Awọn asọye: Akopọ yii ti ilowosi kotesi iwaju ninu afẹsodi. Apakan ti ọpọlọ jẹ gbogbo nipa iṣakoso adari, igbero ati ṣiṣe awọn ibi-afẹde, pẹlu iṣakoso agbara.
ẸKỌ NIPA: Afẹsodi: Arun ti ipaniyan ati Ikopa Wakọ ti Orbitofrontal Cortex
Cereb. Kotesi (2000) 10 (3): 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318
Nora D. Volkow1,3 ati Joanna S. Fowler2
+ Awọn alasopọ Onkọwe
1Iṣoogun ati
2Kemistri Departments, Brookhaven National Laboratory, Upton, NY 11973 ati
3 Ẹka ti Awoasinwin, SUNY-Stony Brook, Stony Brook, NY 11794, USA
áljẹbrà
Loye awọn ayipada ninu ọpọlọ eyiti o waye ni iyipada lati deede si ihuwasi afẹsodi ni awọn ipa pataki ni ilera gbogbogbo. Nibi a gbejade pe lakoko ti awọn iyika ẹsan (nucleus accumbens, amygdala), eyiti o jẹ aringbungbun si awọn imọ-jinlẹ ti afẹsodi oogun, le ṣe pataki lati bẹrẹ iṣakoso ara-ẹni oogun, ipo afẹsodi tun pẹlu idalọwọduro ti awọn iyika ti o kan pẹlu awọn ihuwasi ipaniyan ati pẹlu awakọ. A fiweranṣẹ pe imuṣiṣẹ dopaminergic intermittent ti awọn iyika ẹsan ni atẹle si iṣakoso ara-ẹni oogun yori si ailagbara ti kotesi orbitofrontal nipasẹ Circuit striato-thalamo-orbitofrontal. Eyi ni atilẹyin nipasẹ awọn ijinlẹ aworan ti n fihan pe ninu awọn oluṣe oogun oogun ti a ṣe iwadi lakoko yiyọkuro gigun, kotesi orbitofrontal jẹ hypoactive ni ibamu si awọn ipele ti awọn olugba dopamine D2 ni striatum. Ni idakeji, nigbati awọn oluṣe oogun ba ni idanwo ni kete lẹhin lilo kokeni to kẹhin tabi lakoko ifẹkufẹ ti oogun, kotesi orbitofrontal jẹ hypermetabolic ni ibamu si kikankikan ti ifẹkufẹ naa. Nitori pe kotesi orbitofrontal ṣe alabapin pẹlu awakọ ati pẹlu awọn ihuwasi atunwi ifarapa, imuṣiṣẹ aiṣedeede rẹ ninu koko-ọrọ afẹsodi le ṣalaye idi ti iṣakoso ara ẹni oogun oogun ti o waye paapaa pẹlu ifarada si awọn ipa oogun idunnu ati niwaju awọn aati ikolu. Awoṣe yii tumọ si pe idunnu fun ọkọọkan ko to lati ṣetọju iṣakoso oogun ipaniyan ninu koko-ọrọ afẹsodi ati pe awọn oogun ti o le dabaru pẹlu imuṣiṣẹ ti Circuit striato-thalamo-orbitofrontal le jẹ anfani ni itọju ti afẹsodi oogun.
Iwadi lori afẹsodi oogun ti dojukọ lori ẹrọ ti o wa labẹ awọn ipa imudara ti awọn oogun ilokulo. Iwadi yii ti yori si idanimọ ti awọn iyika neuronal ati awọn neurotransmitters ti o ni ipa pẹlu imuduro oogun. Ibaramu pataki si imuduro oogun jẹ eto dopamine (DA). O ti gbejade pe agbara ti awọn oogun ilokulo lati mu DA pọ si ni awọn agbegbe ọpọlọ limbic (nucleus accumbens, amygdala) jẹ pataki fun awọn ipa imudara wọn (Koob ati Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996). Sibẹsibẹ, ipa ti DA ni afẹsodi oogun ko ni oye pupọ. Paapaa, lakoko ti awọn ipa imudara ti awọn oogun ilokulo le ṣe alaye ihuwasi mimu oogun akọkọ, imuduro fun ara ko to ni ṣiṣe alaye gbigbemi oogun ipaniyan ati isonu ti iṣakoso ninu koko-ọrọ afẹsodi. Ni otitọ, iṣakoso ara ẹni ti awọn oogun waye paapaa nigba ti ifarada wa si awọn idahun idunnu (Fischman et al., 1985) ati nigbakan paapaa niwaju awọn ipa oogun ti ko dara (Koob ati Bloom, 1988). O ti fiweranṣẹ pe afẹsodi oogun jẹ abajade ti awọn ayipada ninu eto DA ati ninu awọn iyika ere ti o kan ninu imuduro oogun ni atẹle si iṣakoso oogun onibaje (Dackis ati Gold, 1985; EppingJordan et al., 1998). Bibẹẹkọ, o tun ṣee ṣe pe awọn iyika ọpọlọ yatọ si awọn ti n ṣakoso awọn idahun idunnu si awọn oogun ilokulo jẹ pẹlu afẹsodi oogun.
Ni itupalẹ iru awọn iyika (s) miiran yatọ si awọn ti o ni ipa pẹlu awọn ilana ere ti o ni ipa pẹlu afẹsodi o ṣe pataki lati mọ pe awọn ami pataki ti afẹsodi oogun ninu eniyan jẹ gbigbe oogun ipaniyan ati awakọ lile lati mu oogun naa laibikita awọn ihuwasi miiran. (Ẹgbẹ Aṣoju Ọdun Amẹrika, 1994). Nitorinaa a gbejade pe awọn iyika ti o kan pẹlu awakọ ati awọn ihuwasi ifarabalẹ ni ipa pẹlu afẹsodi oogun. Ni pataki diẹ sii a fiweranṣẹ pe iyanju DA lainidii ni atẹle si lilo oogun onibaje yori si idalọwọduro ti kotesi orbitofrontal nipasẹ Circuit striato-thalamo-orbitofrontal, eyiti o jẹ Circuit ti o kan ninu ṣiṣakoso awakọ (Stuss ati Benson, 1986). Aiṣiṣẹ ti iyika yii ṣe abajade ihuwasi ipaniyan ninu awọn koko-ọrọ afẹsodi ati iwuri ti o pọ si lati ra ati ṣakoso oogun naa laibikita awọn abajade buburu rẹ. Ilero yii jẹ ifọwọsi nipasẹ awọn ijinlẹ aworan ti n ṣafihan idalọwọduro ti striatal, thalamic ati orbitofrontal ọpọlọ awọn agbegbe ni awọn oluṣe oogun (Volkow et al., 1996a). Atunwo yii ṣe akopọ awọn ijinlẹ wọnyẹn ti o dokọ nipataki ni kotesi orbitofrontal ati lori awọn ikẹkọ ti kokeni ati afẹsodi oti. Atunwo yii tun pese apejuwe kukuru ti anatomi, iṣẹ ati imọ-ara ti kotesi orbitofrontal ti o ṣe pataki si afẹsodi ati gbero awoṣe tuntun ti afẹsodi oogun ti o pe mejeeji mimọ (ifẹ, isonu ti iṣakoso, iṣaju oogun) ati awọn ilana aimọkan (itọju ailera). ifojusọna, compulsivity, impulsivity, obsessiveness) eyiti o jẹ abajade lati aiṣiṣẹ ti Circuit striato-thalamo-orbitofrontal.
Anatomi ati Iṣẹ ti Orbitofrontal Cortex Ti o ni ibatan si Afẹsodi
Kotesi orbitofrontal jẹ agbegbe ti o ni asopọ neuronatomical pẹlu awọn agbegbe ọpọlọ ti a mọ pe o ni ipa pẹlu awọn ipa imudara ti awọn oogun ilokulo. Ni pataki diẹ sii, accumbens nucleus, eyiti a gba pe o jẹ ibi-afẹde fun awọn ipa imudara ti awọn oogun ilokulo (Koob ati Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996), awọn iṣẹ akanṣe si kotesi orbitofrontal nipasẹ aarin mediodorsal ti thalamus ( Ray ati Iye, 1993). Ni ọna, kotesi orbitofrontal pese awọn asọtẹlẹ ipon si awọn accumbens iparun (Haber et al., 1995). Kotesi orbitofrontal tun gba awọn asọtẹlẹ taara lati awọn sẹẹli DA ni agbegbe ventral tegmental (Oades ati Halliday, 1987), eyiti o jẹ ipilẹ DA ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn ipa imudara oogun (Koob ati Bloom, 1988). Ni afikun, kotesi orbitofrontal tun gba awọn asọtẹlẹ taara ati aiṣe-taara (nipasẹ thalamus) lati awọn agbegbe ọpọlọ limbic miiran ti a mọ pe o ni ipa pẹlu imuduro oogun, gẹgẹbi amygdala, cingulate gyrus ati hippocampus (Ray ati Price, 1993; Carmichael et al., 1995) ). Eyi jẹ ki kotesi orbitofrontal kii ṣe ibi-afẹde taara fun awọn ipa ti awọn oogun ilokulo ṣugbọn tun agbegbe kan ti o le ṣepọ alaye lati awọn agbegbe limbic pupọ ati, nitori awọn asopọ isọdọtun rẹ, agbegbe ti o le tun ṣe iyipada esi ti limbic wọnyi. awọn agbegbe ọpọlọ si iṣakoso oogun (Fig. 1).
Ṣe nọmba 1.
Aworan atọka Neuroanatomic ti awọn asopọ ti kotesi orbitofrontal ti o ṣe pataki fun imuduro oogun ati afẹsodi. VTA = agbegbe ventral tegmental, NA = accumbens nucleus, TH = thalamus, OFC = orbitofrontal kotesi.
