J Neurochem. 2015 Junie 26. doi: 10.1111/jnc.13209.
Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.
Abstract
Dopamien van die ventrale tegmentale area en glutamaat van verskeie breinkerne konvergeer in die nucleus accumbens (NAc) om gemotiveerde gedrag te dryf. Herhaalde aktivering van D2-reseptore met kinpirool (QNP) veroorsaak lokomotoriese sensitisering en kompulsiewe gedrag, maar die meganismes is onbekend. In hierdie studie is in vivo mikrodialise en vinnige skandering sikliese voltammetrie in volwasse verdoofde rotte gebruik om die effek van herhaalde QNP op dopamien en glutamaat neurotransmissie binne die NAc te ondersoek.
Na agt inspuitings van QNP is 'n beduidende afname in fasiese en toniese dopamienvrystelling waargeneem by rotte wat lokomotoriese sensitisering getoon het. Óf 'n sistemiese inspuiting of die infusie van QNP in die NAc het dopamienvrystelling verminder, en die omvang van hierdie effek was soortgelyk in QNP-gesensibiliseerde en kontrole rotte, wat aandui dat inhiberende D2 outoreseptorfunksie gehandhaaf word ten spyte van herhaalde aktivering van D2-reseptore en verminderde dopamien ekstrasellulêre vlakke.
Basale ekstrasellulêre vlakke van glutamaat in die NAc was ook aansienlik laer in QNP-behandelde rotte as in kontroles. Boonop was die toename in NAc-glutamaatvrystelling geïnduseer deur direkte stimulasie van mediale prefrontale korteks aansienlik laer in QNP-gesensibiliseerde rotte.
Saam dui hierdie resultate aan dat herhaalde aktivering van D2-reseptore NAc van mediale prefrontale korteks en ventrale tegmentale area ontkoppel. Herhaalde toediening van die dopamien D2 reseptor agonis kinpirol (QNP) veroorsaak lokomotoriese sensitisering.
Ons het gevind dat die NAc van QNP-gesensibiliseerde rotte glutamaatvlakke verminder het wat van prefrontale korteks kom, tesame met 'n verminderde fasiese en toniese dopamien-neurotransmissie, maar 'n bewaarde presinaptiese D2-reseptorfunksie.
Ons stel voor dat lokomotoriese sensitisering as gevolg van verhoogde affiniteitstoestand van D2 post-sinaptiese reseptore is.
;
