Stimulerende-geïnduceerde dopamienverhogings word aansienlik gestamp in aktiewe kokaïen-misbruikers (2014)

Mol Psigiatrie. 2014 Sep;19(9):1037-43. doi: 10.1038/mp.2014.58. Epub 2014 10 Junie.

Volkow ND1, Tomasi D1, Wang GJ2, Logan J2, Alexoff DL2, Jayne M1, Fowler JS2, Wong C1, Yin P3, Du C3.

Abstract

Dopamiensein in nucleus accumbens is noodsaaklik vir kokaïenbeloning. Interessant genoeg, het beeldstudies gerapporteer dat dopamientoenames in striatum afgestomp is (beoordeel as verminderde binding van [(11)C]raklopried aan D2/D3-reseptore) by ontgiftigde kokaïenmisbruikers. Hier evalueer ons of die afgestompte dopamienreaksie die effekte van ontgifting en die gebrek aan kokaïen-aanwysings tydens stimulantblootstelling weerspieël. Vir hierdie doel het ons 62 deelnemers (43 nie-ontgiftigde kokaïenmisbruikers en 19 kontroles) bestudeer met behulp van positronemissietomografie en [(11)C]raklopried (radioligand sensitief vir endogene dopamien) om dopamienverhogings te meet wat deur binneaarse metielfenidaat geïnduseer word en in 24 van die kokaïenmisbruikers, het ons ook dopamienverhogings vergelyk wanneer metielfenidaat gelyktydig met 'n kokaïen-cue-video toegedien is teenoor 'n neutrale video. In kontroles het metielfenidaat dopamien in dorsale (effekgrootte 1.4; P<0.001) en ventrale striatum (ligging van accumbens) (effekgrootte 0.89; P<0.001) verhoog, maar by kokaïenmisbruikers het metielfenidaat se effekte nie van placebo verskil nie en was soortgelyk of kokaïen-aanwysers was teenwoordig of nie. In kokaïenmisbruikers ten spyte van die merkbaar verswakte dopaminergiese effekte, is die metielfenidaat-geïnduseerde veranderinge in ventrale striatum geassosieer met intense dwelm-drang. Ons bevindinge stem ooreen met merkbaar verminderde sein deur D2-reseptore tydens dronkenskap by aktiewe kokaïenmisbruikers, ongeag leidrade blootstelling, wat kan bydra tot kompulsiewe dwelmgebruik.