Die verslawende dimensionaliteit van vetsug (2013)

. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2016 Apr 11.

Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:

PMCID: PMC4827347

NIHMSID: NIHMS763035

Abstract

Ons brein is hardbedraad om te reageer en onmiddellike belonings te soek. Dit is dus nie verbasend dat baie mense ooreet nie, wat in sommige tot vetsug kan lei, terwyl ander dwelms gebruik, wat in sommige tot verslawing kan lei. Alhoewel voedselinname en liggaamsgewig onder homeostatiese regulering is, hang die vermoë om die drang om te eet te weerstaan ​​van selfbeheersing af wanneer hoogs smaaklike kos beskikbaar is. Daar is geen homeostatiese reguleerder om die inname van dwelms (insluitend alkohol) na te gaan nie; dus word regulering van dwelmverbruik meestal gedryf deur selfbeheersing of ongewenste effekte (dws sedasie vir alkohol). Ontwrigting in beide die neurobiologiese prosesse wat onderliggend is aan sensitiwiteit vir beloning en dié wat onderliggend is aan inhiberende beheer kan lei tot kompulsiewe voedselinname by sommige individue en kompulsiewe dwelminname in ander. Daar is toenemende bewyse dat ontwrigting van energie-homeostase die beloningskringloop kan beïnvloed en dat oorverbruik van lonende kos kan lei tot veranderinge in die beloningkringstelsel wat lei tot kompulsiewe voedselinname soortgelyk aan die fenotipe wat met verslawing gesien word. Verslawingsnavorsing het nuwe bewyse opgelewer wat dui op beduidende gemeenskappe tussen die neurale substrate onderliggend aan die siekte van verslawing en ten minste sommige vorme van vetsug. Hierdie erkenning het 'n gesonde debat aangespoor om te probeer vasstel in watter mate hierdie komplekse en dimensionele versteurings oorvleuel en of 'n dieper begrip van die oorspraak tussen die homeostatiese en beloningstelsels unieke geleenthede sal inlui vir voorkoming en behandeling van beide vetsug en dwelmverslawing.

sleutelwoorde: Dopamien, dwelmverslawing, vetsug, prefrontale korteks, beloning, selfbeheersing

Beide verslawing en vetsug weerspieël wanbalanse in die reaksies van die brein op lonende stimuli in die omgewing. Vir vetsug kan hierdie wanbalans veroorsaak word deur endokrinologiese abnormaliteite wat die energetiese drempel verander en die sensitiwiteit vir voedselbelonings verander. Vetsug kan egter ook die gevolg wees van maklike toegang tot hoogs smaaklike kos, waarvan oormatige verbruik homeostatiese sein kan beïnvloed en die sensitiwiteit vir voedselbeloning kan ontwrig. Herhaalde gebruik van 'n dwelm, aan die ander kant, kan die beloningskring, sy hoof farmakologiese teiken, direk ontwrig. Dus, die dopamien (DA) stelsel, deur die mesoaccumbens/mesolimbiese (beloning en emosies), mesostriatale (gewoontes, roetines en beweging), en mesokortikale (uitvoerende funksie) weë, is 'n algemene substraat in die neurobiologie van beide versteurings (Figuur 1).

Figuur 1 

In treffende kontras met dwelms wie se aksies veroorsaak word deur hul direkte farmakologiese effekte in die breinbeloning dopamienweg (ventrale tegmentale area [VTA], nucleus accumbens en ventrale pallidum), die regulering van eetgedrag en dus ...

Ons stel voor dat hierdie twee siektes neurobiologiese prosesse deel wat, wanneer dit ontwrig word, kan lei tot kompulsiewe verbruik, terwyl dit ook unieke neurobiologiese prosesse behels. Ons bied bewyse van gedeelde neurobiologiese substrate aan en beweer nie dat vetsug die gevolg is van voedselverslawing nie, maar eerder dat voedselbeloning 'n kritieke rol speel in ooreet en vetsug, en verwys daarna as die dimensionele komponent van vetsug.

Genetiese oorvleuelings

Sosiale en kulturele faktore dra by tot die vetsug-epidemie. Individuele faktore help egter ook om te bepaal wie in hierdie omgewings vetsugtig sal word. Alhoewel genetiese studies puntmutasies aan die lig gebring het wat oorverteenwoordig is onder vetsugtige individue, word daar grootliks gedink dat vetsug onder poligeniese beheer is. Inderdaad, die mees onlangse hele genoomwye assosiasiestudie wat in 249,796 32 individue van Europese afkoms uitgevoer is, het 32 ​​lokusse geïdentifiseer wat met liggaamsmassa-indeks (BMI) verband hou. Hierdie 1.5 lokusse verklaar egter slegs XNUMX% van die BWI-afwyking (,), 'n situasie wat onwaarskynlik sal verbeter met groter monsters as gevolg van die komplekse interaksies tussen biologiese en omgewingsfaktore. Dit is veral waar wanneer hoë-kalorie-inhoud kos wyd beskikbaar is, nie net as 'n bron van voeding nie, maar ook as 'n sterk beloning wat op sigself eet bevorder.

Miskien, verbreed die omvang van wat ons verstaan ​​onder genetiese risiko vir vetsug verder as gene gekoppel aan energie homeostase () om gene in te sluit wat ons reaksie op die omgewing moduleer, sal die persentasie van die BWI-afwyking wat deur gene verklaar word, verhoog. Gene wat persoonlikheid beïnvloed, kan byvoorbeeld tot vetsug bydra as hulle die volharding wat nodig is vir volgehoue ​​fisieke aktiwiteit erodeer. Net so kan gene wat uitvoerende beheer moduleer, insluitend selfbeheer, help om die risiko vir ooreet in voedselryke omgewings teë te werk. Dit kan die assosiasie van vetsug met gene wat betrokke is by DA neurotransmissie, soos die DRD2 Taq I A1 alleel, wat met verslawing geassosieer is (). Net so is daar gene by die kruising tussen beloning en homeostatiese weë, soos die cannabinoïde reseptor 1 (CNR1) geen, variasies in wat deur die meeste studies geassosieer is met BMI en vetsugrisiko (), sowel as met verslawing (). En laat ons ook in hierdie konteks onthou dat endogene opioïede betrokke is by hedoniese reaksies op voedsel en dwelms en dat die funksionele A118G polimorfisme in die μ-opioïed reseptor geen (OPRM1) is geassosieer met kwesbaarheid vir binge-eetversteurings () en alkoholisme ().

Molekulêre oorvleuelings: Fokus op dopamien

Die besluit om te eet (of nie) word nie net beïnvloed deur die interne toestand van die kalorie-vergelyking nie, maar ook deur nie-homeostatiese faktore, soos voedselsmaaklikheid en omgewingsaanwysings wat gekondisioneerde reaksies veroorsaak. Die afgelope dekade het talle molekulêre en funksionele interaksies tussen die homeostatiese en beloningsvlakke van voedselregulering ontbloot. Spesifiek, verskeie hormone en neuropaptiede wat by energiehomeostase betrokke is, beïnvloed die DA-beloningsweg (). Oor die algemeen verhoog homeostatiese oreksigeniese seine die aktiwiteit van ventrale tegmentale area (VTA) DA-selle wanneer dit aan voedselstimuli blootgestel word, terwyl anoreksigenes DA-vuur inhibeer en DA-vrystelling verminder (). Boonop druk neurone in VTA en/of nucleus accumbens (NAc) glukagon-agtige peptied-1 (,), ghrelin (,), leptien (,), insulien (), oreksien (), en melanokortienreseptore (). Daarom is dit nie verbasend dat hierdie hormoon/peptiede die lonende reaksies op dwelmmiddels kan beïnvloed nie. Sulke interaksies kan die bevindinge van verswakte reaksies op die lonende effekte van dwelms in diermodelle van vetsug verklaar (). Net so het menslike studies 'n omgekeerde verband tussen BMI en onwettige dwelmgebruik gevind () en 'n laer risiko vir dwelmgebruikversteurings by vetsugtige individue (), insluitend laer dosisse nikotien () en dagga () misbruik. Boonop verhoog intervensies wat BMI verlaag en plasmavlakke van insulien en leptien verlaag die sensitiwiteit vir psigostimulerende middels (), en bariatriese chirurgie vir vetsug word geassosieer met 'n verhoogde risiko vir terugval na alkoholmisbruik en alkoholisme (). Saamgevat dui hierdie resultate sterk op die moontlikheid dat kos en dwelms kan meeding vir oorvleuelende beloningsmeganismes.

