Iṣe ti cortex orbitofrontal ni afẹsodi oògùn: kan atunyẹwo ti awọn iwadi kikilẹ (2008)

Biol Aimakaniyan. Ọdun 2008 Oṣu kejila ọjọ 1; 63(3): 256-262. Atejade lori ayelujara 2007 August 23. doi:  10.1016 / j.biopsych.2007.06.003

áljẹbrà

Awọn ẹkọ nipa lilo awọn ọna aworan ọpọlọ ti fihan pe iṣẹ ṣiṣe neuronal ni kotesi orbitofrontal, agbegbe ọpọlọ kan ti a ro lati ṣe agbega agbara lati ṣakoso ihuwasi ni ibamu si awọn abajade ti o ṣeeṣe tabi awọn abajade, ti yipada ni awọn afẹsodi oogun. Awọn awari aworan eniyan wọnyi ti yori si arosọ pe awọn ẹya ipilẹ ti afẹsodi bii lilo oogun apaniyan ati ifasẹyin oogun jẹ ilaja ni apakan nipasẹ awọn ayipada ti oogun ti o fa ni iṣẹ orbitofrontal. Nibi, a jiroro awọn abajade lati awọn iwadii ile-iwosan nipa lilo awọn eku ati awọn obo lori ipa ti ifihan oogun lori awọn iṣẹ ikẹkọ ti aarin orbitofrontal ati lori eto neuronal ati iṣẹ ṣiṣe ni kotesi orbitofrontal. A tun jiroro awọn abajade lati awọn iwadii lori ipa ti kotesi orbitofrontal ni iṣakoso ara-ẹni oogun ati ipadasẹhin. Ipari akọkọ wa ni pe lakoko ti ẹri ti o han gbangba wa pe ifihan oogun n ṣe awọn iṣẹ ṣiṣe ikẹkọ ti o gbẹkẹle orbitofrontal ati yiyipada iṣẹ ṣiṣe neuronal ni kotesi orbitofrontal, ipa kongẹ ti awọn iyipada wọnyi ṣe ni lilo oogun ipadanu ati ifasẹyin ko tii fi idi mulẹ.

ifihan

Afẹsodi oogun jẹ ijuwe nipasẹ wiwa oogun ipaniyan ati igbohunsafẹfẹ giga ti ifasẹyin si lilo oogun 1-3. Fun awọn ewadun, iwadii ipilẹ lori afẹsodi oogun ni a ti yasọtọ pupọ si agbọye awọn ilana ti o wa labẹ awọn ipa ere nla ti awọn oogun. abuse 4-4. Ni awọn ọdun aipẹ, sibẹsibẹ, o ti han gbangba pe awọn ipa ere nla ti awọn oogun ko le ṣe akọọlẹ fun ọpọlọpọ awọn ẹya pataki ti afẹsodi, pẹlu ipadasẹhin si lilo oogun ni atẹle abstinence gigun 7-8 ati iyipada lati gbigbe oogun ti iṣakoso si iwọn ati lilo oogun apaniyan 10-11.

Da lori ọpọlọpọ awọn laini ẹri, o ti ni idawọle pe wiwa oogun ti o ni ipa ati ipadasẹhin oogun jẹ ilaja ni apakan nipasẹ awọn iyipada ti oogun ni idawọle ninu kotesi orbitofrontal (OFC) 14-18. Iṣẹ ṣiṣe hypermetabolic ni OFC ti ni ipa ninu etiology ti awọn rudurudu ifarakanra (OCD) 19-22, ati pe ẹri wa pe iṣẹlẹ ti OCD ninu awọn ilokulo oogun ga ju oṣuwọn ni gbogbogbo 23-25. Awọn ijinlẹ aworan ni kokeni 26; 27, fetamini 28; 29 ati heroin 15 awọn olumulo ṣe afihan iṣelọpọ ti yipada ni OFC ati imuṣiṣẹ neuronal ti o pọ si ni idahun si awọn ifọkansi ti o ni ibatan oogun 15; 30. Bi o tilẹ jẹ pe o ṣoro lati mọ boya awọn iyipada ti iṣelọpọ ṣe afihan imudara tabi idalọwọduro iṣẹ iṣan, iyipada ti iṣan ti iṣan ni awọn alaisan OCD ati awọn addicts oògùn le ṣe afihan isọpọ ajeji ti titẹ sii lati awọn agbegbe afferent. Ni ibamu pẹlu akiyesi yii, awọn afẹsodi oogun, bii awọn alaisan ti o ni ibajẹ OFC 31, kuna lati dahun ni deede ni ọpọlọpọ awọn iyatọ ti iṣẹ-ṣiṣe 'ere' 32-34. Iṣe ti ko dara yii wa pẹlu imuṣiṣẹ ajeji ti OFC 35. Awọn abajade lati awọn iwadii ile-iwosan wọnyi fihan pe iṣẹ OFC jẹ alailagbara ninu afẹsodi oogun, ṣugbọn ni pataki awọn data wọnyi ko le ṣe iyatọ boya awọn iyipada ninu iṣẹ OFC ti fa nipasẹ ifihan oogun tabi ṣe aṣoju iṣaaju-tẹlẹ. majemu ti o predispose awọn ẹni kọọkan si oògùn afẹsodi. Ọrọ yii le ṣe idojukọ ni awọn ẹkọ nipa lilo awọn awoṣe ẹranko.

Ninu atunyẹwo yii, a kọkọ jiroro lori iṣẹ putative ti OFC ni ihuwasi didari. Lẹhinna a jiroro lori ẹri lati awọn iwadii ile-iyẹwu lori ipa ti ifihan oogun lori awọn ihuwasi ti aarin OFC ati lori eto neuronal ati iṣẹ ṣiṣe ni OFC. Lẹhinna a jiroro lori awọn iwe ti o lopin lori ipa ti OFC ni iṣakoso ara-ẹni oogun ati ipadasẹhin oogun ni awọn awoṣe ẹranko. A pari pe lakoko ti ẹri ti o han gbangba wa pe ifihan oogun nfa awọn ayipada pipẹ ni eto neuronal ati iṣẹ ṣiṣe ni OFC ati pe o bajẹ awọn ihuwasi ti o gbẹkẹle OFC, ipa kongẹ ti awọn iyipada wọnyi ṣe ni lilo oogun apaniyan ati ifasẹyin ko tii fi idi mulẹ. Tabili 1 n pese iwe-itumọ ti awọn ofin ti a lo ninu atunyẹwo wa (awọn lẹta italic ninu ọrọ naa).

Ipa ti OFC ni ihuwasi itọsọna

Ni sisọ ni gbigbona, ihuwasi le jẹ laja nipasẹ ifẹ lati gba abajade kan pato, eyiti o kan aṣoju lọwọ ti iye abajade yẹn, tabi nipasẹ awọn iṣesi, eyiti o sọ idahun kan pato ni ipo kan pato laibikita iye tabi aibikita (tabi aifẹ) ti abajade. Awọn ẹri ti o pọju ni bayi ṣe afihan pe Circuit kan pẹlu OFC jẹ pataki pataki fun igbega ihuwasi ti o da lori aṣoju ti nṣiṣe lọwọ ti iye ti abajade ti a ti ṣe yẹ 36. Iṣẹ yii han ni agbara ti awọn ẹranko lati ṣe atunṣe awọn idahun ni kiakia nigbati awọn abajade asọtẹlẹ yipada 37-39. Ninu awọn eku ati awọn obo, agbara yii ni a ṣe ayẹwo nigbagbogbo ni awọn iṣẹ ikẹkọ iyipada ninu eyiti asọtẹlẹ asọtẹlẹ ti ẹsan di asọtẹlẹ ti kii ṣe ere (tabi ijiya) ati asọtẹlẹ asọtẹlẹ ti kii ṣe ere (tabi ijiya) di asọtẹlẹ ere. Awọn ijinlẹ aworan ṣe afihan OFC ni ẹkọ iyipada ninu eniyan 40-42, ati awọn eku ati awọn primates pẹlu ibajẹ si OFC jẹ ailagbara ni awọn iyipada ikẹkọ paapaa nigbati ẹkọ fun awọn ohun elo atilẹba ti wa ni mule 38; 43-51. Aipe yi jẹ apejuwe ninu awọn eku ni Nọmba 1A. Awọn ọgbẹ OFC le ṣe idalọwọduro iru iṣẹ kan ni awọn iṣẹ-ṣiṣe 'ere' ninu eyiti awọn koko-ọrọ ti ko tọ kọ ẹkọ lati yi idahun wọn pada fun ami kan ti o sọ asọtẹlẹ idiyele giga kan, ṣugbọn nigbamii wa lati ṣe asọtẹlẹ eewu giga ti awọn adanu 31. Botilẹjẹpe o jẹ koko-ọrọ ariyanjiyan lọwọlọwọ. ni neuroscience imọ, ẹri wa pe ipa ti OFC ni iṣẹ-ṣiṣe ere jẹ iṣiro pupọ nipasẹ ibeere fun ẹkọ iyipada ti o jẹ atorunwa ninu apẹrẹ ti awọn iṣẹ ṣiṣe ere pupọ julọ 51.
olusin 1
olusin 1
Ifihan kokeni nfa awọn aipe ẹkọ iyipada ti o gbẹkẹle OFC ti o jẹ iwọn kanna si awọn aipe ẹkọ ti o fa nipasẹ awọn egbo OFC

