Emosionele Eet Fenotipe is geassosieer met Sentrale Dopamien D2 Reseptor Binding Onafhanklik van Body Mass Index (2015)

Spring na:

Abstract

PET-studies het gemengde bewyse gelewer oor sentrale D2/D3 dopamienreseptorbinding en die verband daarvan met vetsug soos gemeet deur liggaamsmassa-indeks (BMI). Ander aspekte van vetsug kan nouer gekoppel wees aan die dopaminergiese stelsel. Ons het vetsug-geassosieerde gedrag gekarakteriseer en vasgestel of dit verband hou met sentrale D2-reseptor (D2R) spesifieke binding onafhanklik van BMI. Twee-en-twintig vetsugtige en 17 normale gewig deelnemers het eet- en beloningverwante vraelyste voltooi en PET-skanderings ondergaan deur die D2R-selektiewe en nie-verplaasbare radioligand (N-[11C]metiel)benperidol. Vraelyste is volgens domein gegroepeer (eet wat verband hou met emosie, eet wat verband hou met beloning, nie-eetgedrag gemotiveer deur beloning of sensitiwiteit vir straf). Genormaliseerde, opgesomde tellings vir elke domein is vergelyk tussen vetsugtige en normale gewig groepe en gekorreleer met striatale en middelbrein D2R binding. In vergelyking met normale gewig individue, het die vetsugtige groep self hoër eetkoerse gerapporteer wat verband hou met beide emosie en beloning (p < 0.001), groter sensitiwiteit vir straf (p = 0.06), en laer nie-voedselbeloningsgedrag (p  < 0.01). Oor normale gewig en vetsugtige deelnemers, self-gerapporteerde emosionele eet en nie-voedsel beloning gedrag positief gekorreleer met striatale (p < 0.05) en middelbrein (p < 0.05) D2R-binding, onderskeidelik. Ten slotte, 'n emosionele eetfenotipe kan veranderde sentrale D2R-funksie beter weerspieël as ander algemeen gebruikte vetsugverwante maatreëls soos BMI.

Beloningsverwante gedrags- en neurokringdisfunksie kan bydra tot vetsug1 en verskaf terapeutiese teikens vir voorkoming en behandeling van die siekte. Die rol van striatale dopamien (DA) sein in menslike vetsug bly egter onduidelik as gevolg van gemengde resultate van PET/SPECT-studies wat die verband tussen liggaamsmassa-indeks (BMI) en D2/D3 DA-reseptor (D2/D3R) beskikbaarheid bepaal. Sommige studies het bevind dat striatale D2/D3R beskikbaarheid laer is in vetsug en negatief korreleer met BMI2,3,4 terwyl ander geen verskil vind nie5,6,7 of hoër D2/D3R beskikbaarheid in vetsugtige teenoor normale gewig individue8 of met toenemende BMI9. Deur 'n hoogs spesifieke en nie-verplaasbare ligand te gebruik, het ons geen beduidende assosiasies gevind van D2 reseptor subtipe (D2R) binding met vetsug of BMI nie10.

Verskille in menslike vetsug DA PET studiebevindinge kan as gevolg van verskeie faktore wees. Byvoorbeeld, die studiemonsters wat gebruik is, het verskillende grade van vetsug gehad, wat wissel van oorgewig (BMI 25.0-29.9 kg/m²)2)3,6,9 en ligte Klas I (LMI 30.0-34.9 kg/m2)3 vetsug tot ernstiger Klas III (LMI ≥ 40.0 kg/m2)2,4,5,8,9,10 vetsug. Vetsug fenotipe en DA seinafwykings kan verskil oor klasse van vetsug1,6. Om interpretasie verder te bemoeilik, het die meeste van hierdie studies radioligande met belangrike beperkings gebruik. Spesifiek, [11C] raclopride en [18F]fallypride onderskei nie tussen D2R en D3R nie11, wat verskillend oor die brein gelokaliseer is en funksioneel verskillend kan wees12. Verder is hierdie radioligande verplaasbaar deur DA, dus word D2/D3R beskikbaarheidsmaatreëls beïnvloed deur endogene DA vrystelling sowel as deur D2/D3R binding per se13,14,15.

Alhoewel BMI nie konsekwent gekorreleer is met D2/D3R beskikbaarheid nie16, kan gedragsaspekte van vetsug 'n nouer verband hê met DA-sein. Om hierdie kwessie en die beperkings hierbo beskryf aan te spreek, het ons vetsug-geassosieerde kenmerke beoordeel wat verband hou met DA-sein, soos emosie- en beloning-gebaseerde eet en gedrag gemotiveer deur nie-voedselbeloning en sensitiwiteit vir straf, in vetsugtige en normale gewig deelnemers. Ons het ondersoek of hierdie kenmerke korreleer met striatale D2R deur gebruik te maak van (N-[11C]metiel)benperidol ([11C]NMB), 'n PET radioligand DA D2 reseptor antagonis wat hoogs selektief is vir D2R oor D3R17 en ander G-proteïenreseptore en word nie deur endogene DA vrystelling verplaas nie18. Daarbenewens, aangesien nuwigheid soek gedrag geassosieer word met middelbrein D2/D3R binding19, het ons die verhouding tussen middelbrein D2R-binding en vetsug-geassosieerde gedrag ondersoek.

Metodes

Deelnemers

Deelnemers het 17 normale gewig en 22 vetsugtige individue ingesluit (sien Tabel 1). Een individu in die normale gewig groep was effens oorgewig (BMI = 25.9 kg/m).2) maar persentasie liggaamsvet en ander gewigsparameters het aan normale gewigskriteria voldoen. Geselekteerde data van 15 deelnemers uit elke groep is voorheen gerapporteer10. Na 'n oornagvas (ten minste 8 uur) het deelnemers omvattende mediese evaluering, roetine-bloedtoetse, hemoglobien A1C en 'n orale glukosetoleransietoets (OGTT) ondergaan. Individue met self-gerapporteerde geskiedenis van diabetes, A1C ≥ 6.5%, of OGTT resultate wat dui op verswakte vastende glukose, verswakte orale glukosetoleransie of diabetes is uitgesluit. Individue is ook gekeur en uitgesluit vir IK < 8020 (WASI), en toestande insluitend parkinsonisme, lewenslange psigose, manie, substansafhanklikheid, ernstige depressie, sosiale fobie, eetversteurings (insluitend binge eating disorder) en paniekversteuring deur neurologiese ondersoek en psigiatriese onderhoud (Structured Clinical Interview for DSM-IV21). Huidige rook en medikasie wat verband hou met DA-funksie was ook uitsluitend. Geen deelnemer het gedurende die afgelope 11 maande tabak gerook nie. of medikasie gebruik wat verband hou met DA-funksie gedurende die afgelope maand. Alle deelnemers het skriftelike ingeligte toestemming gegee. Alle prosedures is uitgevoer in ooreenstemming met die Verklaring van Helsinki en goedgekeur deur Washington Universiteit se Menslike Navorsingsbeskermingskantoor en Radioaktiewe dwelmnavorsingskomitee.

