Afẹsodi ati Cognition (2010)

Thomas J. Gould, Ph.D.

Awọn agbegbe ọpọlọ ati awọn ilana iṣan ti o wa labẹ afẹsodi ni lqkan lọpọlọpọ pẹlu awọn ti o ṣe atilẹyin awọn iṣẹ oye, pẹlu ẹkọ, iranti, ati ironu. Iṣẹ iṣe oogun ni awọn agbegbe ati awọn ilana lakoko awọn ipele ibẹrẹ ti ilokulo ṣe agbega awọn ẹgbẹ aiṣedeede ti o lagbara laarin lilo oogun ati awọn iwuri ayika ti o le fa awọn ifẹkufẹ ọjọ iwaju ati awọn ihuwasi wiwa oogun. Pẹlu lilo oogun ti o tẹsiwaju, awọn aipe oye n waye ti o buru si iṣoro ti idasile abstinence duro. Ọpọlọ to sese ndagbasoke paapaa ni ifaragba si awọn ipa ti awọn oogun ilokulo; prenatal, ewe, ati ọdọmọde awọn ifihan gbangba gbe awọn ayipada pipẹ ni imọ. Awọn alaisan ti o ni aisan ọpọlọ wa ni eewu giga fun ilokulo nkan, ati pe ikolu ti ko dara lori imọ le jẹ iparun paapaa ni apapọ pẹlu awọn iṣoro oye ti o ni ibatan si awọn rudurudu ọpọlọ wọn.

Ibiyi ti Oògùn-Sitimulus Associations

Awoṣe multistage ti afẹsodi ṣe ikasi awọn idahun ti o lagbara awọn ẹni-kọọkan si awọn ifẹnukonu oogun si ilana ikẹkọ ti o fa awọn ẹgbẹ ipanilara oogun ti o lagbara (fun apẹẹrẹ, Robinson ati Berridge, 2000). Ni iwoye yii, ẹni kọọkan ti o mu oogun ṣe akiyesi awọn agbegbe ti o wa lọwọlọwọ bi o ṣe pataki pupọ (ogbontarigi) ati pe o ṣe awọn asopọ ọpọlọ ti o lagbara ni iyasọtọ laarin awọn ẹya ti agbegbe wọnyẹn ati idunnu nla ti oogun naa. Lẹhinna, nigbati o tabi obinrin tun pade awọn ẹya wọnyẹn, awọn ẹgbẹ ti o lagbara tun fi ara wọn mulẹ, ni mimọ tabi ni mimọ, ati pe wọn ni iriri bi awọn itara fun wiwa oogun ati gbigba oogun. Ni ibamu pẹlu akọọlẹ yii, ṣiṣafihan awọn eniyan afẹsodi si awọn ifẹnukonu ti wọn ṣepọ pẹlu ilokulo nkan, pẹlu awọn idahun ti ẹkọ nipa ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ati awọn ifẹkufẹ oogun, awọn ayipada ninu awọn ipele iṣẹ ṣiṣe ti awọn agbegbe ọpọlọ ti o ni ipa ninu ẹkọ ati iranti (ie, striatum, amygdala, orbitofrontal cortex, hippocampus). , thalamus, ati insula osi) (Franklin et al., 2007; Volkow et al., 2006).

Awọn ipa nla ti amphetamine, nicotine, ati kokeni baamu taara taara sinu oju iṣẹlẹ yii. Ọkọọkan awọn oogun wọnyi ni a fihan lati mu ẹkọ ati/tabi akiyesi pọ si ni pataki (Del et al., Ọdun 2007; Kenney ati Gould, ọdun 2008; Mattay, ọdun 1996). Fun apẹẹrẹ, imọran pe mimu siga jẹ imudara imọ jẹ itẹwọgba daradara nipasẹ awọn oniwadi ati gbogbo eniyan. Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti jẹrisi pe awọn ilana imọ ti awọn ẹranko ni ilọsiwaju lẹsẹkẹsẹ lẹhin iṣakoso ti nicotine.Kenney ati Gould, ọdun 2008). Awọn awari ti o jọra ni awọn ẹkọ akọkọ pẹlu awọn ti nmu siga eniyan ko ni ipinnu, nitori awọn olukopa iwadi jẹ awọn ti nmu taba ti o ti gba nicotine lẹhin akoko ti abstinence. Awọn imudara ti a ṣe akiyesi le ti ṣe afihan iyipada ti awọn ipa yiyọkuro, dipo awọn ilọsiwaju lori awọn agbara oye deede wọn. Atunyẹwo ti o tẹle ti awọn iwe, sibẹsibẹ, ni imọran pe nicotine nla n mu akoko iṣesi ati akiyesi pọ si ni awọn ẹni-kọọkan nicotine-naïve (Swan ati Lessov-Schlaggar, ọdun 2007). Kokeni ṣe awọn ipa ti o jọra ni iwadi ti awọn eku ti a ṣe itọju pẹlu oogun naa lẹhinna ti o farahan si itunra ifarako; awọn ẹranko ṣe afihan imudara nkankikan ti imudara nigbati nigbamii tun farahan si ayun naa (Devonshire, Mayhew, ati Overton, ọdun 2007).

Botilẹjẹpe gbogbo awọn oogun ilokulo ṣe atilẹyin kikọ ẹkọ ti awọn ẹgbẹ idasi oogun ti o lagbara ati wiwa oogun ti o fa, diẹ ninu dabi ẹni pe o ni awọn ipa idapọmọra lori awọn iru ẹkọ ati oye miiran. Fun apẹẹrẹ, iwadii ile-iwosan ti awọn ipa nla ti morphine ati oxycodone pari pe awọn oogun wọnyi ni awọn ipa iyipada lori imọ-imọ: Mejeeji ni ilọsiwaju iranti awọn ọkunrin ti prose ni diẹ, ṣugbọn morphine dinku iṣẹ ṣiṣe awọn mejeeji lori idanwo ti iranti iṣẹ ninu eyiti wọn ṣe. ni wọn beere lati tun awọn nọmba kan ṣe ni ọna yiyipada (Friswell et al., 2008). Ninu iwadi miiran, awọn eku ni a fun ni morphine tabi saline ati ikẹkọ lati sa lọ nigbati ina kan fihan pe mọnamọna ẹsẹ kan n sunmọ; botilẹjẹpe awọn eku ti a ṣe itọju morphine gba wọle ti o ga julọ lori igbohunsafẹfẹ ati iyara pẹlu eyiti wọn yago fun awọn iyalẹnu, awọn oniwadi sọ eyi si iṣẹ ṣiṣe mọto ti o pọ si ju ikẹkọ ilọsiwaju lọ (Aguilar, Miñarro, àti Simón, 1998). Ni idakeji si awọn ipa ti awọn opioids lori imọ, awọn ti oti jẹ kedere, botilẹjẹpe bidirectional: Awọn iwọn giga ti npa awọn ilana oye balẹ (Ryback, ọdun 1971), lakoko ti awọn iwọn kekere le mu ẹkọ pọ si (Gulick ati Gould, ọdun 2007; Hernández, Falentaini, ati Powell, ọdun 1986).

Iduroṣinṣin ti Awọn ẹgbẹ Oògùn-Sitimulus

Iwadi aipẹ ti wa lati ṣe akọọlẹ fun agbara iyalẹnu pipẹ pipẹ ti awọn ẹgbẹ idasi oogun aiṣedeede lati ni agba ihuwasi ati ru ifasẹyin. Awọn ijinlẹ ti fihan pe ọpọlọpọ awọn nkan ti o ni ilokulo le ṣe atunṣe awọn ipa ọna ibaraẹnisọrọ laarin awọn neurons (plasticity synapti), eyiti o le ṣe alabapin si idasile mejeeji ati itẹramọṣẹ ti awọn ẹgbẹ oogun-ikunju.