Die fenomenologiese en neurobiologiese oorvleuelings tussen vetsug en verslawing kan voorspel word op grond daarvan dat dwelmmiddels dieselfde neuronale meganismes inskakel wat die motivering en dryfkrag om kos te soek en te verbruik moduleer (). Aangesien dwelms breinbeloningsweë sterker aktiveer as voedsel, help dit om (saam met homeostatiese versadigingsmeganismes) die groter vermoë van dwelms om verlies aan beheer en kompulsiewe verbruiksgedrag te veroorsaak, te verduidelik. Brein DA-bane, wat die gedragsreaksies op omgewingsstimuli moduleer, speel sentrale rolle in vetsug (ook in verslawing). Dopamienneurone (beide in VTA en substantia nigra) moduleer nie net beloning nie, maar ook die motivering en volhoubaarheid van pogings wat nodig is om gedrag te bereik wat nodig is vir oorlewing. Inderdaad, DA-tekorte muise sterf van hongersnood, waarskynlik as gevolg van 'n verminderde motivering om die kos te eet, en die aanvulling van die dorsale striatum met DA herstel voeding en red hulle (). Daar is nog 'n DA-weg (tuberoinfundibulêre pad) wat vanaf die hipotalamus na die pituïtêre klier uitsteek, maar ons oorweeg dit nie hier nie, want dit is nog nie by die lonende effekte van dwelms geïmpliseer nie (), al kan dit deur dwelmmiddels beïnvloed word (). Om sy funksies te bereik, ontvang DA neurone projeksies van breinstreke wat betrokke is by outonome response (hipotalamus, insula), geheue (seekoei), emosionele reaktiwiteit (amygdala), opwekking (thalamus) en kognitiewe beheer (prefrontale korteks) deur 'n diverse stel van neurotransmitters en peptiede (). Voorspelbaar dan is baie neuro-oordragstowwe wat betrokke is by dwelm-soek gedrag ook betrokke by voedselinname ().

Van al die seine wat by die uitwerking van voedsel en dwelms betrokke is, is DA die deeglikste ondersoek. Eksperimente in knaagdiere het byvoorbeeld getoon dat DA-seine deur beide D1-reseptore en D2-reseptore (D2R) in die dorsale striatum nodig is vir voeding en ander eetverwante gedrag (). Byvoorbeeld, met die eerste blootstelling aan 'n voedselbeloning, neem die afvuur van DA-neurone in die VTA toe met 'n gevolglike toename in DA-vrystelling in die NAc (). Met herhaalde blootstelling hou die DA neurone op om te skiet wanneer hulle die kos ontvang en vuur eerder wanneer hulle blootgestel word aan die stimulus wat voedsellewering voorspel (). Verder, aangesien die toenames in DA veroorsaak deur die gekondisioneerde stimulus die gedragsprys voorspel wat die dier bereid is om te betaal om dit te ontvang, sal dit verseker dat die motiveringsdryfkrag (aangevuur deur DA-sein) plaasvind voordat die dier die kos self eet. Interessant genoeg, wanneer die leidraad nie lei tot die verwagte voedselbeloning nie, word DA-neuronaktiwiteit geïnhibeer, wat die aansporingswaarde vir die leidraad (uitwissing) verlaag. Dieremodelle van beide voedsel- en dwelmbeloning het getoon dat na uitwissing die gedrag vir dwelm- of voedselverbruik veroorsaak kan word deur blootstelling aan die aanduiding, die beloning of 'n stressor (). Hierdie kwesbaarheid vir terugval is omvattend bestudeer in dieremodelle van geneesmiddeltoediening en weerspieël neuroplastiese veranderinge in alfa-amino-3-hidroksi-5-metiel-4-isoksasool-propionzuur en N-metiel-D-aspartaat reseptor glutamatergiese sein (). Vir dwelmbeloning het studies ook getoon dat 'n wanbalans tussen D1-reseptorsein (verhoog) en D2-reseptorsein (verlaag) kompulsiewe dwelminname vergemaklik (); mens kan voorspel dat 'n soortgelyke wanbalans kompulsiewe voedselinname kan bevoordeel. Hierdie moontlikheid stem ooreen met 'n onlangse verslag waarin 'n D1-agtige antagonis geblokkeer en 'n D2-agtige antagonis die herinstelling van voedselsoekgedrag verhoog het ().

Saamgevat dui hierdie resultate daarop dat die homeostatiese stroombane ontwikkel het om voordeel te trek uit die dopaminergiese stroombane om voedingsgedrag te versterk, nie net met die kondisionerings-/belonende eienskappe wat aanvanklik deur die ventrale striatum ondergaan is nie, maar ook met die daaropvolgende gebruik van dorsale striatum-uitsette na kortikale strukture direk betrokke by die koppeling van motivering met die motoriese reaksies wat nodig is vir doelgerigte gedrag ().

Neurokringe en gedragsoorvleuelings

Die oorweldigende drang om die dwelm in verslawing te soek en te gebruik, behels ontwrigting nie net van die beloningskringe nie, maar ook van ander stroombane, insluitend interosepsie, inhiberende beheer, bui- en stresregulering, en geheue (). Daar kan geargumenteer word dat hierdie neurokringmodel van verslawing ook van toepassing is op sekere tipes vetsug.

Beloning, kondisionering en motivering

Dwelms van misbruik werk deur die DA-beloningskring te aktiveer, wat, indien chronies, in kwesbare individue, verslawing kan veroorsaak. Sekere kosse, veral dié wat ryk is aan suikers en vet, is ook baie lonend () en kan verslawende gedrag by laboratoriumdiere veroorsaak () en mense (). Inderdaad, hoë-kalorie voedsel kan ooreet bevorder (dws eet wat ontkoppel is van energieke behoeftes) en aangeleerde assosiasies tussen die stimulus en die beloning (kondisionering) veroorsaak. Hierdie eienskap van smaaklike kosse was vroeër evolusionêr voordelig toe voedsel skaars was, maar in omgewings waar sulke voedsel volop en alomteenwoordig is, is dit 'n gevaarlike aanspreeklikheid. Smaaklike kosse, soos dwelmmiddels, verteenwoordig dus 'n kragtige omgewingssneller, wat in kwesbare individue die potensiaal het om die vestiging van onbeheerde gedrag te fasiliteer of te vererger.

