Neuropsychopharmacology (2007) 32, 1678-1686; doi:10.1038/sj.npp.1301295; atejade online 3 January 2007, Martin Zack1,2,3 ati Constantine X Poulos4, ibamu: Dr M Zack, Clinical Neuroscience Section, Center fun Afẹsodi ati opolo Health, 33 Russell Street, Toronto, ON, Canada M5S 2S1.
ABSTRACT
Iwadi iṣaaju tọka si awọn sobusitireti neurokemika ti o pin fun ere ati ẹsan psychostimulant. Eyi ni imọran pe awọn sobusitireti dopamine le ṣe akoso ilana imuduro taara ni ayokele pathological.
Lati ṣe iwadii ọran yii, iwadi ti o wa lọwọlọwọ ṣe iṣiro awọn ipa ti antagonist dopamine D2 ti o yan, haloperidol (3 mg, oral) lori awọn idahun si ere gidi (minti 15 lori ẹrọ iho) ni 20 ti kii-comorbid pathological gamblers ati 18 ti kii- olutayo idari ni a pilasibo-dari, ni ilopo-afọju, counterbalanced design.
Ninu awọn onijagidijagan, haloperidol ṣe alekun awọn ipa ere ere ti ara ẹni ti o ni ijabọ pupọ, iṣaju ere lẹhin ti ifẹ lati ṣe ere, irọrun kika iyara si awọn ọrọ Gambling, ati igbega ayokele ninu titẹ ẹjẹ. titẹ ẹjẹ, ṣugbọn ko ni ipa lori awọn itọka miiran. Awọn awari pese taara esiperimenta eri wipe D2 sobusitireti modulates ayo iranlọwọ ni pathological gamblers.
koko:
ayo , dopamine, D2, haloperidol, ere, priming
Ọrọ Iṣaaju
ayo pathological jẹ rudurudu ọpọlọ ti nigbagbogbo le fa awọn abajade iparun (Morasco et al, 2006; Scherrer et al, 2005). Ẹri lori awọn olulaja neurokemika ti ẹsan tabi awọn ipa imudara ti iṣẹ ṣiṣe ere funrararẹ ti bẹrẹ lati farahan. Iwadi fMRI aipẹ rii pe ere amoro bii ere kan pẹlu awọn ere owo n mu eto ere mesolimbic ṣiṣẹ ni awọn olutaja ati awọn idari pathological (Reu ter et al, 2005). Iwadi yi ri wipe mesolimbic ibere ise induced nipasẹ awọn ere wà kekere ni gamblers ju ni idari, ati awọn diẹ àìdá ayo Ẹkọ aisan ara, awọn alailagbara awọn ere-induced ibere ise. Awọn oniwadi tumọ awọn awari wọn bi ibamu pẹlu ‘aisan aipe ere’ ni awọn olutaja pathological.
Miiran ise ti ri wipe lowosi ni gangan kasino ayo mu iṣẹ ṣiṣe ti hypothalamic – pituitary axis ni iṣoro ati awọn olutaja ti kii ṣe iṣoro., gẹgẹbi a ṣe afihan nipasẹ awọn ipele pilasima ti o pọ sii ti norẹpinẹpirini, cortisol, ati ilosoke concomitant ni oṣuwọn ọkan (Meyer et al, 2004). Ni afikun, itatẹtẹ ayo yori si pele dopamine ipele ninu awọn mejeeji awọn ẹgbẹ, pẹlu ti o ga ipele ti o han ni isoro gamblers.
Miiran ila ti ibeere lo a elegbogi agbelebu-priming nwon.Mirza fun a elucidate gbogbo neurochemical olulaja ti ayo iranlọwọ (Zack ati Poulos, 2004). Iwadi yi ri wipe nonspecific dopamine agonist, d-amphetamine, selectively primed iwuri lati gamble ni pathological gamblers. Wiwa yii tọkasi awọn sobusitireti neurochemical ti o pin fun ere ati ẹsan psychostimulant. Eyi ni imọran pe, bi ninu ọran ti psychostimulants, imuṣiṣẹ ti awọn sobusitireti dopamine kan pato le ṣe akoso ilana imuduro taara ni ayokele pathological. Ẹri lori ọran yii jẹ pataki fun oye awọn ipa afẹsodi-bi ere ni awọn ẹni-kọọkan ti o ni ipalara.
Iwadii nla ti ni ipa lori olugba D2 gẹgẹbi sobusitireti to ṣe pataki ti n ṣatunṣe ẹsan psychostimulant (Nader ati Czoty, 2005; Ara ati Stein, 1992; Volkow et al, 1999, 2002). Ni afikun, iwadi lori ailagbara si ayo pathological ti tẹnumọ pataki ti olugba D2 ni eewu jiini fun rudurudu yii (Comings et al, 1996). Eyi wa ni ila pẹlu iwadii miiran ti n tọka ọna asopọ to lagbara laarin awọn aiṣedeede ninu awọn Jiini ti koodu fun olugba D2 ati eewu fun ọpọlọpọ awọn rudurudu afẹsodi-ipa (Blum et al, 1995, 1996).
Awọn ijinlẹ neuroimaging ti rii awọn aipe nigbagbogbo ni abuda olugba olugba D2 (ie wiwa kekere) ninu awọn ẹni-kọọkan ti o ṣafihan awọn rudurudu afẹsodi-ipa, pẹlu kokeni ati ilokulo methamphetamine (Volkow et al, 1990, 2001), afẹsodi heroin (Wang et al, 1997), ọti-lile. (Volkow et al, 1996), ati isanraju (Wang et al, 2001).
Apẹẹrẹ ti awọn abajade yii ti ṣe agbekalẹ arosọ pe wiwa ipaniyan ti awọn olufikun afẹsodi le ṣe aṣoju idahun isanpada si laini jiini tabi awọn aipe ti oogun ni iṣẹ olugba D2 (fun apẹẹrẹ Grace, 2000; Noble, 2000; Volkow et al, 2004).
Ni ila pẹlu eyi, awọn ọti-lile pẹlu awọn ipele kekere ti awọn olugba D2 striatal ṣe ijabọ ifẹkufẹ nla ati ṣafihan imuṣiṣẹ ti o ni idawọle ti aarin kotesi prefrontal aarin ati awọn agbegbe cingulate iwaju-ọpọlọ ti o kopa ninu iwuri ati akiyesi (Heinz et al, 2004). Ninu awọn addicts kokeni, iwadii PET fihan pe ifihan si awọn ifẹnukonu kokeni pọ si iṣẹ ṣiṣe dopamine endogenous ni awọn olugba D2 ni striatum dorsal ati titobi ipa yii ṣe asọtẹlẹ ifẹkufẹ (Volkow et al, 2006). Awọn awari wọnyi daba pe awọn ẹni-kọọkan ti o ni awọn ipele kekere ti awọn olugba D2 striatal jẹ ifaragba diẹ sii si ifarabalẹ-induced addictive ati pe awọn igbega nla ni gbigbe dopamine ni awọn olugba wọnyi le ṣe agbedemeji ilana yii taara.
Ni ina ti yi eri lori pataki ti awọn D2 olugba ni isoro ayo ati awọn miiran addictive ségesège, awọn iwadi bayi ayewo awọn ipa ti awọn jo ti a ti yan D2 antagonist, haloperidol lori awọn idahun si kan finifini isele ti Iho ẹrọ ayo ni pathological gamblers ati ni ilera idari. .
