Stabiele onmiddellike vroeë gene-ekspressiepatrone in mediale prefrontale korteks en striatum na langtermyn-kokaïen-selfadministrasie (2015)

Verslaafde Biol. 2015 Nov 24. doi: 10.1111 / adb.12330.

Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.

Abstract

Die oorgang van toevallige tot kompulsiewe dwelmgebruik word beskou as 'n gevolg van herhaalde dwelmopname wat lei tot neuroadaptiewe veranderinge in breinbane wat betrokke is by emosie en kognisie. Op grond van sulke neuroadaptations lê veranderinge in die uitdrukking van onmiddellike vroeë gene (IEGs) wat betrokke is by transkriptionele regulering, sinaptiese plastisiteit en intrasellulêre sein. Daar is egter min bekend oor hoe ek-uitdrukkingspatrone verander tydens langtermyn-dwelm-selfadministrasie.

Tsy huidige studie vergelyk dus die uitwerking van 10 en 60-dag self-toediening van kokaïen en sukrose op die uitdrukking van 17-IEG's in breinstreke wat in verslawende gedrag geïmpliseer word, nl. dorsale striatum, ventrale striatum en mediale prefrontale korteks (mPFC).

Verhoogde uitdrukking na kokaïen selfadministrasie is gevind vir 6 IEGs in dorsale en ventrale striatum (c-fos, Mkp1, Fosb / ΔFosb, Egr2, Egr4 en Arc) en 10 IEGs in mPFC (dieselfde 6 IEGs as in striatum, plus Bdnf , Homer1, Sgk1 en Rgs2). Vyf van hierdie 10-IEG's (Egr2, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer1 en Jun) en Trkb in mPFC was reageer op langtermyn sukrose selfadministrasie.

Wat belangrik is, is geen groot verskille tussen IEG-uitdrukkingspatrone ná 10- of 60-dae van kokaïen-selfadministrasie gevind nie, behalwe Fosb / ΔFosb in dorsale striatum en Egr2 in mPFC, terwyl die hoeveelheid kokaïen wat per sessie verkry is, vergelykbaar was vir korttermyn- en langtermyn-selfadministrasie.

Hierdie bestendige veranderinge in IEG-uitdrukking word dus geassosieer met stabiele selfadministrasiegedrag eerder as die totale hoeveelheid kokaïen wat verbruik word. So, volgehoue ​​impulse vir IEG regulering tydens langdurige kokaïen selfadministrasie kan neuroplastiese veranderinge onderliggend aan dwang medisyne gebruik.

SLEUTELWOORDE: Kokaïen self-administrasie; dorsale striatum; onmiddellike vroeë gene; Prefrontale korteks; ventrale striatum