipasẹ awọn ayipada ninu iṣẹ-ṣiṣe ti awọn iṣan neurotransmitters miiran le ṣe iyipada iṣẹ-ṣiṣe ti Awọn neuron atẹguncin ti o wa ninu iṣan alapẹrẹ, ko le ṣe ijọba patapata.

3.2. Ibaraẹnisọrọ Glutamic acid-oxytocin ninu eegun arin

Ile-iṣan paraventricular ti hypothalamus jẹ ọlọrọ pupọ ni awọn ohun elo synapses ti o ni amino acid excitatory bi neurotransmitter kan (fun apẹẹrẹ, glutamic acid ati aspartic acid) (Van Den Pol, 1991). Awọn apọju amino acids ni arin yii ni o wa pẹlu awọn iṣẹ lọpọlọpọ, pẹlu okigbe penile ati ihuwasi ibalopọ (Roeling et al., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). Gẹgẹbi, N-methyl-d-aspartic acid (NMDA), agonist yiyan ti NMDA receptor subtype, ṣugbọn kii ṣe (±) -_-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionic acid (AMPA) , agonist yiyan ti AMPL receptor subtype tabi (±) -trans (1) -amino-1,3-cyclopentane dicarboxilic acid (ACPD), agonist yiyan ti metabotropic receptor subtype, a ri pe o lagbara lati fa ifilọlẹ penile nigba ifisi sinu aaye arin ojuuṣe ti awọn eku gbigbe larọwọto (Melis et al., 1994b). Ipa pro-erectile ti 948 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience ati Awọn atunyẹwo Biobehavioral 35 (2011) 939-955 NMDA ni idilọwọ nipasẹ (+) MK-801, antagonist ti ko ni idije NMDA ti ko ni idije (Woodruff et al., 1987 ), ti a fi sinu abẹrẹ paraventricular (Melis et al., 1994b). Ni ila pẹlu awọn abajade wọnyi, ni awọn ijinlẹ telemetry ti o ni ero lati ṣe abojuto titẹ intracavernous, NMDA ni a rii pupọ diẹ sii ju awọn agonists ti awọn iyọkuro amino acid miiran ti o lọ silẹ nigba ti o tẹ sinu iṣan-ara paraventricular ni jijẹ titẹ intracavernosal ni asitun tabi awọn eegun ọkunrin ti anaesthetized (Zahran et et al., 2000; Chen ati Chang, 2003).

Gẹgẹbi a ti daba ni oke fun oxytocin ati dopamine, o ṣee ṣe pe awọn olugba NMDA ti o ṣalaye okigbe ere jẹ wa ni awọn sẹẹli ara ti awọn ẹṣẹ atẹgun ti ẹṣẹ oxygen, nitori aiṣedede amino acid nafu endings impinge lori awọn sẹẹli oxytocinergic ni eegun eegun (Van Den Pol, 1991). Ni afiwe si ohun ti a rii pẹlu awọn agonists olugba ti dopamine, ipa pro-erectile ti NMDA ti han gbangba ni iṣiṣẹ nipasẹ isediwon ti neurotransmission, ti paarẹ nipasẹ oxytocin antagonist d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin ti a fun icv, ṣugbọn kii ṣe sinu iṣan arin (wo Argiolas ati Melis, 1995, 2004, 2005 ati awọn itọkasi ninu rẹ). Bakanna, NMDA-induced activation ti oxytocinergic neurotransmission tun jẹ Atẹle si ibere-iṣẹ ti nitric oxide-synthase, nitori pe NMDA-induced penile erection ti ni idilọwọ nipasẹ awọn oludena ifunni nitric oxide-synthase (N-Nitro-N-methyll-arginine methyl ester ati N- methyl-thio-l-citrulline) ti a fun sinu apo-ara paraventricular, ati NMDA ti a fi sinu iṣan-ara paraventricular ni awọn abere ti o fa iṣọn penile, mu iṣelọpọ iyọ-afẹfẹ ohun elo atẹgun ni apo-ara hypothalamic (wo Argiolas ati Melis, 1995, 2004, 2005 ati awọn itọkasi ninu rẹ ). Bi fun awọn agonists olugba dopamine, NMDA ṣiṣiṣẹ mu ṣiṣẹ ti nitric oxidesynthase le tun jẹ Atẹle si pọsi Ca2 + influx ninu awọn ara sẹẹli oxytocinergic nipasẹ awọn olugba ti Ca2 + ikanni-ti o so pọ si NMDA, bi a ti han ni ọpọlọpọ awọn igbaradi itagiri (fun atunyẹwo wo Snyder, 1992; Southam ati Garthwaite, 1993; Schuman ati Madison, 1994 ati awọn itọkasi ninu rẹ). Ohun elo afẹfẹ Nitric ni Tan mu ṣiṣẹ neurotransmission oxytocinergic (wo loke). Ipilẹṣẹ ti awọn asọtẹlẹ glutamatergic ti o mu ṣiṣẹ awọn iṣan neurotocinergic neurons mediation penile erection jẹ aimọ, botilẹjẹpe diẹ ninu neuroanatomical ati ẹri electrophysiological daba pe wọn le wa, ni o kere ju ni apakan, ni hippocampus (Saphier ati Feldman, 1987; Chen et al., 1992) . Biotilẹjẹpe iṣẹ siwaju ni pataki lati ṣe apejuwe ipilẹṣẹ dara ti awọn asọtẹlẹ glutamatergic si ipilẹ irukokoro, ikopa ti glutamic acid ninu ipakokoro paraventricular ni iṣakoso ti okigbe penile ati ihuwasi ibalopo ni a ṣe atilẹyin gbangba nipasẹ awọn ijinlẹ microdialysis. Nitorinaa, awọn ifọkansi-cellular afikun ti glutamic acid ati aspartic acid ni a pọ si ni dialysate ti a gba lati ibi-iṣan paraventricular ti awọn eku akọ ti n ṣafihan awọn ere ere ti ko ni aabo nigbati a fi si iwaju ti estrogen inaccessible + progesterone-primed reception awọn eku obinrin (Melis et al,, 2004b), awọn ere ti penile ti o tun jẹ ilaja nipasẹ iṣẹ-ṣiṣe ti gbigbe gbigbe oxygentocinergic ti aarin (Melis et al., 1999a, b). Awọn afikun bẹẹ ni a rii paapaa ga julọ nigbati a ba gba ifọkanbalẹ pẹlu obirin ti o tẹtisi (Melis et al., 2004a). Ni ila pẹlu ifamọra pe iṣẹ alekun ti amino acids excitatory waye ni ibi-iṣan apọju lakoko okiki ati ifunpọ, mejeeji awọn ere ti ko ni aifọwọkan ati ihuwasi copulatory (lakoko eyiti ninu penile erections waye) ni idinku nipasẹ isena ti awọn olugba NMDA ninu iṣan eefin eefin , ati idinku yi ni atẹle nipa idinku ninu idagbasoke iṣelọpọ ti oyi-ilẹ iyọ ti o waye ninu iṣan hypothalamic ni awọn ọgangangan ti ẹkọ ha (Melis et al., 2000). Ilọsi ti ifọkansi glutamic acid fojusi Atẹle si idinku GABA idinku lati GABAergic nerve endings impinging on excitatory amino acidergic synapses juxtaposed to awọn ẹya sẹẹli oxytocinergic, ni a tun rii ni aaye abinibi lẹhin pipade ti cannabinoid CB1 awọn olugba cannabinoid nipasẹ CB1 antagonist SR XX ti a fun sinu awọn ventricles ita tabi taara sinu ibi-iṣan paraventricular ni awọn abere ti o fa ifilọlẹ penile (wo Succu et al., 141761; Castelli et al., 2006). Iru alekun yii yorisi si ibere-iṣẹ ti oyi-ilẹ-hydroha-synthase ninu awọn sẹẹli ti awọn ẹwẹ-ara ti oxytocinergic, jijẹ iṣelọpọ iyọ-afẹfẹ. Ohun elo afẹfẹ Nitric ni Tan mu ṣiṣẹ awọn iṣan neotronẹcinergic ti n ṣalaye okigbe penile bi a ti salaye loke. Ni ila pẹlu iru ẹrọ, SR 141761A fifin penile erection ti dinku nipasẹ isakoṣo ti awọn olugba NMDA ati nipasẹ awọn oludena nitric oxide-synthase, ṣugbọn kii ṣe nipasẹ isakoṣo ti dopamine tabi awọn olugba oxygentocin ni ibi-iṣan paraventricular, lakoko ti o ṣe idiwọ nipasẹ idiwọ ti awọn olugba ngba oxytocin nipasẹ awọn antagonists ti o gba olugba atẹguncin ti a fun icv

