Psigofarmakologie (Berl). 2012 Jan;219(2):469-90. doi: 10.1007/s00213-011-2550-7. Epub 2011 5 Nov.
Ooreenkomste en verskille tussen patologiese dobbelary en middelgebruikversteurings: 'n Fokus op impulsiwiteit en kompulsiwiteit
Robert F. Leeman*,1 en Marc N. Potenza1,2
Skrywer inligting ► Kopiereg en lisensie inligting ►
Die uitgewery se finale geredigeerde weergawe van hierdie artikel is beskikbaar by Psigofarmakologie (Berl)
Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.
Abstract
rasionaal
Patologiese dobbelary (PG) is onlangs as 'n "gedragsverslawing" of nie-middelverslawing beskou. 'n Vergelyking van kenmerke van PG en substansgebruiksversteurings (SUD's) het kliniese gevolge en kan help om toekomstige navorsing oor hierdie toestande te bevorder. Spesifieke verhoudings met impulsiwiteit en kompulsiwiteit kan sentraal wees om PG en SUD's te verstaan.
Doelwitte
Om navorsingsbevindinge in PG en SUD's met betrekking tot neurokognitiewe take, breinfunksie en neurochemie te vergelyk en te kontrasteer, met 'n fokus op impulsiwiteit en kompulsiwiteit.
Results
Veelvuldige ooreenkomste is gevind tussen PG en SUD's, insluitend swak prestasie op neurokognitiewe take, spesifiek met betrekking tot impulsiewe keuse en reaksie neigings en kompulsiewe kenmerke (bv. reaksie volharding en aksie met verminderde verhouding tot doelwitte of beloning). Bevindinge dui op disfunksie wat soortgelyke breinstreke behels, insluitend die ventromediale prefrontale korteks (PFC) en striatum en soortgelyke neurotransmitterstelsels, insluitend dopaminergies en serotonergies. Unieke kenmerke bestaan wat deels die invloede van akute of chroniese blootstelling aan spesifieke stowwe kan weerspieël.
Gevolgtrekkings
Beide ooreenkomste en verskille bestaan tussen PG en SUD's. Om hierdie ooreenkomste meer presies te verstaan, kan behandelingsontwikkeling oor verslawings heen fasiliteer, terwyl begrip van verskille insig kan gee in behandelingsontwikkeling vir spesifieke afwykings. Individuele verskille in kenmerke van impulsiwiteit en kompulsiwiteit kan belangrike endofenotipiese teikens vir voorkoming en behandelingstrategieë verteenwoordig.
sleutelwoorde: Iowa dobbeltaak, vertraag afslag, neurobeelding, alkohol, kokaïen, dopamien, serotonien, glutamaat, frontale korteks, striatum
Inleiding
Alhoewel patologiese dobbelary (PG) tans in die Diagnostiese en Statistiese Handleiding (DSM-IV-tekshersiening, APA 2000) as 'n impulsbeheerversteuring (ICD) is parallelle tussen PG en substansgebruiksversteurings (SUD's) opgemerk. Middelafhanklikheid en PG sluit beide diagnostiese kriteria in ten opsigte van voortgesette betrokkenheid ten spyte van negatiewe gevolge, verdraagsaamheid, onttrekking en herhaalde pogings om te verminder of op te hou (APA 2000; Holden 2001; Wareham en Potenza, 2010). Gegewe hierdie ooreenkomste en biologiese data met betrekking tot PG en SUD's, was daar 'n verskuiwing na die oorweging van PG as 'n "gedragsverslawing" of nie-stofverslawing (Frascella et al. 2010; Holden 2001; Petry 2006; Potenza 2006; 2008) met moontlike herkategorisering in DSM-V (Holden 2010). Nie net is SUD-navorsing waarskynlik illustratief vir PG nie, die studie van PG kan ook ons begrip van en toekomstige ondersoeke na substansverslawing inlig. PG bied 'n geleentheid om verslawende gedrag te bestudeer sonder om noodwendig verwar te word deur neurotoksisiteit wat verband hou met akute of chroniese middelgebruik (Lawrence et al. 2009b; Pallanti et al. 2010; Verdejo-Garcia et al. 2008).
Impulsiwiteit, 'n veelsydige konstruk met relevansie vir talle psigiatriese toestande, insluitend PG en SUD's (Leeman et al. 2009; Petry 2007), is gedefinieer as "'n geneigdheid tot vinnige, onbeplande reaksies op interne of eksterne stimuli met verminderde inagneming van die negatiewe gevolge van hierdie reaksies op die impulsiewe individu of ander" (Brewer en Potenza 2008; Moeller et al. 2001). Reaksie op beloning, ten koste van passiewe, inhiberende gedrag en verminderde reaksie op straf, is verwant aan impulsiwiteit (Patterson en Newman 1993). Onlangs is die konstruk gefraksioneer in afsonderlike komponente, insluitend reaksie- en keusevorms (Dalley et al. 2011; Potenza en de Wit 2010; Winstanley et al. 2004). Daar is gevind dat hierdie komponente verskillend verband hou met verskeie aspekte van verslawende gedrag (Dick et al., 2010; Verdejo-Garcia et al., 2008; Whiteside & Lynam, 2001).
Daar is voorgestel dat die patologie van SUD's 'n verskuiwing behels van meer nuwigheidsgedrewe en impulsief na meer gewoontegedrewe en kompulsiewe (Brewer en Potenza 2008; Dalley et al. 2011; Everitt en Robbins 2005; Fineberg et al. 2010; Koob & LeMoal, 1997; Potenza 2008). Dalley et al. (2011, bl. 680) definieer kompulsiewe gedrag as "aksies wat onvanpas is vir die situasie wat voortduur, geen ooglopende verhouding tot die algehele doelwit het nie en wat dikwels tot ongewenste gevolge lei." Data dui daarop dat kompulsiwiteit, soos impulsiwiteit, veelsydig is (Fineberg et al. 2010). Dalley et al. (2011) het twee sleutel, teoreties dissosieerbare komponente in hul definisie geïdentifiseer: volharding of volharding en aksies wat geen ooglopende verband met 'n algehele doelwit het nie. Bykomende onafhanklike of verwante faktore kan bestaan aangesien selfverslagmaatstawwe van kompulsiwiteit in verskeie domeine ingereken is, insluitend dié wat verband hou met verswakte beheer oor gedagtes en gedrag, en dit kan verband hou met klinies relevante aspekte van psigiatriese gedrag en toestande (Blanco et al. 2009).
Beide impulsiwiteit en kompulsiwiteit blyk gekenmerk te word deur probleme met selfbeheersing (Stein en Hollander 1995) en kan op komplekse maniere verband hou met teoreties soortgelyke maar afsonderlike konstrukte (bv. sensasie-soek, risiko-neem, besluitneming). Wat kliniese implikasies betref, is aanhoudende middelgebruik ten spyte van kennis van skade, wat verband hou met definisies van beide impulsiwiteit en kompulsiwiteit, 'n kriterium vir afhanklikheid (APA, 2000) en beskou as 'n kernkomponent van optelling (O'Brien et al. 2006). 'n Sleutelonderskeid tussen die konstrukte is dat hoewel impulsiwiteit dikwels beskou word as 'n oorhaastige aksie in die strewe na beloning (Patterson en Newman, 1993), word kompulsiewe aksie tipies onderneem met verminderde agting vir beloning (Everitt en Robbins, 2005; Fontenelle et al. 2011).
Bewyse dui daarop dat impulsiwiteit 'n longitudinale voorspeller van SUD's is (Hicks et al. 2010; Mezzich et al. 2007). Verder, groter ooreenkoms in self-gerapporteerde impulsiwiteit tussen stimulant-verslaafde en nie-verslaafde broers en susters as tussen nie-verwante individue dui daarop dat impulsiwiteit 'n endofenotipe is wat risiko vir SUD kan bemiddel (Ersche et al. 2010). Gegewe die belangrikheid van impulsiwiteit vir SUD's, tesame met bewyse dat diegene met PG geneig is om hoog te behaal op impulsiwiteitsmaatstawwe, is sistematiese ondersoek van ooreenkomste en verskille met betrekking tot respons en keuse-impulsiwiteit in PG en SUD's nodig. Bewyse van impulsiwiteit in PG kom uit die gebruik van selfverslae (bv. Petry 2001a) en waarnemings van groter reaksie-impulsiwiteit op die stopsein en ander sulke neurokognitiewe take (bv. Goudriaan et al. 2006b) en keuse-impulsiwiteit op vertraag-afslagtake (bv. Petry en Casarella 1999). Ooreenkomste kan aandui dat SUD's en PG gekenmerk word deur oorvleuelende risikofaktore, wat daarop dui dat behandelings wat doeltreffend is vir SUD's, ook bruikbaarheid in PG kan hê. Daarteenoor kan verskille tussen toestande ongelykhede in risikofaktore vir die toestande aandui, of faktore wat verband hou met die verloop van die spesifieke afwykings (bv. onlangse of chroniese blootstelling aan spesifieke stowwe) en dui op unieke behandelingsbenaderings vir individuele verslawings.
Ooreenkomste en verskille tussen PG en SUDs kan ondersoek word met betrekking tot neurokognitiewe taakverrigting, sowel as relevante breinfunksie of neurotransmitteraktiwiteit. Frontale kortikale en striatale streke is van besondere relevansie. Frontale kortikale streke, veral ventrale areas (bv. ventromediale prefrontale korteks [vmPFC] en orbitofrontale korteks [OFC]), is geïmpliseer in beloningsreaksie en by uitbreiding moontlik tot impulsiwiteit en kompulsiwiteit in PG en SUD's (Brewer en Potenza 2008; Fineberg et al. 2010). Die striatum (veral die nucleus accumbens [NAcc] in die ventrale striatum) is 'n ander sleutelgebied wat onderliggend is aan beloningsreaksie en motiveringsdrif en kan 'n belangrike bydrae lewer tot gewoontevorming en kompulsies (Everitt en Robbins 2005; Kalivas 2009; Volkow et al., 2007b). Wat relevante neurochemie betref, het dopamien en serontonien baie navorsingsaandag gekry. Dopaminergiese aktiwiteit dra by tot lonende effekte van verslawende stowwe (bv. Schultz 2011), dobbelgedrag (bv. Campbell-Meiklejohn et al. 2011), en impulsiwiteit (Buckholtz et al. 2010). Veelvuldige bewyse koppel serotonienfunksie aan PG (Fineberg et al. 2010) en SUD's (Ratsma et al. 2002). Rolle vir opioïergiese en gluatamatergiese stelsels is geïmpliseer in SUD's (Kalivas 2009; Volkow 2010) en PG (Grant et al. 2007; Grant et al. 2008a ;). Endogene opioïede dra by tot lonende effekte van verslawende stowwe (Volkow 2010), en hierdie effek kan modulasie van mesolimbiese dopamienfunksie deur middel van intermediêre GABAergiese meganismes behels (Brewer en Potenza 2008). Glutamaat, 'n opwindende neurotransmitter en GABA-voorloper (Brewer en Potenza 2008; Holmes 2011), is voorgestel om beloningsoektogte in SUD's te bemiddel (Kalivas en Volkow 2005) gegewe die invloede daarvan op mesolimbiese dopamienfunksie (Geisler et al. 2007; Grant et al. 2010), veral in die NAcc (Kalivas en Volkow 2005; McFarland et al., 2003). Wanbalans in glutamaat homeostase kan ook bydra tot kompulsiewe aksie in verslawings (Kalivas 2009). Adrenerge sisteme kan 'n rol speel in die bemiddeling van dwelmverwante beloning (Weinshenker en Schroeder 2007) en adrenerge middels kan 'n impak op impulsiwiteit hê (Chamberlain et al. 2007) en kan dus relevant wees vir PG en SUD's.
Soos met SUD's, is dit veronderstel dat 'n impulsiwiteit-tot-kompulsiwiteitsverskuiwing kan plaasvind met PG (Brewer en Potenza, 2008). Die mate waarin empiriese data hierdie hipotese ondersteun, is 'n onderwerp van navorsing en kliniese belang. As 'n soortgelyke impulsiwiteit-tot-kompulsiwiteitsverskuiwing in PG plaasvind, is prestasie 'n aanduiding van responsvolharding op omkeringleertake, byvoorbeeld (bv. de Ruiter et al. 2009), kan 'n hoër vlak van PG-erns aandui. Alternatiewelik kan kompulsiwiteit PG relatief vroeg kenmerk, in welke geval suboptimale prestasie op sulke take 'n aanduiding kan wees van risiko vir die ontwikkeling van dobbelprobleme. Terwyl navorsing met betrekking tot kompulsiwiteit nie so ontwikkel is soos vir impulsiwiteit nie (Fineberg et al. 2010), kan ondersoek na die beskikbare bewyse sleutelooreenkomste en verskille tussen PG en SUD's illustreer.
Benewens impulsiwiteit en kompulsiwiteit, is die verwante konstruk van risiko/beloning besluitneming pertinent omdat dobbel tipies hierdie tipe besluitneming behels. Sommige neurokognitiewe take wat ontwerp is om risiko/beloning besluitneming te assesseer (bv. die Iowa Dobbeltaak [IGT], Bechara et al. 1994) word ook gedink om aspekte van reaksie en keuse-impulsiwiteit vas te lê, sowel as volharding en uitkomsdevaluasie-kompulsiwiteit (Verdejo-Garcia et al. 2008). Dit is dus belangrik om risiko-/beloningstake te oorweeg as moontlike meting van veelvuldige konstrukte van belang. Die IGT is 'n gerekenariseerde toets van risiko-/beloningsbesluitneming waarin deelnemers een kaart per proef vir 100 proewe uit een van vier dekke trek. Elke trekking lei tot hipotetiese geldelike belonings en/of strawwe. Alhoewel deelnemers opdrag gegee word dat sommige dekke beter as ander kan wees, weet hulle nie spesifiek dat twee voordelig is nie, wat lei tot klein, bestendige oorwinnings en intermitterende klein verliese, wat langtermynwinste oplewer, en twee is nadelig, wat groter oorwinnings en intermitterende insluit. groot verliese, wat langtermynverliese oplewer. Optimale prestasie vereis verminderde keuse-impulsiwiteit deurdat die keuse van die voordelige dekke die bevoorregte van langtermynwins bo onmiddellike, groot belonings behels (Dymond et al. 2010). Optimale prestasie behels ook aspekte van omkeerleer (Fellows en Farah 2005), wat die vermoë is om veranderinge in gebeurlikhede op te let en 'n mens se gedrag dienooreenkomstig te verander (dws 'n gebrek aan deursettingsvermoë; Clark et al. 2004).
Wanneer PG met SUD's vergelyk en gekontrasteer word, is dit belangrik om kennis te neem van variasie tussen verslawings aan verskeie stowwe. Verskeie kenmerke is van toepassing op afhanklikheid oor alle middels, voorgestel deur die gebruik van dieselfde misbruik- en afhanklikheidskriteria vir alle middels in die DSM-IV-TR (APA 2000). Daar is terselfdertyd verskille in die kliniese kenmerke van afhanklikheid van verskeie stowwe (Fisher en Roget 2008a; 2008b). Net so lyk aspekte van PG meer na aspekte van afhanklikheid van sommige stowwe as ander. Byvoorbeeld, bewyse dui daarop dat PG baie gemeen het met alkoholafhanklikheid, insluitend ooreenkomste wat relevant is tot impulsiwiteit (Lawrence et al. 2009a; Rogers et al. 2010). Om 'n kontrasterende voorbeeld te noem, bevindinge wat dui op 'n gebrek aan noemenswaardige inkorting op reaksie-inhibisie en besluitneming oor take soos die IGT by MDMA-gebruikers (Verdejo-Garcia et al. 2008) stel die moontlikheid voor dat kliniese kenmerke wat verband hou met probleem-MDMA-gebruik kan verskil van dié wat met PG geassosieer word.
Gedrag wat dui op ICD's in Parkinson se siekte (PD) bied 'n model vir die studie van impulsiwiteit en kompulsiwiteit in PG en SUD's. PD is 'n toestand wat gekenmerk word deur dopaminerge neuronale verlies en word dikwels behandel met dopamienvervangingsterapieë (DRT's) wat dopamienagoniste insluit soos pramipexool of ropinirol en levodopa, 'n biochemiese voorloper van dopamien (Linazasoro 2009; Potenza et al. 2007; Voon et al. 2007). Daar word vermoed dat hierdie medikasie by sommige pasiënte tot "dopamienoordosering" en ICD's lei (hersien in Leeman en Potenza 2011). ICD's kom meer voor onder diegene met PD as by diegene sonder (Kenagil et al. 2010; Weintraub et al. 2010). Terwyl DRT's met ICD's in PD geassosieer is, dui bewyse daarop dat nie-PD individuele faktore (bv. 'n familiegeskiedenis van alkoholisme, huwelikstatus en geografiese ligging) ook verband hou met ICD's in PD (Leeman en Potenza 2011; Weintraub et al. 2010). Dus bied ICD's in PD 'n klinies relevante en wetenskaplik insiggewende model; bv, vir die ondersoek van dopaminerge invloede. Terselfdertyd moet die mate waarin hierdie bevindings strek tot nie-PD-populasies noukeurig oorweeg word gegewe neurale veranderinge wat verband hou met PD, medikasie wat gebruik word om PD te behandel en ander faktore wat met hierdie versteuring geassosieer word. PG is waarskynlik die mees goed bestudeerde ICD in die algemene bevolking en in diegene met PD (Evans et al. 2009). Gevolglik was daar verskeie toetse van risiko-beloning besluitneming wat relevant is vir dobbel by PD pasiënte (bv. Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007).