By mense stel die inname van smaaklike voedsel DA in die striatum vry in verhouding tot die graderings van maaltydaangenaamheid () en aktiveer beloningskringe (). In ooreenstemming met prekliniese studies, het beeldingstudies ook getoon dat anoreksigeniese peptiede (bv. insulien, leptien, peptied YY) die sensitiwiteit van die breinbeloningstelsel vir voedselbeloning verminder, terwyl oreksigeniese peptiede (bv. ghrelien) dit verhoog [sien resensie ()]. Verbasend genoeg toon beide verslaafde en vetsugtige vakke minder aktivering van beloningskringe wanneer hulle onderskeidelik die dwelm of die smaaklike kos gegee word (). Dit is teenintuïtief aangesien die toenames in DA geglo word om die lonende waardes van dwelm- en voedselbelonings te bemiddel; dus, afgestompde DA-reaksies tydens verbruik behoort gedragsuitwissing te voorspel. Aangesien dit nie is wat in die kliniek gesien word nie, is voorgestel dat afgestompde DA-aktivering deur verbruik (van dwelm of kos) oorverbruik kan veroorsaak om te vergoed vir die afgestompte reaksie van die beloningskring (). Prekliniese studies wat toon dat verminderde DA-aktiwiteit in VTA 'n dramatiese toename in die verbruik van hoëvetvoedsel tot gevolg het () ondersteun hierdie hipotese gedeeltelik.

In teenstelling met die afgestompde beloningsreaksies tydens beloningsverbruik, toon beide verslaafde en vetsugtige vakke sensitiewe reaksies op gekondisioneerde leidrade wat voorspel van dwelm- of voedselbeloning. Die omvang van hierdie DA-toenames in verslaafde vakke voorspel die intensiteit van cue-geïnduseerde drange (), en by diere voorspel hulle die moeite wat 'n dier bereid is om aan te wend om die dwelm te kry (). In vergelyking met normale gewig-individue, het vetsugtige individue wat foto's van hoë-kalorie-voedsel (stimuli waaraan hulle gekondisioneer is) waargeneem het, verhoogde aktivering getoon in streke van die beloning- en motiveringskringe (NAc, dorsale striatum, orbitofrontale korteks [OFC], anterior cingulate cortex [ACC], amigdala, hippokampus en insula) (). Net so, in vetsugtige individue met eetversteuring, is hoër DA-vrystelling - wanneer dit aan voedselleidrade blootgestel is - geassosieer met die erns van die versteuring ().

Die uitgebreide glutamatergiese afferente na DA-neurone van streke wat betrokke is by die verwerking van beloning (NAc), kondisionering (amygdala, hippokampus, prefrontale korteks) en opvallende toeskrywing (orbitofrontale korteks) moduleer hul aktiwiteit in reaksie op gekondisioneerde leidrade (). Meer spesifiek, projeksies van die amygdala, hippokampus en OFC na DA neurone en na NAc is betrokke by gekondisioneerde reaksies op voedsel () en dwelms (). Inderdaad, beeldstudies het getoon dat wanneer nie-vetsugtige manlike proefpersone gevra is om hul drang na kos te inhibeer wanneer hulle aan voedselleidrade blootgestel word, hulle aktiwiteit in amygdala, OFC, hippokampus, insula en striatum verminder het; en OFC-afnames was geassosieer met vermindering in voedseldrang (). 'n Soortgelyke inhibisie van OFC-aktiwiteit (en NAc) is by kokaïenmisbruikers waargeneem toe hulle gevra is om hul dwelmbegeerte te inhibeer tydens blootstelling aan kokaïenaanwysings (). In vergelyking met voedselaanwysings, is dwelmaanwysers egter kragtiger snellers van versterkersoekende gedrag na 'n tydperk van onthouding. Dus, sodra dit geblus is, is dwelmversterkte gedrag baie meer vatbaar vir stresgeïnduseerde herinstelling as voedselversterkte gedrag (). Tog word stres geassosieer met verhoogde verbruik van smaaklike kosse en gewigstoename en 'n versterkte OFC-aktivering tot voedselbelonings ().

Dit wil voorkom asof DA-aktivering van die striatum deur leidrade (insluitend dwelmverwante kontekste) betrokke is by die begeerte (wil), as die sneller van gedrag wat daarop gemik is om die verlangde beloning te verbruik. Inderdaad, DA moduleer ook motivering en volharding (). Omdat dwelmgebruik die belangrikste motiveringsdryfkrag in verslawing word, word verslaafde proefpersone opgewek en gemotiveer deur die proses om die dwelm te bekom, maar onttrek en apaties wanneer hulle aan nie-dwelmverwante aktiwiteite blootgestel word. Hierdie verskuiwing is bestudeer deur breinaktivering in die teenwoordigheid of afwesigheid van dwelmaanwysers te vergelyk. In teenstelling met die afname in prefrontale aktiwiteit wat by ontgiftigde kokaïenmisbruikers aangemeld word wanneer dit nie gestimuleer word met dwelm- of dwelmaanwysings nie [sien resensie ()], ventrale en mediale prefrontale streke (insluitend OFC en ventrale ACC) word geaktiveer met blootstelling aan drang-inducerende stimuli (óf dwelms of leidrade) (,). Ook, toe kokaïenverslaafde proefpersone doelbewus drang inhibeer wanneer hulle aan dwelmaanwysings blootgestel is, het diegene wat suksesvol was, metabolisme in mediale OFC (verwerk motiveringswaarde van 'n versterker) en NAc (voorspel beloning) (), in ooreenstemming met die betrokkenheid van OFC, ACC en striatum in die verbeterde motivering om die dwelm wat in verslawing gesien word, te verkry. Die OFC is insgelyks betrokke by die toeken van opvallende waarde aan kos (), wat help om die verwagte aangenaamheid en smaaklikheid daarvan te bepaal as 'n funksie van sy konteks. Normale gewig-vakke wat aan voedselwyses blootgestel is, het verhoogde aktiwiteit in OFC getoon, wat geassosieer is met voedseldrang (). Daar is bewyse dat die OFC ook gekondisioneerde cue-ontlokte voeding ondersteun () en dat dit bydra tot ooreet, ongeag hongerseine (). Inderdaad, verskeie navorsingslyne ondersteun 'n funksionele verband tussen OFC-inkorting en versteurde eet, insluitend die gerapporteerde verband tussen ongeïnhibeerde eet by vetsugtige adolessente en verminderde OFC-volume (). In teenstelling hiermee is groter volumes van die mediale OFC gesien in beide bulimia nervosa en binge-eet disorder pasiënte (), en skade aan die OFC by rhesus-ape het na berig word gelei tot hiperfagie ().

Die opkoms van cue-gekondisioneerde drange en aansporingsmotivering vir die beloning, wat vir kos ook voorkom by gesonde individue wat nie ooreet nie (), sou nie so verwoestend wees as dit nie gepaard gaan met groeiende tekorte in die brein se vermoë om wanaangepaste gedrag te inhibeer nie.

Selfbeheersing en die vermoë om versoeking te weerstaan

Die vermoë om prepotente reaksies te inhibeer en selfbeheersing uit te oefen dra by tot 'n individu se vermoë om onvanpaste gedrag te onderdruk, soos om dwelms te neem of verby die punt van versadiging te eet, en sodoende die kwesbaarheid vir onderskeidelik verslawing of vetsug te moduleer (,). Prekliniese en kliniese studies het voorgestel dat gestremdhede in striatale DA-sein selfbeheer kan ondermyn soos hieronder beskryf.

