Dopamien Regulering van Sosiale Keuse in 'n Monogame Knaagdier Spesies (2009)

Volledige studie: Dopamienregulering van sosiale keuse in 'n monogame knaagdierspesie

Hierdie artikel is aangehaal deur ander artikels in PMC.

Spring na:

Abstract

Daar is toenemende waardering dat sosiale besluitneming by mense sterk beïnvloed word deur hedoniese en emosionele verwerking. Die veld van sosiale neuro-ekonomie het getoon dat neurale sisteme wat belangrik is vir beloning, geassosieer word met sosiale keuse en sosiale voorkeure by mense. Hier wys ons dat die neurobiologie van sosiale voorkeure in 'n monogame knaagdierspesie, die prairie vole, ook gereguleer word deur neurale sisteme wat betrokke is by beloning en emosionele verwerking. Spesifiek beskryf ons hoe mesolimbiese dopamienoordrag differensieel die vorming en instandhouding van monogame paarbindings in hierdie spesie bemiddel. Beloningverwerking oefen dus geweldige regulering uit oor sosiale keusegedrag wat dien as die grondslag van 'n taamlik komplekse sosiale organisasie. Ons kom tot die gevolgtrekking dat prairie voles 'n uitstekende modelstelsel vir die neurowetenskap van sosiale keuse is en dat komplekse sosiale besluitneming sterk verklaar kan word deur beloning en hedoniese verwerking.

sleutelwoorde: nucleus accumbens, prairie vole, monogamie, sosiale gehegtheid, paarband, sosiale besluitneming, sosiale neuro-ekonomie

Inleiding

In sosiale kontekste word besluitneming aansienlik beïnvloed deur positiewe of negatiewe besorgdheid oor die welsyn van ander (Fehr en Camerer, 2007). Mense toon sterk sosiale voorkeure wat geopenbaar word deur keusegedrag waarin mense altruïsties optree, op 'n sterk sin van regverdigheid optree en geweldige vermoëns het om te vertrou (Krueger et al., 2007; Sanfey, 2007; Tankersley et al., 2007; Zak et al., 2004). Inderdaad, sosiale besluitneming by mense is so kompleks dat dit blykbaar die resultaat is van sosiale kognisie wat eksklusief aan ons spesie is (Skuse en Gallagher, 2009). Vanuit 'n evolusionêre perspektief is pro-sosiale gedrag soos samewerking en vertroue egter slegs oënskynlik irrasioneel of onbaatsugtig (Rilling et al., 2002; Sanfey, 2007). Sulke gedrag is die resultaat van seleksieprosesse wat wederkerigheid onder hegte sosiale groepe bevoordeel het, waarin dit aanpasbaar was vir individue om relatief klein hoeveelhede energie te spandeer om onverwante lede van die groep te help om relatief groot voordele van die gevolglike sosiale organisasie te ontvang ( Pfeiffer et al., 2005; Rutte en Taborsky, 2007; Trivers, 1971). Vanuit hierdie perspektief kan ons verwag dat analoge pro-sosiale gedrag uitgedruk sal word deur ander spesies wat as effektiewe laboratoriummodelle kan dien en sodoende die ondersoek van die neurale meganismes van sosiale keusegedrag en besluitneming moontlik maak.

Hier beskryf ons hoe die gebruik van een so 'n modelstelsel, die sosiaal monogame prairie vole (Microtus ochrogaster), het ons begrip van die neurale regulering van sosiale keusegedrag aansienlik bevorder (Carter et al., 1995; Dewsbury, 1987; Getz en Carter, 1996; Young en Wang, 2004). Ons gee eers 'n kort oorsig van prairie vole gedrag en stel voor dat die komplekse sosiale organisasie van hierdie spesie grootliks bereik kan word deur twee 'keuse' gedrag: die aanvanklike voorkeur van 'n bekende maat en die besluit om potensiële nuwe maats te vermy of aggressief te verwerp ( Carter en Getz, 1993; Getz en Hofmann, 1986; Insel en Young, 2001). Ons beklemtoon dan data uit verskeie onlangse studies wat die regulering van prairie vol sosiale gedrag beskryf deur neurale oordrag belangrik vir emosie en beloning verwerking, dopamien (DA) sein binne die nucleus accumbens (NAc) (Aragona en Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006). Laastens vergelyk ons ​​hierdie bevindinge met studies wat die neurale regulering van sosiale besluitneming by mense ondersoek het (Fisher et al., 2005; Kosfeld et al., 2005; Rilling et al., 2002). Hierdie vergelykings openbaar treffende ooreenkomste tussen die neurowetenskap van sosiale keusegedrag tussen mense en prairievols, wat daarop dui dat prairievols 'n uitstekende modelstelsel vir die studie van sosiale besluitneming is. Boonop kan die feit dat 'n taamlike groot mate van die sosiale organisasie van prairievols grootliks verklaar kan word deur redelik eenvoudige keusegedrag wat deur emosionele verwerking gereguleer word, baie interessante implikasies vir die studie van sosiale neuro-ekonomie hê (Cacioppo et al., 2000; Lee, 2008).

Die Prairie Vole Model

Prairie voles is klein knaagdiere (~40g) (Figuur (Figuur1A)1A) hoofsaaklik versprei in die grasvelde van die sentrale Verenigde State (Cushing et al., 2001; Hall, 1981; Hoffmann en Koppl, 1985). Hierdie knaagdiere is een van die minderheid soogdierspesies (3–5%) wat 'n monogame sosiale organisasie toon (Dewsbury, 1987). Die grondslag van hierdie sosiale organisasie is die 'paarband', wat gedefinieer word as die stabiele verhouding tussen lede van 'n telerpaar wat gemeenskaplike grondgebied en ouerlike pligte deel (Aragona en Wang, 2004). Hierdie spesie is aanvanklik as monogaam geïdentifiseer deur veldstudies wat getoon het dat manlike-vroulike pare saam reis (Getz et al., 1981), deel 'n nes met een of meer werpsels kleintjies (Getz en Hofmann, 1986), en stoot onverwante indringers aggressief van hul grondgebied af (Getz, 1978). Verder toon manlike prairievols hoë vlakke van ouerlike sorg (Getz en Carter, 1996; Thomas en Birney, 1979) en daar is voorgestel dat beide ouers nodig is vir die oorlewing van kleintjies wat gekies is vir hoogs blywende paarbindings (Emlen en Oring, 1977; Kleiman, 1977; McGuire et al., 1993; Wang en Novak, 1992). Inderdaad, die paarband is so stabiel dat 'n oorlewende lid van die paar nie 'n nuwe maat sal aanvaar nie, selfs al is die ander lid van die verband verlore (Getz en Carter, 1996; Thomas en Wolff, 2004). Dit verteenwoordig 'n sterk voorbeeld van gedrag wat nie in die eiebelang van die dier is nie en dus in stryd is met klassieke ekonomiese modelle van rasionele besluitneming.

Figuur 1 

Die prairie vole model. (A) Foto van 'n volwasse manlike prêrievol. (B) Spotprent van vennootvoorkeurapparaat. Elke hokke is identies en kos en water is beskikbaar ad libitum dwarsdeur die 3-uur toets. (C) Mannetjie prairie voles gepaard met 'n estrogeen-primed ...

Dit is belangrik dat die monogame gedrag wat in die natuur waargeneem word, ook betroubaar uitgedruk word onder laboratoriumtoestande (Carter en Getz, 1993; Carter et al., 1995). Byvoorbeeld, prairie voles paar verkieslik met 'n bekende maat teenoor 'n nuwe soortgenoot (Dewsbury, 1975, 1987; Grey en Dewsbury, 1973). Na paring bly prairievols saam tydens swangerskap (McGuire en Novak, 1984; Thomas en Birney, 1979) en dit fasiliteer 'n suksesvolle swangerskap (McGuire et al., 1992). Soos in hul natuurlike omgewing, toon manlike prairievols baie hoë vlakke van ouerlike sorg in die laboratorium (Oliveras en Novak, 1986). Die belangrikste is dat paarbinding betroubaar in die laboratorium geassesseer kan word deur sosiale voorkeure te meet wat afgelei word van keusegedrag wat verband hou met die vorming en instandhouding van die paarbinding (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993; Young en Wang, 2004).

Laboratoriumtoetse van paarbindingsvorming en instandhouding

Hierdie oorsig sal fokus op data wat van manlike proefpersone ingesamel is (Aragona en Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006). Daar is egter uitgebreide werk gedoen op vroulike prairie voles (Cho et al., 1999; Fowler et al., 2002; Insel en Hulihan, 1995; Williams et al., 1992; Witt et al., 1991) en daar sal kennis geneem word wanneer data met behulp van vroulike proefpersone ingesamel is. ’n Noodsaaklike eerste stap in die vorming van paarbindings is dat mans hul bekende maat bo nuwe maats moet verkies, wat baie ongewoon is vir mans in die meeste soogdierspesies aangesien hulle betroubaar verkies om met nuwe wyfies te paar (Fiorino et al., 1997). Prairie-mannetjies verkies egter om met 'n bekende wyfie te paar (Dewsbury, 1987) en die aanbieding van nuwe wyfies veroorsaak nie paring in seksueel versadigde manlike prairie voles (Gray en Dewsbury, 1973).