Lara awọn iṣẹ lọpọlọpọ ti kotesi orbitofrontal, ipa rẹ ninu awọn ihuwasi ti o ni ibatan ere jẹ ibaramu pupọ julọ nigbati o ṣe itupalẹ ilowosi agbara rẹ ninu afẹsodi oogun. Lati bẹrẹ pẹlu, ni ibi-itọju awọn ẹranko ile-iyẹwu ti awọn amọna akikanju sinu kotesi orbitofrontal ni imurasilẹ nfa iwuri ara ẹni (Phillips et al., 1979). Awọn ipa wọnyi han pe o jẹ iyipada nipasẹ DA nitori wọn dina nipasẹ iṣakoso ti awọn antagonists olugba DA (Phillips et al., 1979). O tun jẹ idanimọ daradara pe kotesi orbitofrontal, ni afikun si alaye sisẹ nipa awọn ohun-ini ere ti awọn iwuri (Aou et al., 1983; Tremblay ati Schulz, 1999), tun ṣe alabapin ninu iyipada ihuwasi ẹranko nigbati awọn abuda imudara ti iwọnyi iyipada awọn iwuri (Thorpe et al., 1983) ati ni awọn iwuri ikẹkọ-awọn ẹgbẹ imuduro (Rolls, 1996; Schoenbaum et al., 1998). Botilẹjẹpe awọn iṣẹ wọnyi ti ṣe afihan fun awọn olufikun-ara bi ounjẹ (Aou et al., 1983), o ṣee ṣe pe wọn ṣe itọju ipa ti o jọra fun awọn olufikun elegbogi.
Ninu awọn ẹranko ile-iyẹwu ibajẹ ti awọn abajade kotesi iwaju orbital ni ailagbara ti ipadasẹhin ti awọn ẹgbẹ imuduro, ati pe o yori si itara ati atako si iparun ti awọn ihuwasi ti o ni ibatan ere (Butter et al., 1963; Johnson, 1971). Eyi jẹ iranti ohun ti o ṣẹlẹ si awọn afẹsodi oogun ti o sọ nigbagbogbo pe ni kete ti wọn bẹrẹ mu oogun naa wọn ko le da duro paapaa nigbati oogun naa ko dun mọ.
Iṣẹ miiran ti ibaramu fun atunyẹwo yii ni ilowosi ti kotesi orbitofrontal ni awọn ipinlẹ iwuri (Tucker et al., 1995). Nitoripe o gbagbọ pe awọn iyika striato-cortical ṣe pataki ni idinamọ ti awọn idahun ti o wọpọ ni awọn aaye ninu eyiti wọn ko pe (Marsden ati Obeso, 1994), ailagbara ti Circuit striato-thalamo-orbitofrontal atẹle si lilo oogun onibaje le kopa. ninu iwuri ti ko yẹ lati ra ati ṣe abojuto oogun naa ni awọn koko-ọrọ afẹsodi.
Bibẹẹkọ, awọn iwadii ẹranko pupọ diẹ ti ṣe iwadii taara ipa ti kotesi orbitofrontal ni imuduro oogun. Koko-ọrọ yii ni alaye nla ni ibomiiran (Porrino ati Lyons, 2000). Nibi a fẹ lati ṣe akiyesi pe awọn ijinlẹ wọnyi tọka si kotesi orbitofrontal lori awọn idahun ti o ni majemu ti awọn oogun ilokulo jẹ. Fun apẹẹrẹ, awọn eku ti o farahan si agbegbe kan ninu eyiti wọn ti gba kokeni tẹlẹ fihan imuṣiṣẹ ti kotesi orbitofrontal ṣugbọn kii ṣe accumbens nucleus (Brown et al., 1992). Paapaa awọn eku pẹlu awọn ọgbẹ ti kotesi iwaju iwaju orbital ko ṣe afihan ayanfẹ ibi ti kokeni (Isaac et al., 1989). Bakanna awọn egbo ti aarin mediodorsal thalamic (pẹlu iparun paraventricular) ti han lati ṣe idiwọ awọn ihuwasi imudara ilodisi (Mc Alona et al., 1993; Ọdọmọde ati Deutch, 1998) ati lati dinku iṣakoso ara ẹni cocaine (Weissenborn et al., 1998) ). Eyi ṣe pataki nitori awọn idahun ilodisi ti o fa nipasẹ awọn oogun ilokulo ti ni ipa ninu ifẹ ti o waye ninu eniyan nipasẹ ifihan si awọn iyanju ti o ni nkan ṣe pẹlu iṣakoso oogun (ie wahala, owo, awọn sirinji, ita) (O'Brien et al., 1998). Idahun ifẹkufẹ yii, ni ọna, jẹ ọkan ninu awọn nkan ti o ṣe alabapin si ifasẹyin ninu awọn oluṣe oogun (McKay, 1999).
A tun fẹ lati ṣe akiyesi pe ni DA transporter knockout eku, iṣakoso ara ẹni ti awọn abajade kokeni ni imuṣiṣẹ ti kotesi orbitofrontal (Rocha et al., 1998). Wiwa igbehin yii jẹ iyanilenu ni pataki ni pe ninu awọn ẹranko wọnyi iṣakoso iṣakoso oogun oogun ko ni nkan ṣe pẹlu imuṣiṣẹ ti awọn accumbens nucleus, eyiti a mọ bi ibi-afẹde fun awọn ipa imudara ti awọn oogun ilokulo. Nitorinaa iwadii yii ṣe imọran pataki ti kotesi orbitofrontal ni mimu iṣakoso ara-ẹni oogun labẹ awọn ipo eyiti eyiti ko ṣe muuṣiṣẹpọ ohun-ara ko ni dandan.
Botilẹjẹpe kii ṣe fun awọn iyanju ti o ni ibatan oogun, awọn ijinlẹ aworan ni awọn koko-ọrọ eniyan ti tun jẹri ilowosi ti kotesi orbitofrontal ni awọn ihuwasi imudara ati ni awọn idahun ti o ni majemu. Fun apẹẹrẹ, imuṣiṣẹ ti kotesi orbitofrontal ninu awọn koko-ọrọ eniyan ni a ti royin nigbati iṣẹ ṣiṣe ni iṣẹ-ṣiṣe oye kan ni nkan ṣe pẹlu ẹsan owo ṣugbọn kii ṣe nigbati kii ṣe (Thut et al., 1997), ati paapaa nigbati o nreti itunsi ilodi (Hugdahl et al. al., 1995).
Ẹkọ aisan ara Orbitofrontal Cortex ni Awọn Koko-ọrọ Eniyan
Ninu eniyan, ẹkọ nipa iṣan ninu orbitofrontal kotesi ati striatum ti jẹ ijabọ ni awọn alaisan ti o ni awọn rudurudu aibikita (Baxter et al., 1987; Modell et al., 1989; Insel, 1992), eyiti o pin pẹlu afẹsodi didara ihuwasi ti ihuwasi naa. Pẹlupẹlu, ninu awọn alaisan ti o ni iṣọn-aisan Tourette, awọn aimọkan, awọn ipa ati aiṣedeede, gbogbo eyiti o jẹ awọn ihuwasi ti o wa ninu afẹsodi oogun, ni a rii pe o ni nkan ṣe pẹlu awọn ilọsiwaju ninu iṣẹ ṣiṣe ti iṣelọpọ ni cortex orbitofrontal ati striatum (Braun et al., 1995). Paapaa ijabọ ọran kan laipẹ lori alaisan ti o ni ọgbẹ iṣọn-ẹjẹ ti kotesi orbitofrontal ṣe apejuwe iṣọn-ẹjẹ ti yiya ọkọ ayọkẹlẹ arufin ti o ni ipa ti o yori si itusilẹ loorekoore ati eyiti a ṣe apejuwe nipasẹ koko-ọrọ naa bi jijẹ iderun idunnu (Cohen et al., 1999).
Ti iwulo fun atunyẹwo yii tun jẹ awọn ijabọ ti o kan thalamus pẹlu awọn ihuwasi ipaniyan. Ohun akiyesi jẹ awọn iwadii ọran ile-iwosan ti n ṣapejuwe ifunra-ara ẹni ipaniyan ninu awọn alaisan pẹlu awọn amọna amọna ti a fi sinu thalamus (Schmidt et al., 1981; Portenoy et al., 1986). Imudaniloju ipaniyan ti o wa ninu awọn alaisan wọnyi ni a ṣe apejuwe bi iranti ti iṣakoso ti ara ẹni ti oogun ti a rii ni awọn koko-ọrọ ti afẹsodi.
Awọn Iwadi Aworan ni Awọn oluṣe nkan ti nkan na
Pupọ julọ awọn ijinlẹ aworan ti o kan pẹlu afẹsodi ti lo tomography itujade positron (PET) ni apapo pẹlu 2deoxy-2-[18F] fluoro-d-glucose, analog ti glukosi, lati wiwọn iṣelọpọ glukosi ọpọlọ agbegbe. Nitori iṣelọpọ glukosi ọpọlọ ṣiṣẹ bi itọkasi ti iṣẹ ọpọlọ, ilana yii ngbanilaaye aworan agbaye ti awọn agbegbe ọpọlọ ti o yipada bi iṣẹ iṣakoso oogun tabi yiyọkuro oogun ati jẹ ki idanimọ eyikeyi awọn ifọrọwerọ laarin awọn ayipada ninu iṣẹ ọpọlọ agbegbe ati awọn ami aisan ninu awọn oluṣe oogun. . Sibẹsibẹ, ọpọlọpọ awọn ibi-afẹde molikula ti o ni ipa ninu DA neurotransmission ati ti awọn neurotransmitters miiran, gẹgẹ bi awọn olugba, awọn gbigbe ati awọn enzymu, tun ti ṣe iwadii. Iwọn itọsi kekere ti o kere lati ọdọ awọn olujade positron ti gba laaye wiwọn ti ibi-afẹde molikula diẹ sii ju ọkan lọ ninu koko-ọrọ ti a fun.