Hierdie oorsig bestaan uit drie afdelings wat toegewy is aan bevindings wat neurokognitiewe take, breinfunksie en neurochemie behels. In die neurokognitiewe taakafdeling bespreek ons resultate met betrekking tot responsimpulsiwiteit, keuse-impulsiwiteit, kompulsiwiteit, risiko-/beloningsbesluitneming en ander teoreties verwante konstrukte. Ons spreek bevindings van PG aan en vergelyk en kontrasteer dit dan met bevindinge van SUD-studies. SUD-bevindings word tipies geïdentifiseer volgens die betrokke stof. Waar van toepassing, word bevindinge van gesonde volwasse monsters eerste aangespreek, gevolg deur studies in kliniese nie-PD monsters, wat afgesluit word met PD studies. 'n Soortgelyke benadering word in die breinfunksie-afdeling gevolg. In ons bespreking van kompulsiwiteit onderskei ons volharding van uitkomsdevaluasievorme waar moontlik; gedrags- en selfrapporteringsmaatstawwe van kompulsiwiteit is egter nog nie ontwikkel met afbakening so skerp soos in die impulsiwiteitsliteratuur nie. Wat neurochemie betref, bestaan navorsingsgapings wat 'n ten volle sistematiese beskrywing beperk. Ons sluit af met voorstelle vir toekomstige studies.
Neurokognitiewe take wat impulsiwiteit, kompulsiwiteit en risiko/beloning besluitneming assesseer
Bevindinge wat neurokognitiewe take behels het bewys gelewer van ooreenkoms tussen PG en SUD's met betrekking tot aspekte van keuse- en responsimpulsiwiteit, kompulsiwiteit en risiko-/beloningsbesluitneming. Sommige verskille is ook gevind met betrekking tot basiese uitvoerende funksie en elemente van risiko/beloning besluitneming.
Impulsiwiteit in PG
Reageer impulsiwiteit
Daar is gevind dat individue met PG verskil van dié sonder in reaksie impulsiwiteit. In go/no-go-take (bv. Marczinski en Fillmore 2003), word deelnemers opgelei om op 'n een tipe stimulus (“go”-stimulus) te reageer en om reaksie op 'n ander (“no-go”-stimulus) te inhibeer. Stopsein take (bv. Logan 1994) deel kenmerke met go/no-go take, behalwe op 'n minderheid van proewe, moet die "go"-reaksie onmiddellik weerhou word wanneer 'n ouditiewe "stopsein" voorkom. Langer reaksietye op stopseinproewe word vermoedelik aanduidend van groter probleme wat pre-kragtige reaksies inhibeer. PG-deelnemers het langer reaksietye gehad op stopseinproewe in die stopsein-taak (Goudriaan et al. 2006b; Grant et al. 2010). Maar Lawrence et al. (2009b) het geen beduidende verskille in stopseinprestasie tussen PG-deelnemers en gesonde kontrolevakke gerapporteer nie en Rodriguez-Jimenez et al. (2006) beduidende prestasietekorte slegs onder diegene met gelyktydige ADHD gerapporteer. PG-deelnemers het meer kommissiefoutekontroles gehad op 'n go/no-go-taak (Fuentes et al. 2006; Goudriaan et al. 2005).
Keuse-impulsiwiteit
Een aspek van keuse-impulsiwiteit is tydelike of vertragingsdiskontering, 'n verskynsel waardeur distale versterkers gedevalueer word in vergelyking met onmiddellike versterkers (Bickel en Marsch 2001). Die keuse om aan verslawende gedrag deel te neem, behels die keuse van onmiddellike (bv. om "hoog" te word) bo vertraagde (bv. beter werkverrigting) versterking (Dalley et al. 2011), wat vertragingsafslag relevant maak vir die verslawings. PG-deelnemers het vertraagde belonings tot 'n groter mate verdiskonteer as kontroles op 'n taak waarin hulle gekies het tussen klein, onmiddellike en groter, distale hipotetiese belonings op indekskaarte (Dixon et al. 2003; Petry 2001b; Petry en Casarella 1999).
Keuse-impulsiwiteit is ook vergelyk in PD-pasiënte met en sonder ICD's deur gebruik te maak van die Experiential Discounting Task (EDT; Reynolds en Schiffbauer 2004). Die rekenaar-gebaseerde EDT is 'n inter-temporele keuse taak wat intydse tydelike afslag beoordeel. In elke proef kies deelnemers tussen 'n standaardbedrag wat vertraag en waarskynlik is en 'n aanpassingsbedrag wat seker is en onmiddellik verskaf word. Die waarskynlikheid om die standaardbedrag te ontvang, bly konsekwent oor alle blokke proewe, en die vertraging tot ontvangs van die standaardbedrag wissel oor blokke. Wanneer hulle dopamienagoniste geneem het, het PD-pasiënte met ICD's meer impulsiewe keuses gemaak as dié sonder ICD's (Voon et al. 2010). Gegewe die tydelike aspek van die EDT, word reaksietyd ook gemeet. Pasiënte met ICD's het oor die algemeen vinniger reaksietye gehad en in hoë konflikproewe op die EDT as dié sonder ICD's. Verskille gebaseer op ICD-status kan dus beide keuse- en responsimpulsiwiteit behels.
Ander relevante konstrukte
Tendense om nie van refleksie gebruik te maak nie kan ook verband hou met keuse- en responsimpulsiwiteit deurdat swak refleksie vinnige keuses maak sonder voldoende inligting (Verdejo-Garcia et al. 2008). Op 'n inligtingsteekproeftaak, Lawrence et al. (2009b) het gevind dat PG-deelnemers by minder refleksie betrokke was as kontrolepersone.
Aandag en werkgeheue is basiese uitvoerende funksies wat relevant is vir impulsiwiteit (Finn 2002; Rugle en Melamed 1993). Bevindinge dui daarop dat diegene met PG sonder ko-morbiede SUD's nie noemenswaardige probleme met werkgeheue mag hê nie (Cavedini et al., 2002; Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b) of aandag (Marazziti et al. 2008a; Rugle en Melamed 1993). Komplekse kognisie kan in PG beïnvloed word, maar basiese uitvoerende funksies mag dalk nie wesenlik beïnvloed word nie (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b; Potenza, 2009).
Ooreenkomste en verskille met betrekking tot respons en keuse-impulsiwiteit in SUD's vs. PG
Bevindinge dui daarop dat reaksie-impulsiwiteit in SUD's verhoog word. Langer reaksietye op stopseinproewe is gevind in kokaïen (Fillmore en Rush 2002; Li et al. 2006) en alkoholafhanklikheid (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009a; 2009b) en metamfetamienmisbruik (Monterosso et al. 2005). Alkoholafhanklike mense het ook meer kommissiefoute getoon as kontroles op 'n gaan/nie-gaan-taak (Goudriaan et al. 2005; Kamarajan et al. 2005), net soos kokaïengebruikers (Moeller et al. 2004; Verdejo-Garcia et al. 2007). 'n Negatiewe bevinding (Lawrence et al. 2009b) en 'n gekwalifiseerde uitslag in PG (Rodriguez-Jimenez et al. 2006) nieteenstaande, ondersteun die meeste resultate responsimpulsiwiteit in beide PG en SUD's.
Daar is gevind dat diegene met verskeie SUD's vertraagde belonings meer afslag as kontroles (sien Bickel et al. 2007 vir 'n resensie). Alkoholafhanklikheid (Lawrence et al. 2009b) en amfetamien- en opiaatgebruik (Clark et al. 2006) is gekoppel aan probleme met refleksie-impulsiwiteit, soortgelyk aan bevindings in PG.
Daarteenoor is verskille in uitvoerende funksie gevind tussen PG en SUDs. Mense met SUD's toon dikwels meer werkende geheue (Cavedini et al. 2002; Lawrence et al. 2009b) en aandagprobleme (De Wit 2009) as dié met PG. Hierdie bevindinge dui op meer uitgebreide kognitiewe disfunksie in SUD's soos alkoholafhanklikheid as in PG (Lawrence et al. 2009b), wat 'n gevolg kan wees van neurotoksisiteit van langtermyn gebruik van stof (Dalley et al. 2011). Kognitiewe disfunksie kan dus groter oorweging in behandelingsontwikkeling vir SUD's regverdig as vir PG (Bickel et al. 2011; Wexler 2011).
Om op te som, bewyse dui op verhoogde keuse- en responsimpulsiwiteit onder diegene met PG en diegene met SUD's in vergelyking met gesonde kontrolevakke. Daarteenoor kan aandag- en werkgeheue-tekorte ernstiger wees in SUD's (bv. alkohol) as in PG (sien Tabel 1).
Ooreenkomste en verskille tussen patologiese dobbelary (PG) en substansgebruiksversteurings (SUD's) met betrekking tot neurokognitiewe taakprestasiebevindinge (sien teks vir besonderhede)
Kompulsiwiteit in PG
Die meeste gepubliseerde bevindings dui op verhoogde kompulsiwiteit, veral responsvolharding, in PG. In vergelyking met kontrolevakke, het mense met PG groter reaksie-volharding op 'n kaartspeeltaak getoon (Goudriaan et al. 2005). Hierdie taak behels 'n reeks keuses oor of 'n kaart gespeel moet word of nie. In opeenvolgende blokke neem die verhouding van wen- tot verlieskaarte af; dus, die optimale strategie behels die besluit om minder gereeld in latere blokke te speel. Die taak is geklassifiseer as hoofsaaklik die assessering van kompulsiwiteit, gegewe die ontwerp om reaksie-volharding te meet en omdat voortgesette gereelde spel in latere blokke ondanks 'n hoë waarskynlikheid van straf uitkomsdevaluasie kan weerspieël. Dit is egter ook 'n risiko/beloning besluitnemingstaak. Probleemdobbelaars het volharding ten opsigte van 'n gerekenariseerde, waarskynlike omkeerleertaak getoon. Deelnemers is met twee visuele stimuli aangebied. Reaksie op een stimulus is gestraf terwyl reaksie op die ander in 'n 80:20-verhouding beloon is. Die beloonde en gestrafte stimuli het omgekeer na 'n reeks proewe (de Ruiter et al. 2009). Diegene met PG het ook meer totale foute as kontrolepersone gehad op die intradimensionele/ekstradimensionele stelverskuiwing (IDED) taak (Grant et al. 2010) van die Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB; Downes et al. 1989; Sahakian en Owen, 1992). Die IDED is 'n multi-stadium taak waarin deelnemers aanvanklik reageer op een van twee lynstimuli en, gebaseer op terugvoer, moet bepaal watter respons korrek is. In 'n tweede fase verskuif die korrekte reaksie. In latere stadiums word vormstimuli bygevoeg en soortgelyke verskuiwings oor watter lynstimulus korrek is, vind plaas (intradimensionele verskuiwings). In die finale stadiums vind 'n ekstradimensionele verskuiwing plaas waarin die korrektheid van die respons afhang van die keuse van die regte vorm, nie die regte lyn nie.
Daar is verskillende bevindings met betrekking tot vergelykings tussen PG-deelnemers en gesonde kontroles op die Wisconsin Card Sorting Task (WCST; Grant en Berg 1948; Heaton et al. 1993), nog 'n maatstaf van kognitiewe buigsaamheid. Op die WKST pas deelnemers stimuluskaarte op 'n dimensie (dws getal, kleur of vorm) wat nie aan hulle vermeld is nie. Nadat deelnemers die taak bemeester het op 'n proef-en-fout-basis gebaseer op terugvoer, moet die reëlverskuiwings en sortering volgens 'n ander dimensie gedoen word. Marazziti et al. (2008a) gevind dat PG-deelnemers aansienlik meer volhardende foute gemaak het as gesonde kontroles, maar Goudriaan et al. (2006b) geen beduidende verskil tussen PG-deelnemers en kontroles in volhardende foute gevind nie.
Ooreenkomste en verskille met betrekking tot kompulsiwiteit in SUD's vs. PG
Soortgelyk aan PG, dui verskeie neurokognitiewe taakbevindinge op reaksievolharding in SUD's, hoewel bevindings meer konsekwent in PG was. Bevindinge wat aandui dat die respons volhard, is nie met alle middels in alle studies bevestig nie. Chroniese kokaïengebruikers het aansienlik meer volhardende foute gemaak as kontrolevakke op omkeerleertake (Camchong et al. 2011; Ersche et al. 2008), alhoewel chroniese amfetamiengebruikers, opiaatgebruikers en voormalige chroniese kokaïengebruikers nie van kontrolevakke verskil het nie (Ersche et al. 2008). Huidige amfetamien/metamfetamiengebruikers het reaksie-volharding op die IDED-taak getoon (Ersche en Sahakian 2007), hoewel Ersche et al. (2006) het geen beduidende verskille gevind tussen kontrolepersone en diegene met huidige amfetamienafhanklikheid, huidige opiaatafhanklikheid of vorige gebruikers van amfetamiene en/of opiate nie. Kokaïenafhanklike individue het groter reaksie-volharding op die WCST getoon, (Woicik et al. 2011) maar daar was ook negatiewe bevindings in vergelykings tussen gesonde kontroles en abstinente alkoholafhanklike individue (Goudriaan et al. 2006b).
Met betrekking tot verskille tussen PG en SUD's, Goudriaan et al. (2005) het gerapporteer dat anders as PG's, wat sukkel met volharding op 'n kaartspeeltaak, alkoholafhanklike individue geneig was om meer konserwatief te speel. De Ruiter et al. (2009) gerapporteerde rokers het beter gevaar as probleemdobbelaars met omkeerleer, maar soos PG-vakke is hulle beter as kontrolevakke gevaar.
Om op te som, die meeste bevindinge dui op responsvolharding in PG. Sommige bevindinge dui op dieselfde in SUD; daar is egter ook 'n aantal negatiewe bevindings. Dit dui daarop dat responsvolharding meer 'n inherente aspek van PG as van SUD kan wees (Tabel 1).
Risiko/beloning besluitneming in PG
Verskeie studies is nou uitgevoer wat PG-deelnemers met gesonde kontroles op die IGT vergelyk het. In vergelyking met kontrolevakke presteer diegene met PG nadelig (bv. Cavedini et al. 2002; Goudriaan et al. 2005; 2006a; Petry 2001a). Daar is spesifiek gevind dat PG-deelnemers nie hul prestasie in die latere stadiums van die taak verbeter nie (Goudriaan et al. 2005; 2006a) op die manier waarop gesonde volwassenes geneig is om (Bechara en Damasio 2002). Hierdie data stem dus ooreen met die idee dat reaksie-volharding - miskien verband hou met die handhawing van 'n reaksie-seleksiepatroon wat ooreenstem met voorkeure vir groot onmiddellike beloning of nie leer van of veranderde gedrag in die omgewing van verlies van uitkomste - deels swak IGT-prestasie verklaar onder diegene met PG (Fellows en Farah 2005). Aangesien die versuim om groot verliese in die IGT van die begin af te vermy, 'n aanduiding van uitkomsdevaluasie kan wees, blyk IGT-prestasie verband te hou met aspekte van impulsiwiteit en kompulsiwiteit.
Benewens die feit dat dit 'n risiko-/beloningstaak is, vereis die IGT implisiete leer, aangesien deelnemers moet erken watter dekke voordelig en nadelig is en daaropvolgende keuses dienooreenkomstig moet maak. In teenstelling hiermee assesseer die gerekenariseerde Cambridge Gamble Test (KWB) risiko/beloning besluitneming sonder 'n leerkomponent (Rogers et al. 1999). In elke proef word 10 rooi of blou bokse aan deelnemers aangebied. Die aantal bokse van elke kleur verskil oor proewe. Deelnemers word gevra om te raai of 'n versteekte teken agter 'n rooi of blou boks geleë is; dus, die aantal bokse van elke kleur is 'n aanduiding van waarskynlikheid. Deelnemers moet dan besluit hoeveel punte van hul bank hulle op hul antwoord wil wed. Moontlike weddenskappe word deur die rekenaar aangebied met stygende of dalende inkrementele veranderinge. Groter weddenskappe in dalende proewe is oënskynlik 'n aanduiding van probleme om te wag vir 'n kleiner, meer redelike weddenskapgrootte. Beide kort latensies van aanvanklike reaksiekeuse en groter weddenskappe op dalende proewe kan 'n aanduiding wees van responsimpulsiwiteit. In 'n onlangse studie het diegene met PG meer as kontroles gewed, ongeag die taaktoestand, en was meer geneig om al hul punte te verloor. Daar was geen beduidende verskille in reaksie latency nie (Lawrence et al. 2009b).