AWON NKAN ISE NKAN ATI AWON ONA LATI SE NKAN
Koko-ọrọ Abuda
Ogun (obirin mẹta) ti kii ṣe itọju ti n wa awọn olutaja pathological, ti ko ni aibalẹ lori awọn idanwo iboju, ati 18 (obirin mẹrin) awọn iṣakoso ilera, ti gba nipasẹ awọn ipolowo iwe iroyin ati sanwo fun ikopa. Gamblers won kedere niyanju wipe iwadi ti a ko ti a ti pinnu lati toju wọn ayo isoro. Gbogbo awọn koko-ọrọ ti ṣe idanwo dokita ṣaaju idanwo. Ọjọ ori apẹẹrẹ jẹ 21–64 (M=38.9, SD=11.7) ọdun. Ko si awọn iyatọ ẹgbẹ lori eyikeyi awọn oniyipada ẹda eniyan. Ko si ẹgbẹ ti o ṣe afihan awọn igbega ti o yẹ ni ile-iwosan ni aibalẹ, ibanujẹ; oti lilo tabi oògùn abuse. tumosi (SD) mimu / ọsẹ wà 2.8 (2.4) fun gamblers ati 1.6 (1.9) fun idari. Awọn nọmba (SD) lori Beck şuga Oja-kukuru fọọmu (Beck ati Beck, 1972) je 3.6 (3.1) fun gamblers, ati 1.1 (1.9) fun idari.
Gbogbo gamblers gba wọle 5 (M = 11.0, SD = 4.4) fun DSM-IV Pathological Gambling (Beaudoin ati Cox, 1999). Wọn ayo inawo wà idaran. tumosi (SD) osẹ-inawo lori ayo je $ 279 (266), bamu si 20.3% (12.4) ti won owo oya, pẹlu ohun apapọ o pọju pipadanu lori kan nikan pa $ 7563 (22 179). Awọn iṣakoso gbogbo awọn gba wọle 0 lori DSM-IV, lo $ 1.0 (1.3) fun ọsẹ kan lori ayo , ati ki o royin ohun apapọ o pọju isonu lori kan nikan pa $ 7.1 (8.4). Bayi, idari wà pataki ti kii-gamblers. Lára àwọn tó ń tajà, eré ìdárayá déédéé ni: àwọn eré ìdárayá (15/20), àwọn ibi ìdárayá (12/20), àwọn eré ìdárayá (8/20), eré ẹṣin (6/20), lotiri (4/20), àti bingo (1/20). ).
Awọn irẹjẹ ati Ohun elo
Awọn irẹjẹ afọwọṣe wiwo (VAS; 0–10; Kii Rara-Iwọn) ṣe iwọn Awọn ipa Ti o dara ati Awọn ipa buburu ti capsule naa. Oja Ile-iṣẹ Iwadi Afẹsodi (ARCI; Haertzen, 1965) pese iwọn iwọn ibaramu ti awọn ipa oogun, ati fọọmu kukuru ti Profaili ti Awọn ipinlẹ Iṣesi (POMS; Shacham, 1983) ṣe iwọn awọn ipinlẹ ti ara ẹni.
VAS tun wọn awọn ipa idunnu (Idunnu, Idunnu, Ilowosi) ti ere ẹrọ iho, ati ifẹ si Gamble.
Iṣẹ-ṣiṣe kika iyara kan (Iṣẹ-ṣiṣe salience Lexical) iwọn akoko idahun kika (ni ms) si awọn ọrọ ere ti o bajẹ (fun apẹẹrẹ w * a* g * e * r) vs awọn ọrọ Aidaju (fun apẹẹrẹ w *i * n * d * o * w) . Iṣẹ-ṣiṣe ati awọn iwuri jẹ aami kanna si awọn alaye ti o wa ninu iwadi iṣaaju (Zack and Poulos, 2004). Salience jẹ asọye iṣẹ ṣiṣe bi iyatọ ninu airi kika si Gambling vs Awọn ọrọ didoju.
A ti owo Iho ẹrọ Lọwọlọwọ lo ninu Ontario kasino ('Owo Irugbin'; WMS Awọn ere Awọn Inc., Chicago, IL) yoo wa bi awọn nomba iwuri. Awọn koko-ọrọ le ṣe awọn kirediti 1 – 45 / iyipo, ati pe wọn sọ fun wọn pe wọn yoo gba ẹbun owo-owo ni ibamu si tally kirẹditi ikẹhin wọn lati igba kọọkan.
A ṣe ayẹwo titẹ ẹjẹ pẹlu afọwọ ọwọ adaṣe adaṣe (HEM-601 Omron Inc, Vernon Hills, IL).
Asayan ti Haloperidol bi Dopamine D2 Probe
Haloperidol (3 mg, oral) nfa 60-70% gbigba olugba D2 ati de awọn ipele ẹjẹ ti o ga julọ ni 2.75 h lẹhin iṣakoso lẹhin (Nordstrom et al, 1992). Ninu awọn antagonists dopamine ti o wa fun lilo eniyan ni Ilu Kanada, haloperidol (paapaa ni iwọn lilo abẹlẹ ti o ṣiṣẹ ninu iwadi yii) jẹ yiyan julọ fun olugba D2. In vitro data lati eku ati cloned eda eniyan ẹyin (Arndt ati Skarsfeldt, 1998; Schotte et al, 1996) fihan pe haloperidol ká ijora fun D2 ni 15 igba tobi ju fun D3, awọn dopamine receptor fun eyi ti o ni awọn nigbamii ti o tobi ijora; Awọn akoko 9-13 tobi ju fun -1 adrenoreceptor; ati awọn akoko 18-34 tobi ju fun olugba 2A serotonin; pẹlu ko si appreciable ijora fun awọn miiran Atagba abuda ojula. Awọn ẹkọ-ẹkọ ti ọpọlọ eniyan lẹhin-iku (Richelson ati Souder, 2000) ṣe afihan isunmọ iwọntunwọnsi fun -1 adrenoreceptor (15% ti ijora fun D2). Iyatọ ti o ṣe akiyesi si profaili abuda ayanfẹ yii ni olugba sigma, eyiti haloperidol sopọ pẹlu isunmọ aijọju bi fun olugba D2 (Schotte et al, 1996). Eleyi le tiwon si awọn oniwe-agbara lati a pa awọn hallucinations (cf. Keats ati Telford, 1964).
ilana
Iwadi naa ni a ṣe ni ibamu pẹlu awọn iṣedede iṣe ti Ikede Helsinki (1975). Lẹhin ti o pese ifọwọsi alaye, awọn koko-ọrọ lọ si awọn akoko idanwo meji, ọsẹ 1 yato si (lati rii daju iwẹnu), nibiti wọn ti gba 3 mg oral haloperidol tabi placebo ni afọju-meji, apẹrẹ aiṣedeede.
Lori igba idanwo kọọkan, awọn wakati 2.75 lẹhin iwọn lilo, awọn koko-ọrọ ṣe ẹrọ Iho kan pẹlu $ 200 ni awọn kirẹditi ni ile-iyẹwu ẹlẹya-ọti kan. Wọn ṣe ere fun iṣẹju 15 tabi titi ti awọn kirẹditi wọn yoo fi rẹwẹsi.
