Iwaju. Behav. Neurosci., 02 Kẹrin 2014 |
Carla Kalkhoven1, Cor Sennef1, Ard Peeters1 ati Ruud van den Bos2*
- 1Chardon Pharma, Herpen, Fiorino
- 2Sakaani ti Ẹkọ Eda nipa Eda ara, Olukọ ti Imọ, Ile-ẹkọ giga Radboud Nijmegen, Nijmegen, Fiorino
Arun Huntington (HD) jẹ jiini, aisedeede neurodegenerative, eyiti o ni ipa lori pataki neurons ti ọna taara, eyiti o fa idinku idinku ninu ilọsiwaju iṣọn-alọ iṣan ati pipadanu ti ẹdun ati iṣakoso ẹdun. O yanilenu, asọtẹlẹ si ere jijo pathologies ati awọn afẹsodi miiran pẹlu awọn idamu ni awọn iyika cortico-striatal kanna ti o ni ipa ni HD, ati ṣafihan awọn aami aisan iru-pipade iru, pẹlu iyipada ifamọra si awọn ijiya ati awọn ẹsan, iro-inu, ati ailagbara lati ro awọn anfani igba pipẹ lori awọn ere igba diẹ. Awọn alaisan mejeeji HD ati awọn oniṣẹ afẹsodi onibaje tun ṣafihan awọn aipe iṣẹ ṣiṣe ti o jọra lori awọn iṣẹ ṣiṣe ipinnu eewu, gẹgẹbi Iṣẹ-ṣiṣe Gambling Gambling (IGT). Awọn ibajọra wọnyi daba pe awọn alaisan HD jẹ ẹgbẹ ti o ṣeeṣe ewu fun awọn iṣoro tẹtẹ. Sibẹsibẹ, iru awọn iṣoro ni a ti ṣe akiyesi airotẹlẹ nikan ni awọn alaisan HD. Ninu atunyẹwo yii, a ṣe ifọkansi lati ṣe apejuwe ewu ti ayo afẹsodi ni HD, ati awọn ọna ti o wa labẹ imọ-ẹrọ neurobiological. Paapa pẹlu igbega ti isiyi ti awọn anfani ayo afẹsodi Intanẹẹti ni rọọrun, o ṣe pataki lati ni oye awọn ewu wọnyi ki o pese atilẹyin alaisan ti o tọ ni ibamu. Ti a da lori awari neuropathological ati awọn awari ihuwasi, a daba pe awọn alaisan HD le ko ni ifarahan ti o pọ si lati wa awọn ewu ati bẹrẹ tẹtẹ, ṣugbọn pe wọn ni aye ti o pọ si lati dagbasoke afẹsodi ni kete ti wọn ba ni awọn iṣẹ tẹtẹ. Nitorinaa, awọn idagbasoke ti isiyi ati ọjọ iwaju ti awọn aye ti o ṣeeṣe ere ori ayelujara ati awọn afẹsodi ti o ni ibatan yẹ ki o ni akiyesi pẹlu abojuto, ni pataki fun awọn ẹgbẹ alailagbara bi awọn alaisan HD.
ifihan
Arun Huntington (HD) jẹ rudurudu neurodegenerative, ti a jogun ni aṣa ti iṣakoso akosori. Arun naa wa ni ifihan nipasẹ mọto lilọsiwaju, oye ati awọn ami ihuwasi ihuwasi, eyiti o han gedegbe laarin ọdun 30 ati ọdun 50, ati pe o yori si iku ni ibẹrẹ ni ọdun 10 – 20 lẹhin ibẹrẹ arun. HD ṣẹlẹ nipasẹ iyipada pupọ ninu Huntingtin pupọ (HTT), eyiti o yori si iṣakojọpọ amuaradagba, kikọ ti ọpọlọpọ awọn ilana sẹẹli, ati ni ipari sẹẹli sẹẹli. Ikunku Neuronal wa lakoko waye ni yiyan ninu ilaja (caudate nucleus ati putamen), nibiti o ni ipa lori awọn ipa ọna cortico-striatal ti o ṣiṣẹ lati ṣakoso iṣakoso ati awọn iṣẹ oye (Reiner et al., 2011; Vonsattel et al., 2011). Ni ipele mọto, ilana yi degenerative ti han bi awọn agbeka disorganized (chorea), lakoko ti o jẹ imọ-imọye / ihuwasi awọn alaisan ṣafihan “aisedeede adari alaṣẹ”, kiko laarin awọn ẹlomiran, igbelewu eewu eewu ati ailagbara lati da ipa ọna ti ko dara ìgbéṣeHamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Ihuwasi ti o jọra ati awọn ami idanimọ ni a rii ni ihuwasi afẹsodi ti o ni ibatan si awọn nkan tabi awọn iṣẹ (Newman, 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono et al., 2008). Nitorina, o le nireti pe awọn alaisan HD wa ni ewu ti awọn afẹsodi idagbasoke. Awọn iṣafihan ipinnu ni awọn eto yàrá ti daba daba awọn aipe ninu ipinnu ipinnu eewu ni awọn alaisan HD to ti ni ilọsiwaju (fun apẹẹrẹ,, Stout et al., 2001), ati ayo afẹsodi ti ṣe akiyesi airotẹlẹ ni ẹgbẹ alaisan yii (De Marchi et al., 1998). Sibẹsibẹ, awọn awari wọnyi jẹ toje, ati iyalẹnu awọn iwadii diẹ ti ṣe ayẹwo awọn aami aisan taara ati awọn abajade ti, fun apẹẹrẹ, idiwọ ihuwasi ni HD.
Ninu atunyẹwo yii a yoo jiyan pe awọn alaisan HD le jẹ ẹgbẹ eewu fun dagbasoke tẹtẹ iṣoro. Ni akọkọ, tẹtẹ ti o ni iṣoro jẹ eyiti o ṣe afihan nipasẹ awọn agbara awọn koko lati da tẹtẹ duro laiwo ti owo, ti ara ẹni tabi awọn iṣoro ọjọgbọn. Ti o da lori awọn iyọlẹnu neurobiological ati awọn ami ihuwasi ihuwasi agbara lati da ihuwasi tẹtẹ dabi enipe o dinku tabi aito ni awọn alaisan HD. Ni ẹẹkeji, nitori awọn iṣe ti o ni ominira pupọ si tẹtẹ ati jijẹ awọn aye ti o ṣeeṣe ti tẹtẹ ori ayelujara ati arufin (wo fun apẹẹrẹ,, Griffiths, 2003), a le nireti iṣẹlẹ ti awọn iṣoro tẹtẹ lati pọ si ni awọn ọdun to nbo. Wiwọle ti o pọ si le gbe eewu pataki kan si awọn ẹgbẹ alailewu, gẹgẹ bi awọn alaisan HD, ti a ko ti ṣafihan tẹlẹ si iru awọn eewu bẹ.
Ni gbogbogbo, iyipada awọn ipo ita ati awọn ọna itọju le ni awọn airotẹlẹ ati awọn ipa ailopin lori ihuwasi alaisan, ni pataki ni awọn aarun iṣan ọpọlọ. Iru awọn ipa bẹẹ ni a padanu ni rọọrun nigbati awọn ami ihuwasi ko ṣe atunyẹwo nigbagbogbo. Eyi le ṣe apejuwe ti o dara julọ nipasẹ ọran ti arun Pakinsini, nibiti ifihan ti itọju oogun pẹlu awọn agonists dopamine yori si ibajẹ idari bii tẹtẹ lile, riraja, jijẹ, ati hyperexuality, ti o fa nipasẹ iṣagbesori eto eto mesolimbic dopaminergic (Dodd et al., 2005; Witjas et al., 2012; Weintraub et al., 2013). Bibẹẹkọ, a ko mọ awọn ipa ẹgbẹ wọnyi titi di ọdun lẹhin ifihan ti awọn itọju agonist dopamine ni apapọ pẹlu awọn iyipada ti awujọ ti o ni ibatan si (wiwa) ti rira ọja, agbara ounje, ibalopọ, Intanẹẹti, ati tẹtẹ. Apẹẹrẹ yii ṣapejuwe pe atunyẹwo ti awọn okunfa ewu jẹ pataki lati ni anfani lati pese itọju ti o munadoko ati itọsọna si awọn alaisan ni oju ayika iyipada.
Nibi, a yoo ṣawari profaili arun ti HD ni ibatan si afẹsodi, awọn iṣoro ere, ati awọn aipe ipinnu. Ni Abala HD: Neuropathology, Awọn aami aisan, ati Ilọsiwaju, lilọsiwaju ti awọn ami HD yoo wa ni ijiroro ni ibatan si awọn rudurudu ni awọn iyika cortico-striatal ti o kopa ninu ẹkọ iṣẹ-ṣiṣe, ifamọ si ijiya, ati iṣakoso oye / iṣakoso agbara. Ni Abala Mu Ewu ati Ipa Jihoro Pataki ni HD, profaili profaili neurobiological ti awọn alaisan HD ni ao di ijiroro ni ọgangan ti tẹtẹ ati gbigba yiya daradara ati awọn ipinnu ipinnu, gẹgẹ bi Iṣẹ-ṣiṣe Gambling Iowa (IGT) ati Iṣẹ-ṣiṣe Gambling Gambling (CGT). Ni Abala fanfa, a yoo jiroro bii kikọ ti awọn ewu ere le ja si awọn iṣeduro fun awọn alaisan HD ati awọn olutọju wọn lori bi wọn ṣe le ṣe pẹlu ọran yii ati awọn ipo wo ni o yẹra fun ti o dara julọ. A tun ṣe ifọkansi lati ṣe idanimọ awọn ibeere ti ko dahun sibẹsibẹ, eyiti o le ṣe bi ibẹrẹ fun iwadii ọjọ iwaju sinu iṣẹlẹ ati awọn eewu ti awọn iṣoro tẹtẹ ni awọn alaisan HD.
HD: Neuropathology, Awọn aami aisan, ati Ilọsiwaju
Awọn ọna Nerobiological Arun
HD ni a fa nipasẹ CAG idurosinsin (trinucleotide; cytosine-adenine-guanine) tun ṣe ni agbegbe ifaminsi ti HTT pupọ, eyiti o yori si iṣelọpọ amuaradagba sode ohun amuye (Htt) pẹlu polyglutamine (polyQ) ti o pọ (MacDonald et al., 1993). Nọmba awọn tirinucleotide tun ṣe ni ibamu ibaamu si ọjọ ibẹrẹ ti arun (Snell et al., 1993; Stine et al., 1993). Pupọ julọ ti awọn alaisan HD ni awọn ifunmọ 40 – 55 eyiti o fa ibajẹ aṣoju-ibẹrẹ aṣoju, lakoko ti awọn afikun ti o pọ ju awọn atunyẹwo 70 lọ yori si ibajẹ ọmọde. Awọn ẹni kọọkan ti o fẹrẹ ju 35 CAG ṣe atunwi ninu ẹbun HTT kii yoo dagbasoke HD. Biotilẹjẹpe awọn ọna deede ti HD pathogenesis wa aimọ ati pe a ko le jiroro nibi ni alaye, wọn mudani ṣiṣe awọn akojọpọ amuaradagba nipasẹ Htt ti o gbooro si, pẹlu ibaramu ibaramu ti Htt pẹlu ọpọlọpọ awọn ọlọjẹ ti o ni ipa ninu iṣelọpọ agbara, amuaradagba ati vesicle irinna, ati ilana ilana-gbigbe abinibi kan (Li ati Li, 2004; Jones ati Hughes, 2011). Abajade iyọrisi ti awọn ilana sẹẹli wọnyi bajẹ-yori si isonu iṣan ti iṣan nipasẹ awọn ẹrọ ti o kan excitotoxicity ati apoptosis.
Ihuwasi Neuronal ti wa ni ihamọ akọkọ fun basali basali, nibiti awọn neurons alabọde spinal ninu ila-oorun (aigbọnlẹ caudate ati putamen) ni ipa ni pataki (Vonsattel ati DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004). Ọja naa gba itọka akọkọ rẹ (glutamatergic) titẹ sii lati awọn agbegbe cortical, lakoko ti o gba titẹ dopaminergic rẹ lati substantia nigra. The striatum ni awọn abẹrẹ nla akọkọ meji (GABA-ergic) awọn abajade: ọna taara kan ati taara 1A). Awọn neurons Striatal ti iṣẹ ọna ipa taara si pallidus ti abẹnu (GPi), eyiti o ni awọn asọtẹlẹ idiwọ si thalamus. Thalamus naa funni ni akọkọ iyọkuro akọkọ si kotesi. Nitorinaa, ni ipa, ṣiṣiṣẹ ipa ọna taara ni idiwọ iṣẹ GPi, eyiti o tan idiwọ iṣẹ thalamocortical, nitorinaa irọrun gbigbe ati awọn iṣẹ oye. Ọna taara aiṣe-taara, ni apa keji, awọn iṣẹ si GP ti ita (GPe), eyiti o firanṣẹ awọn ilana inhibitory si ipede subthalamic (STN). Awọn STN firanṣẹ awọn iṣapẹẹrẹ iyọkuro si GPi. Nitorinaa, ibere ipa-ọna ọna aiṣe taara lilu nitorina ni idiwọ fun STN, eyiti ngbanilaaye lati mu GPi ṣiṣẹ, eyiti o tan idiwọ iṣẹ ṣiṣe thalamocortical, mimu idinku ati awọn iṣẹ oye. Ihuwasi ihuwasi mu abajade lati iwọntunwọnsi (ẹlẹgẹ) aṣayan iṣẹ ni ọna taara ati aiṣe taara. Ẹkọ nipa ara ẹni ni ọna aiṣedeede jẹ bọtini si HD ati ṣe idiwọ iwọntunwọnsi ni iṣakoso striatal eyiti o yorisi ipadanu iṣakoso idena lori iṣẹ moto ati ihuwasi (Nọmba 1B; Albin et al., 1989; Alexander ati Crutcher, 1990).
Aworan 1. (A) Pltò iṣedede ti agbari ti awọn nẹtiwọki ti cortico-basal ganglia (awọn cortical, striatal, pallidal ati awọn agbegbe thalamic) fifihan awọn ọna taara ati aiṣe taara ni awọn opolo deede. (B) Ibajẹ pataki kan ti ọna aiṣe-taara (X) ni HD n yorisi idinku ninu iṣakoso inhibitory lori awọn iṣẹ cortical. GPe: pallidus ita ti ita; GPi: pallidus ti inu inu; STN: ipede subthalamic. Red: awọn idiwọ ọna (GABA), Blue: excitatory (glutamate) awọn ipa ọna.
