Tweerigtingmodulasie van inkubasie van kokaïenvervraging deur 'n stil sinapse-gebaseerde remodellering van prefrontale korteks na Accumbens Projeksies (2014)

Hooftrekke

• Hierdie studie toon anti-terugval plastisiteit meganismes geïnduseer deur dwelm blootstelling

• Toon ervaringsafhanklike generasie van nuwe neurokringe via stille sinapse

• Twee prefrontale korteks-tot-accumbens afferente word differensieel deur kokaïen hervorm

• 'n Meganisme van inkubasie van kokaïen-drang

Opsomming

Glutamatergiese projeksies van die mediale prefrontale korteks (mPFC) na nucleus accumbens (NAc) dra by tot kokaïen-terugval. Hier wys ons dat stille sinaps-gebaseerde hermodellering van die twee groot mPFC-na-NAc-projeksies die progressiewe toename in cue-geïnduseerde kokaïen soek na onttrekking (inkubasie van kokaïen-drang) differensieel gereguleer het. Spesifiek, kokaïen-selfadministrasie in rotte het AMPA-reseptor-stil glutamatergiese sinapse gegenereer binne beide infralimbiese (IL) en prelimbiese mPFC (PrL) tot NAc-projeksies, gemeet na 1 dag van onttrekking. Na 45 dae van onttrekking het IL-tot-NAc stille sinapse ongestil/volwasse geword deur kalsiumdeurlaatbare (CP) AMPAR's te werf, terwyl PrL-tot-NAc stille sinapse volwasse geword het deur nie-CP-AMPAR's te werf, wat gelei het tot differensiële hermodellering van hierdie projeksies. Optogenetiese omkering van stille sinaps-gebaseerde hermodellering van IL-na-NAc- en PrL-na-NAc-projeksies het onderskeidelik die inkubasie van kokaïen-drang op onttrekkingsdag 45 versterk en geïnhibeer. Pro- en anti-terugval-kringloophermodellering word dus parallel na kokaïen geïnduseer selfadministrasie. Hierdie resultate kan substrate verskaf vir die gebruik van endogene anti-terugval meganismes om kokaïen terugval te verminder.