Benewens die keuse om met 'n bekende wyfie te paar, vereis paarbinding ook dat mans kies om saam met hul bekende lewensmaats te woon. Dit word in die laboratorium bepaal deur 'n eenvoudige sosiale keusetoets waarna verwys word as die 'vennootvoorkeurtoets' (Williams et al., 1992). Vir hierdie toets word 'n proefpersoon in 'n driekamerapparaat geplaas en is vry om deur die kamers te beweeg (Figuur (Figure1B) .1B). Die bekende maat (maat) en 'n onbekende wyfie (vreemdeling) dien as stimulusdiere wat in aparte hokke vasgemaak is (Figuur (Figure1B) .1B). Proefpersone verken aanvanklik die apparaat en interaksie met beide stimulusdiere en gaan lê dan langs óf die maat óf die vreemdeling (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993). As proefpersone aansienlik meer tyd spandeer in sy-aan-sy kontak met vennote oor vreemdelinge (geassesseer deur a t-toets) dan word gesê dat die groep 'n vennootvoorkeur toon (Aragona en Wang, 2004; Curtis en Wang, 2005; Liu et al., 2001).

Baie studies het getoon dat prairie-mannetjies saam met 'n estrogeen-voorbereide wyfie vir 24h van paring wys maatvoorkeure betroubaar (Aragona et al., 2003; Lim en Young, 2004; Liu et al., 2001) (Figuur (Figure1C) .1C). As manlike proefpersone egter net 6 met vroue saamwoonh sonder paring toon proefpersone nie-selektiewe sy-aan-sy kontak en versuim dus om maatvoorkeure te toon (Aragona en Wang, 2007; Curtis en Wang, 2005; Liu et al., 2001) (Figuur (Figuur1D).1D). Dus, ons gebruik die '24h paringsparadigma om vennootvoorkeure in beheertoestande betroubaar te induseer en te ondersoek of farmakologiese manipulasies paring-geïnduseerde paarbindingsvorming kan voorkom. Daarbenewens gebruik ons ​​die '6-uur saamwoon'-paradigma om te ondersoek of farmakologiese manipulasies lewensmaatvoorkeure kan veroorsaak in die afwesigheid van paring (Wang en Aragona, 2004; Young en Wang, 2004).

Alhoewel 'n vennootvoorkeur nodig is vir 'n paarbinding, is dit nie voldoende vir die langtermynonderhoud daarvan nie. Paargebonde mannetjies kies ook om potensieel nuwe maats aggressief te verwerp (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007). Dit word na verwys as 'selektiewe aggressie' en word in die laboratorium bestudeer met behulp van 'n inwoner-indringer-toets waarin die proefpersoon aan nuwe soortgenote blootgestel word en aggressiewe gedrag gekwantifiseer word (Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Terwyl 24h van paring verhoog selektiewe aggressie (Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993), word aggressiewe gedrag baie meer teenoor manlike indringers verhoog (in vergelyking met nuwe vrouens) en manlike proefpersone jaag of byt nie vroulike indringers na 24h van paring (Wang et al., 1997). Omgekeerd, na 'n uitgebreide saamwoon (2weke) waarin wyfies swanger raak, word mannetjies uiters aggressief teenoor nuwe wyfies (wat hoë vlakke van jaag en byt) (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007) en hierdie besluit om aggressief potensiële nuwe maats te verwerp, is van kritieke belang vir die stabiele instandhouding van die paarbinding.

In hierdie oorsig sal ons die mate waarin die monogame sosiale organisasie van prairievols verklaar kan word deur (1) die aanvanklike keuse om met 'n enkele wyfie te teel, die 'maatvoorkeur' en (2) die daaropvolgende keuse om potensiaal te verwerp, oorweeg. nuwe maats, selektiewe aggressie. Met hierdie goed gevestigde laboratorium-indekse kan gedetailleerde ondersoek van die neurobiologie onderliggend aan hierdie gedrag moontlik wees. Aangesien paarbinding 'n magdom kognitiewe en psigologiese prosesse behels, is dit nie verbasend dat 'n wye reeks neurale sisteme belangrik is vir die regulering daarvan nie, insluitend: oksitosien (Bales et al., 2007; Bamshad et al., 1993; Insel en Shapiro, 1992; Liu en Wang, 2003; Witt et al., 1990), vasopressien (Bamshad et al., 1994; Hangmat en Jong, 2005; Lim et al., 2004b; Liu et al., 2001; Winslow et al., 1993), kortikosteroon (DeVries et al., 1995, 1996; Lim et al., 2007), estrogeen (Cushing en Wynne-Edwards, 2006), glutamaat en GABA (Curtis en Wang, 2005). Hierdie lys sal beslis groei namate meer eksperimente uitgevoer word en byna niks is bekend oor hoe hierdie stelsels interaksie het om paarbinding te reguleer nie. Daar bly dus 'n buitengewone hoeveelheid werk oor. Ons het egter onlangs 'n reeks studies uitgevoer wat die beduidende betrokkenheid van mesolimbiese DA-oordrag in paarbindingsvorming en instandhouding in manlike prairievols demonstreer (Aragona en Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006).

Nucleus Accumbens Dopamien en Paarbindingsvorming

Paarbindingsvorming is 'n natuurlik voorkomende assosiasie wat gevorm word tussen monogame maats (Aragona et al., 2006; Wang en Aragona, 2004; Young en Wang, 2004) en assosiatiewe leer word aansienlik gereguleer deur mesolimbiese DA-oordrag (Di Chiara en Bassareo, 2007; Kelly, 2004; wyse, 2004). Veral DA-oordrag binne die NAc is van kritieke belang vir belangrike aspekte van beloningverwerking (Berridge en Robinson, 2003; Everitt en Robbins, 2005; Roitman et al., 2005, 2008; Salamone en Correa, 2002; Wheeler et al., 2008) wat koste-voordeel-ontledings wat verband hou met keusegedrag en besluitneming kan onderlê (Phillips et al., 2007). Daarom het ons 'n reeks studies uitgevoer wat die regulering van vennootvoorkeurvorming deur DA-oordrag binne die NAc (Aragona en Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006).

Soortgelyk aan ander knaagdierspesies (Jansson et al., 1999), word prairie vole NAc dig geïnnerveer deur dopaminerge terminale wat voortspruit uit die ventrale middelbrein (Figuur (Figuur2A)2A) (Aragona et al., 2003; Curtis en Wang, 2005; Gobrogge et al., 2007). Ook in ooreenstemming met studies wat in rotte uitgevoer is (Becker et al., 2001; Pfaus et al., 1995; Robinson et al., 2002), dui mikrodialise-maatreëls aan dat paring ekstrasellulêre DA-konsentrasie binne die NAc van vroulike prairievols verhoog (Gingrich et al., 2000) en weefselekstraksie studies toon dat paring ook dopamienoordrag verhoog (soos aangedui deur dopamienomset) in manlike prairie vols (Figuur (Figure2B) 2B) (Aragona et al., 2003). Hierdie studies dui daarop dat paring beskeie toenames in DA-konsentrasie binne die NAc veroorsaak tydens paring in prairie voles.

Figuur 2 

Dopamienregulering van paarbindingsvorming. (A) Koronale snit wat tyrosienhidroksilase immunositochemiese etikettering van dorsale en ventrale striatum van 'n volwasse manlike prairie volwasse toon. CP = caudate putamen, NAc = nucleus accumbens NAc dop, OT = olfaktoriese ...

Ons het veronderstel dat paring-ontlokte toenames in DA-oordrag nodig was vir vennootvoorkeurvorming (Aragona et al., 2003). Om dit te toets, het ons eers ondersoek of blokkade van DA-reseptore binne die NAc paring-geïnduseerde vennootvoorkeure verhoed het (Figuur (Figure2C) .2C). In ooreenstemming met vorige studies (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993), het beheerdiere wat mikro-infusies van kunsmatige serebrospinale vloeistof (CSF) binne die NAc voor die 24-uur saamwoonperiode (met paring) ontvang het, robuuste paring-geïnduseerde maatvoorkeure getoon (Figuur (Figure2C) .2C). Blokkeer van DA-reseptore met die nie-selektiewe DA-reseptorantagonis (haloperidol) voor die paringsperiode het egter paring-geïnduseerde vennootvoorkeurvorming afgeskaf (Figuur (Figure2C) .2C). Dit is belangrik dat DA-reseptorblokkade nie bewegingsaktiwiteit of paringsgedrag verander het nie, wat aandui dat DA-oordrag binne die NAc tydens paring sosiale keuse direk beïnvloed het wat 'n gevolg van paring was (Aragona et al., 2003).