Kokeni ati nicotine le fa taara fọọmu kan ti pilasitik synaptic, okunkun awọn asopọ ti ara nipasẹ ilana ti a mọ si agbara igba pipẹ (LTP; wo Ẹkọ ninu Ọkàn ati Ọpọlọ ni oju-iwe 8 ati Table 1) (Argilli et al., 2008; Kenney ati Gould, ọdun 2008). Amphetamine le mu LTP pọ si (Delanoy, Tucci, ati Gold, 1983). Marijuana mu eto endocannabinoid ṣiṣẹ, eyiti o fa idinamọ ni awọn igba miiran ati irọrun ni awọn miiran ti LTP mejeeji ati ibanujẹ igba pipẹ (LTD), ọna miiran ti ṣiṣu synapti ninu eyiti awọn asopọ laarin awọn neurons di idahun diẹ (Carlson, Wang, ati Alger, 2002; Nugent ati Kauer, ọdun 2008; Sullivan, ọdun 2000). Ethanol ṣe idalọwọduro LTP nigbagbogbo lakoko ti o mu LTD pọ si (Yin et al., 2007). Morphine ṣe idiwọ LTP ti awọn neuronu ti o ṣe afihan iṣakoso inhibitory ti iṣẹ ṣiṣe ti ara nipasẹ neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) (Nugent ati Kauer, ọdun 2008). Idilọwọ iṣẹ-ṣiṣe GABA le ja si ilosoke gbogbogbo ni iṣẹ ṣiṣe ti iṣan jakejado ọpọlọ, eyiti o le ja si dida awọn ẹgbẹ ti o lagbara ju ti yoo waye ni deede, pẹlu awọn ẹgbẹ ti oogun aiṣedeede.

  

TABLE 1

Awọn ipa Oògùn lori Synaptic Plasticity

Ni okun ẹri pe awọn oogun ṣe agbega awọn ẹgbẹ ti o ni ipa ti oogun gigun gigun nipasẹ ni ipa ṣiṣu synapti, awọn ijinlẹ ti ṣe afihan pe awọn ọlọjẹ kanna ti o kopa ninu awọn aati biokemika lẹsẹsẹ (awọn ami ifihan sẹẹli) ti o ṣakoso ṣiṣu synapti (wo olusin 1) wa sinu ere ni awọn iwa wiwa oogun. Fun apẹẹrẹ, ninu idanwo kan, awọn oniwadi fihan pe nigbati awọn eku lọ si agbegbe agọ ẹyẹ ti wọn ti ni ikẹkọ lati ṣepọ pẹlu kokeni, awọn ipele ti awọn ọlọjẹ ti o ni nkan ṣe pẹlu kikọ ẹkọ-ifihan ifihan agbara-extracellular-regulated protein kinase (ERK), ipin idahun AMP cyclic- abuda (CREB), Elk-1, ati Fos — pọ si ni NAc wọn (Miller ati Marshall, ọdun 2005). Pẹlupẹlu, nigbati a tọju awọn eku pẹlu idapọ ti o dinku ERK, wọn dẹkun yiyan agbegbe agọ ẹyẹ ju ọkan ninu eyiti wọn ti gba iyọ ati ṣafihan idinku ninu awọn olukopa biochemical mẹta ni LTP (CREB, Elk-1, ati Fos) ninu NAC.

  

Aworan 1

Kasikedi Ififihan sẹẹli ni Ẹkọ ati Iranti

Awọn ifihan Prenatal

Awọn abajade ti ifihan ọti-lile prenatal jẹ olokiki daradara: Awọn rudurudu ti ọti oyun inu oyun jẹ idi pataki ti idaduro ọpọlọ ni Amẹrika (Awọn ile-iṣẹ fun Iṣakoso ati Idena Arun, 2009). Ni afikun, ifihan ọti-lile ọmọ inu oyun pọ si ni ifaragba si awọn iṣoro ilokulo nkan nigbamii (Yates et al., 1998).

Awọn ifihan prenatal si nọmba awọn oogun miiran ni awọn ipa iparẹ pataki lori imọ ati ihuwasi ti o le ma dide si ipele ti idaduro ọpọlọ. Ninu iwadi kan, awọn ọmọ ọdun 5 ti awọn iya wọn ti lo oti, kokeni, ati / tabi awọn opiates lakoko ti o loyun ni ipo labẹ awọn iṣakoso ti a ko fi han ni awọn ọgbọn ede, iṣakoso igbiyanju, ati ifojusi oju. Ko si awọn iyatọ ti o ṣe pataki laarin awọn ẹgbẹ meji ti awọn ọmọde ni itetisi, wiwo / afọwọyi dexterity, tabi akiyesi idaduro; sibẹsibẹ, awọn ẹgbẹ mejeeji ti a gbe si isalẹ awọn ọna iwuwasi lori awọn iwọn wọnyi (Pulsifer ati al., Ọdun 2008). Iwadi miiran ṣe akọsilẹ awọn aipe iranti ni awọn ọmọde ọdun mẹwa 10 ti wọn ti farahan ni iṣaaju si ọti tabi taba lile (Richardson et al., 2002).

Iwadi ile-iwosan ati ile-iwadii ti ni ipa ifihan iṣaaju-ọmọ si methamphetamine ninu awọn aipe oye mejeeji ati eto ọpọlọ ti o yipada. Fún àpẹrẹ, ìwádìí kan ní ìsopọ̀ pẹ̀lú àkókò ìfiyèsí kúrú àti ìrántí ìdàrúdàpọ̀ pẹ̀lú ìwọ̀nba ìwọ̀nba tí ó dínkù nínú putamen (-18%), globus pallidus (-27 sí −30 nínú ọgọ́rùn-ún), àti hippocampus (-19 sí -20 nínú ọgọ́rùn-ún) láàárín àwọn ọmọ 15 tí ọjọ́ orí wọn jẹ́ 3 si awọn ọdun 16 ti o farahan ni iṣaaju si iyanju, ni akawe pẹlu awọn iṣakoso (Chang et al., 2004). Awọn ọmọde ti o ṣafihan oogun naa tun ṣe afihan iranti aye igba pipẹ ti ko dara julọ ati iṣọpọ wiwo/moto. Iwadi miiran ṣe akọsilẹ awọn iyipada igbekalẹ ni iwaju ati kotesi parietal ti awọn ọmọde 3- ati 4 ọdun mẹrin ti o ti farahan ni iṣaaju si methamphetamine (Cloak et al., 2009). Ninu awọn ijinlẹ yàrá, awọn eku ti a tọju pẹlu methamphetamine lakoko oyun bi awọn ọmọ aja ti, nigbati wọn de ọdọ agba, lọra lati kọ ẹkọ awọn ibatan aaye ati ṣafihan ailagbara iranti aaye (Acuff-Smith et al., 1996; Slamberova et al., 2005).