Awọn ẹkọ Aworan ni Afẹsodi Cocaine
Iṣẹ ṣiṣe ti Orbitofrontal Cortex lakoko Detoxification
Awọn ẹkọ ti n ṣe ayẹwo awọn ayipada ni awọn oriṣiriṣi awọn akoko lẹhin ti a ti gbe detoxification lori awọn olufisun kokeni ati awọn koko-ọrọ ọti. Ninu ọran ti awọn ilokulo kokeni, awọn ijinlẹ wọnyi ti fihan pe lakoko yiyọ kuro ni kutukutu (laarin ọsẹ 1 ti lilo kokeni to kẹhin) iṣelọpọ agbara ninu kotesi orbitofrontal ati striatum jẹ pataki ti o ga ju iyẹn lọ ni awọn iṣakoso (Volkow et al., 1991). Awọn iṣelọpọ ti o wa ninu orbitofrontal kotesi jẹ pataki ni ibamu pẹlu kikankikan ti ifẹkufẹ; awọn ti o ga awọn ti iṣelọpọ agbara, awọn diẹ intense awọn craving.
Ni idakeji, awọn olufisun kokeni ti a ṣe iwadi lakoko yiyọkuro gigun ni awọn idinku nla ni ọpọlọpọ awọn agbegbe iwaju, pẹlu kotesi orbitofrontal ati gyrus cingulate iwaju, nigbati a bawe pẹlu awọn iṣakoso ti kii ṣe ilokulo (Volkow et al., 1992). Awọn idinku wọnyi wa paapaa nigbati awọn koko-ọrọ tun ni idanwo awọn oṣu 3-4 lẹhin akoko isọkuro akọkọ.
Dopamine ati Iṣẹ-ṣiṣe ti Orbitofrontal Cortex
Lati ṣe idanwo ti awọn idalọwọduro ni iṣẹ-ṣiṣe ti kotesi orbitofrontal ati iwaju cingulate gyrus ninu awọn apanirun kokeni ti a ti detoxified jẹ nitori awọn ayipada ninu iṣẹ ọpọlọ DA, a ṣe ayẹwo ibatan laarin awọn ayipada ninu awọn olugba DA D2 ati awọn ayipada ninu iṣelọpọ agbegbe. Nigbati a ba ṣe afiwe pẹlu awọn iṣakoso, awọn oluṣebi kokeni (laarin oṣu 1 ti lilo kokeni to kẹhin) ṣe afihan awọn ipele olugba D2 kekere ni pataki ni striatum ati awọn idinku wọnyi duro ni awọn oṣu 3-4 lẹhin isọkuro. Awọn idinku ninu awọn ipele olugba D2 striatal ni nkan ṣe pẹlu iṣelọpọ idinku ninu kotesi orbitofrontal ati ni gyrus cingulate iwaju (Volkow et al., 1993a). Awọn koko-ọrọ pẹlu awọn ipele ti o kere julọ ti awọn olugba D2 fihan awọn iye iṣelọpọ ti o kere julọ ni awọn agbegbe ọpọlọ wọnyi (Fig. 2).
Ṣe nọmba 2.
Ibasepo laarin iṣelọpọ glucose ọpọlọ agbegbe ni cingulate gyrus (r = 0.64, df 24, P <0.0005) ati orbitofrontal kotesi (r = 0.71, df 24, P <0.0001) ati wiwa olugba dopamine D2 (Itọka Ratio) ninu striatum ni detox kokeni abusers.
Ajọpọ ti iṣelọpọ agbara ni orbitofrontal kotesi ati cingulate gyrus pẹlu striatal DA D2 awọn olugba ni a tumọ bi afihan boya ilana aiṣe-taara nipasẹ DA ti awọn agbegbe wọnyi nipasẹ awọn asọtẹlẹ striato-thalamo-cortical (Nauta, 1979; Heimer et al., 1985; Haber, 1986) tabi ilana cortical ti awọn olugba striatal DA D2 nipasẹ awọn ipa ọna cortico-striatal (Le Moal ati Simon, 1991). Ẹjọ iṣaaju yoo tumọ si abawọn akọkọ ni awọn ipa ọna DA lakoko ti igbehin yoo tumọ si abawọn akọkọ kan ninu kotesi orbitofrontal ati ninu gyrus cingulate ni awọn olutọpa kokeni.
Nitori awọn idinku ninu iṣelọpọ agbara ni orbitofrontal kotesi ati cingulate gyrus ni awọn olufisun kokeni ni ibamu pẹlu awọn ipele olugba D2 o jẹ iwulo lati ṣe iṣiro ti iṣẹ-ṣiṣe synaptic DA ti o pọ si le yiyipada awọn ayipada iṣelọpọ wọnyi. Fun idi eyi a ṣe iwadi kan ti o ṣe ayẹwo awọn ipa ti awọn alekun DA (ti o waye nipasẹ iṣakoso ti oogun psychostimulant methylphenidate) lori iṣelọpọ glukosi ọpọlọ agbegbe ni awọn olufisun kokeni detoxified. Methylphenidate (MP) pọ si iṣelọpọ agbara ni iwaju cingulate gyrus, thalamus ọtun ati cerebellum. Ni afikun, ninu awọn olufisun kokeni ninu eyiti MP fa awọn ipele ifẹkufẹ pataki (ṣugbọn kii ṣe ninu awọn ti ko ṣe) MP pọ si iṣelọpọ agbara ni kotesi orbitofrontal ọtun ati striatum ọtun (Fig. 3).
Ṣe nọmba 3.
Awọn aworan ijẹ-ẹjẹ ti ọpọlọ agbegbe ti apanirun kokeni ninu eyiti methylphenidate fa ifẹkufẹ lile ati ọkan ninu eyiti ko ṣe. Ṣe akiyesi imuṣiṣẹ ti kotesi orbitofrontal ọtun (R OFC) ati ti putamen ọtun (R PUT) ninu koko-ọrọ ti n ṣe ijabọ ifẹkufẹ lile.
Ilọsi iṣẹ ṣiṣe ti iṣelọpọ ni cingulate gyrus lẹhin iṣakoso MP ni imọran pe hypometabolism rẹ ninu awọn oluṣebi kokeni ṣe afihan ni apakan idinku iṣẹ ṣiṣe DA. Ni idakeji, MP nikan pọ si iṣelọpọ agbara ni kotesi orbitofrontal ninu awọn koko-ọrọ wọnyẹn ninu eyiti o mu ifẹkufẹ pọ si. Eyi yoo daba pe iṣẹ-ṣiṣe hypometabolic ti kotesi orbitofrontal ninu awọn apanirun kokeni detoxified ṣee ṣe lati kan idalọwọduro ti awọn neurotransmitters miiran yato si DA (ie glutamate, serotonin, GABA). Eyi yoo tun daba pe lakoko ti imudara DA le jẹ pataki ko to funrararẹ lati mu kotesi orbitofrontal ṣiṣẹ.
Niwọn igba ti kotesi orbitofrontal ṣe alabapin pẹlu iwo ti salience ti awọn iwuri imudara, imuṣiṣẹ iyatọ ti kotesi orbitofrontal ninu awọn koko-ọrọ ti o royin ifẹkufẹ lile le ṣe afihan ikopa rẹ gẹgẹbi iṣẹ ti akiyesi awọn ipa imudara ti MP. Bibẹẹkọ, nitori imuṣiṣẹ kotesi orbitofrontal tun ti ni asopọ pẹlu ireti ti ayun kan (Hugdahl et al., 1995), imuṣiṣẹ rẹ ninu awọn koko-ọrọ ninu eyiti ifẹkufẹ MP le ṣe afihan ireti ninu awọn koko-ọrọ wọnyi ti gbigba iwọn lilo miiran ti MP. Pẹlupẹlu, imuṣiṣẹ ti iyika ti o ṣe afihan ere ti a nireti le jẹ akiyesi mimọ bi ifẹ. Wipe ibamu pẹlu ifẹkufẹ ni a tun ṣe akiyesi ni striatum julọ ṣe afihan awọn asopọ neuroanatomical rẹ pẹlu kotesi orbitofrontal nipasẹ Circuit striato-thalamoorbitofrontal (Johnson et al., 1968).
Iṣiṣẹ ti kotesi orbitofrontal nipasẹ MP, oogun oogun ti o jọra si kokeni (Volkow et al., 1995), le jẹ ọkan ninu awọn ọna ṣiṣe nipasẹ eyiti kokeni ṣe fa ifẹ ati iṣakoso oogun oogun ti o tẹle ni koko-ọrọ afẹsodi.
Orbitofrontal Cortex ati Ifẹ Kokeni
Hyperactivity ti kotesi orbitofrontal han lati ni nkan ṣe pẹlu awọn ijabọ ara ẹni ti ifẹkufẹ kokeni. Eyi ni a ṣe akiyesi, gẹgẹ bi a ti ṣalaye ninu awọn apakan ti tẹlẹ, ni awọn aṣebiakọ ti kokeni ni idanwo ni kete lẹhin lilo kokeni kẹhin ati nigbati iṣakoso MP yorisi ilosoke ninu kikankikan ti ifẹkufẹ naa.
Iṣiṣẹ ti kotesi orbitofrontal tun ti ṣe afihan ni awọn iwadii ti a ṣe apẹrẹ lati ṣe iṣiro awọn agbegbe ọpọlọ ti o mu ṣiṣẹ lakoko ifihan si awọn iyanju ti a ṣe apẹrẹ lati fa ifẹkufẹ kokeni. Fun ifẹkufẹ kokeni iwadi kan jẹ itara nipasẹ ifọrọwanilẹnuwo akori koko kan (igbaradi ti kokeni fun iṣakoso ara ẹni). Iṣeduro glukosi ọpọlọ agbegbe lakoko ifọrọwanilẹnuwo akori kokeni ni a ṣe afiwe pẹlu iyẹn lakoko ifọrọwanilẹnuwo akori didoju (genogram idile). Ifọrọwanilẹnuwo koko koko kokeni pọ si iṣelọpọ agbara ni kotesi orbitofrontal ati kotesi insular osi nigbati a bawe pẹlu ifọrọwanilẹnuwo akori didoju (Wang et al., 1999). Alekun iṣelọpọ ti kotesi orbitofrontal ni afikun si imuṣiṣẹ ni amygdala, kotesi prefrontal ati cerebellum tun jẹ ijabọ ninu iwadi kan ti o lo fidio fidio ti awọn oju iṣẹlẹ kokeni ti a ṣe apẹrẹ lati fa ifẹkufẹ (Grant et al., 1996).