Ilowosi ti OFC ni aṣoju iye ti awọn abajade asọtẹlẹ le wa ni iyasọtọ ni awọn iṣẹ-ṣiṣe idinkuro imudara, ninu eyiti iye abajade ti wa ni taara nipasẹ sisopọ pẹlu aisan tabi satiation yiyan 52. Ninu awọn eto wọnyi, awọn ẹranko deede yoo dahun kere si fun awọn ami asọtẹlẹ asọtẹlẹ. lẹhin idinku ti abajade asọtẹlẹ. Awọn eku ati awọn alakọbẹrẹ ti kii ṣe eniyan pẹlu ibajẹ si OFC kuna lati ṣafihan ipa yii ti idinku abajade 37; 38; 53. Awọn ijinlẹ wọnyi ṣafihan aipe kan pato ni agbara ti awọn ẹranko ti o ni ipalara OFC lati lo aṣoju ti iye lọwọlọwọ abajade lati ṣe itọsọna ihuwasi wọn, ni pataki ni idahun si awọn ifẹnukonu. Bi abajade, ihuwasi ti o jade nipasẹ awọn ifẹnukonu di kere si da lori iye abajade ti a nireti ati, nipasẹ aiyipada, bii iwa diẹ sii. Botilẹjẹpe a ti ṣe awọn iwadii wọnyi ni awọn ẹranko yàrá, awọn ijinlẹ aworan ti fihan pe awọn idahun BOLD ti o ni itara ni OFC jẹ itara pupọ si idinku awọn ounjẹ ti wọn sọtẹlẹ.t 54. Ni isalẹ, a jiroro lori ẹri pe ifihan oogun leralera nfa awọn iyipada ninu neuronal ati awọn ami ami molikula ti iṣẹ ni OFC; awọn iyipada wọnyi le ṣe agbedemeji awọn ailagbara ti a ṣe akiyesi ni awọn ihuwasi ti o ni ilaja OFC ni awọn ẹranko yàrá ti o ni iriri oogun. Iru awọn iyipada le tun yorisi, ni apakan, si awọn ilana idahun bii ihuwasi ti o han gbangba ninu ihuwasi ti awọn afẹsodi ati awọn ẹranko ti o ni iriri oogun.

Ipa ti ifihan oogun lori OFC

O jẹ ibeere ti o ṣii kini awọn agbegbe ọpọlọ ati awọn iyipada ṣe agbedemeji ailagbara ti awọn afẹsodi lati ṣakoso ihuwasi wọn. Ọna kan lati koju ibeere yii ni lati ṣayẹwo boya awọn ihuwasi deede, eyiti o da lori awọn agbegbe ọpọlọ tabi awọn iyika, ni ipa nipasẹ ifihan oogun, ati lati ṣe alaye awọn iyipada ninu ẹkọ deede pẹlu ihuwasi wiwa oogun ni awoṣe ẹranko ti o yẹ. Ti ipadanu iṣakoso lori wiwa oogun ṣe afihan awọn ayipada ti o fa oogun ni pato awọn iyika ọpọlọ, lẹhinna ipa ti awọn ayipada wọnyi yẹ ki o han gbangba ni awọn ihuwasi ti o da lori awọn iyika wọnyẹn. Ni iyi yii, ifihan oogun ti han lati ni ipa lori ọpọlọpọ awọn ihuwasi ikẹkọ ti o laja nipasẹ awọn agbegbe prefrontal, amygdala, ati striatum ninu awọn eku 55-58. Ifihan oogun tun yipada bi awọn neuronu ṣe n ṣe ilana alaye ti o kọ ẹkọ ni awọn agbegbe ọpọlọ wọnyi 59; 60. Lara awọn ẹkọ wọnyi, ẹri wa ni bayi pe ifihan kokeni ṣe idiwọ ihuwasi itọsọna abajade ti o da lori OFC. Fun apẹẹrẹ, awọn eku ti o ti farahan tẹlẹ si kokeni fun awọn ọjọ 14 (30 mg / kg / ọjọ, ip) kuna lati yipada idahun ti o ni ibamu lẹhin idinku iye owo ti o fẹrẹ to oṣu 1 lẹhin yiyọkuro 57. Awọn eku ti o ni iriri Cocaine tun dahun ni iyara nigbati iwọn ẹsan ati akoko lati san ere. ti wa ni ifọwọyi ni awọn iṣẹ-ṣiṣe yiyan ọpọlọpọ awọn oṣu lẹhin yiyọ kuro 61; 62. Awọn aipe wọnyi jẹ iru awọn ti o fa nipasẹ awọn egbo OFC 37; 63.

Ẹkọ ipadasẹhin tun jẹ alailagbara lẹhin ifihan kokeni. Eyi jẹ afihan akọkọ nipasẹ Jentsch ati Taylor 64 ninu awọn obo ti a fun ni ifihan lainidii onibaje si kokeni fun awọn ọjọ 14 (2 tabi 4 mg / kg / ọjọ, ip). Awọn obo wọnyi lọra lati gba awọn iyipada ti awọn iyasoto ohun nigba idanwo 9 ati 30 ọjọ lẹhin yiyọkuro lati kokeni. Bakanna, a ti rii pe awọn eku ti o ti ṣafihan tẹlẹ si kokeni (30 mg / kg / ip ọjọ ip fun awọn ọjọ 14) ṣe afihan iṣẹ isọdọtun ailagbara ni iwọn oṣu 1 lẹhin yiyọkuro kuro ninu oogun naa 65. Gẹgẹbi a ti ṣe afihan ni Nọmba 1B, aipe yi ni ẹkọ iyipada jẹ ti bii ti awọn eku pẹlu awọn ọgbẹ OFC 50; 65; 66.

Aipe ẹkọ iyipada yii ni nkan ṣe pẹlu ikuna ti awọn neuronu OFC lati ṣe afihan awọn abajade ti a reti ni deede 59. Awọn Neurons ti gba silẹ lati OFC ni iṣẹ-ṣiṣe ti o jọra si eyi ti a lo loke lati ṣe afihan awọn aiṣedeede-iyipada; lojoojumọ awọn eku kọ ẹkọ iwe-kikọ kan, iyasọtọ ti oorun ko lọ, ninu eyiti wọn dahun si awọn ifẹnule oorun lati gba sucrose ati lati yago fun quinine. Awọn neurons OFC, ti o gbasilẹ ninu awọn eku ti o farahan si kokeni ni oṣu kan sẹyin, ta ina ni deede si sucrose ati awọn abajade quinine, ṣugbọn kuna lati dagbasoke awọn idahun yiyan-ifẹ lẹhin kikọ ẹkọ. Ni awọn ọrọ miiran, awọn neuronu ninu awọn eku ti a ṣe itọju kokeni ko ṣe ifihan awọn abajade lakoko iṣapẹẹrẹ oorun, nigbati alaye yẹn le ṣe itọsọna esi naa. Pipadanu ifihan agbara yii han gbangba ni pataki lakoko iṣapẹẹrẹ ti ifẹnukonu ti o sọ asọtẹlẹ abajade quinine aforiji ati pe o ni nkan ṣe pẹlu awọn ayipada ajeji ni awọn airi esi lori awọn idanwo aforiji wọnyi. Pẹlupẹlu, lori iyipada ti awọn ẹgbẹ abajade abajade, awọn iṣan OFC ni awọn eku ti a ṣe itọju kokeni pẹlu awọn ailagbara ipadasẹhin ti o kuna lati yiyipada yiyan-iṣayan wọn. Awọn abajade wọnyi wa ni ibamu pẹlu arosọ pe awọn neuroadaptations ti kokeni ṣe idalọwọduro iṣẹ ami ami abajade deede ti OFC, nitorinaa yiyipada agbara ti ẹranko lati ṣe awọn ilana ṣiṣe ipinnu adaṣe ti o da lori iṣẹ yii 14; 67. Awọn abajade wọnyi tun daba pe aiṣedeede iṣẹ OFC ti a ṣe akiyesi ni awọn addicts le ṣe afihan awọn iyipada ti oogun dipo tabi ni afikun si aibikita OFC ti tẹlẹ.