Ooreenkomste en verskille in risiko/beloning besluitneming in SUDs vs. PG
Die meeste dobbeltaakresultate dui op ooreenkomste tussen PG en SUD's. Konsekwent is nadelige IGT-prestasie waargeneem in SUD's (Bechara en Damasio 2002): swaar alkoholgebruik en afhanklikheid (Goudriaan et al. 2005; Kim et al. in druk), chroniese daggagebruik (Whitlow et al. 2004), kokaïen (Grant et al. 2000) en opiaatafhanklikheid (Lemenager et al. 2011).
Daar was 'n paar subtiele verskille in IGT-prestasie. Alkoholafhanklike deelnemers het effens meer verbetering getoon in latere kwintiele as PG-deelnemers, wat ook vinniger gereageer het as alkoholafhanklike individue, wat moontlik 'n aanduiding is van groter reaksie-impulsiwiteit (Goudriaan et al. 2005). PG- en alkoholafhanklike deelnemers het in 'n onlangse studie ietwat anders op die KWB gevaar. Alkoholafhanklike deelnemers het groter weddenskappe as gesonde kontroles geplaas, maar slegs in dalende proewe en hulle was nie beduidend meer geneig as gesonde kontroles om al hul punte te verloor nie (Lawrence et al. 2009b). Dus, terwyl beide PG- en alkoholafhanklike deelnemers presteer het op 'n wyse wat aandui van reaksie-impulsiwiteit, het PG-deelnemers se prestasie meer dramaties van dié van normale kontroles afgewyk. Geen verskille op die KWB is ook gevind by opiaatmisbruikers (Rogers et al. 1999), hoewel ander studies swakker prestasie by opiaatgebruikers getoon het (Ersche et al. 2006; Fishbein et al. 2007) en by amfetamienmisbruikers, in vergelyking met kontrolepersone (Rogers et al. 1999).
Om op te som, bevindinge het getoon dat diegene met PG en afhanklikheid van verskeie verskillende middels slegter presteer as kontroles op die IGT. Minder studies is met die KWB gedoen. Bevindings tot dusver dui daarop dat diegene met PG swakker presteer as kontroles met bevindings wat hoofsaaklik soortgelyke, suboptimale prestasie toon onder middelgebruikers en diegene met verskeie SUD's. Terwyl meer navorsing nodig is, kan diegene met PG en met SUD veral probleme ondervind met unieke aspekte van die IGT (bv. omkeerleer) (Tabel 1).
Opsomming van neurokogntiewe taakbevindinge
Neurokognitiewe taakbevindinge dui op ooreenkomste tussen PG en SUD's met betrekking tot risiko/beloning besluitneming, keuse- en responsimpulsiwiteit en kognitiewe buigsaamheid wat verband hou met kompulsiwiteit. Moontlike uitsonderings behels die KWB en subtiele verskille op die IGT, wat daarop dui dat sommige dobbelverwante take tekorte spesifiek vir PG kan meet. Neurokognitiewe taakbevindinge dui daarop dat kompulsiwiteit relevant is vir beide PG en SUD's, alhoewel bevindings ietwat minder konsekwent was in SUD's. Prestasie op uitvoerende funksioneringstake dui op groter gestremdhede in SUD's as in PG. Saam dui hierdie bevindinge op beide ooreenkomste en verskille tussen dié met PG en dié met SUDs, met verskille wat dalk spesifieke onderliggende kwesbaarhede of effekte van chroniese middelgebruik weerspieël (Potenza 2009).
Breinfunksie onderliggend aan impulsiwiteit, kompulsiwiteit en risiko/beloning besluitneming
Neuroimaging het insig verskaf in streekbydraes tot impulsiwiteit, kompulsiwiteit en risiko/beloning besluitneming in PG en SUDs, wat aanwysings verskaf vir behandelingsontwikkeling. Hierdie afdeling sal hoofsaaklik fokus op bevindings wat die frontale korteks en striatum impliseer. Ander breinstreke en witstof-integriteit sal kortliks aangespreek word.
Frontale kortikale aktiwiteit in PG
impulsiwiteit
Aangesien baie van die navorsingsaandag in die neurobeeldingsliteratuur in PG patrone van aktivering tydens risiko-/beloningstake aangespreek het, is daar min aandag geskenk aan take wat aspekte van impulsiwiteit assesseer. In 'n fMRI-studie het deelnemers met PG verminderde aktiwiteit in die vmPFC gehad in vergelyking met kontroles tydens die Stroop-kleurwoordinterferensietaak, wat verband hou met kognitiewe beheer en responsimpulsiwiteit (Potenza et al 2003a). In 'n onlangse ondersoek, de Ruiter et al. (in druk) swakker aktivering gevind tydens die stopsein-taak in die dorsomediale prefrontale korteks (dmPFC) by probleemdobbelaars in vergelyking met gesonde kontroles, hoewel daar geen beduidende verskille in taakprestasie was nie. Hierdie patroon was van toepassing op mislukte sowel as suksesvolle responsinhibisies. Geen studies is gevind wat frontale kortikale aktiwiteit wat verband hou met keuse-impulsiwiteit in PG ondersoek nie.
Compulsivity
Terwyl normatiewe stelverskuiwingstaakprestasie geassosieer is met ventrolaterale PFC (vlPFC) aktiwiteit (Hampshire en Owen 2006), probleemdobbelaars het ernstige reaksie-volharding tydens omkeerleer getoon, wat verband hou met verminderde aktivering in die regte vlPFC in fMRI na geldelike wins en verlies tydens 'n gerekenariseerde, waarskynlike omkeerleertaak (de Ruiter et al. 2009). 'n Letselstudie hou nou verband met aspekte van kompulsiwiteit ten spyte van die gebruik van 'n risiko/beloning besluitnemingstaak (die IGT) (Fellows en Farah 2005). Deelnemers met letsels van die vmPFC en van die dorsolaterale prefrontale korteks (dlPFC) is getoets op die standaard IGT en 'n alternatiewe weergawe waarin aanvanklike trekkings van nadelige dekke groot verliese opgelewer het, en sodoende die behoefte aan omkeerleer in die standaard IGT ontken. Terwyl deelnemers met vmPFC letsels slegs op die standaard IGT nadelig gevaar het, het diegene met dlPFC letsels swak gevaar op beide weergawes. Dus, probleme waarmee diegene met vmPFC-skade te kampe het, blyk nou verwant te wees aan omkeringleertekorte, terwyl skade aan die dlPFC verband hou met breër probleme. Die alternatiewe IGT het dalk meer in die uitkomsdevaluasie aangeraak, maar nie volharding gegewe straf het van die begin af begin nie. Diegene met dlPFC-disfunksie kan ernstiger aangetas word met betrekking tot kompulsiwiteit.
Risiko/beloning besluitneming
Veelvuldige frontale kortikale areas is betrokke by beloningverwerking in dobbelary. Daar is gevind dat gesonde volwassenes die vmPFC aktiveer saam met ander frontale kortikale areas tydens die IGT (Li et al. 2010). In teenstelling hiermee is mense met letsels in die vmPFC geneig om swak te presteer op die IGT (Bechara et al. 1994; 1998) en diegene met vmPFC-skade het ook swak gevaar op die KWB, en het spesifiek deurgaans relatief hoë weddenskappe gemaak, ongeag die kans om te wen (Clark et al. 2008). Hierdie geneigdheid pas by 'n normatiewe rol van die vmPFC om vooroordeel teenoor konserwatiewe opsies onder risiko (Clark et al. 2008).
"Verlies jaag" (dws voortgesette dobbelary, dikwels in toenemende hoeveelhede, om verliese te verhaal) is 'n kognitiewe/gedragsneiging wat veral relevant is vir dobbel (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). 'n Verliesjaagtaak, wat 'n "dubbel-of-niks"-geleentheid behels na die verlies van weddenskappe, is gebruik in 'n fMRI-studie wat gesonde deelnemers betrek het. Deelnemers het begin met 'n belang van hipotetiese geld en die geleentheid om te wedden om die geld wat verlore is, terug te wen. Oorwinnings het gelei tot die uitskakeling van die verlore geld, terwyl verliese gevolg is deur 'n ander keuse om óf op te hou óf te speel met 'n geleentheid om geld terug te wen wat daardie rondte verloor is. Besluite om verliese na te jaag is geassosieer met verhoogde aktivering in die vmPFC, terwyl besluite om op te hou geassosieer is met 'n ander patroon van aktiverings. Die skrywers het opgemerk dat die vmPFC en ander geaktiveerde streke tipies geassosieer word met verteenwoordiging van verwagte positiewe uitkomste (Campbell-Meiklejohn et al. 2008).
By mense met PG is verminderde aktiwiteit in die vmPFC gevind tydens 'n raaitaak waarin deelnemers gekies het tussen twee speelkaarte van verskillende kleure met rooi kaarte wat geldelike beloning oplewer en ander kaarte wat geldelike straf oplewer. Beduidende omgekeerde korrelasies is gevind tussen aktivering in hierdie streek en probleem dobbel erns (Reuter et al. 2005). Die erns van dobbelprobleme was ook beduidend en negatief gekorreleer met regtermiddel- en ventrale mediale frontale gyri-aktiwiteit onder PG-deelnemers tydens 'n dobbelmasjien-graderingstaak (dws deelnemers het 'n uitstalling met betrekking tot nabyheid aan wen gegradeer) wat ontwerp is om die "byna-mis"-verskynsel te modelleer (Habib en Dixon, 2010). Dobbelaars interpreteer soms naby-oorwinnings om insiggewend te wees oor die waarskynlikheid van 'n daaropvolgende oorwinning en verhoog komende weddenskappe dienooreenkomstig.
Deur na die PD-literatuur te verskuif, in 'n fMRI-studie wat slegs PD-pasiënte sonder ICD's betrek het, het deelnemers deelgeneem aan 'n gerekenariseerde roulette-styl waarskynlike beloningstaak tydens skandering. Deelnemers het die kleur gekies waarin hulle gedink het die bal sou val tussen vier enkelmoontlikhede (25% waarskynlikheid om te wen) in die helfte van die proewe en tussen vier driekleure (75% kans om te wen) in die ander helfte. Winste is aan die einde in kontant betaal. Dopamienagonis, maar nie levodopa, toediening was geassosieer met verhoogde aktivering in die OFC na terugvoer van die taak in die algemeen en tydens verlies terugvoer spesifiek (Van Eimeren et al. 2009). In 'n positron emissie tomografie (PET) studie van PD pasiënte wat 'n dopamien agonis gegee is na oornag onthouding, is neurale aktiwiteit getoets tydens 'n probabilistiese terugvoer kaartspel. Die tipe terugvoer wat die speletjie verskaf het, het nie die resultate beïnvloed nie. PD-pasiënte met PG het verminderde aktivering getoon in streke soos die laterale OFC en rostrale cingulaat, terwyl PD-pasiënte sonder PG verhoogde aktivering in hierdie streke getoon het (van Eimeren et al. 2010) soortgelyk aan hierdie groep se vorige studie (van Eimeren et al 2009). Die skrywers het aangeneem dat hipoaktivering in die PD/PG-groep dui op swakker impulsbeheer (van Eimeren et al. 2010). Net so, in 'n fMRI-studie, het deelnemers 'n taak voltooi met opsies om 'n seker geldelike bedrag te neem of om vir 'n groter bedrag te dobbel (albei bedrae het verskil van proef tot proef) onder 'n "wins"-toestand waarin hulle met 'n $0-belang begin het of 'n "verlies"-toestand waarin hulle met 'n negatiewe belang begin het. PD-pasiënte met ICD's het laer OFC-aktiwiteit gehad tydens die "wins"-toestand (waarin groter dobbelary tipies gemaak is) as in die "verlies"-toestand (wanneer kleiner dobbelary tipies gemaak is). Die teenoorgestelde patroon van aktivering was waar vir PD pasiënte sonder ICD's (Voon et al. 2011).
Ooreenkomste en verskille in frontale kortikale aktiwiteit in SUD's vs. PG
Met betrekking tot reaksie-impulsiwiteit, parallel met PG-bevindinge (Potenza et al. 2003a) het diegene met kokaïengebruiksversteurings hipo-aktivering in die OFC vertoon tydens 'n Stroop-taak wat tydens fMRI uitgevoer is (Goldstein et al. 2007b). Tydens die stopsein taak, de Ruiter et al. (in druk) soortgelyke hipoaktivering van die dmPFC by rokers gevind as by probleemdobbelaars. Sub-optimale aktivering in die PFC/OFC kan dus impulsiewe reaksie in PG en SUD's kenmerk. Wat kompulsiwiteit betref, de Ruiter et al. (2009) het gevind dat probleemdobbelaars en -rokers hipoaktivering in die vlPFC getoon het met verliesterugvoer in 'n probabilistiese omkeringleertaak.
Daar is parallelle in terme van verminderde frontale kortikale aktivering wat gekoppel is aan die beloning van responsiwiteit in PG en SUD's. In 'n fMRI-studie het deelnemers volgens instruksies onder drie vlakke van geldelike beloning vir voldoening gedruk of daarvan weerhou om 'n knoppie te druk. Kokaïenmisbruikers het verminderde streekresponsiwiteit in die OFC en PFC getoon vir verskille in geldwaarde oor proewe in vergelyking met kontroles (Goldstein et al. 2007a). In vergelyking met kontroles, het kokaïenmisbruikers sterker aktivering in die regte OFC gehad en swakker aktivering in areas van die PFC (dorsolaterale en mediale streke) tydens die IGT (Bolla et al. 2003). In 'n ander fMRI-studie, ten spyte van soortgelyke taakverrigting en in vergelyking met kontroles, het diegene met comorbide PG en substansafhanklikheid en diegene met substansafhanklikheid slegs verminderde aktivering in die vmPFC getoon terwyl hulle 'n variant van die IGT gespeel het. In hierdie variant het die rekenaar die dek gekies en die deelnemer het gekies om te speel of nie. 'n Uitsondering was in gevalle waar 'n nadelige dek gekies is (dws hoë beloning en hoë straf). In hierdie proewe het diegene met PG en substansafhanklikheid sterker aktivering gehad as kontroles (Tanabe et al. 2007).
Samevattend beklemtoon hierdie bevindinge rolle vir prefrontale kortikale funksie, veral in ventrolaterale en ventromediale komponente, in take wat verband hou met impulsiwiteit, kompulsiwiteit en risiko-beloning besluitneming. Bevindinge in PG het geneig om na bevindinge in SUD's te lyk.
Striatale aktiwiteit in PG
impulsiwiteit
de Ruiter et al. (in druk) het geen beduidende verskille tussen probleemdobbelaars, rokers en gesonde kontroles in striatale aktivering tydens die stopsein-taak gerapporteer nie.
Compulsivity
de Ruiter et al. (2009) het geen beduidende verskille tussen probleemdobbelaars, rokers en gesonde kontroles in striatale aktivering tydens 'n omkeerleertaak gerapporteer nie.
Risiko/beloning besluitneming
Studies van risiko/beloning en gesimuleerde dobbelary by gesonde volwassenes het basisse verskaf vir vergelyking met studies van diegene met PG. Li et al. (2010) bewyse gevind vir ventrale striatale aktivering met behulp van fMRI tydens die IGT. In ander fMRI-studies, tydens 'n gerekenariseerde slotmasjientaak wat ontwikkel is om die "byna-mis"-verskynsel te modelleer, gesonde volwassenes (Clark et al. 2009) en 'n heterogene groep dobbelaars (Chase en Clark 2010) het die ventrale striatum geaktiveer tydens oorwinnings en "byna mis" (dws wanneer 'n katrol een plek weg van 'n oorwinning stop). Dorsale striatale aktiwiteit (dws caudate) is waargeneem tydens beloningsafwagting in 'n gerekenariseerde dobbeltaak waarin gesonde volwassenes, na aanleiding van 'n aanduiding, gevra is om vinnige keuses te maak of hulle vir kleiner of groter dobbelary wil kies (Cohen et al. 2005).
In 'n fMRI-studie wat gebruik gemaak het van 'n gerekenariseerde "bekertaak" waarin deelnemers gekies het om te dobbel of nie en dan 'n koppie gekies het wat verband hou met geldelike wins of verlies, was gesonde volwassenes geneig om konserwatief te wedden na oorwinnings, wat geassosieer was met dorsale en ventrale striatale aktivering . Deelnemers was geneig om meer risiko's te neem na verliese, toe hulle geneig was om verminderde aktivering in beide streke te toon (Xue et al. 2011). Net so, in die voorgenoemde "verlies jaag" paradigma getoets deur Campbell-Meiklejohn et al. (2008), Gesonde volwassenes het die ventrale striatum geaktiveer tydens besluite om nie te jaag nie. Dus, verbasend genoeg, by gesonde volwassenes is verhoogde ventrale striatale aktiwiteit geassosieer met risiko-neem en konserwatiewe besluite, en toekomstige studies moet die mate waarin spesifieke faktore (geneties, omgewings) kan bydra tot verhoogde of verminderde striatale aktiverings tydens dobbelgedrag ondersoek.