Sibẹsibẹ, iwadi ti o ṣe iwọn awọn iyipada ninu sisan ẹjẹ cerebral (CBF) ni idahun si fidio fidio ti kokeni royin imuṣiṣẹ ti cingulate gyrus ati amygdala ṣugbọn kii ṣe ti kotesi orbitofrontal lakoko ifẹkufẹ (Ọmọde et al., 1999). Idi fun ikuna yii lati ṣawari imuṣiṣẹ ti kotesi orbitofrontal ko ṣe akiyesi.
Imudara Dopamine, Thalamus ati Ifẹ Kokeni
Awọn iyipada ninu ifọkansi DA ni ọpọlọ eniyan ni a le ṣe idanwo pẹlu PET ni lilo [11C] raclopride, ligand kan ti isunmọ si olugba DA D2 jẹ ifarabalẹ si idije pẹlu DA endogenous DA (Ross ati Jackson, 1989; Seeman et al., 1989; Dewey et al., 1992). Eyi ni a ṣe nipasẹ wiwọn awọn iyipada ninu isọdọkan ti [11C] raclopride ti o fa nipasẹ awọn ilowosi elegbogi (ie MP, amphetamine, kokeni). Nitori [11C] abuda raclopride jẹ atunṣe pupọ (Nordstrom et al., 1992; Volkow et al., 1993b) awọn idinku wọnyi ni akọkọ ṣe afihan awọn ayipada ninu synaptic DA ni idahun si oogun naa. Ṣe akiyesi pe fun ọran ti MP, eyiti o pọ si DA nipa didi DA transporter (Ferris et al., 1972), awọn ayipada ninu DA jẹ iṣẹ kan kii ṣe ti awọn ipele ti idena gbigbe ṣugbọn tun ti iye DA ti o ti tu silẹ. . Ti awọn ipele ti o jọra ti idena gbigbe DA ni a fa nipasẹ awọn ẹgbẹ meji ti awọn koko-ọrọ, lẹhinna awọn iyatọ ninu isọdọkan ti [11C] raclopride jẹ pupọ julọ nitori awọn iyatọ ninu itusilẹ ti DA. Lilo ilana yii o ti han pe pẹlu ti ogbo idinku idinku ninu itusilẹ striatal DA ni awọn koko-ọrọ eniyan ti ilera (Volkow et al., 1994).
Ifiwera ti awọn idahun si MP laarin awọn olutọpa kokeni ati awọn iṣakoso fi han pe awọn idinku ti MP-induced ni [11C] raclopride abuda ni striatum ninu awọn oluṣebi kokeni ko kere ju idaji eyiti a rii ninu awọn iṣakoso (Volkow et al., 1997a). Ni idakeji, ninu awọn olufisun kokeni, ṣugbọn kii ṣe ninu awọn iṣakoso, MP dinku ni pataki abuda ti [11C] raclopride ni thalamus (Fig. 4a). Awọn idinku MP-induced ni [11C] raclopride abuda ni thalamus, ṣugbọn kii ṣe ni striatum, ni nkan ṣe pẹlu awọn ilọsiwaju ti MP-induced ni awọn ijabọ ara ẹni ti ifẹkufẹ (Fig. 4b). Eyi jẹ iyanilẹnu niwọn igba ti innervation DA ti thalamus wa ni opin si awọn mediodorsal ati awọn ekuro paraventricular, eyiti o jẹ awọn ekuro si kotesi orbitofrontal ati cingulate gyrus ni atele (Groenewegen, 1988), ati niwọn igba ti isọdọkan pataki ti kokeni ati MP ninu thalamus (Wang et al., 1993; Madras ati Kaufman, 1994). O tun jẹ iyanilenu ni pe awọn iṣakoso deede ko ṣe afihan esi kan ninu thalamus, eyiti ohunkohun ba tọka si ọna thalamic DA ti a ko ni ilọsiwaju ninu awọn koko-ọrọ afẹsodi. Nitorinaa, ẹnikan le ṣe akiyesi pe ninu koko-ọrọ afẹsodi imuṣiṣẹ aiṣedeede ti ipa ọna DA thalamic (aigbekele nucleus mediodorsal) le jẹ ọkan ninu awọn ọna ṣiṣe ti o jẹ ki imuṣiṣẹ ti kotesi orbitofrontal.
Ṣe nọmba 4.
(A) Awọn ipa ti methylphenidate (MP) lori abuda ti [11C] raclopride ni thalamus (Bmax/Kd) ninu awọn iṣakoso ati ni awọn oluṣebi kokeni. (B) Ibasepo laarin awọn iyipada MP-induced ni Bmax / Kd ni thalamus ati awọn iyipada MP-induced ninu awọn ijabọ ara ẹni ti ifẹkufẹ ninu awọn oluṣebi kokeni (r = 61, df, 19, P <0.005).
Akopọ ti Awọn ijinlẹ Aworan ni Awọn olutọpa Kokeni
Awọn ijinlẹ aworan ti pese ẹri ti awọn aiṣedeede ninu striatum, thalamus ati kotesi orbitofrontal ninu awọn oluṣebi kokeni. Ninu striatum, awọn olufisun kokeni ṣe afihan idinku mejeeji ni awọn ipele ti awọn olugba DA D2 gẹgẹbi itusilẹ blun ti DA. Ninu thalamus, awọn olufisun kokeni ṣe afihan idahun imudara ti ipa ọna thalamic DA. Ninu kotesi orbitofrontal, awọn olutọpa kokeni ṣe afihan hyperactivity laipẹ lẹhin lilo kẹhin ti kokeni ati paapaa lakoko ifẹkufẹ oogun ti idanwo idanwo ati hypoactivity lakoko yiyọ kuro, eyiti o ni nkan ṣe pẹlu awọn idinku ninu awọn olugba DA D2 striatal. A ṣe akiyesi pe idinku striatal ni itusilẹ DA ati ni awọn olugba DA D2 awọn abajade ni imuṣiṣẹ idinku ti awọn iyika ere ti o yori si hypoactivity ti gyrus cingulate ati pe o le ṣe alabapin si ti kotesi orbitofrontal.
Aworan Studies ni Alcoholism
Iṣẹ ṣiṣe ti Orbitofrontal Cortex lakoko Detoxification
Awọn ijinlẹ lọpọlọpọ ni a ti ṣe lati ṣe ayẹwo awọn iyipada ti iṣelọpọ ninu awọn koko-ọrọ ọti-lile lakoko detoxification. Pupọ awọn ijinlẹ ti ṣe afihan nigbagbogbo idinku ninu iṣelọpọ agbara iwaju, pẹlu gyrus cingulate iwaju ati kotesi orbitofrontal, ninu awọn koko-ọrọ ọti. Bi o tilẹ jẹ pe awọn ijinlẹ ti ṣe afihan imularada pataki lori awọn iwọn ipilẹ ti iṣelọpọ pẹlu imukuro ọti-lile, nigba ti a bawe pẹlu awọn iṣakoso, awọn ọti-lile tun ni iṣelọpọ ti o dinku pupọ ni kotesi orbitofrontal ati ni gyrus cingulate iwaju (Volkow et al., 1997b). Bakanna awọn ijinlẹ ti a ṣe pẹlu itujade photon kan ti a ṣe iṣiro ti ṣe afihan awọn idinku nla ni CBF ni kotesi orbitofrontal ninu awọn koko-ọrọ ọti-lile lakoko isọkuro (Catafau et al., 1999). Otitọ pe awọn iyipada kotesi orbitofrontal wa ni awọn oṣu 2-3 lẹhin detoxification (Volkow et al., 1997b) tọkasi pe wọn kii ṣe iṣẹ yiyọ kuro ninu ọti ṣugbọn o duro fun awọn ayipada pipẹ to gun. Pẹlupẹlu, otitọ pe ninu awọn eku ti o mu ọti-lile ti o tun ṣe pẹlu ọti-lile yori si ibajẹ neuronal ni kotesi iwaju ti orbital (Corso et al., 1998) mu ki o ṣeeṣe pe hypometabolism itẹramọṣẹ ninu kotesi orbitofrontal ninu awọn ọti-lile le ṣe afihan awọn ipa neurotoxic oti.
Dopamine ati Iṣẹ-ṣiṣe ti Orbitofrontal Cortex
Idalọwọduro ti striato-thalamo-orbitofrontal ti tun daba lati kopa ninu ifẹ ati isonu ti iṣakoso ni ọti-lile (Modell et al., 1990). Lakoko ti awọn ijinlẹ PET ti ṣe akọsilẹ awọn idinku nla ni awọn olugba DA D2 ni awọn ọti-lile nigba akawe pẹlu awọn idari (Volkow et al., 1996b), ko si iwadi ti a ṣe lati pinnu boya ibatan wa laarin awọn idinku ninu awọn olugba D2 ati awọn ayipada ninu iṣẹ ṣiṣe ti iṣelọpọ ninu kotesi orbitofrontal ninu awọn koko-ọrọ ọti.
Botilẹjẹpe DA jẹ ibaramu ninu awọn ipa imudara ti ọti (El-Ghundi et al., 1998), awọn ipa rẹ ninu awọn neurotransmitters miiran (opiates, NMDA, serotonin, GABA) tun ti ni ipa ninu imudara ati awọn ipa afẹsodi (Lewis, 1996). ).