Ons het vervolgens getoets of farmakologiese aktivering van DA-reseptore binne die NAc voldoende was om vennootvoorkeurvorming te veroorsaak in die afwesigheid van paring (Aragona et al., 2003). Soos voorheen beskryf (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993), het kontrolepersone wat CSF-infusies in die NAc ontvang het voor die 6-uur saamwoonperiode nie vennootvoorkeure getoon nie (Figuur (Figuur2D).2D). Lae dosis infusie van die nie-selektiewe DA agonis (apomorfien) het egter 'n beduidende vennootvoorkeur geïnduseer, terwyl hoë dosis infusie van apomorfien dit nie gedoen het nie (Figuur (Figuur2D).2D). Hierdie data toon dat farmakologiese aktivering van DA-reseptore binne die NAc voldoende is om die keuse van bekende vennote te vergemaklik.

Opponerende regulering van paarbindingsvorming deur D1- en D2-reseptorseinpaaie in die NAc-dop

Fasilitering van vennootvoorkeure deur lae dosis apomorfien is 'n aanduiding van die reseptor-spesifieke meganisme onderliggend aan DA-regulering van hierdie gedrag. Daar is twee families DA-reseptore: D1-agtige (D1- en D5-reseptore) en D2-agtige (D2-, D3- en D4-reseptore) (Neve et al., 2004). Terwyl apomorfien beide D1- en D2-agtige reseptore bind, bind dit D2-agtige reseptore met 'n baie groter affiniteit (Missale et al., 1998). Ons het dus veronderstel dat lae dosis apomorfien D2- maar nie D1-agtige reseptore verkieslik geaktiveer het nie en dus vennootvoorkeurvorming geïnduseer het via 'n D2-gemedieerde meganisme in manlike prairie voles (Aragona et al., 2006). Daarbenewens dui die mislukking van hoë dosis apomorfien om vennootvoorkeure te veroorsaak dat aktivering van D1-agtige reseptore binne die NAc eintlik die vorming van paarbindings voorkom. Hierdie hipoteses is geëvalueer deur die uitwerking van reseptor-spesifieke dopaminergiese middels op ons twee gevestigde paradigmas te toets om die vorming van vennootvoorkeure te ondersoek.

In ooreenstemming met data van vroulike prairie voles (Gingrich et al., 2000; Wang et al., 1999), spesifieke aktivering van D2-agtige reseptore binne die NAc-dop (maar nie die NAc-kern nie) het lewensmaatvoorkeure in die afwesigheid van paring geïnduseer (Figuur (Figure3A) .3A). Aktivering van D1-agtige reseptore binne die NAc-dop kon nie net vennootvoorkeure veroorsaak nie, maar het ook vennootvoorkeure voorkom wat deur D2-agtige aktivering geïnduseer is (dws wanneer D1- en D2-agoniste saam-geïnfuseer is) (Figuur (Figure3A) .3A). Dit is belangrik dat D1-agtige aktivering binne die NAc-dop ook paring-geïnduseerde vennootvoorkeure geblokkeer het (Figuur (Figure3B) .3B). Saam demonstreer hierdie data dat aktivering van D1-agtige reseptore binne die NAc-dop die vorming van vennootvoorkeure voorkom.

Figuur 3 

Opponerende regulering van paarbindingsvorming deur D2- en D1-agtige dopamienseinstelsels binne die NAc-dop. (A) Aktivering van D2-agtige reseptore binne die NAc-dop deur mikro-infusie van die D2-spesifieke agonis kinpirol (D2 gelede) geïnduseerde vennootvoorkeure ...

D1- en D2-agtige reseptore het die teenoorgestelde effekte bo cAMP-sein (Neve et al., 2004). D2-agtige reseptore aktiveer inhiberende G-proteïene wat omskakeling van ATP na cAMP deur adenielsiklase voorkom (Missale et al., 1998). Omgekeerd aktiveer aktivering van D1-agtige reseptore stimulerende G-proteïene wat cAMP-produksie verhoog en dus aktivering van proteïenkinase A (PKA) (Missale et al., 1998). Verminderde cAMP-produksie kan bestudeer word deur farmakologiese blokkade van cAMP-bindingsplekke op PKA deur 'n cAMP-analoog (Rp-cAMPS) te gebruik, terwyl verhoogde cAMP-produksie beoordeel word met 'n cAMP-analoog wat PKA bind en sy regulatoriese subeenhede (Sp-cAMPS) vrystel (Lynch en Taylor, 2005; Self et al., 1998).

Gegewe dat D2-agtige aktivering binne die NAc-dop die vorming van vennootvoorkeur bemiddel, het ons veronderstel dat verminderde PKA-aktiwiteit ook hierdie gedrag sou vergemaklik. In ooreenstemming met D2-regulering van paarbindingsvorming, verminder die aktiwiteit van PKA (met behulp van Rp-cAMPS) geïnduseerde vennootvoorkeure in die afwesigheid van paring (Figuur (Figure3C) .3C). Omgekeerd, toenemende aktivering van PKA (met Sp-cAMPS) kon nie vennootvoorkeure veroorsaak nie (Figuur (Figure3C) .3C). Soos verwag, het verminderde PKA-aktiwiteit nie paring-geïnduseerde paarbindingsvorming verander nie (Figuur (Figuur3D).3D). In ooreenstemming met D1-agtige aktivering wat die vorming van paarbinding voorkom, het verhoogde aktivering van PKA egter paring-geïnduseerde paarbindingsvorming verhoed (Figuur (Figuur3D).3D). Saam dui hierdie data aan dat paarbindingsvorming gefasiliteer word deur D2-agtige aktivering en daaropvolgende verminderde aktiwiteit van die cAMP-seinweg. Omgekeerd voorkom D1-agtige aktivering en daaropvolgende verhoogde aktivering van PKA paarbindingsvorming.

Opregulering van D1-agtige DA-reseptore binne die NAc van Paargebonde Diere

Daar is dramatiese gedragsveranderinge namate manlike prairievols oorgaan van seksueel naïef na volledig paargebonde (Carter et al., 1995). Spesifiek, seksueel naïewe mans toon hoofsaaklik pro-sosiale gedrag teenoor nuwe vrouens, terwyl paargebonde mans nuwe vrouens vermy of aanval. Gegewe die beduidende rol van DA-oordrag binne die NAc in vennootvoorkeurvorming, het ons verwag dat veranderinge in hierdie DA-seinstelsel geassosieer word met gedragsveranderinge wat verband hou met paarbinding (Aragona et al., 2006). Ons het reseptor-outoradiografie gebruik om DA-reseptordigtheid te vergelyk tussen seksueel naïewe manlike prairievols en mannetjies wat vir 2 met 'n wyfie gepaar isweke. Tydens hierdie uitgebreide saamwoon het mannetjies en wyfies 'n nes gedeel en die wyfies het dragtig geword (Aragona et al., 2006). Verteenwoordigende voorbeelde van reseptorbinding toon duidelik dat D1-agtige reseptore (Figuur (Figuur4A)4A) maar nie D2-agtige reseptore nie (Figuur (Figure4B) 4B) word aansienlik verhoog binne die NAc in paargebonde mans. Kwantitatiewe data toon dat D1-agtige reseptorbinding aansienlik verhoog is binne die NAc in paargebonde mans in vergelyking met dié van broers en susters-gepaarde kontroles (Figuur (Figure4C) .4C). ’n Afsonderlike kontrolegroep het getoon dat paring alleen nie voldoende was om D1-agtige reseptorbinding te verhoog nie (Aragona et al., 2006). Dus, paargebonde diere het 'n verbeterde D1-agtige seinstelsel binne die NAc en aangesien hierdie stelsel antagonisties is tot vennootvoorkeurvorming, het ons volgende getoets of hierdie neurale herstrukturering verantwoordelik is vir die onderhoud van paarbindings.

Figuur 4 

Opregulering van D1-agtige reseptore binne die NAc van paargebonde diere. (A) Verteenwoordigende voorbeelde van D1-agtige reseptorbinding binne die dorsale en ventrale striatum van seksueel naïewe volwasse prairievolsmannetjies (links) en paargebonde mannetjies (gepaard met ...