Striatale disfunksie is by PG geïmpliseer. Pallanti et al. (2010) berig diegene met PG het laer basislyn ventrale striatale glukosemetabolisme en hoër vlakke in die dorsale striatum gehad as gesonde kontroles. In 'n ander studie (Linnet et al. 2011), PG-deelnemers het nie aansienlik verskil van gesonde kontroles in D2-agtige reseptor beskikbaarheid in die ventrale striatum by basislyn nie. PG-deelnemers het verminderde ventrale striatale aktiwiteit getoon tydens 'n kaartraai-dobbeltaak wat geldelike beloning en straf behels en beduidende omgekeerde korrelasies tussen aktivering in hierdie streek en probleemdobbel-erns (Reuter et al. 2005). Volgens hierdie skrywers kan onderstimulasie in die ventrale striatum verminderde sensitiwiteit vir beloning weerspieël. Tydens 'n dobbelmasjiengraderingstaak, Habib en Dixon (2010) verhoogde dorsale striatale aktiwiteit tydens "byna mis" in PG-vakke gevind, maar nie in kontroles nie, en verminderde ventrale striatale aktiwiteit in PG. In kontras, Miedl et al. (2010) 'n verhoogde ventrale striatale sein gevind tydens wenproewe in gesimuleerde blackjack onder probleem- en af en toe dobbelaars wat fMRI gebruik. Die gebruik van PET, Linnet et al. (2011) beduidende positiewe verhoudings tussen ventrale striatale dopamienvrystelling en selfgerapporteerde opwinding in PG tydens die IGT gevind, wat daarop dui dat hierdie aktiwiteit gekoppel kan word aan ervarings van positiewe invloed tydens dobbel. Hierdie bevinding kan help om waarnemings van verminderde aktivering in die ventrale stratum in PG-deelnemers te verduidelik, maar verhoogde aktivering in 'n studie wat probleem- en af en toe dobbelaars behels (Miedl et al. 2010) wat dalk nie so sterk verdraagsaamheid ontwikkel het vir lonende effekte van dobbel nie. Ventrale striatale verskille kan ook ander neurotransmitters as dopamien behels, aangesien daar gevind is dat verhoogde 5HT1B reseptor beskikbaarheid in die ventrale striatum korreleer met die erns van probleemdobbel in PG (Potenza et al. in druk).
Basislyn PET-studies van PG-deelnemers in PD het verskille in ventrale striatale dopamienvervoerdermaatreëls getoon (Cilia et al 2010) en lae D2-agtige reseptor beskikbaarheid in die ventrale striatum (Steeves et al. 2009) in skanderings na oornag onthouding van agonismedikasie. Ander bevindings onder PD-pasiënte met ICD's (Rao et al. 2010) stel verminderde ventrale striatale aktiwiteit voor in vergelyking met pasiënte sonder ICD's, beide by die basislyn en tydens die Ballon Analogue Risk Task (BART; Lejuez et al. 2002). ICD-pasiënte wat op dopamien-agoniste getoets is, het verhoogde risiko-sensitiwiteit getoon tydens 'n risiko-take en verminderde ventrale striatale aktiwiteit (Voon et al. 2011).
Ooreenkomste en verskille in striatale aktiwiteit in SUD's vs. PG
Soos in PG, dui bevindinge op verminderde ventrale striatale aktiwiteit met beloningsreaksie by diegene wat stowwe gebruik en SUD's het. In die monetêre aansporingvertragingstaak (MIDT), was die verwagting om vir geldelike beloning te werk geassosieer met verminderde ventrale striatale aktiwiteit in alkoholafhanklikheid (Beck et al. 2009; Hommer 2004; Wrase et al. 2007) en by adolessente rokers (Peters et al. 2011), soortgelyk aan bevindings in PG (Potenza 2011). In beide alkoholafhanklike en PG-vakke het ventrale striatale aktivering tydens beloningsafwagting omgekeerd gekorreleer met selfgerapporteerde impulsiwiteit (Beck et al. 2009; Potenza 2011). Uiteenlopende bevindings is gerapporteer vir substansbetrokkenheid soos in PG (Miedl et al. 2010). Verhoogde ventrale striatale aktiwiteit tydens beloningsafwagting is gevind by swaar cannabisgebruikers (Nestor et al. 2010) en kokaïen afhanklikheid (Jia et al. 2011).
Die bevinding van verhoogde serotonien 5HT1B reseptor beskikbaarheid in die ventrale striatum in alkoholafhanklikheid (Hu et al., 2010) resoneer met ventrale striatale bevindings in PG (Potenza et al. in druk). Daar is gevind dat 5HT1B-reseptorfunksie verskeie neuro-oordragstowwe reguleer, insluitend dopamien, in die ventrale striatum (Yan en Yan 2001a; b).
Terwyl relatief verminderde D2-agtige reseptor beskikbaarheid in die striatum waargeneem is in stimulant misbruik (Volkow et al. 2003) sowel as nie-dwelm state wat kenmerke van verslawing deel (bv. vetsug [Wang et al. 2001]), was aanvanklike bevindings nie so konsekwent in PG nie (Linnet et al. 2011). Verskille in aktiwiteit in PG geassosieer met PD kan spesifiek lokaliseer na ventrale komponente van striatum (Cilia et al 2010; Frosini et al. 2010; O'Sullivan et al. 2011; Steeves et al. 2009). Beperkte beskikbare bewyse dui op hiperaktiwiteit in die dorsale striatum in PG (Habib en Dixon 2010; Pallanti et al. 2010). Net so is dorsale striatale hiperaktiwiteit ook waargeneem in substansafhanklikheid (bv. kokaïen; Volkow et al. 2006).
Ter opsomming, rustoestand disfunksie is waargeneem in beide die ventrale en dorsale striatum in PG en SUDs. Terwyl baie studies dui op relatief verminderde aktivering van ventrale striatum in prosesse wat risiko-/beloningsbesluitneming in PG behels, was bevindinge minder konsekwent in dwelmverslawing, wat onder andere daarop dui dat dwelmblootstelling striatale funksie en verwante aktiwiteit kan beïnvloed.
Ander breinfunksie/sleutelstreke
Die anterior cingulate korteks (ACC), 'n komponent van die limbiese sisteem, is wederkerig verbind met die amigdala en word vermoedelik 'n rol in gemoeds- en emosieresponsiwiteit (Childress et al. 1999), kognitiewe beheer (Botvinick et al. 2004), reaksie inhibisie (Dalley et al. 2011), en van besondere relevansie vir PG, verlies-jaag (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). Bevindinge dui daarop dat die ACC 'n rol kan speel in riskante besluitneming onder diegene met SUD's (Fishbein et al. 2005).
Die eiland, geïmpliseer in interoseptiewe verwerking, is relevant vir risiko/beloning verwerking. Dit het uitgebreide wederkerige verbindings met die vmPFC, amygdala en ventrale striatum, wat dit goed geposisioneer maak om by te dra tot emosionele besluitneming (Clark et al., 2008). Gesonde volwassenes aktiveer die insula in dobbeltake (Cohen et al. 2005; Li et al. 2010) en in afwagting van beloning (Beck et al. 2009; Cohen et al. 2005) en insula-skade word geassosieer met swak aanpassings in wedderygedrag (Clark et al. 2008). Die insula kan ook bydra tot lonende effekte, aangesien dit by gesonde volwassenes geaktiveer is in reaksie op "byna mis" en oorwinnings en hierdie aktiwiteit is gekorreleer met die begeerte om aan 'n dobbeltaak deel te neem (Clark et al. 2009). Miedl et al. (2010) gevind dat af en toe dobbelaars die insula geaktiveer het tydens gesimuleerde blackjack. In SUD's, de Ruiter et al. (2009) gevind dat rokers die insula geaktiveer het in reaksie op geldelike wins.
Witstof-integriteit
Swaker witstof-integriteit, wat moontlik voortspruit uit dwelmverwante neurotoksisiteit of wat individuele verskille weerspieël, is waargeneem in verband met swaar dwelmgebruik en afhanklikheid, met sommige bevindings wat verband hou met impulsiwiteit (Verdejo-Garcia et al. 2008). In PG is verminderde fraksionele anisotropie (FA) waardes gevind in die linker en regter genus van die corpus callosum en is geassosieer met maatstawwe van pret-soek (Yip et al. in druk). Swaker witstof-integriteit in PG het voortgeduur in modelle wat rekening hou met vorige alkoholafhanklikheid. Swak witstof-integriteit is diffuus waargeneem by swaar alkoholgebruikers, insluitend adolessente wat bineg drink (McQueeny et al. 2009) en alkoholafhanklike volwassenes (Pfefferbaum et al. 2000). Witstof-integriteit is ook gekoppel aan impulsiwiteit in dwelmafhanklikheid, al is dit teenstrydig. In kokaïenafhanklikheid is verminderde FA geassosieer met hoër tellings op die Barratt Impulsiveness Scale (BIS-11; Patton et al. 1995) (Lim et al. 2008; sien Moeller et al. 2005 vir negatiewe resultate).
Opsomming
Veelvuldige breinstreke, insluitend die frontale korteks, striatum en insula, is by PG en SUDs betrokke. Die presiese aard van die betrokkenheid toon beide ooreenkomste en verskille (Tabel 2). Verder begin die mate waarin breinfunksie verband hou met impulsiwiteit en kompulsiwiteit in hierdie afwykings eers sistematies ondersoek word.
Ooreenkomste en verskille tussen patologiese dobbelary (PG) en substansgebruiksversteurings (SUD's) met betrekking tot breinfunksienavorsingsbevindinge wat verband hou met impulsiwiteit en kompulsiwiteit (sien teks vir besonderhede)
Neurochemie onderliggend aan impulsiwiteit, kompulsiwiteit en risiko/beloning besluitneming
Verskeie neurotransmitterstelsels is geassosieer met impulsiwiteit, kompulsiwiteit en risiko/beloning besluitneming in PG en SUDs. Waarskynlik is dopaminergiese en serotonergiese bydraes die beste ondersoek, met aansienlike navorsing wat dopamienfunksie oor die afgelope paar jaar ondersoek het. As sodanig sal hierdie twee senders die fokus van hierdie afdeling wees. Opioïergiese, glutamatergiese en noradrenerge sisteme sal kortliks aangespreek word.
Dopamien in PG
Die mate waarin dopaminerge aktiwiteit bydra tot impulsiwiteit en kompulsiwiteit in PG het min sistematiese ondersoek ontvang. Deur 'n rot-IGT-model te gebruik, is pro-dopaminerge en pro-adrenergiese middel amfetamien geassosieer met 'n toename in perseveratiewe reaksie, terwyl D2/D3 agonis kinpirool en D1 antagonis SCH23390 albei geassosieer is met afname in volharding (Zeeb et al. 2009).
Studies wat die impak van dopamienmanipulasie op risiko-/beloningsbesluitneming in normatiewe menslike monsters bepaal, dui op 'n rol vir dopamien in dobbelverwante beloning en versterking. Op 'n taakmodellering "verlies jaag", is D2-agtige reseptor agonis pramipexool geassosieer met beduidende toenames in persepsie van die waarde van verliese wat gejaag word en afnames in waargenome waarde van verliese wat nie gejaag is nie, wat verhogings in waargenome waarde van belonings en vermindering van straf voorstel (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). In 'n rot-slotmasjienmodel is toenames in "byna-mis"-reaksies gevind met D2-agtige reseptoragonis kinpirool en amfetamien, maar nie met die D1-agtige reseptoragonis SKF 81297 (Winstanley et al. 2011). In 'n rot-IGT-model met ietwat kontrasterende bevindings, het amfetamien die keuse van die tweede sterkste opsie verhoog, wat die tweede grootste beloning en laagste straf bied (Zeeb et al. 2009). Terwyl rotte agtervolg en belonings op amfetamien ontvang het, het die dwelm moontlik ook strafaversie verhoog.
Wat verband hou tussen risiko-/beloningsbesluitneming en dopaminergiese aktiwiteit in PG, het daardie PG-deelnemers met ventrale striatale dopamienvrystelling tydens die IGT meer opgewondenheid gerapporteer as gesonde kontrolevakke (Linnet et al. 2011). Resultate demonstreer ook die belangrikheid van individuele verskille aangesien slegs 8/18 PG-deelnemers bevindings gehad het wat dui op dopamienvrystelling (Linnet et al. 2011).
Die impak van dopamienmanipulasie kan anders wees onder diegene met dobbelprobleme. Amfetamien verhoog motivering om te dobbel by probleemdobbelaars en die erns van probleemdobbel hou verband met die omvang van positiewe subjektiewe effekte van amfetamien en graderings van motivering om te dobbel (Zack en Poulos 2004). Daar was oënskynlik opponerende bevindings met dopamien-antagoniste. Die D2-agtige reseptor-antagonis haloperidol het 'n neiging in PG-deelnemers verminder om meer aggressief te wed na uitbetalings in 'n slotmasjientaak (Tremblay et al. 2011). In 'n ander studie het haloperidol egter selfgerapporteerde lonende effekte verhoog en die begeerte om in PG te dobbel (Zack en Poulos 2007). Hierdie resultate kan help om negatiewe kliniese proefbevindinge vir middels met D2-agtige reseptorantagonisme te verduidelik (bv. olanzapien; Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008) in PG. Hierdie bevindinge dui op 'n komplekse verhouding tussen D2-agtige dopamienreseptorfunksie en dobbelverwante motiverings en gedrag.
Studies in PD dui ook op assosiasies tussen beloningsreaksie en dopamien (Leeman en Potenza 2011). Veranderinge in risiko/beloning voorkeure kan geassosieer word met dopaminerge medikasie (Frank et al. 2004; Kobayakawa et al 2010; Pagonabarraga et al 2007) en, soos die nie-PD literatuur (Zack en Poulos 2004; 2007), differensieel geassosieer in diegene met en sonder ICD's (Bodi et al. 2009; Housden et al. 2010). DRT's getoets, Cilia et al. (2010) het verminderde striatale dopamientransporterbinding gevind in PD-pasiënte met PG, wat hoër vlakke van sinaptiese dopamien, verminderde mesolimbiese dopamienfunksie of verminderde sel-oppervlak vervoerder proteïenvlakke voorstel. Raclopride-verplasing in die ventrale striatum tydens 'n dobbeltaak was ook op DRT's getoets, groter in PD-pasiënte met PG as in PD-pasiënte sonder, in ooreenstemming met groter dopamienvrystelling in verband met PG (Steeves et al. 2009).
DRT gebruik en ICD status is ook geassosieer met impulsiewe keuse en reaksie neigings in PD pasiënte. PD-pasiënte met ICD's wat op DRT getoets is, was meer geneig as gesonde kontrole-vakke en PD-pasiënte sonder ICD's om onmiddellik beskikbare belonings te verkies in 'n vertraging-afslagtaak (Housden et al. 2010). In 'n vergelyking binne-vakke waarin pasiënte op en van medikasie getoets is, is dopamien-agonisgebruik geassosieer met meer impulsiewe keuses op die EDT in diegene met ICD's, maar nie in diegene sonder (Voon et al., 2010). In teenstelling, met 'n nie-PD-steekproef, Hamidovic et al. (2008) geen beduidende invloed van die dopamienagonis pramipexole op volharding en uitvoering van impulsiewe keuse- en reaksietake gevind nie.
Ooreenkomste en verskille in dopaminergiese bydraes tot PG en SUD's
Daar word vermoed dat dopamien bydra tot vertraagde afslag in SUD's (Schultz 2011). Dopamienbetrokkenheid by impulsiewe keuse en reaksie in PG het nie navorsingsaandag in nie-PD-monsters ontvang nie. Terwyl 'n bydrae van dopamien tot kompulsiwiteit in SUD's gerapporteer is (Schultz 2011), min werk het dopamien se rol in kompulsiwiteit in PG ondersoek.
Ooreenkomste bestaan met betrekking tot die betrokkenheid van dopamien in PG en SUD's. Soos met dobbel, is dwelmgebruik geassosieer met dopamien vrystelling (Ritz et al. 1987), ondersteun deur onlangse bevindinge van 'n PET-studie van alkoholtoediening in nie-afhanklike individue (Urban et al. 2010). Terselfdertyd is individuele verskille in dopamienreaksies geïdentifiseer in PG (Linnet et al. 2011) en SUD (Volkow 2010) monsters. Soos met dobbel, kan dopamien versterkende en lonende effekte van dwelms bemiddel (Goldstein en Volkow 2002). Voortgesette soek en neem van middels kan deels voortgesit word deur verminderde aantal striatale dopamien D2-agtige reseptore (Volkow et al. 2003). Wat dobbel betref, Zack en Poulos (2007) het aangevoer dat haloperidol gelei het tot verminderde D2-agtige reseptor beskikbaarheid onder PG deelnemers, wat, hulle geglo het, gelei het tot verhoogde lonende effekte, hoewel hierdie hipotese nie direk in hul studie ondersoek is nie.