ARCI ati POMS ni a nṣakoso ni iṣaaju-kapusulu, ati lẹẹkansi lẹsẹkẹsẹ ṣaaju ere ẹrọ ni awọn ipele oogun ẹjẹ ti o nireti. Ifẹ si Gamble ti ni iwọn ni awọn akoko meji wọnyi daradara bi ọtun lẹhin ere ẹrọ Iho. Awọn ipa ti o wuyi ni a wọn lẹhin ere ẹrọ iho atẹle lẹsẹkẹsẹ nipasẹ Iṣẹ-ṣiṣe Lexical Salience. Iwọn titẹ ẹjẹ jẹ iwọn ni awọn aaye arin 30-min jakejado igba.
Lati dinku awọn ipa alakoko ti o ṣeeṣe ti ẹrọ Iho, awọn koko-ọrọ wa ni yàrá-yàrá fun awọn wakati 4 lẹhin idanwo ti pari. Wọn ṣe ayẹwo nipasẹ nọọsi ti o forukọsilẹ ṣaaju ki o to yọ wọn kuro ati firanṣẹ si ile nipasẹ takisi ti a ti san tẹlẹ. Lẹhin yiyọ kuro, awọn koko-ọrọ gba iwọn lilo 50-mg ti diphenhydramine (Benadryl) ti o ni edidi lati lo ninu iṣẹlẹ ti ifura dystonic idaduro.
Data Analytic Ona
A ṣe ayẹwo awọn ipa aropin pẹlu 2 (Itọju: Oògùn, Placebo) 2 (Ẹgbẹ: awọn onijagidijagan, awọn idari) awọn itupalẹ iyatọ (ANOVA). Ni ibi ti o yẹ, awọn oniyipada laarin awọn koko-ọrọ ni o wa ninu ANOVA (fun apẹẹrẹ ipo ọrọ ni Iṣẹ-ṣiṣe salience Lexical). Fun awọn oniyipada nibiti awọn ikun ipilẹ-apilẹṣẹ iṣaaju ti wa (awọn iwọn VAS ti Ifẹ si Gamble), awọn itupalẹ ti ifọkanbalẹ (ANCOVA) ni a ṣe, ni lilo Dimegilio ipilẹ bi ala-iyatọ, lati ṣakoso iyatọ afikun-esiperimenta ati awọn ipa itọju sọtọ (Wainer). , 1991).
Awọn esi
Awọn ipa ti Capsule
Lati ṣe ayẹwo imunadoko ti awọn afọju, ni opin awọn akẹkọ iwadi ni a beere lati jabo ọjọ wo ni wọn gbagbọ pe wọn gba oogun naa. A 2 (Itọsọna itọju: Oògùn lori Ikoni 1, Oògùn ni Ikoni 2) 3 (Aṣayan Idahun: Gbagbọ Ọjọ 1, Ọjọ 2 Gbagbọ, Ko Mọ) 2 ti awọn idahun ni apẹẹrẹ kikun ko ṣe pataki, 2 (df=2, N=20)=2.61, p>0.27. Iwoye, awọn koko-ọrọ 33/38 dahun 'Ko Mọ;' meji ti o tọ ati ọkan ti ko tọ royin Akoko 1; ati meji ti ko tọ royin Ikoni 2. Awọn Àpẹẹrẹ ko yato ni gamblers vs idari, 2 <2.3, p's> 0.32, pẹlu ọkan ti o tọ Iroyin ni gamblers, ati ọkan ninu awọn idari. Nitorinaa, awọn koko-ọrọ ko le ṣe iyatọ oogun lati pilasibo, nitorinaa awọn iyatọ eyikeyi ninu esi si ẹrọ iho kii ṣe nitori awọn ipa ti a pinnu ti jijẹ labẹ ipa ti oogun kan lori imudara ere.
Tabili 1 ṣe afihan awọn ipa-itumọ ti ara ẹni (SD) ti capsule lori ARCI, POMS, ati VAS ni 2.75 h lẹhin iwọn lilo (awọn ipele oogun ti o ga julọ fun haloperidol) pẹlu awọn ami-iṣaaju-capsule fun itọju kọọkan ni awọn olutaja ati awọn idari.
Tabili 1 - Itumọ (SD) Awọn ipa Koko-ọrọ ti Capsule (3 mg Haloperidol; Placebo) ni Awọn ipele Ẹjẹ ti o ga julọ (2.75 h Post-Administration) lori Awọn iwọn-ipin ti ARCI, POMS (fọọmu kukuru), ati Awọn irẹjẹ Analog Visual (O dara). / Awọn ipa buburu; 0–10) ni Awọn Koko-ọrọ Iṣakoso Ni ilera (n=18) ati Awọn Gamblers Pathological (n=20).
ARCI
A 2 (Ẹgbẹ) 2 (Itọju) 2 (Aago) 7 (Iwọn-ipin) ANOVA ti awọn idiyele ARCI ti pese awọn ipa ti o ni ibatan itọju wọnyi: Ibaraẹnisọrọ Akoko Itọju pataki, F (1, 216) = 5.50, p=0.025, ati a Ibaṣepọ Ibaraẹnisọrọ Subscale Time Time Itọju pataki lainidi, F (6, 216)=2.06, p=0.060, laisi awọn ipa pataki miiran ti o kan Itọju, p's>0.50. Ibaraṣepọ Akoko Itọju ṣe afihan idinku gbogbogbo ni awọn ikun lati iṣaaju-kapusulu si kapusulu lẹhin labẹ haloperidol ni ilodi si ilosoke gbogbogbo ni awọn ikun lati iṣaaju-si ifiweranṣẹ-kapusulu labẹ placebo. Gẹgẹbi a ṣe han ni Tabili 1, ibaraenisepo ọna mẹta ti o ṣe pataki ni iwọn ṣe afihan iyipada yiyan ni apẹrẹ ti awọn ikun lori iwọn-ipin MBG, eyiti o nifẹ lati pọ si lati iṣaaju-si ifiweranṣẹ-kapusulu labẹ pilasibo ni awọn olutaja nikan, ṣugbọn dinku ni awọn mejeeji. awọn ẹgbẹ lati ami-si post-capsule labẹ haloperidol. Itọnisọna awọn ipa ati awọn iwọn ipa pipe fun ọpọlọpọ Awọn iwọn-ipin ni ibamu pẹlu iwadii iṣaaju ti o ṣe idanwo iwọn lilo 3-mg ti haloperidol nla ninu awọn oluyọọda ti ilera (Enggasser ati de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002). A significant akọkọ ipa ti Group, F (1, 36) = 5.46, p = 0.025, afihan itumo ti o ga ìwò tumosi (SD) ikun, kojopo kọja Subscales ati awọn itọju, ni gamblers, 3.8 (0.8), ju awọn iṣakoso, 3.2 (0.8). ).
POM
A 2 (Ẹgbẹ) 2 (Itọju) 2 (Aago) 6 (Subscale) ANOVA ti awọn idiyele POMS ko ṣe awọn ipa pataki ti o kan Itọju, p's> 0.10.
VAS
A 2 (Ẹgbẹ) 2 (Itọju) 2 (Subscale) ANOVA ti awọn ikun VAS ti pese ibaraenisepo Iṣeduro Itọju Itọju pataki kan, F (1, 36) = 3.44, p=0.072, laisi awọn ipa pataki miiran ti o ni ibatan Itọju, p's>0.56 . Tabili 1 ṣe afihan pe abajade yii ṣe afihan iwọntunwọnsi ṣugbọn ilosoke deede ni Awọn ipa buburu ti a royin ninu ẹgbẹ kọọkan labẹ haloperidol vs placebo, lakoko ti awọn abajade Awọn ipa to dara ko yipada ni itẹlọrun nitori itọju oogun naa.