Awọn iyika Cortico-basal ganglia, ṣiṣọn awọn asopọ laarin awọn agbegbe cortical, awọn agbegbe lile, awọn agbegbe pallidal ati awọn agbegbe thalamic, ni a ṣeto ni afiwera njagun ṣiṣe awọn iṣẹ oriṣiriṣi ni agbari ti ihuwasi. Gẹgẹ bi ọpọlọpọ awọn atunyẹwo to dara julọ wa lori anatomi ati iṣẹ ti awọn iyika wọnyi (fun apẹẹrẹ, Alexander et al., 1986, 1990; Alexander ati Crutcher, 1990; Yin ati Knowlton, 2006; Verny et al., 2007; Yin et al., 2008; Haber ati Knutson, 2010; Sesack ati Grace, 2010), a ṣe afihan awọn ọran diẹ nikan nibi o ṣe itọkasi si atunyẹwo wa. Bibẹkọkọ, ni aijọju sisọ kan dorsal si agbari topographical ori-ilu ni mejeeji cortical ati awọn agbegbe gbaradi ti o wa. Nitorinaa, awọn agbegbe iṣaju iṣaaju ni nkan ṣe pẹlu awọn agbegbe atẹyin dorsal lakoko ti awọn agbegbe ventral prefrontal diẹ sii ni nkan ṣe pẹlu awọn agbegbe agbegbe ventral diẹ sii (pẹlu awọn eegun iṣan). Keji, ni awọn ọna iyika ọtọtọ mẹta ni iṣẹ-jiṣẹ le ṣe apejuwe. Circuit sensorimotor wa ninu sensorimotor striatum (putamen) ati cortices sensọimotor ti o niiṣe pẹlu ipaniyan ihuwasi moto. Circuit Iṣakoso iṣakoso / ṣiṣọn pẹlu kotesi prefrontal kotesi, kotesi iwaju iwaju, ati coatex ti iṣakojọpọ (caudate nucleus). Circuit yii jẹ pataki paapaa fun iṣẹ ṣiṣe, ie, o ni ipa ninu iṣakoso oye, gbimọ ati iranti iṣẹ. Ni afikun o ṣe alabapin si igbelaruge ihuwasi ihuwasi fun igba pipẹ nipasẹ didari tabi da duro (iyalẹnu) ihuwasi irinse, ie, awọn igbesẹ ti awọn iṣe ihuwasi, kọ ẹkọ ninu ibaraenisepo pẹlu agbegbe (Kravitz et al., 2012; Paton ati Louie, 2012). Circuit limbic pẹlu kotesi orbitofrontal, kotesi prefrontal cortex, amygdala, ati limbic striatum (ipakoko accumbens). Circuit yii jẹ pataki paapaa fun iṣiro idiyele ipa ti itara, fifi aami si ere ti o nireti tabi ijiya ti iwuri ti n bọ, yiyan tabi iṣẹlẹ, iṣakoso ẹdun, ati adaṣe (ẹdun) ẹkọ (ẹkọ)O'Doherty et al., 2001; Rushworth et al., 2007; van den Bos et al., 2013b, 2014).
Pathology ni HD ni a ṣe akiyesi ni mejeeji putamen ati caudate nucleus (Vonsattel ati DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel et al., 2011; Hadzi et al., 2012). Ni afikun, ni awọn ẹya atrophy mejeeji tẹle ifa ihuwasi kan, ti o bẹrẹ ni dorsal ati awọn ẹkun ilu ati gbigbe si ọna awọn agbegbe ati agbegbe bi aisan ti nlọsiwaju (Vonsattel ati DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008). Sibẹsibẹ atrophy ni kutukutu tun ti ṣe akiyesi ni awọn akopọ iṣan ati pallidus globus ni diẹ ninu awọn ẹkọ (van den Bogaard et al., 2011; Sánchez-Castañeda et al., 2013). Lakoko ti awọn iyọlẹnu ninu Circuit sensorimotor (putamen) le ni ibatan si awọn ami alupupu, idamu ninu Circuit iṣakoso konge (caudate nucleus) le jẹ ibatan si ailagbara oludari, ati fa aipe ni apẹẹrẹ, iranti iranti ni ibẹrẹ awọn alaisan HD (Lawrence et al., 1996; Bonelli ati Awọn apejọ, 2007; Wolf et al., 2007). Awọn wahala ninu Circuit limbic, bii nitori atrophy ni kutukutu awọn opo iṣan, le ni ibatan si itara ati ibanujẹ (Bonelli ati Awọn apejọ, 2007; Unschuld et al., 2012). Atrophy onitẹsiwaju ninu ila ilẹ le ja si idaṣẹ aṣeyọri ti awọn iyika cortico-striatal. Fun apẹẹrẹ, iṣan ventral caudate tun jẹ apakan ti Circuit orbitofrontal, eyiti o kan bi arun naa ti n tẹsiwaju. Dysfunction ti Circuit yii jẹ ibatan si isena ihuwasi (Bonelli ati Awọn apejọ, 2007). Ni ipari, degeneration le tan si awọn agbegbe ọpọlọ miiran, pẹlu awọn apakan miiran ti ganglia basali (awọn agbegbe pallidal ati thalamus), hippocampus, amygdala ati awọn agbegbe cortical ni awọn ipele ti o pẹ ti aarun.
Ni akopọ, HD ṣe ifihan nipasẹ degeneration kan pato ti awọn iṣan iṣan ti o jẹ ti ipa ọna taara. Bi arun naa ti nlọsiwaju, atrophy ti striatum tan kaakiri caudal-rostral ati gẹdọọju ẹyin-nfa nfa idamu atẹle ti awọn iyika cortico-striatal. Abajade Abajade ti iṣakoso idiwọ ni awọn iyika wọnyi jẹ taara taara si lilọsiwaju ti mọto, oye ati awọn ami ihuwasi ni HD, bi a ti sọrọ ni isalẹ.
Awọn ami aisan HD
HD ṣe afihan nipasẹ ọpọlọpọ awọn ilọsiwaju onitẹsiwaju, imọ ati awọn ami ihuwasi ihuwasi. Awọn ami akọkọ ni igbagbogbo dide ni aarin ọjọ-ori, pẹlu apapọ ibẹrẹ ọjọ-ori ti 40, botilẹjẹpe ipin kekere ti awọn alaisan jiya ijiya-HD ibẹrẹ, eyiti o bẹrẹ ṣaaju ọjọ-ori 20. Gẹgẹbi awọn aami aiṣan ati lilọsiwaju ti ewe-ibẹrẹ HD jẹ iyatọ diẹ si ibajẹ agbalagba-ibẹrẹ, a yoo dojukọ ẹgbẹ ẹgbẹ alaisan ti o kẹhin ninu atunyẹwo yii. Ọkan ninu awọn ami akọkọ lati farahan ni HD ni chorea (rudurudu ti aapọn ninu), ati ayẹwo a ile-iwosan n ṣe igbagbogbo lẹhin ibẹrẹ ti awọn aitọ ronu (Shannon, 2011). Diẹ ninu awọn ijinlẹ, sibẹsibẹ, jabo oye alailoye ati awọn ayipada ẹdun ṣaaju ibẹrẹ ti awọn aami aisan, ati aṣẹ gangan ti iṣẹlẹ ati lilọsiwaju ti awọn aami aisan HD ṣi wa koko ọrọ ariyanjiyan. Sibẹsibẹ, ọpọlọpọ awọn atunyẹwo ti okeerẹ ti awọn ifihan iṣoogun ti HD wa (Roos, 2010; Anderson, 2011; Shannon, 2011).
Awọn aami aisan alupupu
Awọn aami aiṣan moto bẹrẹ lati han gbangba ni awọn ibẹrẹ ibẹrẹ ti HD, ati pe o jẹ igbagbogbo awọn ami akọkọ lati ṣe akiyesi ni awọn eto yàrá ati nipasẹ awọn ibatan akọkọ ti awọn alaisan HD (de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 1999, 2001). Awọn idamu moto bẹrẹ lati bẹrẹ bi dysfunction ni iṣakoso esi aṣiṣe (Smith et al., 2000), ni ibamu pẹlu ipa ti cortico-striatal motor Circuit ni ẹkọ ati iṣakoso sensorimotor (Graybiel et al., 1994). Awọn ami iṣaju ti awọn eegun ti ara jẹ igbagbogbo awọn agbeka ti ko ni idiwọ (chorea) ti fun apẹẹrẹ, awọn iṣan oju, awọn ika ọwọ ati awọn ika ẹsẹ (“isunmọ”), hyperreflexia, ati abumọ awọn agbeka atinuwa (Young et al., 1986; Shannon, 2011), eyiti o yorisi hihan gbogbogbo ti isinmi ati isimi ni ibẹrẹ awọn alaisan HD. Awọn agbeka ajeji wọnyi jẹ arekereke ati nigbagbogbo ma ṣe akiyesi rẹ ni akọkọ, ṣugbọn di wodi gradually buru si o si tàn si gbogbo awọn iṣan miiran lori akoko. Awọn ami aiṣan ti ibẹrẹ miiran pẹlu awọn aapọn oju oju sẹẹli tabi idaduroPeltsch et al., 2008ati dysarthria (Ramig, 1986; Young et al., 1986). Dysarthria, rudurudu ọrọ sisọ moto, yori si iṣoro pẹlu iṣiṣẹda ati sisọ awọn ọrọ, eyiti o jẹ ki ọrọ ni ilọsiwaju siwaju sii nira lati ni oye. Dysphagia (awọn iṣoro gbigbemi) ni a ṣe akiyesi ni ọpọlọpọ awọn alaisan pẹlu ibẹrẹ ni awọn ipele aarin arun, ati laiyara maa n buru sii titi ti awọn alaisan ko ba le jẹ ounjẹ unassisted ati nigbagbogbo nilo tube ifunni ni pẹ-ipele HD (Heemskerk ati Roos, 2011). Omiiran, awọn aami aiṣan ti ko ni choreic ti o han gbangba nigbagbogbo ni arun aarin-ipele pẹlu rudurudu awọ idibajẹ, iduroṣinṣin lẹhin, ati dystonia (awọn ihamọ isan ti o ni inira ti o fa awọn agbeka irọra ati irọra aiṣedeede), eyiti o wa pẹlu isubu loorekoore (Koller ati Trimble, 1985; Tian et al., 1992; Louis et al., 1999; Grimbergen et al., 2008). Aitasera ati bradikinesia (inira gbigbe ati iyipada) ni a maṣe akiyesi nigbakugba, ṣugbọn wọn ni ihamọ pupọ si awọn ọran ti ọmọde-ibẹrẹ HD (Bittenbender ati Quadfasel, 1962; Hansotia et al., 1968). Awọn aami aiṣedede motor wọnyi ni ibamu pẹlu iparun ti sensorimotor (ati isomọ / iṣakoso iṣakoso) awọn iyika cortico-striatal ti o ni ipa pupọ ninu HD.
Ihuwasi ati awọn aami aisan ọpọlọ
Awọn rudurudu ihuwasi ni HD le jẹ eka ati nira lati sọtọ, ati pe iṣẹlẹ wọn ati ibẹrẹ jẹ oniyipada pupọ laarin awọn ẹni-kọọkan. Pẹlupẹlu, o le nira nigbakan lati ṣe iyatọ awọn aiṣedeede ihuwasi lati farada deede pẹlu aisan ti o ni ipọnju (Caine ati Shoulson, 1983). Nọmba awọn ijinlẹ ti o ti ṣe afihan awọn aami ihuwasi ihuwasi ni HD ko lopin, ati pe nitori abajade o wa diẹ oye diẹ si ilosiwaju wọn ninu aarun (van Duijn et al., 2007). Pupọ nigbagbogbo ati ihuwasi nigbagbogbo ati awọn ami ẹdun ni HD jẹ ibinujẹ, aibikita, ati ibanujẹ, eyiti o waye pẹlu itankalẹ ti o to to 50% (Caine ati Shoulson, 1983; Folstein ati Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007, 2014; Tabrizi et al., 2009). Ibamu ati aibikita mejeeji ni a ṣe akiyesi nigbakan ni awọn alaisan HD ti o ṣafihan tẹlẹ (Tabrizi et al., 2009; van Duijn et al., 2014), ati pe o tun sọ ibanujẹ ni awọn ipele ile-iwosan ibẹrẹ (Shiwach, 1994; Julien et al., 2007; Epping et al., 2013). Awọn aami aiṣan wọnyi ni o wa laarin awọn aami aisan ti kii-mọto akọkọ lati ṣe akiyesi nipasẹ awọn ibatan akọkọ (Kirkwood et al., 2001). Awọn ami aiṣedede ti o jẹ ibatan, eyiti o buru si lakoko lakoko arun na, pẹlu aini agbara, iwuri ati ipilẹṣẹ, ifarada dinku ati didara iṣẹ, idajọ ti ko ṣiṣẹ, itọju ara ẹni ti ko dara ati idaju ẹdun (Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001). Awọn ami aibanujẹ ti ni ibatan si iṣẹ ṣiṣe ti pọ si ni kotesi ventromedial prefrontal cortex (Unschuld et al., 2012). Irritability ni nkan ṣe pẹlu alailowaya Circle orbitofrontal, eyiti o yori si idinku idinku lori awọn idahun ẹdun ni amygdala (Klöppel et al., 2010).
Omiiran, awọn aami aisan ọpọlọ ati awọn aiṣan ti a ko wọpọ ti o ṣe akiyesi ni HD jẹ aibalẹ, apọju aibikita, mania, schizophrenia-bii awọn aami aiṣan, bii paranoia, awọn alayọya, ati awọn iyọlẹnu (Caine ati Shoulson, 1983; Folstein ati Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007). Awọn aami aiṣan wọnyi kii ma waye titi di aarin awọn ipele tabi pẹ ti arun na, botilẹjẹpe a ti royin wọn lati ṣẹlẹ ni awọn alaisan HD ti o tọ (Duff et al., 2007). Ibajẹ aifọkanbalẹ ni a ti ni nkan ṣe pẹlu ibaje si kortex orbitofrontal ati cortex ita iwaju, lakoko ti schizophrenia, ailera kan eyiti o kan awọn aipe ninu ṣeto, gbero ati akiyesi, ni ibatan si ibajẹ iṣọn-alọ ọkan ninu ọgangan iwaju predealal cortex (Tekin ati Awọn apejọ, 2002).
O daba pe pupọ julọ awọn aami aisan ọpọlọ ni HD wa ni otitọ apakan kan ti o gbooro, ti o ṣalaye “aisan oju iwaju lobe” tabi “ailera dysfunction syndrome”, eyiti o pẹlu awọn ami aisan bii aibikita, rudurudu, idilọwọ, fifa irọbi, afẹsodi, ati itẹramọṣẹ (Lyketsos et al., 2004; Rosenblatt, 2007), gbogbo eyiti a ṣe akiyesi wọpọ ni awọn alaisan HD (Hamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Ti a mu papọ, awọn litireso tọkasi pe ibẹrẹ ati lilọsiwaju ti awọn aami aiṣan ni HD jẹ onibaje, pẹlu awọn ibajẹ ti o ni nkan ti o waye pupọ julọ ati pẹlu ibẹrẹ ibẹrẹ, lakoko ti aifọkanbalẹ, apọju aifọkanbalẹ, ati awọn ami psychotic jẹ wọpọ ati nigbagbogbo waye nigbamii ni arun na . Awọn ami aisan ọpọlọ wọnyi ni nkan ṣe pẹlu alailofin ti limbic ati isomọra / iṣakoso iṣakoso awọn iyika cortico-striatal ti o ni ipa pupọ ninu HD.