Tabel 1 

Deelnemer Kenmerke

vraelyste

Gedurende die dag van die OGTT, onmiddellik en 1 uur waarna 'n ligte versnapering en middagete onderskeidelik voorsien is, het deelnemers vraelyste voltooi wat DA-verwante konstrukte, of domeine, van belang aanspreek: 1) eetgedrag wat verband hou met emosie, insluitend vermyding van negatiewe invloed ; 2) eetgedrag wat verband hou met beloning, insluitend drang na smaaklike kosse en onvermoë om die inname van soet kosse te beperk; 3) nie-voedselbeloningsgedrag, insluitend benadering, sensitiwiteit, motivering en verwagting vir nie-voedselbeloningstimuli; en 4) strafvermyding insluitend inhibisie, sensitiwiteit en verwagting. Selfrapporteringsvraelyste of subskale van selfrapporteringsvraelyste is by hierdie verskillende domeine ingesluit (Tabel 2) gebaseer op hul beskrywings in oorspronklike manuskripte wat die vraelys bekendstel en bekragtig. Tellings vir elke vraelys of subskaal is omgeskakel na z-tellings en opgesom saam met ander maatstawwe wat in die domein ingesluit is om finale domeintellings vir elke individu te lewer.

Tabel 2 

Gedragsdomeine. Normale gewig n = 17; Vetsugtig n = 21-22.

Die volgende vraelyste is ingesluit in die Eet Verwant aan Emosie-domein: Die Emosionele Eetskaal22 (EES) assesseer drang om te eet as gevolg van negatiewe emosie. Die Nederlandse Eetgedrag 'Emosionele' subskaal23 (DEBQ ES) bestaan ​​uit opgesomde selfgraderings van neigings om te eet in reaksie op beide 'diffuse' (bv. verveeld) en 'duidelik gemerkte' (bv. woede) emosies. Die 'bui-veranderende effek' subskaal van die Sweet Taste Questionnaire24 (STQ MAE) assesseer die mate waarin die eet van soet kosse bui op 'n positiewe wyse verander.

Die volgende vraelyste is ingesluit in die Eating Related to Reward-domein: Die Binge Eating Scale25 (BES) assesseer die mate waartoe 'n mens binge-eet ervaar, insluitend gedrag (bv. eet in die geheim) en emosies wat voor en na 'n binge voorkom (bv. 'n gebrek aan beheer). Die 'Gestremde beheer oor die eet van lekkers' subskaal van die STQ24 (STQ IC) is 'n maatstaf van 'n mens se vermoë om nie lekkers te eet nie. Ons het die totale telling op die Food Craving Inventory gebruik26 (FCI) om algemene lus vir soet en hoë-koolhidraat- of vetterige kosse te meet.

Die volgende vraelyste is ingesluit in die Nie-voedselbeloningdomein: Die Behavioural Activation System (BAS) gedeelte van die BIS/BAS27 vraelys bestaan ​​uit drie subskale: dryfkrag, pret-soek en beloningresponsiwiteit. Dit is bedoel om BAS-sensitiwiteit te meet. Individue met sterker BAS moet meer sensitief wees en meer plesier put uit blootstelling aan beloningswyses28,29. Die sensitiwiteit vir beloning gedeelte van die Sensitiwiteit vir Straf en Sensitiwiteit vir Beloon Vraelys30 (SPSRQ) assesseer ook BAS-funksionering. Die beloningsverwagtingsgedeelte van die algemene beloning- en strafverwagtingskale31 meet optimisme en verwagting van positiewe lewensgebeure. Die 'nuuskierigheidsgedrag', of nuwigheid-soekende, dimensie van die Temperament en Karakter Inventaris32 (TCI-R) weerspieël vooroordeel teenoor aktiewe soeke na nuutheid, impulsiwiteit en benadering tot beloningswyses. Die 'beloningafhanklikheid'-dimensie van die TCI weerspieël vooroordeel teenoor prososiale gedrag en sosiale goedkeuring. Die 'volharding'-dimensie van die TCI weerspieël die mate van volharding ten spyte van moegheid en ander struikelblokke.

Die volgende vraelyste is by die Strafdomein ingesluit: Die Behavioral Inhibition System (BIS) gedeelte van die BIS/BAS27 vraelys meet BIS sensitiwiteit. Mense met sterker BIS-sensitiwiteit behoort meer sensitief te wees vir en groter angs te ervaar in reaksie op strafaanwysings28,29. Die straf gedeeltes van die DRUIWE31 en SPSRQ30 assesseer onderskeidelik strafverwagting en sensitiwiteit. Die 'skadevermyding'-afdeling van die TCI-R32 beoordeel vooroordeel teenoor gedrag wat daarop gemik is om skade te vermy.

MRI en PET verkryging

Op 'n dag apart van die dag van die OGTT, het deelnemers MRI en 2 uur PET-skanderings ondergaan, wat tussen 0900 en 1700 plaasgevind het. Metodes vir [11C]NMB sintese, MRI en PET skandering verkrygings is voorheen beskryf10. Elke deelnemer het binneaars ontvang 6.4 – 18.1 mCi wat <7.3 μg ongemerkte NMB bevat. [11C]NMB suiwerheid was ≥96% en spesifieke aktiwiteit ≥1066 Ci/mmol (39 TBq/mmol). Sedert [11C]NMB is nie verplaasbaar deur endogene DA nie18, is deelnemers nie gevra om te vas of andersins hul voedselinname op die aand voor of dag van die skanderings te verander nie.