3.3. Iṣakojọpọ Oxytocin-dopamine ni agbegbe ile ito

Oxytocin n ṣe dida ere sẹẹli nigba ti a fi sinu apa caudal ti agbegbe ventral ni ọna igbẹkẹle-iwọn lilo (Melis et al., 2007). Iwọn ti nṣiṣe lọwọ ti o kere julọ ni papọ lainidii jẹ 20 ng, lakoko ti o ti ṣe iwọn lilo ti o ga julọ ni 100 ng. Ipa oxytocin ti wa ni ilaja nipasẹ iṣẹ-ṣiṣe ti awọn olugba awọn olugba atẹgun, bi idahun ti ibalopọ ti paarẹ nipasẹ abẹrẹ iṣaju ti antagonist antagonist d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin ni agbegbe teudal teasal caudal. Awọn olugba wọnyi wa ni agbegbe ni awọn sẹẹli ti awọn iṣan iṣan ti dopaminergic, eyiti o ṣe akanṣe ti o kun ikarahun ti awọn eegun iṣan. Gẹgẹbi, (1) awọn ijinlẹ immuno-Fuluorrescence ilọpo meji fihan pe ninu awọn okun caudal ventral tegmental agbegbe awọn okun oxygentocinergic wa ni isunmọ sunmọ pẹlu awọn sẹẹli sẹẹli ti awọn neurons dopaminergic, eyiti ọpọlọpọ wọn jẹ aami daradara fun tyrosine-hydroxylase ati ti o ni atẹgun trarograde tracer Fluorogold tẹlẹ abẹrẹ sinu ikarahun ti awọn eepo ipalọlọ (Melis et al., 2007), ati (2) agbegbe ventral teale ti agbegbe oxytocin-induced penile erection waye concomitantly pẹlu ilosoke ninu ifọkansi ti afikun-cellular dopamine ninu dialysate ti a gba lati ikarahun ti awọn eegun iṣan (Melis et al., 2007). Ipilẹ atẹgun atẹgun ti a npe ni Oxytocin-induced tun waye lapapo pẹlu ilosoke ninu iṣelọpọ afẹfẹ iyọ ni agbegbe agbegbe ventral, ni awọn ifesi mejeeji ni antagonized kii ṣe nikan nipasẹ d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin ati nipasẹ iyọ nitric oxide synthase inhibitor S- methyl-thio-l-citrulline, ṣugbọn tun nipasẹ _-conotoxin, olutẹtisi igbẹkẹle Ca2 + awọn bulọki awọn ikanni, ati nipasẹ ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazole [4,3-a] quinoxalin-1-ọkan), oludaniloju agbara ti guanylate) cyclase, gbogbo eyiti a fun ni agbegbe tepaal caudal ventral ṣaaju ki o to oxytocin (Succu et al., 2008). Gẹgẹ bi ọpọlọpọ ninu awọn ara Fluorogold ti a ṣe aami ti ara awọn sẹẹli ti dopaminergic ti farakanra nipasẹ awọn okun oxytocinergic, ti a rii pe o jẹ ohun rere fun tyrosine hydroxylase ni agbegbe ẹya-ara ti caudal ventral tegmental, ni a tun tọka daradara fun nitric oxide-synthase ati guanylate cyclase (Succu et al., 2008), oxytocin Ere-pẹlẹbẹ penile ere le jẹ ilaja nipasẹ ẹrọ atẹle. Imuṣiṣẹ ti awọn olugba oxytocinergic ni awọn ara sẹẹli dopaminergic nipasẹ peptide mu pọsi Ca2 + iṣan inu inu awọn sẹẹli ara ti awọn neurons dopaminergic. Eyi mu ṣiṣẹ nitric oxide-synthase, a Ca2 + -calmodulin-enzymu ti o gbẹkẹle, nitorinaa n pọ si iṣelọpọ agbara oyi-ilẹ. Ohun elo afẹfẹ Nitric ni Tan mu ṣiṣẹ cyclase guanylate, yori si ifọkansi pọ si GMP cyclic cyclic. Cyclic GMP mu ṣiṣẹ neurons dopaminergic ti n ṣiṣẹ si awọn eegun iṣan. Ipa ti cyclic GMP ni fifa ere iparun ti a ṣe nipasẹ oxytocin ti a fi sinu agbegbe caudal ventral tegmental agbegbe tun ni atilẹyin nipasẹ agbara ti 8-bromo-cyclic GMP, iṣapẹẹrẹ idapọmọra phosphodiesterase ti n ṣiṣẹ ti GMP cyclic GMP, lati ṣe ifilọlẹ penile erection nigba ti a fi sinu inu agbegbe caudal ventral tegmental, ati lati mu dopamine sẹẹli afikun wa ninu dialysate lati awọn iṣan ngba (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a). Eyi wa ni iyatọ pẹlu ẹrọ nipasẹ eyiti nitric oxide mu ṣiṣẹ awọn iṣan iṣan oxygentocinergic ninu ipakokoro paraventricular, jije 8-bromo-cyclic GMP lagbara lati fa fifa irọbi nigba ti a fi sinu iṣan yii (Melis ati Argiolas, 1995b) (Fig. 2). Bi o ṣe jẹ pe awọn ipa-ọna ti iṣan ti a mu ṣiṣẹ nipasẹ dopamine ninu awọn iṣan oporo ti o yori si ere nla ti penile, awọn wọnyi ko jẹ aimọ. Sibẹsibẹ, awọn data to wa daba daba pe awọn ipa-ọna wọnyi mu ṣiṣẹ dopamine neurotransmission ninu aaye iṣan-ara ti hypothalamus. Gẹgẹ bẹ, ẹla-ara atẹgun ti a npe ni oxytocin waye lapapo si ilosoke ninu afikun dopamine cellular kii ṣe ninu nikan awọn eegun ipakokoro, ṣugbọn tun ni eefin onigun, ati pe o jẹ itakoju nipasẹ dopamine receptor antagonist haloperidol ti a fi sinu iṣan ipẹkun paraventricular (Melis et al., 2007). ALilọpọ, awọn abajade wọnyi ṣe atilẹyin imọran ti awọn neurons ti oxytocinergic ti ipilẹṣẹ ni eegun iṣan ati ṣiṣe iṣelọpọ si agbegbe caudal ventral tegmental, nigbati o ti mu itusilẹ itusilẹ oxytocin wa ni agbegbe yii, nitorinaa n ṣiṣẹ eto ifihan ami-ami GMP cyclic GMP, eyiti o ni mu ṣiṣẹ neurons mesolimbic dopaminergic (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Dopamine ti a tu silẹ ninu awọn eepo inu iṣan ni mu ṣiṣẹ awọn ipa-ọna neural ti o yori si imuṣiṣẹ ti awọn iṣan eepo incerto-hypothalamic dopaminergic, eyiti o ṣe agbejade iṣan-ara atẹgun atẹgun ti o jẹ iṣan si okiki ọpa-ẹhin ti o ngbakalẹ okigbe penile. Ni akoko kanna, dopamine ti a tu silẹ ni eegun arin le tun mu ṣiṣẹ projecting neotron atẹgun si awọn agbegbe ọpọlọ-bii hypothalamic bii agbegbe ventral tegmental, hip-hipamusi, amygdala ati boya awọn agbegbe ọpọlọ miiran.

Gẹgẹbi a ti ranti loke, ni ila pẹlu ifamọra yii, apomorphine ti a fi sinu iṣan ipalọlọ ni iwọn lilo ti o fa fifa irọbi tun mu ki ifikun sẹẹli dopamine afikun ni awọn ikojọpọ nucleus, ipa kan ti dinku nipasẹ apototo olugba atẹgun d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-vasotocin sinu abinibi agbegbe itupa (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Ni apapọ, awọn ọna ipa ọna ti o wa loke le jẹ iṣọn-ara eleyii ti ara ti okiki dopamine, oxytocin ati awọn neurotransmitters miiran (fun apẹẹrẹ, glutamic acid, wo isalẹ) ti nfa ko ṣe iṣe ibalopọ nikan, ṣugbọn paapaa iwuri fun ibalopo ati ere elere (wo Abala 4).

3.4. Ibaraẹnisọrọ Oxytocin-glutamic acid ninu ventral subiculum ti hippocampus

Oxytocin ṣe ifilọlẹ ere penile nigba ti a ba fi sinu ventral, ṣugbọn kii ṣe ni isalẹ subaculu, ni ọna igbẹkẹle iwọn lilo (Melis et al., 2009b). Idahun ibalopọ ti wa ni ilaja nipasẹ iwuri ti awọn olugba atẹgun, ti paarẹ nipasẹ abẹrẹ iṣaaju ti d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin ti a fun sinu aaye kanna ti oxytocin, bi a ti rii ni awọn agbegbe ọpọlọ miiran (wo loke) . Ni ti itumọ ti awọn olugba wọnyi, data ti o wa wa daba pe wọn wa ni agbegbe ni awọn sẹẹli ti awọn neurons ọlọrọ ninu iyọ-nitide-synthase.

Nitorinaa, awọn ijinlẹ microdialysis fihan pe iparun ere-ifa eefun ti ifa atẹgun ti n ṣẹlẹ pẹlu aiṣedede pẹlu iṣelọpọ iyọ-afẹfẹ ohun-elo ninu ventral subiculum, ati ilosoke yii ni a ko pa nipasẹ kii ṣe abẹrẹ iṣọn-ọra nitides oxidesynthase inhibitor S-methyl-thio-l-citrulline ati nipasẹ nitric oxide scavenger hemoglobin, ṣugbọn tun nipasẹ d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin, gbogbo ti a fun sinu aaye kanna kanna ti oxytocin ni awọn abere ti antagonize penile erection (Melis et al., 2010). Ni pataki diẹ sii, ẹwẹ-ara atẹgun ti a npe ni oxytocin waye tun jẹ apọju pẹlu ilosoke ninu ifọkansi ti glutamic acid ninu ventral subiculum, eyiti o jẹ apakan kan nipasẹ antidiist NMDA ti ko ni idije (+) MK-801 ti a fun sinu subiculum ventral (Melis et al., 2010). Paapọ, awọn abajade wọnyi daba pe iṣelọpọ epo iyọda ti a ṣẹṣẹ ṣe, nipa ṣiṣe bi ojiṣẹ intercellular kan, mu ṣiṣẹ glutamic acid neurotransmission yori si ere nla, o ṣee ṣe nipasẹ awọn asọtẹlẹ iṣan nefers lati awọn ẹnu ile. subiculum si awọn agbegbe ọpọlọ-hippocampal afikun. Ni ila pẹlu aleebu, NMDA ti a fun sinu ventral subiculum induces ere penile ni ọna ti o gbẹkẹle-iwọn lilo, ati pe ipa yii ni antagonized patapata nipasẹ abẹrẹ iṣaaju sinu aaye kanna ti (+) MK-801, ṣugbọn kii ṣe nipasẹ S-methyl-thio-l-citrulline , haemoglobin tabi d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin (Melis et al., 2010). Bi o ṣe jẹ pe awọn ipa-ọna opopona ti iṣan ti iṣelọpọ si awọn agbegbe ọpọlọ-hippocampal afikun ti mu ṣiṣẹ nipasẹ amino acids excitatory (i.e., glutamic acid) ninu subiculum ventral, o ṣee ṣe pe iwọnyi jẹ glutamatergic, bi o ti jẹ ọpọlọpọ awọn asọtẹlẹ hipfembal efferent. Ni akoko yii, o le daba nikan pe awọn asọtẹlẹ wọnyi ṣe iṣatunṣe iṣẹ ti awọn neurons mesolimbic dopaminergic, eyiti o jẹki iṣatunṣe iṣẹ ti awọn neurons incerto-hypothalamic dopaminergic ninu ipakokoro paraventricular, ti o yori si iṣẹ-ṣiṣe ti awọn ẹla-ẹṣẹ oxygentocinergic neurons mediating ere ipile bi tẹlẹ sísọ (wo loke).