Awọn ipa ti Iho Machine Game
Ijabọ ara ẹni awọn ipa idunnu ti ere
Nọmba 1 ṣe afihan awọn iwọn-itumọ (SEM) ti igbadun ti o fa ayokele, Idunnu, ati Ikopa ati tọkasi pe haloperidol pọ si awọn ikun lori iwọn-ipin kọọkan ninu awọn olutayo, ṣugbọn ko han lati paarọ awọn ikun ni oye ni awọn idari. Awọn akiyesi wọnyi jẹ ifọwọsi nipasẹ awọn itupalẹ. A 2 (Ẹgbẹ) 2 (Itọju) 3 (Subscale) ANOVA ni ipa akọkọ pataki ti Ẹgbẹ, F (1, 36) = 6.36, p = 0.016, ibaraenisepo Ẹgbẹ Itọju, F (1, 36) = 4.17, p = 0.048, ko si si awọn ipa aṣẹ ti o ga julọ, p's> 0.50. Ipa Ẹgbẹ ṣe afihan awọn ikun ti o ga julọ ni awọn olutaja ju awọn idari kọja Awọn iwọn-kekere ati Awọn itọju. Ibaraẹnisọrọ ṣe afihan ilosoke pataki ninu awọn ikun Subscale labẹ haloperidol ni awọn onijagidijagan ṣugbọn kii ṣe ni awọn idari; ati aini awọn ipa aṣẹ ti o ga julọ pataki tọkasi pe haloperidol ṣe ipa imudara deede ni gbogbo awọn iwọn-kekere mẹta. Iyatọ ti o pin fun awọn iwọn-kekere mẹta jẹ r2 = 0.66, fun awọn olutaja, ati r2 = 0.65, fun awọn idari. Nitorinaa, ipa igbadun ti o wọpọ ti ere ṣe iṣiro fun bii ida meji-mẹta ti iyatọ ninu awọn ikun-ipin, lakoko ti o jẹ idamẹta ti iyatọ jẹ alailẹgbẹ si iwọn-ipin kọọkan.
Ṣe nọmba 1.
Itumọ (SEM) awọn ipa idunnu ti ara ẹni royin ti ere ẹrọ iho iṣẹju 15 ni awọn koko iṣakoso ilera (n = 18) ati awọn olutaja pathological (n = 20) labẹ haloperidol (3 mg, oral) ati placebo. * Ipa itọju oogun, p<0.001.
Ara-royin iwuri to gamble
olusin 2 fihan tumosi (SEM) Ifẹ lati Gamble-wonsi ṣaaju ati lẹhin awọn Iho ẹrọ game. Nọmba naa tọka si pe haloperidol funrararẹ ko ni awọn ipa lori Ifẹ-iṣere ṣaaju ni ẹgbẹ mejeeji. Awọn ikun ifẹ dide lati iṣaaju-si ere lẹhin ibi-aye ni ẹgbẹ kọọkan; ati iwọn ilosoke ere-idaraya yii han pe o tobi labẹ haloperidol ni awọn olutaja ṣugbọn kii ṣe ni awọn idari. Awọn itupalẹ jẹri awọn akiyesi wọnyi.
Ṣe nọmba 2.
Itumọ (SEM) ifẹ ti ara ẹni royin lati ṣe ere ṣaaju ati lẹhin ere ẹrọ iho iṣẹju 15 ni awọn koko iṣakoso ilera (n = 18) ati awọn olutaja pathological (n = 20) labẹ haloperidol (3 mg, oral) ati placebo. * Ipa itọju oogun, p<0.001.
2 alakoko (Ẹgbẹ) 2 (Itọju) ANOVA ti awọn iwọn-ifẹ-ifẹ-iṣaaju (kii ṣe afihan) ṣe afihan ipa akọkọ pataki ti Ẹgbẹ, F (1, 36) = 38.39, p<0.001, ati pe ko si awọn ipa pataki miiran, p's> 0.26, afihan a significantly tobi tumosi (SD) ami-kapusulu ipetele Ifẹ lati Gamble ni gamblers, 3.6 (1.8) ju idari, 0.4 (1.8) lori kọọkan igbeyewo igba. Lati ya sọtọ ipa itọju naa (Wainer, 1991), 2 (Ẹgbẹ) 2 (Itọju) 2 (Ere-iṣaaju-iṣaaju) ANCOVA ti Ifẹ si awọn ikun Gamble ni a ṣe ni lilo awọn ikun Ifẹ-iṣaaju-capsule gẹgẹbi apapọ-iyatọ. ANCOVA funni ni ibaraenisepo ọna mẹta pataki, F (1, 35) = 4.21, p = 0.048, ati ipa akọkọ ti ẹgbẹ, p = 0.056, ti n ṣe afihan awọn ikun gbogbogbo ti o ga julọ ni awọn olutaja ju awọn iṣakoso lọ.
Awọn itupalẹ awọn ipa ti o rọrun rii pe ko si ipa pataki ti Itọju lori Ifẹ-iṣaaju ere fun boya awọn onijagidijagan tabi awọn iṣakoso, p's> 0.50. Labẹ placebo, ere naa pọ si awọn ikun Ifẹ ni awọn olutaja, t (35) = 6.31, p<0.001, ati ni awọn iṣakoso, t (35) = 3.90, p<0.001. Labẹ haloperidol, ilosoke iṣaaju-ifiweranṣẹ ni Ifẹ ti pọ si ni pataki ni awọn olutaja, t (35) = 4.13, p<0.001, ṣugbọn kii ṣe ni awọn idari, p>0.50. Bayi, haloperidol selectively ti mu dara si awọn priming ipa ti awọn Iho ẹrọ ere ni pathological gamblers.
Iṣiṣẹ ti awọn nẹtiwọki atunmọ: iṣẹ-ṣiṣe salience lexical
Tabili 2 ṣe ijabọ akoko idahun kika ọna (SD) (RT; ms) fun ayo ati awọn ọrọ iṣakoso Neutral ati fun awọn ipo ọrọ Ancillary lori Iṣẹ-ṣiṣe Lexical Salience fun awọn iṣakoso ati awọn onijagidijagan labẹ Itọju kọọkan. Tabili naa fihan pe, ni ẹgbẹ kọọkan, RT jẹ o lọra pupọ si awọn ọrọ Neutral ju si gbogbo awọn iru ọrọ miiran labẹ placebo ati haloperidol. Gẹgẹbi a ti ṣe akiyesi ni iṣaaju, iyatọ ninu RT si kilasi ti awọn ọrọ ibi-afẹde ti o ni ibatan si awọn ọrọ didoju ti ko ṣe pataki ti iwuri ti o ni iwọn salience; ti o tobi ni iyato, (Neutral iyokuro Àkọlé), ti o tobi ni salience.
Tabili 2 – Itumọ (SD) Akoko Idahun kika (ms) fun Awọn iwuri Ọrọ lori Iṣẹ-ṣiṣe salience Lexical Labẹ Placebo ati Haloperidol (3 mg) ni Awọn Koko-ọrọ Iṣakoso Ilera (n=18) ati Awọn Gamblers Pathological (n=20).