Awọn aami aijinile
Ifilelẹ imọ-jinlẹ jẹ abala pataki miiran ti Ẹkọ aisan ararẹ HD. Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti lojutu pataki lori iṣẹlẹ ti awọn aami aiṣan ninu iṣọn-jinlẹ ati awọn ipo ile-iwosan ibẹrẹ ti HD, ni ireti lati ṣe iwari awọn ile-iwosan biomarkers ni kutukutu ti arun naa (ti a ṣe ayẹwo ni Papp et al., 2011; Dumas et al., 2013). Lapapọ, awọn abajade daba pe awọn ayipada oye inu ọkan le ṣe akiyesi titi di ọdun 5 – 10 ṣaaju ibẹrẹ ti awọn ami moto pẹlu awọn ọna ti o ni imọlara to. Iwadi kan paapaa rii pe, ni deede ati awọn ipo ile-iwosan akọkọ ti HD, nipa 40% ti awọn alaisan ti tẹlẹ pade awọn agbekalẹ fun ailera ailagbara (aarun kan ti o ni nkan ṣe pẹlu pipadanu iranti to lopin, ko ni ibamu awọn agbekalẹ fun iwadii aisan dementia; Duff et al., 2010a). Sibẹsibẹ, kii ṣe gbogbo awọn ijinlẹ ṣe atilẹyin awọn awari wọnyi (Blackmore et al., 1995; Giordani et al., 1995; de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 2001). Ni gbogbogbo, litireso gba pe ṣiṣe alaye ati iyara psychomotor ni pataki ni ipa ni ibẹrẹ ipele yii (Rothlind et al., 1993; Kirkwood et al., 1999; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008). Awọn imudaniloju imudaniloju akọkọ ni igbagbogbo pẹlu awọn iṣoro pẹlu akiyesi, (ṣiṣẹ) iranti, ati ṣiṣe visuospatial (Jason et al., 1988; Rothlind et al., 1993; Foroud et al., 1995; Lawrence et al., 1996; Hahn-Barma et al., 1998; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008; Tabrizi et al., 2009; Papp et al., 2011; Stout et al., 2011). Agbara akiyesi ailagbara ni a ti ṣe akiyesi ni awọn alaisan aisan akoko (Jason et al., 1988), ninu eyiti awọn iṣipopada iwọn-iwọn-pataki ti bajẹ ni pataki, lakoko ti ẹkọ iṣipopada tun wapọ (Lawrence et al., 1996). Nitorinaa, awọn alaisan tun ni anfani lati ṣe atunyẹwo iye itasi ati kọ ẹkọ awọn idiwọ iyọda-ere tuntun laarin iwọn kanna (fun apẹẹrẹ, apẹrẹ tabi awọ), ṣugbọn awọn iṣoro n yi oju wọn pada si apa ti o yatọ (fun apẹẹrẹ, lati awọ si apẹrẹ) bi a ṣe beere fun Ofin iṣẹ ṣiṣe tuntun lati gba ere. Ni awọn ipele atẹle ti arun naa, ailagbara imọra ati ifarada tun fa ibajẹ iyipada iṣipopada ninu awọn alaisan HD (Josiassen et al., 1983; Lange et al., 1995). Ilọsiwaju awọn aami aiṣedede wa ni ibamu pẹlu ipalọlọ pato ti Circuit prefrontal Circuit ni kutukutu arun naa, niwọn igba ti a ti sọ ayipada afikun-onisẹpo ti n ṣalaye nipasẹ kotesde prefrontal cortex, lakoko ti iṣipopada ẹkọ ti wa ni ilaja nipasẹ cortex orbitofrontal (Dias et al., 1996; McAlonan ati Brown, 2003). Awọn ailera miiran ni kutukutu pẹlu ihuwasi disorgani, eto aini, idajọ talaka, ati idinku ihuwasi ati iṣakoso ẹdun (Watkins et al., 2000; Paradiso et al., 2008; Duff et al., 2010b). A ṣe akiyesi ifihan ni ibẹrẹ awọn alaisan HD, eyiti o jẹ pe iṣẹ rẹ ti bajẹ lori awọn iṣẹ ṣiṣe ti o nilo idiwọ agbara-ṣaaju ṣugbọn awọn idahun ti ko tọ (Holl et al., 2013). Lakotan, ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti rii pe awọn alaisan HD to gaju jẹ alaigbọran ni idanimọ ti awọn ẹmi odi bii ibinu, ikorira, ibẹru ati ibanujẹ. Ti idanimọ ẹdun kọ ni ilọsiwaju, ati pe o le tan si awọn iṣoro pẹlu awọn ẹmi didoju ni awọn ipele ibẹrẹ ile-iwosan ti arun na (Johnson et al., 2007; Tabrizi et al., 2009; Labuschagne et al., 2013). Iro yii jẹ ibatan si iparun ti kotesita orbitofrontal, eyiti o ṣe alabapin si sisẹ ẹdun ati alaye ẹsan (Henley et al., 2008; Ille et al., 2011).
Awọn ẹkọ pẹlu awọn apẹẹrẹ ẹranko ti HD ṣe afihan iru awọn imudaniloju kanna si awọn ti o ṣe akiyesi ni awọn alaisan eniyan. Botilẹjẹpe kii ṣe gbogbo awọn ijinlẹ ri aipe ọlọgbọn to lagbara (Fielding et al., 2012), awọn awari ninu eku ati awọn awoṣe Asin ti HD pẹlu aibalẹ, alekun idawọle si awọn iwuri ẹdun ti odi, ati awọn ailagbara ninu ẹkọ iṣipopada ati ilana iyipada nwon.Mirza (Aṣiṣe et al., 2011; Abada et al., 2013). Iwadi kan ri aipe awọn ibẹrẹ akọkọ kan ni iyipada iṣipopada ṣaaju ibẹrẹ ti awọn ami aisan moto ni awoṣe eku ti HD (Fink et al., 2012). O yanilenu, awọn ẹranko HD han lati ni idahun ti o pọ si ifamọra ẹdun, lakoko ti awọn alaisan eniyan ṣafihan idanimọ idinku ti awọn ẹdun odi. Ni bayi ko ṣeyeye boya eyi tan imọlẹ awọn iyatọ ninu iṣakoso iṣẹ-ṣiṣe (ti idanimọ awọn ẹdun dipo awọn idahun ihuwasi si awọn iwuri idẹruba), awọn iyatọ ti o jọmọ eya ni abajade ti ẹkọ ẹkọ tabi iyatọ ipilẹ kan laarin awoṣe eku ati ipo eniyan. Ni gbogbogbo, awọn ijinlẹ ninu awọn alaisan eniyan mejeeji ati awọn awoṣe ẹranko ti HD ṣe afihan pe ọpọlọpọ awọn oye ti awọn iṣẹ oye le ti ni ibajẹ ni kutukutu HD. Awọn abuku akọkọ pẹlu aipe ni akiyesi, iranti, irọrun oye, ati idanimọ ẹdun. Ni ipele kutukutu yii, awọn alaisan nigbagbogbo ni imọ ti ko lagbara ti ara wọn (idinku ninu) awọn agbara oye (Hoth et al., 2007). Ni akoko pupọ, awọn ami-imọ-imọra ilọsiwaju ni ilọsiwaju, nikẹhin ti o yori si iyasọtọ subcortical nla ni awọn ipele to pẹ ti arun naa. Botilẹjẹpe iṣẹlẹ ti awọn ami aisan jẹ ibamu deede pẹlu ailagbara aṣeyọri ti isakopọ / iṣakoso oye ati awọn iyika limbic cortico-striatal, lẹsẹsẹ, awọn iṣẹ kan pato ti o ni ibatan si Circuit limbic tun le ni ipa tẹlẹ ni ibẹrẹ ipele HD.
ipari
Moto, ihuwasi ati awọn ami imọ imọ-jinlẹ ni HD ni a ti ṣe iwadi lọpọlọpọ ni igba atijọ, ati pe o tẹsiwaju lati jẹ akọle ti ifẹ nitori titobi pupọ ati iyatọ ninu iṣẹlẹ ati ibẹrẹ ti awọn aami aisan wọnyi kọja awọn alaisan. Ni apapọ, awọn iwa ihuwasi ati awọn ami imọ-ọrọ jẹ ibatan si awọn ẹka ihuwasi mẹtta: itara, ibajẹ alase, ati idiwọ. Apapo awọn aami aiṣan wọnyi ni a tọka si nigba miiran bi “disiki alailoye adari”. Gbogbo awọn ami wọnyi ni o ni ibatan si awọn aipe ninu awọn iyika cortico-striatal okiki cortex orbitofrontal, cortex prefrontal cortex ati cocex cingulate. Gẹgẹbi a ti sọ loke, awọn ijinlẹ neuropathological ti ṣe akiyesi ilọsiwaju ti o lọra ti ila-ọna ni ọna titẹ si itọsọna ventral ni awọn alaisan HD. Botilẹjẹpe ihuwasi ati akiyesi akiyesi ni apakan gba pẹlu ibajẹ ilọsiwaju ti awọn iyika cortico-striatal, awọn awari aami aisan han lati jẹ kaakiri diẹ sii ju ti a ti ṣe yẹ da lori awọn akiyesi pathological. Ibẹrẹ ati lilọsiwaju ti ihuwasi ati awọn aami aiṣan ninu HD jẹ heterogene pupọ, o nfihan pe ibaje si awọn ẹkun ilu le jẹ iyipada diẹ ati ni ibigbogbo ni awọn ipele ibẹrẹ ti HD ju ero iṣaaju lọ. Atilẹyin yii ni atilẹyin nipasẹ ẹri lati ọpọlọpọ awọn imọ-ẹrọ igbekale igbekale (Thieben et al., 2002; Rosas et al., 2005; van den Bogaard et al., 2011).
Mu Ewu ati Ipa Jihoro Pataki ni HD
Gambling Pathological
Lakoko ti ọpọlọpọ awọn eniyan ni anfani lati ṣe ere idaraya ni idaraya, o le di iṣoro ikọju fun diẹ ninu, bi wọn ṣe dagbasoke awọn iwa aarun ara ti ihuwasi yii. Pathological ayo ti wa ni characterized nipasẹ ohun nmu be lati gamble pelu awọn ko o odi owo, ti ara ẹni ati awọn ọjọgbọn gaju. Laipe ni a ṣe ipinfunni bi afẹsodi ni DSM-V, bi o ṣe n farakanra ibalokanje nkan ti o jẹ ilokulo ninu awọn ibeere idanimọ ati neuropathology (van Holst et al., 2010; Clark ati Goudriaan, 2012). Aisan nipa Pathological yoo jẹ akọkọ ati “afẹsodi ihuwasi nikan” ti a mọ laarin ẹya “Afẹsodi ati Ẹjẹ ibatan ”. Bi o ti lẹ jẹ pe, o yẹ ki o ṣe akiyesi pe awọn iyatọ wa laarin afẹsodi si awọn nkan ti o jẹ nkan-ara ati afẹsodi si tẹtẹ. Bibẹkọkọ, ifẹ ti o ni itẹlọrun fun awọn oludari psychoactive wa ni jijẹ ohun ti ipa naa jẹ eyiti a mọ, lakoko ti o ni itẹlọrun ifẹkufẹ ere tẹtẹ le ni abajade ti ko ni idaniloju bi owo le bori tabi rara, ayafi ti, o jẹ iṣe ti tẹtẹ funrararẹ, fun apẹẹrẹ bi ohun moriwu aṣayan iṣẹ-ṣiṣe. Nitorinaa, tẹtẹ onibaje le jẹ orisirisi eniyan ni ọwọ pẹlu ọwọ tun abajade ti ko ni idaniloju ju ilokulo nkan lọ. O yẹ ki o ṣe akiyesi pe iyatọ abajade, pẹlu awọn idije mejeeji ati awọn adanu, le ṣe pataki si idagbasoke ti afẹsodi ere, bi o ṣe ṣafihan apẹrẹ ilaja oniyipada ti ipa, eyiti o jẹ ọna ti o lagbara julọ ti ẹrọ / Ayebaye Ayebaye (Sharpe, 2002; Fiorillo et al., 2003). Keji, awọn nkan aifọra le ṣe ayipada iṣẹ ni agbara pupọ ninu ọpọlọ ati eto aifọkanbalẹ agbeegbe ju tẹtẹ, nitori iṣe adaṣe oogun taara wọn ni ọpọlọpọ awọn ọna eto neurotransmitter, ṣiṣe ni bayi awọn ilana afẹsodi, ṣiṣe nkan ilokulo ni ọna ti afẹsodi diẹ sii ti agbara.
Awọn ọna iṣan ti neurobiological ti tẹtẹ jẹ eka ati kopa ọpọlọpọ awọn oriṣiriṣi awọn ẹkun ọpọlọ ati awọn eto neurotransmitter (ti a ṣe atunyẹwo ninu Raylu ati Oei, 2002; Goudriaan et al., 2004; Agbara, 2013). Asọtẹlẹ si afẹsodi ti ni ibatan si idinku ipele ti awọn olugba DpNUMX ti dopamine ninu igbọwọ, eyiti o ṣiṣẹ ninu lupu esi lati ṣe idiwọ itusilẹ dopamine siwaju. Abajade hyperactivity ti awọn ipa ọna dopaminergic mu ifamọ si ere, iwuri, ati imuduro rere ti ihuwasi afẹsodi (Volkow et al., 2002; Di Chiara ati Bassareo, 2007). Awọn ayipada iwuri ni pato ti o waye nigbati ayo afẹsodi ba dagbasoke pẹlu ifun pọ si ti tẹtẹ (van Holst et al., 2012) ati iṣarasi imudara si awọn iwuri ti o ni ibatan tẹtẹBrevers et al., 2011a,b). Ni afikun, awọn onija afẹsodi pathological ti dinku iṣakoso oye lori ihuwasi ni apapọ, bi apẹrẹ nipasẹ idinku iṣẹ lori awọn iṣẹ ṣiṣe idiwọ esi, imunibaba pọ si, ati ààyò fun lẹsẹkẹsẹ lori awọn ere idaduro ti awọn iṣẹ ṣiṣe neurocognitive (Goudriaan et al., 2004; Brevers et al., 2012a; van den Bos et al., 2013a).