ROI-gebaseerde ontledings

Die metodes vir ons ROI-gebaseerde ontledings word in Eisenstein beskryf et al.10,33. Die neuroimaging sagteware FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) is gebruik vir segmentering van striatale streke34. Om veelvuldige vergelykings te beperk, D2R spesifieke binding (BPND) vir elke ROI is gemiddeld oor linker- en regterhemisfere. Putamen en caudate D2R BPNDs is gemiddeld om 'n saamgestelde dorsale striatale BP te verkryND en ventrale striatale BPND gemiddelde nucleus accumbens D2R BP ingesluitND. Die middelbreinstreek is op elke individu se MPRAGE nagespoor soos voorheen beskryf33.

Voxel-gebaseerde ontledings

Ons het voxel-gebaseerde ontledings gedoen om te bepaal of spesifieke striatale of middelbrein-klusters van D2R-binding verband hou met BMI of Eet wat verband hou met Emosie, Eet wat verband hou met beloning, nie-voedselbeloning en strafgedragsdomeintellings. Beelde van D2R BPND regoor die brein is vir elke deelnemer gegenereer en glad gemaak met 'n 6 mm volle breedte by half maksimum kern. Hierdie beelde is gemiddeld oor normale gewig en vetsugtige individue en drempelwaarde by BPND = 0 om te gebruik as 'n eksplisiete masker vir streke wat slegs striatum of subkortikale streke insluit. Positiewe en negatiewe assosiasies tussen D2R-binding en afhanklike veranderlikes is op die voxel-vlak getoets met behulp van SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Primêre Statistiese ontledings

Baie van die data is bestuur met behulp van REDCap elektroniese datavasleggingsinstrumente wat deur die Biostatistiek-afdeling van die Washington University School of Medicine aangebied word35. Groep demografiese veranderlikes is vergelyk met Pearson Chi Square, Mann Whitney U, of t-toetse. Dorsale en ventrale striatale BPND is vergelyk met herhaalde maatreëls ANCOVA wat ooreenstem met ouderdom, etnisiteit en opvoeding. Middelbrein D2R BPND en domein tellings is vergelyk tussen normale gewig en vetsugtige groepe met ANCOVA's wat verskil vir ouderdom, etnisiteit en opvoeding. Beduidende bevindinge vir 'n gedragsdomein is opgevolg met verkennende ANCOVA's van elke vraelys wat tot daardie domein bydra. Afsonderlike hiërargiese lineêre regressiemodelle met toepaslike kovariate (ouderdom, etnisiteit, opvoedingsvlak en/of BWI) is gebruik om die vermoë van elke veranderlike van belang om striatale of middelbrein D2R BP te voorspelND. Hierdie ontledings het ook gedeeltelike korrelasies opgelewer wat die unieke variansie beskryf wat deur elke veranderlike van belang tot BP bygedra isND. Vir voxelwyse ontledings is korrelasies tussen D2R-binding en BMI en gedragsdomeintellings as Pearson's bereken. r en getoets vir betekenisvolheid met Student se eenmonster t-toetse gekovarieer vir ouderdom, etnisiteit, opvoeding, en, vir gedragsdomeine, BWI, by elke voxel. Vir SPM-ontledings, p  ≤ 0.001, na meervoudige vergelyking korreksie, op voxelwise vlak is as beduidend beskou. Vir alle ander ontledings is betekenisvlak op α ≤ 0.05 gestel.

Results

Deelnemer Kenmerke

Normale gewig en vetsugtige groepe word beskryf in Tabel 1. Ons het nie volledige nie-voedselbeloning- en strafvraelysdatastelle van een vetsugtige individu gehad nie en 'n ander vetsugtige individu het nie 'n PET-skandering ondergaan nie. Daarom bestaan ​​geanaliseerde datastelle insluitend hierdie veranderlikes uit 21 vetsugtige en 17 normale gewig individue. Een normale gewig deelnemer se middelbrein D2R BPND was te laag om deur ons verwerkingssagteware gekwantifiseer te word en ontledings, insluitend hierdie veranderlike, het 20 of 21 vetsugtige en 16 normale gewig deelnemers ingesluit.

BMI en Sentrale D2R Spesifieke Binding

Soos in ons vorige verslag oor 'n subset van hierdie individue10, na medevariasie vir ouderdom, etnisiteit en opvoedingsvlak, het vetsugtige en normale gewigsgroepe nie in striatale BP verskil nieND (normale gewig gemiddelde totale striatale BPND = 10.30, SD = 1.17; vetsugtige gemiddelde totale striatale BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Oor beide groepe, dorsale striatale D2R BPND was groter as ventrale striatale BPND op 'n marginaal beduidende vlak (dorsale gemiddelde BPND = 4.09, SD = 0.52; ventrale gemiddelde BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) en daar was geen betekenisvolle interaksie tussen groep en striatale streek nie (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Middelbrein D2R BPND was nie verskillend tussen normale gewig en vetsugtige groepe nie (normale gewig gemiddelde BPND = 0.27, SD = 0.14; vetsugtige gemiddelde BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Beheer vir ouderdom, etnisiteit en opvoeding, BWI het nie striatale BP voorspel nieND oor alle deelnemers (dorsaal R2 verandering = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventrale R2 verandering = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Fig 1), of binne enige groep (normale gewig: dorsaal R2 verandering = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventraal R2 verandering = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; vetsugtig: dorsaal R2 verandering = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventraal R2 verandering = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Net so het BMI nie middelbrein D2R BP voorspel nieND oor normale gewig en vetsugtige deelnemers (R2 verandering = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) of binne enige groep (normale gewig: R2 verandering = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; vetsugtig: R2 verandering = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Figuur 1 

BMI en striatale D2R is nie beduidend gekorreleer oor normale gewig (duidelike sirkels) en vetsugtige (gevulde sirkels) groepe nie.

Vetsug-geassosieerde gedrag

Tabel 2 bied groepgemiddelde (SD) opgesom aan z-tellings vir elke domein en rou tellings vir elke vraelys.

Die vetsugtige groep het hoër gemiddelde domeintellings op Eet verwant aan emosie gehad (F1,34 = 11.62, p <0.01; Fig. 2A) en eet wat verband hou met beloning (F1,34 = 28.47, p <0.001; Fig. 2B) en 'n laer gemiddelde domeintelling op Nie-voedselbeloning (F1,33 = 5.37, p = 0.03 XNUMX; Fig. 2C). Strafdomeintellings was hoër in vetsugtig relatief tot normale gewig op 'n marginaal beduidende vlak (F1,33 = 3.69, p = 0.06 XNUMX; Fig. 2D).

