Differensiële induksie van FosB isoforme dwarsdeur die brein deur fluoksetien en chroniese stres (2015)

Daar word vermoed dat ernstige depressiewe versteuring deels voortspruit uit disfunksie van die brein se "beloningkring", wat bestaan ​​uit die mesolimbiese dopamienstelsel en die glutamatergiese en neuromodulerende insette op hierdie stelsel. Beide chroniese stres en antidepressante behandeling reguleer geentranskripsie in baie van die breinstreke waaruit hierdie stroombane bestaan, maar die presiese aard van die transkripsiefaktore en teikengene wat by hierdie prosesse betrokke is, bly onduidelik. Hier demonstreer ons induksie van die FosB-familie van transkripsiefaktore in ~25 afsonderlike streke van volwasse muisbrein, insluitend baie dele van die beloningskringloop, deur chroniese blootstelling aan die antidepressant fluoksetien. Ons ontbloot verder spesifieke patrone van FosB geenproduk-uitdrukking (dws differensiële uitdrukking van vollengte FosB, ΔFosB en Δ2ΔFosB) in breinstreke wat met depressie geassosieer word – die nucleus accumbens (NAc), prefrontale korteks (PFC) en hippokampus – in reaksie op chroniese fluoksetienbehandeling, en kontrasteer hierdie patrone met differensiële induksie van FosB-isovorme in die chroniese sosiale nederlaagstresmodel van depressie met en sonder fluoksetienbehandeling. Ons vind dat chroniese fluoksetien, in teenstelling met stres, induksie van die onstabiele vollengte FosB-isovorm in die NAc, PFC en hippokampus veroorsaak, selfs 24 uur na die finale inspuiting, wat aandui dat hierdie breinstreke chroniese aktivering kan ondergaan wanneer fluoksetien aan is. raad, selfs in die afwesigheid van stres. Ons vind ook dat slegs die stabiele ΔFosB isovorm korreleer met gedragsreaksies op stres. Hierdie data dui daarop dat NAc, PFC en hippokampus nuttige teikens kan bied vir gerigte intervensie in gemoedsversteurings (dws breinstimulasie of geenterapie), en dat die bepaling van die geenteikens van FosB-gemedieerde transkripsie in hierdie breinstreke in reaksie op fluoksetien kan lewer nuwe indringers vir farmaseutiese intervensie in depressiewe versteurings.