Beeldstudies het aan die lig gebring dat verminderde beskikbaarheid van striatale D2R-reseptore 'n konsekwente abnormaliteit is oor 'n wye verskeidenheid dwelmverslawings en een wat maande na ontgifting kan voortduur [hersien in ()]. Net so het prekliniese studies getoon dat herhaalde geneesmiddelblootstellings geassosieer word met langdurige verlagings in striatale D2R-vlakke en sein (,). In die striatum bemiddel D2-reseptore sein deur die indirekte pad wat frontokortikale streke moduleer, en die afregulering daarvan verhoog geneesmiddelsensitisering in dieremodelle (), terwyl die opregulering daarvan inmeng met dwelmverbruik (). Boonop verhoog inhibisie van striatale D2R of aktivering van D1-reseptor-uitdrukking striatale neurone (mediate sein in die striatale direkte pad) die sensitiwiteit vir dwelmbelonings (). Disregulering van striatale D2R-sein is ook geïmpliseer in vetsug (,) en in kompulsiewe voedselinname by vetsugtige knaagdiere (). Die mate waarin daar soortgelyke teenoorgestelde regulatoriese prosesse vir die direkte (verminderde) en indirekte (verhoogde) weë in vetsug is, bly egter onduidelik.

Die vermindering in striatale D2R in verslawing en in vetsug word geassosieer met verminderde aktiwiteit in prefrontale streke wat betrokke is by opvallende toeskrywing (OFC), foutopsporing en -inhibisie (ACC), en besluitneming (dorsolaterale prefrontale korteks) (,,). Dus, onbehoorlike regulering deur D2R-bemiddelde DA-sein van hierdie frontale streke in verslaafde en vetsugtige vakke kan die verhoogde motiveringswaarde van dwelms of kos en die moeilikheid om dit te weerstaan ​​onderlê (,). Daarbenewens, omdat gestremdhede in OFC en ACC geassosieer word met kompulsiewe gedrag en impulsiwiteit, sal verswakte modulasie van dopamien in hierdie streke waarskynlik bydra tot die kompulsiewe en impulsiewe patrone van dwelm- (verslawing) of voedsel (vetsug) inname.

Net so kan 'n voorafbestaande disfunksie van prefrontale streke ook die kwesbaarheid vir oormatige dwelm- of voedselverbruik onderlê, wat verder vererger sal word deur afname in striatale D2R (óf dwelm- of stres-geïnduseerde; dit is onduidelik of obesogeniese diëte striatale D2R verminder. ). Inderdaad, ons het getoon dat vakke wat, ten spyte van 'n hoë genetiese risiko vir alkoholisme (positiewe familiegeskiedenis van alkoholisme) nie alkoholiste was nie, hoër as normale striatale D2R gehad het, wat geassosieer word met normale prefrontale metabolisme () wat hulle dalk teen alkoholisme beskerm het. Interessant genoeg, 'n onlangse studie van broers en susters wat teenstrydig was vir hul verslawing aan opkikkermiddels, het bevind dat die OFC van die verslaafde broers en susters aansienlik kleiner was as dié van nie-verslaafde broers en susters of kontrolevakke ().

Breinbeelddata ondersteun ook die idee dat strukturele en funksionele veranderinge in breinstreke wat betrokke is by uitvoerende (insluitende inhiberende) funksie geassosieer word met hoë BMI in andersins gesonde individue. Byvoorbeeld, 'n magnetiese resonansiebeeldingstudie van bejaarde vroue het 'n negatiewe korrelasie gevind tussen BMI en grysstofvolumes (insluitend frontale streke), wat in die OFC gekorreleer het met verswakte uitvoerende funksie (). Ander studies het beduidende afnames in bloedvloei in die prefrontale korteks gevind wat geassosieer word met hoër gewig by gesonde beheervakke (,), en 'n funksionele magnetiese resonansbeeldingstudie het verswakte uitvoerende funksie by vetsugtige vroue gerapporteer (). Net so, in gesonde kontrole-vakke, was BMI negatief gekorreleer met metaboliese aktiwiteit in prefrontale streke waarvoor die aktiwiteit die tellings op toetse van uitvoerende funksie voorspel het (). Interessant genoeg aktiveer suksesvolle dieetkundiges prefrontale streke wat betrokke is by inhiberende beheer (dorsolaterale prefrontale korteks en OFC) terwyl hulle eet (). Hierdie en ander studies toon 'n korrelasie tussen uitvoerende funksie en verslawing en vetsug risiko/fenotipes, en verdere navorsing sal help om besonderhede sowel as verskille tussen hierdie fenotipes te verduidelik.

Dit is duidelik dat individuele verskille in uitvoerende funksie 'n prodromale risiko vir latere vetsug in sommige individue kan uitmaak (). Interessant genoeg het 'n deursnee-ondersoek na kinders se vermoë om self te reguleer, probleme op te los en betrokke te raak by doelgerigte gesondheidsgedrag aan die lig gebring dat uitvoerende funksie vaardigheid negatief gekorreleer is, nie net met dwelmgebruik nie, maar ook met die verbruik van hoë-kalorie peuselkos. en met sittende gedrag ().

Bewustheid van interoseptiewe seine

Die middel-insula speel 'n kritieke rol in drange na kos, kokaïen en sigarette (-). Die belangrikheid daarvan in verslawing is beklemtoon toe 'n studie bevind het dat rokers wat 'n beroerte gehad het wat die insula beskadig het, maklik kon ophou en sonder om drange of terugval te ervaar (). Die insula, veral sy meer anterior streke, is wederkerig verbind met verskeie limbiese streke en ondersteun interoseptiewe funksies, integreer die outonome en viscerale inligting met emosie en motivering en verskaf bewuste bewustheid van hierdie drange (). In ooreenstemming met hierdie hipotese toon baie beeldstudies differensiële aktivering van die insula tydens drang (). Gevolglik is die reaktiwiteit van die insula voorgestel as 'n biomerker om terugval te help voorspel ().

Die insula is ook 'n primêre smaakgebied, wat deelneem aan baie aspekte van eetgedrag, soos smaak. Daarbenewens verskaf die rostrale insula (gekoppel aan primêre smaakkorteks) inligting aan die OFC wat sy multimodale voorstelling van die aangenaamheid of beloningswaarde van inkomende kos beïnvloed (). As gevolg van die insula se betrokkenheid by die interoceptiewe sin van die liggaam, in emosionele bewustheid (), en in motivering en emosie (), 'n bydrae van insulêre inkorting in vetsug behoort nie verbasend te wees nie. Inderdaad, gastriese distensie lei tot aktivering van die posterior insula, 'n waarskynlike weerspieëling van die rol daarvan in die bewustheid van liggaamstoestande (in hierdie geval van volheid) (). Boonop, in maer maar nie by vetsugtige proefpersone nie, het gastriese distensie gelei tot aktivering van die amygdala en deaktivering van die anterior insula (). Die gebrek aan amygdalêre reaksie by vetsugtige proefpersone kan 'n afgestompte interoseptiewe bewustheid van liggaamlike toestande wat verband hou met versadiging (vol maag) weerspieël. Selfs al is die modulasie van insulêre aktiwiteit deur DA swak ondersoek, word dit erken dat DA betrokke is by reaksies op die proe van smaaklike kosse wat deur die insula bemiddel word (). Inderdaad, by mense het die proe van smaaklike voedsel die insula- en middelbreinareas geaktiveer (,). Daarbenewens blyk DA-sein ook nodig te wees vir die waarneming van die kalorie-inhoud van voedsel. Byvoorbeeld, wanneer normale gewig vroue 'n versoeter met kalorieë (sukrose) geproe het, het beide die insula- en DA-middelbreingebiede geaktiveer, terwyl die proe van 'n kalorievrye versoeter (sukralose) net die insula (). Vetsugtige proefpersone toon groter insulêre aktivering as normale kontrole proefpersone wanneer hulle 'n vloeibare maaltyd met suiker en vet proe (). In teenstelling hiermee toon proefpersone wat van anorexia nervosa herstel het minder insulêre aktivering wanneer hulle sukrose proe en geen assosiasie van gevoelens van aangenaamheid met insulêre aktivering soos waargeneem by kontrolepersone nie ().