Awọn ipa ti ifihan taba preyimetal jẹ pataki ni pataki nitori pe ọpọlọpọ awọn iya ti o nireti mu siga-nipasẹ iṣiro kan, diẹ sii ju 10 ogorun ni Amẹrika.Hamilton et al., 2007). Ninu utero ifihan si awọn ọja taba ti ni asopọ si awọn aipe oye ni awọn ẹranko yàrá ati awọn ọdọ eniyan (Dwyer, Broide, ati Leslie, ọdun 2008). Diẹ ninu awọn ijinlẹ daba pe iru ifihan le dinku oye gbogbogbo; fun apẹẹrẹ, ọkan ri aafo 12-ojuami ni IQ-kikun laarin awọn ti o farahan ati awọn ọdọ ti a ko fi han (fun apẹẹrẹ, Sisun, Watkinson, ati Grey, 2003). Ninu iwadi miiran, awọn aidọgba ti nini aipe aipe hyperactivity ẹjẹ (ADHD) jẹ diẹ sii ju igba mẹta lọ fun awọn ọdọ ti awọn iya wọn mu siga lakoko oyun ni akawe pẹlu awọn ọmọde ti awọn iya ti ko mu siga (Pauly ati Slotkin, ọdun 2008).

Awọn aipe oye ti o tẹle ifihan prenatal si mimu siga le ṣe afihan awọn iyipada ọpọlọ igbekalẹ. Ninu iwadi kan, awọn olumu taba ti ọdọ ti ṣafihan ni awọn aipe iranti visuospatial ti o tobi julọ ni apapo pẹlu awọn ayipada ninu parahippocampal ati iṣẹ hippocampal ni akawe pẹlu awọn ti nmu taba ti ọdọ ti ko fara han tẹlẹ.Jacobsen ati al., ọdun 2006). Aworan ọpọlọ ti awọn olumu taba ati awọn ti ko mu taba ti wọn farahan tẹlẹ si mimu siga ti ṣafihan sisanra cortical ti o dinku (Toro et al., 2008) ati awọn iyipada igbekale ni ọrọ funfun cortical (Jacobsen ati al., ọdun 2007). Pẹlupẹlu, ninu awọn eku, ifihan prenatal si nicotine dinku iṣẹ ṣiṣe ti ara ti o ni ibatan si iranti ni hippocampus ati yorisi awọn aipe ni ikẹkọ yago fun ṣiṣe, pẹlu akọ ati abo awọn eku ti a ti ṣafihan tẹlẹ ti n ṣafihan awọn idahun ti o pe ni pataki bi awọn agbalagba ọdọ (Vaglenova ati al., ọdun 2008). Awọn aipe wọnyi wa titi di agbalagba nigbamii laarin awọn eku ọkunrin, ṣugbọn kii ṣe awọn obinrin.

Lara awọn abajade buburu ti ifihan oogun oyun ni eewu ti o pọ si ti jijẹ oluṣe oogun ni igbesi aye nigbamii (Fergusson, Woodward, ati Horwood, 1998). Eyi jẹ wahala, nitori o le ja si ajija sisale ti o farahan kọja awọn iran ti o ba awọn ẹya idile jẹ. Awọn ifosiwewe pupọ le ṣe alabapin si eewu ti o pọ si ilokulo nkan ojo iwaju, pẹlu awọn ipa ti ifihan oogun oyun lori imọ. Gẹgẹbi atunyẹwo tẹlẹ, eewu ti idagbasoke ADHD ti pọ si ni awọn ọdọ ti awọn iya wọn mu siga lakoko oyun (Pauly ati Slotkin, ọdun 2008). ADHD nigbagbogbo ni idapọ pẹlu ilokulo nkan (Biederman et al., 2008; Molina ati Pelham, ọdun 2003), ni iyanju ọna asopọ laarin iru awọn iyipada ninu imọ ati ilokulo oogun ojo iwaju. Iṣẹ diẹ sii ni a nilo lati ni oye awọn ilana ti o wa labẹ eewu ti o pọ si ilokulo oogun ti o ni nkan ṣe pẹlu ifihan oyun.

Ifihan ọdọmọkunrin

Igba ọdọ jẹ akoko eewu giga fun ilokulo nkan. Pupọ julọ awọn olumu taba ni akọkọ ṣẹda aṣa lakoko ọdọ (Khuder, Dayal, ati Mutgi, ọdun 1999). Siga siga ọdọ le ni ipa lori imọ. Àwọn tí ń mu sìgá ní ọ̀dọ́langba tí ó burú ju àwọn tí kò mu sìgá tí ọjọ́ orí bá dọ́gba lórí àwọn ìdánwò ìrántí iṣẹ́, òye ọ̀rọ̀ ẹnu, ìṣirò ẹnu, àti ìrántí igbọ́ròó (Sisun, Watkinson, ati Grey, 2006; Jacobsen ati al., ọdun 2005). Awọn aipe wọnyi yanju lori idaduro mimu siga pẹlu awọn imukuro ti iranti iṣẹ ati iṣẹ ṣiṣe iṣiro, eyiti o wa ni awọn ipele kekere ni afiwe. Ninu awọn eku, ifihan nicotine lakoko ọdọ ọdọ ni o ni nkan ṣe pẹlu awọn aipe akiyesi visuospatial, aibikita pọ si, ati ifamọra pọ si ti awọn ebute aarin prefrontal cortical dopamine ni agba (Counotte et al., 2009). Ni afikun, awọn eku ọdọ ti a tọju pẹlu nicotine ni awọn ayipada pipẹ ni ifamọ ti adenylyl cyclase cell signaling cascade (wo olusin 1), ipa ọna ojiṣẹ keji ti o ni ipa ninu ọpọlọpọ awọn ilana, pẹlu ẹkọ ati iranti (Slotkin et al., Ọdun 2008). Awọn awari wọnyi ni ibamu daradara pẹlu awọn ijinlẹ ti o nfihan pe nicotine lakoko le mu diẹ ninu awọn ilana imọ, ṣugbọn pẹlu imudara lilo ilọsiwaju le waye, ti o yori si itusilẹ ti awọn ipa wọnyi ati paapaa awọn aipe (fun atunyẹwo, wo Kenney ati Gould, ọdun 2008).

Siga siga ọdọ le ṣe idagbasoke idinku imọ ni aiṣe-taara, nipasẹ igbega awọn rudurudu miiran. Fun apẹẹrẹ, lilo siga ọdọ ni nkan ṣe pẹlu awọn iṣẹlẹ ti ibanujẹ nigbamii (Choi et al., 1997), arun ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn ipa odi lori imọ-imọ (Thomas ati O'Brien, ọdun 2008). Iwadi ile-iyẹwu kan tan imọlẹ lori ibatan yii: Awọn eku agba ti o ti fara han si nicotine lakoko ọdọ wọn fihan pe ko ni itara ju awọn idari si ere / awọn iyanju ti o ni itara ati idahun diẹ sii si aapọn ati awọn iyanju anxiogenic (Iñiguez ati al., 2009).

Awọn ifihan ọdọ si awọn nkan ilokulo miiran, gẹgẹ bi ọti, taba lile, ati MDMA, tun fa awọn idalọwọduro itẹramọṣẹ ti imọ.Brown et al., 2000; O'Shea, McGregor, ati Mallet, 2006; Piper ati Meyer, ọdun 2004; Stiglick ati Kalant, ọdun 1982). Awọn awari wọnyi fihan pe ọpọlọ ọdọ, eyiti o tun n dagba, ni ifaragba si ẹgan lati lilo oogun ati ilokulo, ati pe iru ẹgan le ja si awọn iyipada pipẹ ni ipa ati oye.

