Epigenetiese en Proteomiese Uitdrukkingsveranderinge wat bevorder word deur eetverslawende gedrag (2015)

'N toenemende perspektief konseptualiseer vetsug en ooreet as versteurings wat verband hou met verslawende-agtige prosesse wat gemeenskaplike neurobiologiese meganismes kan deel. In die huidige studie het ons ten doel om 'n diermodel te bekragtig om verslawend-agtige gedrag in muise te eet, gebaseer op die DSM-5-substansgebruiksversteuringskriteria, met behulp van operante kondisionering onderhou deur hoogs smaaklike sjokolade-gegeurde pellets. Vir hierdie doel het ons die volharding van voedsel-soek geëvalueer gedurende 'n tydperk van voedselbeskikbaarheid, motivering vir kos en volharding om te reageer wanneer die beloning met 'n straf geassosieer word. Hierdie model het toegelaat om die uiterste subpopulasies van muise wat verband hou met verslawend-agtige gedrag, te identifiseer. Ons het in hierdie subpopulasies die epigenetiese en proteomiese veranderinge ondersoek. 'N Beduidende afname in DNA-metilering van CB₁ geenpromotor is in die prefrontale korteks van verslaafagtige muise geopenbaar, wat geassosieer was met 'n opregulering van die CB₁ proteïen uitdrukking in dieselfde brein area. Die farmakologiese blokkade (rimonabant 3 mg / Kg; ip) van die Sertifiseringsliggaam₁ reseptor gedurende die laat opleidingstydperk het die persentasie muise verminder wat die verslawingskriteria bereik het, wat in ooreenstemming is met die verminderde prestasie van die Sertifiseringsliggaam₁ knockout muise in hierdie operante opleiding. Proteomiese studies het proteïene geïdentifiseer wat differensieel uitgedruk word in muise wat kwesbaar is of nie verslawend-agtige gedrag in hippokampus, striatum en prefrontale korteks nie. Hierdie veranderinge sluit in proteïene betrokke by impulsiwiteit soos-gedrag, sinaptiese plastisiteit en cannabinoïde sein modulasie, soos alfa-synuclein, fosfatase 1-alfa, dubbelkaart-like kinase 2 en diacylglycerol kinase zeta en is gevalideer deur immunoblotting. Hierdie model bied 'n uitstekende hulpmiddel om die neurobiologiese substraat onderliggend aan die kwesbaarheid te ondersoek om verslawend-agtige gedrag te eet.