Kikun tabili
A 2 (Ẹgbẹ) 2 (Itọju) 5 (Ipo Ọrọ) ANOVA ṣe afihan ibaraenisepo ọna mẹta pataki, F (4, 144) = 3.00, p=0.021. Awọn itupalẹ awọn ipa ti o rọrun fun awọn iṣakoso rii pe iyatọ RT lati Neutral labẹ oogun vs pilasibo ko yipada ni pataki fun awọn ọrọ ere, p> 0.06; pọ si fun awọn ọrọ Ọtí, t (144) = 7.50, p<0.001; ati dinku fun awọn mejeeji Rere, t (144)=7.91, p<0.001, ati awọn ọrọ Ipa odi, t (144)=11.08, p<0.001. Nitorinaa, ni awọn iṣakoso, awọn ọrọ ere ko ni itara labẹ oogun ju pilasibo; Awọn ọrọ ọti-lile jẹ itara diẹ sii labẹ oogun, ati awọn ọrọ ti o munadoko, laibikita valence, ko ni itara labẹ oogun. Ayewo ti awọn ikun fun awọn iṣakoso ni Tabili 2 fihan pe, labẹ pilasibo, RT si awọn ọrọ Ọti jẹ aiṣedeede lọra ni ibatan si awọn ọrọ iwuri miiran ti o yẹ. Nitorinaa, iyatọ ti o tobi ju ni RT si Ọtí vs Awọn ọrọ Neutral labẹ haloperidol ninu awọn koko-ọrọ wọnyi le ti ṣe afihan ipadasẹhin si iwọntunwọnsi.
Ayewo ti RT ikun fun gamblers ni orisirisi awọn ti kii-Aiduroṣinṣin ọrọ awọn ipo labẹ pilasibo han wipe nwọn wà ni gbogbo oyimbo iru. Awọn itupalẹ awọn ipa ti o rọrun fun awọn onijagidijagan rii pe haloperidol pọ si iyatọ RT pataki lati Neutral for Gambling ọrọ, t (108) = 2.91, p <0.01; ati fun awọn ọrọ Ipa rere, t (108) = 5.26, p<0.001; ṣugbọn ko paarọ ibatan RT si awọn iru ọrọ miiran, p's> 0.50. Nitorinaa, awọn abajade fun awọn onijagidijagan fihan pe awọn ọrọ ere ati awọn ọrọ Ibanujẹ Rere jẹ itara diẹ sii labẹ haloperidol ju pilasibo.
Awọn ipa ti ara: titẹ ẹjẹ systolic
olusin 3 fihan awọn ipa ti awọn Iho ẹrọ ere lori systolic ẹjẹ titẹ (mmHg) labẹ haloperidol ati pilasibo ni awọn idari. olusin 4 fihan awọn ti o baamu ikun fun gamblers. Awọn isiro fihan pe, labẹ pilasibo, titẹ ẹjẹ pọ si lati iṣaaju-ere si ere lẹhin-ere ni awọn ẹgbẹ mejeeji. Ni afikun, ni awọn ẹgbẹ mejeeji, ere-induced ilosoke ninu ẹjẹ titẹ jẹ tobi labẹ haloperidol. Awọn akiyesi wọnyi jẹ ifọwọsi nipasẹ awọn itupalẹ.
Ṣe nọmba 3.
Itumọ (SEM) titẹ ẹjẹ systolic (mm Hg) ni ipilẹṣẹ iṣaaju-capsule ati ni awọn aaye arin iṣẹju 30 ṣaaju ati lẹhin ere ẹrọ 15-min kan ni awọn koko-ọrọ iṣakoso ilera (n=18) labẹ haloperidol (3 mg, oral) ati placebo .
Nọmba kikun ati arosọ (15K)
Ṣe nọmba 4.
Itumọ (SEM) titẹ ẹjẹ systolic (mm Hg) ni ipilẹṣẹ iṣaaju-capsule ati ni awọn aaye arin iṣẹju 30 ṣaaju ati lẹhin ere ẹrọ 15-min kan ninu awọn olutaja pathological (n=20) labẹ haloperidol (3 mg, oral) ati placebo.
A 2 (Ẹgbẹ) 2 (Itọju) 8 (Aago Idanwo) ANOVA ti awọn ikun titẹ ẹjẹ systolic ti pese ibaraenisepo Akoko Itọju pataki kan, F (7, 252) = 2.64, p=0.012, ati ibaraenisepo ọna mẹta pataki, F (7, 252)=2.89, p=0.006. Ibaraẹnisọrọ ọna-meji ṣe afihan imudara deede ni awọn ipa ti Aago (ere lẹhin-ere iyokuro ṣaaju-ere ti o kere ju) labẹ haloperidol vs placebo ni awọn iṣakoso, t (252) = 6.15, p <0.001, ati ninu awọn onijagidijagan, t (252) = 5.16, p <0.001. Ibaraẹnisọrọ ọna mẹta ṣe afihan iyatọ ẹgbẹ kan ni akoko eyiti o kere ju ere-tẹlẹ waye labẹ itọju kọọkan. Ni awọn iṣakoso, titẹ ẹjẹ ti o kere ju waye ni iṣẹju 30 ṣaaju ibẹrẹ ti ẹrọ iho labẹ placebo ati lẹsẹkẹsẹ ṣaaju ere labẹ haloperidol; ninu awọn onijagidijagan ilana yii ti yi pada, pẹlu ere ti o kere ju ṣaaju iṣaaju ere labẹ placebo, ṣugbọn iṣẹju 30 ṣaaju ibẹrẹ ere labẹ haloperidol. Ni pataki, haloperidol ṣe alekun ilosoke ere ti o fa ni titẹ ẹjẹ si iwọn afiwera ni awọn ẹgbẹ mejeeji. Kalokalo ihuwasi ninu Iho ẹrọ game A jara ti 2 2 ANOVA ti kalokalo ihuwasi ninu awọn Iho ẹrọ game (tumo si kirediti tẹtẹ fun omo , o pọju kirediti tẹtẹ fun omo , ik kirediti mina) ti nso ko si significant ipa okiki itọju, p's> 0.25. Awọn nikan significant esi je kan akọkọ ipa ti Group fun tumosi (SD) lapapọ spins / game, eyi ti o wà siwaju sii afonifoji ni gamblers, 89.4 (39.4) ju ni idari, 60.6 (41.6), F (1, 36) = 9.57, p. = 0.004.
AWỌN OHUN
Haloperidol, lori ara rẹ, ko ni awọn ipa iyatọ pataki ni awọn onijaja pathological ati awọn iṣakoso ilera lori oogun ti ara ẹni tabi awọn ipa iṣesi bi a ti ṣe ayẹwo nipasẹ ARCI, POMS, ati awọn iwọn ipa ipa oogun VAS. Ninu awọn ẹgbẹ mejeeji, awọn ipa pataki ti o kere ju wa lori iwọn-kekere ARCI MBG (daradara ti o dinku) ati lori iwọn Awọn ipa buburu VAS ti o ni ibamu pẹlu awọn ipa aṣoju ti oogun neuroleptic kan. Lapapọ, apẹẹrẹ ati titobi awọn ikun ati awọn iwọn ipa jẹ afiwera gaan pẹlu awọn ti a royin ninu awọn iwadii iṣaaju nipa lilo iwọn kanna ni awọn oluyọọda ti ilera ti ara (Enggasser ati de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002).