Gegebi penile erection ti a ṣe nipasẹ ventral subiculum oxytocin waye concomitantly pẹlu ilosoke ninu ifọkansi ti dopamine cellular ni ikarahun awọn iṣan ngun, ati ilosoke yii, bi okigbe penile, ti paarẹ nipasẹ d (CH2) 5Tyr (Mi) 2- Orn8-vasotocin ti a fun sinu ventral subiculum ṣaaju ki o to oxytocin (Melis et al., 2009b). Pẹlupẹlu, niwọn igba ti ventral subiculum oxytocin ti fa fifa irọbi jẹ tun dinku nipasẹ (+) MK-801 sinu agbegbe ventral tegmental, ṣugbọn kii ṣe sinu awọn eegun ipalọlọ (Melis et al., 2009b) ati waye concomitantly si ilosoke ti afikun-cellular acid glutamic ni agbegbe ibi-ito, ṣugbọn kii ṣe ni awọn ikojọpọ eekanu, jijẹ ifura mejeeji paarẹ nipasẹ d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, ti a fi sinu ifa isalẹ ventral ṣaaju oxytocin (wo ọpọtọ. 3), o ṣee ṣe pe imuṣiṣẹ ti awọn neurons mesolimbic dopaminergic jẹ Atẹle si alekun glutamatergic ti o pọ si ni agbegbe ile itu. Eyi daba pe ibaraenisepo glutamic acid-dopamine ti n ṣakoso okigbe penile wa ni agbegbe ventral tegmental. Awọn ijinlẹ siwaju jẹ pataki lati rii boya awọn ipa-ọna pro-erectile efferent glutametergic lati subiculum si agbegbe ventral tegmental jẹ taara tabi aiṣe-taara, ie, nipasẹ kotesta prefrontal tabi awọn agbegbe ọpọlọ miiran (wo Melis et al., 2009b ati awọn itọkasi ninu rẹ). Niwọn igba akọkọ ti o tun jẹ kẹmika tun ngba awọn asọtẹlẹ glutamatergic lati inu apo-nla (wo loke ati Saphier ati Feldman, 1987), ati acid glutamic mu ṣiṣẹ awọn iṣan iṣan ti ajẹsara ara ijoko pẹlu awọn projecting si agbegbe ventral tegmental (wo Argiolas ati Melis, 2005 ati awọn itọkasi ninu rẹ), ati oxygentocin ni agbegbe ile itu agbegbe jẹ fa fifa sẹẹli ati mu iṣẹ ṣiṣe ti mesolimbic dopaminergic neuron ṣiṣẹs (wo loke), o n danwo lati ṣe akiyesi pe pawọn neurons araventricular oxytocinergic le tun ṣe alabapin, o kere ju ni apakan, ni ṣiṣiṣẹ ti awọn iṣan neurons mesolimbic dopaminergic nipasẹ o ni itosi ti oxytocin sinu subiculum ventral (wo Abala 4).

4. Ipari awọn ifiyesi

Awọn ẹkọ-ẹrọ ti a ṣe ayẹwo loke jẹrisi ati fa awọn awari ni kutukutu fihan pe ni awọn eku oxygen ọkunrin ni ipa pataki ninu iṣakoso aringbungbun ti ere penile ni ipele ti apọju ọta ti hypothalamus ati ti ọpa-ẹhin. Ni pataki, julọ reAwọn ẹkọ ọgọọgọrun fihan pe o ni ipa lori atẹgun ti ipa penile erection tun nipasẹ ṣiṣe ni awọn agbegbe ọpọlọ miiran, ie, agbegbe ventral tegmental, ventral subiculum, ati posteromedial cortical nucleus ti amygdala.

Ni ipele paraventricular, wiwa titun pataki julọ ni boya wiwa ti ikosile ti gbogbo awọn olugba dopamine ti idile D2 (D2, D3 ati D4) ninu awọn ara sẹẹli ti awọn ẹwẹ ara ti oxytocinergic ni ipakokoro paraventricular (ati ninu iṣuu supraoptic nucleus ati agbegbe preoptic ti aarin) (Baskerville ati Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009). Eyi pese neuroanatomical ti o lagbara atilẹyin si ẹda ti dopamine ati awọn agonists olugba ti dopamine le mu taara awọn iṣan neotro oxygen ti o ni ipa ninu iṣẹ erectile ati ṣiṣe iṣelọpọ kii ṣe si ọpa-ẹhin nikan, ṣugbọn tun si awọn agbegbe ọpọlọ hypothalamic afikun. Ni iyi yii, o tun ṣe pataki iṣawari pe dopamine receptor agonist-induced in pressure intracavernous ti dinku nipasẹ opinpo ti awọn olugba oxygentocinergic ni okiki ọpa ẹhin lumbo-sacral (Baskerville et al., 2009). Lootọ, botilẹjẹpe a ti gba iru ẹri bẹ ni awọn eku ọkunrin ti o ni anaesthetized, wiwa naa jẹrisi ṣiṣiṣẹ ti ọna-iṣan ti atẹgun paraphoriculo-ọpa ti o wa ni isalẹ ọna ipa ti o ni ipa ninu agonist dopamine-induced penile ere. Hbotilẹjẹpe, o tun ni lati rii boya boya ere ere penile ti o jẹ nipasẹ ifidipo ti awọn olugba dopamine ti o wa ninu awọn sẹẹli oxytocinergic jẹ Atẹle si ṣiṣiṣẹ ti ẹyọkan olugba itẹlera dopamine kan ti idile D2 (D2, D3 tabi D4) tabi ti subtypes olugba wọnyi ba ṣiṣẹ ni ṣiṣatunṣe idahun erectile, o ṣee ṣe ni awọn ọna oriṣiriṣi ti o da lori ọrọ ti o jẹ ki ere ti penile waye (wo Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al., 2006a, b; Löber et al., 2009; Collins et al., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

Wiwa tuntun tuntun miiran ti o ṣe pataki ni pe oxytocin ṣe ifilọlẹ ẹla pẹlẹbẹ nigba ti a ko fi sinu nikan ko sinu ibi-iṣan ara tabi aaye CA1 ti hippocampus, ṣugbọn tun sinu agbegbe ventral tegmental, ventral subiculum, ati posteromedial cortical nucleus ti amygdala. A ko ṣe idanwo awọn agbegbe ọpọlọ wọnyi ni awọn iwadii iṣaaju ti n fihan pe o ti mu ki oxytocin pọ si ni awọn abawọn ere ipalọlọ ni awọn eku ọkunrin, botilẹjẹpe wọn gba bii awọn igbero ẹhin-ẹhin ọpa-ẹhin lumbo-sacral lati ipọn atẹgun ẹya-ara. Oxytocin ni a rii daju pe o lagbara ti jijẹ awọn ere ere penile lẹẹkọkan, eyiti o waye ni awọn eku akọ ninu agba ni isansa ti eyikeyi awọn ilolu nipa ibalopọ, gẹgẹbi awọn eyiti o wa lati iwaju ohun ti o wọle tabi ti itẹwọgba aiṣan (estrogen-progesterone primed) awọn eku obirin ti o jẹ ẹya tabi ifọwọyi ti jiini, nigbati a ba mu sinu eegun eegun ati aaye CA1 ti hippocampus, ṣugbọn kii ṣe ni isalẹ subiculum, kalẹnti ita, eegun eegun inu, agbegbe asọtẹlẹ iṣaro, eegun eegun ventromedial ati ibi-iṣuu supiraoptic (Melis et al. , 1986). Ninu gbogbo awọn iṣẹ-ẹrọ penile ere ti a ṣe igbagbogbo ni kika nigbati a kòfẹ jade lati apofẹlẹfẹlẹ nipasẹ oluwoye ti ko mọ awọn itọju ti a fun ni taara lakoko adanwo naa tabi nigbamii nipa wiwo idanwo ti a gbasilẹ lori fidio pẹlu ẹrọ ohun elo kamẹra. Ẹya ere ti penile kọọkan lo fun iṣẹju minii 0.5-1 ati pe o ni igbagbogbo pẹlu isokuso penile ati / tabi awọn iyọsi ibadi. A ko ṣe igbidanwo nigbagbogbo ni awọn eku wọnyi lati rii daju ipa ti iriri ibalopọ, ọjọ ori tabi ti awọn eku wọnyi le pin ni kekere tabi awọn idahun ti o ni ibatan si ipa pro-erectile ti oxytocin ti a fi sinu awọn agbegbe ọpọlọ oriṣiriṣi. Eyi tun kan si ọpọlọpọ awọn ijinlẹ lori ipa pro-erectile ti awọn neuropeptides miiran ati awọn oogun ti o mu alebu awọn ere aiṣedede ikọsilẹ, pẹlu awọn agonists dopamine, amino acids excitatory, ACTH-MSH, hexarelin ati VGF peptides. Sibẹsibẹ, ipa pro-erectile ti awọn agbo wọnyi ni a ti jẹrisi leralera nipasẹ awọn ọna telemetry, eyiti o pinnu iṣẹlẹ ti ere ere penile nipasẹ ilosoke ninu titẹ inu iṣan ti o waye laipẹ tabi lẹhin iṣakoso ti awọn agbo wọnyi nipasẹ awọn ipa ọna oriṣiriṣi, ie, ni eto, ilana intracerebroventricularly tabi taara sinu iṣan ọpọlọ pato, lẹhin gbigbin ti microtransducer titẹ taara sinu caponous corpora (wo Bernabè et al., 1999). Ni agbegbe ile itu, ventral subiculum ati apo lẹhin posteromedial ti amygdala tun ṣe atẹgun ifaagun atẹgun nipasẹ ṣiṣe lori awọn olugba atẹgun. Eyi nyorisi si ibere-ṣiṣe ti awọn iṣan ara ti mesolimbic dopaminergic ti ipilẹṣẹ ni agbegbe ile ventral ati sisẹ si ikarahun ti awọn eepo ipalọlọ, bi a ṣe ṣe iwọn nipasẹ ilosoke ninu ifọkansi dopamine afikun-sẹẹli ninu dialysate ti a gba lati ikarahun ti awọn eepo ngba ati nipasẹ idinku idinku esi erectile ti a fa nipasẹ awọn peptide ti a fi sinu awọn agbegbe afikun-hypothalamic wọnyi, ti a rii lẹhin idiwọ ti awọn olugba dopaminergic ninu awọn eekami arin (wo isalẹ). Bi si awọn ẹrọ ti a mu ṣiṣẹ nipasẹ ifunra ti awọn olugba oxygentocinergic ni awọn agbegbe ọpọlọ wọnyi, eyiti o yori si imuṣiṣẹ ti awọn iṣan iṣan ti mesolimbic dopaminergic ati si ere nla ti penile, awọn alaye ti o dara julọ jẹ awọn ti o ṣẹlẹ ni agbegbe ẹwẹ-ara igigirisẹ. Lootọ, nibi awọn abajade elegbogi ati immuno-Fuluorisenti fihan pe awọn endoterve nerve endings impinge lori awọn sẹẹli ara ti dopaminergic neurons projecting si ikarahun ti awọn eegun iṣan (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Ọpọlọpọ awọn neurons wọnyi jẹ ọlọrọ ni nitric oxide synthase ati ni cyclase guanylate. Ikun ti awọn olugba oxytocinergic ninu awọn sẹẹli awọn sẹẹli ti awọn iṣan ara wọnyi ṣe okunfa ṣiṣeejade iyọ-hale ti o yori si iṣelọpọ agbara iyọ-afẹfẹ. Ohun elo afẹfẹ Nitric ni Tan mu ṣiṣẹ cyclase guanylate, nitorinaa jijẹ ifọkansi GMP cyclic cyclic, eyiti o yori si imuṣiṣẹ ti awọn neurons mesolimbic dopaminergic ati si itusilẹ dopamine ninu awọn akopọ sẹẹli, bi a ti ṣe idiwọn nipasẹ afikun ti dopamine cellular ni dialysate lati awọn iṣan ngba ti iṣan ti a gba nipasẹ iṣan microdialysis intra-cerebral (Succu et al., 2008 ). Dopamine ti a tu silẹ ni awọn akopọ eegun ni ọwọ mu ṣiṣẹ awọn ọna ipa-ọna ti o yori si ere nla ti penile. Eyi ni atilẹyin nipasẹ agbara ti awọn dopamine receptor antagonists haloperidol ati / tabi cis-flupentixol ti a fi sinu awọn ikogun eegun lati dinku ventral tegmental agbegbe oxytocin-induced penile erection (Succu et al., 2008). Ọkan ninu awọn ipa ọna pro-erectile dabi lati mu ṣiṣẹ awọn iṣan iṣan incerto-hypothalamic dopaminergic, ni pataki awọn ti o ṣe idawọle si awọn sẹẹli ara ti awọn neurons ti ajẹsara paraventricular. Lootọ oxygentocin sinu agbegbe caudal ventral tegmental agbegbe pọ si dopamine extracellular kii ṣe nikan ni awọn eepo ipalọlọ ṣugbọn tun ni eegun iṣan, ati idena awọn olugba dopamine ninu eegun eegun dinku dinku iṣan ventral tegmental agbegbe oxytocin-induced penile erection (Succu et al. , 2007, 2008; Melis et al., 2007, 2009a). Awọn aye ti awọn sẹẹli nucleus wọnyi ṣe awọn ọṣẹ dopamine-paraventricular dopamine-paraventricular oxytocin-ventral tegmental agbegbe oxytocin-dopamine awọn ọna asopọ ni a tun daba ni agbara ti iwọn lilo pro-erectile ti apomorphine ati ti D4 receptor agonist PD 168077 ti a fi sinu aporo paraventricular lati mu afikun dopamine sẹẹli wa ninu ikarahun ti awọn eepo ipalọlọ (Succu et al., 2007), esi ti paarẹ nipasẹ d (CH2) 5Tyr (Mi) -Orn8-vasotocin ti a fun sinu agbegbe ile-iṣẹ itage (Melis et al., 2009a, wo tun ni isalẹ). Sibẹsibẹ, iṣẹ siwaju nilo lati ṣe idanimọ awọn ipa ọna ti iṣan ti o so awọn eegun iṣan sinu eto dopaminergic incerto-hypothalamic.