Ọkàn kan kọ ẹkọ: O ya ati tọju alaye ati awọn iwunilori ati ṣawari awọn ibatan laarin wọn. Fun ọkan lati kọ ẹkọ, awọn iṣẹlẹ gbọdọ waye ni ọpọlọ. Lara awọn ẹri ti o lagbara julọ fun ero yii ni ọpọlọpọ awọn ọran ti awọn ẹni-kọọkan ti o jiya awọn idinku nla ti agbara wọn lati kọ ẹkọ lẹhin ti o fa awọn ipalara ọpọlọ. Okiki julọ, boya, ni Henry Molaison, ẹniti, lẹhin yiyọkuro iṣẹ abẹ ti ọpọlọ ọpọlọ ni ọjọ-ori 27 lati ṣakoso warapa rẹ, padanu iranti asọye igba pipẹ rẹ patapata (Penfield ati Milner, ọdun 1958) tó fi jẹ́ pé fún ọdún márùndínlọ́gọ́ta [55] tó ṣẹ́ kù nínú ìgbésí ayé rẹ̀, kò lè rántí ohunkóhun tó ṣẹlẹ̀ sí i ju ìṣẹ́jú díẹ̀ sẹ́yìn.

Iwadi Neuroscience ti ni ibamu pẹlu ẹkọ ti o ni ibatan si awọn nẹtiwọọki nkankikan ni ọpọlọ. Ọpọlọpọ awọn adanwo ti fi idi rẹ mulẹ pe, bi ẹkọ ti n waye, awọn neuronu ti a yan mu awọn ipele iṣẹ ṣiṣe wọn pọ si ati ṣe awọn asopọ tuntun, tabi mu awọn asopọ ti iṣeto lagbara, pẹlu awọn nẹtiwọọki ti awọn neuronu miiran. Pẹlupẹlu, awọn ilana idanwo ti o ṣe idiwọ iṣẹ-ṣiṣe neuronal ati Nẹtiwọọki ṣe idiwọ ikẹkọ.

Iwadi Neuroscience pẹlu awọn ẹranko n ṣalaye bi ọpọlọ ṣe ṣe agbero ati ṣetọju awọn nẹtiwọọki nkankikan ti o ṣe atilẹyin ẹkọ. Ilana kan ti a ṣe idanimọ, agbara igba pipẹ (LTP), ni awọn ẹya ti o ni afiwe awọn aaye pataki ti ẹkọ.

• Ni kete ti a kọ ẹkọ lati ṣakopọ awọn imọran tabi awọn imọlara meji, iṣẹlẹ ti ọkan ṣee ṣe lati pe iranti ekeji. Bakanna, ni LTP, neuron ti o gba agbara, tabi giga-igbohunsafẹfẹ, ifarakanra lati inu neuron miiran ṣe idahun nipa jijẹ diẹ sii si ifarabalẹ ojo iwaju lati orisun kanna;
• Awọn ohun elo titun ti a kọkọ wọ inu iranti igba kukuru wa ati pe o le tabi le ma di iṣeto ni iranti igba pipẹ wa. Bakanna, LTP ni ipele ibẹrẹ lakoko eyiti awọn ilana iṣe-ara igba kukuru ṣe atilẹyin ilosoke ti a mẹnuba loke ni ifamọ neuronal ati ipele ti o pẹ ti o kan diẹ sii awọn ilana iṣe-ara-pipẹ pipẹ;
• Awọn ijinlẹ ẹranko ti ni ipa diẹ ninu awọn ilana kanna ti awọn iyipada biokemika (awọn kasikedi ifihan sẹẹli) ni LTP ati ẹkọ. Fun apẹẹrẹ, awọn oniwadi fihan pe idinku iṣelọpọ ti enzymu kan (amuaradagba kinase A) ninu hippocampi ti eku ṣe idiwọ LTP ati ṣe idiwọ agbara awọn ẹranko lati ni idaduro alaye ti kọ ẹkọ tẹlẹ nipa iruniloju kan (Abel et al., 1997).

Botilẹjẹpe a ko ṣe akiyesi LTP ni gbogbo agbegbe ọpọlọ, o ti ṣe afihan ni awọn accumbens nucleus, cortex prefrontal, hippocampus, ati amygdala-gbogbo awọn agbegbe ti o ni ipa ninu afẹsodi mejeeji ati ikẹkọ (Kenney ati Gould, ọdun 2008; Kombian ati Malenka, ọdun 1994; Maren, ọdun 2005; Otani ati al., 2003).

Atike jiini ti ẹni kọọkan le ni agba iwọn si eyiti oogun ilokulo ṣe paarọ awọn ilana oye rẹ. Fun apẹẹrẹ, idahun oye ẹni kọọkan si amphetamine nla da ni apakan lori iru awọn ọna yiyan ti catechol-O-methyltransferase (COMT) àbùdá tí ó ti jogún.

Jiini yii ṣe koodu amuaradagba kan ti o ṣe iṣelọpọ dopamine ati norẹpinẹpirini, laarin awọn ohun elo miiran. Eniyan jogun ẹda meji ti Jiini, ọkan lati ọdọ obi kọọkan, ati pe ẹda kọọkan ni boya valine tabi methionine DNA triplet ni codon 158: nitorinaa eniyan le ni valine meji (Val/Val), methionine meji (Met/Met). ), tabi orisii adalu (Val/Met tabi Met/Val) ti awọn codons ni ipo yii. Isakoso amphetamine nla si awọn eniyan kọọkan pẹlu isọpọ Val/Val ṣe ilọsiwaju iṣẹ wọn lori Iṣẹ-ṣiṣe ti Kaadi Kaadi Wisconsin (idanwo ti irọrun oye ti o mu kotesi prefrontal dorsolateral ṣiṣẹ) ati ṣiṣe pọ si ni iṣẹ cortical prefrontal wọn, bi iwọn nipasẹ alekun ẹjẹ cerebral agbegbe ti agbegbe ṣàn ninu lobe iwaju ti isalẹ (Mattay ati al., Ọdun 2003). Sibẹsibẹ, amphetamine nla ko ṣe awọn anfani wọnyẹn ni awọn ẹni-kọọkan pẹlu boya Val/Met tabi Met/Met sisopọ. O yanilenu, isọpọ Val / Val tun ni nkan ṣe pẹlu aibikita ti o pọ si, ihuwasi ti o ni nkan ṣe pẹlu afẹsodi (Boettiger et al., Ọdun 2007).

Pẹlupẹlu, awọn ti nmu taba pẹlu isọpọ Val/Val jẹ ifarabalẹ si awọn ipa idalọwọduro ti yiyọkuro nicotine lori iranti iṣẹ ati ṣafihan esi oye ti o tobi si taba (Loughhead et al., Ọdun 2009). Awọn abajade wọnyi ṣe pataki kii ṣe nikan nitori wọn ṣe afihan ọna asopọ laarin awọn ipa ti awọn oogun ti ilokulo lori imọ ati awọn ami ihuwasi ti o ni nkan ṣe pẹlu afẹsodi, ṣugbọn tun nitori wọn pese awọn apẹẹrẹ ti bii genotype ṣe ṣe alabapin si phenotype afẹsodi.

Onkọwe yoo fẹ lati dupẹ lọwọ Dokita Sheree Logue ati awọn ọmọ ẹgbẹ ti Gould Laboratory fun kika kika ẹya iṣaaju ti atunyẹwo yii ati lati jẹwọ atilẹyin nipasẹ awọn ifunni lati National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institute on Drug Abuse, ati National Cancer Institute (AA015515, DA017949, DA024787, ati P50 CA143187) fun diẹ ninu awọn iwadi ti a ṣe ayẹwo.