Awọn onija afẹsodi Patho ṣe iṣẹ ti ko dara ni afiwe si awọn idari lori awọn ipinnu ṣiṣe to ni ibatan eewu ti o ni ibatan (fun apẹẹrẹ,, Cavedini et al., 2002; Brand et al., 2005; Brevers et al., 2012b; atunyẹwo: Brevers et al., 2013). Iṣe ti ko dara jẹ ominira ti boya awọn iṣẹ ṣiṣe pẹlu ilana ofin ati iduroṣinṣin fun awọn win ati awọn adanu bii Ere ti Iṣẹ Dice (Brand et al., 2005) tabi boya awọn koko-ọrọ ni lati kọ ẹkọ nipasẹ idanwo-ati aṣiṣe aṣiṣe eyiti awọn yiyan ṣe anfani ni pipẹ, bi IGT (Cavedini et al., 2002; Brevers et al., 2012b; wo Abala Idajọ Ewu-Ṣiṣe nipasẹ Awọn alaisan HD lori Awọn iṣẹ ṣiṣe yàrá fun awọn alaye ti iṣẹ yii). Sibẹsibẹ, idibajẹ ere tẹtẹ dipo ibaamu pẹlu imuṣe lori awọn iṣẹ ṣiṣe ipinnu ninu eyiti iṣeeṣe abajade jẹ eyiti a ko mọ (IGT) ju pẹlu awọn iṣẹ-ṣiṣe pẹlu awọn ofin asọye (Brevers et al., 2012b). Ifarabalẹ yii jẹ igbadun ni wiwo ti otitọ pe ni awọn ọrọ deede ni idaji keji ti IGT nigbati awọn koko-ọrọ ti kẹkọọ awọn ipa-ṣiṣe iṣẹ-ṣiṣe jẹ deede si awọn iṣẹ ṣiṣe pẹlu awọn ofin kedere. Ni apapọ, data wọnyi nitorina daba pe ni awọn aiṣedede ere onibajẹ ni ipinnu ipinnu le ja lati ọdọ iṣakoso oludari mejeeji, eyiti o ni ibatan si awọn ofin alaye diẹ sii, ati idamu ẹsan-ijiya (ẹdun) sisẹ, eyiti o jẹ ibatan diẹ sii si idanwo-ati- aṣiṣe ẹkọ lati ṣe ayẹwo iye akoko pipẹ ti awọn aṣayan (van den Bos et al., 2013a, 2014). Ni afikun, o daba pe idamu ni igbehin le jẹ asọtẹlẹ ifosiwewe si jijẹ ti ihuwasi tẹtẹ.
Lati awọn ijinlẹ wọnyi o han gbangba pe asọtẹlẹ neurobiological fun idagbasoke ihuwasi ere onibaje pẹlu iyọlẹnu ninu mejeeji ikojọpọ iṣakoso / oye ati Circuit limbic (van den Bos et al., 2013a). Gẹgẹbi abajade, awọn onija afẹsodi pathological ṣafihan iṣakoso oye, idinku impulsivity, ati alekun ifamọra si ere, gbogbo eyiti o jẹ apakan ti idiwọ ihuwasi (Iacono et al., 2008). Aye ti ẹni kọọkan ni idagbasoke ohun afẹsodi ninu igbesi aye rẹ, sibẹsibẹ, tun da lori ọpọlọpọ awọn aaye miiran, gẹgẹ bi awọn iriri igbesi aye akọkọ ati awọn eewu ayika.
Gambling Pathological ni HD: Ẹri Epidemiological
Pẹlu iye alekun ti awọn aye ti a nṣe nipasẹ Intanẹẹti, tun ti jinde ninu awọn ofin ati arufin ti arufin lori ayelujara ni awọn ọdun aipẹ. Awọn wọnyi ni rọọrun ni wiwọle ati nigbagbogbo awọn iṣẹ iṣere ti ko ni akoso le ṣe eewu si ẹnikẹni ti o ni alekun alekun si afẹsodi afẹsodi, ṣugbọn bibẹẹkọ ko le kopa ninu iru awọn iṣe (Griffiths, 2003). Awọn alaisan HD jẹ ọkan ninu awọn ẹgbẹ eyiti eyiti ayo afẹsodi Intanẹẹti le gbe iru iru ewu bẹ, nitori idiwọ ihuwasi — ẹya ti o wọpọ ninu arun naa — jẹ ipin pataki ninu idagbasoke awọn afẹsodi (Iacono et al., 2008). Lootọ, gẹgẹbi a ti sọ loke, awọn alaisan HD ṣafihan ọpọlọpọ awọn ami ti idiwọ, gẹgẹbi ibinu, inhibition esi ailagbara, ati idinku idanimọ ẹdun, ni ipele ibẹrẹ ni arun na. Awọn ami aisan miiran ti a ti ṣe akiyesi ni HD, ati pe o le ni agba agbara awọn alaisan lati ṣe awọn ipinnu onipin, jẹ ailagbara oye, ifarada, idajọ talaka, ati dinku imọ-ara ẹni dinku. Yato si awọn ibajọra wọnyi ti o jọra laarin awọn alaisan HD ati awọn oniṣẹ jijẹ jijẹjẹ, awọn ẹgbẹ mejeeji ṣafihan igbekale ati awọn ohun ajeji iṣẹ ni awọn iyika cortico-striatal ti o jọra.
Ni wiwo awọn ibajọra wọnyi laarin awọn oniṣẹ jijẹ jijẹ ati awọn alaisan HD, a le nireti iṣẹlẹ ti awọn iṣoro ere lati pọsi laarin awọn alaisan HD ni afiwe si olugbe deede. Bi o ti le jẹ pe, iwadi kan ṣoṣo ti o ti sọ awọn ọran ti ayo afẹsodi ni idile Italia kan pẹlu HD (De Marchi et al., 1998). Ninu ẹbi yii, awọn eeyan meji ni a ṣe ayẹwo pẹlu ere onibaje aisan ni ayika ọjọ ori 18, daradara ṣaaju ibẹrẹ ti awọn ami isẹgun ti HD. Awọn ijinlẹ miiran ti ajakale-arun ko tii royin lori ọran yii, botilẹjẹpe ipinu ti ko ni ipinnu, mu eewu, ati idajọ talaka ti han lati mu eewu kan fun awọn alaisan HD ti n ṣakoso awọn ipinnu igbesi aye to ṣe pataki ati awọn ọran owo (Klitzman et al., 2007; Shannon, 2011). Bakanna, awọn ijabọ lori awọn ọran ti o ni ibatan gẹgẹ bii ilokulo nkan ati afẹsodi si lilo Intanẹẹti sonu ninu iwe-ọrọ lọwọlọwọ lori itọsi HD. Ni akoko yii, ko ṣeyeyeye pe isansa ti awọn ijabọ ti awọn iṣoro ere ni iwe-akọọlẹ HD ni a fa nipasẹ aini akiyesi fun iṣẹlẹ yii, tabi boya o daju ni ko si itankalẹ ti ere jijẹpọ laarin awọn alaisan HD. Ọpọlọpọ awọn idi le ṣalaye idi ti iru awọn iṣoro bẹẹ ko ti ṣe iroyin diẹ sii nigbagbogbo. Ni ibere, paapaa ti iṣẹlẹ ti ere onihoho pọ si ni HD, eyi yoo fẹrẹ tun kan ni ogorun kekere ti awọn alaisan. Ni apapo pẹlu otitọ pe olugbe ti o fowo HD funrararẹ ti ni opin ni nọmba, eyi le fa awọn iṣoro tẹtẹ lati ma ṣe akiyesi bi ọrọ kan pato ninu ẹgbẹ alaisan. Ni ẹẹkeji, aini awọn iṣoro ere-ori ni HD le ni ibatan si ailagbara tabi aigbagbe ti awọn alaisan lati lọ kuro ni ile nitori awọn idibajẹ ọkọ ayọkẹlẹ ati awọn ami akiyesi nigbagbogbo ti aibikita ati ibajẹ. Ṣaaju ki o to dide ti tẹtẹ ori Intanẹẹti, eyi le ti pa awọn alaisan HD kuro ni lilo si ibiti awọn ibi ere gbogbogbo bi kasino. Ni ipari, ọdọ yoo han lati jẹ akoko akiyesi fun idagbasoke awọn iṣoro tẹtẹ (van den Bos et al., 2013a), lakoko ti ọpọlọpọ awọn alaisan HD ko bẹrẹ lati ṣe afihan awọn aami aisan ti o jẹ piparẹ titi igbamiiran ni igbesi aye. Sibẹsibẹ, pẹlu idagbasoke ti awọn iṣẹ ti o ni ibatan si Intanẹẹti ti awọn ọdọ, wọn le gba awọn iwa ihuwasi ere idaraya bii tẹtẹ ori ayelujara, eyiti o dagbasoke sinu iṣoro nigbati awọn ami HD ba farahan nigbamii ni igbesi aye. Nitorinaa, lakoko ti agbegbe ti eyiti awọn alaisan HD ti o ni ere-tẹtẹ ti o rii ara wọn le ma ti ni igbega iru ihuwasi bẹ ni iṣaaju, o han gbangba pe ilosoke pọ si ati wiwa ti awọn anfani ere lati ile le yi iyipada itankalẹ ti awọn iṣoro ibatan ni olugbe HD .
Idajọ Ewu-Ṣiṣe nipasẹ Awọn alaisan HD lori Awọn iṣẹ ṣiṣe yàrá
Awọn iṣẹ ṣiṣe yàrá ti wa ni igbagbogbo lo lati ṣe ayẹwo oye ati awọn iwa ihuwasi ninu awọn aarun ara. Lati ni oye nipa awọn ilana ati awọn ailagbara ti o ni ipa ninu ṣiṣe ipinnu ati ihuwasi gbigbewu, ọpọlọpọ awọn iṣẹ ṣiṣe ni idagbasoke, pẹlu IGT (Bechara et al., 1994ati CGT (Rogers et al., 1999). Lori IGT, awọn olukopa ni a gbekalẹ pẹlu awọn deki mẹrin ti awọn kaadi. Wọn sọ fun wọn lati yan awọn kaadi lati awọn deki wọnyi, pẹlu eyiti wọn le ṣẹgun tabi padanu owo; ibi-afẹde ti iṣẹ-ṣiṣe ni lati win bi owo pupọ bi o ti ṣee ṣe. Awọn deki yatọ si ara wọn ni igbohunsafẹfẹ ati iye ti awọn AamiEye ati adanu. Meji ninu iwọnyi jẹ awọn deki “buburu”, eyiti o yori si ipadanu gbogbogbo ni igba pipẹ, ati meji ni “awọn deki” ti o dara, ti o yori si ere gbogbogbo. A ko fun awọn olukopa alaye yii, sibẹsibẹ, ati pe o nilo lati ṣawari iru awọn deki jẹ anfani julọ lakoko awọn adanwo. Ni deede, ni ilera, awọn olukopa ni aṣeyọri kọ awọn ofin iṣẹ-ṣiṣe lẹhin iye iṣapẹrẹ kan, ati nikẹhin bẹrẹ lati fẹran awọn deki meji “ti o dara”. Bibẹẹkọ, awọn iyatọ ara ẹni pataki ni awọn iṣe paapaa laarin awọn olukopa ti o ni ilera, pẹlu fun apẹẹrẹ, awọn iyatọ ibalopo ti o yeke (van den Bos et al., 2013b). Lori CGT, awọn olukopa ni a gbekalẹ pẹlu lẹsẹsẹ ti awọn apoti 10 ti awọn awọ oriṣiriṣi meji, ati pe o nilo lati ṣe ipinnu iṣeeṣe ninu eyiti apoti awọ kan jẹ eyiti o farapamọ. Wọn gbọdọ lẹhinna ṣe awọn tẹtẹ kirẹditi lori igbẹkẹle wọn ninu ipinnu yii. Ninu iṣẹ yii, gbogbo alaye ti o yẹ ni a gbekalẹ si olukopa lakoko adanwo, ati awọn idanwo jẹ ominira, nitorinaa dindinku iranti iṣẹ ati awọn ibeere ẹkọ. Awọn iṣẹ ṣiṣe tẹtẹ mejeeji ni a ti fi idi rẹ mulẹ daradara, ati pe a gba IGT gẹgẹbi ifimulẹ ti o wulo ti ipinnu ipinnu igbesi aye gidi (Buelow ati Suhr, 2009), lakoko ti CGT ṣe pataki julọ fun kikọ ẹkọ ipinnu ni ita aaye ẹkọ.
Ti ni idanwo awọn alaisan HD lori Iṣẹ-iṣe Iowa ati Cambridge mejeeji. Ninu iwadi pẹlu awọn alaisan alabọde-ipele, Stout et al. (2001) ri pe iṣiṣẹ lori IGT dinku nigbati a fiwewe si awọn iṣẹ deede. Iyatọ ti iṣẹ ṣiṣe han gbangba ni abala keji ti iṣẹ ṣiṣe; nibiti awọn koko-ọrọ deede bẹrẹ lati ṣafihan ayanfẹ fun awọn deki ti o dara, awọn alaisan HD tẹsiwaju lati ṣe awọn yiyan loorekoore lati awọn deki buburu. Eyi ni imọran pe awọn alaisan HD boya ko kọ ẹkọ eyi ti awọn deki jẹ anfani, tabi tẹsiwaju lati yan awọn kaadi lati awọn deki buburu laika imọ yii. Awọn onkọwe ṣe akiyesi pe ọpọlọpọ awọn alabaṣepọ HD tọka si lati mọ pe diẹ ninu awọn deki jẹ alailanfani, ṣugbọn tun tẹsiwaju lati yan awọn kaadi lati awọn deki yẹn, ni iyanju pe awọn alaisan HD le kọ ẹkọ awọn ofin iṣẹ-ṣiṣe, ṣugbọn ko ni anfani lati fi ipa ilana yiyan aṣayan anfani ati koju fesi si awọn ijiya ati ẹsan ti olukuluku. Bibẹẹkọ, iṣẹ ṣiṣe ti a dinku ni a rii lati ni nkan ṣe pẹlu iranti ti ko ni abawọn ati fifa oye, ṣiwaju awọn onkọwe lati ṣalaye pe awọn alaisan HD le ni iṣoro ẹkọ tabi iranti awọn abajade igba pipẹ ti yiyan awọn kaadi lati inu deki kan. Awọn alaisan HD tun ṣe afẹri giga lori didena ju awọn iṣakoso to ni ilera, ṣugbọn wiwọn yii ko ni ibaamu pẹlu iṣẹ ṣiṣe. Ni atẹle ti ibi ipamọ data kanna ati awọn alabaṣiṣẹpọ, ti ṣe afiwe awọn awoṣe ipinnu imọ-jinlẹ mẹta lati ṣalaye aipe iṣẹ ti awọn alaisan HD, ati rii pe eyi ni alaye ti o dara julọ nipasẹ awọn aipe ninu iranti iṣiṣẹ ati nipa alekun ninu iṣiro ati aibikita (Busemeyer ati Stout, 2002). Iṣe ti ko dara ti awọn alaisan HD lori IGT le tun ni ibatan si ipa idinku ti awọn adanu lori awọn alaisan wọnyi, eyiti a rii nipasẹ wiwọn awọn idahun ifesi awọ ni igba IGT (Campbell et al., 2004). Wiwa yii ni ibamu pẹlu idanimọ ti bajẹ ti awọn ẹmi odi ni awọn alaisan HD (Johnson et al., 2007; Ille et al., 2011), ati imọran pe wọn le ni ifarabalẹ diẹ si awọn ijiya nla, ati nitori naa o ṣeeṣe ki o yipada kuro ninu awọn kaadi kaadi buburu. Paapa abala keji ti IGT nilo agbara lati ṣe ifasilẹ awọn iṣẹ iṣe alailowaya ni idahun si awọn ijiya, lakoko ti o mu awọn iṣe ere ni agbara (de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014).