Nitoribẹẹ, awọn eewu nla wa ni lilo awọn abajade ti awọn iwadii ọgbẹ lati mọ kini awọn agbegbe ti o ni ipa nipasẹ ifihan oogun. Awọn ipa ti ifihan oogun jẹ kedere ko dọgba si ọgbẹ kan, ati awọn ipa jijina ninu awọn ẹya miiran le ṣe afiwe awọn ipa ti awọn egbo daradara. Sibẹsibẹ iṣẹ ni awọn ẹranko yàrá ṣe afihan pe ifihan psychostimulant fa awọn ayipada ninu awọn asami ti iṣẹ ni OFC. Fun apẹẹrẹ, awọn eku ti a kọ lati ṣakoso amphetamine ti ara ẹni ṣe afihan awọn idinku pipẹ ni OFC dendritic density 68. Ni afikun, awọn eku ti o ni iriri amphetamine ṣe afihan ṣiṣu kere si ni awọn aaye dendritic wọn ni OFC lẹhin ikẹkọ ohun elo nigba ti a bawe si awọn iṣakoso 68. Ni pataki, awọn wọnyi Awọn abajade duro ni idakeji si awọn awari ni ọpọlọpọ awọn agbegbe ọpọlọ miiran ti a ti ṣe iwadi, pẹlu awọn ẹya miiran ti kotesi prefrontal, nibiti ifihan psychostimulant ṣe alekun iwuwo ọpa ẹhin dendritic, o ṣee ṣe afihan pilasitik neuronal ti o pọ si 69-71. Awọn abajade wọnyi pato OFC gẹgẹbi agbegbe ti o ṣe afihan idinku pipẹ ninu ṣiṣu - tabi agbara lati fi koodu koodu titun pamọ - bi abajade ti ifihan si psychostimulants. Ni ibamu pẹlu eyi, awọn afẹsodi kokeni ṣe afihan ifọkansi ọrọ grẹy ti o dinku ni OFC 72.

Awọn ọran pupọ wa lati ronu nipa ibaramu ti awọn abajade ti awọn iwadii ihuwasi ti a ṣe atunyẹwo loke si ipo eniyan. Ọrọ kan ni pe ninu gbogbo awọn iwadi ti a ṣe atunyẹwo loke, awọn oogun ni a fun ni lainidi, lilo awọn ilana ifihan ti o yorisi ifarabalẹ psychomotor 73; 74. Awọn ijinlẹ pupọ ti ṣe afihan awọn iyatọ pataki ninu awọn ipa ti airotẹlẹ ati ifihan oogun ti ko niiṣe lori iṣẹ ọpọlọ ati ihuwasi 75-78. Ni afikun, awọn ẹri kekere wa pe ifamọ psychomotor ti han ni boya awọn addicts kokeni onibaje tabi ni awọn obo pẹlu itan-akọọlẹ gigun ti iṣakoso ara ẹni kokeni 79. Nitorinaa, o ṣe pataki lati fi idi awọn aipe yẹn han ni awọn iṣẹ igbẹkẹle OFC ti a ṣe akiyesi lẹhin kokeni ti kii-airotẹlẹ. Awọn ilana ifihan tun jẹ akiyesi ni awọn awoṣe afẹsodi oogun ti o ṣafikun lilo oogun airotẹlẹ (ie, iṣakoso oogun oogun). Nitorinaa, a ti royin laipẹ pe awọn eku ti oṣiṣẹ lati ṣe iṣakoso kokeni fun 14 d fun 3 h/d (0.75 mg/kg/infusion) ṣe afihan aipe ẹkọ iyipada ti o jinlẹ titi di oṣu mẹta lẹhin yiyọkuro lati oogun 80. Bi a ti ṣe apejuwe ninu Ṣe nọmba 1C, aipe iyipada yii jẹ iru ni titobi si eyiti a ṣe akiyesi lẹhin ifihan kokeni ti kii ṣe airotẹlẹ 65 tabi lẹhin awọn ọgbẹ OFC 50.

Ọrọ miiran lati ronu ni pe ninu gbogbo awọn iwadii wọnyi, awọn aipe OFC ni a ṣe afihan ni awọn ẹranko yàrá ti o jẹ abstinent fun igba diẹ. Bi abajade, akoko akoko ati iye akoko ipa ti ifihan-oògùn lori iṣẹ OFC jẹ aimọ pupọju. Iyatọ kan jẹ iwadi nipasẹ Kantak ati awọn ẹlẹgbẹ 81 ninu eyiti wọn ṣe idanwo ipa ti ifihan kokeni ti nlọ lọwọ lori iṣẹ-ṣiṣe win-winded OFC ti o gbẹkẹle 82. Awọn onkọwe wọnyi royin pe ihuwasi ninu iṣẹ yii jẹ alaiṣe nipasẹ airotẹlẹ ṣugbọn kii ṣe- Kokeni airotẹlẹ ninu awọn eku ti o ni idanwo lẹsẹkẹsẹ lẹhin awọn akoko iṣakoso ara ẹni kokeni ti nlọ lọwọ. Abajade yii fihan pe ifihan kokeni le ni ipa lẹsẹkẹsẹ lori awọn iṣẹ igbẹkẹle OFC. O yanilenu, ikuna ti ifihan kokeni airotẹlẹ lori awọn ihuwasi agbedemeji OFC ninu iwadi yii ni akawe si awọn ijabọ ti a ṣe atunyẹwo loke ni imọran pe ipa ti ifihan-oògùn lori iṣẹ OFC le pọ si lẹhin yiyọkuro lati oogun naa.

Ni ipari, ifihan kokeni (boya airotẹlẹ tabi ti kii ṣe airotẹlẹ) yori si awọn aipe gigun ni awọn ihuwasi ti o gbẹkẹle OFC ti o jọra ni titobi si awọn ti a ṣe akiyesi lẹhin awọn ọgbẹ OFC. Ifihan kokeni airotẹlẹ tun yori si awọn ayipada igbekale ni awọn neuronu OFC, o ṣee ṣe afihan ṣiṣu idinku ninu awọn iṣan wọnyi, bakanna bi fifi koodu neuronal ajeji ni OFC. Nigbamii ti, a ṣe apejuwe awọn abajade lati awọn ẹkọ ti o ti ṣe ayẹwo ipa ti OFC ni ẹsan oogun ati ifasẹyin, bi a ṣe wọn ni iṣakoso ara-ẹni oogun 83 ati imupadabọ awọn awoṣe 84.

Ipa OFC ni iṣakoso ara ẹni oogun ati ipadasẹhin

Awọn data ti a ṣe atunyẹwo loke tọka pe iṣẹ OFC ti yipada nipasẹ ifihan oogun leralera. Ibeere kan ti o jade lati inu data wọnyi ni ipa wo ni OFC ṣe ni ṣiṣe laja ihuwasi gbigbe oogun ni awọn awoṣe ẹranko. Iyalenu awọn iwe diẹ ti ṣe ayẹwo ibeere yii taara. Ninu iwadi akọkọ, Phillips et al. 85 royin pe awọn ọbọ rhesus mẹrin ni igbẹkẹle amphetamine ti ara ẹni (10-6 M) sinu OFC. Iyalenu, awọn obo kanna ko ni iṣakoso amphetamine ti ara ẹni sinu awọn accumbens nucleus, agbegbe ti a mọ pe o ni ipa ninu awọn ipa ti o ni ere ti amphetamine ninu awọn eku 86. Hutcheson ati Everitt 87 ati Fuchs et al. 88 royin pe awọn ọgbẹ OFC neurotoxic ko ṣe ailagbara gbigba ti iṣakoso ara ẹni kokeni labẹ iṣeto imuduro ipin-1 ti o wa titi ninu awọn eku. Hutcheson ati Everitt 87 tun royin pe awọn ọgbẹ OFC ko ni ipa lori ọna ti idahun iwọn lilo fun kokeni ti ara ẹni (0.01 si 1.5 mg/kg). Botilẹjẹpe o nira lati ṣe afiwe awọn ikẹkọ eku ati obo nitori awọn iyatọ ninu oogun ti a lo ati awọn ipa-ọna ti iṣakoso, ati awọn iyatọ eya ti o pọju ninu anatomi OFC 89, awọn abajade ti awọn iwadii eku daba pe OFC ko ṣe pataki fun awọn ipa ere ti ara ẹni. -aṣakoso iṣan kokeni. Akiyesi yii jẹ iru awọn abajade ni awọn ẹkọ ikẹkọ deede, eyiti o fihan pe awọn ọgbẹ OFC ni igbagbogbo ko ni ipa lori kikọ ẹkọ lati dahun fun awọn ere ti kii ṣe oogun ni ọpọlọpọ awọn eto 37; 50; 90.

Ni iyatọ, Hutcheson ati Everitt 87 rii pe a nilo OFC fun awọn ipa imudara ilodi si ti awọn ifẹnukonu ti o ni nkan ṣe pẹlu kokeni, bi a ṣe wọn ni iṣeto aṣẹ-keji ti ilana imuduro 91; 92. Wọn royin pe awọn ọgbẹ OFC neurotoxic ti bajẹ agbara ti kokeni Pavlovian awọn ifẹnukonu lati ṣetọju idahun ohun elo. Bakanna, Fuchs et al. 88 royin pe aiṣiṣẹ iparọ ti ita (ṣugbọn kii ṣe agbedemeji) OFC pẹlu idapọ ti GABAa + GABAb agonists (muscimol + baclofen) bajẹ awọn ipa imudara ilodisi ti awọn ifẹnukokoro kokeni, bi a ṣe wọn ni ilana imupadabọ eeka ti oye. Awọn ẹri afikun ti o pọju fun ipa OFC ni wiwa kokeni ti o ni ifọkansi ni pe ifihan si awọn ifẹnukonu tẹlẹ ti a so pọ pẹlu iṣakoso ara ẹni kokeni pọ si ikosile ti Jiini kutukutu lẹsẹkẹsẹ Zif268 (ami ti imuṣiṣẹ neuronal) ni agbegbe yii 93. Papọ data wọnyi fihan pe OFC ṣe ipa pataki ni ṣiṣalaye agbara kan pato ti awọn ifọkansi ti o ni nkan ṣe pẹlu oogun lati ru ihuwasi wiwa oogun. Iru ipa bẹẹ le ṣe afihan ipa ti OFC ti ṣapejuwe tẹlẹ ninu gbigba ati lilo awọn ẹgbẹ abajade-ipinnu 37; 38; 53. Nitootọ, awọn ipalara OFC n ṣe atunṣe idahun fun imuduro iṣeduro ni awọn eto ti kii ṣe oògùn 94-96 ati pe a tun ti royin laipe lati ni ipa Pavlovian-si-irinṣẹ gbigbe 90, ti o nfihan pe OFC ṣe atilẹyin agbara ti awọn ifọkansi Pavlovian lati ṣe itọnisọna idahun ohun elo.