PG kan verskil van sommige substansverslawings met betrekking tot dopaminerge reaksie op spesifieke manipulasies. Amfetamien het nie die motivering om te drink by probleemdrinkers verhoog nie, aangesien dit motivering gedoen het om in PG te dobbel (Zack en Poulos 2004).
Serotonien in PG
Voorlopige ondersoeke is uitgevoer na verwantskappe tussen impulsiwiteit, kompulsiwiteit en behandelingsuitkomste in 'n kliniese proef om die doeltreffendheid van 'n selektiewe serotonienheropname-inhibeerder (SSRI) vir PG te toets. In 'n placebo-beheerde proef van paroksetien (Blanco et al. 2009), self-gerapporteerde impulsiwiteit op die Eysenck Persoonlikheidsvraelys (Eysenck et al. 1985) en tellings op die verswakte beheer oor geestelike aktiwiteite subskaal van die Padua Inventaris (Sanavio 1988), 'n selfverslagmaatstaf van obsessiewe en kompulsiewe neigings, is gekorreleer met die erns van probleemdobbel by die aanvang van die behandeling en het afgeneem teen die einde van behandeling. Veranderinge in die erns van probleemdobbelary (geassesseer deur die Yale-Brown Obsession Compulsion Scale Gewysig vir Patologiese Dobbelary [PG-YBOCS]; Pallanti et al. 2005) was slegs verwant aan veranderinge in impulsiwiteit, wat daarop dui dat veranderinge in dobbelsimptome nouer verband hou met veranderinge in impulsiwiteit as kompulsiwiteit (Blanco et al. 2009).
Bevindinge van neurochemiese studies dui op 'n rol vir serotonergiese funksie in PG. Lae vlakke van die serotonienmetaboliet 5-hidroksiindoolasynsuur (5-HIAA) is gevind in serebrospinale vloeistofmonsters van proefpersone met PG (Nordin en Eklundh 1999). In PG en gesonde kontroles, 3H-paroksetien ([3H]-Par) binding aan plaatjie membrane is gebruik om die serotonien vervoerder (SERT), 'n proteïen wat sinaptiese serotonien konsentrasie reguleer deur heropname meganismes te ondersoek. Maksimum bindingskapasiteitwaardes was laer in PG-vakke, wat die betrokkenheid van serotonien in PG voorstel (Marazziti et al. 2008b). Toediening van meta-chloorfenylpiperasien (mCPP), 'n gemengde serotonien-agonis met hoë affiniteite vir 5HT1- en 5HT2-reseptore, het subjektiewe verslae van 'n "hoog" of 'n buzz by individue met PG ontlok. In teenstelling hiermee is kontrolepersone geneig om afkerende reaksies op mCPP te rapporteer (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Afgestompde groeihormoonreaksie op sumatriptan, 'n selektiewe 5-HT1B-reseptoragonis, is ook waargeneem in PG (Pallanti et al. 2010), terwyl verhoogde vrystelling van groeihormoon by kontrolepersone gesien is (Herdman et al. 1994).
Kliniese proefbevindinge van SSRI's (bv. fluvoxamine en paroxetine) is gemeng (positief: Hollander et al. 2000; Kim et al. 2002; negatief: Blanco et al. 2002; Grant et al. 2003; Saiz-Ruiz et al. 2005) en resultate met olanzapien, 'n geneesmiddel met 5HT2-reseptor antagonistiese eienskappe, was negatief (Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008). Terwyl die positiewe bevindinge serotonien se rol in PG ondersteun, dui die gemengde bevindings daarop dat individuele verskille bydra tot variasie in doeltreffendheid van SSRI's in die behandeling van PG.
Ooreenkomste en verskille in serotonergiese bydraes tot SUD's en PG
Neurochemiese studies dui op serotonergiese ooreenkomste in PG en SUDs. Soos in PG, is lae vlakke van 5-HIAA gevind in alkoholafhanklikheid (Fils-Aime et al. 1996; Ratsma et al. 2002). Soos in PG, ontlok toediening van mCPP verslae van subjektiewe "hoog" by abstinente alkoholiste (Krystal et al., 1994). Afgestompde groeihormoonreaksie op sumatriptan is waargeneem in alkoholafhanklikheid (Vescovi en Coiro 1997) en PG. Aangesien mCPP en sumatriptien serotonien 5HT1B-reseptore teiken, is dit aanloklik om te spekuleer dat soortgelyke abnormale biochemiese en gedragsreaksies in PG en alkoholafhanklikheid deur hierdie reseptor bemiddel word. PET studies met die selektiewe 5HT1B ligand [11C]P943 geïmpliseer 5HT1B reseptor funksie in PG en alkohol afhanklikheid (Hu et al 2010; Potenza et al. in druk). Alkoholafhanklike deelnemers het groter bindingspotensiaal getoon as kontroles en probleemdobbel-erns het positief gekorreleer met bindingspotensiaal in PG, wat daarop dui dat verhoogde 5HT1B-reseptor beskikbaarheid kan bydra oor nie-stof- en substansverslawing.
Gemengde kliniese proefbevindinge met serotonergiese middels in PG is soortgelyk aan resultate in SUDs. Beide SSRI's (Torrens et al. 2005) en olanzapien (Amato et al. 2010; Guardia et al. 2004) het beperkte doeltreffendheid in die behandeling van SUDs getoon.
Verskille in die verhouding tussen serotonienfunksie en dobbel- en dwelmgebruikgedrag kan ook bestaan. Triptofaan-uitputting, wat lei tot verlaagde sentrale serotonienvlakke en veranderde serotonienneurotransmissie, was verwant aan minder "verlies najaag" in gesimuleerde dobbelary (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). Onder diegene met 'n hoë risiko van alkoholafhanklikheid, is triptofaan-uitputting geassosieer met verhoogde reaksie, maar nie keuse nie, impulsiwiteit (Crean et al. 2002; LeMarquand et al. 1999). Hierdie bevindinge dui op triptofaanuitputting, en by uitbreiding kan serotonienfunksie aspekte van besluitneming en impulsiwiteit verskillend beïnvloed. Die mate waarin hierdie bevindinge tot PG en SUD'e strek, regverdig ondersoek.
Opioïede in PG
Verhoogde vlakke van die endogene opioïed beta-endorfien is gekoppel aan dobbelary en verwante gedrag (Shinohara et al. 1999). Tans het opioïedantagoniste die sterkste empiriese ondersteuning onder farmakoterapeutiese middels vir PG. Hoë dosis naltreksoon was beter as placebo en veral doeltreffend in diegene wat sterk dobbeldrange rapporteer met die aanvang van behandeling (Kim et al. 2001). In 'n multi-plek proef van nalmefene, is 25mg en 50mg dosisse geassosieer met groter afname in PG-YBOCS tellings as placebo. Alhoewel dit doeltreffend was, was dosisse van 50 mg en 100 mg geassosieer met nadelige gebeurtenisse en meer staking van behandeling (Grant et al. 2006). In 'n proef van naltreksoon in PG-pasiënte wat hoofsaaklik dranggedrewe dobbelary rapporteer, is beduidende afnames gevind in die erns van probleemdobbelary, PG-YBOCS-tellings, selfgerapporteerde drange en dobbelgedrag (Grant et al. 2008a). Daaropvolgende ontledings van vroeë naltreksoon- en nalmefene-data het familiegeskiedenis van alkoholisme verband gehou met positiewe behandelingsreaksie (Grant et al. 2008b). 'n Daaropvolgende studie het bevind dat onder vakke wat aktiewe medikasie ontvang het, nalmefene beter was as placebo, hoewel die voorneme-tot-behandel-analise, insluitend vroeë (placebo-inleidende) uitsakkings negatief was (Grant et al. 2011). Dus, resultate van vier ewekansige, kliniese proewe van opioïed-antagoniste het positiewe bevindings opgelewer met betrekking tot die vermindering van die erns van probleemdobbelary en hierdie effek lyk veral sterk onder diegene met 'n familiegeskiedenis van alkoholisme of sterk dobbel-drange. In kontras, Toneatto et al. (2009) het geen beduidende voordeel vir naltreksoon bo placebo gerapporteer vir gelyktydige behandeling van alkoholgebruiksversteuring en PG nie. Alhoewel naltreksoon geassosieer is met verminderde dobbel- en alkoholgebruik, was daar 'n sterk placebo-reaksie, en studies wat ontwerp is om placebo-reaksies in mede-voorkomende pasiëntpopulasies te voorsien en voldoende rekening te hou, blyk geregverdig te wees.
Ooreenkomste en verskille in opioïergiese bydraes tot SUD's en PG
Kliniese proefresultate met opioïedantagoniste vir PG volg verskeie positiewe resultate vir SUD's, veral alkohol- en opiaatafhanklikheid. Naltrexone is effektief in die blokkering van lonende effekte van opiate. Die gebrek aan sukses in behandelingsproewe blyk verband te hou met nie-nakoming eerder as farmakologiese doeltreffendheid (Lobmaier et al. 2008; Minozzi et al. 2011). Naltrexone, in samewerking met psigososiale terapie, het doeltreffendheid in die vermindering van alkoholgebruik getoon (Rosner et al. 2010), hoewel daar negatiewe proewe was (bv. Krystal et al. 2001). Meganismes vir naltreksoon se doeltreffendheid sluit in vermindering in drange om te drink (Monti et al. 1999; Palfai et al. 1999). So, bevindinge dui daarop dat naltreksoon drange in PG en probleem drink kan verminder. Bewyse dui ook op naltreksoon se effekte in PG en alkoholafhanklikheid (Krishnan-Sarin et al. 2007) kan veral sterk wees onder diegene met 'n familiegeskiedenis van alkoholisme.
Alhoewel daar bewyse is van 'n rol vir opioïedaktiwiteit in beloning wat direk verband hou met substansgebruik, kan opioïedaktiwiteit nie so sterk bydra om responsiwiteit of alle fasette van impulsiwiteit in die breë te beloon nie. In teenstelling met bevindinge met amfetamien, het naltreksoon alkoholverbruik in 'n muismodel verminder, maar het geen tasbare effek op impulsiewe keuse of aandag in 'n uitstelafslagtaak gehad nie (Oberlin et al. 2010). Net so, in 'n vertraagde beloningstaak, het die opioïedantagonis naloksoon nie 'n noemenswaardige effek op impulsiewe keuse gehad nie, maar het reaksie-impulsiwiteit op die vyfkeuse-reeksreaksietydtaak verbeter (Wiskerke et al. 2011).
Glutamaat in PG
Oop-etiket n-asetiel sisteïen (NAC), 'n glutamatergiese voedingsmiddel, is geassosieer met beduidende afname in probleem dobbel erns. Hierdie veranderinge het grootliks voortgeduur in 'n dubbelblinde stakingsfase, met 'n groot effekgrootte (Grant et al., 2007). Daar word geglo dat NAC ekstrasellulêre glutamaatkonsentrasie herstel en neurotransmissie in streke insluitend die ventrale striatum beïnvloed.
Verlagings in PG-YBOCS-tellings en verminderde dobbelary is opgemerk met oop-etiket memantine, 'n N-metiel d-aspartaat reseptor antagonis (Grant et al. 2010). Alhoewel stopsein-reaksietyd nie beduidend verbeter het nie, het die prestasie van PG-persone aan die einde van die proef nie meer verskil van dié van kontrole-persone nie. Onder PG-vakke was daar beduidende verbetering aan die einde van behandeling in IDED-prestasie. Afnames in die aantal foute op die IDED van voor- tot na-behandeling is beduidend en positief gekorreleer met die erns van die basislynprobleem-dobbelary. Hierdie bevinding was moontlik te wyte aan modulasie van glutamatergiese neurotransmissie in die PFC as gevolg van memantine (van Wageningen et al., 2010), hoewel hierdie hipotese nie direk ondersoek is nie. Memantien kan dus aspekte van impulsiwiteit en miskien veral kompulsiwiteit in PG verminder, en groter, gekontroleerde studies word aangedui.
Ooreenkomste en verskille in glutamatergiese bydraes tot SUD's en PG
Medikasie wat glutamaat-neurotransmissie verander, kan beide dobbelary en dwelmgebruik verminder. Parallel met dobbelbevindinge, was NAC geassosieer met verminderde soeke na beloning by rotte wat opgelei is om kokaïen self toe te dien (Baker et al. 2003) en in verminderde heroïen-geïnduseerde dwelmsoektog by rotte (Zhou en Kalivas 2008). NAC kan sigaret verminder (Knackstedt et al. 2009) en dagga gebruik en drang by mense (Grey et al. 2010). Memantien kan ook 'n rol speel in die behandeling van alkoholafhanklikheid. In menslike alkoholtoedieningstudies is memantien geassosieer met verminderde positiewe subjektiewe effekte (Krupitsky et al. 2007). Die mate waarin memantien sy invloede uitoefen op middelgebruik deur effekte op impulsiwiteit of kompulsiwiteit is onduidelik, veral gegewe dat memantien alkoholverbruik by muise verminder het sonder om aandag of impulsiewe keuse op 'n vertragings-afslagtaak tasbaar te beïnvloed (Oberlin et al. 2010).
Bewyse dui daarop dat 'n wanbalans in glutamaat-neurotransmissie onder impulsiewe en kompulsiewe gedrag in beide PG (Grant et al. 2010) en SUD's (Kalivas 2009). Gevolglik dui bevindinge daarop dat medikasie wat glutamaat-neurotransmissie moduleer kan lei tot verminderde impulsiewe en kompulsiewe aksie in PG en SUD's (Grant et al. 2010; Kalivas 2009).
Norepinefrien in PG en SUDs
Daar is gevind dat norepinefrien, wat aan opwinding gekoppel is, toeneem tydens dobbelgedrag (Shinohara et al. 1999), insluitend in individue met PG, in ooreenstemming met verhogings in perifere mate van opwekking soos hartklop (Meyer et al. 2004). Daar is gevind dat mense met PG in nie-dobbelsituasies verhoogde mate van adrenergiese middels en hul metaboliete het (Roy et al. 1988; 1989). Gegewe dat adrenerge sisteme lonende effekte van verslawende gedrag kan bemiddel (Weinshenker en Schroeder 2007) en adrenerge middels kan impulsiwiteit (Chamberlain et al. 2007) en behandelingsuitkomste in SUD'e beïnvloed (Jobes et al. in druk; Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2007), is meer werk nodig om verwantskappe tussen adrenerge sisteme en agente in PG en wat verband hou met impulsiwiteit en kompulsiwiteit te ondersoek.
Opsomming
Bewyse ondersteun rolle vir dopamien, serotonien, opioïede, glutamaat en norepinefrien in PG en SUD's (Tabel 3). Oorvleuelings bestaan in baie gevalle, veral PG en alkoholafhanklikheid.
Ooreenkomste en verskille tussen patologiese dobbelary (PG) en substansgebruiksversteurings (SUD's) met betrekking tot neurotransmitterstelselnavorsingsbevindinge (sien teks vir besonderhede)
Toekomstige aanwysings vir navorsing wat verband hou met impulsiwiteit en kompulsiwiteit in SUD en PG
Hierdie oorsig stel verskeie weë vir toekomstige navorsing voor. Dit sluit in die voorspelling van risiko vir PG en SUD's, laboratoriummodelle en behandelingstudies.
Wat kwesbaarheid betref, studies wat subgroepe met 'n risiko vir PG behels (bv. diegene met 'n positiewe familiegeskiedenis van hierdie of ander ICD's), in ooreenstemming met soortgelyke studies in SUD's (bv. LeMarquand et al. 1999), kan waardevolle inligting bied oor die eienskappe wat geassosieer word met risiko vir die ontwikkeling van PG. Ook, longitudinale studies in diegene met 'n hoë risiko en diegene met PG, SUD's en beide, in mense sowel as in diermodelle, kan belangrike inligting verskaf rakende risiko en kwesbaarheid, sowel as die natuurlike geskiedenis van hierdie afwykings.
Toekomstige studies kan ontwerp word om komplekse en kontrasterende bevindings rakende dopaminergiese en serotonergiese aktiwiteit in SUD's en PG aan te spreek, tesame met die aard van aktivering in die verskillende breinstreke in PG en SUD's. Sulke ondersoeke kan verskeie maniere van beelding (PET, fMRI, diffusie tensor beelding) integreer om die verhoudings tussen neurochemie, funksionele aktivering en witstof-integriteit beter te verstaan. Gevorderde analitiese tegnieke kan data toegepas word om funksioneel geïntegreerde aktiverings tydens fMRI te ondersoek wat verband hou met taakfunksie en ander beelding en klinies relevante maatreëls.
