Br J Pharmacol. 2017 Maart 6. doi: 10.1111/bph.13771.
López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.
Abstract
AGTERGROND EN DOEL:
3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) is 'n sintetiese katinoon met kragtige psigostimulerende effekte. Dit inhibeer selektief die dopamien-vervoerder (DAT) en is 10-50 keer sterker as 'n DAT-blokker as kokaïen, wat 'n hoë aanspreeklikheid vir misbruik voorstel. Die hoofdoel van die huidige studie was om die gevolge van 'n vroeë (adolessensie) MDPV-blootstelling op die psigostimulerende, lonende en versterkende effekte wat deur kokaïen in volwasse muise veroorsaak word, te bepaal.
EKSPERIMENTELE BENADERING:
Een-en-twintig dae na MDPV-voorbehandeling (1.5 mg·kg-1 , sc, twee keer daagliks vir 7 dae), is volwasse muise met kokaïen getoets, met behulp van lokomotoriese aktiwiteit, gekondisioneerde plekvoorkeur en selfadministrasie (SA) paradigmas. Terselfdertyd, dopamien D2 reseptordigtheid en die uitdrukking van c-Fos en ΔFosB in die striatum is bepaal.
SLEUTELRESULTATE:
MDPV-behandeling het die psigostimulerende en kondisionerende effekte van kokaïen versterk. Die verkryging van kokaïen SA was onveranderd in muise wat voorbehandel is met MDPV, terwyl die breekpunt bereik onder 'n progressiewe verhouding program en herinstelling na uitsterwing hoër was in hierdie groep muise. MDPV het afgeneem D2 reseptordigtheid maar verhoogde ΔFosB uitdrukking drievoudig. Soos verwag, het akute kokaïen c-Fos-uitdrukking verhoog, maar MDPV-voorbehandeling het die uitdrukking negatief beïnvloed. ΔFosB-akkumulasie het afgeneem tydens MDPV-onttrekking, hoewel dit verhoog gebly het in volwasse muise wanneer dit vir kokaïen-effekte getoets is.
GEVOLGTREKKING EN IMPLIKASIES:
MDPV-blootstelling tydens adolessensie het langdurige aanpassingsveranderinge veroorsaak wat verband hou met verbeterde reaksie op kokaïen by die volwasse muise wat blyk te lei tot 'n groter kwesbaarheid vir kokaïenmisbruik. Hierdie spesifieke gedrag het gekorreleer met verhoogde uitdrukking van ΔFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111/bph.13771
;