O yanilenu, Fuchs et al. 88 royin ilana ti o yatọ ti awọn abajade nigba ti wọn ṣe awọn ọgbẹ ti ita tabi aarin OFC ṣaaju ikẹkọ. Wọn rii pe awọn ọgbẹ iṣaaju ikẹkọ wọnyi ko ni ipa lori imupadabọ imupadabọ ti kokeni wiwa. Nitoripe a ṣe awọn ọgbẹ wọnyi ṣaaju ikẹkọ iṣakoso ti ara ẹni, OFC ko wa lati kopa ninu gbigba awọn ẹgbẹ cue-cocaine. Bi abajade, awọn eku ti o ni ọgbẹ le ti kọ ẹkọ lati gbẹkẹle diẹ sii lori awọn agbegbe ọpọlọ miiran ti o ni ipa ninu kokeni ti o fa idawọle ti n wa 97.

Nikẹhin, OFC tun han pe o ṣe pataki fun imupadabọ wahala ti wiwa oogun. Awọn ẹkọ iṣaaju nipa lilo ilana imupadabọ 10; 98 ti fihan pe ifihan si aapọn ifẹsẹtẹ lainidii ṣe atunṣe wiwa oogun lẹhin ikẹkọ fun iṣakoso ara-ẹni oogun ati iparun ti o tẹle ti idahun imudara oogun 99; 100. Laipe, Capriles et al. 101 ṣe afiwe ipa ti OFC ni imupadabọ aapọn ati imupadabọ ti o fa nipasẹ awọn abẹrẹ alakoko kokeni. Wọn rii pe aiṣiṣẹ iparọ ti OFC pẹlu tetrodotoxin dinku aapọn ẹsẹ-ṣugbọn kii ṣe imupadabọ kokeni ti wiwa kokeni. Wọn tun royin pe awọn abẹrẹ ti D1-like antagonist antagonist SCH 23390 ṣugbọn kii ṣe D2-bi antagonist raclopride olugba sinu OFC ti dinamọ imupadabọ wahala.

Ni ipari, awọn iwe ti o lopin ti a ṣe atunyẹwo loke daba pe o ṣee ṣe OFC ko ṣe laja awọn ipa ere nla ti kokeni ti ara ẹni, ṣugbọn o ni ipa ninu agbara awọn ifẹnukonu kokeni ati awọn aapọn lati ṣe agbega wiwa oogun. Ni afikun, D1-bii awọn olugba dopamine ni OFC ni ipa ninu ifasẹyin ti aapọn si wiwa kokeni.

Awọn ipinnu ati awọn itọnisọna iwaju

Awọn abajade ti awọn ikẹkọ nipa lilo iṣakoso ara ẹni ati awọn ilana imupadabọ ni imọran ipa eka ti OFC ni ẹsan oogun ati ipadasẹhin. A yoo fa ọpọlọpọ awọn ipinnu idawọle lati awọn iwadii iṣaaju-isẹgun wọnyi. Ni akọkọ, OFC ko han lati ṣe ipa pataki ninu ipa ere nla ti kokeni tabi ni ifasẹyin ti o fa nipasẹ ifihan nla si oogun naa. Abajade yii wa ni ibamu pẹlu data ti n fihan pe OFC kii ṣe pataki fun awọn ẹranko lati kọ ẹkọ lati dahun fun ẹsan, aigbekele nitori iṣiṣẹ ti ọpọ, awọn eto ẹkọ ti o jọra 37; 50; 90.

Ẹlẹẹkeji, OFC dabi ẹni pe o ṣe ipa pataki ninu agbara awọn ifẹnukonu ti o ni nkan ṣe pẹlu oogun lati mu kokeni ru. Awọn awari wọnyi wa ni ibamu pẹlu awọn abajade lati awọn ijinlẹ aworan ti n ṣe afihan imuṣiṣẹ ti o lagbara ti OFC nipasẹ awọn ifẹnukonu ti o ni nkan ṣe pẹlu oogun 15. Awọn egbo tabi aiṣedeede ifasilẹ ti OFC le dinku wiwa oogun ti a fa, nitori ikuna lati mu alaye ṣiṣẹ deede nipa iye ti a nireti. ti oogun naa 36. Ibeere kan fun iwadii ọjọ iwaju ni akoko-akoko ti awọn iyipada ti oogun ni OFC ati boya OFC ni ipa ninu awọn ilọsiwaju ti o gbẹkẹle akoko ni kokeni ti o fa-induced lẹhin yiyọ kuro 102-104, lasan kan ti a pe ni isubu. ti ifẹkufẹ.

Kẹta, OFC tun han pe o ṣe pataki fun imupadabọ aapọn ti wiwa kokeni. O ti royin pe ipa ti aapọn ifẹsẹtẹ lori imupadabọ ti wiwa kokeni dale lori wiwa ti ina-ina ohun orin ọtọtọ 105. Nitorinaa, ipa ti OFC ni ṣiṣe ilaja idapada ti o fa wahala le jẹ atẹle si ipa ti awọn ifọwọyi wahala lori idahun idari idari.

O ṣe pataki lati fi rinlẹ pe awọn ipinnu wa nipa ipa ti OFC ni iṣakoso ara-ẹni oogun ati ifasẹyin jẹ arosọ ni itumo fun data ti o lopin pupọ. Ọrọ kan lati ronu ni pe ilowosi ti OFC si awọn ihuwasi wiwa oogun le ṣe afihan awọn ayipada ninu OFC ti o fa nipasẹ ifihan iṣaaju si oogun naa. Nitori ero yii, itumọ awọn ipa ti awọn ọgbẹ tabi awọn ifọwọyi elegbogi miiran ti OFC lori wiwa oogun ti o fa nipasẹ awọn ifẹnukonu tabi aapọn ninu awọn eku pẹlu itan-akọọlẹ ti iṣakoso oogun oogun gbọdọ ṣee ṣe pẹlu iṣọra.

Ẹẹkeji ati boya ọran pataki diẹ sii lati ronu ni pe awọn awoṣe ẹranko lọwọlọwọ ti iṣakoso ara ẹni oogun ati ifasẹyin le ma dara fun ṣiṣe iṣiro kini ipa ti OFC ṣe ninu afẹsodi oogun eniyan. Ni afikun si ipa gbogbogbo rẹ ni sisọ awọn ihuwasi itọsọna abajade, OFC dabi pe o ṣe pataki ni pataki fun idanimọ ati idahun si awọn ayipada ninu awọn abajade ti a nireti 38; 43; 50. Eyi jẹ kedere paapaa nigbati awọn abajade ba yipada lati rere si buburu tabi nigbati wọn ba di idaduro tabi iṣeeṣe 37; 50; 63; 106-108. Nibi a ti ṣe atunyẹwo ẹri pe iṣẹ pataki ti OFC jẹ idalọwọduro nipasẹ ifihan si awọn oogun afẹsodi, ti o yori si aiṣedeede ati ṣiṣe ipinnu 57; 58; 61; 62; 64; 65; 80. Fun wipe oògùn-wa ihuwasi ninu eda eniyan jẹ seese awọn Nitori ti awọn iwọntunwọnsi laarin awọn momentary ifẹ fun awọn oògùn ati awọn igbelewọn ti awọn ojo melo iṣeeṣe ati igba leti gaju ti oògùn koni 109-111, awọn ipa ti oloro lori agbara ti awọn OFC lati ṣe ifihan idaduro ni deede tabi awọn abajade iṣeeṣe le ṣe abẹ ailagbara ti awọn afẹsodi lati gbagbe igba kukuru ati itẹlọrun lẹsẹkẹsẹ ti lilo oogun. Sibẹsibẹ iru awọn ipa bẹẹ kii yoo han ni ọpọlọpọ awọn awoṣe lọwọlọwọ ti lilo oogun ati ifasẹyin, eyiti kii ṣe apẹẹrẹ rogbodiyan afẹsodi laarin awọn abajade lẹsẹkẹsẹ ati idaduro.