Figuur 2 

Gedrag wat vermoedelik styf gekoppel is aan dopamiensein, verskil tussen normale gewig en vetsugtige individue.

Binne die Eet Verwant aan Emosie-domein is tellings op al drie vraelyste met mekaar gekorreleer (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p < 0.001) en die vetsugtige groep het aansienlik hoër as die normale gewig groep op EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) en DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) en marginaal aansienlik hoër op STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BWI is geassosieer met die opgesomde domeintelling oor die hele steekproef (r39 = 0.46, p < 0.01), maar nie wanneer dit ondersoek word net binne vetsug nie (r22 = −0.24, p = 0.29) of normale gewig (r17 = 0.09, p = 0.74).

Die z-tellings op die drie vraelyste wat in die Eating Related to Reward-domein ingesluit is, is met mekaar gekorreleer (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Die vetsugtige groep het hoër punte behaal op die BES (F1,34 = 19.57, p < 0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) en die FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). BWI wat verband hou met die opgesomde domeintelling in die hele steekproef (r39 = 0.37, bl 0.02), maar nie binne vetsugtig nie (r22 = 0.07, p = 0.78) of neerswak gewig (r17 = −0.03, p = 0.91).

Binne die Non-food Reward-domein het die individuele vraelyste nie gekorreleer nie (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Die vetsugtige groep het 'n laer gemiddelde telling as die normale gewig groep op die gedragsbenadering subskaal van die BIS/BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Groepe het nie beduidend verskil op enige van die ander beloningsdomeinskale nie (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) behalwe op 'n marginaal beduidende vlak op die DRUIWE beloningverwagting subskaal (vetsugtig < normale gewig, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BWI het nie betekenisvol gekorreleer met die opgesomde domeintelling in die hele steekproef nie (r38 = −0.11, p = 0.51) of binne normale gewig (r17 = 0.39, p = 0.12 XNUMX; Fig. 3A). BMI was egter gekorreleer met die beloning opgesomde domein telling binne vetsugtig (r21 = 0.54, p = 0.01; Fig. 3B).

Figuur 3 

Alhoewel die vetsugtige groep self laer pryse van nie-voedselbeloningsgedrag in vergelyking met die normale gewiggroep gerapporteer het, was hoër BMI geassosieer met hoër pryse van nie-voedselbeloningsgedrag binne vetsugtige individue.

Binne die Straf-domein is tellings op alle vraelyste met mekaar gekorreleer (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Die vetsugtige groep was geneig om hoër te telling op die gedragsinhibisie gedeelte van die BIS/BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) en die skadevermyding subskaal van die TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) as die normale gewig groep; hierdie verskille was marginaal betekenisvol. Vetsugtige en normale gewig groepe het nie verskil op die strafverwagting subskaal van die DRUIWE (F1,33 = 1.10, p = 0.30) of sensitiwiteit vir straf subskaal van SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BWI het nie betekenisvol gekorreleer met die opgesomde domeintelling in die hele steekproef nie (r38 = 0.15, p = 0.37) of binne normale gewig (r17 = 0.21, p = 0.43) of vetsugtig (r21 = −0.35, p = 0.12) groepe.

Vetsug-geassosieerde gedrag en sentrale D2R BPND

Na wisselende ouderdom, etnisiteit, opvoedingsvlak en BWI, het die Eating Related to Emotion-domeintelling verband gehou met dorsale striatale BPND (R2 verandering = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; gedeeltelik r = 0.44 XNUMX; Fig. 4A) maar eet verwant aan beloning (R2 verandering = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Nie-voedselbeloning (R2 verandering = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) en Straf (R2 verandering = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) domein tellings het nie. Binne die Eet Verwant aan Emosie-domein, EES (R2 verandering = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, pkunsmatig r = 0.38), DEBQ ES (R2 verandering = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, pkunsmatig r = 0.42) en STQ MAE (R2 verandering = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, pkunsmatig r = 0.35) tellings was geassosieer met dorsale striatale BPND .

Figuur 4 

Self-gerapporteerde emosionele eet korreleer met striatale D2R-binding onafhanklik van BMI oor normale gewig (duidelike sirkels) en vetsugtige (gevulde sirkels) individue.

Na wisselende ouderdom, etnisiteit, opvoedingsvlak en BWI, Eet Verwant aan Emosie domein tellings (R2 verandering = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) verwant aan ventrale striatale BPND (Fig. 4B) maar eet verwant aan beloning (R2 verandering = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Nie-voedselbeloning (R2 verandering = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) en Straf (R2 verandering = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) domein tellings nie. Binne die Eet Verwant aan Emosie-domein, DEBQ ES (R2 verandering = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, gedeeltelik r = 0.36) tellings beduidend gekorreleer met ventrale striatale BPND. STQ MAE (R2 verandering = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; gedeeltelik r = 0.33) en EES (R2 verandering = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; gedeeltelik r = 0.33) tellings gekorreleer met ventrale striatale BPND op 'n marginaal beduidende vlak.

Na wisselende ouderdom, etnisiteit, opvoedingsvlak en BMI, middelbrein D2R BPND was verwant aan Eet verwant aan emosie-domeintellings (R2 verandering = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; gedeeltelik r = 0.37, Fig. 5A). Binne hierdie domein, hoër middelbrein D2R BPND aansienlik verwant aan hoër EES (R2 verandering = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; gedeeltelik r = 0.42) en DEBQ ES (R2 verandering = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; gedeeltelik r = 0.36) tellings maar was nie verwant aan STQ MAE nie (R2 verandering = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) tellings. Middelbrein D2R BPND was ook verwant aan nie-voedselbeloning-domeintellings (R2 verandering = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; gedeeltelik r = 0.37, Fig. 5B). Binne die nie-voedselbeloningdomein, hoër middelbrein D2R BPND verband hou met hoër tellings op die BAS (R2 verandering = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; gedeeltelik r = 0.34) en beloon sensitiwiteit subskaal van die SPSRQ (R2 verandering = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; gedeeltelik r = 0.33) op marginaal beduidende vlakke, maar was nie geassosieer met tellings op die beloningsverwagting subskaal van die DRUIWE (R2 verandering = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) of beloningverwante TCI-R-skale (R2 verandering = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Middelbrein D2R BPND was nie geassosieer met eet wat verband hou met beloning nie (R2 verandering = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) of Straf (R2 verandering = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) domein tellings.