Neurale herorganisasie binne die NAc onderliggend aan die instandhouding van paarbande

Gegewe dat paargebonde diere D1-agtige reseptoruitdrukking binne die NAc verhoog het en hoë vlakke van aggressie teenoor nuwe wyfies toon, het ons getoets of hierdie neurale herstrukturering met verhoogde aggressie geassosieer is. Spesifiek, ons het 'n inwoner-indringer-toets gebruik om te bepaal of opregulering van D1-agtige reseptore binne die NAc die aggressiewe verwerping van potensieel nuwe maats bemiddel, dws selektiewe aggressie (Gobrogge et al., 2007; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). In hierdie toets is die vroulike maat uit die huishok verwyder en beide geaffilieer (Figuur (Figuur5A)5A) en aggressief (Figuur (Figure5B) 5B) gedrag van die manlike proefpersoon is ondersoek na die bekendstelling van 'n 'indringer' vroulike (Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Paargebonde mans het aansienlik hoër vlakke van affiliatiewe gedrag teenoor hul bekende vennote getoon in vergelyking met dié wat getoon word deur seksueel naïewe mans wat met 'n nuwe vrou aangebied word (Figuur (Figure5C) .5C). Terwyl paargebonde mannetjies byna geen affiliatiewe gedrag teenoor nuwe vrouens (vreemdelinge) toon nie (Figuur) (Figure5C), 5C), word affiliatiewe gedrag teruggekeer na vlakke wat deur seksueel naïewe vakke uitgedruk word as óf D2 óf D1-agtige reseptore binne die NAc geblokkeer is (Figuur (Figure55B).

Figuur 5 

Dopamienregulering van paarbinding-instandhouding soos aangedui deur selektiewe aggressie teenoor nuwe wyfies. (A) Foto van paar-gebonde maats wat betrokke is by affiliatiewe gedrag (tipies saamkuier of langs mekaar kontak). (B) Paargebonde mannetjie (regs) toon aggressief ...

Nóg seksueel naïewe mans wat met 'n nuwe vrou aangebied is, nóg paargebonde mans wat saam met hul maat aangebied is, het aggressiewe gedrag getoon (Figuur (Figuur5D).5D). Paargebonde mannetjies was egter uiters aggressief wanneer hulle met nuwe wyfies (vreemdelinge) aangebied is, wat 'n beduidende toename in die aantal aanvalle toon (Figuur (Figuur5D).5D). Aggressiewe gedrag is afgeskaf deur blokkade van D1-agtige (maar nie D2-agtige) reseptore binne die NAc (Figuur) (Figuur5D).5D). Hierdie data toon dat die opregulering van D1-agtige reseptore hierbo beskryf (Figuur (Figure4) 4) bemiddel selektiewe aggressie. Plasisiteit binne die mesolimbiese DA-stelsel onderlê dus die besluit om potensiële nuwe maats te verwerp en behou dus die aanvanklike paarbinding.

Opsomming van dopamienregulasie oor paarbindingsvorming en instandhouding

Mesolimbiese DA-regulering van paarbinding kan implikasies hê vir kognitiewe en psigologiese prosesse wat verband hou met sosiale keuse en besluitneming. DA-oordrag wat die vorming van vennootvoorkeur bemiddel vind spesifiek binne die rostrale gedeelte van die NAc-dop plaas (Aragona et al., 2006) (Figuur (Figure6A) .6A). Hierdie sub-streek is van kritieke belang vir die verwerking van positiewe invloed en ongekondisioneerde aspekte van assosiatiewe leer (Di Chiara en Bassareo, 2007; Ikemoto, 2007; Pecina et al., 2006). Dus, DA-oordrag binne die NAc-dop kan die vorming van vennootvoorkeure reguleer deur verbeterde beloningsverwerking of aansporingsmotivering (Berridge, 2007; Di Chiara en Bassareo, 2007). Daarbenewens is DA-oordrag binne die NAc-dop ook belangrik vir moeder-nageslag-bindings, wat 'n inherent lonende sosiale gehegtheid is (Champagne et al., 2004; Li en Fleming, 2003; Numan et al., 2005). Saam dui hierdie data daarop dat beloningverwerking 'n kritieke komponent van vennootvoorkeurvorming in prairie voles is.

Figuur 6 

Differensiële regulering van paarbindingsvorming en instandhouding deur dopamienoordrag binne die NAc. (A) Spotprent gebaseer op (Arbuthnott en Wickens, 2007) wat die gedeelte van die NAc-dop wys waar DA-manipulasies paarbindingsvorming bewerkstellig. (B) Diagram ...

Binne die NAc-dop is DA-regulering van vennootvoorkeurvorming hoogs spesifiek. Paring-geïnduseerde DA-vrystelling aktiveer selektief D2-agtige reseptore en verminder cAMP-sein om paarbindingsvorming te bevorder (Figuur (Figure6B) .6B). Omgekeerd voorkom aktivering van D1-agtige reseptore en verhoogde aktivering van cAMP-sein die vorming van paarbindings (Figuur (Figure6C) .6C). Hierdie data dui daarop dat, onder natuurlike omstandighede, DA-oordrag nie eenvormig verhoog word nie, aangesien dit onder seker laboratorium kondisionering is (Schultz, 2002). Die paarbindingstudies dui eerder daarop dat prairie vol sosiale interaksies lei tot beskeie toenames in ekstrasellulêre DA-konsentrasie wat selektief hoë affiniteit D2-agtige reseptore aktiveer terwyl dit nie lae affiniteit D1-agtige reseptore aktiveer nie (Richfield et al., 1989). Dit sal egter nodig wees vir toekomstige studies om dit te toets deur intydse DA-transmissie te meet (Aragona et al., 2008; Dag et al., 2007; Phillips et al., 2003) tydens prairie vole sosiale interaksies om vas te stel of in vivo DA-oordrag stem ooreen met die gedragsfarmakologie wat in hierdie oorsig beskryf word.

In vergelyking met hul basale toestand (Figuur (Figuur6D),6D), paargebonde mannetjies toon 'n robuuste toename in die oppervlakuitdrukking van D1-agtige reseptore binne die NAc (Figuur (Figuur6E).6E). Ons het voorgestel dat dit 'n kompenserende toename kan wees na die gebrek aan D1-agtige reseptoraktivering tydens sosiale interaksies wat die vorming van paarbindings bevorder (Aragona et al., 2006). Aangesien paargebonde mannetjies 'n op-regulering in D1-agtige reseptore binne die NAc toon en aktivering van hierdie reseptore die vorming van paarbindings voorkom, het ons voorgestel dat wanneer paargebonde mannetjies in hul natuurlike omgewing 'n nuwe wyfie teëkom, DA in 'n baie hoë vrystelling konsentrasie (Robinson et al., 2002) voldoende om lae affiniteit D1-agtige reseptore te aktiveer (Richfield et al., 1989), veral aangesien daar 'n groter aantal antagonistiese D1-agtige reseptore in paargebonde vols blyk te wees. Dit bevorder die aggressiewe verwerping van potensieel nuwe maats en verteenwoordig dus 'n elegante meganisme vir instandhouding van die aanvanklike paarbinding. Saamgevat demonstreer hierdie data dat DA-oordrag met die NAc differensieel aanvanklike vennootvoorkeurvorming en die daaropvolgende verwerping van potensieel nuwe maats bemiddel. Dit word, ten minste gedeeltelik, bereik deur neuroplastisiteit (opregulering van D1-agtige reseptore) binne hierdie mesolimbiese DA-seinstelsel. Dit verteenwoordig 'n kragtige voorbeeld waarin 'n komplekse monogame sosiale organisasie aansienlik verantwoord kan word deur twee redelik eenvoudige keusegedrag wat albei bemiddel word deur emosionele/beloningverwerking deur mesolimbiese DA-sein.

Dopamien-oksitosien-interaksies en vennootvoorkeurvorming

Ten spyte van die kritieke rol van DA in paarbinding, tree DA in wisselwerking met veelvuldige neuropaptiedstelsels in sy regulering van hierdie gedrag (Lim et al., 2004b, 2007; Young en Wang, 2004). Veral DA-interaksies met oksitosienreseptore binne die NAc is noodsaaklik vir paarbindingsvorming (Liu en Wang, 2003). Aktivering van D2-agtige reseptore binne die NAc fasiliteer die vorming van vennootvoorkeure in die afwesigheid van paring, maar blokkade van oksitosienreseptore binne hierdie streek (deur gesamentlike infusie van 'n oksitosienreseptorantagonis en 'n D2-agtige reseptoragonis) verhoed dat vennootvoorkeure geïnduseer word. deur D2-aktivering (Liu en Wang, 2003). Verder is die fasilitering van vennootvoorkeurvorming deur aktivering van oksitosienreseptore nie effektief as D2-agtige reseptore geblokkeer word nie (Liu en Wang, 2003). Dit is belangrik dat hierdie studie uitgevoer is in vroulike prairie voles (Liu en Wang, 2003), ons het egter ook getoon dat oksitosienreseptore binne die NAc krities is vir die vorming van vennootvoorkeure by mans (M. Smeltzer en Z. Wang, ongepubliseerde waarnemings). Terwyl die meganisme van DA-oksitosien-interaksies onbekend is, het selektiewe letsels van dopaminerge terminale in prairie voles nie oksitosienreseptor-uitdrukking binne die NAc verminder nie (Lim et al., 2004a). Dit dui aan dat oksitosienreseptore in hierdie streek post-sinapties is. Verder, aangesien oksitosien en D2-agtige reseptore beide gekoppel is aan inhiberende G-proteïen seinmolekules (Burns et al., 2001), kan aktivering van beide tipes reseptore die vorming van vennootvoorkeure vergemaklik deur inhibisie van cAMP-seinweë (Aragona en Wang, 2007). Terwyl bestaande data suggereer dat paarbindingsvorming bemiddel word deur ko-aktivering van beide oksitosien- en D2-agtige DA-reseptore (Gingrich et al., 2000; Liu en Wang, 2003; Young et al., 2001), is dit moontlik dat hulle parallelle stelsels verteenwoordig wat saam in die NAc bestaan. Toekomstige studies is nodig om te verstaan ​​of DA- en oksitosienreseptorstelsels direk interaksie het, en indien wel, bepaal of hierdie interaksies op dieselfde of gekoppelde selle voorkom. Tog is bykomende studies nodig om DA-interaksies met die seinstelsels wat krities is vir paarbinding, maar buite die NAc geleë is te verstaan ​​(soos vasopressien binne die ventrale pallidum; Lim et al., 2004b).

