J Neurosci. 2016 Januarie 6;36(1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Saddoris LP1, Wang X2, Sugam JA2, Carelli RM2.
Abstract
Chroniese blootstelling aan dwelmmiddels word gekoppel aan langdurige veranderinge in die funksie van limbiese sisteemstrukture, insluitend die nucleus accumbens (NAc). Alhoewel kokaïen via dopaminerge meganismes binne die NAc optree, is minder bekend oor die vraag of fasiese dopamien (DA) sein in die NAc verander word in diere met kokaïen self-administrasie ervaring of as hierdie diere leer en normaalweg interaksie met stimuli in hul omgewing. Hier het aparte groepe rotte self óf binneaarse kokaïen óf water in 'n houer (kontroles) toegedien, gevolg deur 30 d van gedwonge onthouding. Vervolgens het alle rotte 'n aptytwekkende Pavloviaanse diskriminasie geleer en voltammetriese opnames van intydse DA-vrystelling is in óf die NAc-kern óf dop van kokaïen en kontrole-vakke geneem. Kokaïen ervaar differensieel verswakte DA-sein in die kern en dop relatief tot kontroles. Alhoewel fasiese DA-seine in die dop in wese afgeskaf is vir alle stimuli, het DA in die kern nie tussen leidrade onderskei nie en was abnormaal bevooroordeeld teenoor beloningslewering. Verder was kokaïenrotte nie in staat om hoër-orde assosiasies aan te leer nie en het selfs eenvoudige gekondisioneerde benaderingsgedrag verander, wat verhoogde beheptheid met leidrade-geassosieerde stimuli (tekennasporing; ST) toon, maar het verminderde tyd by die kosbeker wat wag op beloning aflewering (doelnasporing) . Krities, terwyl beheer DA-seine gekorreleer is met ST-gedrag, het kokaïen-ervaring hierdie verhouding afgeskaf. Hierdie bevindinge toon dat kokaïen aanhoudende, differensiële en patologiese effekte op beide DA-sein en DA-afhanklike gedrag het en dui daarop dat psigostimulerende ervaring die einste stroombane kan herbou wat organismes na herhaalde terugval bevooroordeel.
BETEKENISVERSLAG:
Om terug te keer na dwelmmisbruik ten spyte van tydperke van onthouding en opregte pogings om op te hou is een van die mees verderflike fasette van verslawing. Ongelukkig is min bekend oor hoe die dopamien (DA)-stelsel funksioneer na periodes van dwelmonthouding, veral die rol daarvan in gedrag in nie-dwelmsituasies. Hier het rotte geleer van voedsel-gepaarde stimuli na langdurige onthouding van kokaïen self-administrasie. Met behulp van voltammetrie het ons gevind dat intydse DA-seine in kokaïen-ervare rotte opvallend verander is relatief tot kontroles. Verder, kokaïen-ervare diere het beloning-voorspellende stimuli abnormaal opvallend gevind en meer tyd bestee aan interaksie met leidrade. Daarom veroorsaak kokaïen neuroplastiese veranderinge in die DA-stelsel wat diere vooroordeel na opvallende stimuli (insluitend beloningsverwante leidrade), wat verslaafdes 'n toenemende risiko plaas om terug te keer namate verslawing in erns toeneem.
SLEUTELWOORDE:
Aansporing opvallend; voorspellingsfout; teken dop; ventrale striatum; voltammetrie
;