Ni imọran akọkọ awọn awari fun awọn onijagidijagan, haloperidol ṣe alekun awọn ipa idunnu ti ere ẹrọ iho bi a ti ṣe afihan nipasẹ Igbadun, Idunnu, ati awọn irẹjẹ ilowosi. Ibaraṣepọ onigun mẹrin fun awọn irẹjẹ-mẹta mẹta jẹ r2 = 0.66, fun awọn olutaja, ti o nfihan pe ipa igbadun ti o wọpọ ti ere naa ṣe iṣiro fun bi ida meji ninu mẹta ti iyatọ ninu awọn ikun-ipin, lakoko ti o jẹ idamẹta ti awọn iyatọ jẹ alailẹgbẹ si iwọn-ipin kọọkan.
Haloperidol lori ara rẹ ko ni ipa pataki lori ifẹ-iṣaaju ere lati Gamble ni awọn olutaja iṣoro. Labẹ pilasibo, awọn Iho ẹrọ ere pọ Desire to Gamble ati haloperidol significantly amúṣantóbi ti yi priming ipa ni gamblers. Nitorinaa, haloperidol ni awọn ipa deede kọja awọn ere ati awọn aaye iwuri ti ere ẹrọ iho, apẹrẹ ti o ṣe afihan awọn iru awọn atọka meji. Haloperidol tun mu imudara ti awọn ọrọ Gambling ni ibatan si awọn ọrọ Aidaju, gẹgẹ bi ẹri nipasẹ yiyara awọn idahun kika adaṣe adaṣe lori Iṣẹ-ṣiṣe Salience Lexical. Nipa imuṣiṣẹ ti ẹkọ-ara, awọn Iho ẹrọ yori si a significant ilosoke ninu ẹjẹ titẹ labẹ pilasibo ati haloperidol significantly pọ si yi ipa. Nitorinaa, haloperidol pọ si ere, alakoko, ati awọn ipa imuṣiṣẹ ti iṣe-iṣe ti ere ni awọn olutaja pathological. Awọn ipa jẹ kedere ati isọdọkan kọja ijabọ ara ẹni, awọn idahun kika adaṣe, ati awọn atọka titẹ ẹjẹ.
A nọmba ti awọn esi fun awọn iṣakoso wà ni ibamu pẹlu awọn fun gamblers. Ni akọkọ, ni awọn iṣakoso, haloperidol funrararẹ ko ni ipa pataki lori Ifẹ si Gamble ṣaaju ere. Keji, labẹ pilasibo, awọn Iho ẹrọ game primed Ifẹ to Gamble ati ki o pọ systolic ẹjẹ titẹ ni awọn idari. Wiwa igbehin yii ni ibamu pẹlu awọn awari ti a ṣe akiyesi tẹlẹ ti awọn idahun sympatho-adrenal ti o ga ni iṣoro ati awọn olutaja ti kii ṣe iṣoro lakoko ere kasino (Meyer et al, 2004). Nikẹhin, haloperidol ṣe alekun awọn ipa titẹ ti ere ni awọn iṣakoso ati titobi ipa oogun naa jẹ iru ti awọn olutaja.
Ni idakeji si awọn onijagidijagan, ni awọn iṣakoso, haloperidol ko mu awọn ipa ere ti o ni idunnu pọ si, ifẹ akọkọ lati tẹtẹ tabi ifaseyin si awọn ọrọ ere lori Iṣẹ-ṣiṣe Lexical Salience. Nitorinaa, ni awọn koko-ọrọ iṣakoso ti o jẹ pataki ti kii ṣe awọn ere-idaraya, imudara haloperidol ti imuṣiṣẹ ti ẹkọ iṣe ti ẹkọ iwulo han lati yapa kuro ninu awọn ipa rẹ lori awọn idahun ti o ni ere-iwuri si iṣẹ ere. Bibẹẹkọ, awọn koko-ọrọ iṣakoso han lati rii ṣiṣere ẹrọ iho lati jẹ imudara, bi atọka nipasẹ awọn ipa idunnu ti ere-iroyin ti ara ẹni ati ipilẹṣẹ ere ti Ifẹ si Gamble labẹ pilasibo. Koyewa kini awọn iroyin fun ipinya ni awọn ipa ti haloperidol lori ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ-ara ati awọn itọka ere ni awọn iṣakoso ti kii ṣe ere. Eyi gbe ibeere dide ti bawo ni haloperidol ṣe le ni ipa lori awọn onijagidijagan awujọ ni apẹrẹ adanwo yii. O ti wa ni ṣee ṣe wipe a itan ti ayo ati concomitant iloniniye ti şe tabi ifarada le tiwon si haloperidol ipa lori ayo iranlọwọ. Ẹri kan wa ninu iwadii pẹlu awọn ẹranko pe eto dopamine ati olugba D2 ni pataki ṣe ipa ti o yatọ ninu awọn ohun-ini imudara ti awọn iwuri afẹsodi ni awọn afẹsodi vs awọn koko-ọrọ ti ko ni afẹsodi. (cf. Dockstader et al, 2001).
Wiwa pe idinamọ D2 apa kan ṣe imudara awọn ipa ti o ni ere-iwuri ti ere ni awọn olutaja pathological le dabi iyalẹnu diẹ. Fi fun awọn ibajọra neurochemical ti o han laarin ayo ati imudara psychostimulant (Zack ati Poulos, 2004), iwadii lori awọn ipa ti awọn antagonists dopamine lori ẹsan psychostimulant jẹ pataki.
Iwadii ti o gbooro pẹlu awọn ẹranko ti o lo ọpọlọpọ awọn apẹrẹ ti rii iyẹn Idilọwọ D2 nigbagbogbo n dinku imudara imudara ti awọn oogun psychostimulant (Amit ati Smith, 1992; Bari ati Pierce, 2005; Britton et al, 1991; Caine et al, 2002; Fletcher, 1998).
Ninu awọn ikẹkọ pẹlu eniyan, awọn ipa ti D2 antagonists lori ẹsan psychostimulant ti ko ni ibamu. Diẹ ninu awọn ijinlẹ ko ti ri ipa kankan (fun apẹẹrẹ Brauer ati de Wit, 1997; Wachtel et al, 2002); awọn miiran ti ri ẹsan psychostimulant ti o dinku (fun apẹẹrẹ Gunne et al, 1972; Jonsson, 1972; Sherer et al, 1989); ati pe iwadi kan ti rii ẹbun psychostimulant ti o pọ si (Brauer ati de Wit, 1996). Ninu atunyẹwo wọn ti awọn iwe-ẹkọ psychostimulant, Brauer et al (1997) jiroro lori aipe aisi iwe-kikọ laarin ẹranko ati iwadii eniyan ni awọn ofin ti iwọn iṣẹ ṣiṣe ati ọpọlọpọ awọn iyatọ ti ilana. Ni ina ti eyi, iwọn-idahun iwọn lilo ti awọn ipa haloperidol lori imuduro ayo yoo jẹ itẹsiwaju ti o niyelori si ibeere lọwọlọwọ.
Ẹri lati awọn iwadii neuroimaging, sibẹsibẹ, dabi pe o ni ibamu pẹlu awọn awari lọwọlọwọ fun awọn olutaja. Ninu onka awọn ijinlẹ, Volkow et al (1999, 2000) rii pe wiwa olugba D2 kekere ni ibamu nigbagbogbo pẹlu awọn ipa ere ti o tobi ju ti psychostimulant., methylphenidate ni ilera iranwo. Ni gbolohun miran, ni isalẹ wiwa ti awọn olugba D2, ti o tobi julọ ni ifẹ ti oogun naa. Paapaa, bi a ti tọka si tẹlẹ, awọn awari ti o wa lọwọlọwọ ni afiwe wiwa “paradoxical” iṣaaju pe itọju iṣaaju pẹlu boya 1- tabi 2-mg ti D2 antagonist, pimozide pọ si iyasoto ati 'fẹran' ti iwọn lilo 20-mg ti d- amphetamine ninu awọn oluyọọda (Brauer ati de Wit, 1996).