GABA ati Iṣẹ-ṣiṣe ti Orbitofrontal Cortex
Ipa ti oti lori GABA neurotransmission jẹ iwulo pataki ni pe ni awọn iwọn lilo ti eniyan lo, oti ṣe iranlọwọ GABA neurotransmission. O tun ti ni idaniloju pe afẹsodi oti jẹ abajade ti iṣẹ ọpọlọ GABA ti o dinku (Coffman ati Petty, 1985). Sibẹsibẹ, ko ṣe akiyesi bii awọn ayipada ninu iṣẹ ọpọlọ GABA ṣe le ṣe alabapin si awọn ihuwasi afẹsodi ninu awọn koko-ọrọ ọti. A ti lo PET lati ṣe iwadi eto GABA ọpọlọ nipa wiwọn awọn iyipada iṣelọpọ ti ọpọlọ agbegbe ti o fa nipasẹ ipenija nla kan pẹlu oogun benzodiazepine kan - niwọn igba ti awọn benzodiazepines, bii ọti-lile, tun dẹrọ GABA neurotransmission ni ọpọlọ (Hunt, 1983) - ati nipa wiwọn taara ifọkansi ti awọn olugba benzodiazepine ninu ọpọlọ eniyan.
Idahun ti iṣelọpọ ti ọpọlọ agbegbe si lorazepam ni awọn koko-ọrọ ọti-lile aipẹ ti a ti ṣe afiwe pẹlu iyẹn ni awọn iṣakoso ilera. Lorazepan dinku iṣelọpọ glucose gbogbo-ọpọlọ si iwọn kanna ni deede ati awọn koko-ọrọ ọti-lile (Volkow et al., 1993c). Bibẹẹkọ, awọn koko-ọrọ ọti-lile ṣe afihan esi ti o dinku pupọ ju awọn idari ni thalamus, striatum ati kotesi orbitofrontal. Awọn awari wọnyi ni itumọ bi afihan ifamọ idinku si neurotransmission inhibitory ni Circuit striato-thalamo-orbitofrontal ni awọn ọti-lile lakoko detoxification tete (awọn ọsẹ 2-4 lẹhin lilo oti to kẹhin). Iwadi ti o tẹle ṣe ayẹwo iwọn si eyiti awọn idahun blun wọnyi ṣe deede pẹlu isọkuro gigun. Iwadi yii fihan pe paapaa lẹhin isọkuro igba pipẹ (awọn ọsẹ 8-10 lẹhin isọkuro) awọn ọti-lile ni idahun ti o ni idamu ninu kotesi orbitofrontal nigbati a bawe pẹlu awọn iṣakoso (Volkow et al., 1997b). Eyi daba pe hyporesponsivity ti kotesi orbitofrontal kii ṣe iṣẹ yiyọkuro oti nikan ṣugbọn o le ṣe afihan idinku kan pato ti agbegbe ni ifamọ si neurotransmission inhibitory ni awọn ọti-lile.
Ẹri siwaju sii ti ilowosi ti GABA ni awọn ayipada iṣẹ ṣiṣe pipẹ ni kotesi orbitofrontal ti awọn ọti-lile ni a tun pese nipasẹ iwadii kan ti o ṣe iwọn awọn ipele ti awọn olugba benzodiazepine ninu awọn ọpọlọ ti awọn oluṣeti ọti-lile (> 3 osu detoxification) nipa lilo [123I] Iomazenil. Iwadi yii fihan pe awọn ọti-lile ti o ni iyọkuro ni awọn idinku pataki ninu awọn ipele ti awọn olugba benzodiazepine ninu kotesi orbitofrontal nigbati a bawe pẹlu awọn iṣakoso (Lingford-Hughes et al., 1998). Idinku ninu awọn ipele ti awọn olugba benzodiazepine ninu kotesi orbitofrontal le ṣe alaye awọn idahun ti iṣelọpọ ọpọlọ agbegbe ti o bajẹ si iṣakoso lorazepam ni agbegbe ọpọlọ ni awọn koko-ọrọ ọti. Ọkan le fiweranṣẹ pe abajade ti ifamọ idinku si GABA neurotransmission le jẹ abawọn ninu agbara awọn ifihan agbara inhibitory lati fopin si imuṣiṣẹ ti kotesi orbitofrontal ninu awọn koko-ọrọ wọnyi.
Serotonin ati Iṣẹ-ṣiṣe ti Orbitofrontal Cortex
Kotesi orbitofrontal gba innervation pataki serotonergic (Dringenberg ati Vanderwolf, 1997) ati nitorinaa awọn aiṣedeede serotonin tun le ṣe alabapin si iṣẹ ajeji ti agbegbe ọpọlọ yii. Ẹri pe eyi le jẹ ọran naa ni a pese nipasẹ iwadii kan ti o ṣe iwọn awọn iyipada ninu iṣelọpọ ọpọlọ agbegbe ni idahun si m-chlorophenylpiperazine (mCPP), oogun agonist serotonin ti o dapọ / antagonist, ni awọn ọti-lile ati awọn iṣakoso. Iwadi yii fihan pe imuṣiṣẹ ti mCPP-induced ni thalamus, orbitofrontal kotesi, caudate ati gyrus iwaju iwaju jẹ pataki ni pataki ninu awọn ọti-lile nigba akawe pẹlu awọn iṣakoso (Hommer et al., 1997). Eyi ni itumọ bi afihan hyporesponsive striato-thalamo-orbitofrontal Circuit ni awọn ọti-lile. Idahun aiṣedeede si mCPP ni imọran ilowosi ti eto serotonin ninu awọn ohun ajeji ti a rii ninu iyika yii ni awọn alaisan ọti-lile. Ni atilẹyin eyi jẹ iwadi ti o nfihan awọn idinku ninu awọn olutọpa serotonin, eyiti o ṣiṣẹ bi awọn asami fun awọn ebute serotonin, ninu mesencephalon ti awọn koko-ọrọ ọti (Heinz et al., 1998). Ni ọwọ yii o tun jẹ iyanilenu lati ṣe akiyesi pe awọn oogun inhibitor reuptake serotonin ti han pe o munadoko ninu idinku mimu ọti-waini ninu awọn koko-ọrọ ọti (Balldin et al., 1994).
Akopọ ti Awọn ẹkọ Aworan ni Alcoholics
Awọn ijinlẹ aworan ti pese ẹri ti awọn aiṣedeede ninu striatum, thalamus ati orbitofrontal kotesi ninu awọn ọti-lile. Ninu striatum, thalamus ati orbitofrontal kotesi ọti-lile ni idahun ti iṣelọpọ ọpọlọ agbegbe ti o ṣofo si boya GABAergic tabi iwuri serotonergic ti o ni imọran hyporesponsiveness ninu iyika yii. Ni afikun awọn ọti-lile ti a ti sọ ditox tun fihan awọn idinku ninu iṣelọpọ agbara, ṣiṣan ati awọn olugba benzodiazepine ninu kotesi orbitofrontal. Nitorina awọn ajeji wọnyi le ṣe afihan ni awọn iyipada apakan ni GABAergic ati iṣẹ serotonergic.
Afẹsodi Oògùn gẹgẹbi Arun ti Drive ati Ihuwasi Iwadi
Nibi a fiweranṣẹ pe ifihan leralera si awọn oogun ilokulo ṣe idiwọ iṣẹ ti Circuit striato-thalamo-orbitofrontal. Bi abajade ti ailagbara yii, idahun ti o ni ilodi si waye nigbati koko-ọrọ afẹsodi ba farahan si oogun ati / tabi awọn iwuri ti o ni ibatan oogun ti o mu Circuit yii ṣiṣẹ ati awọn abajade ninu awakọ lile lati gba oogun naa (ti a mọ ni mimọ bi ifẹ) ati ipaniyan ti ara ẹni- iṣakoso oogun naa (ti a mọ ni mimọ bi isonu ti iṣakoso). Awoṣe ti afẹsodi yii ṣe afihan pe iwoye ti o jẹ oogun ti idunnu jẹ pataki ni pataki fun ipele ibẹrẹ ti iṣakoso ara-ẹni ti oogun ṣugbọn pe pẹlu idunnu iṣakoso onibaje fun ara ko le ṣe akọọlẹ fun gbigbemi oogun apaniyan. Dipo, ailagbara ti Circuit striatothalamo-orbitofrontal, eyiti a mọ pe o ni ipa pẹlu awọn ihuwasi ifarabalẹ, ṣe akọọlẹ fun gbigba agbara. A fiweranṣẹ pe idahun ti o ni idunnu ni a nilo lati ṣe agbekalẹ ẹgbẹ ti o ni majemu fun oogun naa lati mu ṣiṣẹ ti kotesi orbitofrontal lori ifihan atẹle. Kotesi orbitofrontal, ni kete ti a ti mu ṣiṣẹ, yoo fa ohun ti a mọ ni mimọ bi itara lile tabi wakọ lati mu oogun naa paapaa nigba ti koko-ọrọ naa le ni awọn ifihan agbara oye ti o fi ori gbarawọn ti o sọ fun u pe ko ṣe. Ni kete ti o / o ti mu oogun naa imuṣiṣẹ DA ti o waye lakoko mimu mimu mimu ṣiṣẹ ti Circuit striato-thalamo-orbitofrontal, eyiti o ṣeto ilana imuṣiṣẹ kan ti o yorisi ifarabalẹ ti ihuwasi (isakoso oogun) ati eyiti o mọye bi isonu ti Iṣakoso.
