Med hipoteses. 2016 Aug;93:62-70. doi: 10.1016/j.mehy.2016.05.015.
Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.
Artikel oorsig
- Inleiding
- 'n "Temporele kontinuum" hipoteses wat die afwykende motivering, die hedoniese disregulering en die afwykende leer behels
- Neuro-bio-fisiologiese agtergrond van dwelmverslawing "temporele kontinuum" hipoteses
- Die neurale basis van 'n dwelm-gemotiveerde gedrag
- Die neurale basis van 'n gewoonte-leer dwelmgedrag
- Die legitimiteit van die term "voedselverslawing"
- Die neurale basis van voedselverslawing
- Elektrofisiologiese basis van voedselgerigte gedrag
- 'n Nuwe parallelle verslawende gedrag
- Gevolgtrekkings
- Skrywers en bydraers
- Botsende belange
- Verwysings
Abstract
sleutelwoorde:
Dwelm/voedselverslawing, Motivering, Gewoonte aanleer, Hedoniese wanregulering, Oorgang, Beloningstelsel
Inleiding
Verslawing, van die Latynse “addictus” (“slaaf aan skuld” of “onderwerp”), is 'n chroniese kompulsie- en terugvalversteuring wat mense meer sielkundig as fisies affekteer. Dit is 'n chroniese toestand wat verskeie breinareas en stroombane behels, wat verskeie funksies kodeer soos beloning, motivering en geheue. 'n Verslaafde fokus geleidelik die meeste van sy energie op die soeke na, vind en daarna verkry en gebruik van misbruikmiddels. Dit gebeur selfs ten spyte van siekte, mislukkings in die lewe en ontwrigte verhoudings.
Onlangs is verslawing in DSM-V gedefinieer as 'n "patologiese patroon van gebruik van 'n stof" gekenmerk deur die verlies van beheer oor dwelmgebruikverwante gedrag, die navolging van daardie gedrag selfs in die teenwoordigheid van negatiewe gevolge, en 'n sterk gemotiveerde aktiwiteit om stowwe aan te neem [1]. Die verlies aan beheer, die nastrewing en sterk gemotiveerde aktiwiteit om stowwe aan te neem, kan van sielkundige tot biologies-molekulêre vlak ontleed en gekonseptualiseer word.
Drie verskillende teorieë lei eksperimentele navorsing oor dwelmverslawing [[2], [3], [4]]. Elkeen van hierdie teorieë beskou enkelvoudige kenmerke, soos 'n afwykende motivering [2], 'n hedoniese wanregulering [3], en 'n afwykende gewoonte-aanleer [4] as die hoofakteur om die hele proses van die verslawende gedrag te verduidelik. Die hoofdoel van hierdie studie is om 'n nuwe hipoteses van oorgang van 'n beheerde gebruik na misbruik van verslawende middels aan te bied deur die oorsig van die drie verskillende teorieë, met inagneming van al die enkele kenmerke van elke enkele teorie saam op dieselfde "temporele kontinuum" vanaf gebruik om verslawende middels te misbruik.
Hier gee ons 'n oorsig van drie hoof sielkundige hipoteses wat probeer om die oorgang van toevallige gebruik na misbruik van farmakologiese middels te verduidelik: die aansporing-sensitiseringsteorie, die hedoniese disreguleringsteorie en die gewoontegebaseerde leerteorie
Die "aansporing-sensibilisering" teorie
In sielkunde word motivering oor die algemeen beskou as die interne toestand wat die gedrag van 'n individu na 'n doelwit lei en moduleer. Die sielkundige prosesse wat verslawingsgedrag lei, kan bestudeer word deur motiverende idees, om te verstaan watter breinstelsels betrokke is. Kompulsiewe dwelmsoek-/neemgedrag en terugval (dwarsdeur blootstelling aan stimuli wat met die stof geassosieer word of as gevolg van stres) is toe te skryf aan 'n verandering in die motiveringstelsel en die aptytfase (wil). Berridge en Robinson het hierdie verskynsel verduidelik met die "aansporing-sensitiseringsteorie" [2]. Hulle stel voor dat chroniese gebruik van 'n dwelm lei tot toenemende neurologiese verandering binne die beloningstelsel, wat die stelsel sensitief maak vir dwelms en gepaardgaande stimuli. Die verbetering van dwelm-stimuli-parings verhoog die aansporingswaarde van die stimuli, wat 'n "oorgang" in dwelmgebruikers veroorsaak wat wil dwelms, al kry hulle nie die soos van hulle [5] (Fig 1). Fig 1 wys hoe hou en wil kan verskillende sielkundige/breinpaaie volg deur die verskil in geheuevergelyking. Alhoewel hierdie teorie baie aspekte van menslike verslawing verduidelik, soos die oormatige soeke na 'n dwelm, intense drang en terugval, kan dit nie net die hoofkenmerk van dwelmverslawing verduidelik nie: die onvermoë van verslaafdes om die gebruik van 'n dwelm te reguleer of te stop, ten spyte van negatiewe gevolge en die selfvernietigende aard van die langdurige gebruik daarvan. Dwelmverslawing is 'n komplekse psigopatologie wat, ten minste gedeeltelik, gekenmerk word deur dwelm-geïnduseerde plesier, dwelm-geassosieerde herinneringe en dwelmverwante emosionele eienskappe wat gekoppel is aan die "hou van" stimuli [[6], [7]]. 'n Wanbalans van beide "wil" (bv. aansporing-sensitisering) en "hou van" kan 'n rol speel in die induksie van verslawende gedrag [8]. Alhoewel hierdie teorie egter nie dwelm-geïnduseerde plesier, onttrekking of gewoontes verwerp as redes vir die dwelm soek/neem gedrag nie, veronderstel dit dat ander faktore, soos 'n sensitiewe wil, kan dwang en terugval in verslawing beter verduidelik.
Fig 1
Aansporing opvallend model van aansporing motivering. "Hou van" en "wil" stem ooreen met afsonderlike sielkundige en neurologiese sisteme. Gekondisioneerde stimuli (CS) en ongekondisioneerde stimuli (VS) produseer 'n geheuevergelyking. DA-projeksies na die NAc en neostriatum genereer wil (aansporing-salience aspekte van motivering). Omgekeerd projekteer DA nie direk na die NAc en neostriatum relatief na smaak (hedonia) en na assosiatiewe-leer van belonings nie. Verdere kognitiewe uitbreidings word vereis vir persoonlike evaluering van plesier en motivering, ten einde bewussyn te hê van emosies onderliggend aan "hou" en "wil".