O yanilenu, ninu iwadi ti o yatọ, Volkow et al (2003) rii pe awọn ilọsiwaju ti methylphenidate-induced ni titẹ ẹjẹ ni ibatan pupọ pẹlu efinifirini pilasima ati pẹlu awọn ilọsiwaju ni dopamine striatal. Wọn daba pe awọn ipa titẹ titẹ methylphenidate jẹ alaja ni apakan nipasẹ awọn alekun ti o fa DA ni efinifirini agbeegbe. Iwe akọọlẹ yii ṣe agbega iṣeeṣe pe igbega ni titẹ ẹjẹ ti o fa ere labẹ haloperidol ninu iwadii lọwọlọwọ le ti ṣe afihan awọn igbega ni striatal dopamine pẹlu awọn ipa ti o baamu lori efinifirini.
Gẹgẹ bi a ti ṣe akiyesi ninu Ọrọ Iṣaaju, Awọn ẹkọ-jiini ti pese ẹri ibamu ti o nfihan pe iṣẹ olugba D2 kekere jẹ ifosiwewe eewu bọtini fun idagbasoke ti ayokele pathological (Comings et al, 1996). Iwadi fMRI ti o tẹle pẹlu awọn oluyọọda ti ilera rii pe awọn ti o ni iyatọ jiini (A1 allele) ti o ni asopọ pẹlu iṣẹ olugba D2 kekere ṣe afihan imuṣiṣẹ pọ si si awọn ere ti ifojusọna ni awọn agbegbe ọpọlọ ti o ni ibatan ere lakoko iṣẹ iṣere ti ere idaraya. (Cohen et al, 2005).
Awọn awari lọwọlọwọ faagun laini ibeere yii ni lilo ọna elegbogi lati ṣafihan pe wiwa olugba D2 kekere ti o fa nipasẹ oogun kan mu awọn ipa imudara ti ere ẹrọ iho ni awọn olutaja pathological. Awọn abajade wọnyi jẹ ifọkanbalẹ pẹlu awọn awari neuroimaging ti a tọka si loke, ati pese ẹri esiperimenta fun ibatan neurokemikali-ihuwasi ti o le ṣe agbekalẹ ajọṣepọ laarin awọn aiṣedeede ni awọn jiini olugba D2 ati eewu fun ere ti iṣan.
Fi fun ibajọra neurochemical ti o han gbangba laarin ayo ati imuduro psychostimulant (Zack ati Poulos, 2004), awọn awari lọwọlọwọ daba pe awọn sobusitireti dopamine miiran ti o jẹ iyipada nipasẹ D2 ati ni ipa imudara psychostimulant, fun apẹẹrẹ, D1 ati awọn olugba D3 (Xu, 1998), le daradara jẹ pataki fun ayo iranlọwọ. Lakotan, awọn awari ti o wa lọwọlọwọ daba pe awọn oogun ti o mu gbigbe gbigbe dopamine pọ si ni sobusitireti D2 le jẹ awọn oludije ti o ni ileri fun iwadii awọn oogun fun ere ti pathological.
jo
1. Amit Z, Smith BR (1992). Remoxipride, D2 dopamine antagonist kan pato: idanwo ti layabiliti iṣakoso ti ara ẹni ati awọn ipa rẹ lori iṣakoso ara ẹni d-amphetamine. Pharmacol Biochem Behav 41: 259-261.
2. Arndt J, Skarsfeldt T (1998). Njẹ antipsychotics aramada ni awọn abuda elegbogi kanna bi? Atunwo ti ẹri. Neuropsychopharmacology 18: 63-101.
3. Bari AA, Pierce RC (2005). D1-like ati awọn antagonists olugba D2 dopamine ti a nṣakoso sinu agbegbe ikarahun ti awọn akopọ eku eku dinku kokeni, ṣugbọn kii ṣe ounjẹ, imuduro. Imọ-ara Neuroscience 135: 959-968.
4. Beaudoin CM, Cox BJ (1999). Awọn abuda kan ti iṣoro ayo ni Ilu Kanada: iwadii alakoko nipa lilo iwe ibeere ti o da lori DSM-IV. Le J Psychiatry 44: 483-487.
5. Beck AT, Beck RW (1972). Ṣiṣayẹwo awọn alaisan ti o ni irẹwẹsi ni iṣe idile. A dekun ilana. Postgrad Med 52: 81-85.
6. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Wiwa DE (1995). Awọn iyatọ jiini olugba olugba Dopamine D2: ẹgbẹ ati awọn ijinlẹ isọpọ ni ihuwasi aibikita – afẹsodi – iwa ipa. Pharmacogenetics 5: 121-141.
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG et al (1996). Jiini olugba D2 dopamine gẹgẹbi ipinnu aipe aipe ere. JR Soc Med 89: 396-400.
8. Brauer LH, de Wit H (1996). Awọn idahun koko-ọrọ si d-amphetamine nikan ati lẹhin itọju pimozide ni deede, awọn oluyọọda ti ilera. Biol Psychiatry 39: 26-32.
9. Brauer LH, de Wit H (1997). Pimozide ti o ga julọ ko ṣe idiwọ euphoria ti o fa amphetamine ni awọn oluyọọda deede. Pharmacol Biochem Behav 56: 265-272.
10. Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H (1997). Awọn ligands Dopamine ati awọn ipa iyanju ti amphetamine: awọn awoṣe ẹranko dipo data yàrá eniyan. Psychopharmacology 130: 2-13.
11. Britton DR, Curzon P, Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D (1991). Ẹri fun ilowosi ti mejeeji D1 ati awọn olugba D2 ni mimu iṣakoso ara ẹni kokeni. Pharmacol Biochem Behav 39: 911-915.
12. Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, Kulagowski J et al (2002). Ipa ti dopamine D2-bii awọn olugba ni iṣakoso ara ẹni kokeni: awọn ẹkọ pẹlu awọn eku mutant olugba D2 ati aramada D2 antagonists olugba. J Neurosci 22: 2977-2988.
13. Cohen MX, Ọdọmọkunrin J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C (2005). Awọn iyatọ ti ara ẹni kọọkan ni isọkuro ati awọn Jiini dopamine ṣe asọtẹlẹ awọn idahun ere aifọkanbalẹ. Brain Res Cogn Ọpọlọ Res 25: 851-861.
14. Wiwa DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C et al (1996). A iwadi ti dopamine D2 ibudo jiini ni pathological ayo . Pharmacogenetics 6: 223–234.
15. Dockstader CL, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ, van der Kooy D (2001). Olugba D2 ṣe pataki ni ṣiṣe ilaja iwuri opiate nikan ni igbẹkẹle opiate ati awọn eku yiyọ kuro. Eur J Neurosci 13: 995-1001.
16. Enggasser JL, de Wit H (2001). Haloperidol dinku itunkun ati awọn ipa imudara ti ethanol ninu awọn ohun mimu awujọ. Ọtí Clin Exp Res 25: 1448-1456.