Nọmba ti o lopin ti awọn ijinlẹ miiran ti ni idanwo ipinnu eewu eewu ni awọn ipele ibẹrẹ ti HD, ṣugbọn ko ri awọn iṣoro iṣẹ ni awọn alaisan wọnyi lori boya IGT tabi CGT (Watkins et al., 2000; Holl et al., 2013). Nitorinaa, o han pe awọn ailagbara ninu ṣiṣe ipinnu ati ewu ti awọn iṣoro tẹtẹ ko ni dagbasoke titi di igba alabọde ti arun naa. Sibẹsibẹ, awọn ijinlẹ wọnyi rii ailagbara ninu awọn iṣẹ ṣiṣe ti o nilo gbigbero ati idiwọ ti awọn idahun ti o ni agbara ṣaaju ni awọn alaisan HD akọkọ. O han bayi pe awọn alaisan HD akọkọ dagbasoke awọn iṣoro arekereke pẹlu idiwọ, siseto, idanimọ ẹdun, ati iranti iṣẹ. Ni diẹ ninu awọn alaisan eyi le ṣafihan tẹlẹ si awọn iṣoro pẹlu idajọ ati ipinnu ni awọn ipele ibẹrẹ ti arun na, ṣugbọn ọpọlọpọ awọn alaisan HD ko ni awọn iṣoro pẹlu awọn ipinnu ṣiṣe eewu eewu titi wọn yoo de ipele agbedemeji arun na.
Awọn ọna Neurobiological ti Ipinnu Ṣiṣe ni HD
Awọn ipa-ọna Neurobiological labẹ awọn ilana ṣiṣe ipinnu deede ninu IGT
Awọn ẹrọ neurobiological ti o wa labẹ awọn ilana ṣiṣe ipinnu ni IGT ni a ti ṣe ayẹwo daradara ati ṣe apejuwe (wo fun apẹẹrẹ, Bechara et al., 2000; Doya, 2008; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014). Ipaniyan deede ti iṣẹ-ṣiṣe yii nilo ibaraenisepo laarin awọn limbic ati isarapọ / imọ iṣakoso iṣakoso awọn iyika cortico-striatal. Iṣe ni Circuit limbic ni a ro pe o jẹ gaba lori lakoko akọkọ ti IGT, lakoko eyiti o ṣe pẹlu ihuwasi iṣawari, idahun si awọn ere ati awọn ijiya, ati kikọ ẹkọ awọn iwulo ipa ti kukuru-ati awọn abajade igba pipẹ ti awọn ipinnu ninu iṣẹ (Manes et al., 2002; Clark ati Manes, 2004; Awọn ẹlẹgbẹ ati Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014). Circuit iṣakoso iṣakoso / oye, ni apa keji, ṣe pataki julọ ni apakan keji ti IGT, nigbati o jẹ dandan lati dinku awọn idahun ifura si awọn ẹsan ati awọn iyaya fun anfani igba pipẹ, ṣalaye awọn ilana ihuwasi ti anfani ati dinku awọn ilana alailanfani (Manes et al., 2002; Clark ati Manes, 2004; Awọn ẹlẹgbẹ ati Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014).
Awọn aarun ara ti Neurobiological ni awọn ilana ṣiṣe ipinnu IGT ni HD
Niwọn igba ti awọn ilana ṣiṣe ipinnu ni IGT kan pẹlu ibaraenisepo ti limbic ati isomọra / iṣakoso iṣakoso awọn iyika cortico-striatal, kii ṣe iyalẹnu pe awọn alaisan HD ko bajẹ ninu ṣiṣe ti iṣẹ yii. Ọkan ninu awọn akiyesi nipasẹ Stout ati awọn alabaṣiṣẹpọ ni pe ikolu ti ipadanu lori ipinnu ni idinku ninu awọn alaisan HD (Campbell et al., 2004). Eyi jẹ ibamu pẹlu awọn awari pe awọn alaisan wọnyi ko ni ailera ninu idanimọ ti awọn ẹdun odi, ati pe a le ṣalaye nipasẹ awọn iyọlẹnu ninu kotesi orbitofrontal (Ille et al., 2011). Kortex orbitofrontal ṣe pataki fun sisẹ ẹdun, ati pe o mu ṣiṣẹ ni awọn iṣẹ deede ni idahun si awọn ijiya ati ere ni iṣẹ ṣiṣe ipinnu (O'Doherty et al., 2001). Wiwa miiran nipasẹ Stout et al. (2001) ni pe iṣẹ-ṣiṣe ti awọn alaisan HD lori IGT ti ni ibamu pẹlu idinku fifọ ati awọn iwọn iranti igba pipẹ lori Aṣa Apo Mattis Dementia. Ikuna lati kọ ẹkọ tabi ranti eyi ti awọn deki jẹ anfani lori igba pipẹ le ni nkan ṣe pẹlu iṣẹ ti o dinku ti Circuit iṣakoso iṣakoso, eyiti o nilo fun igbero igba pipẹ ati iṣakoso agbara titẹ (Manes et al., 2002; Clark ati Manes, 2004; Awọn ẹlẹgbẹ ati Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010). Eyi tun wa ni ibamu pẹlu awọn aipe kan pato ti ọna aiṣe-taara ni HD, nitori iwadi ti o ṣẹṣẹ fihan pe ọna-ọna aiṣe-pataki ṣe pataki fun ifamọ si ijiya ni iṣẹ-ikẹkọ ẹkọ (iṣẹ ṣiṣe-ikẹkọ ẹkọ)Kravitz et al., 2012; Paton ati Louie, 2012). Aisan aifọkanbalẹ si awọn abajade iwaju ti ipinnu le tun ṣẹlẹ nipasẹ aiṣedede iṣọn-ẹjẹ prefrontal kotesi, nitori a ti ṣe akiyesi aibikita iru ninu awọn alaisan pẹlu ibajẹ si agbegbe iṣaju iṣaaju (Bechara et al., 1994). Nitorinaa, idinku iṣẹ ti awọn alaisan HD lori IGT le ṣee fa nipasẹ akojọpọ awọn dysfunctions ni awọn iyika cortico-striatal ti o ṣafihan cortex orbitofrontal, kola ṣafihan prefrontal cortex ati kola iwaju prefrontal kotesi. Eyi yori si idinku ifesi si ijiya ni ipele akọkọ ti iṣẹ-ṣiṣe, ati ikuna lati kọ iru awọn idibajẹ jẹ anfani ti igba pipẹ, gbero ni ibamu, ati awọn ifesi idena ninu ipele keji ti IGT.
fanfa
HD ati Giramu Pathological: Kini Awọn eewu?
Aṣayan aṣoju ti ọkọ ayọkẹlẹ, ẹdun, ati awọn aami aiṣan ti HD ni a fa nipasẹ atrophy onitẹsiwaju ti o ni ipa lori awọn iyika cortico-striatal oriṣiriṣi. Botilẹjẹpe ibẹrẹ ati lilọsiwaju ti ihuwasi ati awọn aami aiṣan ti o han lati jẹ heterogene pupọ, motor ati awọn iyika imọ-jinlẹ ni a maa n fojusi ni kutukutu arun naa, lakoko ti o ti jẹ ki a mọ ẹsẹ ti limbic ni ipele ti o ma tẹle. O yanilenu, asọtẹlẹ neurobiological si ere onibaje aisan ati awọn afẹsodi miiran pẹlu awọn idamu ni awọn iyika cortico-striatal kanna ti o ni ipa ni HD. Laibikita awọn ibalopọ idaṣẹ wọnyi, sibẹsibẹ, ninu iwe-iṣoogun iṣoogun ti HD ko ni nkan ṣe pẹlu ere onibaje tabi awọn ihuwasi afẹsodi. Iwadi kan ṣoṣo ti o ti ṣalaye idile kan ninu eyiti awọn iṣoro tẹtẹ waye ni ọpọlọpọ awọn ẹgbẹ ẹbi ti o fowo HD (De Marchi et al., 1998). A ṣe akiyesi pe awọn aami aiṣedede awọn alaisan, ati ọjọ-ori wọn ati agbegbe agbegbe wọn, le ti ṣe idiwọ wọn lọwọ lati dagbasoke ere jijoro, laibikita alekun alekun wọn si awọn iṣoro iru. Ni apa keji, ibanujẹ ti a ṣe ayẹwo nigbagbogbo le nireti lati mu alekun ati eewu awọn iṣoro ere, da lori awọn ijinlẹ ibamuKilaki, 2006). Alaye miiran fun aini awọn akiyesi ti awọn iṣoro tẹtẹ ni HD le ni ibatan si awọn iyatọ ni abirun neuropathology. Lakoko ti awọn iyọlẹnu aifọkanbalẹ han lati dabi ẹni ti o jọra laarin awọn oniṣẹ jijẹ jijẹ ati awọn alaisan HD, awọn ayipada ẹdun jẹ ti iseda ti o yatọ. Awọn onija afẹsodi Pataki ṣe afihan ifarahan ti o pọ si awọn ere, n ririri wọn lati bẹrẹ ati tẹsiwaju tẹtẹ. HD, ni apa keji, ti ni asopọ pẹlu ifamọra idinku si awọn ijiya ati awọn ẹdun odi. Iyatọ yii le jẹ idi pataki ti awọn alaisan HD ko farahan lati ni ifarahan ti o pọ si lati bẹrẹ ere-ere tabi ṣe alabapin ninu ère miiran, awọn ihuwasi afẹsodi.
Sibẹsibẹ, idamu ninu Circuit cortico-striatal Circuit ti awọn alaisan HD le tun igbelaruge ipinnu ipinnu eewu ni awọn ipo pẹlu abajade ti ko daju, bi a ti ṣe afihan rẹ ni IGT (Doya, 2008). Pẹlupẹlu, apapọ ti ifamọra idinku si ijiya, ikuna lati ṣe idiwọ awọn idahun ti o ni idiwọ si awọn ere lẹsẹkẹsẹ, ati ailagbara lati ro awọn ẹsan ti o ni idaduro igba pipẹ ati fi agbara mu awọn ilana ihuwasi anfani ni ibamu pẹlu, mu ki o ṣee ṣe fun awọn alaisan HD lati dagbasoke awọn iṣoro ere, nigbati wọn ba pade ipo ti o ṣe agbega iru ihuwasi bẹ. Awọn iṣoro ihuwasi ti awọn alaisan HD pẹlu iyipada ayipada ati awọn aami aiṣedeede ti ailagbara ati ifarada le ṣe alabapin si lilọsiwaju ihuwasi ihuwasi ninu awọn ipo wọnyi. Nitorinaa, a daba pe awọn alaisan HD ko ni ifarahan alekun lati bẹrẹ tẹtẹ tabi awọn ihuwasi afẹsodi miiran atọwọdọwọ si neuropathology wọn, ṣugbọn pe wọn ni ewu alekun ti dida afẹsodi ni kete ti wọn ba ni tẹtẹ. Ni ibamu pẹlu imọran yii, o ti ṣe akiyesi pe awọn alaisan ọgbẹ iwaju ni iwuri ati nigbagbogbo ṣe awọn ipinnu ti ko dara, ṣugbọn pe wọn ko ṣe afihan ihuwasi mimu mimu eewu pọ si (Miller, 1992; Bechara et al., 2000). Eyi daba pe ipinnu ipinnu ti bajẹ ati mimu eewu tabi ihuwasi wiwa ko ṣee ṣe papọ, ati pe awọn oriṣiriṣi awọn akojọpọ ti limbic ati idamu iṣakoso iṣakoso agbegbe le ni awọn ipa oriṣiriṣi lori ṣiṣe ipinnu-eewu ati ihuwasi ere. Apo-ọrọ wa yoo tun ṣalaye idi ti a ko ṣe akiyesi awọn alaisan HD lati ṣe buru lori CGT. Niwọn igbati gbogbo alaye nipa awọn aye ati awọn idiyele ti awọn aṣeyọri ati awọn adanu wa ni iwaju iwaju ni iṣẹ yii, awọn alaisan HD le ma ṣe agbekalẹ awọn ọgbọn alailowaya, nitori wọn ko ni iyara n wa awọn eewu. Sibẹsibẹ, eyi yoo nilo lati ṣe idanwo ni awọn alaisan ti o ni ilọsiwaju arun diẹ sii.
Ti awọn alaisan HD nitootọ ni alekun ewu ti idagbasoke ihuwasi ere pathological nigba ti a gbekalẹ pẹlu ipo ti o yẹ, igbega ti awọn anfani ere ori ayelujara ti o ni rọọrun le fa eewu kan pato fun ẹgbẹ alaisan. Paapaa ti wọn ko ba wa ni ipo wiwa awọn ipo wọnyi ni itara, awọn alaisan HD ni bayi ni anfani pupọ lati wa kọja awọn aye ere ju ti wọn wa tẹlẹ lọ. Eyi jẹ otitọ paapaa fun awọn alaisan ti o lo ọpọlọpọ akoko wọn ni ile nitori awọn ami aisan wọn, nibiti Intanẹẹti le jẹ ọna pataki lati gbe wọn. O ṣeeṣe ti o ga julọ ti ikopa ninu ihuwasi tẹtẹ le nitorina fa ilokulo pọ si awọn iṣoro ti o ni ibatan ninu olugbe HD. A daba pe awọn olutọju yẹ ki o mọ nipa awọn ewu wọnyi ti o ṣeeṣe, ati ni irọrun gbiyanju lati ṣe idiwọ awọn alaisan HD lati kopa ninu (awọn iṣẹ ori ayelujara). Pẹlupẹlu, a ṣe ariyanjiyan pe awọn oṣiṣẹ ile-iwosan yẹ ki o ṣe ayẹwo igbagbogbo ewu ati itankalẹ ti awọn iṣoro ti o ni ibatan ere-tẹtẹ ni olugbe HD, lati ni anfani lati pese itọju ati itọsọna ti o yẹ si awọn alaisan ati awọn alabojuto wọn.
Awọn itọnisọna ojo iwaju
Yato si awọn ijinlẹ epidemiological lati ṣe ayẹwo itankalẹ ti ayo afẹsodi ati awọn afẹsodi miiran ni HD, ọpọlọpọ awọn laini iwadii le ni imọran lati mu oye wa pọ si awọn ọran ti o jiroro ninu iwe yii. Ni akọkọ, yoo jẹ ohun ti o nifẹ lati sopọ mọ awọn aipe iṣẹ lori IGT taara si awọn idamu ni iṣẹ cortico-striatal ni awọn alaisan HD. Si ipari yii, awọn apẹẹrẹ imuṣiṣẹ ọpọlọ ti awọn alaisan ni a le ṣe iwadi pẹlu aworan iṣiṣẹ magnẹsia ti iṣẹ lakoko ṣiṣe IGT, ati afiwe si iṣẹ ṣiṣe ni awọn iṣẹ deede. Iṣe ṣiṣe ni ilaja, corsoex dorsolateral prefrontal cortex tabi orbitofrontal kotesi ni a nireti lati dinku ni awọn alaisan HD lakoko ipinnu lori IGT.