Bekyk groot prentjie | Bekyk Hi-Res Image | Laai PowerPoint Slide af
Die "hedoniese disregulering" teorie
Die rol van "sensitisering" in verslawing is verduidelik as 'n gladde skuif na 'n "aansporing-salience"-toestand. Aanvanklike gebruik word bevorder deur die hedonies lonende eienskappe van die dwelm, soos 'n euforiese hoogtepunt, terwyl verslawende gebruik veronderstel word om te groei deur "negatiewe versterking" [10]. Negatiewe versterking is 'n proses waardeur ontlading van aversiewe stimuli, soos 'n negatiewe emosionele toestand van onttrekking, die aantal dwelm-inname verhoog.3]. Om disforie en ongemak te vermy, neem dwelmgebruikers farmakologiese middels [11]. Dwelmgebruikers gaan egter voort van toevallige gebruik na verslawing, en die faktore wat "oorgang" in dwelmgebruik bevorder, word veronderstel om van impulsiwiteit in die vroeë tydperke na kompulsiwiteit in die laaste periodes te verskuif. Hunkering ('n intense en kragtige begeerte) speel 'n deurslaggewende rol in verslawing, en word beskou as 'n deel van die drie komponente: "preokkupasie/afwagting", "binge/dronkenskap", en "onttrekking/negatiewe effek" [10]. Die drie stadiums is interaktief met mekaar, verdiep in intense, disregulerende die hedoniese homeostase van beloningstelsel, en bring uiteindelik die gebruiker tot verslawing [[3], [10]] (Fig 2). Fig 2 beskryf die top-down verslawingsiklus waarin die “preokkupasie/afwagting” stadium as 'n oorweldigende drang om dwelms te gebruik selfs al is sy of haar lewe baie verantwoordelikhede en menseverhoudings. Die “binge/dronkenskap” stadium spesifiseer die noodsaaklikheid van groot hoeveelhede dwelms om dieselfde vlak van hedoniese effekte te ervaar. “Onttrekking/negatiewe effek” verwys na die psigo-fisiese effekte wat veroorsaak word deur die afwesigheid van 'n voortdurende dwelmgebruik, wat mediese sorg benodig (bv. farmakologiese gebruik van metadoon).
Fig 2
Spiraal in 'n bose kringloop van bo na onder. Diagram beskryf die bo-na-onder verslawingsiklus. Hunkering is deurslaggewend betrokke by die proses waar 'n af en toe dwelmgebruik oorgangs kan lei tot misbruik, en daarna tot die terugval. Dit word deur drie faktore verduidelik: “preokkupasie/afwagting”, “binge/dronkenskap” en “onttrekking/negatiewe” effek. Hierdie drie stadiums is in wisselwerking met mekaar, word meer intens, disreguleer die hedoniese homeostase van die beloningstelsel, en lei tot die patologiese toestand bekend as verslawing.
Bekyk groot prentjie | Bekyk Hi-Res Image | Laai PowerPoint Slide af
Die hedoniese disregulasieteorie verduidelik die oorgang van dwelmgebruik na misbruik soos 'n "bo-na-onder bose kringloop", met inagneming van die sleutelrol van 'n soort wanbalans in hedoniese status van dwelmgebruikers.3]. Die teorie kan egter nie net die rol van ander hoofkenmerke van dwelmverslawing verduidelik nie, soos 'n abnormale sensitiwiteit vir die stof en die instrumentele gedrag om die stof te verkry. Daar is oorspronklik geglo dat die mesolimbiese beloningskring bloot die hedoniese impak wat verband hou met dwelmervarings enkodeer. Onlangs word beskou dat hierdie kring funksioneel meer kompleks is, enkodeer aandag, verwagting van beloning en aansporingsmotivering [12].
Die "gewoontegebaseerde leer"-teorie
Everitt beskou dwelmverslawing as die finale stadium van verskeie oorgangsstappe vanaf die aanvanklike en beheerde gebruik van 'n middel [[13], [18], [19]] (Fig 3). Fig 3 beskryf die volgende stappe deur die dwelmverslawing. Wanneer die middel vrywillig geneem word vir die aansporende effek daarvan, word soekgedrag geleidelik 'n "gewoonte", deur 'n geleidelike verlies aan beheer. Dus, die stimulus-reaksie meganisme speel 'n deurslaggewende rol in die handhawing van 'n instrumentele gedrag. Laastens oefen die vermoë van die stimulus (stof) om as versterking (gekondisioneerde versterker) op te tree 'n soort beheer uit oor die soek-/neemgedrag. Dwelmverslawing kan dus as 'n "doelgerigte gedrag" begin; later, met die handhawing van die "instrumentele gedrag", kan dit verander in 'n "gewoontegedrag", wat 'n vorm van leer wat op die gewoonte gebaseer is (gewoontegebaseerde leer) veroorsaak [[13], [16], [18]].
Fig 3
Volg stappe van gebruik tot misbruik van middels. Volgens Everitt en kollegas is dwelmverslawing 'n reeks stappe wat gevolg word deur 'n aanvanklike, vrywillige en emosioneel aktiverende gebruik van verslawende middels tot 'n verlies aan beheer oor die verbruik van dieselfde middels deur 'n verandering van die rol van gekondisioneerde versterker. . Spesifiek, wanneer die middel vrywillig geneem word vir die aansporende effek daarvan, word soekgedrag geleidelik 'n "gewoonte", deur 'n geleidelike verlies aan beheer. Dus, die stimulus-reaksie meganisme speel 'n deurslaggewende rol in die handhawing van 'n instrumentele gedrag. Laastens oefen die vermoë van die stimulus (stof) om as versterking (gekondisioneerde versterker) op te tree 'n soort beheer uit oor die soek-/neemgedrag.