Vergelyking tussen neurale regulering van sosiale beloning in prairie voles en mense

Interessant genoeg behels die neurale regulering van maatskeuse by mense ook DA-seinstelsels (Fisher et al., 2005). Spesifiek, aanbieding van 'n prentjie van 'n mens se maat verhoog die aktivering van dopaminerge stroombane op 'n soortgelyke wyse as wat deur geldelike beloning veroorsaak word (Aron et al., 2005; Zald et al., 2004). Dus kan maatskeuse by mense primêre motiverings- of lonende prosesse behels (Fisher et al., 2005) wat ooreenstem met dié wat by prairie voles waargeneem word. As sodanig verteenwoordig die neurale basis van maatvoorkeure by prairie voles 'n uitstekende model vir hierdie aspekte van maatskeuse by mense. Boonop dui hierdie bevindinge daarop dat die begrip van die neurobiologie van beloningsverwerking van kritieke belang is om die neurobiologie van sosiale keuse en besluitneming te verstaan ​​(Loewenstein et al., 2008; Sanfey, 2007; Zak, 2004). Daar is inderdaad voorgestel dat pro-sosiale gedrag bereik kan word deur die aktivering van beloningskringe wat samewerkende gedrag bevorder, deels deur positiewe emosies te fasiliteer (Harbaugh et al., 2007), insluitend gevoelens van vertroue (Rilling et al., 2002).

Vertroue is 'n noodsaaklike komponent van menslike sosiale organisasie en onlangse studies het getoon dat een neuropaptied wat krities is vir NAc-regulering van paarbinding in vols, oksitosien, krities is vir vertrouensgedrag by mense (Zak et al., 2004). Die betrokkenheid van oksitosien by trustgedrag is ondersoek deur 'n trustspeletjie te gebruik, waarin een speler as 'n 'belegger' optree wat moet kies of hy geld aan 'n tweede speler wil gee of nie. As die 'belegger' geld aan die tweede speler gee, word die bedrag geld in die speletjie verhoog en die 'belegger' hoop dat (tydens die tweede speler se beurt) die tweede speler sal wederkerig, wat die belegger meer geld terug gee as wat oorspronklik belê is. (Kosfeld et al., 2005). Dit is 'n een-proefspel, so daar is niks wat die tweede speler keer om net al die geld te hou nie. Daar is dus aansienlike koste vir die eerste speler om te vertrou dat die tweede speler sal wederkerig. Interessant genoeg het intra-nasale toediening van oksitosien die vermoë van die 'belegger' verhoog om die risiko verbonde aan vertroue te oorkom en die hoeveelheid geld wat die 'belegger' aan die tweede speler gee, verhoog (Kosfeld et al., 2005). Daarom blyk dit dat oksitosien 'n kritieke rol speel in pro-sosiale gedrag in beide mense en prairie voles.

Gevolgtrekking

Die huidige oorsig beklemtoon 'n paar treffende ooreenkomste tussen die neurobiologie onderliggend aan pro-sosiale gedrag by mense en prairie voles. As sodanig sal die prairie vole model waarskynlik 'n kragtige instrument wees om die neurale regulering van sosiale keuse op meer indringende maniere te ondersoek wat nie moontlik is wanneer menslike vakke gebruik word nie. Terwyl die prairie vole veld nog in sy kinderskoene is, toon eksperimente wat hierdie spesie gebruik duidelik dat mesolimbiese DA-oordrag noodsaaklik is vir sosiale keuse. Aangesien hierdie stelsel aspekte van beloning en emosionele verwerking bemiddel, kan die betrokkenheid daarvan by sosiale besluitneming onder mense verklaar waarom mense dikwels sterk sosiale voorkeure toon eerder as om altyd uit pure selfagting op te tree (Camerer en Fehr, 2006; Fehr en Camerer, 2007; Sanfey, 2007). Soos die veld van sosiale neuro-ekonomie vorder, gaan dit voort om te oorweeg of sosiale besluitneming die beste gekonseptualiseer word as rasionele besluitneming wat ingewikkeld is omdat dit meer as een agent behels en dus meer gesofistikeerde leeraloritmes vereis (Lee, 2008), of as dit meer insiggewend is om sosiale besluitneming te beskou as grootliks gelei deur emosionele sosiale motivering en hedoniese verwerking (Sanfey et al., 2003; Skuse en Gallagher, 2009). Terwyl sosiale besluitneming beslis beide redenasie sowel as emosionele verwerking behels, demonstreer data van die prairie vole model hoe 'n komplekse sosiale organisasie bereik kan word deur 'n relatief klein aantal taamlik simplistiese keusegedrag wat aansienlik bemiddel word deur beloningsverwerking. Dit ondersteun die siening dat seleksie organismes bevoordeel het wat komplekse besluite hanteer het deur op te tree volgens die mate van plesier of misnoeë wat waarskynlik met hul gedragsreaksie geassosieer word (Cabanac et al., 2009). Dus, terwyl breine blykbaar in staat is tot 'n indrukwekkende kapasiteit vir logika en rede, kan baie komplekse verskynsels, soos sosiale besluitneming en kognisie, ook sterk verklaar word deur hedoniese en emosionele verwerking.

Konflik van belangstelling

Die skrywers verklaar dat die navorsing gedoen is in die afwesigheid van enige kommersiële of finansiële verhoudings wat as 'n potensiële botsing van belange beskou kan word.

Erkennings

Die skrywers wil Shanna L. Harkey bedank vir foto's en Jeremy H. Day, Joshua L. Jones, en Bobby W. Pastrami vir die lees van die manuskrip. Hierdie werk is ondersteun deur National Institutes of Health-toekennings MHR01-58616, DAR01-19627 en DAK02-23048 aan ZXW.