Donker kant van die verslawende dimensie

Die donker kant van verslawing is aanvanklik voorgestel deur Koob en Le Moal () om die oorgang te beskryf wat dwelmverslaafde individue ervaar tussen die aanvanklike, aangename gebruik van dwelms na die een wat, met herhaalde gebruik, dwelmverbruik tot gevolg het om negatiewe emosionele toestande te verlig. Meer onlangs, Parylak et al. () het voorgestel dat 'n soortgelyke oorgang kan voorkom in voedselverslawing met blootstelling aan obesogeniese voedsel. Hulle het daarop gewys dat beide in dwelmverslawing en in sekere gevalle van vetsug of eetversteurings, stres en negatiewe buie (depressie, angs) kompulsiewe dwelms (in verslawing) of voedselinname by mense (vetsug en eetversteurings) kan veroorsaak. Hul model beklemtoon die belangrikheid van breinkringe wat stresreaktiwiteit en antibeloning moduleer, wat verbeter word na herhaalde dwelmblootstellings, maar ook na intermitterende toegang tot smaaklike kosse. Sentraal tot hul model is 'n verhoogde sensitiwiteit van die uitgebreide amygdala en verhoogde sein deur kortikotropien-vrystellende faktor en kortikotropien-vrystellende faktorverwante peptiede, wat reaksies op stres bemiddel.

Terselfdertyd, die erkenning dat die habenula inhibisie van VTA DA-neuronvuur bemiddel wanneer 'n verwagte beloning nie realiseer nie () impliseer ook hierdie streek om by te dra tot sulke teenbeloningskringe. Dus, 'n verhoogde sensitiwiteit van die habenula, as gevolg van chroniese geneesmiddelblootstelling, kan 'n groter reaktiwiteit vir geneesmiddelaanwysings onderlê en ook bydra tot disforiese toestande tydens onttrekking. Inderdaad, aktivering van die laterale habenula, in dieremodelle van kokaïen- of heroïenverslawing, is geassosieer met terugval (,). Die habenula is ook betrokke by voedselbeloning: neurone in die rostromediale tegmentale kern, wat 'n groot inset van die laterale habenula ontvang, projekteer na VTA DA neurone en word geaktiveer na voedseldeprivasie (). Hierdie bevindinge stem ooreen met 'n rol vir die laterale habenula in die bemiddeling van reaksies op aversiewe stimuli of toestande soos dié wat tydens dieet of dwelmonttrekking voorkom.

Opsomming en Implikasies

Die menslike brein is 'n komplekse biologiese sisteem wat georganiseer is in die gelaagde argitektuur van interaktiewe netwerke, soms genoem bowtie (), waardeur 'n vernouende tregter van baie potensiële insette konvergeer na 'n relatief klein aantal prosesse voordat dit weer in 'n verskeidenheid uitsette uitwaai. Eetgedrag is 'n goeie voorbeeld van hierdie argitektuur waar die hipotalamus 'n sentrale knoop van die metaboliese strikdas is (Figuur 2A) en middelbrein DA-kerne (VTA en substantia nigra) en hul projeksiestreke (NAc; amygdala; hippokampus; dorsale striatum; en prefrontale, motoriese en temporale kortekse) verteenwoordig 'n sentrale knoop vir 'n sisteem wat reageer op opvallende eksterne stimuli (insluitend dwelms) en kos), sowel as relevante interne seine (bv. honger, dors) (Figuur 2B). Hierdie twee stelsels kan gesien word as voorbeelde van geneste gelaagde argitekture (), waarin die DA strikdas die interne seine onderhou wat deur hipotalamus-sein bemiddel word (Figuur 2C). Hierdie model help om die toenemende voorbeelde van kontakpunte tussen vetsug en verslawing te verduidelik, waarvan sommige in hierdie resensie uitgelig is.

Figuur 2 

Skematiese voorstelling van strik-argitekture in die brein soos geïllustreer deur die (A) energie homeostaties (metabolies) en (B) dopamien-reaktiewe (beloning) stelsels. Die menslike brein, soos die meeste komplekse biologiese sisteme, word gekenmerk deur die gelaagde argitekture ...

So, strategieë wat leen uit suksesvolle voorkoming en behandeling strategieë in verslawing kan voordelig wees in vetsug. Toekomstige navorsing op hierdie gebied moet sosiale en beleidstrategieë insluit om die beskikbaarheid van obesogeniese voedsel te verminder (die verkope daarvan te beperk, hul koste te verhoog), toegang tot alternatiewe versterkers te verhoog (gesonde kos wat in prys kan meeding vir hoë-kalorie kos en toegang tot fisiese aktiwiteit) en onderwys ontwikkel (met voordeel uit skole, gesinne en gemeenskappe). Net so kan behandelingsnavorsing fokus op kliniese en sosiale strategieë om die versterkende eienskappe van voedsel te verminder en die lonende eienskappe van alternatiewe versterkers te hervestig/verbeter (inkorporeer sosiale belonings, fisiese aktiwiteit, gebeurlikhede), inhibeer gekondisioneerde geleerde assosiasies (blus van gekondisioneerde response, leer nuwe assosiasies), verminder stresreaktiwiteit en verbeter bui (fisiese aktiwiteit, kognitiewe terapie), en versterk algemene doel selfbeheersing (kognitiewe en gedragsbehandelings). Die translasie-aspekte wat na vore kom uit die erkenning van die oorvleuelende aard van hierdie siektes verteenwoordig net een van verskeie moontlike toekomstige navorsingsrigtings wat in hierdie oorsig geïdentifiseer is (Tabel 1).

Tabel 1 

Enkele oop vrae vir toekomstige navorsing oor die verslawende aspekte van vetsug

Dit is veelseggend dat die twee grootste voorkombare bedreigings vir openbare gesondheid (rook en vetsug) die beloningskring behels wat die motivering van individue dryf om belonings te verbruik ten spyte van die feit dat dit skadelik vir hul gesondheid is. Oplossings vir albei hierdie epidemies sal, benewens individuele pasgemaakte benaderings, breë openbare gesondheidsinisiatiewe vereis wat slim veranderinge in die omgewing bevorder.

Erkennings

Hierdie navorsing is ondersteun deur die National Institutes of Health (Intramurale Navorsingsprogram van die Nasionale Instituut vir Alkoholisme en Alkoholmisbruik).

voetnote

 

Die outeurs rapporteer geen biomediese finansiële belange of potensiële botsende belange nie.