Bekyk groot prentjie | Bekyk Hi-Res Image | Laai PowerPoint Slide af
'n "Temporele kontinuum" hipoteses wat die afwykende motivering, die hedoniese disregulering en die afwykende leer behels
Hierdie studie het ten doel om die drie hoofteorieë van dwelmverslawing te evalueer vanuit 'n nuwe perspektief van eenheid, deur die teoretiese hipoteses van 'n unieke "temporele kontinuum" waarin 'n "afwykende motivering", 'n "hedoniese disregulering" en 'n "afwykende leer" lê saam om die oorgang van 'n geleentheid gebruik na misbruik van dwelms te verduidelik (Fig 4). Fig 4 toon 'n hipotetiese tydlyn waarin die drie hoofkenmerke gedefinieer word as 'n enkele "temporele kontinuum" vanaf die eerste ontmoeting met die dwelms tot die verslawing self. 'n Groot hoeveelheid literatuur het die rol van elk van die drie teorieë in dwelmverslawing baie goed beoordeel. Boonop is dit gedefinieer dat 'n progressiewe verskuiwing plaasvind van gewoontegedrewe na gemotiveerde-gedrewe dwelmsoek-/neemgedrag waarin 'n hedoniese disregulering eerstens tydens gewoonteaanleer geïnduseer word en voortgaan met die afwykende motivering om dwelms te gebruik. Die Pavloviaanse-instrumentele oordrag (PIT) ontwerp neem twee toestande in ag: (1) die Pavloviaanse prosesse wat sensitiwiteit vir die eventualiteit tussen 'n stimulus (S) en die versterkers (R) definieer; en (2) die instrumentele gedrag wat sensitief is vir die gebeurlikheid tussen aktiewe response (R), en uitkomste (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-fisiologies stem dit ooreen met 'n progressiewe verskuiwing van ventrale na dorsale striatale beheer oor dwelm-soek/neem gedrag [12]. Dit is dus moontlik om 'n unieke "tydelike kontinuum" te oorweeg waarin (1) 'n progressief afwykende "gewoonte-leer" plaasvind tydens toevallige dwelmgebruik, waarin 'n "hedoniese disregulering" geaktiveer word en (2) lei tot 'n progressief afwykende " salience-incentivation” wat die dwelmgebruiksgedrag veroorsaak. Na ons kennis is daar egter geen bewyse van 'n eenheidsvisie van die drie teorieë deur die "temporele kontinuum" hipoteses nie. Verskeie menslike en dierstudies het getoon dat die tyd van beloning 'n sterk rol speel in beloningsverwerking [[22], [23]]. Verder is tydvensters en "beloningskoerse" van deurslaggewende belang vir kondisionering, en DA-neurone is deurslaggewend betrokke by die verwerking van tydelike inligting oor die belonings. Op 'n kliniese vlak sal dit ook help om te verstaan hoe en wanneer om in te gryp langs die tydelike kontinuum van af en toe gebruik tot misbruik van farmakologiese stowwe, en om nuwe terapeutiese strategieë te produseer om die opstand van die patologiese dwelm-soek-/neem-gedrag te vermy . Ten slotte, motivering, hedoniese wanregulering en gewoonte-gebaseerde leer kan beskou word as enkelvoudige dele van 'n unieke en komplekse dwelm-soek/neem gedrag.
Fig 4
Hipotetiese tydlyn van die "temporele kontinuum" hipoteses. Diagram wat 'n hipotetiese tydlyn beskryf waarin die drie belangrikste kenmerke gedefinieer word as 'n enkele "temporele kontinuum" vanaf die eerste ontmoeting met die dwelms tot die verslawing. Gedurende hierdie tyd werk neurogedragsveranderinge in op die hedoniese wanregulering en op die voorstelling van die waarde van die geneesmiddel wat 'n gewoonte-aanleer veroorsaak, en die beheer oor die dwelm-inname drasties verloor.
Bekyk groot prentjie | Bekyk Hi-Res Image | Laai PowerPoint Slide af
Neuro-bio-fisiologiese agtergrond van dwelmverslawing "temporele kontinuum" hipoteses
Benewens die gedragskriteria wat hierbo beskryf is, het verskeie studies 'n verband getrek tussen neurale stroombane wat geaktiveer is in die dwelm-soek/neem gedrag. Dit is belangrik om daarop te let dat dwelmmisbruik verskeie "kortiko-subkortikale" breinareas en neurotransmissiekringe aktiveer wat betrokke is by die "dwelmversterking". Ten einde die hipoteses te bevestig dat die drie kenmerke wat in elke enkele teorie versterk word, in 'n enkele "tydelike kontinuum" kan lê wat alles saam die oorgang van gebruik tot misbruik van middels beskryf, neurale basis van 'n dwelm-gemotiveerde gedrag en 'n dwelm-gewoonte- aangeleerde gedrag sal hersien word
Die neurale basis van 'n dwelm-gemotiveerde gedrag
In teenstelling hiermee blyk die NAc "kern" 'n belangrike webwerf te wees wat die uitdrukking van aangeleerde gedrag bemiddel wat reageer op stimuli wat motiverend relevante gebeure voorspel [[30], [37], [38], [39]]. Boonop word die uitdrukking van aanpasbare gedrag waarskynlik gemoduleer deur DA-vrystelling in NAc-kern tydens reaksies op stimuli wat 'n lonende gebeurtenis voorspel [[40], [41]]. Kortom, DA kan twee funksies hê en kan deurslaggewend wees in "oorgang" van af en toe dwelmgebruik tot misbruik. Die eerste alarm die organisme vir die verskyning van nuwe opvallende stimuli, en na die leer van neuroplastisiteit veroorsaak. Die tweede is om die organisme te waarsku vir die naderende verskyning van 'n gewoonte relevante gebeurtenis, en gemotiveer op grond van geleerde assosiasies wat voorheen gemaak is deur omgewingstimuli-gebeurtenisvoorspelling [42]. Laastens is 'n reeks parallelle kortiko-striato-pallido-kortikale lusse gedefinieer waar die ventrale striatum (VS), insluitend NAc-kern verband hou met emosionele leer; en die dorsale striatum (DS), insluitend NAc dop is verwant aan kognitiewe en motoriese funksies [[43], [44]].
Die neurale basis van 'n gewoonte-leer dwelmgedrag
Dit laat die vraag ontstaan of hierdie selektiewe neurochemiese oordragte in die BLA- en NAc-kern dele van 'n breinsubsisteem binne "limbiese kortikale-ventrale striato-pallidale" stroombane is [57]. Deels, omdat die tegniek van die sogenaamde "disconnection", DS en VS serieel met mekaar interaksie het, in 'n wye reeks funksionele instellings, soos PIT op doelgerigte gedrag [21]. Vir 'n lang tyd is die VS voorgestel om emosie, motivering en aksie in verband te hou danksy sy belangrikste verbande tussen strukture soos die BLA en die orbitofrontale korteks (oFC) [[21], [57], [58]] . Die NAc-kern is belangrik in Pavloviaanse kondisionering, sowel as tydens interaksies in "Pavloviaanse-instrumentele" leermeganismes wat verband hou met onwillekeurige gedrag [[21], [38], [45]]. Omgekeerd is dit gedefinieer dat DS 'n rol speel in kognitiewe en motoriese funksies, wat 'n neurobiologiese basis vir beide gee. doelgerig en gewone beheer van "instrumentele leer" [[59], [60], [61], [62]]. Pavloviaanse-instrumentele leer-opeenvolgende stappe kan van kardinale belang wees in die oorgang van af en toe dwelmgebruik na misbruik, wat ook kompulsiewe dwelm-soek- / neemgedrag kan behels [13].