Figuur 5 

Midbrain D2R-binding korreleer met self-gerapporteerde beloningsverwante en eetgedrag onafhanklik van BMI oor normale gewig (duidelike sirkels) en vetsugtige (gevulde sirkels) individue.

Voxel-gebaseerde analise

Terwyl positiewe BPND-gedragsverwantskappe blyk teenwoordig te wees in striatum en middelbrein teen minder streng maatstaf vir statistiese beduidendheid, daar is geen betekenisvolle verwantskappe tussen D2R-binding en BMI of enige van die gedragsdomeintellings op die voxel-gewyse vlak waargeneem nie (p > 0.001 vir alle toetse).

Bespreking

Ons huidige bevindinge dra op verskeie belangrike maniere by tot die vetsug en neuroimaging literatuur. Eerstens karakteriseer ons vier verskillende tipes vermoedelik DA-verwante gedrag in streng gekeurde, matig vetsugtige en normale gewig deelnemers met behulp van goed gevalideerde en betroubare vraelyste. Na ons kennis, het geen ander studie hierdie gedrag gelyktydig in vetsugtige en normale gewig individue in dieselfde mate ondersoek nie. Tweedens, ons D2R-bindingsmetings word nie verwar deur D3R-binding en mededinging met endogene DA nie omdat ons die relatief nuwe radioligand gebruik het [11C]NMB, wat uniek is as gevolg van sy hoë affiniteit en selektiwiteit vir D2R wat ondeurdringbaar lyk vir endogene DA. Hierdie radioligand eienskappe laat ons toe om D2R spesifieke bindingsvlakke te kwantifiseer eerder as D2/D3R beskikbaarheid en vermy die invloed van endogene DA vlakke. Ten slotte het ons verwantskappe tussen D2R-binding en gedragsfenotipes opgespoor, soos gemeet deur verskeie gevalideerde en betroubare selfverslagvraelyste. Hierdie verhoudings was spesifiek vir twee van vier gedragsdomeine wat ons ondersoek het en was onafhanklik van BWI. Boonop het BMI self nie met D2R spesifieke binding gekorreleer nie. Hierdie data onderstreep die komplekse interaksie tussen eet- en beloningverwante gedrag, BMI en maatstawwe van 'n sleutel sentrale beloningstelsel (striatale en middelbrein D2R spesifieke binding). Ons bevindinge dat eet- en beloningverwante gedrag liniêr verband hou met onderskeidelik striatale en middelbrein D2R, ondersteun die idee dat regulering van voedselinname en beloningsgedrewe gedrag 'n sentrale beloning-, motoriese en gewoontevormingstelsel behels, alhoewel D2R-spesifieke binding was nie geassosieer met BMI nie.

Met ons ROI-gebaseerde ontledings demonstreer ons dat vetsug-geassosieerde gedrag, spesifiek self-gerapporteerde hoër eetkoerse om negatiewe emosies te vermy, korreleer met hoër striatale D2R-binding in vivo oor vetsugtige en normale gewig deelnemers, onafhanklik van BMI. Hierdie bevinding stem ooreen met die onlangse verslag dat striatale D2/D3R beskikbaarheid positief geassosieer word met 'n dimensie van die Drie-faktor Eet Vraelys, 'opportunistiese eet'9, wat gewoonte-, emosionele en situasionele vatbaarheid vir ongeïnhibeerde eet weerspieël36. Ons bevinding stem ooreen met hulle s'n, maar brei die resultate uit deur verskeie gevalideerde vraelyste te gebruik wat verband hou met emosionele eet en 'n D2-selektiewe radioligand. Ons resultate stem ook ooreen met dié van 'n studie wat multi-lokus genetiese profieltellings getoon het wat verbeterde DA-funksie weerspieël (insluitend die ANKK enkelnukleotied polimorfisme wat verband hou met D2R-vlakke) hou verband met meer emosionele en binge-eet37. Ons bevindings verskil van Volkow et al.38 waarin groter emosionaliteit geassosieer is met verlaag dorsale striatale D2/D3 reseptor beskikbaarheid. Slegs nie-vetsugtige deelnemers is egter deur Volkow bestudeer et al.38 en siftingskriteria en die eienskappe van die PET-radioligand wat gebruik is, was anders as dié in ons studie. Alhoewel dit nie statisties betekenisvol is nie, het hoër dorsale striatale D2R-binding in ons monster geneig om verband te hou met hoër BMI oor normale gewig en matig vetsugtige individue, soortgelyk aan Dunn et al.8. Miskien, soos ander voorstel1,6,7, striatale DA-stelsel ooraktiwiteit wat veroorsaak word deur herhaalde emosionele ooreet in minder ernstige vorme van oorgewig of vetsug afreguleer uiteindelik striatale D2/D3R, wat voorkom as laer reseptor beskikbaarheid in uiters vetsugtige individue soos in Wang et al.4 en de Weijer et al2. Alternatiewelik kan vetsugtige individue met relatief hoër striatale D2R-binding beskerm word teen die ontwikkeling van meer ernstige vorme van vetsug. Ongelukkig het skandeerdergewigsbeperkings en -grootte van die boring die insluiting van ernstig of morbiede vetsugtige individue in die huidige studie uitgesluit. Toekomstige ondersoeke moet longitudinale en/of deursneestudies gebruik om vas te stel of striatale D2R en vetsug-geassosieerde gedrag verander in ooreenstemming met groot veranderinge in LMI (dws van matige tot ernstige vetsug).