'n Uitdaging om resultate in PG- en SUD-navorsing te vergelyk, is dat laboratoriumnavorsing in SUD's (Haney 2009) kom waarskynlik nader aan die duplisering van werklike middelgebruik as wat PG-navorsing doen in die duplisering van werklike dobbelary. Terwyl werklike stowwe toegedien kan word, gebruik die meeste dobbelstudies gesimuleerde take. Terwyl sommige studies (bv. Breen en Zuckerman 1999) werklike geld gebruik het, dit was skaars. Data dui daarop dat gebruik van werklike versus hipotetiese geld subjektiewe en neurale reaksies kan beïnvloed (Hollander et al. 2005). In onlangse jare was daar vordering in die modellering van aspekte van dobbelary (bv. modelle van die "naby-mis"- en "verlies-jaag"-verskynsels). Hierdie modelle kan gebruik word in meer PG-studies en in laboratoriumstudies van medikasie-ontwikkeling soortgelyk aan wat in SUD's gedoen is (bv. O'Malley et al. 2002). PG- en SUD-navorsing sal baat vind by die ontwikkeling van meer menslike en diermodelle van aspekte van verslawing. Onlangse vordering in diermodelle in PG (Rivalan et al. 2009; Winstanley et al. 2011; Zeeb et al. 2009) is belowend. As rotte of muise selektief of geneties gemanipuleer kon word om te dobbel op 'n manier analoog aan PG, soortgelyk aan SUD-modelle (bv. alkohol wat rotte verkies; Bell et al. 2006), sou hulle kragtige navorsingsinstrumente verteenwoordig.
Bykomende navorsing oor aspekte van impulsiwiteit en kompulsiwiteit moet beide in PG en SUD'e uitgevoer word. Verwantskappe tussen impulsiwiteit en kompulsiwiteit word onvoldoende verstaan en moet verder ondersoek word (Blanco et al., 2009; Dalley et al. 2011). Daaropvolgende werk is nodig om die heterogene konsep van kompulsiwiteit duidelik te definieer en te fraksioneer (Dalley et al. 2011; Fineberg et al. 2010), volgens soortgelyke werk wat in die impulsiwiteitsliteratuur uitgevoer is (sien Dick et al. 2010). Veral selfrapporteringsmaatreëls en neurokognitiewe take wat fasette van kompulsiwiteit kan isoleer, soos responsvolharding en uitkomsdevaluasie, sal veral nuttig wees. Beeldnavorsing om die neurochemie en breinfunksie onderliggend aan impulsiwiteit en kompulsiwiteit in PG en SUDs te identifiseer, sal waardevol wees, asook voortgesette navorsing van hierdie konstrukte in mense- en dieremodelle. In die besonder, die gebruik van beide selfverslag en gedragsmaatstawwe van impulsiwiteit en kompulsiwiteit in kliniese proewe vir PG en SUD's kan klinies waardevolle inligting oplewer om te verstaan hoe behandelings werk en vir wie spesifieke behandelings die beste werk (Potenza et al 2011).
Erkennings
Hierdie werk is gedeeltelik ondersteun deur die NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), die VA VISN1 MIRECC, die Connecticut Departement van Geestesgesondheid en Verslawing-toekenning van die Uitnemendheidsentrum vir Navorsing en 'n Toekenning vir Uitnemendheid Nasionale Sentrum vir Verantwoordelike Speletjies en sy geaffilieerde Instituut vir Navorsing oor Dobbelversteurings. Die inhoud van die manuskrip is uitsluitlik die verantwoordelikheid van die outeurs en verteenwoordig nie noodwendig die amptelike sienings van enige van die befondsingsagentskappe nie.
voetnote
Openbaarmakings: Die skrywers rapporteer dat hulle geen finansiële botsing van belange het met betrekking tot die inhoud van hierdie manuskrip nie. Dr. Potenza het finansiële ondersteuning of vergoeding ontvang vir die volgende: Dr. Potenza het vir Boehringer Ingelheim geraadpleeg en geadviseer; het geraadpleeg vir en het finansiële belange in Somaxon; het navorsingsondersteuning ontvang van die National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun Casino, die Nasionale Sentrum vir Verantwoordelike Speletjies en sy geaffilieerde Instituut vir Navorsing oor Dobbelversteurings, en Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control/Biotie en Glaxo-SmithKline farmaseutiese produkte; deelgeneem het aan opnames, e-posse of telefoniese konsultasies wat verband hou met dwelmverslawing, impulsbeheerafwykings of ander gesondheidsonderwerpe; het vir regskantore en die federale openbare beskermer se kantoor geraadpleeg in kwessies wat verband hou met impulsbeheerafwykings; verskaf kliniese sorg in die Connecticut Departement van Geestesgesondheid en Verslawing Dienste Probleem Dobbel Dienste Program; het toekenningsoorsigte vir die National Institutes of Health en ander agentskappe uitgevoer; het gas-geredigeerde joernaalafdelings; akademiese lesings in groot rondtes, CME-geleenthede en ander kliniese of wetenskaplike lokale gegee het; en het boeke of boekhoofstukke vir uitgewers van geestesgesondheidstekste gegenereer.
Verwysings
- Amato L, Minozzi S, Pani PP, Davoli M. Antipsigotiese medikasie vir kokaïenafhanklikheid. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(Uitgawe 3) Art. No.: CD006306. [PubMed]
- Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. teks hersiening. 4de uitgawe. Washington, DC: Amerikaanse Psigiatriese Vereniging; 2000. Diagnostiese en statistiese handleiding van geestesversteurings.
- Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. N-asetiel sisteïen-geïnduseerde blokkade van kokaïen-geïnduseerde herinstelling. Ann NY Acad Sci. 2003;1003:349–351. [PubMed]
- Bari AA, Pierce RC. D1-agtige en D2 dopamienreseptorantagoniste wat in die dop substreek van die rotkern accumbens toegedien word, verminder kokaïen, maar nie voedselversterking nie. Neurosci. 2005;135:959–968. [PubMed]
- Bechara A, Damasio H. Besluitneming en verslawing (deel I): Verswakte aktivering van somatiese toestande by substansafhanklike individue wanneer besluite met negatiewe toekomstige gevolge oorweeg word. Neuropsigologie. 2002;40:1675–1689. [PubMed]
- Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Onverskilligheid vir toekomstige gevolge as gevolg van skade aan menslike prefrontale korteks. Kognisie. 1994; 50: 7-15. [PubMed]
- Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventrale striatale aktivering tydens beloningsafwagting korreleer met impulsiwiteit by alkoholiste. Biol Psigiat. 2009;66:734–742. [PubMed]
- Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Die alkohol-voorkeur P rat en dier modelle van oormatige alkohol drink. Verslaafde Biol. 2006;11:270–288. [PubMed]
- Bickel WK, Marsch LA. Na 'n gedrags-ekonomiese begrip van dwelmafhanklikheid: Vertraag afslagprosesse. Verslawing. 2001;96:73–86. [PubMed]
- Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Gedrags- en neuro-ekonomie van dwelmverslawing: Mededingende neurale stelsels en tydelike afslagprosesse. Dwelm Alkohol Afhang. 2007;90:S85–S91. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Bickel WK, Yi R, Landes RD, Hill PF, Baxter C. Onthou die toekoms: Werkgeheue-opleiding verminder vertragings-afslag onder stimulantverslaafdes. Biol Psigiat. 2011;69:260–265. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibanez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, et al. 'N Loodsstudie van impulsiwiteit en kompulsiwiteit in patologiese dobbelary. Psigiatrie Res. 2009; 167: 161-168. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. 'n Loods placebo-beheerde studie van fluvoxamine vir patologiese dobbelary. Ann Clin Psigiatrie. 2002;14:9–15. [PubMed]
- Bodi N, Keri S, Nagy H, et al. Beloning-leer en die persoonlikheid-soekende persoonlikheid: 'n Tussen- en binne-vakke studie van die effekte van dopamien-agoniste op jong Parkinson-pasiënte. Brein. 2009;132:2385–2395. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Bolla KI, Eldreth DA, Londen, DE. Orbitofrontale korteks disfunksie by abstinente kokaïenmisbruikers wat 'n besluitnemingstaak uitvoer. Neurobeeld. 2003;19:1085–1094. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Botvinick MM, Cohen JD, Carter CS. Konflikmonitering en anterior cingulate korteks: 'n opdatering. Tendense Cogn Sci. 2004;8:539–546. [PubMed]
- Breen RB, Zuckerman M. "Jaag" in dobbelgedrag: persoonlikheid en kognitiewe determinante. Pers Indiv Verskil. 1999;27:1097–1111.
- Brewer JA, Potenza MN. Die neurobiologie en genetika van impulsbeheerafwykings: Verhoudings met dwelmverslawing. Biochem Pharmacol. 2008;75:63–75. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, et al. Dopaminerge netwerk verskille in menslike impulsiwiteit. Wetenskap. 2010;329:532. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Camchong J, MacDonald IIIAW, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Frontale hiperkonnektiwiteit wat verband hou met afslag en omkeerleer in kokaïenvakke. Biol Psigiat. 2011;69:1117–1123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Campbell-Meiklejohn D, Wakeley J, Herbert V, et al. Serotonien en dopamien speel komplementêre rolle in dobbelary om verliese te herstel. Neuropsigofarmakologie. 2011;36:402–410. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Campbell-Meiklejohn D, Woolrick MW, Passingham RE, Rogers RD. Weet wanneer om te stop: Die breinmeganismes om verliese na te jaag. Biol Psigiatrie. 2008;63:292–300. [PubMed]
- Cavedini P. Frontale lob disfunksie by patologiese dobbelpasiënte. Biol Psigiatrie. 2002;51:334–341. [PubMed]
- Chamberlain SR, Hampshire A, Müller U, et al. Atomoksetien moduleer regter inferior frontale aktivering tydens inhiberende beheer: 'n farmakologiese funksionele magnetiese resonansbeeldingstudie. Biol Psigiatrie. 2009;65:550–555. [PubMed]
- Chase HW, Clark L. Dobbelheid erns voorspel midbrain reaksie op naby-mis uitkomste. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbiese aktivering tydens cue-geïnduseerde kokaïen-drang. Am J Psigiatrie. 1999;156:11–18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Cilia R, Ko JH, Cho SS, et al. Verminderde dopamienvervoerderdigtheid in die ventrale striatum van pasiënte met Parkinson se siekte en patologiese dobbelary. Neurobiol Dis. 2010;39:98–104. [PubMed]
- Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. Differensiële effekte van insulêre en ventromediale prefrontale korteksletsels op riskante besluitneming. Brein. 2008;131:1311–1322. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Dobbelary naby-mis verhoog motivering om te speel en wen-verwante breinkringe te werf. Neuron. 2009; 61: 481-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Clark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Refleksie impulsiwiteit in huidige en voormalige stofgebruikers. Biolpsigiatrie. 2006; 60: 515-22. [PubMed]
- Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C. Individuele verskille in ekstraversie en dopamiengenetika voorspel neurale beloningsreaksies. Cogn Brein Res. 2005;25:851–861. [PubMed]
- Crean J, Richards JB, de Wit H. Effek van triptofaan-uitputting op impulsiewe gedrag by mans met of sonder 'n familiegeskiedenis van alkoholisme. Gedra Brein Res. 2002;136:349–57. [PubMed]
- Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Impulsiwiteit, kompulsiwiteit en bo-na-onder kognitiewe beheer. Neuron. 2011;69:680–94. [PubMed]
- DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonergiese en noradrenerge funksie in patologiese dobbelary. SSS-spektr. 1998;3:38–45.
- de Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Soortgelyke hiporesponsiwiteit van die dorsomediale prefrontale korteks by probleemdobbelaars en swaar rokers tydens 'n inhiberende beheertaak. Dwelm Alkohol Afhanklik. (in druk) [PubMed]
- De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, Van den Brink W. Response-volharding en ventrale prefrontale sensitiwiteit vir beloning en straf in manlike probleemspelers en rokers. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
- de Wit H. Impulsiwiteit as 'n determinant en gevolg van dwelmgebruik: 'n oorsig van onderliggende prosesse. Verslaafde Biol. 2009;14:22–31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Dick DM, Smith G, Olausson P, Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS, Sher K. Begrip van die konstruk van impulsiwiteit en die verhouding daarvan met alkoholgebruiksversteurings. Verslaafde Biol. 2010;15:217–226. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Dixon MR, Marley J, Jacobs EA. Vertraag afslag deur patologiese dobbelaars. J Appl Gedrag Anaal. 2003;36:449–458. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Downes JJ, Roberts AC, Sahakian BJ, Evenden JL, Morris RG, Robbins TW. Verswakte ekstra-dimensionele verskuiwingprestasie in medisinale en ongemedieerde Parkinson-siekte: bewyse vir 'n spesifieke aandagdisfunksie. Neuropsigologie. 1989;27:1329–1343. [PubMed]
- Dymond S, Cella M, Cooper A, Turnbull OH. Die gebeurlikheidsverskuiwingvariant Iowa Dobbeltaak: 'n Ondersoek met jong volwassenes. J Clin Exp Neuropsigol. 2010;32:239–248. [PubMed]
- Ersche K, Roiser J, Robbins T, Sahakian B. Chroniese kokaïen, maar nie chroniese amfetamiengebruik nie, word geassosieer met volhardende reaksie by mense. Psigofarmakologie. 2008;197:421–431. [PubMed]
- Ersche KD, Sahakian BJ. Die neuropsigologie van amfetamien en opiaatafhanklikheid: implikasies vir behandeling. Neuropsychol Rev. 2007;17:317–336. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW. Dwelmverslawing-endofenotipes: Impulsiewe teenoor sensasie-soekende persoonlikheidseienskappe. Biol Psigiatrie. 2010;68:770–773. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat Neurosci. 2005;8:1481–1489. [PubMed]
- Eysenck SG, Pearson PR, Easting G, Allsopp JF. Ouderdomsnorme vir impulsiwiteit, waaghalsigheid en empatie by volwassenes. Pers Indiv Verskil. 1985;6:613–619.