Onlangs ondersteun verskeie eksperimentele en funksionele waarnemings die idee van algemene neurale stroombane wat 'n duidelike entiteit in die basale voorbrein vorm, wat die "verlengde amigdala" genoem word. Hierdie kring kan gedelegeer word om op te tree op die motiverende, emosionele en gewoonte-effekte van dwelmverslawing [[63], [64], [65], [66]]. Die uitgebreide amygdala bestaan uit verskeie basale voorbreinstrukture soos die bedkern van die stria terminalis (BNST), die sentrale mediale amygdala (CeA) en die NAc-dop [[63], [64]]. Hierdie strukture het ooreenkomste in morfologie, immunohistochemie en konnektiwiteit [[65], [66]], en hulle ontvang afferente verbindings van limbiese strukture soos die hippokampus (HP) en BLA. Uitgebreide amygdala het sleutelonderdele wat neurotransmissiestelsels insluit wat verband hou met die "positiewe versterkende effekte" van dwelmmiddels, en ander belangrike strukture wat verband hou met breinstresstelsels en wat verband hou met die "negatiewe versterkende effekte" van dwelmverslawing [[63], [67] ]]. So, verdere studies kan die rol van uitgebreide amigdala in die oorgang van gebruik na misbruik van dwelms ondersoek.
'n Nuwe parallelle verslawende gedrag
Oor die afgelope dekades het die manier van eet dramaties verander. Onder die historiese veranderinge wat die vorige eeu gekenmerk het, help Westerse lande met 'n stel veranderinge in voedselkultuur, wat 'n neiging geopenbaar het om meer gereeld en swaarder daardie voedsel te verbruik wat eens as skaars en waardevol beskou is. Die heersende neiging om meer te eet as wat nodig is, wat dikwels gepaard gaan met aansienlike wanbalanse tussen die verskillende komponente van die dieet, het gelei tot 'n hoër voorkoms van eetversteurings (ED). Meer onlangs is die hipoteses voorgestel dat verskeie van dieselfde breinstelsels en neurotransmissiekringe betrokke is by die lonende effekte wat met voedsel en dwelms verband hou. Dit is denkbaar die oorskakeling van dieselfde neurale stelsels in voedsel en dwelms [[68], [69], [70]], wat die hipoteses laat ontstaan dat eetversteurings as verslawende gedrag beskou kan word. Hier het ons studies hersien wat die moontlikheid toon om die sleutelkenmerke van eetversteurings, soos kompulsiewe eet, te bestudeer met die paradigmas wat gebruik word in pre-kliniese navorsing oor dwelmverslawing.
Die legitimiteit van die term "voedselverslawing"
Kompulsiewe eet, is baie soortgelyk aan kompulsiewe dwelm-inname [78], en kompulsiewe eet kan beskou word as 'n "verslawing" in sy eie reg. Studies in mense en laboratoriumdiere het getoon dat, afgesien van energiebalans, eetgedrag gereguleer word deur faktore wat nie verband hou met metaboliese beheer nie en data van kliniese studies dui daarop dat sommige oor-eters verslawende gedrag kan ontwikkel wanneer hulle genotvolle kos eet [[26] , [83]]. Daar is voorgestel dat ooreet van smaaklike kos langtermyn neuro-aanpassings in die beloning- en stresnetwerke van die brein kan produseer [[10], [84]], soortgelyk aan dié wat deur langtermyn dwelmmisbruik [26] geproduseer word. Saamgevat dui hierdie bewyse daarop dat kompulsiewe eet, sowel as kompulsiewe dwelmsoektog verduidelik kan word deur gebruik te maak van dieselfde drie hoofteorieë wat die eksperimentele navorsing oor dwelmverslawing dryf, en sodoende die moontlikheid van 'n soort "oorgang" van 'n matige gebruik van dwelmverslawing ondersoek. aangename voedsel tot hul misbruik.
Onlangse bewyse van muise en ape dui op die moontlikheid om diermodelle van eetversteurings te produseer [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Dit is getoon dat rotte met die moontlikheid om 'n kalorie-vrye sakkarienoplossing te aanvaar of om self binneaarse kokaïeninfusies toe te dien, hulle onweerlegbaar die voormalige oplossing eerder as die tweede een gekies het [77]. Dit dui daarop hoe die makro-voedingstowwe in aangename kos breinbeloningstelsels kan aktiveer onafhanklik van hul kalorielading [78]. Verder kan aangename kosse brein neurotransmissiestelsels aktiveer wat verband hou met beloning, motivering en besluitneming [69]. Hoogs smaaklike kosse veroorsaak langdurige herinneringe in nie-menslike primaatmodelle van sjokoladevoorkeur [86], en die skielike afwesigheid van voedselbeloning veroorsaak angsagtige gedrag (dws eksplorasie), sonder veranderinge in die vlakke van streshormoon kortisol. 87]. Deur op hierdie bevindinge te vertrou, blyk eetgedrag wat verband hou met die aanleer van voedselverwante leidrade belangrik te wees in die voorkoms en/of terugval van eetversteurings. Ten slotte, aangesien die hoofkenmerke van dwelmverslawing, soos kompulsiewe soekgedrag en terugval, met behulp van verskeie diermodelle gereproduseer kan word, kan dit beskou word as die moontlikheid om voedselverslawing te bestudeer met behulp van die diermodelle wat voorheen die hoofkenmerke van dwelmverslawing gedefinieer het.
Die neurale basis van voedselverslawing
Die aktivering van die DA-bevattende skakel in breinbeloningskringe is die mees duidelike en ooreenkomende gedefinieer in voedsel- en dwelmsoekende gedrag [[25], [26], [69]]. Veral, DA-vrystelling blyk te korreleer met subjektiewe beloning van beide dwelm- en voedselgebruik by mense [[25], [69]]. Herhaalde mesolimbiese DA-stimulasie veroorsaak deur blootstelling aan verslawende middels produseer breinplastiese veranderinge wat lei tot kompulsiewe dwelm-soek. Op 'n soortgelyke manier kan 'n herhaalde smaaklike voedseluitleg kompulsiewe voedselverbruik veroorsaak deur dieselfde neurotransmissiestelsels te gebruik. Boonop het neuroimagingstudies veranderinge in DA-reseptoruitdrukking in vetsugtige vakke aan die lig gebring wat soortgelyk is aan dié wat gevind word in dwelmverslaafde vakke [[69], [78], [89], [90]].