Ẹrọ ti eyiti oxygentocin ṣe fa fifa sẹẹli ki o mu ṣiṣẹ awọn iṣan neurons mesolimbic dopaminergic nigbati o wọ inu ventral subiculum tabi sinu ibi-iṣan posteromedial ti amygdala nikan ni oye nikan ni akoko. Ni awọn agbegbe wọnyi pẹlu, oxytocin ṣiṣẹ awọn olugba ti ara rẹ eyiti o yori si imuṣiṣẹ ti nitric oxide-synthase, nitorinaa n pọ si iṣelọpọ iyọ-afẹfẹ ohun elo. Ohun elo afẹfẹ Nitric ni apa mu ṣiṣẹ awọn asọtẹlẹ efferent ti a ko mọ, eyiti o han pe o pọ si glutamatergic neurotransmission ni agbegbe ileke. Acid Glutamic lẹhinna ru awọn neurons mesolimbic dopaminergic ti o yori si ere ti penile. Apo-ọrọ yii ni atilẹyin ni ipilẹṣẹ nipasẹ agbara ti oakotincin fun sinu subiculum ventral lati mu afikun gilutikic acid wa ni agbegbe ibi-onka okun (Fig. 3), ati ti antagonist NMDA ifigagbaga ti ko ni idije (+) MK-801 ti a fi sinu agbegbe agbegbe ventral, ṣugbọn kii ṣe ninu awọn ikojọpọ nucleus, lati dinku okudoko penile ti fifa nipasẹ oxytocin ti a fi sinu boya inu ile apanirun tabi sinu atẹgun posteromedial nucleus ti amygdala (Melis et al., 2009b). Ni akoko yii, awọn alaye diẹ sii wa fun ventral subiculum oxytocin-induced penile erection. Nibi awọn ohun elo penilecin induced ti a npe ni oxygentocin dabi ẹnikeji si iṣẹ-ṣiṣe ti awọn olugba oxytocinergic ti o wa ninu awọn sẹẹli ara ti awọn eroja iṣan ti nitric oxide-synthase. Eyi n fa ilosoke ninu iṣelọpọ ti oyi-ilẹ, eyiti o mu iṣẹ-ṣiṣe neurotransmission glutamatergic ṣiṣẹ nipa sisẹ bi ojiṣẹ intercellular kan pẹlu ẹrọ ti o jọra eyiti o ṣalaye fun agbara igba pipẹ (wo Snyder, 1992; Southam ati Garthwaite, 1993; Schuman ati Madison, 2004) . Ni ila pẹlu hypothesis oxytocin-induced penile erection waye concomitantly pẹlu ilosoke ninu extracellular glutamic acid ninu dialysate lati ventral subiculum, ati jijẹ ti awọn olugba amino acid initutu ninu awọn ile igigirisẹ nipasẹ NMDA, ṣe ifilọ penile erection. Glutamic acid ni apa mu ṣiṣẹ awọn asọtẹlẹ ti iṣan ti iṣan, eyiti o yori si imuṣiṣẹ ti awọn iṣan neurons mesolimbic dopaminergic ni agbegbe ile itupa, bi a ti royin loke. Ti awọn ẹrọ wọnyi ba jẹ iṣiṣẹ tun ni ipilẹ posteromedial ti amygdala jẹ aimọ ni lọwọlọwọ. Pẹlupẹlu, awọn ijinlẹ siwaju jẹ pataki lati fi mule pe (1) awọn atẹgun iṣan eegun ati awọn olugba ninu ventral subiculum ati ni isalẹ posteromedial ti amygdala jẹ agbegbe ni awọn ara sẹẹli ti awọn neurons ti o ni nitric oxide-synthase, (2) ti awọn neurons wọnyi ba bajẹ labẹ iṣakoso ti iyọkuro amino acid (glutamatergic) awọn iyọkuro ati (3) lati ṣe idanimọ eto ifaworanhan ti a mu ṣiṣẹ nipasẹ nitric oxide. Ni iyi yii, o jẹ akiyesi pe agbara ti oxytocin lati mu iṣẹ-ṣiṣe nitric oxide-synthase pọ si ni awọn sẹẹli ara ti awọn iṣan nepronergic ni agbegbe ẹwẹ-ara caudal ventral tegmental ati ti awọn aarun alai-tunimọ ti a wa ninu apo-itọsi ile ati lẹhin eegun ti posteromedial ti amygdala, awọn iranti agbara ti oxytocin lati mu ṣiṣẹ nitric oxide-synthase ninu awọn sẹẹli awọn ẹya ti awọn neurons ti oxytocinergic ninu iṣan paraventricular (Melis et al., 1997). Sibẹsibẹ, lakoko ti o wa ni agbegbe ventral tegmental ilosoke iṣelọpọ ti oyi-ilẹ ohun elo ninu awọn sẹẹli ti awọn dopaminergic neurons nyorisi si imuṣiṣẹ ti awọn neurons wọnyi ni mimu cyclase guanylate ati jijẹ GMP cyclic cyclic, eyi ko waye ninu iparun paraventricular. Gẹgẹbi, 8-bromo-cyclic GMP ti a fi sinu iṣan eegun ko ni fa fifa irọbi, lakoko ti o ṣe bẹ nigbati o bọ sinu agbegbe ibi-ito. Opopona ami ifunni miiran ti o yatọ si eto iyọ nitric oxidecyclic GMP jẹ eyiti o kopa ni ipele paraventricular ni ṣiṣiṣẹ ti oxytocinergic neurons mediation penile erection nipasẹ endogenous ati / tabi eefin iṣuu afẹfẹ (Melis ati Argiolas, 1995b; Melis et al., 1997) (Fig . 1). Ni ida keji, GMP cyclic ni agbegbe ventral tegmental agbegbe dabi ẹni pe o tun ṣe ipa bọtini ninu iṣẹ-ṣiṣe ti awọn neurons mesolimbic dopaminergic ati ni ilosoke ti dopamine cellular afikun ti o waye ninu dialysate ti a gba lati ikarahun ti awọn iṣan ngun ti awọn eegun ti akọ. ti a yan fun iṣafihan tabi kii ṣe afihan awọn ere eefin penile ti ko ni aabo nigbati a fi si iwaju ohun ti ngba ẹyin ti a ko le gba (estrogen + progesterone treatment) eku obinrin. Ni awọn ipo iwadii wọnyi, ni awọn eku ọkunrin ti n ṣafihan awọn ere ikọsilẹ ti ko ni aabo, ilosoke ninu ifọkansi dopamine sẹẹli ni a rii bi o ti ṣe yẹ, ati pe ilosoke yii pọ si siwaju sii, botilẹjẹpe niwọntunwọsi, nipasẹ awọn inhibitors fosisiesisi ti funni ni caudal ventral tegmental agbegbe (Sanna et al., 2009).