Apejuwe ti o le wulo lati ṣe alaye ipinya ti idunnu lati inu gbigbe oogun ni koko-ọrọ afẹsodi le jẹ pe o waye lakoko aini ounjẹ gigun nigbati koko-ọrọ kan yoo jẹ ounjẹ eyikeyi laibikita itọwo rẹ, paapaa nigbati o jẹ ẹgan. Labẹ awọn ipo wọnyi igbiyanju lati jẹun kii ṣe nipasẹ igbadun ounjẹ ṣugbọn nipasẹ wiwakọ lile lati ebi. Nitorinaa yoo han pe lakoko afẹsodi iṣakoso oogun onibaje ti yorisi awọn iyipada ọpọlọ ti a rii bi ipo iyara kan ti kii ṣe iyatọ si eyiti a ṣe akiyesi lori awọn ipinlẹ ti ounjẹ lile tabi aini omi. Bibẹẹkọ, yatọ si ipo iyara ti ẹkọ iṣe-ara fun eyiti ipaniyan ihuwasi yoo ja si satiation ati ifopinsi ihuwasi naa, ninu ọran ti koko-ọrọ afẹsodi idalọwọduro ti kotesi orbitofrontal pẹlu awọn alekun ni DA ti o dide nipasẹ iṣakoso ti Oogun naa ṣeto ilana ti gbigbe oogun ti o ni ipa ti ko pari nipasẹ satiety ati/tabi awọn iwuri idije.
Lakoko yiyọkuro ati laisi iwunilori oogun, Circuit striato-thalamo-orbitofrontal di iṣẹ ṣiṣe hypofunctional, ti o yorisi wiwakọ idinku fun awọn ihuwasi itara ibi-afẹde. Apẹẹrẹ ti awọn ilọkuro ninu iṣẹ ṣiṣe ni iyika yii, hypoactive nigbati ko ba si oogun ati / tabi awọn iwuri ti o ni ibatan si oogun ati hyperactive lakoko mimu, jẹ iru si ibajẹ ti a rii pẹlu warapa, eyiti o jẹ ifihan nipasẹ ilosoke ninu iṣẹ ṣiṣe ti foci ajeji lakoko mimu. akoko ictal ati nipasẹ iṣẹ-ṣiṣe ti o dinku lakoko ipo interictal (Saha et al., 1994). Awọn aiṣedeede ti o pẹ to ni kotesi orbitofrontal le mu ọkan lati ṣe asọtẹlẹ pe isọdọtun ti gbigbemi oogun ti o ni ipa le waye paapaa lẹhin awọn akoko gigun ti abstinence oogun nitori abajade imuṣiṣẹ ti awọn iyika ere (nucleus accumbens, amygdala) nipasẹ ifihan boya si oogun naa tabi si oògùn-iloniniye stimuli. Ni otitọ awọn ijinlẹ ninu awọn ẹranko yàrá ti ṣe afihan imupadabọ ti gbigbemi oogun ipaniyan lẹhin yiyọkuro oogun gigun lori ifihan si oogun naa (Ahmed ati Koob, 1998).
Ibeere ti o nifẹ ti o jẹ abajade lati inu awoṣe yii ni iwọn si eyiti awọn aiṣedeede ninu kotesi orbitofrontal jẹ pato si awọn idalọwọduro ti o ni ibatan si gbigbe oogun tabi boya wọn ja si awọn ihuwasi ipaniyan miiran. Bi o tilẹ jẹ pe ko si data pupọ lori itankalẹ ti awọn ihuwasi ipaniyan miiran ninu awọn koko-ọrọ afẹsodi, awọn ẹri diẹ wa lati awọn iwadii ti awọn olufisun nkan jijabọ nini awọn ikun ti o ga julọ ni awọn irẹjẹ Personality Compulsive ju awọn ti kii ṣe oogun oogun (Yeager et al., 1992). Jubẹlọ-ẹrọ ti han wipe ni pathological ayo , eyi ti o jẹ miiran ẹjẹ ti compulsive ihuwasi, jẹ ẹya sepo pẹlu ga oti ati / tabi oògùn abuse (Ramirez et al., 1983).
Awoṣe ti afẹsodi yii ni awọn ilolu eleto fun yoo tumọ si pe awọn oogun ti o le dinku iloro fun imuṣiṣẹ rẹ tabi pọ si iloro fun idinamọ rẹ le jẹ anfani ti itọju ailera. Ni ọna yii o jẹ iyanilenu pe oogun anticonvulsant gamma vinyl GABA (GVG), eyiti o dinku excitability neuronal nipasẹ jijẹ ifọkansi GABA ni ọpọlọ, ti fihan pe o munadoko ninu didi iṣakoso ara-ẹni oogun ati yiyan aaye laibikita oogun ti idanwo ilokulo. (Dewey et al., 1998, 1999). Bi o tilẹ jẹ pe agbara ti GVG lati ṣe idiwọ awọn ilosoke ti oogun ni DA ni awọn akopọ ti nucleus ti wa ni ifiranšẹ lati jẹ iduro fun ipa rẹ ni idinamọ ipo ipo ipo ipo ati iṣakoso ara ẹni, nibi a gbejade pe agbara GVG lati dinku excitability neuronal le tun ni ipa. nipasẹ kikọlu rẹ pẹlu imuṣiṣẹ ti Circuit striato-thalamo-orbitofrontal. Paapaa, nitori Circuit striato-thalamo-orbitofrontal jẹ ilana nipasẹ ọpọlọpọ awọn neurotransmitters (Modell et al., 1990), awọn oogun ti kii ṣe dopaminergic ti o ṣe atunṣe ipa ọna yii tun le jẹ anfani ni atọju afẹsodi oogun. Ni ọwọ yii o jẹ iyanilenu lati ṣe akiyesi pe awọn oogun ti o pọ si ifọkansi serotonin ninu ọpọlọ dinku iṣakoso ara ẹni kokeni (Glowa et al., 1997) lakoko ti awọn ilana ti o dinku serotonin pọ si awọn aaye fifọ fun iṣakoso kokeni (Loh ati Roberts, 1990), a wiwa eyi ti a tumọ bi serotonin ti n ṣe idiwọ pẹlu awakọ fun iṣakoso ara-ẹni oogun.
Botilẹjẹpe awọn ijinlẹ aworan dabi ẹni pe o tọka si Circuit striato-thalamoorbitofrontal ni afẹsodi oogun, awọn ẹkun ọpọlọ miiran, gẹgẹ bi gyrus cingulate iwaju, awọn ẹya akoko aarin (amygdala ati hippocampus) ati kotesi insular, tun han pe o ni ipa. Lakoko ti awọn ijinlẹ aworan ti ṣe idanimọ kotesi orbitofrontal ni afẹsodi, a nilo iwadii diẹ sii lati ṣe idanimọ awọn agbegbe laarin kotesi orbitofrontal ati thalamus ti o kan.
awọn akọsilẹ
Iwadi yii ni atilẹyin ni apakan nipasẹ Ẹka Agbara AMẸRIKA (Ọfiisi ti Ilera ati Iwadi Ayika) labẹ Adehun DE-ACO2-98CH10886, Institute of Drug Abuse labẹ Grant No. DA 06891 ati Institute of Ọtí Abuse ati Alcoholism labẹ Grant no. AA 09481.
Ifiweranṣẹ adirẹsi si Nora D. Volkow, MD, Ẹka Iṣoogun, Bldg 490, Upton, NY 11973, USA. Imeeli: [imeeli ni idaabobo].
jo
1. ↵
Ahmed SH, Koob GF (1998) Iyipada lati iwọntunwọnsi si gbigbemi oogun ti o pọ julọ: iyipada ni aaye ṣeto hedonic. Imọ 282: 298-300.
Abstract / FREE Full Text
2. ↵
Association Amẹrika Psychiatric (1994) Ayẹwo ati itọnisọna iṣiro fun awọn rudurudu ọpọlọ. Washington, DC: Ẹgbẹ Apọnirun ti Amẹrika.
3. ↵
Aou S, Oomura Y, Nishino H, Inokuchi A, Mizuno Y (1983) Ipa ti awọn catecholamines lori iṣẹ ṣiṣe neuronal ti o ni ibatan ere ni kotesi orbitofrontal ọbọ. Ọpọlọ Res 267:165–170.
CrossRefMedlineWeb of Science
4. ↵
Balldin J, Berggren U, Bokstrom K, Eriksson M, Gottfries CG, Karlsson I, Walinder J (1994) Ṣiṣayẹwo oṣu mẹfa pẹlu Zimelidine ni awọn alaisan ti o ni ọti-lile: idinku awọn ọjọ ti oti mimu. Ọtí Oògùn Gbára 35: 245-248.
CrossRefMedlineWeb of Science
5. ↵
Baxter LR, Phelps ME, Mazziotta J (1987) Awọn oṣuwọn iṣelọpọ glukosi ti agbegbe ni rudurudu aibikita: lafiwe pẹlu awọn oṣuwọn ni ibanujẹ unipolar ati awọn iṣakoso deede. Arch Gen Psychiat 44:211–218.
Abstract / FREE Full Text
6. ↵
Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K, Sexton R, Carson RE, Herscovitch P, Chase TN (1995) Neuroanatomy iṣẹ ti iṣọn Tourette: iwadi FDG-PET. II: Awọn ibatan laarin iṣelọpọ cerebral agbegbe ati ihuwasi ti o somọ ati awọn ẹya imọ ti aisan naa. Neuropsychopharmacology 13:151-168.
CrossRefMedlineWeb of Science
7. ↵
Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992) Ẹri fun imuṣiṣẹ neuronal majemu ni atẹle ifihan si agbegbe ti o so pọ-kokeni: ipa ti awọn ẹya limbic iwaju ọpọlọ. Imọ nipa Neuros 12: 4112-4121.
áljẹbrà
8. ↵
Bota CM, Mishkin M, Rosvold HE (1963) Imudara ati iparun ti idahun ti o ni ẹsan ounjẹ lẹhin awọn ablations yiyan ti kotesi iwaju ni awọn obo rhesus. Exp Neuro 7:65–67.
9. Carmichael ST, Price JL (1995) Awọn asopọ Limbic ti orbital ati medial prefrontal cortex ni awọn obo macaque. Comp Neurol 363: 615-641.
CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I (1999) Awọn iyipada iṣan ẹjẹ cerebral ti agbegbe ni awọn alaisan ọti-lile ti o fa nipasẹ ipenija naltrexone lakoko detoxification . J Núcl Med 40:19–24 .