Verwysings

  1. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Day JJ, Carelli RM, Wightman RM (2008). Voorkeurverbetering van dopamienoordrag binne die nucleus accumbens dop deur kokaïen is toe te skryf aan 'n direkte toename in fasiese dopamien vrystelling gebeure. J. Neurosci. 28, 8821–883110.1523/JNEUROSCI.2225-08.2008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  2. Aragona BJ, Liu Y., Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. (2003). 'N Kritiese rol vir nucleus accumbens dopamien in vennoot-voorkeurvorming in manlike prairie voles. J. Neurosci. 23, 3483–3490 [PubMed]
  3. Aragona BJ, Liu Y., Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. (2006). Nucleus accumbens dopamien bemiddel differensieel die vorming en instandhouding van monogame paarbindings. Nat. Neurosci. 9, 133–13910.1038/nn1613 [PubMed] [Kruisverwysing]
  4. Aragona BJ, Wang Z. (2004). Die prairie vole (Microtus ochrogaster): 'n Diermodel vir gedragsneuro-endokriene navorsing oor paarbinding. ILAR J. 45, 35–45 [PubMed]
  5. Aragona BJ, Wang Z. (2007). Opponerende regulering van paarbindingsvorming deur cAMP-sein binne die nucleus accumbens dop. J. Neurosci. 27, 13352–1335610.1523/JNEUROSCI.3216-07.2007 [PubMed] [Kruisverwysing]
  6. Arbuthnott GW, Wickens J. (2007). Ruimte, tyd en dopamien. Tendense Neurosci. 30, 62–6910.1016/j.tins.2006.12.003 [PubMed] [Kruisverwysing]
  7. Aron A., Fisher H., Mashek DJ, Strong G., Li H., Brown LL (2005). Beloning, motivering en emosiestelsels wat verband hou met intense romantiese liefde in die vroeë stadium. J. Neurophysiol. 94, 327–33710.1152/jn.00838.2004 [PubMed] [Kruisverwysing]
  8. Bales KL, Plotsky PM, Young LJ, Lim MM, Grotte N., Ferrer E., Carter CS (2007). Neonatale oksitosienmanipulasies het langdurige, seksueel dimorfiese effekte op vasopressienreseptore. Neuroscience 144, 38–4510.1016/j.neuroscience.2006.09.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  9. Bamshad M., Novak MA, de Vries GJ (1993). Seks- en spesieverskille in die vasopressien-innervering van seksueel naïewe en ouerlike prairievols, Microtus ochrogaster en weivols, Microtus pennsylvanicus. J. Neuroendocrinol. 5, 247–25510.1111/j.1365-2826.1993.tb00480.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  10. Bamshad M., Novak MA, de Vries GJ (1994). Saamwoon verander vasopressien-innervering en vaderlike gedrag in prairie voles (Microtus ochrogaster). Fisiol. Gedrag. 56, 751–75810.1016/0031-9384(94)90238-0 [PubMed] [Kruisverwysing]
  11. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ (2001). Die rol van dopamien in die nucleus accumbens en striatum tydens seksuele gedrag in die vroulike rot. J. Neurosci. 21, 3236–3241 [PubMed]
  12. Berridge KC (2007). Die debat oor dopamien se rol in beloning: die saak vir aansporing opvallend. Psigofarmakologie (Berl.) 191, 391–43110.1007/s00213-006-0578-x [PubMed] [Kruisverwysing]
  13. Berridge KC, Robinson TE (2003). Ontleed beloning. Tendense Neurosci. 26, 507–51310.1016/S0166-2236(03)00233-9 [PubMed] [Kruisverwysing]
  14. Burns PD, Mendes JO, Jr, Yemm RS, Clay CM, Nelson SE, Hayes SH, Silvia WJ (2001). Sellulêre meganismes waardeur oksitosien bemiddelaar endometriale prostaglandien F2alfa sintese: rol van G(i) proteïene en mitogeen-geaktiveerde proteïenkinases. Biol. Reprod. 65, 1150–115510.1095/biolreprod65.4.1150 [PubMed] [Kruisverwysing]
  15. Cabanac M., Cabanac AJ, Ouer A. (2009). Die opkoms van bewussyn in filogenie. Gedrag. Brein Res. 198, 267–27210.1016/j.bbr.2008.11.028 [PubMed] [Kruisverwysing]
  16. Cacioppo JT, Berntson GG, Sheridan JF, McClintock MK (2000). Meervlakkige integrerende ontledings van menslike gedrag: sosiale neurowetenskap en die komplementerende aard van sosiale en biologiese benaderings. Psychol. Bul. 126, 829–84310.1037/0033-2909.126.6.829 [PubMed] [Kruisverwysing]
  17. Camerer CF, Fehr E. (2006). Wanneer oorheers die “ekonomiese mens” sosiale gedrag? Science 311, 47–5210.1126/science.1110600 [PubMed] [Kruisverwysing]
  18. Carter CS, DeVries AC, Getz LL (1995). Fisiologiese substrate van soogdiermonogamie: die prairie vole model. Neurosci. Biogedrag. Op. 19, 303–31410.1016/0149-7634(94)00070-H [PubMed] [Kruisverwysing]
  19. Carter CS, Getz LL (1993). Monogamie en die prairie vole. Wetenskap. Am. 268, 100–106 [PubMed]
  20. Champagne FA, Chretien P., Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A., Meaney MJ (2004). Variasies in nucleus accumbens dopamien wat verband hou met individuele verskille in moederlike gedrag in die rot. J. Neurosci. 24, 4113–412310.1523/JNEUROSCI.5322-03.2004 [PubMed] [Kruisverwysing]
  21. Cho MM, DeVries AC, Williams JR, Carter CS (1999). Die effekte van oksitosien en vasopressien op maatvoorkeure in manlike en vroulike prairie voles (Microtus ochrogaster). Gedrag. Neurosci. 113, 1071–107910.1037/0735-7044.113.5.1071 [PubMed] [Kruisverwysing]
  22. Curtis JT, Wang Z. (2005). Ventrale tegmentale area betrokkenheid by paarbinding in manlike prairie voles. Fisiol. Gedrag. 86, 338–34610.1016/j.physbeh.2005.08.022 [PubMed] [Kruisverwysing]
  23. Cushing BS, Martin JO, Young LJ, Carter CS (2001). Die uitwerking van peptiede op die vorming van maatvoorkeure word voorspel deur habitat in prairievols. Horm. Gedrag. 39, 48–5810.1006/hbeh.2000.1633 [PubMed] [Kruisverwysing]
  24. Cushing BS, Wynne-Edwards KE (2006). Estrogeen reseptor-alfa verspreiding in manlike knaagdiere word geassosieer met sosiale organisasie. J. Comp. Neurol. 494, 595–60510.1002/cne.20826 [PubMed] [Kruisverwysing]
  25. Dag JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM (2007). Assosiatiewe leer bemiddel dinamiese verskuiwings in dopamiensein in die nucleus accumbens. Nat. Neurosci. 10, 1020–102810.1038/nn1923 [PubMed] [Kruisverwysing]
  26. DeVries AC, DeVries MB, Taymans S., Carter CS (1995). Modulasie van paarbinding in vroulike prairievols (Microtus ochrogaster) deur kortikosteroon. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 92, 7744–774810.1073/pnas.92.17.7744 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  27. DeVries AC, DeVries MB, Taymans SE, Carter CS (1996). Die uitwerking van stres op sosiale voorkeure is seksueel dimorfies in prairie voles. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 93, 11980–1198410.1073/pnas.93.21.11980 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  28. Dewsbury DA (1975). Diversiteit en aanpassing in knaagdierkopulatoriese gedrag. Science 190, 947–95410.1126/science.1188377 [PubMed] [Kruisverwysing]
  29. Dewsbury DA (1987). Die vergelykende sielkunde van monogamie. Nebr. Simp. Motiv. 35, 1–50 [PubMed]
  30. Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Beloningstelsel en verslawing: wat dopamien doen en nie doen nie. Curr. Mening. Pharmacol. 7, 69–7610.1016/j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Kruisverwysing]
  31. Emlen ST, Oring LW (1977). Ekologie, seksuele seleksie en die evolusie van paringstelsels. Science 197, 215–22310.1126/science.327542 [PubMed] [Kruisverwysing]
  32. Everitt BJ, Robbins TW (2005). Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat. Neurosci. 8, 1481–148910.1038/nn1579 [PubMed] [Kruisverwysing]
  33. Fehr E., Camerer CF (2007). Sosiale neuro-ekonomie: die neurale stroombaan van sosiale voorkeure. Tendense Cogn. Wetenskap. 11, 419–42710.1016/j.tics.2007.09.002 [PubMed] [Kruisverwysing]
  34. Fiorino DF, Coury A., Phillips AG (1997). Dinamiese veranderinge in nucleus accumbens dopamien uitvloei tydens die Coolidge effek in manlike rotte. J. Neurosci. 17, 4849–4855 [PubMed]
  35. Fisher H., Aron A., Brown LL (2005). Romantiese liefde: 'n fMRI-studie van 'n neurale meganisme vir maatskeuse. J. Comp. Neurol. 493, 58–6210.1002/cne.20772 [PubMed] [Kruisverwysing]
  36. Fowler CD, Liu Y., Ouimet C., Wang Z. (2002). Die effekte van sosiale omgewing op volwasse neurogenese in die vroulike prairie vol. J. Neurobiol. 51, 115–12810.1002/neu.10042 [PubMed] [Kruisverwysing]