• Abel T, et al. Ifihan jiini ti ipa kan fun PKA ni ipele ipari ti LTP ati ni orisun-ipilẹ hippocampus iranti igba pipẹ. Ẹyin sẹẹli. Ọdun 1997;88 (5):615–626. [PubMed]
• Abel T, Lattal KM. Awọn ọna ẹrọ molikula ti gbigba iranti, isọdọkan ati igbapada. Ero lọwọlọwọ ni Neurobiology. Ọdun 2001;11 (2):180–187. [PubMed]
• Abrous DN, et al. Isakoso ara-ẹni Nicotine ṣe ailagbara pilasitik hippocampal. Iwe akosile ti Neuroscience. 2002;22 (9):3656–3662. [PubMed]
• Acuff-Smith KD, et al. Awọn ipa-ipele kan pato ti ifihan prenatal d-methamphetamine lori ihuwasi ati idagbasoke oju ni awọn eku. Neurotoxicology ati Teratology. Ọdun 1996;18(2):199–215. [PubMed]
• Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Awọn ipa ailagbara ti o gbẹkẹle iwọn lilo ti morphine lori yago fun gbigba ati iṣẹ ṣiṣe ninu awọn eku akọ. Neurobiology ti Ẹkọ ati Iranti. 1998;69(2):92–105. [PubMed]
• Argilli E, et al. Mechanism ati ilana akoko ti kokeni ti o fa agbara igba pipẹ ni agbegbe ventral tegmental. Iwe akosile ti Neuroscience. 2008;28 (37):9092–9100. [PMC free article] [PubMed]
• Bardo MT, Bevins RA. Iyanfẹ ipo ipo: Kini o ṣe afikun si oye iṣaaju wa ti ere oogun? Psychopharmacology (Berl) 2000; 153 (1): 31-43. [PubMed]
• Beane M, Marrocco RT. Norẹpinẹpirini ati ilaja acetylcholine ti awọn paati ti ifarabalẹ ifasilẹ: Awọn ipa fun awọn ailera aipe akiyesi. Ilọsiwaju ni Neurobiology. Ọdun 2004;74(3):167–181. [PubMed]
• Bell SL, et al. Siga lẹhin aini nicotine ṣe alekun iṣẹ ṣiṣe oye ati dinku ifẹkufẹ taba ni awọn olulo oogun. Nicotine & Taba Iwadi. 1999;1 (1):45–52. [PubMed]
• Biederman J, et al. Awọn itupalẹ eewu idile ti aipe aipe aipe ifarabalẹ ati awọn rudurudu lilo nkan. American Journal of Psychiatry. Ọdun 2008;165(1):107–115. [PubMed]
• Blake J, Smith A. Awọn ipa ti siga ati mimu siga siga lori lupu articulatory ti iranti iṣẹ. Psychopharmacology eniyan: Isẹgun ati idanwo. Ọdun 1997;12:259–264.
• Boettiger CA, et al. Iyatọ ẹsan lẹsẹkẹsẹ ninu eniyan: Awọn nẹtiwọki Fronto-parietal ati ipa kan fun catechol-O-methyltransferase 158 (Val/Val) genotype. Iwe akosile ti Neuroscience. 2007;27(52):14383–14391. [PubMed]
• Brown SA, et al. Iṣẹ Neurocognitive ti awọn ọdọ: Awọn ipa ti lilo ọti-lile gigun. Alcoholism: Isẹgun ati Iwadi Iwadii. Ọdun 2000;24(2):164–171. [PubMed]
• Cahill L, McGaugh JL. Awọn ilana ti arousal ẹdun ati iranti asọye ti o pẹ. Awọn aṣa ni Neurosciences. 1998;21(7):294–299. [PubMed]
• Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endocannabinoids dẹrọ ifisilẹ ti LTP ni hippocampus. Iseda Neuroscience. Ọdun 2002;5 (8):723–724. [PubMed]
• Awọn ile-iṣẹ fun Iṣakoso ati Idena Arun. Awọn rudurudu Ọti Oyun (FASDs) Ti gba pada ni Oṣu kọkanla ọjọ 6, Ọdun 2009 lati ọdọ www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
• Chang L, et al. Awọn ipele subcortical ti o kere ju ati aipe oye ninu awọn ọmọde ti o ni ifihan methamphetamine prenatal. Iwadi Psychiatry: Neuroimaging. Ọdun 2004;132(2):95–106. [PubMed]
• Choi WS, et al. Siga siga sọ asọtẹlẹ idagbasoke ti awọn ami aibanujẹ laarin awọn ọdọ AMẸRIKA. Annals ti Isegun iwa. Ọdun 1997;19 (1):42–50. [PubMed]
• Aṣọ CC, et al. Itankale isalẹ ni ọrọ funfun ti awọn ọmọde pẹlu ifihan methamphetamine prenatal. Ẹkọ-ara. 2009;72 (24):2068–2075. [PMC free article] [PubMed]
• Conners CK, et al. Nicotine ati akiyesi ni aipe aipe hyperactivity ẹjẹ (ADHD) Iwe itẹjade Psychopharmacology. 1996;32(1):67–73. [PubMed]
• Countette DS, et al. Awọn aipe imọ-pipẹ pipẹ ti o waye lati ifihan nicotine ọdọ ninu awọn eku. Neuropsychopharmacology. Ọdun 2009;34(2):299–306. [PubMed]
• Dalley JW, et al. Atẹle oye ti iṣakoso ara ẹni amphetamine inu iṣọn ni awọn eku: Ẹri fun awọn ipa yiyan lori iṣẹ akiyesi. Neuropsychopharmacology. Ọdun 2005;30 (3):525–537. [PubMed]
• Davis JA, et al. Yiyọ kuro ninu iṣakoso nicotine onibaje n ṣe aiṣedeede ifọkanbalẹ iberu ni awọn eku C57BL/6. Iwe akosile ti Neuroscience. 2005;25 (38):8708-8713. [PMC free article] [PubMed]
• Del ON, et al. Isakoso ti ara ẹni ti kokeni ṣe ilọsiwaju iṣẹ ni iṣẹ iruniloju omi ti o nbeere pupọ. Psychopharmacology (Berl) 2007; 195 (1): 19-25. [PubMed]
• Delanoy RL, Tucci DL, Gold PE. Awọn ipa Amphetamine lori agbara igba pipẹ ni awọn sẹẹli granulu ehín. Pharmacology Biokemistri ati ihuwasi. 1983;18 (1): 137–139. [PubMed]
• Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokeni ni pataki ṣe ilọsiwaju sisẹ ifarako ni awọn ipele oke ti kotesi ifarako akọkọ. Imọ-ara Neuros. Ọdun 2007;146(2):841–851. [PubMed]
• Dopheide JA, Pliszka SR. Ifarabalẹ-aipe-hyperactivity rudurudu: imudojuiwọn. Pharmacotherapy. 2009;29 (6):656–679. [PubMed]
• Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nicotine ati idagbasoke ọpọlọ. Iwadi Awọn abawọn ibimọ Apá C: Ọmọ inu oyun Loni: Awọn atunwo. Ọdun 2008;84 (1):30–44. [PubMed]
• Eichenbaum H. Eto cortical-hippocampal fun iranti asọye. Iseda Reviews Neuroscience. Ọdun 2000;1 (1):41–50. [PubMed]
• Elkins IJ, McGue M, Iakono WG. Awọn ipa ifojusọna ti aipe akiyesi-aipe / rudurudu hyperactivity, rudurudu ihuwasi, ati ibalopọ lori lilo nkan ti ọdọ ati ilokulo. Archives ti Gbogbogbo Psychiatry. Ọdun 2007;64(10):1145–1152. [PubMed]