Ons ROI-gebaseerde ontledings het dit ook getoon midbrein D2R-binding wat verband hou met self-gerapporteerde emosionele eet en nie-voedselbeloningverwante gedrag op 'n positiewe manier oor normale gewig en vetsugtige groepe. Dit is nie verbasend nie, gegewe die middelbrein se rolle in motivering, gewoontevorming39, en aktiwiteit gerig op die verkryging van beloning40. Ons resultate is in oënskynlike kontras met dié van Savage et al.19, waarin a negatiewe verband tussen nuwigheidsoekende en substantia nigra D2/D3R beskikbaarheid, soos gemeet deur [18F]fallypride, is waargeneem in normale gewig maar nie vetsugtige individue nie. Die soeke na nuutheid is egter nie spesifiek in ons studie aangespreek nie – dit het een subskaal van die TCI-R-vraelys bestaan. Daarbenewens, anders as die D2R-selektiewe [11C]NMB, [18F]fallypride bind aan beide D2R en D3R en is sensitief vir mededinging met endogene DA41. Ons resultate stem ooreen met dié van 'n vorige studie waarin hoër eienskapmotivering verband hou met hoër middelbrein en ventrale striatale D2/D3R beskikbaarheid soos gemeet deur [11C] raclopride42. In ons studie blyk dit dat die verhouding tussen middelbrein D2R en nie-voedselbeloningverwante gedrag gedryf word deur tellings op die BAS27 en die SPSRQ30, wat bedoel is om onderskeidelik responsiwiteit teenoor en dryfkrag vir beloning en beloningsensitiwiteit te weerspieël. In teenstelling met striatale D2R, word vermoed dat middelbrein D2R byna uitsluitlik presinapties geleë is en, wanneer dit geaktiveer word deur DA-oordrag wat plaaslik en van afferente projeksies ontstaan, funksioneer as inhiberende reseptore op selliggame en dendriete van dopaminerge neurone, wat lei tot verminderde DA-vrystelling in die middelbrein en striatum43,44,45,46. Daarom kan die middelbrein DA-oordrag in mesostriatale beloningskringe moduleer deur hierdie negatiewe terugvoerlus45. Aangesien ons positiewe korrelasies tussen gedrag en D2R in beide striatale en middelbreinstreke onafhanklik van BMI waargeneem het, dui ons data daarop dat D2R-vlakke binne hierdie beloningspad die mate van motivering vir of sensitiwiteit vir die verkryging van nie-voedselbeloning kan weerspieël en negatiewe emosies verlig deur in te eet normale gewig en vetsugtige individue. Ons bevindinge moet egter met omsigtigheid geïnterpreteer word aangesien dit korrelasie is en toekomstige studies kan hierdie hipotese en alternatiewe verduidelikings eksperimenteel toets.

Ons matig vetsugtige deelnemers het self hoër koerse van emosie- en beloningsgebaseerde eetgedrag gerapporteer, maar minder nie-voedselbeloningsgedrag relatief tot normale gewig individue. Vetsugtige individue was ook geneig om tot 'n groter mate sensitiwiteit vir straf self te rapporteer as individue met normale gewig. Ander studies toon ook hoër koerse van eet as gevolg van emosionele nood in vetsug7,47,48,49,50 sowel as positiewe korrelasies tussen voedselverwante beloningsgedrag en BWI26,51,52,53. Ons resultate kontrasteer egter met 'n vorige studie wat 'n omgekeerde verband tussen BMI en nie-voedselbeloningsgedrag by vetsugtige mense getoon het54. Alhoewel ons vetsugtige groep laer pryse van nie-voedselbeloningsgedrag gerapporteer het in vergelyking met die normale gewigsgroep, was BMI steeds positief verwant aan nie-voedselbeloningsgedrag binne vetsugtige deelnemers. Een moontlike verklaring vir ons bevinding is dat hoewel matig-vetsugtige individue verminderde nie-voedselbeloning-gebaseerde gedrag rapporteer relatief tot normale gewig deelnemers, daar 'n gradiënt bly waarin beide voedsel- en nie-voedselbeloningsensitiwiteit groter is in vetsugtige individue met hoër BMI. Alternatiewelik kan daar beloning-onsensitiewe en beloningsensitiewe subtipes van matige vetsug wees. Ten slotte, min studies het strafverwante gedrag in vetsug geëvalueer, maar Franken en Muris55 het geen beduidende korrelasie gevind tussen sensitiwiteit vir straf en voedseldrang by deelnemers wat wissel van ondergewig tot vetsugtig nie, terwyl 'n ander studie laer gedragsinhibisie by vetsugtige individue getoon het.7. Saamgevat ondersteun ons gedragsbevindinge die idee dat vetsugtige individue 'beloningstekortsindroom' kan ervaar56, waarin oorverbruik van voedsel kan vergoed vir verminderde vermoë om genot uit ander aktiwiteite te ervaar. Alternatiewelik kan RDS in vetsug sekondêr wees tot sterker hedoniese reaksie op voedsel by individue met verbeterde striatale DA-funksie37, wat hulle in gevaar stel om te ooreet en uiteindelik die begeerte na ander lonende stimuli te oorheers. Longitudinale ondersoek na die effek van intervensie-geïnduseerde veranderinge in BMI op beloningsverwante gedrag sal help om hierdie verhouding te verduidelik.

Daar is sekere beperkings op die huidige studie. Eerstens dring ons aan op versigtigheid in die interpretasie van ons bevindinge met betrekking tot verwantskappe tussen sentrale D2R-binding en gedrag, want, weliswaar, verskeie hiërargiese lineêre regressie-analises is uitgevoer sonder streng veelvuldige vergelykings korreksie. Ons bevindinge word egter ondersteun deur vorige studies: Guo et al.9 'n soortgelyke verband tussen dorsale D2/D3R-binding en 'opportunistiese eet' bespeur en die middelbrein funksioneer as 'n modulator van motivering vir voedsel- en nie-voedselbeloning39,40,57. Tog, as gevolg van die nuwe aard van ons bevindings en die klein steekproef waarop hulle gebaseer is, sal hierdie resultate replikasie vereis. Verder het ons geen spesifieke groepe van D2R-binding in striatum of middelbrein gevind wat verband hou met eet- of beloningsgebaseerde gedrag nie. Ons voxelwise ontledings was waarskynlik minder sensitief vir hierdie verwantskappe as gevolg van veranderlikheid in D2R binding op die voxelwise vlak; daarenteen het die ROI-gebaseerde ontledings veranderlikheid in hierdie maatreëls verminder as gevolg van die gebruik van gemiddelde bindingspotensiaal oor streke wat geërodeer is om gedeeltelike volume-effekte van naburige streke wat bekend is dat hulle minder D2R-binding het, te minimaliseer. Tweedens kan ons resultate nie verduidelik of emosionele eet- of nie-voedselbeloningsgedrag hoër sentrale D2R-binding voorafgaan of omgekeerd, 'n sleutelvraag in terme van begrip, voorkoming of behandeling van vetsug. Weens tydsbeperkings het ons ook nie beheer of deelnemers vas of versadig was terwyl hulle relevante vraelyste en rekenaartake voltooi het nie. Alhoewel dit 'n belangrike faktor is om in die toekoms te beheer, kan ons nie weet hoe hongertoestand ons resultate hier kan beïnvloed het nie, aangesien ons nie deelnemers gevra het om versadiging te beoordeel nie. Met betrekking tot die PET-skandering, [11C]NMB is nie verplaasbaar deur endogene DA nie en daarom behoort D2R-bindingspotensiaal nie deur versadigingstoestand beïnvloed te word nie. Ten slotte is hierdie studie ontwerp om basislyn striatale D2R-binding te verkry in normale gewig en vetsugtige individue wat nie verwar word deur gesondheidstoestande en medikasie wat interaksie het met of DA-sein beïnvloed nie. Gevolglik veralgemeen ons resultate nie na normale gewig of vetsugtige individue met geestesversteurings op kliniese diagnosevlak wat vermoedelik onderliggend is aan sekere soorte eetgedrag wat DA-seine kan behels, insluitend depressie, impulsiwiteit, binge-eet en dwelmmisbruik. Effekte van die interaksies tussen vetsug en hierdie afwykings op sentrale D2R is uiters belangrik en verdien verdere ondersoek. Ten spyte van hierdie beperkings, bied ons resultate 'n sjabloon vir toetsbare hipoteses wat die beperkings wat beskryf word, aanspreek.