Botilẹjẹpe awọn iwadii iṣaaju ṣafikun awọn ilana ijiya fun iṣiro imudara oogun 112; 113, laipe laipe ni ọpọlọpọ awọn oniwadi afẹsodi pada si awọn awoṣe wọnyi. Awọn oniwadi wọnyi ti jabo pe diẹ ninu awọn eku pẹlu itan-akọọlẹ gigun ti ifihan si awọn oogun yoo tẹsiwaju lati ni ipa ninu ihuwasi mimu oogun nigba ti wọn dojukọ ijiya tabi awọn abajade buburu ti deede yoo dinku oogun tabi gbigba ounjẹ 114-116. Ijiya- tabi awọn ilana ti o da lori rogbodiyan ni a tun ṣe ifilọlẹ laipẹ lati ṣe agbeyẹwo oogun-priming- ati ifasẹyin ifasẹyin si wiwa oogun 117. Awọn ilana wọnyi le dara julọ lati ya sọtọ ipa ti OFC ni afẹsodi oogun, nitori pe wọn ni pẹkipẹki awoṣe naa awọn ipa ti a mọ ti OFC ni ihuwasi ati ihuwasi ti okudun oogun eniyan. Nitorinaa, iṣiro ipa ti OFC ni ijiya tabi awọn awoṣe rogbodiyan jẹ agbegbe pataki ti iwadii ọjọ iwaju. Ni iyi yii, da lori awọn awari lori awọn aipe ẹkọ iyipada lẹhin ifihan kokeni, a sọtẹlẹ pe awọn iyipada ti o fa kokeni ni iṣẹ OFC yoo ni nkan ṣe pẹlu agbara idinku lati dinku idahun ni iwaju awọn abajade buburu.

Ohun elo Afikun
01
Tẹ ibi lati wo. (27K, doc)
Lọ si:
Acknowledgments

Kikọ ti atunyẹwo yii jẹ atilẹyin nipasẹ R01-DA015718 (GS) ati Eto Iwadi Intramural ti National Institute on Drug Abuse (YS).
Lọ si:
Awọn akọsilẹ

Awọn ifitonileti owo: Dr. Schoenbaum ati Shaham ko ni awọn ija owo ti iwulo lati ṣafihan.

AlAIgBA ti Olukede: Eyi jẹ faili PDF ti iwe afọwọkọ ti a ko ṣatunkọ ti o ti gba itẹjade. Gẹgẹbi iṣẹ si awọn alabara wa a n pese ẹya ibẹrẹ ti iwe afọwọkọ yii. Iwe afọwọkọ naa yoo farada ẹda, ṣiṣatunkọ iruwe, ati atunyẹwo ti ẹri ti o ni abajade ṣaaju ki o to tẹjade ni fọọmu itẹwọgba ipari rẹ. Jọwọ ṣe akiyesi pe lakoko awọn aṣiṣe ilana iṣelọpọ ni a le ṣe awari eyiti o le ni ipa lori akoonu naa, ati pe gbogbo awọn idibajẹ ofin ti o kan si iwe iroyin ni o kan.