Agbara ti oxygentocin ti a tẹ sinu agbegbe ile-itọsi ventral, ni agbegbe ventral subiculum ati ni posteromedial cortical nucleus ti amygdala, papọ pẹlu ti awọn agonists dopamine ti a fi sinu iṣan eegun, lati mu fifa irọbi ṣiṣẹ ati lati mu ṣiṣẹ mesolimbic dopaminergic neurons diẹ ninu awọn asọye asọye awọn iwulo diẹ ninu awọn asọye awọn iwulo diẹ ninu awọn asọye awọn ẹtọ awọn iwulo diẹ . Bibẹkọkọ, awọn ọna ti o jọra si awọn ti a tun ranti loke le jẹ iṣẹ-ṣiṣe nigbati okigbe penile ba waye ni awọn iṣẹlẹ adaṣe, bii lakoko ifunpọ (nigbati inu awọn ile eefin penile waye) tabi lakoko awọn ere eefin ikọ ti a ko le ṣakoso. Awọn ereda wọnyi jẹ pheromone-mediated penile erections indistinguishable lati awọn ti o fa nipasẹ awọn oogun tabi oxytocin, eyiti o waye nigbati awọn eku ọkunrin ti o ni agbara ibalopọ ti wa ni fi si niwaju gbigba ti ko le gba (ti ẹyin ti a npe ni estrogen + progesterone primed) eku obinrin ati pe a ka si bi atọka ti ibalopọ itara (Sachs, 1997, 2007). Lootọ, botilẹjẹpe awọn abajade wọnyi ko ṣe afihan pe oxytocin ni awọn agbegbe wọnyi ṣe ipa ninu ere ere penile ti o waye ni awọn ipo ẹkọ ẹkọ tabi lẹhin iṣakoso oogun, wọn ṣafikun agbara siwaju si awọn awari ibẹrẹ ti daba ni iyanju pe awọn agbegbe ọpọlọ wọnyi jẹ ti awọn ibiti o ti fun oxytocin ni awọn iṣe aṣekoko lati pọ si kii ṣe awọn abuku ere ere ikọsilẹ lẹẹkọkan ti a rii lẹhin awọn oogun pro-erectile, ṣugbọn tun lati mu ilọsiwaju (ati abo) ihuwasi ibalopo (wo Argiolas ati Melis, 2004 ati awọn itọkasi ninu rẹ). Gẹgẹbi, ifọkansi oxytocin pọ ni hippocampus ti awọn eku ọkunrin ti a tọju pẹlu iwọn pro-erectile ti apomorphine, agonist kilasika dopamine kan (Melis et al., 1990) ati d (CH2) 5Tyr (Mi) -Orn8-vasotocin, eyiti o ṣe idiwọ oxytocin awọn olugba, jẹ doko gidi ko ṣe nikan ni ihuwasi ihuwasi copulatory (Argiolas et al., 1987a) ṣugbọn o tun jẹ ipa irọrun ti apomorphine lori ihuwasi ifunpọ ọkunrin (Argiolas et al., 1987b) ninu awọn eku ọkunrin ti o ni agbara ibalopọ, lakoko eyiti ninu ifọpa penile erection waye. d (CH2) 5Tyr (Mi) -Orn8-vasotocin tun jẹ agbara ti o lagbara ni idinku awọn ere ti ko ni igbẹkẹle ninu awọn eku akọ ti o ni agbara ibalopọ, nigbati a fun ni awọn iye nanogram sinu ventricles ita, ṣugbọn kii ṣe sinu PVN (Melis et al., 1999a).

Keji, awọn neurons mesolimbic dopaminergic ṣe ipa bọtini ninu iwuri ati ere awọn ohun-ini ti iwuri iyanju, gẹgẹbi ounjẹ, omi ati iṣe iṣe ibalopo (Fibiger ati Phillips, 1988; Ọlọgbọn ati Rompre, 1989; Everitt, 1990). Ni pataki, dopamine ti a tu silẹ lati awọn neurons wọnyi ni a ronu lati ṣe ilaja awọn iyipada ti awọn ipa iwuri ti awọn iwuri adayeba si awọn ihuwasi ti o ni ireti, fun apẹẹrẹ ninu ọran ti ibalopọ, wiwa ti alabaṣepọ ibalopọ ati ti ibalopọ lati de ọdọ ere ati itẹlọrun (Goto ati Grace, 2005). Nitorinaa, ifọkansi dopamine eleyinju pọ si ni dialysate lati awọn iṣan eegun ti awọn eegun ti akọ ni asiko nigba ifihan si eefin ẹyin ti ko ni eegun ti progesterone-prede, ati pe iru ilosoke bẹ paapaa ga julọ nigbati a gba laaye eku ọkunrin lati dapọ pẹlu obinrin ti o ngba (Pfaus ati Everitt, 1995).

Ni ẹkẹta, awọn abajade ti o wa lọwọlọwọ ṣe atilẹyin ifamọ pe Circuitiki ti iṣan jẹ ki iṣan ara paraventricular pẹlu agbegbe ventral tegmental taara tabi ni aiṣedeede (nipasẹ ventral subiculum ati / tabi awọn cortical nucleus ti amygdala) ati awọn akopọ eegun, ati lati nibi nipasẹ aimọ awọn opopona pada sẹhin si ipo eefa lati ṣakoso iṣẹ-ṣiṣe ti oxytocinergic neurons projecting si ọpa-ẹhin ti o ngba abẹ ere ati penilecinergic neurons projecting si agbegbe ile ventral, subiculum ventral ati posticromialial cortical nucleus ti amygdala, modulating ni ọna yii ọna naa iṣẹ ṣiṣe ti awọn neurons mesolimbic dopaminergic (Fig. 4). Circuitiki nkan ara eefin yii le mu ipa kan ninu akojọpọ awọn iṣẹ iṣe ti nkan ti o kopa ninu iṣakoso ti ijẹẹmu (erectile-ejaculatory) ati ifojusona (iwuri ati funlebun) awọn ẹya ti ihuwasi ibalopo ti ọkunrin ni awọn ọgangan ti ẹkọ-jijẹ. Lootọ, afikun dopamine sẹẹli n pọ si ninu awọn eepo ipalọlọ (Pfaus ati Everitt, 1995) ati ni aaye iṣan-ara ti awọn eegun ti o ni agbara ibalopọ lakoko ifihan si eku obirin ti ko ni itẹwọgba, nigbati awọn ere aiṣedede ti ko ni waye, ati paapaa diẹ sii nigbati a ba gba iyọọda laaye, fun apẹẹrẹ, nigbati o wa ni awọn ere eefin penile copula waye (Melis et al., 2003). Nitorinaa, botilẹjẹpe awọn ijinlẹ siwaju jẹ pataki lati ṣalaye ipa ti atẹgun endogenous ni agbegbe ile itupaja, agbegbe ventral subiculum ati amygdala lakoko awọn ere aiṣe-ibajẹ ati ihuwasi ibalopọ, o le lẹhinna jẹ amọdaju lati ro pe iṣọn-ara iṣan ara yii, lakoko ti o ṣe alabapin si awọn apakan gbigbẹ ti ihuwasi ibalopọ, ni akoko kanna le tun mu eto mesolimbic dopaminergic ṣiṣẹ pẹlu fifun nkan ti iṣan fun ṣalaye awọn ohun-ini ere ti iṣe ṣiṣe ibalopo (Everitt, 1990; Pfaus ati Everitt, 1995). Ni iyi yii, o jẹ akiyesi pe eto mesolimbic dopaminergic ti a mu ṣiṣẹ nipasẹ oxytocin sinu agbegbe ventral tegmental agbegbe ni a mu ṣiṣẹ kanna nipasẹ awọn oogun ti ilokulo bii opiates, cannabinoids, amphetamine, cocaine ati oti (Tanda et al., 1997), ati ti a rii pe o ti ni agbara lati dinku ifarada ati igbẹkẹle si kokeni, morphine, ọti ati awọn cannabinoids (Kovacs et al., 1998; Cui et al., 2001). Ni ipari, o dabi pe o ti tu silẹ oxytocin kii ṣe ni agbegbe ile itu nikan, ṣugbọn tun ni ventral subiculum ati ipilẹ ikuna posteromedial ti amygdala, le mu iṣan iṣan mesolimbic dopaminergic, eyiti o le kopa ninu ifẹkufẹ ati awọn ere ti iṣere ti iṣe iṣe ibalopo . Imuṣiṣẹ ti awọn neurons mesolimbic dopaminergic le jẹ taara, nipasẹ awọn olugba oxygentocinergic ninu awọn ara sẹẹli ti awọn iṣan neurons mesolimbic dopaminergic, tabi lọna taara nipasẹ didi sise ti glukic acid neurotransmission ni agbegbe ventral tegmental agbegbe.

Dopamine ti a tu silẹ ni arin eefin ngba ikarahun modulates ni titan iṣẹ ti awọn incerto-hypothalamic dopaminergic neurons ninu eegun iṣan ti o fa boya ipile ere (nipasẹ imuṣiṣẹ ti awọn iṣọn-akọọlẹ oxytocinergic si iṣan-ẹhin), tabi iwuri ati ibalopọ (nipasẹ ṣiṣiṣẹ ti oxytocinergic awọn iṣan neurons ti o wa si agbegbe ventral tegmental, ventral subiculum tabi sẹyin posteromedial cortical nucleus ti amygdala). Niwọn igba ti a tun ṣe dopamine ninu ikarahun iṣan ngun iṣan ati ni ipo eefa nigbati penile ere waye ni awọn ọgangangan ti ẹkọ (fun apẹẹrẹ, awọn ere ti ko ni aabo ati ifunpọ) (Succu et al., 2007; Melis et al., 2003, 2007), o jẹ o ṣee ṣe pe awọn neurons aringbungbun oxytocinergic kopa ninu awọn iyika ti iṣan ti n ṣalaye ibaramu kan laarin eto mesolimbic ati eto dopaminergic incerto-hypothalamic dopaminergic. Awọn agbegbe iyika wọnyi le mu ipa kan kii ṣe ni akoko mimu ti ihuwasi ibalopọ (fun apẹẹrẹ, ere penile ati copulation), ṣugbọn tun ni iwuri ibalopo, itagiri ibalopo ati ere ẹsan.

4 Fig.

Aṣoju Schematiki ti iṣọn-ara eegun eekanna ti o ni ibatan pẹlu oxytocin ni ipa iwuri ti ibalopo, ẹsan ati iṣe iṣe ibalopo, bi awọn abajade ti ipin yii ati awọn ijabọ iṣaaju. Awọn neurons Oxytocinergic ti ipilẹṣẹ ninu iṣan ara paraventricular ati projecting si ọpa-ẹhin nigbati o ba mu ṣiṣẹ fun apẹẹrẹ nipasẹ dopamine ati glutamic acid (ṣugbọn tun nipasẹ awọn neurotransmitters miiran ati / tabi awọn neuropeptides), dẹrọ ere ere penile ati iṣẹ iṣe ibalopo nipa muuṣiṣẹ awọn iṣan ti atẹguncin ti iṣan atẹgun. Dopamine ati glutamic acid (ṣugbọn tun awọn neurotransmitters ati awọn neuropeptides) ninu iṣan ara paraventricular tun n mu iṣẹ projectottocinergic neurons ṣiṣẹ si agbegbe ventral, nitorinaa nfa iṣọn mesolimbic dopaminergic neurons si awọn opo ipakokoro oju opo, ṣiṣita ifunnu ibalopo ati ere. Dopamine ti a tu silẹ ninu awọn eepo ipalọlọ (NAs) ni titan ṣi awọn ipa ọna aimọ ti a ko mọ, eyiti o mu iṣẹ-ṣiṣe ti awọn neurons incerto-hypothalamic dopaminergic (ti ipilẹṣẹ ni awọn ẹgbẹ A13-A14 ti Dahlstrom ati Fuxe) ti nfa impamamamakogo lori awọn neurons oxytocinergic, pẹlu iyẹn ọpa-ẹhin, yori si ere-ije. Circuit yii le tun mu ṣiṣẹ nipasẹ ifaagun oxygentocin kii ṣe sinu agbegbe kalulu cavental nikan, ṣugbọn tun ni ventral subiculum ati ni amygdala, eyiti o tun gba ẹya oxygentocinergic lati inu ibi-iṣan, o ṣee ṣe nipasẹ taara tabi grectamatergic efferent si ventral agbegbe apa, yori si modulu ti mejeeji iwuri ibalopo ati ere ipile. L’akotan, eleyii ti o wa loke le tun mu ṣiṣẹ nipasẹ ifunmọ ibalopọ ati awọn pheromones, nitori afikun-sẹẹli dopamine ati glutamic acid ti o pọ si ni aaye paraventricular (ati ni agbedemeji iṣaro aarin) lakoko awọn ere ere aiṣedeede ti ko ni aabo ati copulation (fun awọn itọkasi ti o tọ wo Akojọ awọn itọkasi).