• Feltenstein MW, Wo RE. Awọn neurocircuitry ti afẹsodi: Akopọ. British Journal of Pharmacology. Ọdun 2008;154(2):261–274. [PMC free article] [PubMed]
• Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Siga siga iya lakoko oyun ati atunṣe ọpọlọ ni ọdọ ọdọ. Archives ti Gbogbogbo Psychiatry. 1998;55(8):721–727. [PubMed]
• Franklin TR, et al. Iṣiṣẹ Limbic si awọn ifẹnukonu siga siga ni ominira ti yiyọkuro nicotine: iwadii fMRI perfusion. Neuropsychopharmacology. Ọdun 2007;32 (11):2301–2309. [PubMed]
• Fried PA, Watkinson B, Grey R. Awọn ipa iyatọ lori iṣẹ-ṣiṣe imọ ni 13- si 16-ọdun-atijọ prenatally ti o farahan si awọn siga ati marihuana. Neurotoxicology ati Teratology. Ọdun 2003;25 (4):427–436. [PubMed]
• Fried PA, Watkinson B, Grey R. Awọn abajade Neurocognitive ti siga siga ni awọn ọdọ agbalagba-lafiwe pẹlu iṣẹ iṣaaju-oògùn. Neurotoxicology ati Teratology. Ọdun 2006;28 (4):517–525. [PubMed]
• Friswell J, et al. Awọn ipa nla ti awọn opioids lori awọn iṣẹ iranti ti awọn ọkunrin ati awọn obinrin ti o ni ilera. Psychopharmacology (Berl) 2008; 198 (2): 243-250. [PubMed]
• Galéra C, et al. Awọn aami aifiyesi hyperactivity-aini akiyesi ni igba ewe ati lilo nkan ni ọdọ ọdọ: Ẹgbẹ GAZEL ọdọ. Oògùn ati Ọtí Gbára. Ọdun 2008;94 (1–3):30–37. [PubMed]
• Goff DC, Henderson DC, Amico E. Siga siga ni schizophrenia: Ibasepo si psychopathology ati awọn ipa ẹgbẹ oogun. American Journal of Psychiatry. 1992;149(9):1189–1194. [PubMed]
• Goldstein RZ, ati bẹbẹ lọ. Neurocircuitry ti oye ailagbara ninu afẹsodi oogun. Awọn aṣa ni Awọn imọ-jinlẹ Imọye. Ọdun 2009;13 (9):372–380. [PMC free article] [PubMed]
• Gulick D, Gould TJ. Ethanol nla ni awọn ipa biphasic lori kukuru- ati iranti igba pipẹ ni iwaju mejeeji ati isale ibẹru ipo-ọrọ ni awọn eku C57BL/6. Alcoholism: Isẹgun ati Iwadi Iwadii. Ọdun 2007;31 (9):1528–1537. [PMC free article] [PubMed]
• Hamilton BE, et al. Akopọ lododun ti awọn iṣiro pataki: 2005. Paediatrics. Ọdun 2007;119 (2):345–360. [PubMed]
• Hernández LL, Falentaini JD, Powell DA. Ethanol imudara ti Pavlovian karabosipo. Imọ Ẹkọ-ara ihuwasi. 1986;100(4):494–503. [PubMed]
• Hughes JR, et al. Ilọsiwaju ti mimu siga laarin awọn alaisan ọpọlọ. American Journal of Psychiatry. 1986;143(8):993–997. [PubMed]
• Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Ipa ti yiyọ taba lori ifarabalẹ idaduro. Awọn iwa afẹsodi. Ọdun 1989;14 (5):577–580. [PubMed]
• Hyman SE. Afẹsodi: Arun ti ẹkọ ati iranti. American Journal of Psychiatry. Ọdun 2005;162(8):1414–1422. [PubMed]
• Iñiguez SD, et al. Ifihan Nicotine lakoko ọdọ n fa ipo ibanujẹ-bi ni agba. Neuropsychopharmacology. 2009;34(6):1609–1624. [PMC free article] [PubMed]
• Jacobsen LK, et al. Awọn ipa ti mimu siga ati aibikita siga lori imọ ni awọn olumu taba ti ọdọ. Ti ibi Awoasinwin. Ọdun 2005;57 (1):56–66. [PubMed]
• Jacobsen LK, et al. Awọn aipe iranti Visuospatial ti n farahan lakoko yiyọkuro nicotine ni awọn ọdọ pẹlu ifihan prenatal si siga iya ti nṣiṣe lọwọ. Neuropsychopharmacology. Ọdun 2006;31 (7):1550–1561. [PubMed]
• Jacobsen LK, et al. Prenatal ati odo ifihan si taba ẹfin modulates awọn idagbasoke ti funfun ọrọ microstructure. Iwe akosile ti Neuroscience. 2007;27(49):13491–13498. [PubMed]
• Jones S, Bonci A. Synapti ṣiṣu ati afẹsodi oogun. Ero lọwọlọwọ ni Pharmacology. Ọdun 2005;5 (1):20–25. [PubMed]
• Kalivas PW, Volkow ND. Ipilẹ nkankikan ti afẹsodi: Ẹkọ aisan ara ti iwuri ati yiyan. American Journal of Psychiatry. Ọdun 2005;162(8):1403–1413. [PubMed]
• Kelley AE. Iranti ati afẹsodi: Pipin nkankikan circuitry ati molikula ise sise. Neuron. Ọdun 2004;44(1):161–179. [PubMed]
• Kelley BJ, et al. Ibajẹ imọ ni yiyọkuro kokeni nla. Imo ati Ihuwasi Neurology. Ọdun 2005;18 (2): 108–112. [PMC free article] [PubMed]
• Kelly C, McCreadie RG. Awọn ihuwasi mimu, awọn ami aisan lọwọlọwọ, ati awọn abuda premorbid ti awọn alaisan schizophrenic ni Nithsdale, Scotland. American Journal of Psychiatry. 1999;156(11):1751–1757. [PubMed]
• Kenney JW, Gould TJ. Iyipada ti ẹkọ ti o gbẹkẹle hippocampus ati ṣiṣu synapti nipasẹ nicotine. Neurobiology Molecular. Ọdun 2008;38 (1): 101–121. [PMC free article] [PubMed]
• Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Ọjọ ori ni ibẹrẹ siga ati ipa rẹ lori idaduro siga siga. Awọn iwa afẹsodi. 1999;24(5):673–677. [PubMed]
• Kollins SH. ADHD, awọn rudurudu lilo nkan, ati itọju psychostimulant: Awọn iwe lọwọlọwọ ati awọn itọnisọna itọju. Iwe akosile ti Awọn Ẹjẹ Ifarabalẹ. Ọdun 2008;12 (2): 115–125. [PubMed]
• Kombian SB, Malenka RC. LTP nigbakanna ti kii-NMDA- ati LTD ti awọn idahun ti o ni agbedemeji NMDA-receptor ni awọn akopọ aarin. Iseda. 1994;368(6468):242–246. [PubMed]
• Lambert NM, Hartsough CS. Iwadi ti ifojusọna ti siga taba ati awọn igbẹkẹle nkan laarin awọn apẹẹrẹ ti ADHD ati awọn alabaṣe ti kii ṣe ADHD. Iwe akosile ti Awọn ailera Ẹkọ. 1998;31 (6):533–544. [PubMed]
• Le Moal M, Koob GF. Afẹsodi oogun: Awọn ipa ọna si arun ati awọn iwoye pathophysiological. European Neuropsychopharmacology. Ọdun 2007;17 (6–7):377–393. [PubMed]
• Leonard S, et al. Siga ati opolo aisan. Pharmacology Biokemistri ati ihuwasi. Ọdun 2001;70 (4):561–570. [PubMed]