 

Verwysings

1. Naukkarinen J, Surakka I, Pietilainen KH, Rissanen A, Salomaa V, Ripatti S, et al. Gebruik van genoomwye uitdrukkingsdata om die "Grys Sone" van GWA-studies te ontgin, lei tot nuwe kandidaat-vetsuggene. PLoS Genet. 2010;6:e1000976. [PMC gratis artikel] [PubMed]
2. Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, Monda KL, Thorleifsson G, Jackson AU, et al. Assosiasie-ontledings van 249,796 18 individue toon 2010 nuwe lokusse wat verband hou met liggaamsmassa-indeks. Nat Genet. 42;937:948–XNUMX. [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. de Krom M, Bauer F, Collier D, Adan RA, la Fleur SE. Genetiese variasie en effekte op menslike eetgedrag. Annu Ds Nutr. 2009;29:283–304. [PubMed]
4. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, Chen TJ, et al. Verhoogde voorkoms van die Taq I A1-alleel van die dopamienreseptorgeen (DRD2) in vetsug met comorbide stofgebruiksversteuring: 'n Voorlopige verslag. Farmakogenetika. 1996;6:297–305. [PubMed]
5. Schleinitz D, Carmienke S, Bottcher Y, Tonjes A, Berndt J, Kloting N, et al. Rol van genetiese variasie in die cannabinoïde tipe 1 reseptor geen (CNR1) in die patofisiologie van menslike vetsug. Farmakogenomika. 2010;11:693–702. [PubMed]
6. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. CNR1 geen polimorfismes in verslawende versteurings: 'n Sistematiese oorsig en 'n meta-analise. Verslaafde Biol. 2010;16:1–6. [PubMed]
7. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, et al. Dopamien vir "wil" en opioïede vir "hou": 'n Vergelyking van vetsugtige volwassenes met en sonder binge eating. Vetsug (Silwer Lente) 2009;17:1220–1225. [PubMed]
8. Ray LA, Barr CS, Blendy JA, Oslin D, Goldman D, Anton RF. Die rol van die Asn40Asp polimorfisme van die mu opioïed reseptor geen (OPRM1) op alkoholisme etiologie en behandeling: 'n Kritiese oorsig. Alkohol Clin Exp Res. 2011;36:385–394. [PMC gratis artikel] [PubMed]
9. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Vetsug en verslawing: Neurobiologiese oorvleuelings. Obes Openb. 2013;14:2–18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
10. Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Modulering van die mesolimbiese dopamienstelsel deur leptien. Brein Res. 2011;1350:65–70. [PMC gratis artikel] [PubMed]
11. Alhadeff AL, Rupprecht LE, Hayes MR. GLP-1 neurone in die kern van die eensame kanaal projekteer direk na die ventrale tegmentale area en nucleus accumbens om te beheer vir voedselinname. Endokrinologie. 2012;153:647–658. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Rinaman L. Stygende projeksies vanaf die caudale viscerale kern van die eensame kanaal na breinstreke betrokke by voedselinname en energieverbruik. Brein Res. 2010;1350:18–34. [PMC gratis artikel] [PubMed]
13. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, et al. Ghrelin modulateer die aktiwiteit en sinaptiese insette organisasie van midbrain dopamienneurone terwyl hulle aptyt bevorder. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-3239. [PMC gratis artikel] [PubMed]
14. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Ghrelin-toediening in tegmentale areas stimuleer lokomotoriese aktiwiteit en verhoog ekstrasellulêre konsentrasie van dopamien in die nucleus accumbens. Verslaafde Biol. 2007; 12: 6-16. [PubMed]
15. Figlewicz D, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Uitdrukking van reseptore vir insulien en leptien in die ventrale tegmentale area/substantia nigra (VTA/SN) van die rot. Brein Res. 2003;964:107–115. [PubMed]
16. Leshan R, Opland DM, Louis GW, Leinninger GM, Patterson CM, Rhodes CJ, et al. Ventrale tegmentale area leptienreseptorneurone projekteer spesifiek na en reguleer kokaïen- en amfetamien-gereguleerde transkripsie-neurone van die uitgebreide sentrale amygdala. J Neurosci. 2010;30:5713–5723. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Figlewicz D, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulien werk op verskillende SSS-plekke om akute sukrose-inname en sukrose-selftoediening by rotte te verminder. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008;295:R388–R394. [PMC gratis artikel] [PubMed]
18. Fadel J, Deutch AY. Anatomiese substrate van oreksindopamien-interaksies: Laterale hipotalamus-projeksies na die ventrale tegmentale area. Neurowetenskap. 2002;111:379–387. [PubMed]
19. Davis JF, Choi DL, Shurdak JD, Krause EG, Fitzgerald MF, Lipton JW, et al. Sentrale melanokortiene moduleer mesokortikolimbiese aktiwiteit en voedselsoekgedrag by die rot. Fisiol Gedrag. 2011;102:491–495. [PMC gratis artikel] [PubMed]
20. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC. Blootstelling aan verhoogde vlakke van dieetvet verswak psigostimulerende beloning en mesolimbiese dopamienomset in die rot. Gedra Neurosci. 2008;122:1257–1263. [PMC gratis artikel] [PubMed]
21. Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Verwantskap tussen middelgebruik en liggaamsmassa-indeks by jong mans. Is J Verslaafde. 2012;21:72–77. [PubMed]
22. Simon G, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Vereniging tussen vetsug en psigiatriese versteurings in die Amerikaanse volwasse bevolking. Arch Gen Psigiatrie. 2006;63:824–830. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkowitz R, Lerman C. Verminderde nikotienbeloning in vetsug: Kruisvergelyking in mens en muis. Psigofarmakologie (Berl) 2005;180:306–315. [PubMed]
24. Warren M, Frost-Pineda K, Gold M. Liggaamsmassa-indeks en daggagebruik. J Verslaafde Dis. 2005;24:95–100. [PubMed]
25. Davis JF, Choi DL, Benoit SC. Insulien, leptien en beloning. Tendense Endocrinol Metab. 2010;21:68–74. [PMC gratis artikel] [PubMed]
26. Suzuki J, Haimovici F, Chang G. Alkoholgebruiksversteurings na bariatriese chirurgie. Obes Surg. 2012; 22: 201-207. [PubMed]
27. Volkow ND, O'Brien CP. Kwessies vir DSM-V: Moet vetsug as 'n breinversteuring opgeneem word? Am J Psigiatrie. 2007; 164: 708-710. [PubMed]
28. Palmiter RD. Dopamien sein in die dorsale striatum is noodsaaklik vir gemotiveerde gedrag: Lesse van dopamien-tekorte muise. Ann NY Acad Sci. 2008;1129:35–46. [PMC gratis artikel] [PubMed]
29. Moore K, Lookingland K. Dopaminerge neuronale stelsels in die hipotalamus. In: Bloom FE, Kupfer DJ, redakteurs. Psigofarmakologie-Die vierde generasie van vooruitgang. New York: Raven Press; 2000.
30. Gudelsky GA, Passaro E, Meltzer HY. Vertraagde aktivering van tuberoinfundibulêre dopamienneurone en onderdrukking van prolaktienafskeiding in die rot na morfientoediening. J Pharmacol Exp Ther. 1986;236:641–645. [PubMed]
31. Geisler S, Wise RA. Funksionele implikasies van glutamatergiese projeksies na die ventrale tegmentale area. Eerwaarde Neurosci. 2008;19:227–244. [PMC gratis artikel] [PubMed]
32. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gustatory beloning en die nucleus accumbens. Fisiol Gedrag. 2006;89:531–535. [PMC gratis artikel] [PubMed]
33. Schultz W. Voorspellende beloning sein van dopamienneurone. J Neurofisiolo. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
34. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Die neurofarmakologie van terugval tot voedselsoek: Metodologie, hoofbevindinge en vergelyking met terugval na dwelmsoek. Prog Neurobiol. 2009;89:18–45. [PMC gratis artikel] [PubMed]
35. Kauer JA, Malenka RC. Sinaptiese plastisiteit en verslawing. Nat Rev Neurosci. 2007;8:844–858. [PubMed]
36. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Akute kokaïen veroorsaak vinnige aktivering van D1-reseptor en progressiewe deaktivering van D2-reseptor striatale neurone: In vivo optiese mikroprobe [Ca2+]i-beelding. J Neurosci. 2011;31:13180–13190. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Bal KT, Combs TA, Beyer DN. Opponerende rolle vir dopamien D1- en D2-agtige reseptore in diskrete cue-geïnduseerde herinstelling van voedselsoek. Gedra Brein Res. 2011;222:390–393. [PubMed]
38. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Resensie. Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soek gewoontes en verslawing te ontwikkel. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363:3125–3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F, Baler R. Verslawing: Verminderde beloning sensitiwiteit en verhoogde verwagting sensitiwiteit sameswering om die brein se beheerkring te oorweldig. Bio-opstelle. 2010;32:748–755. [PMC gratis artikel] [PubMed]
40. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Intense soetheid oortref kokaïenbeloning. PLoS One. 2007; 2: e698. [PMC gratis artikel] [PubMed]
41. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewyse vir suikerverslawing: Gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci Biobehav Eerw. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
42. Klein DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Voedingsgeïnduceerde dopamien-vrystelling in dorsale striatum korreleer met maaltydvriendelikheidsgraderings by gesonde menslike vrywilligers. Neuro Image. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
43. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Oorvleuelende neuronale stroombane in verslawing en vetsug: Bewyse van stelselpatologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363:3191–3200. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Beloning, dopamien en die beheer van voedselinname: Implikasies vir vetsug. Tendense Cogn Sci. 2011;15:37–46. [PMC gratis artikel] [PubMed]
45. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Klein DM. Verhouding van beloning van voedselinname en verwagte voedselinname tot vetsug: 'n Funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. J Abnormale Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC gratis artikel] [PubMed]
46. Spoor E, Spoor S, Bohon C, Klein DM. Die verhouding tussen vetsug en stompe streeksreaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1-allel. Wetenskap. 2008; 322: 449-452. [PMC gratis artikel] [PubMed]
47. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Wydverspreide beloningstelsel-aktivering in vetsugtige vroue in reaksie op prente van hoë-kalorie kosse. Neuro Image. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
48. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, et al. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: Meganisme van drang in kokaïenverslawing. J Neurosci. 2006;26:6583–6588. [PubMed]
49. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Betrokkenheid van die dorsale striatum in cue-controlled cocaine soek. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
50. Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Liggaamsmassa voorspel orbitofrontale aktiwiteit tydens visuele aanbiedings van hoë-kalorie voedsel. Neuroreport. 2005;16:859–863. [PubMed]
51. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, et al. Verbeterde striatale dopamienvrystelling tydens voedselstimulasie in binge-eetversteuring. Vetsug (Silwer Lente) 2011;19:1601–1608. [PMC gratis artikel] [PubMed]
52. Petrowitsj GD. Voorbreinkringe en beheer van voeding deur aangeleerde leidrade. Neurobiol Leer Mem. 2010;95:152–158. [PubMed]
53. Lasseter HC, Wells AM, Xie X, Fuchs RA. Interaksie van die basolaterale amygdala en orbitofrontale korteks is van kritieke belang vir dwelmkonteks-geïnduseerde herinstelling van kokaïen-soekende gedrag by rotte. Neuropsigofarmakologie. 2011;36:711–720. [PMC gratis artikel] [PubMed]
54. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, et al. Bewyse van geslagsverskille in die vermoë om breinaktivering wat deur voedselstimulasie ontlok word, te inhibeer. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:1249–1254. [PMC gratis artikel] [PubMed]
55. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, et al. Kognitiewe beheer van dwelmdrang inhibeer breinbeloningstreke by kokaïenmisbruikers. Neurobeeld. 2009;49:2536–2543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
56. Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. 'n Oorsig van prekliniese navorsing wat aantoon dat dwelm- en nie-geneesmiddelversterkers gedrag verskillend beïnvloed. Curr Dwelmmisbruik Ds. 2011;4:261–269. [PMC gratis artikel] [PubMed]
57. Rudenga KJ, Sinha R, Small DM. Akute stres versterk breinreaksie op melkskommel as 'n funksie van liggaamsgewig en chroniese stres [aanlyn gepubliseer voor druk 20 Maart] Int J Obes (Lond) 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
58. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Poging-verwante funksies van nucleus accumbens dopamien en geassosieerde voorbrein stroombane. Psigofarmakologie (Berl) 2007;191:461–482. [PubMed]
59. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Imaging dopamien se rol in dwelmmisbruik en verslawing. Neurofarmakologie. 2009;56(bylaag 1):3–8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
60. Grant S, Londen ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, et al. Aktivering van geheuekringe tydens cue-ontlokte kokaïen-drang. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93:12040–12045. [PMC gratis artikel] [PubMed]
61. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, et al. Streeksbrein metaboliese aktivering tydens drang veroorsaak deur herroeping van vorige dwelm-ervarings. Lewenswetenskap. 1999;64:775–784. [PubMed]
62. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Hoe kognisie moduleer affektiewe reaksies op smaak en geur: Top-down invloede op die orbitofrontale en pregenual cingulate korteks. Sereb Cortex. 2008;18:1549–1559. [PubMed]
63. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Blootstelling aan eetlus stimuli aktiveer die menslike brein merkbaar. Neurobeeld. 2004;21:1790–1797. [PubMed]
64. Holland PC, Petrovich GD. 'N Neurale sisteemanalise van die potensiëring van voeding deur gekondisioneerde stimuli. Physiol Behav. 2005; 86: 747-761. [PMC gratis artikel] [PubMed]
65. Ogden J, Wardle J. Kognitiewe selfbeheersing en sensitiwiteit vir leidrade vir honger en versadiging. Fisiol Gedrag. 1990;47:477–481. [PubMed]
66. Maayan L, Hoogendoorn C, Sweat V, Convit A. Gedisinhibeerde eet in vetsugtige adolessente word geassosieer met orbitofrontale volumeverminderings en uitvoerende disfunksie. Vetsug (Silwer Lente) 2011;19:1382–1387. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Schafer A, Vaitl D, Schienle A. Regionale grysstof volume abnormaliteite in bulimia nervosa en binge-eetversteuring. Neurobeeld. 2010;50:639–643. [PubMed]
68. Machado CJ, Bachevalier J. Meet van beloning assessering in 'n semi-naturalistiese konteks: Die effekte van selektiewe amygdala, orbitale frontale of hippocampale letsels. Neurowetenskap. 2007;148:599–611. [PMC gratis artikel] [PubMed]
69. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, et al. "Nie-hedoniese" voedselmotivering by mense behels dopamien in die dorsale striatum en metielfenidaat versterk hierdie effek. Sinaps. 2002;44:175–180. [PubMed]
70. Volkow ND, Fowler JS. Verslawing, 'n siekte van dwang en dryfkrag: Betrokkenheid van die orbitofrontale korteks. Sereb Cortex. 2000;10:318–325. [PubMed]
71. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J et al. Lae dopamienstriatale D2-reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: Moontlike bydraende faktore. Neuro Image. 2008; 42: 1537-1543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
72. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. PET-beelding van dopamien D2-reseptore tydens chroniese kokaïen-selfadministrasie by ape. Nat Neurosci. 2006;9:1050–1056. [PubMed]
73. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, et al. Lae vlak van brein dopamien D2 reseptore in metamfetamien misbruikers: Assosiasie met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Am J Psigiatrie. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