- Genote LK, Farah MJ. Verskillende onderliggende gestremdhede in besluitneming na ventromediale en dorsolaterale frontale lobskade by mense. Serebrale korteks. 2005;15:58–63. [PubMed]
- Fillmore MT, Rush CR. Verswakte inhiberende beheer van gedrag by chroniese kokaïengebruikers. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2002;66:265–273. [PubMed]
- Fils-Aime ML, Eckardt MJ, George DT, et al. Vroeë aanvang alkoholiste het laer serebrospinale vloeistof 5-hidroksiindoleasynsuurvlakke as laat-aanvang alkoholiste. Arch Gen Psigiatrie. 1996;53:211–216. [PubMed]
- Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore ET, Hollander E. Ondersoekende kompulsiewe en impulsiewe gedrag, van diermodelle tot endofenotipes: 'n narratiewe oorsig. Neuropsigofarmakologie. 2010;35:591–604. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Finn PR. Motivering, werksgeheue en besluitneming: 'n Kognitief-motiverende teorie van persoonlikheid se kwesbaarheid vir alkoholisme. Behav Cogn Neurosci Rev. 2002;1:183–205. [PubMed]
- Fishbein DH, Eldreth DL, Hyde C, et al. Riskante besluitneming en die anterior cingulated cortex in abstinente dwelmmisbruikers en nie-gebruikers. Cogn Brein Res. 2005;23:119–136. [PubMed]
- Fishbein DH, Krupitsky E, Flannery BA, et al. Neurokognitiewe karakterisering van Russiese heroïenverslaafdes sonder 'n beduidende geskiedenis van ander dwelmgebruik. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2007;90:25–38. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Fisher GL, Roget NA, redakteurs. Ensiklopedie van dwelmmisbruik voorkoming, behandeling en herstel. volume 1. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
- Fisher GL, Roget NA, redakteurs. Ensiklopedie van dwelmmisbruik voorkoming, behandeling en herstel. volume 2. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
- Fletcher PJ. 'n Vergelyking van die effekte van risperidoon, raclopried en ritanserien op binneaarse selftoediening van d-amfetamien. Pharmacol Biochem Behav. 1998;60:55–60. [PubMed]
- Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. 'N Dubbelblinde placebo-beheerde proef van olanzapien vir die behandeling van video poker patologiese dobbelaars. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89:303. [PubMed]
- Fontenelle LF, Oostermeijer S, Harrison BJ, Pantelis C, Yücel M. Obsessief-kompulsiewe versteuring, impulsbeheerafwykings en dwelmverslawing: Algemene kenmerke en potensiële behandelings. Dwelms. 2011;71:827–40. [PubMed]
- Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Deur wortel of per stok: Kognitiewe versterkingsleer in Parkinsonisme. Wetenskap. 2004;306:1940–1943. [PubMed]
- Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Gedeelde breinkwesbaarhede maak die weg oop vir nie-substansverslawing: Kerfverslawing by 'n nuwe gewrig? Ann NY Acad Sci. 2010;1187:294–315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Frosini D, Pesaresi I, et al. Cosottini Parkinson se siekte en patologiese dobbelary: Resultate van 'n funksionele MRI-studie. Mov Disord. 2010;25:2449–2453. [PubMed]
- Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Glutamatergiese afferente van die ventrale tegmentale area in die rot. J Neurosci. 2007;27:5730–5743. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. Is verminderde prefrontale kortikale sensitiwiteit vir geldelike beloning wat verband hou met verswakte motivering en selfbeheersing in kokaïenverslawing. Am J Psigiatrie. 2007a;164:43–51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. Rol van die anterior cingulate en mediale orbitofrontale korteks in die verwerking van dwelmaanwysings in kokaïenverslawing. Neurowetenskap. 2007b;144:1153–1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Goldstein RZ, Volkow ND. Dwelmverslawing en sy onderliggende neurobiologiese basis: neuroimaging bewyse vir die betrokkenheid van die frontale korteks. Is J Psigiatrie. 2002; 159: 1642-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Besluitneming in patologiese dobbelary: 'n Vergelyking tussen patologiese dobbelaars, alkoholafhanklikes, persone met Tourette-sindroom en normale kontroles. Kognitiewe breinres. 2005;23:137–151. [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Psigofisiologiese determinante en gepaardgaande gevolge van gebrekkige besluitneming by patologiese dobbelaars. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2006a;84:231–239. [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Neurokognitiewe funksies in patologiese dobbelary: 'n vergelyking met alkoholafhanklikheid, Tourette-sindroom en normale kontroles. Verslawing. 2006b;101:534–547. [PubMed]
- Grant DA, Berg EA. 'n Gedragsanalise van graad van versterking en gemak van oorskakeling na nuwe response in 'n Weigl-tipe kaart sorteer probleem. J Exp Psychol. 1948;38:404–411. [PubMed]
- Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine toon belofte in die vermindering van dobbel erns en kognitiewe onbuigsaamheid in patologiese dobbel: 'n Loodsstudie. Psigofarmakologie. 2010;212:603–612. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Hartman BK. 'n Dubbelblinde placebo-beheerde studie van die opiaat-antagonis naltreksoon in die behandeling van patologiese dobbel-drange. J Clin Psigiatrie. 2008;69:783–789. [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Voorspelling van reaksie op opiaatantagoniste en placebo in die behandeling van patologiese dobbelary. Psigofarmakologie. 2008b;200:521–527. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-asetiel sisteïen, 'n glutamaat-modulerende middel, in die behandeling van patologiese dobbelary: 'n loodsstudie. Biol Psigiatrie. 2007;62:652–657. [PubMed]
- Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, Hollander E, Kim SW. Nalmefene in die behandeling van patologiese dobbelary: Multisentrum, dubbelblinde placebo-beheerde studie. Br J Psigiatrie. 2011;197:330–331. [PubMed]
- Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, Kallio A. Multisentrumondersoek van die opioïedantagonis nalmefene in die behandeling van patologiese dobbelary. Am J Psigiatrie. 2006;163:303–312. [PubMed]
- Grant S, Contoreggi C, Londen DC. Dwelmmisbruikers toon verswakte prestasie in 'n laboratoriumtoets van besluitneming. Neuropsigologie. 2000;38:1180–1187. [PubMed]
- Grey KM, Watson NL, Carpenter MJ, LaRowe SD. N-asetielsisteïen (NAC) by jong daggagebruikers: 'n Oop-etiket loodsstudie. Is J Verslaafde. 2010;19:187–189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. 'N Dubbelblinde, placebo-beheerde studie van olanzapien in die behandeling van alkoholafhanklikheidsversteuring. Alkohol Clin Exp Res. 2004;28:736–745. [PubMed]
- Habib R, Dixon MR. Neurogedragsbewyse vir die "byna-mis"-effek by patologiese dobbelaars. J Exp Anale Gedrag. 2010;93:313–328. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hamidovic A, Kang UJ, De Wit H. Effekte van lae tot matige akute dosisse pramipexole op impulsiwiteit en kognisie by gesonde vrywilligers. J Clin Psychopharmacol. 2008;28:45–51. [PubMed]
- Hampshire A, Owen AM. Fraksionering van aandagbeheer deur gebruik te maak van gebeurtenisverwante fMRI. Serebrale korteks. 2006;16:1679–1689. [PubMed]
- Haney M. Selfadministrasie van kokaïen, dagga en heroïen in die menslike laboratorium: Voordele en slaggate. Verslaafde Biol. 2009;14:9–21. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Heaton RK, Chelune GJ, Talley JL, Kay GC, Curtiss G. Wisconsin kaart sorteer toets handleiding. Odessa, FL: Hulpbronne vir sielkundige assessering; 1993.
- Herdman JRE, Delva NJ, Hockney RE, Campling GM, Cowen PJ. Neuro-endokriene effekte van sumatriptan. Psigofarmakologie. 1994;113:561–564. [PubMed]
- Hicks BM, Iacono WG, McGue M. Gevolge van 'n adolessente aanvang en aanhoudende verloop van alkoholafhanklikheid by mans: adolessente risikofaktore en volwasse uitkomste. Alkohol Clin Exp Res. 2010;34:819–833. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Holden C. "Gedragsverslawing": Bestaan dit? Wetenskap. 2001;294:980–982. [PubMed]
- Holden C. Gedragsverslawing debuut in voorgestelde DSM-V. Wetenskap. 2010;327:935. [PubMed]
- Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. 'n gerandomiseerde dubbelblinde fluvoxamine / placebo crossover-proef in patologiese dobbelary. Biol Psigiatrie. 2000;47:813–817. [PubMed]
- Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS. Beeld van monetêre beloning by patologiese dobbelaars. Wêreld J Biol Psigiatrie. 2005;6:113–120. [PubMed]
- Holmes A. Samesmeltingskoors: Kan twee afsonderlike meganismes saamwerk om te verduidelik hoekom ons drink. Biol Psigiatrie. 2011;69:1015–1016. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Donau C. Motivering by kinders van alkoholiste. Alkohol Clin Exp Res. 2004;28:22A.
- Housden CR, O'Sullivan SS, Joyce EM, et al. Leer van ongeskonde beloning, maar verhoogde vertragingsafslag by pasiënte met Parkinson-siekte met impulsief-kompulsiewe spektrumgedrag. Neuropsigofarmakologie. 2010;35:2155–2164. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hu J, Henry S, Gallezot JD. Serotonien 1b-reseptorbeelding in alkoholafhanklikheid. Biol Psigiatrie. 2010;67:800–803. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Jentsch JD, Taylor JR. Impulsiwiteit as gevolg van frontostriatale disfunksie in dwelmmisbruik: Implikasies vir die beheer van gedrag deur beloningsverwante stimuli. Psigofarmakologie. 1999;146:373–390. [PubMed]
- Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. 'N Aanvanklike studie van neurale reaksies op monetêre aansporings wat verband hou met die behandelingsuitkoms in kokaïenafhanklikheid. Biolpsigiatrie. 2011; 70: 553-60. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, Phillips KA, Heishman SJ, Preston KL. Klonidien blokkeer stresgeïnduseerde drange by kokaïengebruikers. Psigofarmakologie. (in druk)
- Kalivas PW. Die glutamaat homeostase hipotese van verslawing. Nat Rev Neurosci. 2009;10:561–572. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. Die neurale basis van verslawing: 'n Patologie van motivering en keuse. Am J Psigiatrie. 2005;162:1403–1413. [PubMed]
- Kamarajan C, Porjesz B, Jones KA, et al. Alkoholisme is 'n disinhiberende versteuring: Neurofisiologiese bewyse van 'n go/no-go taak. Biol Psigiatrie. 2005;69:353–373. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. 'N Loodsproef van olanzapien vir die behandeling van kokaïenafhanklikheid. Dwelm Alkohol Afhang. 2003;70:265–273. [PubMed]
- Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dubbelblinde naltreksoon- en placebo-vergelykingstudie in die behandeling van patologiese dobbelary. Biol Psigiatrie. 2001;49:914–921. [PubMed]
- Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. 'n Dubbelblinde, placebo-beheerde studie van die doeltreffendheid en veiligheid van paroksetien in die behandeling van patologiese dobbelversteuring. J Clin Psigiatrie. 2002;63:501–507. [PubMed]
- Kim YT, Sohn H, Jeong J. Vertraagde oorgang van dubbelsinnige na riskante besluitneming in alkoholafhanklikheid tydens Iowa Dobbeltaak. Psigiatrie Navorsing. (in druk) [PubMed]
- Knackstedt L, LaRowe SD, Malcolm R, Markou A, Kalivas P. Nikotien self-administrasie verminder die sistien-glutamaat-uitruiler, en wisselaaraktivering verminder sigaretrook. Biol Psigiatrie. 2009;65:841–845. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Kobayakawa M, Tsuruya N, Kawamura M. Sensitiwiteit vir beloning en straf in Parkinson se siekte: 'n Analise van gedragspatrone met behulp van 'n gewysigde weergawe van die Iowa-dobbeltaak. Parkinsonisme-verwante versteuring. 2010;16:453–457. [PubMed]
- Krishnan-Sarin S, Krystal JH, Shi J, Pittman B, O'Malley SS. Familiegeskiedenis van alkoholisme beïnvloed naltreksoon-geïnduseerde vermindering in alkoholgebruik. Biol Psigiatrie. 2007;62:694–697. [PubMed]
- Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, et al. Effek van memantine op cue-geïnduseerde alkohol-drang in herstel van alkoholafhanklike pasiënte. Am J Psigiatrie. 2007;164:519–523. [PubMed]
- Krystal JH, Cramer JA, Krol WF, Kirk GF, Rosenheck RA. Veterane Sake Naltrexone Koöperatiewe Studie 425 Groep Naltrexone in die behandeling van alkoholafhanklikheid. N Engl J Med. 2001;345:1734–9. [PubMed]
- Krystal JH, Webb E, Cooney NL, Kranzler H, Charney DS. Spesifisiteit van etanolagtige effekte wat deur serotonergiese en nie-adrenergiese meganismes ontlok word: m-CPP en yohimbine-effek by onlangs ontgiftigde alkoholiste. Arch Gen Psigiatrie. 1994;51:898–911. [PubMed]
- Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Impulsiwiteit en reaksie-inhibisie in alkoholafhanklikheid en probleemdobbel. Psigofarmakologie. 2009a;207:163–172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Probleemdobbelaars deel tekorte in impulsiewe besluitneming met alkoholafhanklike individue. Verslawing. 2009b;104:1006–1015. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Leeman RF, Grant JE, Potenza MN. Gedrags- en neurologiese grondslae vir die morele en wetlike implikasies van dronkenskap, verslawende gedrag en disinhibisie. Gedrag Wetenskap Wet. 2009;27:237–259. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Leeman RF, Potenza MN. Impulsbeheerafwykings in Parkinson se siekte: Kliniese kenmerke en implikasies. Neuropsigiatrie. 2011;1:133–147. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Lejuez CW, Read JP, Kahler CW, et al. Evaluering van 'n gedragsmaatstaf van risikoneming: Die Ballon Analogue Risk Task (BART) J Exp Psychol Appl. 2002;8:75–84. [PubMed]
- LeMarquand DG, Benkelfat C, Pihl RO, Pamour RM, Young SN. Gedragsinhibisie wat veroorsaak word deur tripofaan-uitputting by nie-alkoholiese jong mans met multigenerasionele familiegeskiedenis van vaderlike alkoholisme. Am J Psigiatrie. 1999;156:1771–1779. [PubMed]
- Lemenager T, Richter A, Reinhard I, et al. Verswakte besluitneming in opiaatverslawing korreleer met angs en selfgerigtheid, maar nie substansgebruikparameters nie. J Verslaafde Med. 2011;10:1097. [PubMed]
- Li C-sR, Milivojevic V, Kemp K, Hong K, Sinha R. Prestasiemonitering en stopseininhibisie by abstinente pasiënte met kokaïenafhanklikheid. Dwelm Alkohol Afhang. 2006;85:205–212. [PubMed]
- Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Bechara A. Die Iowa-dobbeltaak in fMRI-beelde. Hum breinkaart. 2010;31:410–423. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, et al. Brein makrostrukturele en mikrostrukturele abnormaliteite in kokaïenafhanklikheid. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2008;92:164–172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Linazasoro G. Dopamien-disreguleringsindroom en levodopa-geïnduseerde dyskinesie in Parkinson-siekte: Algemene gevolge van anomale vorme van neurale plastisiteit. Kliniese Neuropharmacol. 2009;32:22–27. [PubMed]
- Linnet J, Moller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Dopamienvrystelling in ventrale striatum tydens Iowa Dobbel Taakprestasie word geassosieer met verhoogde opwindingsvlakke in patologiese dobbelary. Verslawing. 2011;106:383–390. [PubMed]
- Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, Bjørndal A. Naltrexone vir volgehoue vrystelling vir opioïedafhanklikheid. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(Uitgawe 2) Art. No.: CD006140. [PubMed]
- Logan GD. Oor die vermoë om denke en aksie te inhibeer: 'n Gebruikersgids tot die stopsein-paradigma. In: Dagenbach D, Carr TH, redakteurs. Inhiberende prosesse in aandag, geheue en taal. San Diego, CA: Akademiese Pers; 1994. pp. 189–239.