Samevattend, relatief tot die normale gewig-groep, het die vetsugtige groep self laer koerse van nie-voedselbeloningsgedrag en hoër koerse van eetgedrag wat verband hou met negatiewe invloed, sensitiwiteit vir lonende eienskappe van smaaklike kosse en sensitiwiteit vir straf, self gerapporteer. Self-gerapporteerde emosionele eet is positief gekorreleer met striatale en midrain D2R binding oor normale gewig en vetsugtige individue. Hoër pryse van selfgerapporteerde nie-voedselbeloningverwante gedrag is geassosieer met hoër middelbrein D2R-binding. Saamgevat dui ons bevindinge daarop dat daar fundamentele verskille is in self-gerapporteerde eet- en beloningsverwante gedrag tussen normale gewig en vetsugtige individue en dat, oor beide groepe individue, D2R-bindingsvlakke in die mesostriatale DA-stelsel die mate van motivering kan weerspieël om negatiewe emosies te verlig deur eet en vir die verkryging van nie-voedselbeloning. Longitudinale ondersoeke van hoe hierdie veranderlikes interaksie het en bydra tot oormatige liggaamsgewig sal help om potensiële farmakologiese en gedragsteikens vir voorkoming en/of behandeling van vetsug te identifiseer.

Ekstra inligting

Hoe om hierdie artikel te noem: Eisenstein, SA et al. Emosionele eetfenotipe word geassosieer met sentrale dopamien D2-reseptorbinding onafhanklik van liggaamsmassa-indeks. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Erkennings

Dr. Sarah A. Eisenstein en dr. Tamara Hershey is die waarborge van hierdie werk, het volle toegang tot al die data en neem volle verantwoordelikheid vir die integriteit van data en die akkuraatheid van data-analise. Hierdie werk is ondersteun deur die National Institutes of Health (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 en R21 MH098670), Clinical and Translational Science Award (UL1 TR000448), Siteman Cancer Centre Comprehens en NCI30 Kankersentrum Ondersteuning (NCI091842) , Barnes Jewish Hospital Foundation (Elliot Stein Family Fund), en die McDonnell-sentrum vir hoër breinfunksie.

Die skrywers bedank die deelnemers vir hul betrokkenheid. Ons bedank ook Samantha Ranck en Emily Bihun vir hulp met studiewerwing en data-insameling, en Heather Lugar, Jerrell Rutlin en Johanna Hartlein (Washington University School of Medicine) vir hulp met die skandering van deelnemers en dataverwerking.

voetnote

Skrywer Bydraes SAE en TH het die manuskrip geskryf. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK en AAL het data nagevors en verwerk. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB en TH het bygedra tot die studie van ontwerp en metodes. Alle skrywers het die manuskrip hersien en geredigeer.