74. Ferguson SM, Eskenazi D, Ishikawa M, Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y, et al. Verbygaande neuronale inhibisie openbaar opponerende rolle van indirekte en direkte weë in sensitisering. Nat Neurosci. 2011;14:22–24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
75. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. D2R DNA-oordrag na die nucleus accumbens verswak kokaïen-selfadministrasie by rotte. Sinaps. 2008;62:481–486. [PMC gratis artikel] [PubMed]
76. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM, et al. Laer striatale dopamien D2/3 reseptor beskikbaarheid in vetsugtige in vergelyking met nie-vetsugtige vakke. EJNMMI Res. 2011;1:37. [PMC gratis artikel] [PubMed]
77. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Tekorte van mesolimbiese dopamien neurotransmissie in dieet dieet vetsug. Neuroscience. 2009; 159: 1193-1199. [PMC gratis artikel] [PubMed]
78. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamien D2 reseptore in verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Verminderde dopamien D2-reseptor beskikbaarheid word geassosieer met verminderde frontale metabolisme by kokaïenmisbruikers. Sinaps. 1993;14:169–177. [PubMed]
80. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. Diepgaande afname in dopamienvrystelling in striatum by ontgiftigde alkoholiste: Moontlike orbitofrontale betrokkenheid. J Neurosci. 2007;27:12700–12706. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, et al. Hoë vlakke van dopamien D2-reseptore in onaangeraakte lede van alkoholiese gesinne: Moontlike beskermende faktore. Arch Gen Psigiatrie. 2006;63:999–1008. [PubMed]
82. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Abnormale breinstruktuur betrokke by stimulante dwelmverslawing. Wetenskap. 2012;335:601–604. [PubMed]
83. Walther K, Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. Strukturele breinverskille en kognitiewe funksionering wat verband hou met liggaamsmassa-indeks by ouer vroue. Hum breinkaart. 2010;31:1052–1064. [PubMed]
84. Willeumier K, Taylor DV, Amen DG. Verhoogde liggaamsmassa in National Football League-spelers gekoppel aan kognitiewe inkorting en verminderde prefrontale korteks en temporale poolaktiwiteit. Transl Psigiatrie. 2012;2:e68. [PMC gratis artikel] [PubMed]
85. Willeumier KC, Taylor DV, Amen DG. Verhoogde BMI word geassosieer met verminderde bloedvloei in die prefrontale korteks met behulp van SPECT-beelding by gesonde volwassenes. Vetsug (Silwer Lente) 2011;19:1095–1097. [PMC gratis artikel] [PubMed]
86. Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3de, Weller RE. fMRI-reaktiwiteit op 'n vertraagde afslagtaak voorspel gewigstoename by vetsugtige vroue. Eetlus. 2012;58:582–592. [PubMed]
87. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Goldstein RZ, Alia-Klein N, et al. Omgekeerde verband tussen BMI en prefrontale metaboliese aktiwiteit by gesonde volwassenes. Vetsug (Silwer Lente) 2009;17:60–65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
88. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA. Suksesvolle dieetkundiges het neurale aktiwiteit verhoog in kortikale areas wat betrokke is by die beheer van gedrag. Int J Obes (Lond) 2007;31:440–448. [PubMed]
89. Riggs NR, Huh J, Chou CP, Spruijt-Metz D, Pentz MA. Uitvoerende funksie en latente klasse van kindervetsugrisiko. J Behav Med. 2012;6:642–650. [PubMed]
90. Riggs NR, Spruijt-Metz D, Chou CP, Pentz MA. Verhoudings tussen uitvoerende kognitiewe funksie en lewenslange substansgebruik en vetsugverwante gedrag in vierde graad jeug. Kinder Neuropsigol. 2012;18:1–11. [PubMed]
91. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, et al. Neurale stelsels en cue-induced cocaine drang. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
92. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Beelde van begeerte: Voedselspanningaktivering tydens fMRI. Neuro Image. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
93. Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, et al. Neurale substrate van onthouding-geïnduseerde sigaret-drange by chroniese rokers. J Neurosci. 2007;27:14035–14040. [PMC gratis artikel] [PubMed]
94. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Skade aan die insula ontwrig verslawing aan sigaretrook. Wetenskap. 2007; 315: 531-534. [PMC gratis artikel] [PubMed]
95. Naqvi NH, Bechara A. Die verborge eiland van verslawing: Die insula. Tendense Neurosci. 2009;32:56–67. [PMC gratis artikel] [PubMed]
96. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, deB Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Breinreaktiwiteit op rookaanwysings voor ophou rook voorspel die vermoë om tabakonthouding te handhaaf. Biol Psigiatrie. 2010;67:722–729. [PMC gratis artikel] [PubMed]
97. Rolls ET. Funksies van die orbitofrontale en pregenual cingulate korteks in smaak, reuk, eetlus en emosie. Acta Physiol Hung. 2008;95:131–164. [PubMed]
98. Craig AD. Interosepsie: Die sin van die fisiologiese toestand van die liggaam. Curr Opin Neurobiol. 2003;13:500–505. [PubMed]
99. Wang GJ, Tomasi D, Backus W, Wang R, Telang F, Geliebter A, et al. Maagditensie aktiveer versadigingskringe in die menslike brein. Neurobeeld. 2008;39:1824–1831. [PubMed]
100. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, et al. Vereniging van liggaamsmassa en breinaktivering tydens gastriese distensie: Implikasies vir vetsug. PLoS Een. 2009;4:e6847. [PMC gratis artikel] [PubMed]
101. Hajnal A, Norgren R. Smaak paaie wat bemiddel accumbens dopamien vrystelling deur sapid sukrose. Fisiol Gedrag. 2005;84:363–369. [PubMed]
102. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Sensoriese ervaring van voedsel en vetsug: 'n Positron-emissie-tomografie-studie van die breinstreke wat geraak word deur 'n vloeibare ete na 'n lang tyd te proe. Neuro Image. 2005; 24: 436-443. [PubMed]
103. Frank GK, Oberndorfer TA, Simmons AN, Paulus MP, Fudge JL, Yang TT, Kaye WH. Sukrose aktiveer menslike smaakpaadjies anders as kunsmatige versoeter. Neurobeeld. 2008;39:1559–1569. [PubMed]
104. Wagner A, Aizenstein H, Mazurkewicz L, Fudge J, Frank GK, Putnam K, et al. Veranderde insula-reaksie op smaakstimuli by individue wat herstel het van beperkende-tipe anorexia nervosa. Neuropsigofarmakologie. 2008;33:513–523. [PubMed]
105. Koob GF, Le Moal M. Plastisiteit van beloning neurokringkunde en die 'donker kant' van dwelmverslawing. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
106. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Die donker kant van voedselverslawing. Fisiol Gedrag. 2011;104:149–156. [PMC gratis artikel] [PubMed]
107. Kimura M, Satoh T, Matsumoto N. Wat vertel die habenula vir dopamienneurone? Nat Neurosci. 2007;10:677–678. [PubMed]
108. Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Verhoogde c-Fos-uitdrukking in die mediale deel van die laterale habenula tydens cue-gerookte heroïen-soek in rotte. Neurosci Lett. 2005; 386: 133-137. [PubMed]
109. Brown RM, Kort JL, Lawrence AJ. Identifikasie van breinkerne wat geïmpliseer is in kokaïen-geprimeerde herinstelling van gekondisioneerde plekvoorkeur: 'n gedrag wat van sensitisering ontbind kan word. PLoS Een. 2011;5:e15889. [PMC gratis artikel] [PubMed]
110. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Die rostromediale tegmentale kern (RMTg), 'n GABAergiese afferent tot middelbrein dopamienneurone, kodeer aversiewe stimuli en inhibeer motoriese reaksies. Neuron. 2009;61:786–800. [PMC gratis artikel] [PubMed]
111. Csete M, Doyle J. Strikbande, metabolisme en siekte. Tendense Biotechnol. 2004;22:446–450. [PubMed]
112. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatale weë in primate vorm 'n stygende spiraal vanaf die dop na die dorsolaterale striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]