Lati ṣe iwadi awọn ihuwasi ati awọn abala ti neurobiological ti ihuwasi ere-idaraya ni HD ni awọn alaye diẹ sii, lọwọlọwọ awọn awoṣe arun rodent le ṣee lo. Lori ipele ihuwasi, awọn ẹranko wọnyi le nireti lati ṣe afihan iṣẹ ti o dinku lori IGT, iru awọn alaisan eniyan. Awọn ẹya Rodent ti IGT wa (atunyẹwo: de Visser et al., 2011) ati ikopa ti o yatọ si awọn ẹya ee ẹya neuronal ninu awọn awoṣe wọnyi ni a ṣe akiyesi daradara (de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013a, 2014). Nitorinaa, iru awọn adanwo jẹ eyiti o ṣeeṣe, ati pe a le ṣe papọ pẹlu onínọmbà ninu-ijinle ti awọn ayipada iṣan neuronal ni awọn awoṣe rodent ti HD nipa lilo awọn imuposi pupọ. Pẹlupẹlu, pẹlu dide ti awọn ọna iwadi abinibi to wulo ati awọn irinṣẹ lati ṣe ayẹwo idagbasoke ti awọn iwa ihuwasi, eewu fun idagbasoke ere pathological le ni iwadi labẹ (ologbele) awọn ipo adayeba ni eniyan ati ẹranko (van den Bos et al., 2013a). Ni apapọ, awọn ijinlẹ wọnyi ti awọn aami aisan ti o ni ibatan tẹtẹ ati iṣọn neuropathology ni awọn alaisan eniyan mejeeji ati awọn awoṣe ẹranko ti HD yoo fun wa ni oye to dara julọ ti awọn ewu ti o ni ibatan si tẹtẹ-ati ṣeeṣe awọn iwa afẹsodi miiran-ni HD, ati ilọsiwaju agbara wa lati pese itọju ati itọsọna ti o yẹ.
Gbólóhùn Ìfẹnukò Ìdánilójú
Awọn onkọwe sọ pe iwadi ti ṣe iwadi ni laisi awọn iṣowo ti owo tabi ti owo ti a le sọ bi ipọnju ti o ni anfani.
jo
Abada, YK, Schreiber, R., ati Ellenbroek, B. (2013). Moto, ti ẹdun ati oye aipe ni awọn eku BACHD agba: awoṣe fun arun Huntington. Behav. Agbejade ọlọjẹ. 238, 243 – 251. doi: 10.1016 / j.bbr.2012.10.039
Albin, RL, Young, AB, ati Penney, JB (1989). Ẹya ara ti iṣẹ ti awọn ipọnju basali ganglia. Tesiwaju Neurosci. 12, 366–375. doi: 10.1016/0166-2236(89)90074-x
Alexander, GE, ati Crutcher, MD (1990). Iṣẹ iṣe ti awọn iyika basali ganglia: awọn nkan pataki ti ipilẹ awọn ilana afiwera. Tesiwaju Neurosci. 13, 266–271. doi: 10.1016/0166-2236(90)90107-l
Alexander, GE, Crutcher, MD, ati DeLong, MR (1990). Awọn iyika basali ganglia-thalamocortical: awọn afiwe ti o jọra fun iṣẹ moto, oculomotor, “prefrontal” ati awọn iṣẹ “limbic”. Prog. Ọpọlọ Res. 85, 119–146. doi: 10.1016/s0079-6123(08)62678-3
Alexander, GE, DeLong, MR, ati Strick, PL (1986). Ẹgbẹ ti o jọra ti awọn iyika ti a sọtọ ti ṣiṣẹ sisopọ basali ganglia ati kotesi. Lododun. Rev. Neurosci. 9, 357 – 381. doi: 10.1146 / annurev.neuro.9.1.357
Anderson, KE (2011). “Abala 2 - Arun Huntington,” ninu Iwe amudani ti Ẹdọ-ara Neurology, eds WJ Weiner ati E. Tolosa, Awọn ipọnju rogbodiyan Hyperkinetic (London: Elsevier), 15 – 24.
Bechara, A., Damasio, AR, Damasio, H., ati Anderson, SW (1994). Okan aifọkanbalẹ si awọn abajade iwaju lẹhin ibajẹ si kotesi prefrontal eniyan. Imọrisi 50, 7–15. doi: 10.1016/0010-0277(94)90018-3
Bechara, A., Damasio, H., ati Damasio, AR (2000). Imura, ṣiṣe ipinnu ati orbitofrontal kotesi. Ipele. Cortex 10, 295 – 307. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.295
Bittenbender, JB, ati Quadfasel, FA (1962). Awọn fọọmu ti o muna ati akinetic ti chorea ti Huntington. Arki. Neurol. 7, 275 – 288. doi: 10.1001 / archneur.1962.04210040027003
Blackmore, L., Simpson, SA, ati Crawford, JR (1995). Išẹ imọ-imọ-jinlẹ ni apẹẹrẹ UK ti awọn eniyan alaibamu ti o gbe jiini fun arun Huntington. J. Med. Genet. 32, 358 – 362. doi: 10.1136 / jmg.32.5.358
Bonelli, RM, ati Awọn apejọ, JL (2007). Frontry-subcortical circuitry ati ihuwasi. Dialogues Clin. Neurosci. 9, 141-151.
Brand, M., Kalbe, E., Labudda, K., Fujiwara, E., Kessler, J., ati Markowitsch, HJ (2005). Awọn ipinu idinku ninu awọn alaisan pẹlu ere elero. Aimirisi Res. 133, 91-99. doi: 10.1016 / j.psychres.2004.10.003
Brevers, D., Bechara, A., Cleeremans, A., ati Noël, X. (2013). Iṣẹ-ṣiṣe Iowa Gambling (IGT): ọdun ogún lẹhin - rudurudu ayo ati IGT. Iwaju. Psychol. 4: 665. Dii: 10.3389 / fpsyg.2013.00665
Brevers, D., Cleeremans, A., Bechara, A., Laloyaux, C., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2011a). Akoko ikẹkọ ti irẹjẹ akiyesi fun alaye ere ni tẹtẹ tẹtẹ iṣoro. Psychol. Okudun. Behav. 25, 675 – 682. doi: 10.1037 / a0024201
Brevers, D., Cleeremans, A., Goudriaan, AE, Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2012b). Ipinnu ipinu labẹ iṣọ ṣugbọn kii ṣe labẹ ewu ni o ni ibatan si iṣoro tẹtẹ iṣoro. Aimirisi Res. 200, 568-574. doi: 10.1016 / j.psychres.2012.03.053
Brevers, D., Cleeremans, A., Verbruggen, F., Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2012a). Iṣe ti igberaga ṣugbọn yiyan eeyan n pinnu ipinnu iṣoro tẹtẹ. PLoS Ọkan 7: e50647. doi: 10.1371 / journal.pone.0050647
Brevers, D., Cleeremans, A., Tibboel, H., Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2011b). Ti dinku ifura ifamọra fun awọn iwuri ti o ni ibatan ere-idaraya ninu awọn oniṣẹ iṣoro. J. Behav. Gb. Jina. Awoasinwin 42, 265 – 269. doi: 10.1016 / j.jbtep.2011.01.005
Buelow, MT, ati Suhr, JA (2009). Ṣe agbekalẹ iwulo ti iṣẹ ṣiṣe ayo iowa. Neuropsychol. Osọ. 19, 102–114. doi: 10.1007/s11065-009-9083-4
Busemeyer, JR, ati Stout, JC (2002). Ilowosi ti awọn awoṣe ipinnu imọ-jinlẹ si iṣiro isẹgun: iṣapẹrẹ awọn iṣẹ lori iṣẹ ṣiṣe tẹtẹ Bechara. Ọpọlọ. Se ayẹwo. 14, 253-262. ni: 10.1037 / 1040-3590.14.3.253
Caine, ED, ati Shoulson, I. (1983). Awọn iyọrisi ọpọlọ ni aisan Huntington. Am. J. Onimọran 140, 728-733.
Campbell, MC, Stout, JC, ati Finn, PR (2004). Idahun didi dinku adaṣe si awọn adanu iṣẹ ṣiṣe tẹtẹ ni arun Huntington. J. Int. Neuropsychol. Sola. 10, 239 – 245. doi: 10.1017 / s1355617704102105
Cavedini, P., Riboldi, G., Keller, R., D'Annucci, A., ati Bellodi, L. (2002). Dysfunction iwaju iwaju ni awọn alaisan ere afẹsodi. Biol. Aimakadi 51, 334–341. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01227-6
Clark, L., ati Goudriaan, AE (2012). “Neuroimaging ni iṣoro tẹtẹ,” ninu Encyclopedia ti Awọn iwa afẹsodi, ed PM Miller (London: Elsevier).
Clark, L., ati Manes, F. (2004). Ṣiṣe ipinnu awujọ ati ti ẹdun ti o tẹle ipalara iwaju lobe. Neurocase 10, 398-403. ni: 10.1080 / 13554790490882799
Kilaki, D. (2006). Iwa agbara bi olulaja ni ibatan laarin ibajẹ ati tẹtẹ tẹtẹ iṣoro. Eni. Olukuluku. Yatọ. 40, 5 – 15. doi: 10.1016 / j.paid.2005.05.008
Craufurd, D., Thompson, JC, ati Snowden, JS (2001). Iyipada ihuwasi ni arun Huntington. Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol. 14, 219-226.
de Boo, GM, Tibben, A., Lanser, JB, Jennekens-Schinkel, A., Hermans, J., Maat-Kievit, A., et al. (1997). Agbara imọra ati awọn ami alupupu ni awọn ọkọ idanimọ ti ẹbun fun arun Huntington. Arki. Neurol. 54, 1353 – 1357. doi: 10.1001 / archneur.1997.00550230030012
De Marchi, N., Morris, M., Mennella, R., La Pia, S., ati Nestadt, G. (1998). Ẹgbẹ ti ibajẹ aifọkanbalẹ ati afẹsodi onibaje pẹlu aarun Huntington ni aisan ara Italia: idapọ ṣee ṣe pẹlu iyipada iṣọn arun Huntington. Dokita Onisegun. Scand. 97, 62–65. doi: 10.1111/j.1600-0447.1998.tb09964.x
de Visser, L., Homberg, JR, Mitsogiannis, M., Zeeb, FD, Rivalan, M., Fitoussi, A., et al. (2011). Awọn ẹya Rodent ti iṣẹ ṣiṣe ere iowa: awọn aye ati awọn italaya fun oye ti ipinnu ipinnu. Iwaju. Neurosci. 5: 109. doi: 10.3389 / fnins.2011.00109
Di Chiara, G., ati Bassareo, V. (2007). Ẹsan Ẹsan ati afẹsodi: kini dopamine n ṣe ati pe ko ṣe. Curr. Opin. Pharmacol. 7, 69 – 76. doi: 10.1016 / j.coph.2007.02.001
Dias, R., Robbins, TW, ati Roberts, AC (1996). Pipin ni agbọn prefrontal kola ti ipa ati awọn iyakiyesi akiyesi. Nature 380, 69 – 72. doi: 10.1038 / 380069a0
Dodd, M., Klos, K., Bower, J., Geda, Y., Josephs, K., ati Ahlskog, J. (2005). Gamblingra aarun nipa ajẹsara ti a fa nipasẹ awọn oogun ti a lo lati ṣe itọju arun ọlọla. Arki. Neurol. 62, 1377 – 1381. doi: 10.1001 / archneur.62.9.noc50009
Doya, K. (2008). Awọn modulators ti ṣiṣe ipinnu. Nat. Neurosci. 11, 410 – 416. doi: 10.1038 / nn2077
Duff, K., Paulsen, JS, Beglinger, LJ, Langbehn, DR, ati Stout, JC (2007). Awọn aami aiṣan ọpọlọ ni aisan Huntington ṣaaju ayẹwo: iwadi ti asọtẹlẹ-HD. Biol. Aimakadi 62, 1341-1346. Ṣe: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.034
Duff, K., Paulsen, JS, Beglinger, LJ, Langbehn, DR, Wang, C., Stout, JC, et al. (2010b). Awọn ihuwasi “Iwaju” ṣaaju ayẹwo ti Arun Huntington ati ibatan rẹ si awọn asami ti ilọsiwaju ilọsiwaju: ẹri ti aini akiyesi ni kutukutu. J. Ile-iwosan Neuropsychiatry. Neurosci. 22, 196 – 207. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.22.2.196
Duff, K., Paulsen, J., Mills, J., Beglinger, LJ, Moser, DJ, Smith, MM, et al. (2010a). Agbara imọ-imọtinu ara aarun aarun Huntington ti mọ tẹlẹ. Ẹkọ 75, 500–507. doi: 10.1212/wnl.0b013e3181eccfa2
Dumas, EM, van den Bogaard, SJ, Middelkoop, HA, ati Roos, RA (2013). Atunwo ti iṣọn-alọ ọkan ninu arun Huntington. Iwaju. Biosci. (Schol. Wò.) 5, 1 – 18. doi: 10.2741 / s355
Epping, EA, Mills, JA, Beglinger, LJ, Fiedorowicz, JG, Craufurd, D., Smith, MM, et al. (2013). Ifiwe si ti ibanujẹ ninu aisan Huntington prodromal ninu awọn asọtẹlẹ neurobiological ti HD (PREDICT-HD). J. Psychiatr. Res. 47, 1423-1431. Dii: 10.1016 / j.jpsychires.2013.05.026
Aṣiṣe, A., Höhn, S., Von Hörsten, S., Delatour, B., Raber, K., Le Blanc, P., et al. (2011). Yipada ti ẹdun ati ṣiṣe iwuri ni awoṣe eku aranmọ fun arun Huntington. Neurobiol. Kọ ẹkọ. EMI. 95, 92 – 101. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.11.010
Awọn ẹlẹgbẹ, LK, ati Farah, MJ (2005). Awọn oriṣiriṣi ailagbara labẹ ipinnu-ni atẹle ventromedial ati dorsolateral iwaju lobe bibajẹ ninu eniyan. Ipele. Cortex 15, 58 – 63. doi: 10.1093 / cercor / bhh108
Fielding, SA, Brooks, SP, Klein, A., Bayram-Weston, Z., Jones, L., ati Dunnett, SB (2012). Awọn profaili ti alupupu ati ailagbara imọ-ara ninu awoṣe eku ẹya eegun ti arun Huntington. Agbejade ọlọjẹ. Bull. 88, 223 – 236. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2011.09.011
Fink, KD, Rossignol, J., Kireni, AT, Davis, KK, Bavar, AM, Dekorver, NW, et al. (2012). Dysfunction ikini laipẹ ni awoṣe eku transgenic HD 51 CAG ti arun Huntington. Behav. Neurosci. 126, 479 – 487. doi: 10.1037 / a0028028
Fiorillo, CD, Tobler, PN, ati Schultz, W. (2003). Ṣiṣe ifaminsi ti oye iṣeeṣe ere ati idaniloju nipasẹ awọn iṣan dopamine. Science 299, 1898 – 1902. doi: 10.1126 / Imọ.1077349
Folstein, SE, ati Folstein, MF (1983). Awọn ẹya ara ti ọpọlọ ti arun Huntington: awọn isunmọ ati awari to ṣẹṣẹ. Awoasinwin Dev. 1, 193-205.