Verwysings

  1. Burger KS & Stice E. Veranderlikheid in beloningsresponsiwiteit en vetsug: bewyse van breinbeeldstudies. Curr. Dwelmmisbruik Ds 4, 182–189 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Laer striatale dopamien D2/3-reseptor beskikbaarheid in vetsugtige in vergelyking met nie-vetsugtige vakke. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Effekte van binneaarse glukose op dopaminerge funksie in die menslike brein in vivo. Sinaps 61, 748–756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Brein dopamien en vetsug. Lancet 357, 354–357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Veranderinge van sentrale dopamienreseptore voor en na maagomleidingschirurgie. Vetsug. Surg. 20, 369–374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Veranderinge in dopamienvrystelling en dopamien D2/3-reseptorvlakke met die ontwikkeling van ligte vetsug. Sinaps 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Vetsug word geassosieer met verminderde μ-opioïed maar onveranderde dopamien D2 reseptor beskikbaarheid in die brein. J. Neurosci., 35, 3959–3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Verwantskap van dopamien tipe 2 reseptor bindingspotensiaal met vastende neuro-endokriene hormone en insulien sensitiwiteit in menslike vetsug. Diabetes Care 35, 1105–1111 (2012). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatale dopamien D2-agtige reseptorkorrelasiepatrone met menslike vetsug en opportunistiese eetgedrag. Mol. Psychiatry 19, 1078–1084 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. 'n Vergelyking van D2 reseptor spesifieke binding in vetsugtige en normale gewig individue wat PET gebruik met (N-[(11)C]metiel)benperidol. Sinaps 67, 748–756 (2013). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET-spoorsnyers vir beelding van die dopaminergiese stelsel. Curr. Med. Chem. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Die fisiologie, sein en farmakologie van dopamienreseptore. Pharmacol. Openb 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Klein effek van dopamien vrystelling en geen effek van dopamien uitputting op [18F] fallypride binding in gesonde mense. Sinaps 62, 399–408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. GABAergiese inhibisie van endogene dopamienvrystelling gemeet in vivo met 11C-raklopried en positron emissie tomografie. J. Neurosci. 12, 3773–3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. SPECT beelding van striatale dopamien vrystelling na amfetamien uitdaging. J. Nucl. Med. 36, 1182–1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Striatale dopamienreseptorbinding in morbiede vetsugtige vroue voor en na maagomleidingschirurgie en die verband daarvan met insuliensensitiwiteit. Diabetologia 57, 1078–1080 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Verminderde striatale dopamienreseptorbinding in primêre fokale distonie: 'n D2- of D3-defek? Mov. Wanorde. 26, 100–106 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo kinetika van [18F] (N-metiel) benperidol: 'n nuwe PET-spoorder vir assessering van dopaminerge D2-agtige reseptorbinding. J. Cereb. Bloedvloei Metab. 17, 833–845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Regulering van nuwigheid soek deur middelbrein dopamien D2/D3 sein en ghrelin word verander in vetsug. Vetsug (Silwer Lente) 22, 1452–1457 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) (Harcourt Assessment, San Antonio, TX, 1999).
  21. Eerste MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Gestruktureerde Kliniese Onderhoud vir DSM-IV-TR-as I-afwykings, Navorsingsweergawe, Nie-pasiënt-uitgawe. (SCID-I/NP). (Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Die Emosionele Eetskaal: die ontwikkeling van 'n maatstaf om die hantering van negatiewe invloed deur eet te assesseer. Int. J. Eet. Wanorde. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB The Dutch Eating Behaviour Questionnaire (DEBQ) vir assessering van ingehoue, emosionele en eksterne eetgedrag. Int. J. Eet. Wanorde. 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Soet voorkeur voorspel gemoedsveranderende effek van en verswakte beheer oor die eet van soet kosse. Eet. Gedrag. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Die assessering van binge eating erns onder vetsugtige persone. Verslaafde. Gedrag. 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Ontwikkeling en validering van die voedsel-drang-voorraad. Vetsug. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Gedragsinhibisie, gedragsaktivering en affektiewe reaksies op naderende beloning en straf: die BIS/BAS-skale. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319–333 (1994).
  28. Grey JA 'n Kritiek op Eysenck se persoonlikheidsteorie. 'n Model vir persoonlikheid. Eysenck HJ (red.) 246–276. (Springer-Verlag, Berlyn, 1981).
  29. Grey JA Die neuropsigologie van angs: 'n ondersoek na die funksies van die septo-hippokampale stelsel. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Die Sensitivity to Punishment and Sensitivity to Reward Questionnaire (SPSRQ) as 'n maatstaf van Gray se angs- en impulsiwiteitsdimensies. Pers. Ind. Verskil. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Sensasiesoek, Eysenck se persoonlikheidsdimensies en versterkingsensitiwiteit in konsepvorming. Pers. Indiv. Verskil. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD Die Temperament and Character Inventory (TCI): 'n gids tot die ontwikkeling en gebruik daarvan. (Sentrum vir Psigobiologie van Persoonlikheid, Washington Universiteit, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Karakterisering van ekstrastriatale D2 in vivo spesifieke binding van [18F](N-metiel)benperidol deur gebruik te maak van PET. Sinaps 66, 770–780 (2012). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Helbreinsegmentering: outomatiese etikettering van neuroanatomiese strukture in die menslike brein. Neuron 33, 341–355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Navorsing elektroniese data (REDCap). 'n Metadata-gedrewe metodologie en werkvloeiproses vir die verskaffing van translasienavorsingsondersteuning. J. Biomed. Lig in. 42, 377–381 (2009). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Die meting van dieetbeperking, disinhibisie en honger: 'n ondersoek van die faktorstruktuur van die Three Factor Eating Questionnaire (TFEQ). Int. J. Obes. Verwant. Metab. Wanorde. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. 'Voedselverslawing' en die assosiasie daarvan met 'n dopaminerge multilokus genetiese profiel. Fisiol. Gedrag. 118, 63–69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Breindopamien word geassosieer met eetgedrag by mense. Int. J. Eet. Wanorde. 33, 136–142 (2003). [PubMed]
  39. Wyse RA-breinbeloningkringe: insigte van ongevoelige aansporings. Neuron, 36, 229–240, 2002. [PubMed]
  40. Kitaar-Masip M. et al. Aksie beheer dopaminerge verbetering van beloningsvoorstellings. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA, 109, 7511–7516 (2012). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Amfetamien-geïnduseerde verplasing van [18F] fallypride in striatum en ekstrastriatale streke by mense. Neuropsigofarmakologie, 31, 1016–1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Motiveringstekort in ADHD word geassosieer met disfunksie van die dopamienbeloningspad. Mol. Psigiatrie, 16, 1147–1154 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Vergelyking tussen die farmakologie van dopamienreseptore wat die inhibisie van selvuur in rotbreinskywe bemiddel deur die substantia nigra pars compacta en ventrale tegmentale area. Br. J. Pharmacol., 112, 873–880 (1994). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamien werk op D2-reseptore om kaliumgeleiding in neurone van die rot substantia nigra zona compacta te verhoog. J. Fisiol. 392, 397–416, (1987). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  45. White FJ Sinaptiese regulering van mesokortikolimbiese dopamienneurone. Annu. Eerw. Neurosci., 19, 405–436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Farmakologiese karakterisering van dopamien outoreseptore in die rot ventrale tegmentale area: mikroiontoforetiese studies. J. Pharmacol. Exp. Daar. 231, 275-280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Sielkundige kenmerke van morbiede vetsugtige kandidate vir bariatriese chirurgie. Vetsug. Surg. 20, 161–167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Verwantskap tussen eetstyle en temperament in anorexia nervosa, gesonde beheer en morbiede vetsug vroulike monster. Appetite 76, 76–83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Sensitiwiteit vir beloning: implikasies vir ooreet en oorgewig. Appetite 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Sielkundige en gedragskorrelate van basislyn BMI in die Diabetesvoorkomingsprogram (DPP). Diabetes Care 25, 1992–1998 (2002). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Die beloningsgebaseerde eetdryfskaal: 'n selfverslagindeks van beloningsgebaseerde eet. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Ooreenkomste in voedseldrange en gemoedstoestande tussen vetsugtige vroue en vroue wat tabak rook. Vetsug (Silwer Lente) 17, 1158–1163 (2009). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Eetverwante gedrag en eetlus tydens energiewanbalans by vetsugtige en vetsugtige individue. Appetite 65, 96–102 (2013). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Sensitiwiteit vir beloning en liggaamsmassa-indeks (BMI): bewyse vir 'n nie-lineêre verhouding. Appetite 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Individuele verskille in beloningsensitiwiteit hou verband met voedseldrang en relatiewe liggaamsgewig by gesonde vroue. Appetite 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Beloningstekortsindroom: genetiese aspekte van gedragsversteurings. Prog. Brein Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Gevoelens oor kos: die ventrale tegmentale area in voedselbeloning en emosionele eet. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Artikels uit wetenskaplike verslae word hier verskaf met vergunning van Nature Publishing Group