Eetversteurings word gekenmerk deur kompulsiewe eetgedrag, selfs ten spyte van gevaarlike omstandighede. Daar is veronderstel dat 'n komplekse geen-omgewing interaksie 'n sleutelfaktor van kompulsiewe eetgedrag kan wees [[91], [92]]. Verskeie studies het DA tipe2-reseptore (D2R's) betrek in die neiging tot kompulsiewe gedrag, soos dit gebeur in die dwelmverslawing [[18], [93]]. Boonop is daar 'n geen-omgewing-interaksie in 'n muismodel-kompulsiewe sjokolade-soek-/neemgedrag gedemonstreer deur C57- en DBA-muise in 'n gekondisioneerde onderdrukkingsparadigma [[88], [94]]. In hierdie studie het ons 'n kompulsiewe eetgedrag gereproduseer deur die paradigma van gekondisioneerde onderdrukking van 'n sjokolade-soekende gedrag [71] te gebruik om die gestresde C57- en DBA-muise te vergelyk. Daar is boonop veronderstel dat lae beskikbaarheid van akkumbale D2R's as 'n genetiese risikofaktor beskou word in die voorkoms van voedselkompulsiewe-soekgedrag en dat die omgewing 'n kompulsiewe eetgedrag kan veroorsaak wat die uitdrukking van D2Rs in die striatum verander. Vir hierdie doel het ons onderskeidelik D1Rs en D2Rs uitdrukking in die striatum en D1Rs, D2Rs en NE-ergiese α1 reseptore (α1Rs) vlakke in die mpFC gemeet deur western blot [88]. Ons het getoon dat blootstelling aan 'n sekere omgewingstoestand (voedselbeperking) wat kompulsiewe eetgedrag veroorsaak, afhang van genetiese agtergrond, wat verband hou met 'n verminderde beskikbaarheid van NAc D2R's. Omgekeerd word striatum D2Rs-opregulering en mpFC α1Rs-afregulering geïnduseer tydens die kompulsiewe eetgedrag. Hierdie bevindinge bevestig die sleutelrol van 'n geen-omgewing-interaksie in die kompulsiewe eetgedrag, wat ook die idee ondersteun dat lae beskikbaarheid van NAc D2R's 'n "konstitutiewe" genetiese risikofaktor vir kompulsiewe eetgedrag is. Laastens word striatum D2R- en mpFC α1R-teenaktiewe regulasies vermoedelik potensiële "neuroadaptiewe reaksies" te wees wat parallel is met die oorgang van gemotiveerde na kompulsiewe eetgedrag, en gevolglik in voedselverslawing, soos dit veronderstel is in dwelmverslawing [[88], [94] ]].
Elektrofisiologiese basis van voedselgerigte gedrag
Interessant genoeg is die teenwoordigheid van twee neuronale tipes in die NAc [[102], [103]] geïdentifiseer: vinnige spiking interneurone (FSI's) en medium spiny neurone (MSN's). Daar is gerapporteer dat FSI's MSN'e sterk inhibeer, wat 'n beheer uitoefen oor hul "piektydsberekening" [[102], [104]], en wat anders reageer as MSN'e op belonings [[102], [105]]. Hierdie bevindinge dui daarop dat FSI's en MSN's verskillende rolle speel in daardie gedrag wat verband hou met motivering en gewoonte-leer. Laastens speel die NAc 'n belangrike rol in die aptytlike en volmaakte gedrag. Gewoonlik is gevind dat subpopulasies van neurone in die NAc en VS fasies reageer op elke enkele kenmerke van aptyt- en volmaakte fases [[97], [98], [99], [101]]. Aangesien meer NAc-neurone geïnhibeer word as opgewonde tydens eetgedrag, kan NAc-inhibisie-manipulasies voedselsoekgedrag verbeter. Dit nie as gevolg van die algemene inaktivering van die NAc nie, maar as gevolg van die stilmaak van sulke neurone wie se die voedselsoekende gedrag inhibeer. Baie van dieselfde geïnhibeerde neurone wat gemotiveerde eetgedrag aandryf, is egter omgekeerd opgewonde tydens operante reaksie van omgewingsvoedselverwante leidrade. Dit is betwisbaar of dit elektrofisiologies moontlik is om 'n dissosieerbare rol van mesolimbiese strukture van beloningstelsel te onderskei om 'n moontlike oorgang van 'n normale tot kompulsiewe eetgedrag te ondersoek.
Gevolgtrekkings
Die eerste vraag is of die drie teoretiese konseptualiserings, die "aansporing-salience teorie", die "hedoniese disregulering teorie" en die "gewoonte-gebaseerde leer teorie" in staat is om individueel die psigopatologiese kenmerke van dwelmverslawing te verduidelik. Alternatiewelik is dit meer waarskynlik dat hierdie drie teorieë beskou kan word as dele van 'n unieke algemene konseptualisering wat die psigopatologiese kenmerke van dwelmverslawing beter kan verduidelik. Die hipotese dat 'n "afwykende motivering", 'n "hedoniese disregulering" en 'n "afwykende leer" enigste kenmerke kan wees wat langs 'n unieke "temporele kontinuum" in die komplekse psigopatologiese dwelm-soek-/neemgedrag ingesluit kan word, moet oorweeg word.
Die oorgang van af en toe dwelmgebruik na misbruik hou verband met 'n verandering van 'n positiewe versterking na 'n negatiewe een, met veranderinge in motiveringsbasislyn [106]. Dwelmbeloning bestaan uit twee komponente: een aptytwekkend (gerig op kos) en die ander volkome (hedoniese evaluasie), wat ook onderskeidelik na verwys word as "wil" en "hou van". Dit is verduidelik dat "wil" en "hou van" onafhanklik kan optree, wat 'n sielkundige en neuroanatomiese skeiding tussen hulle definieer [[2], [5]]. Daarbenewens is dit gedefinieer dat drang (intense behoefte) en deurlopende neuroplastiese veranderinge betrokke is by die oorgang van gebruik na misbruik [11]. Verder is daar aangevoer dat slegs wanaangepaste gewoonte-gebaseerde leer dwelm-soek gedrag kan veroorsaak [4]. Hierdie drie hipoteses is egter in staat om enkele kenmerke van die hele kompleks van dwelmverslawing te verduidelik, soos die kompulsiewe soekgedrag en die terugval. Alternatiewelik is dit moontlik om 'n unieke "tydelike kontinuum" te oorweeg waarin (1) 'n progressief afwykende gewoonte-aanleer plaasvind tydens toevallige dwelmgebruik, waartydens hedoniese disregulering geaktiveer word en (2) lei tot 'n progressief afwykende "salience-aansporing" wat die dwelmgebruik gedrag. Ten slotte, motivering, hedoniese wanregulering en gewoonte-gebaseerde leer kan beskou word as enkelvoudige dele van 'n unieke en komplekse dwelm-soek/neem gedrag; neuroanatomiese en neurobiologiese bewyse wat hier bespreek word, is in lyn met hierdie hipoteses. Alhoewel verskeie studies ondersoek het hoe en wanneer hierdie drie kenmerke by dwelmverslawing betrokke is, is min bekend oor hul moontlike jukstaposisie in 'n enkele "tydelike kontinuum". Verskeie menslike en dierstudies het getoon dat die tyd van beloning 'n sterk rol speel in beloningsverwerking [[22], [23]]. Verder is tydvensters en "beloningskoerse" van deurslaggewende belang vir kondisionering, en DA-neurone is deurslaggewend betrokke by die verwerking van tydelike inligting oor die belonings. DA-ergiese neurone in die meso-kortiko-limbiese stelsel toon voorspellende beloningstydsberekening met 'n sensitiwiteit wat veroorsaak word deur beloningsverwante reaksies en deur die oombliklikheid van beloningwaarskynlikheid [22]. Dit versterk die hipoteses van 'n moontlike enkele "temporele kontinuum" van af en toe gebruik tot kompulsiewe gebruik van stowwe, bemiddel deur 'n meso-kortiko-limbiese DA-ergiese kring. Op 'n kliniese vlak sal dit ook help om te verstaan hoe en wanneer om in te gryp langs die "tydelike kontinuum" van af en toe gebruik tot misbruik van farmakologiese stowwe, en om nuwe terapeutiese strategieë te produseer om die opstand van die patologiese dwelm-soekende/ gedrag neem. Boonop is voorgestel dat die sogenaamde "uitgebreide amygdala-kring" gedelegeer kan word om op te tree op die motiverende, emosionele en gewoonte-effekte van dwelmverslawing [[63], [64], [65], [66]] . Breinstrukture wat in die uitgebreide amigdala bestaan, het ooreenkomste in morfologie, immunohistochemie en konnektiwiteit.