Foroud, T., Siemers, E., Kleindorfer, D., Bill, DJ, Hodes, ME, Norton, JA, et al. (1995). Awọn iṣiro imọ-inu ninu awọn ẹjẹ ti ẹbun aarun Huntington pẹlu akawe si awọn aibikita. Ann. Neurol. 37, 657 – 664. doi: 10.1002 / ana.410370516
Giordani, B., Berent, S., Boivin, MJ, Penney, JB, Lehtinen, S., Markel, DS, et al. (1995). Longitudinal neuropsychological ati awọn ọna asopọ jiini jiini ti awọn eniyan ti o wa ninu ewu fun arun Huntington. Arki. Neurol. 52, 59 – 64. doi: 10.1001 / archneur.1995.00540250063014
Gleichgerrcht, E., Ibanez, A., Roca, M., Torralva, T., ati Manes, F. (2010). Ṣiṣe ipinnu cognition ni awọn aarun neurodegenerative. Nat. Rev. Neurol. 6, 611 – 623. doi: 10.1038 / nrneurol.2010.148
Goudriaan, AE, Oosterlaan, J., de Beurs, E., ati Van den Brink, W. (2004). Agbara Pathological: atunyẹwo kikun ti awọn awari biobehavioral. Neurosci. Biobehav. Ifihan 28, 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001
Graybiel, AM, Aosaki, T., Flaherty, AW, ati Kimura, M. (1994). Awọn ganglia basali ati iṣakoso adaṣe adaṣe. Science 265, 1826 – 1831. doi: 10.1126 / Imọ.8091209
Griffiths, M. (2003). Tẹtẹ Ayelujara: awọn ọran, awọn ifiyesi ati awọn iṣeduro. Cyberpsychol. Behav. 6, 557-568. ni: 10.1089 / 109493103322725333
Grimbergen, YAM, Knol, MJ, Bloem, BR, Kremer, BPH, Roos, RAC, ati Munneke, M. (2008). O ṣubu ati idiwọ eewu ni arun Huntington. Mov. Disord. 23, 970 – 976. doi: 10.1002 / mds.22003
Haber, SN, ati Knutson, B. (2010). Circuit ere: sisopọ anatomi ati aworan eniyan. Neuropsychopharmacology 35, 4 – 26. doi: 10.1038 / npp.2009.129
Hadzi, TC, Hendricks, AE, Latourelle, JC, Lunetta, KL, Cupples, LA, Gillis, T., et al. (2012). Ṣiṣe ayẹwo ti cortical ati striatal ilowosi ninu awọn opolo aisan 523 Huntington. Ẹkọ 79, 1708–1715. doi: 10.1212/wnl.0b013e31826e9a5d
Hahn-Barma, V., Deweer, B., Dürr, A., Dodé, C., Feingold, J., Pillon, B., et al. (1998). Njẹ iyipada yipada awọn ami akọkọ ti arun Huntington? Iwadi ti awọn ẹjẹ oniye. J. Neurol. Neurosurg. Aimakadi 64, 172 – 177. doi: 10.1136 / jnnp.64.2.172
Hamilton, JM, Salmon, DP, Corey-Bloom, J., Gamst, A., Paulsen, JS, Jerkins, S., et al. (2003). Awọn ohun ajeji ihuwasi ṣe alabapin si idinku iṣẹ ni arun Huntington. J. Neurol. Neurosurg. Aimakadi 74, 120 – 122. doi: 10.1136 / jnnp.74.1.120
Hansotia, P., Cleeland, CS, ati Chun, RW (1968). Ọdọ olode ti Ju. Ẹkọ 18, 217-224.
Heemskerk, A.-W., ati Roos, RAC (2011). Dysphagia ninu arun Huntington: atunyẹwo kan. Dysphagia 26, 62–66. doi: 10.1007/s00455-010-9302-4
Henley, SMD, Wild, EJ, Hobbs, NZ, Warren, JD, Frost, C., Scahill, RI, et al. (2008). Idanimọ ẹdun ibajẹ ni ibẹrẹ HD jẹ neuropsychologically ati jeneriki anatomically. Neuropsychologia 46, 2152 – 2160. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2008.02.025
Holl, AK, Wilkinson, L., Tabrizi, SJ, Painold, A., ati Jahanshahi, M. (2013). Dysfunction adari ṣugbọn ipinnu ipinnu eewu to gaju ni ibẹrẹ arun Huntington. Mov. Disord. 28, 1104 – 1109. doi: 10.1002 / mds.25388
Hoth, KF, Paulsen, JS, Moser, DJ, Tranel, D., Clark, LA, ati Bechara, A. (2007). Awọn alaisan ti o ni aarun Huntington ti ni ifaramọ imọ ti oye, ẹdun ati awọn agbara iṣẹ. J. Clin. Jina. Neuropsychol. 29, 365-376. ni: 10.1080 / 13803390600718958
Iacono, WG, Malone, SM, ati McGue, M. (2008). Idilọwọ ihuwasi ati idagbasoke ti afẹsodi ibẹrẹ-ibẹrẹ: awọn ipa ti o wọpọ ati pato. Lododun. Rev. Clin. Ọpọlọ. 4, 325 – 348. doi: 10.1146 / annurev.clinpsy.4.022007.141157
Ille, R., Schäfer, A., Scharmüller, W., Enzinger, C., Schöggl, H., Kapfhammer, HP, et al. (2011). Idanimọ ẹdun ati iriri ni arun Huntington: iwadi ti o da lori molikula ti o ni ẹbun. J. Psychiatry Neurosci. 36, 383 – 390. doi: 10.1503 / jpn.100143
Jason, GW, Pajurkova, EM, Suchowersky, O., Hewitt, J., Hilbert, C., Reed, J., et al. (1988). Arun alaiṣedede ọpọlọ alai-ọpọlọ ninu aisan Huntington. Arki. Neurol. 45, 769 – 773. doi: 10.1001 / archneur.1988.00520310079021
Johnson, SA, Stout, JC, Solomon, AC, Langbehn, DR, Aylward, EH, Cruce, CB, et al., Ati Awọn oniwadi asọtẹlẹ-HD ti Ẹgbẹ Iwadi Huntington (2007). Kọja ikorira: ti idanimọ ti idanimọ ti awọn ẹmi odi ṣaaju iṣaaju ayẹwo ni arun Huntington. ọpọlọ 130, 1732 – 1744. doi: 10.1093 / ọpọlọ / awm107
Jones, L., ati Hughes, A. (2011). “Awọn ẹrọ Pathogenic ni arun Huntington,” ni Atunwo-aye Atunwo ti Neurobiology, eds J. Brotchie, E. Bezard ati P. Jenner, Pathophysiology, Ẹkọ nipa oogun ati Biokemisitiri ti Dyskinesia (Lọndọnu: Iwe-akẹkọ Ẹkọ), 373 – 418.
Josiassen, RC, Curry, LM, ati Mancall, EL (1983). Idagbasoke ti aipe neuropsychological ni arun Huntington. Arki. Neurol. 40, 791 – 796. doi: 10.1001 / archneur.1983.04050120041005
Julien, CL, Thompson, JC, Wild, S., Yardumian, P., Snowden, JS, Turner, G., et al. (2007). Awọn rudurudu ti ọpọlọ ni arun Huntington deede. J. Neurol. Neurosurg. Aimakadi 78, 939 – 943. doi: 10.1136 / jnnp.2006.103309
Kassubek, J., Juengling, FD, Kioschies, T., Henkel, K., Karitzky, J., Kramer, B., et al. (2004). Itanran ti atrophy ti cerebral ni kutukutu arun Huntington: iwadi kan ti o da lori molikula ti MRI iwadi morphometric kan. J. Neurol. Neurosurg. Aimakadi 75, 213 – 220. doi: 10.1136 / jnnp.2002.009019
Kirkwood, SC, Siemers, E., Stout, JC, Hodes, ME, Ni asopọ, PM, Kristiani, JC, et al. (1999). Apoju gigun ati awọn ayipada mọto laarin awọn ọkọ ayọkẹlẹ ti o ni aisan pupọ ti Huntington. Arki. Neurol. 56, 563 – 568. doi: 10.1001 / archneur.56.5.563
Kirkwood, SC, Su, JL, Ni asopọ, P., ati Foroud, T. (2001). Ilọsiwaju ti awọn aami aisan ni ibẹrẹ ati arin awọn ipele ti arun Huntington. Arki. Neurol. 58, 273 – 278. doi: 10.1001 / archneur.58.2.273
Klitzman, R., Thorne, D., Williamson, J., Chung, W., ati Marder, K. (2007). Ipinnu nipa awọn yiyan ibisi laarin awọn eeyan ti o wa ninu eewu fun arun Huntington. J. Genetisi. Awọn iṣiro 16, 347–362. doi: 10.1007/s10897-006-9080-1
Klöppel, S., Stonnington, CM, Petrovic, P., Mobbs, D., Tüscher, O., Craufurd, D., et al. (2010). Irritability ni arun Huntington pre-clinical. Neuropsychologia 48, 549 – 557. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2009.10.016
Koller, WC, ati Trimble, J. (1985). Gagún tí kòjá ti àrùn Huntington. Ẹkọ 35, 1450 – 1454. doi: 10.1212 / wnl.35.10.1450
Kravitz, AV, Tye, LD, ati Kreitzer, AC (2012). Awọn ipa iyatọ fun awọn ipa ọna taara ati aiṣe taara taara awọn iṣan iṣan ni iṣeduro. Nat. Neurosci. 15, 816 – 818. doi: 10.1038 / nn.3100
Labuschagne, I., Jones, R., Callaghan, J., Whitehead, D., Dumas, EM, Sọ, MJ, et al. (2013). Awọn aipe ti idanimọ oju Ipalara ati awọn igbelaruge oogun ni iṣaju iṣaju nipasẹ arun-II Huntington arun. Aimirisi Res. 207, 118-126. doi: 10.1016 / j.psychres.2012.09.022
Lange, KW, Sahakian, BJ, Quinn, NP, Marsden, CD, ati Robbins, TW (1995). Ifiwera ti oludari ati iṣẹ iranti visuospatial ni aisan Huntington ati iyawere ti iru Alzheimer ti baamu fun ìyí ti iyawere. J. Neurol. Neurosurg. Aimakadi 58, 598 – 606. doi: 10.1136 / jnnp.58.5.598
Lawrence, AD, Sahakian, BJ, Hodges, JR, Rosser, AE, Lange, KW, ati Robbins, TW (1996). Alase ati awọn iṣẹ mnemoniki ni ibẹrẹ arun Huntington. ọpọlọ 119, 1633-1645. doi: 10.1093 / ọpọlọ / 119.5.1633
Li, SH, ati Li, XJ (2004). Awọn ibaramu Huntingtin-amuaradagba ati pathogenesis ti arun Huntington. Genet aṣa. 20, 146 – 154. doi: 10.1016 / j.tig.2004.01.008
Louis, ED, Lee, P., Quinn, L., ati Marder, K. (1999). Dystonia ni arun Huntington: itankalẹ ati awọn abuda ile-iwosan. Mov. Disord. 14, 95–101. doi: 10.1002/1531-8257(199901)14:1<95::aid-mds1016>3.0.co;2-8
Lyketsos, CG, Rosenblatt, A., ati Rabins, P. (2004). Gbagbe abala iwaju lobe syndrome tabi “Aisan Aiṣedeede Alakoso”. Psychosomatics 45, 247 – 255. doi: 10.1176 / appi.psy.45.3.247
MacDonald, ME, et al., Ati Ẹgbẹ Iwadi Iṣọpọ Arun ti Huntington (1993). Ẹya aramada kan ti o ni trinucleotide tun kan ti o pọ si ati iduroṣinṣin lori awọn kromosomes aarun Huntington. Cell 72, 971–983. doi: 10.1016/0092-8674(93)90585-e
Manes, F., Sahakian, B., Clark, L., Rogers, R., Antoun, N., Aitken, M., et al. (2002). Awọn ilana ṣiṣe ipinnu atẹle atẹle ibajẹ si cortex prefrontal. ọpọlọ 125, 624-639. doi: 10.1093 / ọpọlọ / awf049
McAlonan, K., ati Brown, VJ (2003). Orbital prefrontal kotesi mediates iṣipopada eko ati ki o ko akiyesi akiyesi ayipada ninu eku. Behav. Agbejade ọlọjẹ. 146, 97 – 103. doi: 10.1016 / j.bbr.2003.09.019
Miller, LA (1992). Iwa-agbara, yiya ewu ati agbara lati ṣiṣẹpọ alaye ti o jẹ alaye lẹyin iwaju lobectomy iwaju. Neuropsychologia 30, 69–79. doi: 10.1016/0028-3932(92)90015-e
Newman, JP (1987). Idahun si ijiya ni awọn iṣan ati awọn alaapọn ọrọ: awọn ikasi fun ihuwasi iwuri ti awọn ẹni kọọkan ti ni idiwọ. J. Res. Eni. 21, 464–480. doi: 10.1016/0092-6566(87)90033-x
O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J., ati Andrews, C. (2001). Stwe iyọkuro ati awọn aṣoju ijiya ni kola eniyan orbitofrontal. Nat. Neurosci. 4, 95-102. ni: 10.1038 / 82959
Papp, KV, Kaplan, RF, ati Snyder, PJ (2011). Awọn asami nipa ẹda ti cognition ni aisan Huntington ti prodromal: atunyẹwo kan. Ọpọlọ Cogn. 77, 280 – 291. doi: 10.1016 / j.bandc.2011.07.009
Paradiso, S., Turner, BM, Paulsen, JS, Jorge, R., Ponto, LLB, ati Robinson, RG (2008). Awọn ipilẹ ti dysphoria ni ibẹrẹ arun Huntington. Aimirisi Res. 162, 73 – 87. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2007.04.001
Paton, JJ, ati Louie, K. (2012). Ẹsan ati ijiya ti tan imọlẹ. Nat. Neurosci. 15, 807 – 809. doi: 10.1038 / nn.3122
Paulsen, JS, Langbehn, DR, Stout, JC, Aylward, E., Ross, CA, Nance, M., et al. (2008). Wiwa ti arun Huntington ni awọn ọdun mẹwa ṣaaju iwadii aisan: iwadi asọtẹlẹ-HD. J. Neurol. Neurosurg. Aimakadi 79, 874 – 880. doi: 10.1136 / jnnp.2007.128728
Peltsch, A., Hoffman, A., Armstrong, I., Pari, G., ati Munoz, DP (2008). Awọn ailagbara Saccadic ni aisan Huntington. Jina. Ọpọlọ Res. 186, 457–469. doi: 10.1007/s00221-007-1248-x
Potenza, MN (2013). Neurobiology ti awọn ihuwasi tẹtẹ. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660 – 667. doi: 10.1016 / j.conb.2013.03.004
Ramig, LA (1986). Awọn itupalẹ Acoustic ti ikigbe ni phonation ni awọn alaisan ti o ni arun Huntington. Iroyin alakoko. Ann. Otol. Agbanrere. Laryngol. 95, 288-293.