jo
1. Leshner AI. Oògùn abuse ati afẹsodi itọju iwadi. Awọn tókàn iran. Arch Gen Awoasinwin. Ọdun 1997;54:691–694. [PubMed]
2. Mendelson JH, Mello NK. Management of kokeni abuse ati gbára. N Engl J Med. 1996;334:965–972. [PubMed]
3. O'Brien CP. A ibiti o ti iwadi-orisun pharmacotherapies fun afẹsodi. Imọ. Ọdun 1997;278:66–70. [PubMed]
4. Ologbon RA. Neurobiology ti afẹsodi. Curr Opin Neurobiol. Ọdun 1996;6:243–251. [PubMed]
5. Ologbon RA. Awọn imọran Catecholamine ti ẹsan: Atunwo to ṣe pataki. Ọpọlọ Res. Ọdun 1978;152:215–247. [PubMed]
6. Roberts DC, Koob GF, Klonoff P, Fibiger HC. Iparun ati imularada ti iṣakoso ara ẹni kokeni ti o tẹle awọn ọgbẹ 6-hydroxydopamine ti awọn accumbens nucleus. Pharmacol Biochem Behav. Ọdun 1980;12:781–787. [PubMed]
7. Pierce RC, Kumaresan V. Eto mesolimbic dopamine: ipa ọna ti o wọpọ ikẹhin fun ipa ipa ti awọn oogun ti ilokulo? Neurosci Biobehav Ìṣí 2006; 30: 215-238. [PubMed]
8. Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiology ti ifasẹyin si heroin ati kokeni wiwa: atunyẹwo. Pharmacol Osọ 2002;54:1–42. [PubMed]
9. Kalivas PW, Volkow ND. Ipilẹ nkankikan ti afẹsodi: Ẹkọ aisan ara ti iwuri ati yiyan. Am J Psychiatry. Ọdun 2005;162:1403–1413. [PubMed]
10. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y. Si ọna awoṣe ti ifasẹyin oogun: igbelewọn ti iwulo ti ilana imupadabọ. Psychopharmacology. Ọdun 2006;189:1–16. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
11. Robinson TE, Berridge KC. Afẹsodi. Annu Rev Psychol. Ọdun 2003;54:25–53. [PubMed]
12. Everitt BJ, Wolf ME. Psychomotor stimulant afẹsodi: irisi awọn ọna ṣiṣe nkankikan. J Neurosci. Ọdun 2002;22:3312–3320. [PubMed]
13. Wolffgramm J, Galli G, Thimm F, Heyne A. Awọn awoṣe eranko ti afẹsodi: awọn awoṣe fun awọn ilana itọju? J nkankikan Gbigbe. Ọdun 2000;107:649–668. [PubMed]
14. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivity ti o waye lati ailagbara iwajuostriatal ni ilokulo oogun: awọn ilolu fun iṣakoso ihuwasi nipasẹ awọn iyanju ti o ni ibatan ere. Psychopharmacology. 1999;146:373–390. [PubMed]
15. Volkow ND, Fowler JS. Afẹsodi, arun ti ipaniyan ati awakọ: ilowosi ti kotesi orbitofrontal. Cereb kotesi. Ọdun 2000;10:318–325. [PubMed]
16. Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Orbitofrontal kotesi, ṣiṣe ipinnu ati afẹsodi oogun. Awọn aṣa Neurosci. Ọdun 2006;29:116–124. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
17. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal kotesi ati ilokulo oogun eniyan: aworan iṣẹ. Cerebral Cortex. Ọdun 2000;10:334–342. [PubMed]
18. Porrino LJ, Lyons D. Orbital ati medial prefrontal cortex ati psychostimulant abuse: awọn ẹkọ ni awọn awoṣe eranko. Cerebral Cortex. Ọdun 2000;10:326–333. [PubMed]
19. Micallef J, Blin O. Neurobiology ati oogun oogun ti iṣọn-afẹju ti o ni agbara. Clin Neuropharmacol. Ọdun 2001;24:191–207. [PubMed]
20. Saxena S, Brody AL, Schwartz JM, Baxter LR. Neuroimaging ati iwaju-subcortical circuitry ni obsessive-compulsive ẹjẹ. Br J Awoasinwin. 1998; (Ipese):26–37. [PubMed]
21. Saxena S, Brody AL, Maidment KM, Dunkin JJ, Colgan M, Alborzian S, et al. Orbitofrontal ti agbegbe ati awọn iyipada iṣelọpọ subcortical ati awọn asọtẹlẹ idahun si itọju paroxetine ni rudurudu afẹju-compulsive. Neuropsychopharmacology. Ọdun 1999;21:683–693. [PubMed]
22. Rauch SL, Jenike MA, Alpert NM, Baer L, Breiter HC, Savage CR, Fischman AJ. Ṣiṣan ẹjẹ cerebral agbegbe ni iwọn lakoko imunibinu aami aisan ni rudurudu aibikita nipa lilo atẹgun 15-aami carbon dioxide ati positron itujade tomography. Arch Gen Awoasinwin. Ọdun 1994;51:62–70. [PubMed]
23. Friedman I, Dar R, Shilony E. Compulsivity ati obsessionality ni opioid afẹsodi. J Nerv Ment Dis. Ọdun 2000;188:155–162. [PubMed]
24. Crum RM, Anthony JC. Lilo kokeni ati awọn ifosiwewe eewu miiran ti a fura si fun rudurudu aibikita: iwadii ifojusọna kan pẹlu data lati awọn iwadii Agbegbe Imudani Epidemiologic. Oògùn Ọtí Da lori. Ọdun 1993;31:281–295. [PubMed]
25. Fals-Swart W, Angarano K. Aiṣedeede aibikita laarin awọn alaisan ti nwọle itọju ilokulo nkan. Itankale ati išedede ti ayẹwo. J Nerv Ment Dis. Ọdun 1994;182:715–719. [PubMed]
26. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, et al. Awọn iyipada ninu iṣelọpọ glukosi ọpọlọ ni igbẹkẹle kokeni ati yiyọ kuro. Am J Psychiatry. Ọdun 1991;148:621–626. [PubMed]
27. Stapleton JM, Morgan MJ, Phillips RL, Wong DF, Yung BC, Shaya EK, et al. Lilo glukosi cerebral ni ilokulo nkan elo poly. Neuropsychopharmacology. Ọdun 1995;13:21–31. [PubMed]
28. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, et al. Ipele kekere ti ọpọlọ dopamine D2 awọn olugba ni awọn oluṣebi methamphetamine: ajọṣepọ pẹlu iṣelọpọ agbara ni kotesi orbitofrontal. Am J Psychiatry. Ọdun 2001;158:2015–2021. [PubMed]
29. London ED, Simon SL, Berman SM, Mandelkern MA, Lichtman AM, Bramen J, et al. Awọn idamu iṣesi ati awọn aiṣedeede iṣọn-ẹjẹ ti agbegbe ni awọn olufisun methamphetamine abstinent laipẹ. Archives ni Gbogbogbo Psychiatry. Ọdun 2004;61:73–84. [PubMed]
30. Ọmọde AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Iṣiṣẹ Limbic lakoko ifẹkufẹ kokeni ti o fa. American Journal of Psychiatry. Ọdun 1999;156:11–18. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
31. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Awọn ifunni oriṣiriṣi ti amygdala eniyan ati ventromedial prefrontal kotesi si ṣiṣe ipinnu. Iwe akosile ti Neuroscience. 1999;19:5473–5481. [PubMed]
32. Grant S, Contoreggi C, London ED. Awọn oluṣe oogun ṣe afihan iṣẹ ailagbara ninu idanwo yàrá ti ṣiṣe ipinnu. Neuropsychologia. Ọdun 2000;38:1180–1187. [PubMed]
33. Bechara A, Dolan S, Denburg N, Hindes A, Andersen SW, Nathan PE. Awọn aipe ṣiṣe ipinnu, ti o ni asopọ si kotesi ventromedial prefrontal cortex dysfunctional, ti a fi han ninu ọti-lile ati awọn olufokansin ti o ni itara. Neuropsychologia. Ọdun 2001;39:376–389. [PubMed]
34. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, ati al. Awọn aipe ti o ya sọtọ ni imọ-ipinnu ṣiṣe ipinnu ti awọn oluṣebi amphetamine onibaje, awọn oluṣebi opiate, awọn alaisan ti o ni ibajẹ idojukọ si kotesi prefrontal, ati awọn oluyọọda deede ti o dinku tryptophan: ẹri fun awọn ilana monoaminergic. Neuropsychopharmacology. 1999;20:322–339. [PubMed]
35. Bolla KI, Eldreth DA, London ED, Keihl KA, Mouratidis M, Contoreggi C, et al. Aiṣiṣẹ kotesi Orbitofrontal ni awọn oluṣebi kokeni abọ ti n ṣe iṣẹ ṣiṣe ipinnu. Aworan Neuro. Ọdun 2003;19:1085–1094. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
36. Schoenbaum G, Roesch MR. Orbitofrontal kotesi, ẹkọ alajọṣepọ, ati awọn ireti. Neuron. Ọdun 2005;47:633–636. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
37. Gallagher M, McMahan RW, Schoenbaum G. Orbitofrontal kotesi ati aṣoju ti iye idaniloju ni ẹkọ ti o ni ibatan. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 1999;19:6610–6614. [PubMed]
38. Izquierdo AD, Suda RK, Murray EA. Awọn egbo kotesi prefrontal orbital ti iha meji ninu awọn obo rhesus dabaru awọn yiyan itọsọna nipasẹ iye ere mejeeji ati airotẹlẹ ere. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2004;24:7540–7548. [PubMed]
39. Baxter MG, Parker A, Lindner CCC, Izquierdo AD, Murray EA. Iṣakoso yiyan esi nipasẹ iye imudara nilo ibaraenisepo ti amygdala ati kotesi orbitofrontal. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2000;20:4311–4319. [PubMed]
40. Cools R, Clark L, Owen AM, Robbins TW. Ti n ṣalaye awọn ọna ṣiṣe nkankikan ti ẹkọ ipadasẹhin iṣeeṣe nipa lilo aworan iwoyi oofa iṣẹ ṣiṣe ti o jọmọ iṣẹlẹ. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2002;22:4563–4567. [PubMed]
41. Hampton AN, Bossaerts P, O'Doherty JP. Ipa ti kotesi prefrontal ventromedial ni itọka ti o da lori ipinlẹ ni akoko ṣiṣe ipinnu ninu eniyan. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2006;26:8360–8367. [PubMed]
42. Morris JS, Dolan RJ. Amygdala ti o yapa ati awọn idahun orbitofrontal lakoko imuduro iberu iyipada. Aworan Neuro. Ọdun 2004;22:372–380. [PubMed]
43. Chudasama Y, Robbins TW. Awọn ifunni ti o ya sọtọ ti orbitofrontal ati infralimbic kotesi si pavlovian autoshaping ati ikẹkọ ipadasẹhin iyasoto: ẹri siwaju sii fun iṣẹ-ṣiṣe heterogeneity ti kotesi iwaju rodent. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2003;23:8771–8780. [PubMed]