'n Groeiende hoeveelheid data veronderstel die moontlikheid van 'n gedrags-/fisiologiese oorvleueling tussen dwelm- en voedselverslawing. 'n Onlangse werk van ons groep het veronderstel dat mpFC Norepinefrien (NE) oordrag ook 'n sleutelrol speel in kompulsiewe sjokolade soek/neem gedrag, wat daarop dui dat mpFC NE 'n rol speel in gemotiveerde voedsel soek/neem gedrag, gereguleer deur mesolimbiese DA-ergiese oordrag [71]. Daarbenewens is dit getoon dat mpFC NE GABA-ergiese neurotransmissie via die α1-reseptore [110] verhoog, wat 'n deurslaggewende rol van NE in die verskynsel van terugval in dwelm-soekende gedrag voorstel [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Verdere ondersoeke oor die rol van NE in die bemiddeling van interneuronale amygdaloïde aktiwiteit word dus sterk voorgestel, om 'n moontlike meso-kortiko-limbiese pad in die oorgang van beide dwelm- en voedselverslawing beter te verstaan [[116], [117], [ 118]].
Die tweede vraag is of die drie kenmerke wat hierbo aangebied word (afwykende motivering, hedoniese disregulering en afwykende leer), en onderliggende dwelmverslaafde gedrag ook die psigopatologiese gedrag wat eetversteurings kenmerk, kan verklaar. Alhoewel daar verskeie studies oor die gedrags-/neurobiologiese oorvleueling tussen dwelm- en voedselverslawing is, is min bekend oor die moontlike rol van 'n "afwykende motivering", 'n "hedoniese disregulering" en 'n "afwykende leer" in psigopatologiese gedrag wat 'n moontlike oorgang in voedselverslawing, van normale tot kompulsiewe eetgedrag. Hierdie drie teorieë kan bydra tot 'n beter begrip van die psigopatologiese kenmerke van eetversteurings, soos die kompulsiewe gebruik en die terugval van die middels, wat lyk soos eienskappe van dwelmverslawing. Dus, toekomstige werke kan daarop gemik wees om die sleutelelemente wat die psigo-fisio-patologiese aspekte van beide dwelm- en voedselverslawing kenmerk, beter te verstaan, soos die kompulsiewe gebruik en die terugval.
Verwysings
- Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en statistiese handleiding van geestesversteurings. 5de uitg. ; 2013 (Washington, DC)
- Berridge, KC Motiveringsbegrippe in gedragsneurologie. Fisiol Gedrag. 2004; 81: 179–209
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (421)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1448)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2019)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (14)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (56)
- Bekyk in artikel
- | Abstract
- | Volledige teks
- | Volledige teks PDF
- | PubMed
- | Scopus (436)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (1538)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (0)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (459)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (447)
- Bekyk in artikel
- | Abstract
- | Volledige teks
- | Volledige teks PDF
- | PubMed
- | Scopus (364)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1143)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2)
- Bekyk in artikel
- | Abstract
- | Volledige teks
- | Volledige teks PDF
- | Scopus (15)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (561)
- Bekyk in artikel
- | Abstract
- | Volledige teks
- | Volledige teks PDF
- | PubMed
- | Scopus (301)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (316)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (284)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (172)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (10)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Bekyk in artikel
- | Abstract
- | Volledige teks
- | Volledige teks PDF
- | PubMed
- | Scopus (224)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (339)
- Bekyk in artikel
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (530)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (195)
- Bekyk in artikel
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1357)
- Bekyk in artikel
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (658)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (95)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (794)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (274)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (441)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (153)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (102)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (326)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (19)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (391)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Bekyk in artikel
- | Abstract
- | Volledige teks
- | Volledige teks PDF
- | PubMed
- | Scopus (314)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (60)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (148)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (29)
- Bekyk in artikel
- | Abstract
- | Volledige teks
- | Volledige teks PDF
- | PubMed
- | Scopus (103)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (93)
- Bekyk in artikel
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (14)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (475)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (145)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (113)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (177)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (202)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Bekyk in artikel
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (37)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (375)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (98)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (39)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (3)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Bekyk in artikel
- | Abstract
- | Volledige teks
- | Volledige teks PDF
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Bekyk in artikel
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (349)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (4)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (86)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (67)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (31)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (32)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Bekyk in artikel
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (8)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Bekyk in artikel
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (36)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (101)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (28)
- Bekyk in artikel
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (81)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (114)
- Bekyk in artikel
- | PubMed
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (59)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (49)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (97)
- Bekyk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (18)
- Koob, GF en Volkow, ND Neurokring van verslawing. Neuropsigofarmakologie. 2010; 35: 217–238 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