17. Fletcher PJ (1998). Ifiwera awọn ipa ti risperidone, raclopride, ati ritanserin lori iṣakoso ara-inu iṣọn-ara ti d-amphetamine. Pharmacol Biochem Behav 60: 55-60.
18. Oore-ọfẹ AA (2000). Awoṣe tonic/phasic ti ilana eto dopamine ati awọn ilolu rẹ fun agbọye oti ati ifẹkufẹ psychostimulant. Afẹsodi 95 (Ipese 2): S119-S128. | Abala | PubMed | ISI |
19. Gunne LM, Anggard E, Jonsson LE (1972). Awọn idanwo ile-iwosan pẹlu awọn oogun idena amphetamine. Psychiatr Neurol Neurochir 75: 225-226.
20. Haertzen CA (1965). Oja Ile-iṣẹ Iwadi afẹsodi (ARCI): idagbasoke ti iwọn iṣiro oogun gbogbogbo. J Nerv Ment Dis 141: 300-307.
21. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM et al (2004). Ibaṣepọ laarin awọn olugba dopamine D (2) ni ventral striatum ati sisẹ aarin ti awọn ifẹnule oti ati ifẹ. Am J Psychiatry 161: 1783-1789.
22. Jonsson L (1972). Idilọwọ elegbogi ti awọn ipa amphetamine ninu awọn koko-ọrọ ti o gbẹkẹle amphetamine. Eur J Clin Pharmacol 4: 206-211.
23. Keats AS, Telford J (1964). Narcotic antagonists bi analgesics. Isẹgun abala. Ni: Gould RF (ed) Iyipada Molecular in Drug Design, Ilọsiwaju ni Kemistri, Series 45. American Chemical Society: Washington, DC. ojú ìwé 170–176.
24. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA et al (2004). Neuroendocrine idahun si itatẹtẹ ayo ni isoro gamblers. Psychoneuroendocrinology 29: 1272-1280.
25. Morasco BJ, Vom Eigen KA, Petry NM (2006). Buru ti ayo ni nkan ṣe pẹlu ti ara ati awọn ẹdun ilera ni ilu ni akọkọ itoju alaisan. Gen Hosp Psychiatry 28: 94-100.
26. Nader MA, Czoty PW (2005). Aworan PET ti awọn olugba dopamine D2 ni awọn awoṣe ọbọ ti ilokulo kokeni: asọtẹlẹ jiini dipo iyipada ayika. Am J Psychiatry 162: 1473–1482.
27. Noble EP (2000). Afẹsodi ati ilana ere rẹ nipasẹ awọn polymorphisms ti jiini olugba dopamine D2: atunyẹwo kan. Eur Psychiatry 15: 79-89.
28. Nordstrom AL, Farde L, Halldin C (1992). Akoko akoko ti ibugbe olugba D2-dopamine ṣe ayẹwo nipasẹ PET lẹhin awọn iwọn lilo ẹnu kan ti haloperidol. Psychopharmacology 106: 433-438.
29. Reuter J, Raedler T, Rose M, Ọwọ Mo, Glascher J, Buchel C (2005). Pathological ayo ti sopọ si dinku ibere ise ti mesolimbic ere eto. Nat Neurosci 8: 147–148.
30. Richelson E, Souder T (2000). Dipọ awọn oogun antipsychotic si awọn olugba ọpọlọ eniyan fojusi awọn agbo ogun iran tuntun. Igbesi aye Sci 68: 29–39.
31. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, Eisen SA (2005). Ipa ti awọn Jiini, agbegbe, ati awọn rudurudu ti n waye ni igbesi aye lori didara igbesi aye ti o ni ibatan si ilera ni iṣoro ati awọn olutaja pathological. Arch Gen Psychiatry 62: 677-683.
32. Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS et al (1996). Risperidone ni akawe pẹlu titun ati itọkasi awọn oogun antipsychotic: in vitro ati in vivo receptor abuda. Psychopharmacology 124: 57-73.
33. Ara DW, Stein L (1992). Awọn subtypes olugba ni opioid ati ẹsan iyanju. Pharmacol Toxicol 70: 87-94.
34. Shacham S (1983). Ẹya kuru ti Profaili ti Awọn ipinlẹ Iṣesi. J Pers Igbelewọn 47: 305-306.
35. Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH (1989). Awọn ipa ti kokeni inu iṣọn ni a dinku ni apakan nipasẹ haloperidol. Àrùn ọpọlọ Res 27: 117–125.
36. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M et al (2001). Ipele kekere ti ọpọlọ dopamine D2 awọn olugba ni awọn oluṣebi methamphetamine: ajọṣepọ pẹlu iṣelọpọ agbara ni kotesi orbitofrontal. Am J Psychiatry 158: 2015-2021.
37. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2004). Ọpọlọ eniyan afẹsodi ti wo ni ina ti awọn ijinlẹ aworan: awọn iyika ọpọlọ ati awọn ilana itọju. Neuropharmacology 47 (Ipese 1): 3-13.
38. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R et al (1990). Awọn ipa ti ilokulo kokeni onibaje lori awọn olugba postsynaptic dopamine. Am J Psychiatry 147: 719-724.
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A et al (1999). Asọtẹlẹ ti awọn idahun imudara si psychostimulants ninu eniyan nipasẹ ọpọlọ dopamine D2 awọn ipele olugba. Am J Psychiatry 156: 1440–1443.
40. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS et al (1996). Ilọkuro ni awọn olugba dopamine ṣugbọn kii ṣe ni awọn gbigbe dopamine ni awọn ọti-lile. Ọtí Clin Exp Res 20: 1594-1598.
41. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Molina PE, Logan J, Gatley SJ et al (2003). Awọn ipa inu ọkan ati ẹjẹ ti methylphenidate ninu eniyan ni nkan ṣe pẹlu awọn alekun ti dopamine ni ọpọlọ ati ti efinifirini ni pilasima. Psychopharmacology 166: 264-270.
42. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ et al (2002). Awọn olugba ọpọlọ DA D2 ṣe asọtẹlẹ awọn ipa imudara ti awọn ohun iwuri ninu eniyan: ikẹkọ ẹda. Àsọyé 46:79–82.
43. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR et al (2006). Awọn ifẹnukonu Cocaine ati dopamine ni dorsal striatum: ẹrọ ti ifẹ ni afẹsodi kokeni. J Neurosci 26: 6583-6588.
44. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H (2002). Awọn ipa ti haloperidol nla tabi risperidone lori awọn idahun ti ara ẹni si methamphetamine ninu awọn oluyọọda ti ilera. Òògùn Ọtí Gbà 68: 23-33.
45. Wainer H (1991). Siṣàtúnṣe fun iyato mimọ awọn ošuwọn: Oluwa paradox lẹẹkansi. Psychol Bull 109: 147-151.
46. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ et al (1997). Wiwa olugba Dopamine D2 ni awọn koko-ọrọ ti o gbẹkẹle opiate ṣaaju ati lẹhin yiyọkuro-sọju naloxone. Neuropsychopharmacology 16: 174-182.
47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W et al (2001). Dopamine ọpọlọ ati isanraju. Lancet 357: 354–357.
48. Xu M (1998). Unraveling dopamine D3 iṣẹ olugba ni esi si psychostimulants lilo a jiini ona. Ann NY Acad Sci 844: 27-39.
49. Zack M, Poulos CX (2004). Amphetamine primes iwuri lati gamble ati ayo-jẹmọ atunmọ nẹtiwọki ni isoro gamblers. Neuropsychopharmacology 29: 195-207.
;