44. Brown VJ, McAlonan K. Orbital prefrontal cortex mediates yiyipada ẹkọ ati ki o ko akiyesi ṣeto ayipada ninu eku. Iwadi Ọpọlọ ihuwasi. Ọdun 2003;146:97–130. [PubMed]
45. Kim J, Ragozzino KE. Ilowosi ti kotesi orbitofrontal ni kikọ labẹ iyipada awọn airotẹlẹ iṣẹ-ṣiṣe. Neurobiology ti Ẹkọ ati Iranti. Ọdun 2005;83:125–133. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
46. ​​Clark L, Cools R, Robbins TW. Neuropsychology ti kotesi prefrontal ventral: Ṣiṣe ipinnu ati ẹkọ iyipada. Ọpọlọ ati Imọye. Ọdun 2004;55:41–53. [PubMed]
47. Hornak J, O'Doherty J, Bramham J, Rolls ET, Morris RG, Bullock PR, Polkey CE. Ẹkọ ipadasẹhin ti o ni ibatan ere lẹhin awọn imukuro iṣẹ abẹ ni orbito-frontal tabi dorsolateral prefrontal cortex ninu eniyan. Iwe akosile ti Imọ-imọ-imọ-imọ-imọ. Ọdun 2004;16:463–478. [PubMed]
48. Awọn ẹlẹgbẹ LK, Farah MJ. Kotesi iwaju ventromedial ṣe agbedemeji iyipada ipa ninu eniyan: ẹri lati apẹrẹ ẹkọ iyipada. Ọpọlọ. Ọdun 2003;126:1830–1837. [PubMed]
49. Meunier M, Bachevalier J, Mishkin M. Awọn ipa ti orbital iwaju ati iwaju cingulate awọn ọgbẹ lori ohun ati iranti aaye ni awọn ọbọ rhesus. Neuropsychologia. 1997;35:999–1015. [PubMed]
50. Schoenbaum G, Setlow B, Nugent SL, Saddoris MP, Gallagher M. Awọn egbo ti orbitofrontal kotesi ati basolateral amygdala complexi ṣe idalọwọduro gbigba ti awọn iyasoto ti o ni itọsọna ti oorun ati awọn iyipada. Ẹkọ ati Iranti. Ọdun 2003;10:129–140. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
51. Awọn ẹlẹgbẹ LK, Farah MJ. Awọn ailagbara ipilẹ ti o yatọ ni ṣiṣe ipinnu ni atẹle ventromedial ati dorsolateral lobe lobe iwaju ninu eniyan. Cerebral Cortex. Ọdun 2005;15:58–63. [PubMed]
52. Holland PC, Straub JJ. Awọn ipa iyatọ ti awọn ọna meji ti idinku awọn iyanju ti ko ni itunnu lẹhin imudara ifunra Pavlovian. Iwe akosile ti Psychology Experimental: Awọn ilana ihuwasi ẹranko. Ọdun 1979;5:65–78. [PubMed]
53. Pickens CL, Setlow B, Saddoris MP, Gallagher M, Holland PC, Schoenbaum G. Awọn ipa oriṣiriṣi fun kotesi orbitofrontal ati amygdala basolateral ni iṣẹ-ṣiṣe idinku. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2003;23:11078–11084. [PubMed]
54. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ. Ṣiṣe koodu iye ere asọtẹlẹ ni amygdala eniyan ati kotesi orbitofrontal. Imọ. Ọdun 2003;301:1104–1107. [PubMed]
55. Wyvell CL, Berridge KC. Ifamọ ifamọ nipasẹ ifihan amphetamine ti tẹlẹ: “ifẹ-ifẹ” ti o pọ si fun ẹsan sucrose. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2001;21:7831–7840. [PubMed]
56. Simon NW, Setlow B. Lẹhin-ikẹkọ amphetamine iṣakoso mu imudara iranti pọ si ni ifarabalẹ Pavlovian ti o yanilenu: Itumọ fun afẹsodi oogun. Neurobiology ti Ẹkọ ati Iranti. Ọdun 2006;86:305–310. [PubMed]
57. Schoenbaum G, Setlow B. Cocaine ṣe awọn iṣe aibikita si awọn abajade ṣugbọn kii ṣe iparun: awọn ipa fun iyipada orbitofrontal-amygdalar iṣẹ. Cerebral Cortex. Ọdun 2005;15:1162–1169. [PubMed]
58. Nelson A, Killcross S. Amphetamine ifihan mu awọn iwa Ibiyi. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2006;26:3805–3812. [PubMed]
59. Stalnaker TA, Roesch MR, Franz TM, Burke KA, Schoenbaum G. Iyipada associative ajeji ni awọn neurons orbitofrontal ni awọn eku ti o ni iriri kokeni lakoko ṣiṣe ipinnu. European Journal of Neuroscience. Ọdun 2006;24:2643–2653. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
60. Homayoun H, Moghaddam B. Ilọsiwaju ti awọn atunṣe cellular ni aarin prefrontal ati orbitofrontal kotesi ni idahun si amphetamine ti o tun ṣe. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2006;26:8025–8039. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
61. Roesch MR, Takahashi Y, Gugsa N, Bissonette GB, Schoenbaum G. Iṣafihan kokeni ti tẹlẹ jẹ ki awọn eku jẹ ifarabalẹ si idaduro mejeeji ati titobi ere. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2007;27:245–250. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
62. Simon NW, Mendez IA, Setlow B. Kokeni ifihan nfa gun-igba posi ni impulsive wun. Imọ Neuroscience ihuwasi ni titẹ.
63. Mobini S, Ara S, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E, Deakin JFW, Anderson IM. Awọn ipa ti awọn egbo ti kotesi orbitofrontal lori ifamọ si idaduro ati imuduro iṣeeṣe. Psychopharmacology. Ọdun 2002;160:290–298. [PubMed]
64. Jentsch JD, Olausson P, De La Garza R, Taylor JR. Awọn ailagbara ti ẹkọ iyipada ati perseveration esi lẹhin atunwi, awọn iṣakoso kokeni lainidii si awọn obo. Neuropsychopharmacology. Ọdun 2002;26:183–190. [PubMed]
65. Schoenbaum G, Saddoris MP, Ramus SJ, Shaham Y, Setlow B. Awọn eku ti o ni iriri Cocaine ṣe afihan awọn aipe ẹkọ ni iṣẹ-ṣiṣe ti o ni imọran si awọn ọgbẹ orbitofrontal cortex. European Journal of Neuroscience. Ọdun 2004;19:1997–2002. [PubMed]
66. Schoenbaum G, Nugent S, Saddoris MP, Setlow B. Awọn ọgbẹ Orbitofrontal ninu awọn eku ṣe aiṣedeede iyipada ṣugbọn kii ṣe gbigba ti lọ, ko si awọn iyasoto õrùn. Iroyin Neuro. Ọdun 2002;13:885–890. [PubMed]
67. Robinson TE, Berridge KC. Ẹkọ nipa imọ-ọkan ati neurobiology ti afẹsodi: wiwo ifamọ kan. Afẹsodi. 2000;95:S91–S117. [PubMed]
68. Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Awọn ipa idakeji ti iriri iṣakoso ara ẹni amphetamine lori awọn ọpa ẹhin dendritic ni aarin ati orbital prefrontal cortex. Cerebral Cortex. Ọdun 2004;15:341–348. [PubMed]
69. Robinson TE, Kolb B. Awọn iyipada igbekalẹ ti o tẹsiwaju ni awọn accumbens nucleus ati awọn neurons cortex prefrontal ti a ṣe nipasẹ iriri pẹlu amphetamine. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 1997;17:8491–8497. [PubMed]
70. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Cocaine iṣakoso ti ara ẹni n ṣe iyipada iṣan-ara ti awọn dendrites ati dendritic spines ni nucleus accumbens ati neocortex. Synapse. Ọdun 2001;39:257–266. [PubMed]
71. Robinson TE, Kolb B. Awọn iyipada ninu morphology ti dendrites ati dendritic spines ninu awọn nucleus accumbens ati prefrontal kotesi ti o tẹle itọju atunṣe pẹlu amphetamine tabi kokeni. European Journal of Neuroscience. 1999;11:1598–1604. [PubMed]
72. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Grey JD, Croft JR, Dackis CA, et al. Idinku ifọkansi ọrọ grẹy ni insular, orbitofrontal, cingulate, ati awọn cortices akoko ti awọn alaisan kokeni. Ti ibi Awoasinwin. Ọdun 2002;51:134–142. [PubMed]
73. Kalivas PW, Stewart J. Dopamine gbigbe ni ibẹrẹ ati ikosile ti oògùn- ati aapọn-iṣan-ara ti iṣẹ-ṣiṣe motor. Ọpọlọ Ìṣí. 1991; 16:223–244. [PubMed]
74. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Awọn iyipada ninu dopaminergic ati gbigbe glutamatergic ni ifakalẹ ati ikosile ti ifamọ ihuwasi: atunyẹwo to ṣe pataki ti awọn ijinlẹ iṣaaju. Psychopharmacology. Ọdun 2000;151:99–120. [PubMed]
75. Dworkin SI, Mirkis S, Smith JE. Igbẹkẹle Idahun si idahun-ifihan ominira ti kokeni: awọn iyatọ ninu awọn ipa apaniyan ti oogun naa. Psychopharmacology. Ọdun 1995;117:262–266. [PubMed]
76. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin SI. Awọn iyatọ ninu awọn ifọkansi dopamine extracellular ni awọn akopọ aarin lakoko ti o gbẹkẹle idahun ati iṣakoso kokeni ominira idahun ninu eku. Psychopharmacology. Ọdun 1997;133:7–16. [PubMed]
77. Kiyatkin EA, Brown PL. Awọn iyipada ninu iṣẹ ṣiṣe nkankikan lakoko iṣakoso ara-ẹni kokeni: awọn amọran ti a pese nipasẹ gbigbasilẹ thermorecording ọpọlọ. Imọ-ara Neuros. Ọdun 2003;116:525–538. [PubMed]
78. Kalivas PW, Hu XT. Moriwu idinamọ ni psychostimulant afẹsodi. Awọn aṣa ni Neurosciences. Ọdun 2006;29:610–616. [PubMed]
79. Bradberry CW. Ifamọ kokeni ati ilaja dopamine ti awọn ipa ifẹnule ni awọn rodents, awọn obo, ati eniyan: awọn agbegbe ti adehun, ariyanjiyan, ati awọn ilolu fun afẹsodi. Psychopharmacology. Ọdun 2007;191:705–717. [PubMed]
80. Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. Yiyọ kuro lati inu iṣakoso ara ẹni ti kokeni n ṣe awọn aipe ti o pẹ ni awọn ẹkọ iyipada ti orbitofrontal ti o gbẹkẹle ni awọn eku. Ẹkọ ati Iranti. Ọdun 2007;14:325–328. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
81. Kantak KM, Udo T, Ugalde F, Luzzo C, Di Pietro N, Eichenbaum HB. Ipa ti iṣakoso ara ẹni kokeni lori ẹkọ ti o ni ibatan si cortex prefrontal tabi iṣẹ hippocampus ninu awọn eku. Psychopharmacology. Ọdun 2005;181:227–236. [PubMed]