- Robbins, TW en Everitt, BJ Inleiding: die neurobiologie van dwelmverslawing: nuwe uitsigte. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109–3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
- Berridge, KC en Robinson, TE Wat is die rol van dopamien in beloning: hedoniese impak, beloonleer of aansporing opvallend?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309–369
- Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM et al. Emosionele eienskappe voorspel individuele verskille in amfetamien-geïnduseerde positiewe bui by gesonde vrywilligers. Psigofarmakologie. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
- Wardle, MC en de Wit, H. Effekte van amfetamien op reaktiwiteit op emosionele stimuli. Psigofarmakologie. 2012; 220: 143–153 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
- Thomsen, KR Meting van anhedonia: verswakte vermoë om beloning na te streef, te ervaar en te leer. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
- Koob, GF Dieremodelle van drang na etanol. Verslawing. 2000; 95: S73–S81
- Parylak, SL, Koob, GF, en Zorrilla, EP Die donker kant van voedselverslawing. Fisiol Gedrag. 2011; 104: 149–156 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
- Koob, GF 'n Rol vir breinstresstelsels in verslawing. Neuron. 2008; 59: 11–34 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
- Gardner, EL Verslawing en breinbeloning en teenbeloningspaaie. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22–60 DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
- Everitt, BJ en Robbins, TW Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481–1487
- Alderson, HL, Robbins, TW, en Everitt, BJ Heroïen selfadministrasie onder 'n tweede-orde skedule van versterking: verkryging en instandhouding van heroïen-soekende gedrag by rotte. Psigofarmakologie. 2000; 153: 120–133
- Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW, en Everitt, BJ Verkryging, instandhouding en herinstelling van binneaarse kokaïen-selfadministrasie onder 'n tweede-orde skedule van versterking by rotte: effekte van gekondisioneerde leidrade en deurlopende toegang tot kokaïen. Psigofarmakologie. 1998; 140: 331–344
- Everitt, BJ, Dickinson, A., en Robbins, TW Die neuropsigologiese basis van verslawende gedrag. Brein Res Ds 2001; 36: 129–138
- Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG, en Tomaz, C. Gewoonteleer en geheue by soogdiere: gedrags- en neurale eienskappe. Neurobiol Leer Mem. 2014; 114: 198–208 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
- Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J., en Robbins, TW. Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soek gewoontes en verslawing te ontwikkel. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125–3135 DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
- Dalley, JW, Everitt, BJ, en Robbins, TW Impulsiwiteit, kompulsiwiteit en bo-na-onder kognitiewe beheer. Neuron. 2011; 69: 680–694 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
- Dickinson, A., Smith, S., en Mirenowicz, J. Dissosiasie van Pavloviaanse en instrumentele aansporingsleer onder dopamienantagoniste. Gedra Neurosci. 2000; 114: 468–483
- Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J., en Everitt, BJ Emosie en motivering: die rol van die amigdala, ventrale striatum en prefrontale korteks. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321–352
- Bermudez, MA en Schultz, W. Tydsberekening in beloning- en besluitprosesse. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
- Bermudez, MA, Göbel, C., en Schultz, W. Sensitiwiteit vir temporale struktuur in amygdala neurone. Curr Biol. 2012; 9: 1839–1844 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
- Volkow, ND en Wise, RA Hoe kan dwelmverslawing ons help om vetsug te verstaan?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555–560
- Volkow, ND, Wang, GJ, en Baler, RD Beloning, dopamien en die beheer van voedselinname: implikasies vir vetsug. Tendense Cogn Sci. 2011; 15:37–46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
- Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS, en Telang, F. Oorvleuelende neuronale stroombane in verslawing en vetsug: bewyse van stelselpatologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191–3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
- Di Chiara, G. en Imperato, A. Dwelms wat deur mense misbruik word, verhoog verkieslik sinaptiese dopamienkonsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vry bewegende rotte. Proc Natl Acad Sci VSA. 1988; 85: 5274–5278
- Wise, RA en Rompre, PP Brein dopamien en beloning. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191–225
- Pontieri, FE, Tanda, G., en Di Chiara, G. Binneaarse kokaïen, morfien en amfetamien verhoog verkieslik ekstrasellulêre dopamien in die "dop" in vergelyking met die "kern" van die rotnucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci VSA. 1995; 92: 12304–12308
- Bassareo, V. en Di Chiara, G. Differensiële responsiwiteit van dopamienoordrag na voedselstimuli in nucleus accumbens dop / kern kompartemente. Neurowetenskap. 1999; 89: 637–641
- Pecina, S., Smith, KS, en Berridge, KC Hedoniese warm kolle in die brein. Neurowetenskaplike. 2006; 12: 500–511
- Puglisi-Allegra, S. en Ventura, R. Prefrontale/akkumbale katekolamienstelsel verwerk hoë motiverende opvallendheid. Front Behav Neurosci. 2012; 6:31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
- Wang, GJ, Volkow, ND, en Fowler, JS Die rol van dopamien in motivering vir kos by mense: implikasies vir vetsug. Deskundige Opin Ther Targets. 2002; 6: 601–609
- McClure, SM, Daw, ND, en Montague, PR 'n Rekenaarsubstraat vir aansporing opvallend. Tendense Neurosci. 2003; 26: 423–428
- Jay, TM Dopamien: 'n potensiële substraat vir sinaptiese plastisiteit en geheuemeganismes. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375–390
- Schultz, W. Voorspellende beloning sein van dopamienneurone. J Neurofisiolo. 1998; 80: 1-27
- Kelley, AE Ventrale striatale beheer van aptytmotivering: rol in innamegedrag en beloningsverwante leer. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765–776
- Di Ciano, P. en Everitt, BJ Dissosieerbare effekte van antagonisme van NMDA en AMPA / KA reseptore in die nucleus accumbens kern en dop op kokaïen-soekende gedrag. Neuropsigofarmakologie. 2001; 25: 341–360
- Sellings, LH en Clarke, PB Segregasie van amfetamienbeloning en lokomotoriese stimulasie tussen nucleus accumbens mediale dop en kern. J Neurosci. 2003; 23: 6295–6303
- Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW, en Everitt, BJ. Dissosiasie in gekondisioneerde dopamien vrystelling in die kern accumbens kern en dop in reaksie op kokaïen leidrade en tydens kokaïen soek gedrag by rotte. J Neurosci. 2000; 20: 7489–7495
- Cheng, JJ, de Bruin, JP, en Feenstra, MG Dopamien uitvloei in nucleus accumbens dop en kern in reaksie op eetlus klassieke kondisionering. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306–1314
- Kalivas, PW en Volkow, ND Die neurale basis van verslawing: 'n patologie van motivering en keuse. Am J Psigiatrie. 2005; 162: 1403–1413
- Haber, SN, Fudge, JL, en McFarland, NR Striatonigrostriatale paaie in primate vorm 'n stygende spiraal van die dop na die dorsolaterale striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369–2382