• Loughad J, et al. Ipa ti ipenija abstinence lori iṣẹ ọpọlọ ati oye ninu awọn ti nmu siga yatọ nipasẹ COMT genotype. Awoasinwin Molecular. Ọdun 2009;14 (8):820–826. [PMC free article] [PubMed]
• Lyvers M, Yakiff M. Neuropsychological ṣe atunṣe ti igbẹkẹle opioid ati yiyọ kuro. Awọn iwa afẹsodi. Ọdun 2003;28 (3):605–611. [PubMed]
• Maren S. Awọn ilana Synapti ti iranti associative ni amygdala. Neuron. Ọdun 2005;47 (6):783–786. [PubMed]
• Mattay VS. Dextroamphetamine ṣe alekun “awọn nẹtiwọọki-pato nẹtiwọọki kan-pato” awọn ifihan agbara ti ẹkọ iṣe-iṣe: Iwadii rCBF itujade positron tomography. Iwe akosile ti Neuroscience. 1996;16(15):4816–4822. [PubMed]
• Mattay VS, et al. Catechol O-methyltransferase val158-met genotype ati iyatọ kọọkan ninu idahun ọpọlọ si amphetamine. Awọn ilana ti Ile-ẹkọ giga ti Orilẹ-ede ti Awọn sáyẹnsì ti Amẹrika ti Amẹrika. 2003;100 (10):6186–6191. [PMC free article] [PubMed]
• McEvoy JP, et al. Haloperidol mu siga pọ si ni awọn alaisan ti o ni schizophrenia. Psychopharmacology (Berl) 1995; 119 (1): 124-126. [PubMed]
• McEvoy JP, Freudenreich ìwọ, Wilson WH. Siga mimu ati esi itọju ailera si clozapine ni awọn alaisan pẹlu schizophrenia. Ti ibi Awoasinwin. 1999;46:125–129. [PubMed]
• Mendrek A, et al. Iranti ṣiṣẹ ni awọn ti nmu siga: Ifiwera si awọn ti kii ṣe taba ati awọn ipa ti abstinence. Awọn iwa afẹsodi. Ọdun 2006;31 (5):833–844. [PMC free article] [PubMed]
• Miller C, Marshall JF. Awọn sobusitireti molikula fun igbapada ati isọdọtun ti iranti ayika-ọrọ ti o ni nkan ṣe. Neuron. Ọdun 2005;47 (6):873–884. [PubMed]
• Molina BS, Pelham WE., Jr Awọn asọtẹlẹ ọmọde ti lilo nkan ti ọdọ ni iwadii gigun ti awọn ọmọde pẹlu ADHD. Iwe akosile ti Ẹkọ nipa Ẹkọ-ara ajeji. Ọdun 2003;112(3):497–507. [PubMed]
• Moriyama Y, et al. Itan idile ti ọti-lile ati imularada oye ni yiyọkuro subacute. Psychiatry ati isẹgun Neuroscience. Ọdun 2006;60 (1):85–89. [PubMed]
• Naqvi NH, et al. Bibajẹ si insula n ṣe idiwọ afẹsodi si siga siga. Imọ. Ọdun 2007;315(5811):531–534. [PMC free article] [PubMed]
• Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Siga mimu ati idinku imọ laarin awọn ọkunrin ati awọn obinrin ti o jẹ arugbo: Ikẹkọ Ẹgbẹ Doetinchem. Iwe akọọlẹ Amẹrika ti Ilera Awujọ. Ọdun 2008;98 (12):2244–2250. [PMC free article] [PubMed]
• Nugent FS, Kauer JA. LTP ti awọn synapses GABAergic ni agbegbe ventral tegmental ati ni ikọja. Iwe akosile ti Ẹkọ-ara lori ayelujara. 2008;586(6):1487–1493. [PMC free article] [PubMed]
• Ornstein TJ, et al. Awọn profaili ti ailagbara oye ni amphetamine onibaje ati awọn olubajẹ heroin. Neuropsychopharmacology. Ọdun 2000;23 (2):113–126. [PubMed]
• O'Shea M, McGregor WA, Mallet PE. Ifarahan cannabinoid leralera lakoko perinatal, ọdọ tabi awọn ọjọ-ori ti o dagba ni agbejade awọn aipe gigun ti o jọra ni idanimọ ohun ati idinku ibaraenisepo awujọ ni awọn eku. Iwe akosile ti Psychopharmacology. Ọdun 2006;20 (5):611–621. [PubMed]
• Otani S, et al. Iṣatunṣe Dopaminergic ti pilasitik synaptic igba pipẹ ninu awọn iṣan iwaju eku. Cerebral Cortex. Ọdun 2003;13 (11):1251–1256. [PubMed]
• Patterson F, et al. Awọn aipe iranti iṣẹ ṣe asọtẹlẹ isọdọtun siga igba kukuru ni atẹle abstinence kukuru. Oògùn ati Ọtí Gbára. Ọdun 2010;106 (1):61–64. [PMC free article] [PubMed]
• Pauly JR, Slotkin TA. Siga taba iya iya, rirọpo nicotine ati idagbasoke ihuwasi neuro. Acta Paediatrica. 2008;97(10):1331–1337. [PubMed]
• Penfield W, Milner B. Aipe iranti ti a ṣe nipasẹ awọn ọgbẹ meji ni agbegbe hippocampal. AMA Archives ti Neurology ati Psychiatry. 1958;79(5):475–497. [PubMed]
• Piper BJ, Meyer JS. Aipe iranti ati aibalẹ ti o dinku ninu awọn eku agbalagba ọdọ ti a fun ni itọju MDMA lainidii leralera lakoko akoko periadolescent. Pharmacology Biokemistri ati ihuwasi. Ọdun 2004;79 (4):723–731. [PubMed]
• Pomerleau CS, et al. Awọn ilana mimu ati awọn ipa abstinence ninu awọn olumu ti ko ni ADHD, ADHD ewe, ati awọn ami aisan ADHD agbalagba. Awọn iwa afẹsodi. Ọdun 2003;28(6):1149–1157. [PubMed]
• Pope HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Awọn ipa neuropsychologic ti o ku ti taba lile. Awọn Iroyin Awoasinwin lọwọlọwọ. Ọdun 2001;3(6):507–512. [PubMed]
• Pulsifer MB, et al. Ifihan oogun ti oyun: Awọn ipa lori iṣẹ ṣiṣe oye ni ọdun 5. Isẹgun Paediatrics. Ọdun 2008;47 (1):58–65. [PMC free article] [PubMed]
• Raybuck JD, Gould TJ. Awọn aipe yiyọkuro ti Nicotine ni itọpa ifọkanbalẹ ibẹru ni awọn eku C57BL/6 — ipa kan fun isunmọ beta2 subunit ti o ni awọn olugba nicotinic acetylcholine. European Journal of Neuroscience. Ọdun 2009;29 (2):377–387. [PMC free article] [PubMed]
• Regier DA, et al. Comorbidity ti opolo ségesège pẹlu oti ati awọn miiran oògùn abuse. Awọn abajade lati Ikẹkọọ Agbegbe Imudani Arun (ECA). JAMA. 1990;264(19):2511–2518. [PubMed]
• Richards M, et al. Siga siga ati idinku imọ ni agbedemeji igbesi aye: Ẹri lati inu ikẹkọ ẹgbẹ ibimọ ti ifojusọna. Iwe akọọlẹ Amẹrika ti Ilera Awujọ. Ọdun 2003;93(6):994–998. [PMC free article] [PubMed]