  37. Getz LL (1978). Spekulasie oor sosiale struktuur en bevolkingsiklusse van mikrotine knaagdiere. Bioloog 60, 134–147
  38. Getz LL, Carter CS (1996). Prairie-vole vennootskappe. Am. Wetenskap. 84, 56–62
  39. Getz LL, Carter CS, Gavish L. (1981). Die paringstelsel van die prairie vol, Microtus ochrogaster: veld- en laboratoriumbewyse vir paarbinding. Gedrag. Ecol. Sosiobiol. 8, 189–19410.1007/BF00299829 [Kruisverwysing]
  40. Getz LL, Hofmann JE (1986). Sosiale organisasie in vrylewende prêrievols, Microtus ochrogaster. Gedrag. Ecol. Sosiobiol. 18, 275–28210.1007/BF00300004 [Kruisverwysing]
  41. Gingrich B., Liu Y., Cascio C., Wang Z., Insel TR (2000). Dopamien D2 reseptore in die nucleus accumbens is belangrik vir sosiale aanhegting in vroulike prairie voles (Microtus ochrogaster). Gedrag. Neurosci. 114, 173–18310.1037/0735-7044.114.1.173 [PubMed] [Kruisverwysing]
  42. Gobrogge KL, Liu Y., Jia X., Wang Z. (2007). Anterior hipotalamus neurale aktivering en neurochemiese assosiasies met aggressie in paar-gebonde manlike prairie voles. J. Comp. Neurol. 502, 1109–112210.1002/cne.21364 [PubMed] [Kruisverwysing]
  43. Grey GD, Dewsbury DA (1973). 'n Kwantitatiewe beskrywing van kopulerende gedrag in prairie voles (Microtus ochrogaster). Brein Gedrag. Evol. 8, 426–45210.1159/000124368 [PubMed] [Kruisverwysing]
  44. Hall ER (1981). Die soogdiere van Noord-Amerika. New York, John Wiley; .
  45. Hangmat EA, Young LJ (2005). Mikrosatelliet-onstabiliteit genereer diversiteit in brein- en sosio-gedragseienskappe. Science 308, 1630–163410.1126/science.1111427 [PubMed] [Kruisverwysing]
  46. Harbaugh WT, Mayr U., Burghart DR (2007). Neurale reaksies op belasting en vrywillige skenkings openbaar motiewe vir liefdadigheidsskenkings. Science 316, 1622–162510.1126/science.1140738 [PubMed] [Kruisverwysing]
  47. Hoffmann RS, Koeppl JW (1985). Zoogeografie. In Biology of New World Microtus, Vol. 8, Tamarin RH, redakteur. ed. (Spesiale publikasie, American Society of Mammalogists: ), pp. 84–113
  48. Ikemoto S. (2007). Dopamienbeloningkringe: twee projeksiestelsels vanaf die ventrale middelbrein na die nucleus accumbens-olfaktoriese tuberkelkompleks. Brein Res. Rev. 56, 27–7810.1016/j.brainresrev.2007.05.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  49. Insel TR, Hulihan TJ (1995). 'n Geslagspesifieke meganisme vir paarbinding: oksitosien en vennootvoorkeurvorming in monogame voles. Gedrag. Neurosci. 109, 782–78910.1037/0735-7044.109.4.782 [PubMed] [Kruisverwysing]
  50. Insel TR, Shapiro LE (1992). Oksitosienreseptorverspreiding weerspieël sosiale organisasie in monogame en poligame vols. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 89, 5981–598510.1073/pnas.89.13.5981 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  51. Insel TR, Young LJ (2001). Die neurobiologie van gehegtheid. Nat. Ds Neurosci. 2, 129–13610.1038/35053579 [PubMed] [Kruisverwysing]
  52. Jansson A., Goldstein M., Tinner B., Zoli M., Meador-Woodruff JH, Lew JY, Levey AI, Watson S., Agnati LF, Fuxe K. (1999). Oor die verspreidingspatrone van D1, D2, tyrosienhidroksilase en dopamien vervoerder immunoreaktiwiteite in die ventrale striatum van die rot. Neurowetenskap 89, 473–48910.1016/S0306-4522(98)00317-0 [PubMed] [Kruisverwysing]
  53. Kelley AE (2004). Geheue en verslawing: gedeelde neurale stroombane en molekulêre meganismes. Neuron 44, 161–17910.1016/j.neuron.2004.09.016 [PubMed] [Kruisverwysing]
  54. Kleiman DG (1977). Monogamie by soogdiere. V. Eerw. Biol. 52, 39–6910.1086/409721 [PubMed] [Kruisverwysing]
  55. Kosfeld M., Heinrichs M., Zak PJ, Fischbacher U., Fehr E. (2005). Oksitosien verhoog vertroue in mense. Nature 435, 673–67610.1038/nature03701 [PubMed] [Kruisverwysing]
  56. Krueger F., McCabe K., Moll J., Kriegeskorte N., Zahn R., Strenziok M., Heinecke A., Grafman J. (2007). Neurale korrelate van vertroue. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 104, 20084–2008910.1073/pnas.0710103104 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  57. Lee D. (2008). Spelteorie en neurale basis van sosiale besluitneming. Nat. Neurosci. 11, 404–40910.1038/nn2065 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  58. Li M., Fleming AS (2003). Differensiële betrokkenheid van nucleus accumbens dop en kern substreke in moederlike geheue in postpartum vroulike rotte. Gedrag. Neurosci. 117, 426–44510.1037/0735-7044.117.3.426 [PubMed] [Kruisverwysing]
  59. Lim MM, Liu Y., Ryabinin AE, Bai Y., Wang Z., Young LJ (2007). CRF-reseptore in die nucleus accumbens moduleer vennootvoorkeur in prairie voles. Horm. Gedrag. 51, 508–51510.1016/j.yhbeh.2007.01.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  60. Lim MM, Murphy AZ, Young LJ (2004a). Ventrale striatopallidale oksitosien en vasopressien V1a reseptore in die monogame prairie vole (Microtus ochrogaster). J. Comp. Neurol. 468, 555–57010.1002/cne.10973 [PubMed] [Kruisverwysing]
  61. Lim MM, Wang Z., Olazabal DE, Ren X., Terwilliger EF, Young LJ (2004b). Verbeterde vennootvoorkeur in 'n promiskue spesie deur die uitdrukking van 'n enkele geen te manipuleer. Nature 429, 754–75710.1038/nature02539 [PubMed] [Kruisverwysing]
  62. Lim MM, Young LJ (2004). Vasopressien-afhanklike neurale stroombane onderliggend aan paarbindingsvorming in die monogame prairievol. Neuroscience 125, 35–4510.1016/j.neuroscience.2003.12.008 [PubMed] [Kruisverwysing]
  63. Liu Y., Curtis JT, Wang Z. (2001). Vasopressien in die laterale septum reguleer paarbindingsvorming in manlike prairievols (Microtus ochrogaster). Gedrag. Neurosci. 115, 910–91910.1037/0735-7044.115.4.910 [PubMed] [Kruisverwysing]
  64. Liu Y., Wang ZX (2003). Nucleus accumbens oksitosien en dopamien interaksie om paarbindingsvorming in vroulike prairie voles te reguleer. Neurowetenskap 121, 537–54410.1016/S0306-4522(03)00555-4 [PubMed] [Kruisverwysing]
  65. Loewenstein G., Rick S., Cohen JD (2008). Neuro-ekonomie. Annu. Ds Psigol. 59, 647–67210.1146/annurev.psych.59.103006.093710 [PubMed] [Kruisverwysing]
  66. Lynch WJ, Taylor JR (2005). Aanhoudende veranderinge in motivering om kokaïen self toe te dien na modulasie van sikliese AMP-afhanklike proteïenkinase A (PKA) aktiwiteit in die nucleus accumbens. EUR. J. Neurosci. 22, 1214–122010.1111/j.1460-9568.2005.04305.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  67. McGuire B., Getz LL, Hofmann JE, Pizzuto T., Frase B. (1993). Natalse verspreiding en filopatie in prairie voles (Microtus ochrogaster) met betrekking tot bevolkingsdigtheid, seisoen en natale sosiale omgewing. Gedrag. Ecol. Sosiobiol. 32, 293–30210.1007/BF00183784 [Kruisverwysing]
  68. McGuire B., Novak M. (1984). 'n Vergelyking van moederlike gedrag in die weiveldmuis (Microtus pennsylvanicus), prairie vole (M. ochrogaster) en dennehout (M. pinetorum). Anim. Gedrag. 32, 1132–114110.1016/S0003-3472(84)80229-8 [Kruisverwysing]
  69. McGuire B., Russell KD, Mahoney T., Novak M. (1992). Die uitwerking van maatverwydering op swangerskapsukses by prairievols (Microtus ochrogaster) en weivelde (Microtus pennsylvanicus). Biol. Reprod. 47, 37–4210.1095/biolreprod47.1.37 [PubMed] [Kruisverwysing]
  70. Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Dopamienreseptore: van struktuur tot funksie. Fisiol. Openb. 78, 189–225 [PubMed]
  71. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. (2004). Dopamienreseptor sein. J. Resep. Sein. Transduksie. Res. 24, 165–20510.1081/RRS-200029981 [PubMed] [Kruisverwysing]
  72. Numan M., Numan MJ, Pliakou N., Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD (2005). Die effekte van D1- of D2-dopamienreseptorantagonisme in die mediale preoptiese area, ventrale pallidum of nucleus accumbens op die moederlike herwinningsreaksie en ander aspekte van moederlike gedrag by rotte. Gedrag. Neurosci. 119, 1588–160410.1037/0735-7044.119.6.1588 [PubMed] [Kruisverwysing]