Raylu, N., ati Oei, TPS (2002). Pathological ayo. Atunyẹwo gbooro. Iwosan. Psychol. Ifihan 22, 1009–1061. doi: 10.1016/S0272-7358(02)00101-0
Reiner, A., Dragatsis, I., ati Dietrich, P. (2011). “Jiini ati neuropathology ti arun Huntington,” ni Atunwo-aye Atunwo ti Neurobiology, eds J. Brotchie, E. Bezard ati P. Jenner, Pathophysiology, Ẹkọ nipa oogun ati Biokemisitiri ti Dyskinesia (Lọndọnu: Iwe-akẹkọ Ẹkọ), 325 – 372.
Rogers, RD, Everitt, BJ, Baldacchino, A., Blackshaw, AJ, Swainson, R., Wynne, K., et al. (1999). Awọn aipe aiṣedeede ninu ipinnu ṣiṣe ipinnu ti awọn agunmọ amphetamine onibaje, awọn olufetisi opiate, awọn alaisan ti o ni ibajẹ fojusi si kotesita prefrontal ati copexhan ti o dinku deede: ẹri fun awọn ọna ṣiṣe monoaminergic. Neuropsychopharmacology 20, 322–339. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8
Roos, RA (2010). Arun Huntington: atunyẹwo ile-iwosan. Orphanet J. Rare Dis. 5:40. doi: 10.1186/1750-1172-5-40
Rosas, HD, Hevelone, ND, Zaleta, AK, Greve, DN, Salat, DH, ati Fischl, B. (2005). Apaadi cortical ti agbegbe ni aisan Huntington deede ati ibatan rẹ si cognition. Ẹkọ 65, 745 – 747. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000174432.87383.87
Rosenblatt, A. (2007). Neuropsychiatry ti arun Huntington. Dialogues Clin. Neurosci. 9, 191-197.
Rothlind, JC, Bylsma, FW, Peyser, C., Folstein, SE, ati Brandt, J. (1993). Imọ-imọ ati awọn ibamu ti iṣẹ ti ojoojumọ iṣẹ ni ibẹrẹ arun Huntington. J. Nerv. Ọrọ Dis. 181, 194–199. doi: 10.1097/00005053-199303000-00008
Rushworth, MFS, Behrens, TEJ, Rudebeck, PH, ati Walton, ME (2007). Awọn ipa iyatọ si fun cingulate ati cobex orbitofrontal ni awọn ipinnu ati ihuwasi awujọ. Awọn aṣa Cogn. Sci. 11, 168 – 176. doi: 10.1016 / j.tics.2007.01.004
Sánchez-Castañeda, C., Cherubini, A., Elifani, F., Péran, P., Orobello, S., Capelli, G., et al. (2013). Wiwa awọn biomarkers arun ringington nipa multimodal, aworan-ọna apa-ọna basali ganglia aworan. Hum. Mapp Brain. 34, 1625-1635. Ṣe: 10.1002 / hbm.22019
Sesack, SR, ati Grace, AA (2010). Nẹtiwọki fun ẹsan Cortico-basal ganglia: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 27 – 47. doi: 10.1038 / npp.2009.93
Shannon, KM (2011). “Abala 1 - Arun Huntington - awọn ami iwosan, awọn aami aiṣan, iwadii aisan ati iwadii,” ni Iwe amudani ti Ẹdọ-ara Neurology, eds WJ Weiner ati E. Tolosa, Awọn ipọnju rogbodiyan Hyperkinetic (London: Elsevier), 3 – 13.
Sharpe, L. (2002). Awoṣe ihuwasi imọ-ihuwasi ti ihuwasi ti ayo afẹsodi. Irisi biopsychosocial. Iwosan. Psychol. Ifihan 22, 1–25. doi: 10.1016/s0272-7358(00)00087-8
Shiwach, R. (1994). Psychopathology ni awọn alaisan arun Huntington. Dokita Onisegun. Scand. 90, 241–246. doi: 10.1111/j.1600-0447.1994.tb01587.x
Smith, MA, Brandt, J., ati Shadmehr, R. (2000). Aruniloju moto ni arun Huntington bẹrẹ bi iparun ninu iṣakoso esi aṣiṣe. Nature 403, 544-549. ni: 10.1038 / 35000576
Snell, RG, MacMillan, JC, Cheadle, JP, Fenton, I., Lazarou, LP, Davies, P., et al. (1993). Ibasepo laarin trinucleotide tun ṣe imugboroosi ati iyatọ phenotypic ni arun Huntington. Nat. Jiini. 4, 393 – 397. doi: 10.1038 / ng0893-393
Stine, OC, Pleasant, N., Franz, ML, Abbott, MH, Folstein, SE, ati Ross, CA (1993). Ibamu laarin ọjọ ibẹrẹ ti arun Huntington ati ipari ti trinucleotide tun ṣe ni IT-15. Hum. Mol. Genet. 2, 1547 – 1549. doi: 10.1093 / hmg / 2.10.1547
Stout, JC, Paulsen, JS, Queller, S., Solomon, AC, Whitlock, KB, Campbell, JC, et al. (2011). Awọn ami Neurocognitive ni aisan Huntington prodromal. Neuropsychology 25, 1 – 14. doi: 10.1037 / a0020937
Stout, JC, Rodawalt, WC, ati Siemers, ER (2001). Ṣiṣe ipinnu eewu ni arun Huntington. J. Int. Neuropsychol. Sola. 7, 92-101. ni: 10.1017 / S1355617701711095
Tabrizi, SJ, Langbehn, DR, Leavitt, BR, Roos, RA, Durr, A., Craufurd, D., et al. (2009). Ijinlẹ ti ibi ati awọn ifihan isẹgun ti arun Huntington ninu gigun iwadi TRACK-HD: igbekale ipin-apa ti data ipilẹ. Lancet Neurol. 8, 791–801. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70170-X
Tekin, S., ati Awọn iṣakojọ, JL (2002). Awọn iyika neuronal iwaju-subcortical ati neuropsychiatry isẹgun: imudojuiwọn kan. J. Psychosom. Res. 53, 647–654. doi: 10.1016/s0022-3999(02)00428-2
Thieben, MJ, Duggins, AJ, O dara, CD, Gomes, L., Mahant, N., Richards, F., et al. (2002). Pinpin ti neuropathology ti igbekale ni aisan Huntington ti a ti kọkọ-ṣaṣeyọri. ọpọlọ 125, 1815-1828. doi: 10.1093 / ọpọlọ / awf179
Tian, J., Herdman, SJ, Zee, DS, ati Folstein, SE (1992). Iduroṣinṣin lẹhin ni awọn alaisan ti o ni arun Huntington. Ẹkọ 42, 1232 – 1238. doi: 10.1212 / wnl.42.6.1232
Unschuld, PG, Joel, SE, Pekar, JJ, Kika, SA, Oishi, K., McEntee, J., et al. (2012). Awọn ami aibanujẹ ni prodromal Huntington arun aisan ṣe ibamu pẹlu isopọmọ kikọlu ti o ni ibatan asopọ asopọ ninu kotesi prefrontal ṣaju. Aimirisi Res. 203, 166 – 174. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2012.01.002
van den Bogaard, SJ, Dumas, EM, Acharya, TP, Johnson, H., Langbehn, DR, Scahill, RI, et al. (2011). Atrophy ti kutukutu ti pallidum ati eegun iṣan ni arun Huntington. J. Neurol. 258, 412–420. doi: 10.1007/s00415-010-5768-0
van den Bos, R., Davies, W., Dellu-Hagedorn, F., Goudriaan, AE, Granon, S., Homberg, J., et al. (2013a). Ẹya-ara ti o sunmọ si ere-iṣe ibatan: atunyẹwo ti o ni idojukọ awọn iyatọ ti ibalopọ, ailagbara ọdọ ati iwulo ilolupo ti awọn irinṣẹ iwadi. Neurosci. Biobehav. Ifihan 37, 2454-2471. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2013.07.005
van den Bos, R., Homberg, J., ati de Visser, L. (2013b). Atunyẹwo to ṣe pataki ti awọn iyatọ ibalopọ ni awọn iṣẹ ṣiṣe ipinnu: idojukọ lori iṣẹ ere iowa. Behav. Agbejade ọlọjẹ. 238, 95 – 108. doi: 10.1016 / j.bbr.2012.10.002
van den Bos, R., Koot, S., ati de Visser, L. (2014). Ẹya ti o ni ọran ti iṣẹ-ṣiṣe ere iowa: Awọn ọdun 7 ti ilọsiwaju. Iwaju. Psychol. 5: 203.doi: 10.3389 / fpsyg.2014.00203
van Duijn, E., Kingma, EM, ati van der Mast, RC (2007). Psychopathology ni awọn olutọju ẹbun arun aisan ti Huntington. J. Ile-iwosan Neuropsychiatry. Neurosci. 19, 441 – 448. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.441
van Duijn, E., Olupese, N., Giltay, EJ, Eindhoven, D., Roos, RAC, ati van der Mast, RC (2014). Dajudaju ailagbara, ibanujẹ ati aibikita ninu arun Huntington ni ibatan si awọn ami aisan mọto lakoko akoko atẹle ọdun meji kan. Neurodegener. Dis. 13, 9-16. ni: 10.1159 / 000343210
van Holst, RJ, van den Brink, W., Veltman, DJ, ati Goudriaan, AE (2010). Kini idi ti awọn oniṣọnja ba kuna lati ṣẹgun: atunyẹwo ti oye ati awọn awari neuroimaging ni ayo afẹsodi. Neurosci. Biobehav. Ifihan 34, 87-107. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007
van Holst, RJ, Veltman, DJ, Büchel, C., Van den Brink, W., ati Goudriaan, AE (2012). Yiya si ifaminsi ti idaru ni tẹtẹ tẹtẹ iṣoro: jẹ afẹsodi ninu ifojusona? Biol. Aimakadi 71, 741-748. Ṣe: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030
Verny, C., Allain, P., Prudean, A., Malinge, MC, Gohier, B., Scherer, C., et al. (2007). Awọn ayipada imọ-inu ninu awọn ọkọ asymptomatic ti ẹda oniye pupọ arun Huntington. Eur. J. Neurol. 14, 1344-1350. doi: 10.1111 / j.1468-1331.2007.01975.x
Volkow, ND, Fowler, JS, ati Wang, GJ (2002). Ipa ti dopamine ni iranlọwọ oogun ati afẹsodi ninu eniyan: awọn abajade lati awọn iwadii aworan. Behav. Pharmacol. 13, 355–366. doi: 10.1097/00008877-200209000-00008
Vonsattel, JP, ati DiFiglia, M. (1998). Huntington arun. J. Neuropathol. Jina. Neurol. 57, 369–384. doi: 10.1097/00005072-199805000-00001
Vonsattel, JPG, Keller, C., ati Cortes Ramirez, EP (2011). Abala 4 - Arun Huntington - neuropathology ”ninu Iwe amudani ti Ẹdọ-ara Neurology, eds W. Weiner ati E. Tolosa, Awọn ipọnju rogbodiyan Hyperkinetic (London: Elsevier), 83 – 100.
Vonsattel, JPG (2008). Awọn awoṣe arun Huntington ati neuropathology eniyan: awọn ibajọra ati awọn iyatọ. Acta Neuropathol. 115, 55–69. doi: 10.1007/s00401-007-0306-6
Watkins, LHA, Rogers, RD, Lawrence, AD, Sahakian, BJ, Rosser, AE, ati Robbins, TW (2000). Planningtò aisedeede ṣugbọn ṣiṣe ipinnu tootọ ni ibẹrẹ arun Huntington: awọn iyasọtọ fun ilana iṣọn-aisan iwaju. Neuropsychologia 38, 1112–1125. doi: 10.1016/s0028-3932(00)00028-2
Weintraub, D., Papay, K., Siderowf, A., ati Apejuwe Awọn asami Ilọsiwaju Parkinson. (2013). Ṣiṣayẹwo fun awọn ami iṣakoso agbara ninu awọn alaisan ti o ni arun de novo Parkinson: iwadii iṣakoso-ọran. Ẹkọ 80, 176–180. doi: 10.1212/wnl.0b013e31827b915c
Witjas, T., Eusebio, A., Fluchère, F., ati Azulay, JP (2012). Awọn iwa afẹsodi ati arun Parkinson. Rev. Neurol. (Paris) 168, 624 – 633. doi: 10.1016 / j.neurol.2012.06.014
Wolf, RC, Vasic, N., Schönfeldt-Lecuona, C., Landwehrmeyer, GB, ati Ecker, D. (2007). Dysfunction cortex prefrontal kotesi ni aisan Huntington aisan: ẹri lati fMRI iṣẹlẹ-ti o ni ibatan. ọpọlọ 130, 2845 – 2857. doi: 10.1093 / ọpọlọ / awm210
Yin, HH, ati Knowlton, BJ (2006). Ipa ti basali baslia ni iseda aṣa. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464-476. ni: 10.1038 / nrn1919
Yin, HH, Ostlund, SB, ati Balleine, BW (2008). Ẹkọ itọsọna ti o ni ila-rere ti o kọja dopamine ninu awọn akopọ iṣan: awọn iṣẹ iṣakojọpọ ti awọn nẹtiwọki cortico-basal ganglia. Eur. J. Neurosci. 28, 1437-1448. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06422.x
Omode, AB, Shoulson, I., Penney, JB, Starosta-Rubinstein, S., Gomez, F., Travers, H., et al. (1986). Arun Huntington ni awọn ẹya Neurologic Venezuela ati idinku iṣẹ. Ẹkọ 36, 244 – 249. doi: 10.1212 / WNL.36.2.244
Awọn ọrọ Koko-ọrọ: Arun Huntington, mimu eewu, tẹtẹ, iṣuja iṣaju prefrontal, basal ganglia, idiwọ
Ifojusi: Kalkhoven C, Sennef C, Peeters A ati van den Bos R (2014) Ewu gbigba ati ihuwasi ere ikọlu ni aisan Huntington. Iwaju. Behav. Neurosci. 8: 103. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00103
Ti a Ti Gba: 30 Kọkànlá Oṣù 2013; Iwe iduro ti o tẹjade: 18 Oṣu Kini 2014;
Ti gba: 12 March 2014; Ti a tẹjade lori ayelujara: 02 Kẹrin 2014.
Satunkọ nipasẹ:
Patrick Anselme, University of Liège, Bẹljiọmu
Àyẹwò nipasẹ:
Damien Brevers, Université Libre de Bruxelles, Bẹljiọmu
Ọmọbinrin Bryan F., University of Michigan, Orilẹ Amẹrika
;