Idupẹ Awọn iṣẹ yii ni apakan atilẹyin nipasẹ ifunni lati ọdọ Ile-iṣẹ Italia ti Ile-ẹkọ giga ati ti Iwadi si AA ati MRM

jo

Andersson, KE, 2001. Ẹkọ nipa oogun ti penile ere. Pharmacol. Ifihan 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Ohun elo afẹfẹ Nitric jẹ olulaja aringbungbun ti ere ti penile. Neuropharmacology 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Neuropeptides ati ihuwasi ibalopo. Neurosci. Biobehav. Ifihan 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Awọn iṣẹ aringbungbun ti oxytocin. Neurosci. Biobehav. Ifihan 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Neuromodulation ti ere ti penile: awotẹlẹ ti ipa ti awọn neurotransmitters ati awọn neuropeptides. Prog. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. Iṣe ti oxytocin ati aala paraventricular ni ihuwasi ibalopọ ti awọn osin akọ. Ẹya ara. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Iṣakoso aringbungbun ti ere ti penile: ipa ti paraventricular nucleus ti hypothalamus. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. Awọn antagonist antagonist d (CH2) 5Tyr (Mi) -Orn8-vasotocin antagonizes ihuwasi ihupọ akọ ninu awọn eku. Eur. J. Pharmacol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Apomorphine iwuri ti ihuwasi copulatory ọkunrin ni idilọwọ nipasẹ oxytocin antagonist d (CH2) 5Tyr (Mi) -Orn8-vasotocin ni awọn eku. Pharmacol. Ṣekeko. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Iṣọn-ẹjẹ oxytocin ṣe ifasita gbigbẹ ati ere fifo ni awọn eku. Eur. J. Pharmacol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Atẹgun: ẹya agbara ti o lalailopinpin ti ere ti penile ati fifọ ni awọn eku akọ. Eur. J. Pharmacol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Awọ-ara onila ara aala ṣe idiwọ gbigbẹ ati ere ti penile jẹ fifa nipasẹ apomorphine ati oxytocin ṣugbọn kii ṣe nipasẹ ACTH ni awọn eku. Agbejade ọlọjẹ. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. d (CH2) 5Tyr (Mi) -Orn8-vasotocin, antagonist kan ti o ni agbara, antagonizes penile erection ati yadu nipasẹ oxytocin ati apomorphine, ṣugbọn kii ṣe nipasẹ ACTH 1-24. Eur. J. Pharmacol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. _-Conotoxin ṣe idilọwọ apomorphine ati ẹṣẹ penilecin induced ati fifọ ni awọn eku akọ. Pharmacol. Ṣekeko. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Oxytocin mu ihuwasi lordosis ninu awọn eku obinrin. Awọn Neuropeptides 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Oxytocin ṣe imuduro ṣiṣe copulatory akọ ninu awọn eku. Otutu. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Ihuwasi ti ibalopọ ti awọn eku akọ ti ni jijẹ nipasẹ oxytocin. Eur. J. Pharmacol. 179, 377-382. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Impotence ti ibalopọ ni nkan ṣe pẹlu iṣelọpọ dinku ti oxytocin ati ilosoke iṣelọpọ ti awọn peptides opioid ni iṣan-ara paraventricular ti hypothalamus. Neurosci. Jẹ ki 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Ẹri fun asọtẹlẹ taara lati inu eegun eegun ara ti hypothalamus si awọn iṣan neurons putro serotoninergic ti awọn ipalọlọ paragigantocellularis ti o ni ipa ninu iṣakoso okó ni awọn eku. Eur. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Ohun elo afẹfẹ Nitric: olulaja ti ẹkọ iwulo ẹya-ara ti ere ti penile. 257 Imọ, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Ibaraṣepọ laarin dopamine ati oxytocin ni iṣakoso ihuwasi ibalopo. Prog. Agbejade ọlọjẹ. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Ibaraẹnisọrọ Dopamine-oxytocin ni ere ti penile. Eur. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Ohun elo afẹfẹ Nitric ṣe alabapin ninu ihuwasi ibalopo ti awọn eku. Eur. J. Pharmacol. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Titẹ iṣan Intracavernous lakoko ere ni awọn eku: ọna asopọpọpọ ti o da lori gbigbasilẹ telemetric. Mi. J. Ẹya ara. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Dopamine D4 olugba ti n tọka ni eku paraventricular hypothalamic nucleus: ẹri ti iṣakojọpọ adayeba ti o nfa ifasilẹ t’ẹla t’ọlaju lẹsẹkẹsẹ ati mitogen mu ṣiṣẹ amuaradagba kinase phosphorylation. Neuropharmacology 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. Muu ṣiṣẹ ti awọn olugba awọn olugba D4 nipasẹ ABT-724 ṣe ifilọlẹ ere ere penile ni awọn eku. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Intra- ati afikun-hypothalamic vasopressin ati awọn ipa-ọna oxytocin ninu eku. Tọju Ẹjẹ Res. 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Pool, CW, Hoorneman, EMD, 1984. Awọn dopaminergic innervation ti supraopti ati paraventricular nucleus. Imọlẹ ati itanna microscopical ti iwadi. Agbejade ọlọjẹ. 323, 65-72. Caldwell, JD, Pru, AJ, Pedersen, CA, 1986. Oxytocin sise irọrun ibalopo ti awọn eku obinrin ti o tọju estrogen. Awọn Neuropeptides 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Iwuri Dopaminergic ti awọn ifọkansi oxygentocin ni pilasima ti awọn akọ ati abo nipa apomorphine ati agonist olugba D2 kan. J. Clin. Endocrinol. Maki. 75, 855-860. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Eto ti awọn asọtẹlẹ lati aarin aarin ti amygdala: iwadii PHAL kan ninu eku. J. Figagbaga Neurol. 360, 213-245. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greekleaf, W., Davidson, JM, 1987. Pilasima oxytocin pọ si ni esi ibalopọ eniyan J. Clin. Endocrinol. Maki. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oxytocin ati ihuwasi ibalopo. Neurosci. Biobehav. Ifihan 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. Ibaṣepọ Neurobiology ti Ijọṣepọ, Annals ti Ile-ẹkọ giga ti New York ti sáyẹnsì, vol. 807. Ile-ẹkọ ijinlẹ ti New York, ti New York. Castelli, MP, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Awọn olugba cannabinoid CB1 ninu iṣan ara paraventricular ati iṣakoso aringbungbun ti ere ti penile: immunocytochemistry, autoradiography ati awọn ijinlẹ ihuwasi. Neuroscience 147, 197-206. Chen, KK, Change, LS, 2003. Ipa ti agonists olugba iyọ amino acid ti o wa lori ere ti penile lẹhin iṣakoso sinu ipakokoro arin ti hypothalamus ni awọn eku. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Change, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Ipilẹ ti ipilẹ ere pẹlẹbẹ atẹle aṣayan iṣẹ-ṣiṣe ti ipilẹṣẹ hipamboamu ninu eku. Neurosci. Jẹ ki 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Iyipada, LS, 1999. Dopaminergic neurotransmission ni paraventricular nucleus ti hypothalamus ni ilana aarin ti penile ere ni eku. J. Urol. 162, 237-242. Awọn Collins, GT, Truccone, A., Haji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC, Ọkọ, SM, Greedy, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Awọn ipa Pro-erectile ti dopamineD2-like agonists ti wa ni ilaja nipasẹ olugba D3 ni awọn eku ati eku. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Ilana aarin ti ejaculation. Ẹya ara. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Idena ti aisan yiyọ kuro cannabinoid nipasẹ litiumu: ikopa ti isediwon iṣan neotronikicintogic. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahlstrom, A., Fuxe, K., 1964. Ẹri fun aye ti awọn neurons-ara ti o wa ninu eto aifọkanbalẹ. I. Ifihan ti awọn monamini ninu awọn sẹẹli ti awọn iṣan ti ọpọlọ. Acta Physiol. Bilo. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Ere ti penile ati gbigbẹ fifa nipasẹ dopamine D2-bii awọn agonists olugba ninu awọn eku: ipa ti igara ati ilowosi ti DPNUMX dopamine, ṣugbọn kii ṣe awọn olugba D2 ati D3. Behav. Pharmacol. 20, 303-311. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Oxytocin ṣe amudani amygdala si awọn oju ti ẹdun laibikita fun iwa agbara. Biol. Awoasinwin 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Ilana nipasẹ amygdala medial ti ifunpọ ati idasilẹ medo pre doptic dopamine. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Omode, LJ, 2009. Oxytocin, vasopressin ati awọn neurogenetics ti awujọ. 322 Imọ, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Mose, J., Hull, EM, 1991. Awọn olugba D2 ninu eegun iṣan ṣe akoso awọn idahun Jiini ati idapọ ninu awọn eku ọkunrin. Pharmacol. Ṣekeko. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Tu silẹ ti oxytocin ni amygdala eku aringbungbun modulates ṣe iwa ihuwasi aifọkanbalẹ ati idasilẹ ti amino acids iyọkuro. Neuropsychopharmacology 30, 223-230. Enguehard-Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - [(4-Phenylpiperazin-1-yl) methyl] imidazo (ti) azines bi yiyan D4-ligands. Induction ti ere ti penile nipasẹ 2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] Pyridine (PIP3EA), agbara ati yiyan agonist D4 yiyan. J. Med. Chem. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Ibalopo ti ibalopọ: iwadii ati ihuwasi ihuwasi ti awọn ẹrọ ti o wa ninu ifẹkufẹ ati idahun awọn eku ọkunrin. Neurosci. Biobehav. Ifihan 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Eto Mesocorticolimbic dopamine ati ere. Ann. N. Y. Acad. Sci. 5, 206-215. Faranse, SJ, Totterdell, S., 2003. Awọn iṣan eegun eegun eegun-iṣan ti iṣan gba awọn amygdala mejeeji ati awọn igbin ti ventral ni awọn eku. Neuroscience 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience ati Awọn atunwo Biobehavioral 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Awọn ipa aibikita ti awọn abẹrẹ iṣan inu ti oṣe nipa epo lori idapọ miliki waraction ninu eku. Neurosci. Jẹ ki 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Ẹri elekitirokia fun iṣakoso irọrun ti awọn ẹkun ara oxygentocin nipasẹ oxytocin lakoko mimuyan ninu eku. J. Ẹya ara. (London.