Abstract / FREE Full Text
11. ↵
Ọmọde AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Iṣiṣẹ Limbic lakoko ifẹkufẹ kokeni ti o fa. Ámí J Psychiat 156:11–18 .
Abstract / FREE Full Text
12. ↵
Coffman, JA, Petty F (1985) Awọn ipele Plasma GABA ni awọn ọti-lile onibaje. Am J Psychiat 142:1204–1205.
Abstract / FREE Full Text
13. ↵
Cohen L, Angladette L, Benoit N, Pierrot-Deseilligny C (1999) Ọkunrin kan ti o ya awọn ọkọ ayọkẹlẹ. Lancet 353:34 .
CrossRefMedlineWeb of Science
14. ↵
Corso TD, Mostafa HM, Collins MA, Neafsey EJ (1998) Ilọkuro neuronal ọpọlọ ti o fa nipasẹ mimu ọti-waini episodic ninu awọn eku: awọn ipa ti nimodipine, 6,7-dinitro-quinoxaline-2,3-dione, ati MK-801. Ọtí Clin Exp Res 22:217–224.
CrossRefMedlineWeb of Science
15. ↵
Dackis CA, Gold MS (1985) Awọn imọran tuntun ni afẹsodi kokeni: idawọle idinku dopamine. Neurosci Biobehav Ìṣí 9:469-477.
CrossRefMedlineWeb of Science
16. ↵
Dewey SL, Smith GW, Logan J, Brodie JD, Wei YD, Ferrieri RA, King P, MacGregor R, Martin PT, Wolf AP, Volkow ND, Fowler JS (1992) GABAergic idinamọ ti idasilẹ dopamine endogeneous ti a ṣe ni vivo pẹlu 11C- raclopride ati positron itujade tomography. J Neurosci 12:3773–3780.
áljẹbrà
17. ↵
Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Gardner EL, Brodie JD (1998) A aramada nwon.Mirza fun awọn itọju ti kokeni afẹsodi. Synapse 30:119–129 .
CrossRefMedlineWeb of Science
18. ↵
Dewey SL, Brodie JD, Gerasimov M, Horan B, Gardner EL, Ashby CR Jr (1999) Ilana elegbogi fun itọju ti afẹsodi nicotine. Synapse 31:76–86 .
CrossRefMedlineWeb of Science
19. ↵
Dringenberg HC, Vanderwolf CH (1997) Imudara Neocortical: awose nipasẹ awọn ipa ọna pupọ ti n ṣiṣẹ lori cholinergic aringbungbun ati awọn eto serotonergic. Exp Ọpọlọ Res 116:160–174.
CrossRefMedlineWeb of Science
20. ↵
El-Ghundi M, George SR, Drago J, Fletcher PJ, Fan T, Nguyen T, Liu C, Sibley DR, Westphal H, O'Dowd BF (1998) Idalọwọduro ti dopamine D1 receptor gene ikosile n mu ihuwasi wiwa ọti-lile. Eur J Pharmacol 353:149–158.
CrossRefMedlineWeb of Science
21. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A (1998) Awọn irẹwẹsi idinku ninu iṣẹ ere ọpọlọ lakoko yiyọkuro nicotine. Iseda 393:76–79.
Agbekọja CrossRefMedline
22. ↵
Ferris R, Tang F, Maxwell R (1972) Ifiwera ti awọn agbara ti isomers ti amphetamine, deoxyperadrol ati methylphenidate lati ṣe idiwọ gbigba ti catecholamines sinu awọn ege kotesi ọpọlọ eku, awọn igbaradi synaptosomal ti kotesi cerebral eku, hypothalamus ati adreagic nerve sinu adreaner. ti ehoro aorta. J Pámákólì 14:47–59 .
23. ↵
Fischman MW, Schuster CR, Javaid J, Hatano Y, Davis J (1985) Idagba ifarada nla si eto inu ọkan ati ẹjẹ ati awọn ipa ti ara ẹni ti kokeni. J Pharmacol Exp Ther 235: 677–682.
Abstract / FREE Full Text
24. ↵
Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB (1997) Phentermine/fenfluramine dinku iṣakoso ara ẹni kokeni ni awọn obo rhesus. Iroyin Neuro 8:1347–51.
MedlineWeb ti Imọ
25. ↵
Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A (1996) Imuṣiṣẹ ti awọn iyika iranti lakoko ifẹkufẹ kokeni ti o gba. Proc Natl Acad Sci USA 93: 12040-12045.
Abstract / FREE Full Text
26. ↵
Groenewegen HJ (1988) Ajo ti awọn asopọ afferent ti mediodorsal thalamic nucleus ninu eku, ti o ni ibatan si mediodorsal– prefrontal topography. Imọ-ara Neuros 24: 379-431.
CrossRefMedlineWeb of Science
27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Wolters JG, Lohman AH (1990) Ibasepo anatomical ti kotesi prefrontal pẹlu eto striatopallidal, thalamus ati amygdala: ẹri fun agbari ti o jọra. Pirogi Ọpọlọ Res 85:95–116.
Iṣilọ
28. ↵
Haber SN (1986) Awọn olutọpa neurotransmitters ninu eniyan ati awọn ganglia basal alakoko ti kii ṣe eniyan. Hum Neurobiol 5:159–168.
MedlineWeb ti Imọ
29. ↵
Haber SN, Kunishio K, Mizobuchi M, Lynd-Balta E (1995) Awọn orbital ati aarin prefrontal Circuit nipasẹ awọn primate basal ganglia. J Neurosci 15:4851–4867.
áljẹbrà
30. ↵
Heimer L, Alheid GF, Zaborzky L (1985) Awọn basali ganglia. Ninu: Eto aifọkanbalẹ eku (Paxinos G, ed), pp 37–74. Sidney: Academic Press.
31. ↵
Heinz A, Ragan P, Jones DW, Hommer D, Williams W, Knable MB, Gorey JG, Doty L, Geyer C, Lee KS, Coppola R, Weinberger DR, Linnoila M (1998) Dinku aringbungbun serotonin transporters ni alcoholism. Am J Psychiat 155:1544–1549.
Abstract / FREE Full Text
32. ↵
Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Ruttimann U, Momenan R, Zametkin A. . J Neurosci 1997:17–2796.
Abstract / FREE Full Text
33. ↵
Hugdahl K, Berardi A, Thompson WL, Kosslyn SM, Macy R, Baker DP, Alpert NM, LeDoux JE (1995) Awọn ilana ọpọlọ ni imudara kilasika eniyan: iwadi sisan ẹjẹ PET kan. Iroyin Neuro 6:1723–1728.
MedlineWeb ti Imọ
34. ↵
Hunt WA (1983) Ipa ti ethanol lori gbigbe GABAergic. Neurosci Biobehav Rev 7:87.
CrossRefMedlineWeb of Science
35. ↵
Insel TR (1992) Si ọna neuroanatomi ti ailera afẹju-compulsive. Arch Gen Psychiat 49:739–744.
Abstract / FREE Full Text
36. ↵
Isaac WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Landers T, Bardo MT (1989) Awọn egbo kotesi prefrontal yatọ ṣe idalọwọduro ipo ipo ipo imudara kokeni ṣugbọn kii ṣe ikorira itọwo aro. Behav Neurosci 103: 345-355.
CrossRefMedlineWeb of Science
37. ↵
Johnson T, Rosvold HE, Mishkin M (1968) Awọn asọtẹlẹ lati awọn apa asọye ihuwasi ti kotesi prefrontal si ganglia basal, septum ati diencephalon ti ọbọ. J Exp Neurol 21:20–34.
38. ↵
Johnson TN (1971) Awọn asọtẹlẹ Topographic ni globus pallidus ati substantia nigra ti awọn ọgbẹ ti a yan ni yiyan ni aarin caudate precommissural ati putamen ninu ọbọ. Exp Neurol 33:584-596.
CrossRefMedlineWeb of Science
39. ↵
Koob GF, Bloom FE (1988) Awọn ọna cellular ati molikula ti igbẹkẹle oogun. 242 Imọ: 715 – 723.
Abstract / FREE Full Text
40. ↵
Le Moal M, Simon H (1991) Mesocorticolimbic dopaminergic nẹtiwọki: iṣẹ-ṣiṣe ati awọn akọsilẹ ilana. Physiol Osọ 71:155–234 .
FREE Full Text
41. ↵
Lewis MJ (1996) Imudara ọti-lile ati awọn itọju ailera neuropharmacological. Ọtí Àmujù 1:17–25.
Iṣilọ
42. ↵
Lingford-Hughes AR, Acton PD, Gacinovic S, Suckling J, Busatto GF, Boddington SJ, Bullmore E, Woodruff PW, Costa DC, Pilowsky LS, Ell PJ, Marshall EJ, Kerwin RW (1998) Awọn ipele ti o dinku ti olugba GABAbenzodiazepine ninu ọti-lile. gbára ni awọn isansa ti grẹy ọrọ atrophy. Br J Psychiat 173:116–122.
Abstract / FREE Full Text
43. ↵
Loh EA, Roberts DC (1990) Awọn aaye fifọ lori iṣeto ipin ilọsiwaju ti a fikun nipasẹ ilosoke kokeni iṣọn-ẹjẹ ni atẹle idinku ti serotonin iwaju. Psychopharmacology (Berlin) 101:262-266.
Agbekọja CrossRefMedline
44. ↵
Madras BK, Kaufman MJ (1994) Kokeni kojọpọ ni awọn agbegbe ọlọrọ dopamine ti ọpọlọ primate lẹhin iṣakoso iv: lafiwe pẹlu pinpin mazindol. Synapse 18:261–275 .
CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
Marsden CD, Obeso JA (1994) Awọn iṣẹ ti ganglia basal ati paradox ti iṣẹ abẹ stereotaxic ni arun Pakinsini. Ọpọlọ 117: 877–897.