82. DiPietro N, Black YD, Green-Jordan K, Eichenbaum HB, Kantak KM. Awọn iṣẹ ṣiṣe ibaramu lati wiwọn iranti iṣẹ ni awọn agbegbe kotesi prefrontal ọtọtọ ni awọn eku. Imọ Ẹkọ-ara ihuwasi. Ọdun 2004;118:1042–1051. [PubMed]
83. Schuster CR, Thompson T. Isakoso ti ara ẹni ati igbẹkẹle ihuwasi lori awọn oogun. Annu Rev Pharmacol. Ọdun 1969;9:483–502. [PubMed]
84. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Awoṣe imupadabọ ti ifasẹyin oogun: itan-akọọlẹ, ilana ati awọn awari pataki. Psychopharmacology. Ọdun 2003;168:3–20. [PubMed]
85. Phillips AG, Mora F, Rolls ET. Intracerebral ara-isakoso amphetamine nipasẹ awọn obo rhesus. Neurosci Lett. Ọdun 1981;24:81–86. [PubMed]
86. Ikemoto S, Wise RA. Iyaworan ti awọn agbegbe okunfa kemikali fun ere. Neuropharmacology. 2004;47 (Ipese 1): 190-201. [PubMed]
87. Hutcheson DM, Everitt BJ. Awọn ipa ti awọn ọgbẹ orbitofrontal kotesi yiyan lori gbigba ati iṣẹ ṣiṣe ti kokeni iṣakoso-iṣakoso wiwa ni awọn eku. Ann NY Acad Sci. Ọdun 2003;1003:410–411. [PubMed]
88. Fuchs RA, Evans KA, Parker MP, Wo RE. Ikopa iyatọ ti awọn agbegbe cortex orbitofrontal ni idawọle-idaniloju ati imupadabọ kokeni-primed ti kokeni wiwa ninu awọn eku. J Neurosci. Ọdun 2004;24:6600–6610. [PubMed]
89. Ongur D, Iye JL. Eto ti awọn nẹtiwọọki laarin orbital ati aarin kotesi prefrontal ti awọn eku, awọn obo ati eniyan. Cerebral Cortex. Ọdun 2000;10:206–219. [PubMed]
90. Ostlund SB, Balleine BW. Orbitofrontal kotesi ṣe agbero fifi koodu abajade ni Pavlovian ṣugbọn kii ṣe ikẹkọ ohun elo. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2007;27:4819–4825. [PubMed]
91. Schindler CW, Panlilio LV, Goldberg SR. Awọn iṣeto aṣẹ-keji ti iṣakoso ara ẹni oogun ni awọn ẹranko. Psychopharmacology. Ọdun 2002;163:327–344. [PubMed]
92. Everitt BJ, Robbins TW. Awọn iṣeto aṣẹ-keji ti imuduro oogun ni awọn eku ati awọn obo: wiwọn agbara imudara ati ihuwasi wiwa oogun. Psychopharmacology. Ọdun 2000;153:17–30. [PubMed]
93. Thomas KL, Arroyo M, Everitt BJ. Ibẹrẹ ti ẹkọ ati pilasitik-jiini ti o ni nkan ṣe Zif268 ni atẹle ifihan si ayun ti o ni ibatan kokeni. European Journal of Neuroscience. Ọdun 2003;17:1964–1972. [PubMed]
94. Pears A, Parkinson JA, Hopewell L, Everitt BJ, Roberts AC. Awọn egbo ti orbitofrontal ṣugbọn kii ṣe agbedemeji prefrontal kotesi dabaru imuduro ilodi si ni awọn alakoko. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2003;23:11189–11201. [PubMed]
95. Burke KA, Miller DN, Franz TM, Schoenbaum G. Awọn ọgbẹ Orbitofrontal pa imuduro imuduro ti o ni ilọsiwaju nipasẹ aṣoju ti abajade ti a reti. Awọn akọọlẹ ti Ile-ẹkọ giga ti Imọ-jinlẹ ti New York. 2007 ni titẹ.
96. Cousens GA, Otto T. Awọn sobusitireti Neural ti ẹkọ iyasoto olfactory pẹlu imudara Atẹle igbọran. I. Awọn ifunni ti eka amygdaloid basolateral ati kotesi orbitofrontal. Integrative Ẹkọ-ara ati Imọ-iṣe ihuwasi. Ọdun 2003;38:272–294. [PubMed]
97. Wo RE. Awọn sobusitireti nkankikan ti ifasẹyin-ifẹ si ihuwasi wiwa oogun. Pharmacology, Biokemistri, ati Ihuwasi. Ọdun 2002;71:517–529. [PubMed]
98. de Wit H, Stewart J. Reinstatement ti kokeni-fikun idahun ni eku. Psychopharmacology. Ọdun 1981;75:134–143. [PubMed]
99. Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. Ipadabọ si wiwa heroin labẹ itọju opioid: awọn ipa ti yiyọkuro opioid, priming heroin ati wahala. J Neurosci. Ọdun 1996;16:1957–1963. [PubMed]
100. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Wahala-induced ifasẹyin si heroin ati kokeni wiwa ninu eku: awotẹlẹ. Brain Res Brain Res. 2000; 33: 13–33. [PubMed]
101. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. A ipa fun awọn prefrontal kotesi ni wahala- ati kokeni-induced reinstated ti kokeni wiwa ni eku. Psychopharmacology. Ọdun 2003;168:66–74. [PubMed]
102. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Ibanujẹ ti ifẹkufẹ kokeni lẹhin yiyọ kuro. Iseda. Ọdun 2001;412:141–142. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
103. Lu L, Grimm JW, Ireti BT, Shaham Y. Imudaniloju ti ifẹkufẹ kokeni lẹhin yiyọ kuro: atunyẹwo ti data ti iṣaju. Neuropharmacology. 2004;47 (Ipese 1):214–226. [PubMed]
104. Neisewander JL, Baker DA, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Palmer A, Marshall JF. Ikosile amuaradagba Fos ati ihuwasi wiwa kokeni ninu awọn eku lẹhin ifihan si agbegbe iṣakoso ara ẹni kokeni. J Neurosci. Ọdun 2000;20:798–805. [PubMed]
105. Shelton KL, Beardsley PM. Ibaṣepọ ti awọn ohun iwuri kokeni ti o parun ati ipasẹ ẹsẹ lori imupadabọ ninu awọn eku. Int J Comp Psychol. Ọdun 2005;18:154–166.
106. Rudebeck PH, Walton ME, Smyth AN, Bannerman DM, Rushworth MF. Awọn ipa ọna nkankikan lọtọ ṣe ilana awọn idiyele ipinnu oriṣiriṣi. Iseda Neuroscience. Ọdun 2006;9:1161–1168. [PubMed]
107. Winstanley CA, Theobald DEH, Cardinal RN, Robbins TW. Awọn ipa iyatọ ti amygdala basolateral ati orbitofrontal kotesi ni yiyan iyanju. Iwe akosile ti Neuroscience. Ọdun 2004;24:4718–4722. [PubMed]
108. Roesch MR, Taylor AR, Schoenbaum G. Iyipada awọn ere ẹdinwo akoko ni kotesi orbitofrontal jẹ ominira ti aṣoju iye. Neuron. Ọdun 2006;51:509–520. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
109. Katz JL, Higgins ST. Wiwulo ti awoṣe imupadabọ ti ifẹ ati ifasẹyin si lilo oogun. Psychopharmacology. Ọdun 2003;168:21–30. [PubMed]
110. Epstein DH, Preston KL. Awoṣe imupadabọ ati idena ifasẹyin: irisi ile-iwosan. Psychopharmacology. Ọdun 2003;168:31–41. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
111. Epstein DE, Preston KL, Stewart J, Shaham Y. Si ọna awoṣe ti ifasẹyin oogun: igbelewọn ti iwulo ti ilana imupadabọ. Psychopharmacology. Ọdun 2006;189:1–16. [Nkan Ọfẹ PMC] [PubMed]
112. Smith SG, Davis WM. Ijiya ti amphetamine ati ihuwasi iṣakoso ara ẹni morphine. Psychol Rec. Ọdun 1974;24:477–480.
113. Johanson CE. Awọn ipa ti mọnamọna ina lori idahun ti a tọju nipasẹ awọn abẹrẹ kokeni ni ilana yiyan ninu ọbọ rhesus. Psychopharmacology. Ọdun 1977;53:277–282. [PubMed]
114. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Ẹri fun iwa afẹsodi ni eku. Imọ. Ọdun 2004;305:1014–1017. [PubMed]
115. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Wiwa oogun di ọranyan lẹhin iṣakoso ara ẹni kokeni gigun. Imọ. Ọdun 2004;305:1017–1019. [PubMed]
116. Wolffgramm J, Heyne A. Lati gbigbe oogun ti iṣakoso si isonu ti iṣakoso: idagbasoke ti ko ni iyipada ti afẹsodi oogun ninu eku. Behav Brain Res. Ọdun 1995;70:77–94. [PubMed]
117. Panlilio LV, Thorndike EB, Schindler CW. Imupadabọ ti iṣakoso ara-ẹni opioid ti o ni ijiya ninu awọn eku: awoṣe yiyan ti ifasẹyin si ilokulo oogun. Psychopharmacology. Ọdun 2003;168:229–235. [PubMed]
118. Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Aapọn ọpọlọ, awọn ifẹnukonu ti o jọmọ oogun ati ifẹkufẹ kokeni. Psychopharnacology. Ọdun 2000;152:140–148. [PubMed]
119. Katsir A, Barnea-Ygael N, Levy D, Shaham Y, Zangen A. Awoṣe eku rogbodiyan ti ifasẹyin-induced si kokeni wiwa. Psychopharmacology ni tẹ.
120. O'Brien CP, Childress AR, Mclellan TA, Ehrman R. Classical karabosipo ni oògùn ti o gbẹkẹle eniyan. Ann NY Acad Sci. 1992;654:400–415. [PubMed]
121. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. Ipa ti awọn ipa oogun ti ko ni agbara ati ti o ni idaniloju ni iṣakoso ti ara ẹni ti awọn opiates ati awọn ohun ti o nmu. Psychol Osọ. 1984;91:251–268. [PubMed]
122. Ologbon RA, Bozarth MA. A psychomotor stimulant yii ti afẹsodi. Psychol Osọ. 1987;94:469–492. [PubMed]
123. Robinson TE, Berridge KC. Ipilẹ nkankikan ti ifẹkufẹ oogun: Imọ-imọ-imọ-imọ-imọran ti afẹsodi. Ọpọlọ Res. 1993;18:247–291. [PubMed]
124. De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R, Mulder AH, Vanderschuren LJ. Imupadabọ oogun ti heroin- ati ihuwasi wiwa kokeni ti o tẹle iparun igba pipẹ ni nkan ṣe pẹlu ikosile ti ifamọ ihuwasi. Ewo J Neurosci. 1998;10:3565–3571. [PubMed]
125. Vezina P. Sensitization ti midbrain dopamine neuron reactivity ati awọn ara-isakoso ti psychostimulant oloro. Neurosci Biobehav Ìṣí 2004;27:827-839. [PubMed]
126. Shaham Y, ireti BT. Ipa ti neuroadaptation ni ipadasẹhin si wiwa oogun. Ati Neurosci. Ọdun 2005;8:1437–1439. [PubMed]
127. Everitt BJ, Robbins TW. Awọn eto iṣan ti imuduro fun afẹsodi oogun: lati awọn iṣe si awọn ihuwasi si ipaniyan. Ati Neurosci. Ọdun 2005;8:1481–1489. [PubMed]