  73. Oliveras D., Novak M. (1986). 'n Vergelyking van vaderlike gedrag by die grasmuis Microtus pennsylvanicus, die dennevol M. pinetorum en die prairie vol M. ochrogaster Anim. Gedrag. 34, 519–52610.1016/S0003-3472(86)80120-8 [Kruisverwysing]
  74. Pecina S., Smith KS, Berridge KC (2006). Hedoniese warm kolle in die brein. Neurowetenskaplike 12, 500–51110.1177/1073858406293154 [PubMed] [Kruisverwysing]
  75. Pfaus JG, Damsma G., Wenkstern D., Fibiger HC (1995). Seksuele aktiwiteit verhoog dopamienoordrag in die nucleus accumbens en striatum van vroulike rotte. Brain Res 693, 21–3010.1016/0006-8993(95)00679-K [PubMed] [Kruisverwysing]
  76. Pfeiffer T., Rutte C., Killingback T., Taborsky M., Bonhoeffer S. (2005). Evolusie van samewerking deur algemene wederkerigheid. Proc. Biol. Wetenskap. 272, 1115–112010.1098/rspb.2004.2988 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  77. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM (2003). Subsekonde dopamien vrystelling bevorder kokaïen soek. Nature 422, 614–61810.1038/nature01476 [PubMed] [Kruisverwysing]
  78. Phillips PE, Walton ME, Jhou TC (2007). Berekening van nut: prekliniese bewyse vir koste-voordeel-analise deur mesolimbiese dopamien. Psigofarmakologie (Berl.) 191, 483–49510.1007/s00213-006-0626-6 [PubMed] [Kruisverwysing]
  79. Richfield EK, Penney JB, Young AB (1989). Anatomiese en affiniteit toestand vergelykings tussen dopamien D1 en D2 reseptore in die rot sentrale senuweestelsel. Neurowetenskap 30, 767–77710.1016/0306-4522(89)90168-1 [PubMed] [Kruisverwysing]
  80. Rilling J., Gutman D., Zeh T., Pagnoni G., Berns G., Kilts C. (2002). 'n Neurale basis vir sosiale samewerking. Neuron 35, 395–40510.1016/S0896-6273(02)00755-9 [PubMed] [Kruisverwysing]
  81. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM (2002). Frekwensie van dopamienkonsentrasie verbygaande toenames in dorsale en ventrale striatum van manlike rotte tydens die bekendstelling van soortgenote. J. Neurosci 22, 10477–10486 [PubMed]
  82. Roitman MF, Wheeler RA, Carelli RM (2005). Nucleus accumbens-neurone is ingebore vir lonende en afkeerlike smaakstimuli, kodeer hul voorspellers en is gekoppel aan motoriese uitset. Neuron 45, 587–59710.1016/j.neuron.2004.12.055 [PubMed] [Kruisverwysing]
  83. Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM (2008). Intydse chemiese reaksies in die nucleus accumbens onderskei lonende en aversiewe stimuli. Nat. Neurosci. 11, 1376–137710.1038/nn.2219 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  84. Rutte C., Taborsky M. (2007). Algemene wederkerigheid by rotte. PLoS Biol 5, e196.10.1371/journal.pbio.0050196 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  85. Salamone JD, Correa M. (2002). Motiveringsbeskouings van versterking: implikasies vir die begrip van die gedragsfunksies van nucleus accumbens dopamien. Gedrag. Brain Res 137, 3–2510.1016/S0166-4328(02)00282-6 [PubMed] [Kruisverwysing]
  86. Sanfey AG (2007). Sosiale besluitneming: insigte uit spelteorie en neurowetenskap. Science 318, 598–60210.1126/science.1142996 [PubMed] [Kruisverwysing]
  87. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). Die neurale basis van ekonomiese besluitneming in die ultimatumspel. Science 300, 1755–175810.1126/science.1082976 [PubMed] [Kruisverwysing]
  88. Schultz W. (2002). Word formeel met dopamien en beloning. Neuron 36, 241–26310.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed] [Kruisverwysing]
  89. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ (1998). Betrokkenheid van cAMP-afhanklike proteïenkinase in die nucleus accumbens by kokaïen-selfadministrasie en terugval van kokaïen-soekende gedrag. J. Neurosci. 18, 1848–1859 [PubMed]
  90. Skuse DH, Gallagher L. (2009). Dopaminergiese-neuropeptied-interaksies in die sosiale brein. Tendense Cogn. Wetenskap. 13, 27–3510.1016/j.tics.2008.09.007 [PubMed] [Kruisverwysing]
  91. Tankersley D., Stowe CJ, Huettel SA (2007). Altruïsme word geassosieer met 'n verhoogde neurale reaksie op agentskap. Nat. Neurosci. 10, 150–15110.1038/nn1833 [PubMed] [Kruisverwysing]
  92. Thomas JA, Birney EC (1979). Ouersorg en paringstelsel van die prairie vole, Microtus ochrogaster. Gedrag. Ecol. Sosiobiol. 5, 171–18610.1007/BF00293304 [Kruisverwysing]
  93. Thomas SA, Wolff JO (2004). Paarbinding en "die weduwee-effek" by vroulike prairievols. Gedrag. Prosesse 67, 47–5410.1016/j.beproc.2004.02.004 [PubMed] [Kruisverwysing]
  94. Trivers RL (1971). Die evolusie van wederkerige altruïsme. V. Eerw. Biol. 46, 35–5710.1086/406755 [Kruisverwysing]
  95. Wang Z., Hulihan TJ, Insel TR (1997). Seksuele en sosiale ervaring word geassosieer met verskillende gedragspatrone en neurale aktivering by manlike prairievols. Brein Res. 767, 321–33210.1016/S0006-8993(97)00617-3 [PubMed] [Kruisverwysing]
  96. Wang Z., Yu G., Cascio C., Liu Y., Gingrich B., Insel TR (1999). Dopamien D2 reseptor-gemedieerde regulering van vennootvoorkeure in vroulike prairie voles (Microtus ochrogaster): 'n meganisme vir paarbinding? Gedrag. Neurosci. 113, 602–61110.1037/0735-7044.113.3.602 [PubMed] [Kruisverwysing]
  97. Wang ZX, Aragona BJ (2004). Neurochemiese regulering van paarbinding in manlike prairievols. Fisiol. Behav 83, 319–328 [PubMed]
  98. Wang ZX, Novak M. (1992). Invloed van die sosiale omgewing op ouergedrag en kleintjie-ontwikkeling van weivols (Microtus pennsylvanicus) en prairie voles (M. ochrogaster) J. Komp. Psychol. 106, 163–17110.1037/0735-7036.106.2.163 [Kruisverwysing]
  99. Wheeler RA, Twining RC, Jones JL, Slater JM, Grigson PS, Carelli RM (2008). Gedrags- en elektrofisiologiese indekse van negatiewe invloed voorspel kokaïen-selfadministrasie. Neuron 57, 774–78510.1016/j.neuron.2008.01.024 [PubMed] [Kruisverwysing]
  100. Williams JR, Catania KC, Carter CS (1992). Ontwikkeling van maatvoorkeure by vroulike prairievols (Microtus ochrogaster): die rol van sosiale en seksuele ervaring. Horm. Gedrag. 26, 339–34910.1016/0018-506X(92)90004-F [PubMed] [Kruisverwysing]
  101. Winslow JT, Hastings N., Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR (1993). 'n Rol vir sentrale vasopressien in paarbinding in monogame prairie voles. Nature 365, 545–54810.1038/365545a0 [PubMed] [Kruisverwysing]
  102. Wise RA (2004). Dopamien, leer en motivering. Nat. Ds Neurosci. 5, 483–49410.1038/nrn1406 [PubMed] [Kruisverwysing]
  103. Witt DM, Carter CS, Insel TR (1991). Oksitosienreseptorbinding in vroulike prairievols: endogene en eksogene oestradiolstimulasie. J. Neuroendocrinol. 3, 155–16110.1111/j.1365-2826.1991.tb00258.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  104. Witt DM, Carter CS, Walton DM (1990). Sentrale en perifere effekte van oksitosientoediening in prairie voles (Microtus ochrogaster). Pharmacol. Biochem. Gedrag. 37, 63–6910.1016/0091-3057(90)90042-G [PubMed] [Kruisverwysing]
  105. Young LJ, Lim MM, Gingrich B., Insel TR (2001). Sellulêre meganismes van sosiale gehegtheid. Horm. Gedrag. 40, 133–13810.1006/hbeh.2001.1691 [PubMed] [Kruisverwysing]
  106. Young LJ, Wang Z. (2004). Die neurobiologie van paarbinding. Nat. Neurosci. 7, 1048–105410.1038/nn1327 [PubMed] [Kruisverwysing]
  107. Zak PJ (2004). Neuro-ekonomie. Filos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Wetenskap. 359, 1737–174810.1098/rstb.2004.1544 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  108. Zak PJ, Kurzban R., Matzner WT (2004). Die neurobiologie van vertroue. Ann. NY Akad. Wetenskap. 1032, 224–22710.1196/annale.1314.025 [PubMed] [Kruisverwysing]
  109. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. (2004). Dopamienoordrag in die menslike striatum tydens monetêre beloningstake. J. Neurosci. 24, 4105–411210.1523/JNEUROSCI.4643-03.2004 [PubMed] [Kruisverwysing]