Abstract / FREE Full Text
46. Mc Alonan, GM, Robbins TW, Everitt BJ (1993) Awọn ipa ti aarin dorsal thalamic ati awọn ọgbẹ ventral pallidal lori gbigba ti o fẹ ipo ipo: ẹri siwaju sii fun ilowosi ti ventral striatopallidal eto ni awọn ilana ti o ni ibatan ere. Imọ-ara Neuros 52: 605-620.
CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
McKay JR (1999) Awọn ẹkọ ti awọn okunfa ni ifasẹyin si ọti, oogun ati lilo nicotine: atunyẹwo pataki ti awọn ilana ati awọn awari. J Stud Ọtí 60:566–576.
MedlineWeb ti Imọ
48. ↵
Modell JG, Mountz JM, Curtis G, Greden J (1989) Aifọwọyi Neurophysiologic ni basal ganglia/limbic striatal ati awọn iyika thalamocortical gẹgẹbi ilana pathogenetic ti rudurudu ifarakanra. J Neuropsychiat 1:27–36 .
49. ↵
Modell JG, Mountz J, Beresford TP (1990) Basal ganglia/limbic striatal ati thalamocortical ilowosi ninu ifẹ ati isonu ti iṣakoso ni ọti-lile. J Neuropsychiat 2:123–144.
50. Nauta WJH (1971) Iṣoro ti lobe iwaju: atunṣe. J Psychiat Os 8:167–189 .
CrossRefMedlineWeb of Science
51. ↵
Nordstrom AL, Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C (1992) PET onínọmbà ti aarin [11C] raclopride abuda ni ilera odo agbalagba ati schizophrenic alaisan, dede ati ori ipa. Hum Psychopharmacol 7:157–165.
CrossRefWeb ti Imọ
52. ↵
Oades RD, Halliday GM (1987) Ventral tegmental (A10) eto: neurobiology. 1. Anatomi ati Asopọmọra. Ọpọlọ If 434:117–65 .
Iṣilọ
53. ↵
O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Awọn ifosiwewe imuduro ni ilokulo oogun: ṣe wọn le ṣe alaye ipaniyan bi? Ẹ̀kọ́ àkópọ̀ onímọ̀ sáyẹ́ǹsì 12:15–22 .
54. ↵
Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G (1996) Awọn ipa ti nicotine lori awọn accumens nucleus ati ibajọra si awọn ti awọn oogun afẹsodi. Iseda 382:255–257.
Agbekọja CrossRefMedline
55. ↵
Porrino LJ, Lyons D (2000) Orbital ati aarin prefrontal kotesi ati ilokulo psychostimulant: awọn ẹkọ ni awọn awoṣe ẹranko. Cereb Cortex 10: 326-333.
Abstract / FREE Full Text
56. ↵
Portenoy RK. Ìrora 1986:27–277 .
CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
Ramirez LF, McCormick RA, Russo AM, Taber JI (1983) Awọn ilana ti ilokulo nkan ni awọn olutaja pathological ti n gba itọju. Àdánù Ìwà 8:425–428.
CrossRefMedlineWeb of Science
58. ↵
Ray JP, Price JL (1993) Eto ti awọn asọtẹlẹ lati aarin mediodorsal ti thalamus si orbital ati medial prefrontal cortex ni awọn obo macaque. Comp Neurol 337:1–31.
CrossRefMedlineWeb of Science
59. ↵
Rocha BA, Fumagalli F, Gainetdinov RR, Jones SR, Ator R, Giros B, Miller GW, Caron MG (1998) Kokeni ti ara-isakoso ni dopaminetransporter knockout eku. Iseda Neurosci 1:132–137.
CrossRefMedlineWeb of Science
60. ↵
Rolls ET (1996) Kotesi orbitofrontal. Phil Trans R Soc Lond B Biol Sci 351:1433–1443.
MedlineWeb ti Imọ
61. ↵
Ross SB, Jackson DM (1989) awọn ohun-ini kinetic ti ikojọpọ ti 3H raclopride ninu Asin ni vivo. Naunyn Schmiederbergs Arch Pharmacol 340:6–12.
MedlineWeb ti Imọ
62. ↵
Saha GB, MacIntyre WJ, Go RT (1994) Radiopharmaceuticals fun ọpọlọ aworan. Semin Nucl Med 24:324–349.
CrossRefMedlineWeb of Science
63. ↵
Schmidt B, Richter-Rau G, Thoden U (1981) Afẹsodi-bi ihuwasi pẹlu lemọlemọfún ara-iwuri ti awọn mediothalamic eto. Arch Psychiat Nervenkr 230:55–61.
CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
Schoenbaum G, Chiba AA, Gallagher M (1998) Orbitofrontal kotesi ati amygdala basolateral ṣe koodu awọn abajade ti a nireti lakoko ikẹkọ. Iseda Neurosci 1: 155-159.
CrossRefMedlineWeb of Science
65. ↵
Seeman P, Guan HC, Niznik HB (1989) Endogenous dopamine dinku iwuwo olugba dopamine D2 gẹgẹbi iwọn nipasẹ 3H raclopride: awọn ilolu fun itujade positron tomography ti ọpọlọ eniyan. Àsọyé 3:96–97 .
CrossRefMedlineWeb of Science
66. ↵
Stuss DT, Benson DF (1986) Awọn lobes iwaju. Niu Yoki: Raven Tẹ.
67. ↵
Thorpe SJ, Rolls ET, Madison S (1983) Kotesi orbitofrontal: iṣẹ neuronal ni ọbọ ihuwasi. Exp Ọpọlọ Res 49:93–115.
MedlineWeb ti Imọ
68. ↵
Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL (1997) Ṣiṣẹ ọpọlọ eniyan nipasẹ ere owo. Iroyin Neuro 8:1225–1228.
MedlineWeb ti Imọ
69. Tremblay L, Schultz W. (1999) Ojulumo ere ààyò ni primate orbitofrontal kotesi. Iseda 398:704-708.
Agbekọja CrossRefMedline
70. ↵
Tucker DM, Luu P, Pribram KH (1995) Awujọ ati ti ẹdun ara. Ann NY Acad Sci 769: 213-239.
MedlineWeb ti Imọ
71. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A (1991) Awọn iyipada ninu iṣelọpọ glucose ọpọlọ ni igbẹkẹle kokeni ati yiyọ kuro. Am J Psychiat 148:621–626.
Abstract / FREE Full Text
72. ↵
Volkow ND, Hitzemann R. Synapse 1992:11–184 .
CrossRefMedlineWeb of Science
73. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, Dewey S, Wolf AP (1993a) Idinku dopamine D2 receptor wiwa ni nkan ṣe pẹlu idinku iṣelọpọ iwaju ni awọn olufaragba kokeni. Àsọyé 14:169–177 .
CrossRefMedlineWeb of Science
74. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R, Angrist N, Wolf AP (1993b) Atunse ti awọn iwọn atunṣe ti 11C raclopride abuda ninu ọpọlọ eniyan. . J Nucle Med 34:609–613.
Abstract / FREE Full Text
75. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL (1993c) Idahun cerebral ti o dinku si neurotransmission inhibitory ni awọn ọti-lile. Am J Psychiat 150:417–422.
Abstract / FREE Full Text
76. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, Burr G, Cooper T, Wolf AP (1994) Aworan idije dopamine endogenous pẹlu [11C] raclopride ninu ọpọlọ eniyan. Synapse 16:255–262 .
CrossRefMedlineWeb of Science
77. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Gatley SJ, Dewey SL, Ashby C, Lieberman J, Hitzemann R, Wolf AP (1995) Ṣe methylphenidate bi kokeni? Awọn ẹkọ lori ile elegbogi wọn ati pinpin ni ọpọlọ eniyan. Arch Gen Psychiat 52:456–463.
Abstract / FREE Full Text
78. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ (1996a) Afẹsodi Cocaine: arosọ ti o wa lati awọn ijinlẹ aworan pẹlu PET. J Addict Dis 15: 55–71.
MedlineWeb ti Imọ
79. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann RJ, Ding YS, Pappas NS, Shea C, Piscani K (1996b) Dinku ni awọn olugba dopamine ṣugbọn kii ṣe ni awọn gbigbe dopamine ni awọn ọti-lile. Ọtí Clin Exp Res 20:1594–1598.
MedlineWeb ti Imọ
80. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Pappas N (1997a) Idahun dopaminergic striatal idinku ninu awọn koko-ọrọ ti o gbẹkẹle kokeni. Iseda 386:830-833.
Agbekọja CrossRefMedline
81. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Iwoye JE, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K (1997b) Idahun iṣelọpọ ti ọpọlọ agbegbe si lorazepam ni awọn ọti-lile lakoko ibẹrẹ ati pẹ detoxification oti. Ọtí Clin Exp Res 21:1278–1284.
CrossRefMedlineWeb of Science
82. ↵
Wang GJ. Synapse 1993:15–246 .
CrossRefMedlineWeb of Science
83. ↵
Wang GJ, Volkow ND. Igbesi aye Sci 1999: 64-775.
CrossRefMedlineWeb of Science
84. ↵
Weissenborn R, Whitelaw RB, Robbins TW, Everitt BJ (1998) Awọn ọgbẹ Excitotoxic ti mediodorsal thalamic nucleus attenuate iṣakoso ara ẹni kokeni inu iṣọn. Psychopharmacology (Berlin) 140: 225-232.
Agbekọja CrossRefMedline
85. ↵
Yeager RJ, DiGiuseppe R, Resweber PJ, Leaf R (1992) Ifiwera ti awọn profaili ti eniyan miliọnu ti awọn oluṣe nkan ibugbe onibaje ati olugbe ile-iwosan gbogbogbo. Psychol Rep 71:71–79 .
CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
CD ọdọ, Deutch AY (1998) Awọn ipa ti awọn ọgbẹ thalamic paraventricular nucleus lori iṣẹ ṣiṣe locomotor ti kokeni ati ifamọ. Pharmacol Biochem Behav 60: 753-758.
CrossRefMedlineWeb of Science
;