• Richardson GA, et al. Ọti prenatal ati ifihan marijuana: Awọn ipa lori awọn abajade neuropsychological ni ọdun 10. Neurotoxicology ati Teratology. 2002;24 (3): 309-320. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. Ẹkọ nipa imọ-ọkan ati neurobiology ti afẹsodi: Wiwo ifamọ-imoriya. Afẹsodi. 2000;95 (Ipese 2):S91–117. [PubMed]
• Rogers RD, et al. Awọn aipe ti o ya sọtọ ni imọ-ipinnu ṣiṣe ipinnu ti awọn aṣebi amphetamine onibaje, awọn oluṣebi opiate, awọn alaisan ti o ni ibajẹ idojukọ si kotesi prefrontal, ati awọn oluyọọda deede ti o dinku tryptophan: Ẹri fun awọn ilana monoaminergic. Neuropsychopharmacology. 1999;20 (4):322–339. [PubMed]
• Rukstalis M, et al. Ilọsi ni awọn aami aiṣan-ifunra-ifunra ṣe asọtẹlẹ ifasẹyin laarin awọn ti nmu taba ni itọju aropo nicotine. Iwe akosile ti Itoju Abuse nkan elo. Ọdun 2005;28 (4):297–304. [PubMed]
• Ryback RS. Ilọsiwaju ati pato ti awọn ipa ti oti lori iranti. Atunwo. Iwe akọọlẹ ti idamẹrin lori Ọti. 1971;32(4):995–1016. [PubMed]
• Wo RE. Awọn sobusitireti nkankikan ti awọn ẹgbẹ kokeni-cue ti o nfa ifasẹyin. European Journal of Pharmacology. Ọdun 2005;526 (1–3):140–146. [PubMed]
• Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Isakoso nicotine onibaje ṣe ilọsiwaju akiyesi lakoko ti yiyọkuro nicotine nfa awọn aipe iṣẹ ṣiṣe ni iṣẹ akoko ifasẹyin ni tẹlentẹle 5 ni awọn eku. Pharmacology Biokemistri ati ihuwasi. Ọdun 2007;87 (3):360–368. [PMC free article] [PubMed]
• Setlow B. Awọn arin accumens ati eko ati iranti. Iwe akosile ti Iwadi Neuroscience. Ọdun 1997;49 (5):515–521. [PubMed]
• Slamberova R, et al. Ẹkọ ni ibi-iṣẹ lilọ kiri, kii ṣe iṣẹ-ṣiṣe titun-ẹkọ, ti yipada nipasẹ ifihan methamphetamine prenatal. Iwadi Ọpọlọ Idagbasoke. Ọdun 2005;157:217–219. [PubMed]
• Slotkin TA, et al. Isakoso nicotine ọdọ ṣe iyipada awọn idahun si nicotine ti a fun ni atẹle ni agba: Adenylyl cyclase cell signaling ni awọn agbegbe ọpọlọ lakoko iṣakoso nicotine ati yiyọ kuro, ati awọn ipa pipẹ. Iwe Iroyin Iwadi Ọpọlọ. Ọdun 2008;76 (5):522–530. [PubMed]
• Solowij N, et al. Ṣiṣẹ oye ti awọn olumulo cannabis iwuwo igba pipẹ ti n wa itọju. JAMA. 2002;287(9):1123–1131. [PubMed]
• Stiglick A, Kalant H. Ibajẹ ikẹkọ ni iruniloju radial-apa lẹhin itọju cannabis gigun ni awọn eku. Psychopharmacology (Berl) 1982; 77 (2): 117-123. [PubMed]
• Abuse nkan elo ati ipinfunni Awọn Iṣẹ Ilera ti Ọpọlọ (SAMHSA) Ile-ọti DHHS. No.. SMA 07-4343. Rockville, Dókítà: SAMHSA; 2007. Awọn esi lati 2006 National Survey lori Oògùn Lo ati Ilera: National awari. Wa ni: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
• Sullivan JM. Awọn ọna sẹẹli ati molikula ti o wa labẹ ẹkọ ati awọn ailagbara iranti ti a ṣe nipasẹ awọn cannabinoids. Ẹkọ & Iranti. Ọdun 2000;7(3):132–139. [PubMed]
• Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. Awọn ipa ti ẹfin taba ati nicotine lori imọ ati ọpọlọ. Neuropsychology Review. Ọdun 2007;17 (3):259–273. [PubMed]
• Tang YL, et al. Awọn iwadii aisan ọpọlọ Comorbid ati ajọṣepọ wọn pẹlu psychosis ti o fa kokeni ni awọn koko-ọrọ ti o gbẹkẹle kokeni. American Journal on addictions. Ọdun 2007;16 (5):343–351. [PubMed]
• Thomas AJ, O'Brien JT. Ibanujẹ ati imọ ni awọn agbalagba agbalagba. Ero lọwọlọwọ ni Psychiatry. Ọdun 2008;21 (1):8–13. [PubMed]
• Thomasius R, et al. Iṣesi, imọ ati wiwa gbigbe gbigbe serotonin ni lọwọlọwọ ati awọn olumulo ecstasy tẹlẹ (MDMA): Iwoye gigun. Iwe akosile ti Psychopharmacology. Ọdun 2006;20 (2):211–225. [PubMed]
• Toro R, et al. Ifihan prenatal siga siga iya iya ati awọn odo cerebral kotesi. Neuropsychopharmacology. 2008;33 (5):1019–1027. [PubMed]
• Vaglenova J, et al. Awọn ipa teratogenic pipẹ gigun ti nicotine lori imọ: Iyatọ abo ati ipa ti iṣẹ olugba AMPA. Neurobiology ti Ẹkọ ati Iranti. Ọdun 2008;90 (3):527–536. [PubMed]
• van Duijn CM, Hofman A. Ibasepo laarin mimu nicotine ati arun Alzheimer. BMJ. 1991;302(6791):1491–1494. [PMC free article] [PubMed]
• Verdejo-Garcia A, Pérez-García M. Profaili ti awọn aipe alase ni kokeni ati awọn olumulo polysubstance heroin: Awọn ipa ti o wọpọ ati iyatọ lori awọn paati adari lọtọ. Psychopharmacology (Berl) 2007; 190 (4): 517-530. [PubMed]
• Volkow ND, et al. Pipadanu ti awọn gbigbe dopamine ni awọn oluṣebi methamphetamine gba pada pẹlu abstinence gigun. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2001;21 (23):9414–9418. [PubMed]
• Volkow ND, et al. Awọn ifẹnukonu Cocaine ati dopamine ni dorsal striatum: Ilana ti ifẹ ni afẹsodi kokeni. Iwe akosile ti Neuroscience. 2006;26 (24):6583–6588. [PubMed]
• Volkow ND, et al. Ṣiṣayẹwo ipa ọna ẹsan dopamine ni ADHD: awọn ilolu ile-iwosan. JAMA. 2009;302(10):1084–1091. [PMC free article] [PubMed]
• Wang GJ, et al. Imularada apa kan ti iṣelọpọ ọpọlọ ni awọn olufisun methamphetamine lẹhin abstinence gigun. American Journal of Psychiatry. Ọdun 2004;161(2):242–248. [PubMed]
• Yates WR, et al. Ipa ti ifihan oti ọmọ inu oyun lori awọn aami aisan agbalagba ti nicotine, oti, ati igbẹkẹle oogun. Alcoholism: Isẹgun ati Iwadi Iwadii. 1998;22(4):914–920. [PubMed]
• Yin HH, et al. Ethanol yiyipada itọsọna ti pilasitik synaptic igba pipẹ ni dorsomedial striatum. European Journal of Neuroscience. 2007;25 (11): 3226-3232. [PubMed]
• Ziedonis DM, et al. Igbẹkẹle Nicotine ati schizophrenia. Hospital & Community Awoasinwin. 1994;45(3):204–206. [PubMed]