- Marazziti D, Dell'Oso MC, Conversano C, et al. Uitvoerende funksie abnormaliteite in patologiese dobbelaars. Clin Practice Empidem Geestesgesondheid. 2008a;4:7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Marazziti D, Golia F. Pichetti Verminderde digtheid van die bloedplaatjie serotonien vervoerder in patologiese dobbelaars. Neuropsigobiol. 2008b;57:38–43. [PubMed]
- McElroy S, Nelson E, Welge J, Kaehler L, Keck P. Olanzapine in die behandeling van patologiese dobbelary: 'n negatiewe gerandomiseerde placebo-beheerde proef. J Clin Psigiatrie. 2008;69:433–440. [PubMed]
- McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontale glutamaat vrylating in die kern van die nucleus accumbens bemiddel kokaïen-geïnduceerde herstel van dwelms-soek gedrag. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
- McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, Jacobus J, Bava S, Frank LR, Tapert SF. Veranderde witstofintegriteit by adolessente binge drinkers. Alkohol Clin Exp Res. 2009;33:1278–1285. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, et al. Neuro-endokriene reaksie op casinodobbelary by probleemdobbelaars. Psigoneuro-endokrinol. 2004;29:1272–1280. [PubMed]
- Mezzich AC, Tarter RE, Feske U, Kirisci L, McNamee RL, Dag BS. Assessering van risiko vir dwelmgebruikversteuring as gevolg van die gebruik van onwettige dwelms: Psigometriese validering van die neurogedrag-disinhibisie-eienskap. Sielkundige verslaafde gedrag. 2007;21:508–513. [PubMed]
- Miedl SF, Fehr T, Meyer G, Herrmann M. Neurobiologiese korrelate van probleemdobbel in 'n kwasi-realistiese blackjack-scenario soos geopenbaar deur fMRI. Psigiat Res-Neuroim. 2010;181:165–173. [PubMed]
- Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M, Kirchmayer U, Verster A. Orale naltrexone onderhoudsbehandeling vir opioïedafhanklikheid. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(Uitgawe 4) Art No.: CD001333. [PubMed]
- Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Psigiatriese aspekte van impulsiwiteit. Am J Psigiatrie. 2001;158:1783–1793. [PubMed]
- Moeller FG, Barrat ES, Fischer CJ, Dougherty DM, Reilly EL, Mathias CW, Swann AC. P300 gebeurtenisverwante potensiële amplitude en impulsiwiteit in kokaïenafhanklike vakke. Neuropsigobiologie. 2004;50:167–173. [PubMed]
- Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, et al. Verminderde anterior corpus callosum witstof integriteit hou verband met verhoogde impulsiwiteit en verminderde diskriminasie in kokaïenafhanklike vakke: Diffusie tensor beelding. Neuropsigofarmakologie. 2005;30:610–617. [PubMed]
- Monti PM, Rohsenow DJ, Hutchison KE, et al. Naltrexone se effek op cue-ontlokte drang onder alkoholiste in behandeling. Alkohol Clin Exp Res. 1999;23:1386–1394. [PubMed]
- Nestor L, Hester R, Garavan H. Verhoogde ventrale striatale BOLD-aktiwiteit tydens nie-dwelmbeloning-afwagting by cannabisgebruikers. Neurobeeld. 2010;49:1133–1143. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Nordin C, Eklundh T. Veranderde CSF 5-HIAA-geaardheid in patologiese manlike dobbelaars. SSS-spektr. 1999;4:25–33. [PubMed]
- O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Wat is in 'n Woord? Verslawing versus afhanklikheid in DSM-V. Am J Psigiatrie. 2006;163:764–765. [PubMed]
- O'Malley SS, Krishnan-Sarin S, Farren C, Sinha R, Kreek MJ. Naltrexone verminder drang en alkohol self-administrasie in alkohol-afhanklike vakke en aktiveer die hipotalamo-pituïtêre-bynier-as. Psigofarmakologie. 2002;160:19–29. [PubMed]
- O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, et al. Cue-geïnduseerde striatale dopamienvrystelling in Parkinson se siekte-geassosieerde impulsief-kompulsiewe gedrag. Brein. 2011;134:969–978. [PubMed]
- Oberlin BG, Bristow RE, Heighton ME, Grahame NJ. Farmakologiese dissosiasie tussen impulsiwiteit en alkoholgebruik by muise wat hoë alkohol verkies. Alkohol Clin Exp Res. 2010;34:1363–1375. [PubMed]
- Pagonabarraga J, García-Sánchez C, Llebaria G, et al. Beheerde studie van besluitneming en kognitiewe inkorting in Parkinson se siekte. Mov Disord. 2007;22:1430–1435. [PubMed]
- Palfai T, Davidson D, Swift R. Invloed van naltrexone op cue-ontlokte drang onder gevaarlike drinkers: die gematigde rol van positiewe uitkomsverwagtinge. Exp Clin Psychopharmacol. 1999;7:266–273. [PubMed]
- Pallanti S, Bernardi S, Allen A, Hollander E. Serotonienfunksie in patologiese dobbelary: afgestompde groeihormoonreaksie op Sumatriptan. J Psigofarmakol. 2010;24:1802–1809. [PubMed]
- Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotoniendisfunksie by patologiese dobbelaars: verhoogde prolaktienreaksie op orale m-CPP versus placebo. SSS-spektr. 2006;11:956–964. [PubMed]
- Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Betroubaarheid en geldigheid van die patologiese dobbelaanpassing van die Yale-Brown Obsessief-Kompulsiewe Skaal (PG-YBOCS) J Gambl Stud. 2005;21:431–443. [PubMed]
- Patterson M, Newman JP. Reflektiwiteit en leer uit afkerende gebeure: Op pad na 'n sielkundige meganisme vir die sindrome van disinhibisie. Psychol Rev. 1993;100:716–736. [PubMed]
- Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktorstruktuur van die Barratt-impulsiwiteitskaal. J Clin Sielkunde. 1995;51:768–774. [PubMed]
- Peters J, Bromberg U, Schneider S, et al. Laer ventrale striatale aktivering tydens beloningsafwagting by adolessente rokers. Am J Psigiat. 2011;168:540–549. [PubMed]
- Petry NM. Dwelmmisbruik, patologiese dobbelary en impulsiwiteit. Dwelm Alkohol Afhang. 2001a;63:29–38. [PubMed]
- Petry NM. Patologiese dobbelaars, met en sonder dwelmgebruiksversteurings, afslag op vertraagde belonings teen hoë tariewe. J Abnorm Psychol. 2001b;110:482–487. [PubMed]
- Petry NM. Moet die omvang van verslawende gedrag uitgebrei word om patologiese dobbelary in te sluit? Verslawing. 2006;101:152–160. [PubMed]
- Petry NM. Dobbel- en dwelmgebruikversteurings: Huidige status en toekomstige rigtings. Is J Verslaafde. 2007;16:1–9. [PubMed]
- Petry NM, Casarella T. Oormatige afslag van vertraagde belonings by dwelmmisbruikers met dobbelprobleme. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1999;56:25–32. [PubMed]
- Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus MAdalsteinsson E, Lim KO, Moseley M. In vivo opsporing en funksionele korrelate van witstof mikrostrukturele ontwrigting in chroniese alkoholisme. Alkohol Clin Exp Res. 2000;24:1214–1221. [PubMed]
- Potenza MN. Moet verslawende versteurings nie-stofverwante toestande insluit? Verslawing. 2006;101:142–151. [PubMed]
- Potenza MN. Die neurobiologie van patologiese dobbelary en dwelmverslawing: 'n oorsig en nuwe bevindinge. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Potenza MN. Nie-stof- en dwelmverslawing. Verslawing. 2009;104:1016–1017. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Potenza MN. Individuele verskille, impulsiwiteit en substans- en nie-stofverslawing; Aangebied by die jaarlikse konvensie van die Internasionale Vereniging vir die Studie van Individuele Verskille; Londen, Verenigde Koninkryk. 26 Julie 2011.2011.
- Potenza MN, de Wit H. Beheer jouself: Alkohol en impulsiwiteit. Alkohol Clin Exp Res. 2010;34:1303–1305. [PubMed]
- Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. 'n fMRI-stroopstudie van ventromediale prefrontale kortikale funksie by patologiese dobbelaars. Am J Psigiatrie. 2003;160:1990–1994. [PubMed]
- Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Drug Insight: Impulsbeheerafwykings en dopamienterapieë in Parkinson se siekte. Nature Clin Practice Neurol. 2007;3:664–672. [PubMed]
- Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Serotonien 1B reseptor beelding in patologiese dobbelary. Wêreld J Biol Psigiatrie. in druk. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, et al. Verminderde ventrale striatale aktiwiteit met impulsbeheerafwykings in Parkinson se siekte. Mov Disord. 2010;25:1660–1669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Ratsma JE, van Der Stelt O, Gunning WB. Neurochemiese merkers van alkoholisme kwesbaarheid by mense. Alkohol Alkohol. 2002;37:522–533. [PubMed]
- Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologiese dobbelary word gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
- Reynolds B, Schiffbauer R. Meting van toestandsveranderinge in menslike vertragingsdiskontering: 'n ervaringsverdiskonteringstaak. Gedrag Proses. 2004;67:343–356. [PubMed]
- Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Kokaïenreseptore op dopamienvervoerders hou verband met selftoediening van kokaïen. Wetenskap. 1987;237:1219–1223. [PubMed]
- Rivalan M, Ahmed SH, Delu Hagedorn. Risiko-geneigde individue verkies die verkeerde opsies op 'n rotweergawe van die Iowa Dobbeltaak. Biol Psigiatrie. 2009;66:743–749. [PubMed]
- Rodriguez-Jimenez R, Avila C, Jimenez-Arriero MA, et al. Impulsiwiteit en volgehoue aandag by patologiese dobbelaars: Invloed van ADHD-geskiedenis in die kinderjare. J Gambl Stoet. 2006;22:451–61. [PubMed]
- Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, et al. Dissosieerbare tekorte in die besluitnemingskennis van chroniese amfetamienmisbruikers, opiaatmisbruikers, pasiënte met fokale skade aan prefrontale korteks, en triptofaan-uitgeputte normale vrywilligers: Bewyse vir monoaminergiese meganismes. Neuropsigofarmakologie. 1999;20:322–339. [PubMed]
- Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M. Opioïede antagoniste vir alkoholafhanklikheid. Cochrane Database Syst Rev 2010. 2010;(Uitgawe 12) Art. No.: CD001867. [PubMed]
- Roy A, Adinoff B, Roehrich L, et al. Patologiese dobbelary: 'n Psigobiologiese studie. Arch Gen Psigiatrie. 1988;45:369–373. [PubMed]
- Roy A, De Jong J, Linnoila M. Ekstraversie in patologiese dobbelaars korreleer met indekse van noradrenerge funksie. Arch Gen Psigiatrie. 1989;46:679–681. [PubMed]
- Rugle L, Melamed L. Neuropsigologiese assessering van aandagprobleme by patologiese dobbelaars. J Nerv Ment Dis. 1993;181:107–112. [PubMed]
- Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibanez A, et al. Sertralienbehandeling van patologiese dobbelary: 'n Loodsstudie. J Clin Psigiatrie. 2005;66:28–33. [PubMed]
- Sanavio E. Obsessies en kompulsies: Die Padua-inventaris. Gedra Res Ther. 1988;26:169–177. [PubMed]
- Schultz W. Potensiële kwesbaarhede van neuronale beloning, risiko en besluitmeganismes vir verslawende middels. Neuron. 2011;69:603–617. [PubMed]
- Shaham Y, Erb S, Stewart J. Stres-geïnduseerde terugval na heroïen en kokaïen wat by rotte soek: 'n oorsig. Brain Res Brain Res Rev. 2000;33:13–33. [PubMed]
- Sahakian BJ, Owen AM. Gerekenariseerde assessering in neuropsigiatrie deur gebruik te maak van CANTAB. JR Soc Med. 1992;85:399–402. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH. Effekte van binneaarse kokaïen word gedeeltelik verswak deur haloperidol. Psigiatrie Res. 1989;27:117–125. [PubMed]
- Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, et al. Fisiologiese veranderinge in Pachinko-spelers; Beta-endorfien, katekolamiene, immuunstelselstowwe en hartklop. J Physiol Anthropol Appl Human Sci. 1999;18:37–42. [PubMed]
- Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, Kosten TR. Effekte van lofeksidien op stres-geïnduseerde en cue-geïnduseerde opioïed-drang en opioïed-onthoudingsyfers: Voorlopige bevindings. Psigofarmakologie. 2007;190:569–574. [PubMed]
- Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, et al. Verhoogde striatale dopamienvrystelling by Parkinson-pasiënte met patologiese dobbelary: A [11C] raclopried PET-studie. Brein. 2009;132:1376–1385. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Stein DJ, Hollander E. Obsessief-kompulsiewe spektrum afwykings. J Clin Psychiatry. 1995; 56: 265-266. [PubMed]
- Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Prefrontale korteksaktiwiteit word verminder by dobbelgebruikers wat nie dobbelmiddels gebruik tydens besluitneming nie. Hum breinkaart. 2007;28:1276–1286. [PubMed]
- Toneatto T, Brands B, Selby P. 'N gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef van naltrexone in die behandeling van gelyktydige alkoholgebruiksversteuring en patologiese dobbelary. Am J verslawing. 2009;18:219–225. [PubMed]
- Torrens M, Fonseca F, Mateu G, Farre M. Doeltreffendheid van antidepressante in substansgebruiksversteurings met en sonder comorbide depressie. 'n Sistematiese oorsig en meta-analise. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2005;78:1–22. [PubMed]
- Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Haloperidol wysig instrumentele aspekte van dobbelmasjiene by patologiese dobbelaars en gesonde kontroles. Verslaafde Biol. 2011;16:467–484. [PubMed]
- Urban NB, Kegeles JS, Slifstein M, et al. Geslagsverskille in striatale dopamienvrystelling by jong volwassenes na orale alkoholuitdaging: 'n positron-emissietomografie-beeldingstudie met [(11)C]raklopried. Biol Psigiatrie. 2010;68:689–696. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, et al. Dopamienagoniste verminder waardesensitiwiteit van die orbitofrontale korteks: 'n sneller vir patologiese dobbelary in Parkinson se siekte. Neuropsigofarmakologie. 2009;34:2758–2766. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Van Eimeren T, Pellecchia G, Cilia R, et al. Dwelmgeïnduseerde deaktivering van inhiberende netwerke voorspel patologiese dobbelary in PD. Neurologie. 2010;75:1711–1716. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Van Wageningen H, Jorgensen HA, Specht K, Hugdahl K. 'n 1H-MR spektroskopie studie van veranderinge in glutamaat en glutamien (Glx) konsentrasies in frontale spektra na toediening van memantine. Sereb Cortex. 2010;20:798–803. [PubMed]
- Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsiwiteit as 'n kwesbaarheidsmerker vir substansgebruiksversteurings: Oorsig van bevindings van hoërisiko-navorsing, probleemdobbelaars en genetiese assosiasiestudies. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:777–810. [PubMed]
- Vescovi PP, Coiro V. Volharding van gebrekkige serotonergiese en gabaergiese beheermaatreëls van groeihormoonafskeiding in langtermyn-abstinente alkoholiste. Alkohol Alkohol. 1997;32:85–90. [PubMed]
- Volkow ND. Opioïed-dopamien-interaksies: Implikasies vir dwelmgebruiksversteurings en hul behandeling. Biol Psigiatrie. 2010;68:685–686. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Die verslaafde menslike brein: Insigte uit beeldstudies. J Clin Belê. 2003;111:1444–1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamien in dwelmmisbruik en verslawing. Arch Neurol. 2007a;64:1575–1579. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: Meganisme van drang in kokaïenverslawing. J Neurosci. 2006;26:6583–6588. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Diepgaande afname in dopamienvrystelling in striatum by ontgiftigde alkoholiste: Moontlike orbitofrontale betrokkenheid. J Neurosci. 2007b;27:12700–12706. [PubMed]
- Voon V, Gao J, Brezing C, et al. Dopamienagoniste en risiko: impulsbeheerafwykings in Parkinson's; siekte. Brein. 2011;134:1438–1446. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Voon V, Reynolds B, Brezing C, et al. Impulsiewe keuse en reaksie in dopamien-agonis-verwante impulsbeheergedrag. Psigofarmakologie. 2010;207:645–659. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, et al. Faktore wat verband hou met dopaminerge dwelmverwante patologiese dobbelary in Parkinson-siekte. Arch Neurol. 2007;64:212–216. [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Die effekte van akute haloperidol of risperidoon op subjektiewe reaksies op metamfetamien by gesonde vrywilligers. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2002;68:23–33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Brein dopamien en vetsug. Lancet. 2001;357:354–357. [PubMed]
- Wareham JD, Potenza M. Patologiese dobbel- en dwelmgebruikversteurings. Die Am J Dwelm Alkoholmisbruik. 2010;36:242–7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Weinshenker D, Schroeder JP. Daar en weer: 'n Verhaal van norepinefrien en dwelmverslawing. Neuropsigofarmakologie. 2007;32:1433–1451. [PubMed]
- Weintraub D, Koester J, Potenza MN, et al. Impulsbeheerafwykings in Parkinson-siekte: 'n Deursnitstudie van 3090 pasiënte. Arch Neurol. 2010;67:589–595. [PubMed]
- Wexler BE. Gerekenariseerde kognitiewe remediëring behandeling vir dwelmmisbruik versteurings. Biol Psigiat. 2011;69:197–198. [PubMed]
- Whitlow CT, Liguori A, Brooke Livengood L, et al. Swaar daggagebruikers op lang termyn neem duur besluite oor 'n dobbeltaak. Dwelm Alkohol Afhang. 2004;76:107–111. [PubMed]
- Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamien moduleer beloningsverwagting tydens die uitvoering van 'n slotmasjientaak by rotte: Bewyse vir 'n "byna-mis" effek. Neuropsigofarmakologie. 2011;36:913–925. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. Fraksionerende impulsiwiteit: kontrasterende effekte van sentrale 5-HT-uitputting op verskillende maatstawwe van impulsiewe gedrag. Neuropsigofarmakologie. 2004;29:1331–1343. [PubMed]
- Wiskerke J, Schetters D, van Es IE, van Mourik Y, den Hollander BRO, Schoffelmeer ANM, Pattij T. µ-Opioïedreseptore in die nucleus accumbens dopstreek bemiddel die effekte van amfetamien op inhiberende beheer, maar nie impulsiewe keuse nie. J Neurosci. 2011;31:262–272. [PubMed]
- Woicik PA, Urban C, Alia-Klein N, et al. 'n Patroon van volharding in kokaïenverslawing kan neurokognitiewe prosesse onthul wat implisiet is in die Wisconsin Card Sorting Test. Neuropsigologie. 2011;49:1660–1669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. Wanfunksie van beloningverwerking korreleer met alkohol-drang by ontgiftigde alkoholiste. Neurobeeld. 2007;35:787–794. [PubMed]
- Xue G, Lu Z, Levin IP, Bechara A. 'n fMRI-studie van risikoneming na oorwinnings en verliese: Implikasies vir die dobbelaar se dwaling. Hum breinkaart. 2011;32:271–281. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Yan QS, Yan SE. Serotonien-1B reseptor-gemedieerde inhibisie van [(3)H]GABA vrystelling van rot ventrale tegmentale area snye. J Neurochem. 2001a;79:914–922. [PubMed]
- Yan QS, Yan SE. Aktivering van 5-HT1B/1D reseptore in die mesolimbiese dopamienstelsel verhoog dopamienvrystelling vanaf die nucleus accumbens: 'n Mikrodialise-studie. Eur J Pharmacol. 2001b;418:55–64. [PubMed]
- Yip SW, Lacadie C, Xu J, Worhunsky PD, Fulbright RK, Konstabel RT, Potenza MN. Verminderde algemene korpus callosale witstof-integriteit in patologiese dobbelary en die verband daarvan met alkoholmisbruik of -afhanklikheid. Wêreld J Biol Psigiatrie. (in druk) [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Zack M, Poulos CX. Amfetamien prikkel motivering vir dobbel- en dobbelverwante semantiese netwerke in probleemgokkers. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 195-207. [PubMed]
- Zack M, Poulos CX. 'N D2-antagonis verhoog die lonende en primêre effekte van 'n dobbel episode in patologiese spelers. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 1678-1686. [PubMed]
- Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergiese en dopaminerge modulasie van dobbelgedrag soos beoordeel deur gebruik te maak van 'n nuwe rat-dobbeltaak. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
- Zhou W, Kalivas PW. N-asetielsisteïen verminder uitsterwingsreaksie en veroorsaak blywende vermindering in cue- en heroïen-geïnduseerde dwelm-soek. Biol Psigiatrie. 2008;63:338–340. [PMC gratis artikel] [PubMed]
;
