Orexin1-receptor sein verhoog motivering vir kokaïenverwante leidrade (2015)

Eur J Neurosci. 2015 Mei;41(9):1149-56. doi: 10.1111/ejn.12866. Epub 2015 6 Maart.

Bentzley BS1, Aston-Jones G.

inligting oor die outeur

Abstract

Die orexin/hypocretin-stelsel is betrokke by veelvuldige kokaïenverslawingsprosesse wat dwelmverwante omgewingsaanwysings behels, insluitend cue-geïnduseerde herinstelling van uitgedoofde kokaïensoek en uitdrukking van gekondisioneerde plekvoorkeur. Die oreksienstelsel speel egter nie 'n rol in verskeie gedrag wat minder cue-afhanklik is nie, soos kokaïen-voorbereidde herinstelling van uitgedoofde kokaïensoek en lae-poging kokaïen selfadministrasie.

Ons het veronderstel dat kokaïen-geassosieerde leidrade, maar nie kokaïen alleen nie, seine by orexin-1-reseptore (OX1Rs) betrek, en hierdie leidraad-verbonde OX1R-sein verhoog motivering vir kokaïen. Motivering vir kokaïen is gemeet in Sprague-Dawley rotte met gedrags-ekonomiese vraagkromme-analise na voorbehandeling met die OX1R antagonis SB-334867 (SB) of voertuig met en sonder lig + toon leidrade.

Die vraag na kokaïen was hoër wanneer kokaïenverwante leidrade teenwoordig was, en SB het slegs kokaïenvraag verminder in die teenwoordigheid van hierdie leidrade. Ons het toe ondersoek of kokaïenaanvraag gekoppel is aan die herinstelling van kokaïensoekery, aangesien beide prosedures gedeeltelik gedryf word deur kokaïen-geassosieerde leidrade op 'n oreksien-afhanklike manier. SB het cue-geïnduseerde herinstellingsgedrag geblokkeer, en basislynaanvraag het SB-doeltreffendheid voorspel met die grootste effek in hoë-aanvraag diere, maw diere met die grootste cue-afhanklike gedrag. Ons kom tot die gevolgtrekking dat OX1R-sein die versterkende doeltreffendheid van kokaïenverwante leidrade verhoog, maar nie dié van kokaïen alleen nie. Dit ondersteun ons siening dat oreksien 'n prominente rol speel in die vermoë van gekondisioneerde leidrade om motiveringsreaksies te aktiveer.

SLEUTELWOORDE:

gedragsekonomie; vraagkromme; elastisiteit; rot; terugval; selfadministrasie