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Somreodendritic autoreceptors lori awọn neurons oxytocin. Ni: Ivell, R., Russel, JA (Eds.), Oxytocin, Cellular ati Iṣọn iṣan ni Oogun Ati Iwadi. Adv. Exp. Med. Biol., 365. Plenum Press, New York ati London, pp. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Awọn abuda elegbogi ati pinpin ẹda ara ti awọn aaye aaye abuda ti 3H oxytocin ni ọpọlọ eku Wistar ti a kẹkọọ nipasẹ autoradiography. Neuroscience 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Iṣakoso aringbungbun ti ere ẹrọ penile. Neurosci. Biobehav. Ifihan 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamine ati iṣẹ ibalopọ. Int J. Agbara Agbara. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Iṣakoso iṣan ti ere. Ẹya ara. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Ipa ti itọsi ti oxytocin ni awọn eku anesthetized. J.mi J. Ẹya ara. Regul. Integ. Figagbaga Ẹya ara. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Grace, AA, 2005. Dopaminergic modulation ti limbic ati awakọ cortical ti awọn ipalọlọ ngun ni ihuwasi ti itọsọna afẹsodi. Nat. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Ipa ti awọn ọgbẹ ninu paraventricular hypothalamic, supraopti ati supirachiasmatic nuclei lori vasopressin ati oxytocin ni ọpọlọ eku ati okun-ẹhin. Agbejade ọlọjẹ. 346, 51-57. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, Moon, MW, 1997. Sisọpopọ ati awọn iṣẹ iṣe ti ẹda ti (R) -5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4H-imidazo [4,5,1-ij] quinolin-5-amine) ati awọn iṣelọpọ. J. Med. Chem. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Awọn ọna aringbungbun awọn ọna ti n ṣetọju ere ọmọ penile ni awọn eku mimọ: awọn ọna ṣiṣe dopaminergic ti o ni ibatan si ipa prorectile ti apomorphine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Idilọwọ pipari ti aifọkanbalẹ ti nefaronal nitric oxide synthase pupọ. 75 alagbeka, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Vasopressin ati oxytocin ṣojulọyin awọn olugbe neuronal ti o wa ni aringbungbun amygdala. 308 Imọ, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. D2 / D1 ipin ninu agbedemeji medial agbegbe ni ipa lori ifisi ti awọn eku ọkunrin. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Afikun dopamine-sẹẹli ti o wa ni agbegbe preoptic medial: awọn ilolu fun iwuri ibalopo ati iṣakoso homonu ti copulation. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Ihuwasi ihuwasi okunrin. Ni: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Eds.), Awọn homonu, Ọpọlọ ati Ihuwasi. Tẹ Ijinlẹ Ẹkọ, Niu Yoki, pp. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, W., Kendrick, KM, 2010. Oxytocin ṣe igbelaruge amygdala-ti o gbẹkẹle, ẹkọ ti ẹkọ ti a fun ni awujọ ati ẹmi ẹdun ninu eniyan. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oxytocin: Awọn ọna ti sẹẹli ati ti iṣan ninu Oogun ati Iwadi. Awọn ilọsiwaju ni Oogun Oogun ati Isedale, vol. 395. Plenum Press, Niu Yoki. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. Pinpin iṣapẹẹrẹ lati dida ibilẹ hippocampal si awọn eegun iṣan ni eku: ẹya anterograde- ati retrograde-horseradish peroxidase. Neuroscience 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. 5-HT (2C) gbigbasilẹ olugba jẹ ẹrọ ti o wọpọ lori awọn ipa prorectile ti apomorphine, oxytocin ati melanotan-II ni awọn eku. Eur. J. Pharmacol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Pataki ti aarin amygdala ni eegun ere penile nipa jijẹ ti jijin lati awọn obinrin estrous. Behav. Agbejade ọlọjẹ. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytocin ati afẹsodi: atunyẹwo. Psychoneuroendocrinology 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oxytocin: oluṣeto nla ti igbesi aye. Prog. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Ifihan istochemical ifihan ti awọn ọna ebute dopamine ni awọn eku di- ati telencephalon: ẹri tuntun fun dopaminergic innervation ti hypothalamic neurosecretory nuclei. Agbejade ọlọjẹ. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Idahun ibalopọ ti ko ni pataki lẹhin awọn egbo ti eegun arin ti hypothalamus ninu awọn eku ọkunrin. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. Ilana yiyinyin gegele bioisostere aramada: apẹrẹ ti dopamine ti o ni agbara D4 receptor ligands ni ṣiṣisilẹ penile. Chem. Med. Chem. 4, 325-328. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Conotoxin: idiwọ taara ati itẹramọṣẹ ti awọn oriṣi pato ti awọn ikanni kalisiomu ninu awọn iṣan ṣugbọn kii ṣe iṣan. Prot. Nat. Acad. Sci. USA 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Diẹ ninu awọn igbero nipa eto ti eto aifọkanbalẹ aifọkanbalẹ ti ere ti penile. Neurosci. Biobehav. Ifihan 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. Ipa kan fun 5-hydroxytryptamine ni titẹkuro idiwọ ti awọn iyipada ti ibalopọ ẹhin. Exp. Agbejade ọlọjẹ. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. Awọn ẹgbẹ sẹẹli CNS ti o lowo ninu iṣakoso ti ischiocavernosus ati awọn iṣan bulbospongiosus: iwadii iṣọn transneuronal nipa lilo ọlọjẹ pseudorabies. J. Figagbaga Neurol. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. Fisioloji ti ihuwasi ibalopọ ọkunrin. Ni: Knobil, E., Neil, J. (Eds.), Fisioloji ti Iyipada, vol. 2, atẹjade keji. Raven Press, Niu Yoki, pp. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Ipa ti oxytocin lori ihuwasi ibalopo ni awọn ehoro akọ. 73 Endocrinology, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamine ati ihuwasi ibalopo. Neurosci. Biobehav. Ifihan 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Awọn olugbeowosile Nitric oxide ṣe ifilọlẹ ere-ije penile ati gbigbẹ nigbati a fi agbara mu ni aringbungbun aifọkanbalẹ eto ti awọn eku ọkunrin. Eur. J. Pharmacol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Aarin neurotransmission Central: afẹsodi oogun fun itọju ailera ti aiṣan ti ọpọlọ. Curr. Awọn Ifojusi Awọn Oògùn 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Ṣiṣe atẹgun ti a fi sii atẹgun jẹ ati imu ere penile: aaye ti igbese ni ọpọlọ. Agbejade ọlọjẹ. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Apomorphine-induced yawning ati penile ere: aaye ti igbese ni ọpọlọ. Agbejade ọlọjẹ. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Apomorphine mu awọn ipele oxytocin pilasima pọ ni awọn eku. Neurosci. Jẹ ki 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Eri pe apomorphine ṣe fa fifa sẹẹli ati gbigbẹ nipa dasile oxytocin ni eto aifọkanbalẹ. Eur. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Ipa ti apomorphine lori awọn ifọkansi ti oxytocin ni awọn agbegbe ọpọlọ ati pilasima ti awọn eku akọ. Eur. J. Pharmacol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Apomorphine- ati ẹṣẹ penile ti o fa ifikọti jijẹ ati jijẹ ni isunmọ ati awọn eegun ti akọ lilu: ipa awọn sitẹriọdu amunisin. Neuroendocrinology 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Ere ti penile ati gbigbẹ fifa nipasẹ abẹrẹ NMDA paraventricular abẹrẹ ni o jẹ ilaja nipasẹ oxytocin. Pharmacol. Ṣekeko. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Idena nipasẹ NG-nitro-l-arginine methyl ester ti apomorphine- ati ẹṣẹ penilecin inaguced ati yawning: aaye ti iṣe ni ọpọlọ. Pharmacol. Ṣekeko. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Dopamine agonists mu iṣelọpọ iyọ-ilẹ ohun-elo inu inu eepo ipakokoro ara ti hypothalamus: ibamu pẹlu isọdi penile ati gbigbẹ. Eur. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Oxytocin mu iṣelọpọ iyọ-ilẹ ohun elo afẹfẹ ni inu-ila-ara ti o wa ninu hypothalamus: ibamu pẹlu okigbe penile ati gbigbẹ. Reg. Peptides 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Nitric oxide iṣelọpọ pọ si ni apopẹrẹ paraventricular ti hypothalamus ti awọn eku ọkunrin lakoko awọn ifasilẹ penile ti ko ni ifọwọkan ati copulation. Eur. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. Awọn antagonist antagonist d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocin dinku awọn ere ikọ penile ti ko ni si ninu awọn eku ọkunrin. Neurosci. Jẹ ki 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Inu ti Morphine sinu iṣan-ara ọgangan ara ti hypothalamus ṣe idiwọ awọn ere-iṣe ti ko ni ifọwọkan ati iṣọpọ imukuro: ikopa ti oyi-ilẹ nitric. Eur. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Ipa ti amino acid excitatory, dopamine, ati awọn antagonists olugba atẹguncin lori awọn ere ikọwe ti ko ni aabo ati iṣelọpọ iṣọn afẹfẹ eegun eegun ni awọn eku ọkunrin. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Afikun-sẹẹli dopamine pọ si ni eegun iṣan ti awọn eku ọkunrin lakoko iṣẹ-iṣe ibalopo. Eur. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Antagonism ti cannabinoid CB1receptors ni eegun iṣan ti awọn eegun ti ọkunrin ni o fa fifa irọbi. Neurosci. Jẹ ki 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Awọn amino acids extra-cellular afikun pọ si ni apopẹrẹ paraventricular ti awọn eku akọ lakoko iṣẹ ibalopọ: ipa akọkọ tiNMDAreceptors ninu iṣẹ erectile. Eur. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. PD-168,077, agonist olumọni dopamine D4 olutayan kan, ṣe ifilọlẹ okigbe nigba ti a fi sinu iṣan eegun eegun ti awọn eku ọkunrin. Neurosci. Jẹ ki 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, MP, Argiolas, A., 2006a. SR 141716A-induced penile erection ni awọn eku ọkunrin: ilowosi ti glutamic acid ati oyi-ilẹ nitric. Neuropharmacology 50, 219-228. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, A., 2006b. PIP3EA ati PD168077, meji yiyan dopamine D4 olugba agonists, ṣe ifilọlẹ penile ere ni awọn eku ọkunrin: aaye ati siseto iṣe ni ọpọlọ. Eur. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Oxytocin ti a fi sinu agbegbe ventral tegmental agbegbe n fa fifa irọbi ati mu afikun dopamine-sẹẹli han ni awọn ngba sẹẹli MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience ati Awọn atunwo Biobehavioral 35 (2011) 939-955 955 ati ipilẹ-oye ti hypothalamus ti awọn eku ọkunrin. Eur. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. Iṣe ti oxytocin ni awọn ifojusọna ati awọn ifarasi awọn ipele ti iwa eku akọ. Ni: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Eds.), Iwe amudani ti Iwadi Oxytocin: Iṣakojọpọ, Ibi ipamọ ati Tu silẹ, Awọn iṣe ati Awọn fọọmu Oògùn. Nova Publishers Inc, Niu Yoki, AMẸRIKA, pp. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Oxytocin ti a bọ sinu ventral subiculum tabi sẹyin posteromedial cortical nucleus ti amygdala mu fifa irọbi ṣiṣẹ ati mu dopamine ele sẹsẹ pọ ni inu awọn akopọ eegun ti awọn eegun ti akọ. Eur. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Oxytocin n ṣe dida ere ọmọ ikọ nigba ti o fi sinu ifasilẹ ventral: ipa ti oyi-ilẹ ohun elo afẹfẹ ati glutamic acid. Neuropharmacology 58, 1153-1160. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, MT, El-Kouhen, OF, Awọn Masitasi, JN, Brioni, JD, 2004. Ifiwera elegbogi afiwe ti dopamine D (2) -ti dabi olugba itẹlera iduroṣinṣin ila ti o pọ pẹlu iṣan kalisiomu nipasẹ Galpha (qo5). Ṣekeko. Pharmacol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P., 1984. Tu silẹ ti oxytocin ati vasopressin nipasẹ iṣuu magnẹsia magnocellular ni fitiro: ipa isọdọkan pato ti oxytocin lori itusilẹ tirẹ. J. Endocrinol. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Awọn ayipada ninu oxytocin ati yomipo vasopressin lakoko ṣiṣe ibalopọ ninu awọn ọkunrin. J. Clin. Endocrinol. Maki. 65, 738-741. Nishimori, K., Omode, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Oxytocin nilo fun ntọjú ṣugbọn kii ṣe pataki fun ipin tabi ihuwasi ibisi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., Mccallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997. Profaili ti ẹda ti L 745,870, antagonist yiyan pẹlu ibaramu giga fun olugba dopamine D4. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Oxytocin ni Maternal, Ibalopo, ati Awọn ihuwasi Awujọ, Awọn Annals ti Ile-ẹkọ giga ti New York, vol. 652. Ile-ẹkọ ijinlẹ ti New York, ti New York. Petrovic, P., Kalisch, R., Orin, T., Dolan, RJ, 2008. Oxytocin attenuates awọn iṣiro igbelewọn ti awọn oju oju ati iṣẹ amygdala. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. Awọn psychopharmacology ti ihuwasi ibalopo. Ni: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Eds.), Psychopharmacology: iran kẹrin ti ilọsiwaju. Raven Press, Niu Yoki, pp. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Ohun elo afẹfẹ Nitric bi olulaja ti isinmi ti cavernosum corpus ni esi si nonadrenergic, neurotransmission noncholinergic. N. Engl. J. Med. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. Awọn ipa ihuwasi ti NMDA ti a fi sinu ifun hypothalamic paraventricular ti eku. Agbejade ọlọjẹ. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Atunse wọ inu awọn eku ọkunrin nipa oorun lofinda lati awọn obinrin estrous. Ẹya ara. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Awọn ọna ti o sunmọ ti ẹkọ-ara ati iyasọtọ ti iṣẹ erectile, ibajẹ erectile, ati itagiri ibalopọ. Neurosci. Biobehav. Ifihan 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Itumọ asọye ti itagiri ibalopo ọkunrin. Otutu. Behav. 51, 569-578. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Ibasepo ti NADPH-diaphorase pẹlu vasopressin ati oxytocin ninu iṣan hypothalamic magnocellular neurosecretory ti eku. Tọju Ẹjẹ Res. 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Phosphodiesterase iru awọn oludena 5 ṣe dẹrọ awọn ere-iṣe ti kii ṣe olubasọrọ ninu awọn eku akọ: aaye ti iṣe ni ọpọlọ ati sisọ iṣe. J. Ibalopo. Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Awọn igbelaruge ti septal ati hippocampal stimuli lori awọn iṣan iṣan eefa. Neuroscience 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Awọn ifura irigiri sitẹrio jẹ mimu nipasẹ itanna ati ifunmi kemikali ti arin eegun eku. J. Neurophysiol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Ohun elo afẹfẹ Nitric ati iṣẹ synaptik. Ann. Ifihan Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Ohun elo afẹfẹ Nitric: akọkọ ninu kilasi tuntun ti awọn neurotransmitters? 254 Imọ, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Vasopressin ati oxytocin ninu ọpọlọ mammalian ati ọpa-ẹhin. Tesiwaju Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Awọn olugbala dopamine aramada ni idaji ọdun mẹwa nigbamii. Pharmacol ti aṣa. Sci. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. Ito nitric oxide-cyclic GMP ọna opopona ni ọpọlọ eku. Neuropharmacology 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Ere ti penile ati gbigbẹ fifa nipasẹ agonists 5-HT1c ni awọn eku ọkunrin: ibatan pẹlu gbigbe dopaminergic ati gbigbe oxygentocinergic. Eur. J. Pharmacol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. Cannabinoid CB1 olugba antagonist SR 141716A ṣe ifilọlẹ ere-pẹlẹpẹlẹ nipa jijẹ afikun-gulutamic acid ninu iṣan-ara paraventricular ti awọn eku ọkunrin. Behav. Agbejade ọlọjẹ. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Iwuri ti awọn olugba dopamine ni arin paraventricular ti hypothalamus ti awọn eku ọkunrin ṣe ifa irọbi ati mu alekun dopamine-sẹẹli pọ ninu awọn akopọ arin. Neuropharmacology 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Oxytocin n ṣe dida ere ọmọ ikọ nigba ti o fi sinu agbegbe ventral tegmental ti awọn eku ọkunrin: ipa ti oyi-ilẹ ohun elo afẹfẹ ati GMP cyclic GMP. Eur. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Chiara, G., 1997. Cannabinoids ati ipa akoni heroin ti gbigbe ti mesolimbic dopamine nipasẹ ẹrọ isanwo olutayo mu1 kan ti o wọpọ. 276 Imọ, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Oxytocinergic ati serotoninergic innervation ti eefun lumbosacral iwo ti o nṣakoso ere penile ni eku akọ. Neuroscience 82, 241-254. Theodosis, DT, 1985. Oxytocin-immunoreactive awọn ebute synapse lori awọn neurones oxygentocin ni iwo arin supiraoptic. Iseda (Ilu London) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Stimuli ti o fa idasilẹ ti oxytocin. Ninu: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greekf, R., Astwood, EB (Eds.), Iwe amudani ti Ẹkọ-ara. Apakan. 7, Endocrinology, vol. IV. American Physiology Society, Washington DC, pp. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Ontogeny ti eku hypothalamic nitric oxide synthase ati awọ pẹlu awọn neuropeptides. Mol. Ẹrọ. Neurosci. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Awọn iṣiro, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Ifihan ibalopọ ti ibalopọ ti awọn aaye asopọ abule oxygentocin ni ọpọlọ iwaju ati ọpọlọ ẹhin ti eku. Neuroscience 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Ifiwera pinpin ti vasopressin V1b ati ojiṣẹ olusita atẹguncin ti awọn olugba ribonucleic acids ninu ọpọlọ. 139 Endocrinology, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Glutamate ati aspartate immunoreactivity ni aarọ hypothalamic axons presynaptic. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stoeckel, ME, Benoit, G., Giuliano, F. , 1999. Oxytocinergic innervation ti eekanna ipara ti n ṣakoso iṣere ti penile ninu eku. Neuroscience 93, 1437-1447. Vincent, SR, Kimura, H., 1992. Histochemical aworan agbaye ti oyi-ilẹ oxide synthase ninu ọpọlọ eku. Neuroscience 46, 755-784. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Opopona Neurophysin ti o ni ipa lati inu irukutu-ara ti hypothalamus si okun aburu opopona abo ni okun ọpa-ẹhin lumbar. J. Figagbaga Neurol. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Ipo Awujọ ni awọn orisii awọn ọkunrin squirrel awọn obo pinnu ipinnu esi ihuwasi si iṣakoso oxytocin aringbungbun. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Ologbon, RA, Rompre, P.-P., 1989. Ọpọlọ dopamine ati ère. Ann. Ifihan Ọpọlọ. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Ihuwasi ihuwasi ti ọkunrin mu ṣiṣẹ c-fos-like protein in oxygen ninu awọn eekanra apọju ninu ọra-ara ti hypothalamus. J. Neuroendocrinol. 6, 13-18. Aje, MP, 2006. Awọn isopọ ti subiculum ti eku: topography ni ibatan si columnar ati agbari laminar. Behav Brain Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. Ibaraṣepọ laarin MK-801 ati awọn olugba fun N-methyl-d-aspartate: awọn abajade iṣẹ. Neuropharmacology 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Oxytocin bori awọn ayẹyẹ putative oxytocin awọn iṣan ninu eku supiraoptic nucleus ni fitiro. Agbejade ọlọjẹ. 416, 364-368. Awọn agogo, awọn DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Awọn ikun ti awọn paragigantocellularis ni arin: awọn ipa lori ihuwasi ibarasun ni awọn eku ọkunrin. Agbejade ọlọjẹ. 596, 73-79. Omode, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Aipe ninu oxytocin Asin ṣe idiwọ ito wara, ṣugbọn kii ṣe irọyin tabi ipin. J. Neuroendocrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Ti ngbe, S., 2000. Awọn alekun ninu titẹ inu iṣan ninu iṣan ti iṣan atẹle awọn abẹrẹ ti agonists receptor amino acid in hypothalamic paraventricular nucleus ti awọn eku ti anesthetized. J. Urol.

Atunwo. Iṣakoso iṣakoso ti aṣeyọri penile: Atunwo-pada ti ipa ti atẹgun ati awọn ibaraẹnisọrọ pẹlu dopamine ati glutamic acid ni awọn eku akọ (2011)