- Haber, SN Die primaat basale ganglia: parallelle en integrerende netwerke. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317–330
- Parkinson, JA, Cardinal, RN, en Everitt, BJ Limbiese kortikaal-ventrale striatale sisteme onderliggend aan eetluskondisionering. Prog Brein Res. 2000; 126: 263–285
- Di Ciano, P. en Everitt, BJ Direkte interaksies tussen baso-laterale amygdala en nucleus accumbens kern onderlê kokaïen-soekende gedrag deur rotte. J Neurosci. 2004; 24: 7167–7173
- Hyman, SE en Malenka, RC Verslawing en die brein: die neurobiologie van dwang en die volharding daarvan. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695–703
- Corbit, LH en Balleine, BW Dubbele dissosiasie van basolaterale en sentrale amygdala letsels op die algemene en uitkomsspesifieke vorme van pavlovian-instrumentele oordrag. J Neurosci. 2005; 25: 962–970
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., en McGaugh, JL Basolaterale amygdala letsels blokkeer diasepam-geïnduseerde anterograde amnesie in 'n inhiberende vermydingstaak. Proc Natl Acad Sci VSA. 1992; 15: 3615–3619
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB, en Graeff, EG Lokalisering in die amigdala van die amnestiese werking van diasepam op emosionele geheue. Gedra Brein Res. 1993; 58: 99–105
- Milton, AL, Lee, JL, en Everitt, BJ Herkonsolidasie van aptytherinneringe vir beide natuurlike en geneesmiddelversterking is afhanklik van β-adrenergiese reseptore. Leer Mem. 2008; 15: 88–92 DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
- Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE, en Salzman, CD Die primaat amygdala verteenwoordig die positiewe en negatiewe waarde van visuele stimuli tydens leer. Aard. 2006; 439: 865–870
- Sien RE, Kruzich, PJ, en Grimm, JW Dopamien, maar nie glutamaat nie, reseptorblokkade in die basolaterale amygdala verswak gekondisioneerde beloning in 'n rotmodel van terugval tot kokaïen-soekende gedrag. Psigofarmakologie. 2001; 154: 301–310
- Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E., en Fuchs, RA. Dopamien oorloop in die nucleus accumbens tydens uitwissing en herinstelling van kokaïen self-administrasie gedrag. Neuropsigofarmakologie. 1996; 15: 506–514
- McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC, en Kalivas, PW Limbiese en motoriese stroombane onderliggend aan voetskok-geïnduseerde herinstelling van kokaïen-soekende gedrag. J Neurosci. 2004; 24: 1551–1560
- Parsegian, A. en See, RE Disregulering van dopamien en glutamaat vrystelling in die prefrontale korteks en nucleus accumbens na metamfetamien selfadministrasie en tydens herinstelling in rotte. J Neurosci. 2014; 27: 2045–2057 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
- Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE, en Everitt, BJ. Verslawing: mislukking van beheer oor wanaangepaste aansporingsgewoontes. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564–572 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
- Bechara, A., Damasio, H., en Damasio, AR Emosie, besluitneming en die orbitofrontale korteks. Sereb Cortex. 2000; 10: 295–307
- Yin, HH, Knowlton, BJ, en Balleine, BW Letsels van dorsolaterale striatum behou uitkomsverwagting, maar ontwrig gewoontevorming in instrumentele leer. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181–189
- Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ, en Balleine, BW Die rol van die dorsomediale striatum in instrumentele kondisionering. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513–523
- Faure, A., Haberland, U., Conde, F., en El Massioui, N. Letsel aan die nigrostriatale dopamienstelsel ontwrig stimulus-reaksie gewoontevorming. J Neurosci. 2005; 25: 2771–2780
- Belin, D. en Everitt, BJ Gewoontes wat kokaïen soek, hang af van dopamienafhanklike seriële konneksie wat die ventrale met die dorsale striatum verbind. Neuron. 2008; 57: 432–441 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
- Koob, GF Breinstresstelsels in die amigdala en verslawing. Brein Res. 2009; 1293: 61–75 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
- Koob, GF Verslawing is 'n beloningstekort en stresoortredingsversteuring. Voorste psigiater. 2013; 4:72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
- Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL et al. Afsonderlike uitgebreide amygdala-kringe vir uiteenlopende motiveringstoestande. Aard. 2013; 496: 224–228 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
- Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H., en Stuber, GD. Amygdala en bedkern van die stria terminalis-kringloop: implikasies vir verslawingverwante gedrag. Neurofarmakologie. 2014; 76: 320–328 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
- LeMoal, M. en Koob, GF Dwelmverslawing: paaie na die siekte en patofisiologiese perspektiewe. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377–393
- Ventura, R., Morrone, C., en Puglisi-Allegra, S. Prefrontale / akkumbale katekolamienstelsel bepaal motiverende opvallende toeskrywing aan beide beloning- en afkeerverwante stimuli. Proc Natl Acad Sci VSA. 2007; 104: 5181–5186
- Kelley, AE en Berridge, KC Die neurowetenskap van natuurlike belonings: relevansie vir verslawende middels. J Neurosci. 2002; 22: 3306–3311
- Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG, en Avena, NM Baclofen onderdruk binge-eet van suiwer vet, maar nie 'n suikerryke of soetvet-dieet nie. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631–634 DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
- Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S., en Ventura, R. Voedsel soek ten spyte van skadelike gevolge is onder prefrontale kortikale noradrenerge beheer. BMC Neurosci. 2010; 8:11–15 DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
- Avena, NM, Rada, P., en Hoebel, BG Bewyse vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suikerinname. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32:20–39
- Bancroft, J. en Vukadinovic, Z. Seksuele verslawing, seksuele kompulsiwiteit, seksuele impulsiwiteit, of wat? Na 'n teoretiese model. J Seks Res. 2004; 41: 225–234
- Petry, NM Moet die omvang van verslawende gedrag uitgebrei word om patologiese dobbelary in te sluit?. Verslawing. 2006; 101: 152–160
- Ziauddeen, H., Farooqi, IS, en Fletcher, PC Vetsug en die brein: hoe oortuigend is die verslawingsmodel?. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279–286 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
- Avena, NM, Rada, P., Moise, N., en Hoebel, BG Sukrose sham voeding op 'n binge skedule stel accumbens dopamien herhaaldelik vry en elimineer die asetielcholien versadigingsreaksie. Neurowetenskap. 2006; 139: 813–820
- Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., en Ahmed, S. Intense soetheid oortref kokaïenbeloning. PLoS EEN. 2007; 2: e698
- Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. et al. Blootstelling aan eetlus stimuli aktiveer die menslike brein merkbaar. Neurobeeld. 2004; 21: 1790–1797
- Deroche-Gamonet, V., Belin, D., en Piazza, PV Bewyse vir verslawing-agtige gedrag in die rot. Wetenskap. 2004; 305: 1014–1017
- Gilpin, NW en Koob, GF Neurobiologie van alkoholafhanklikheid: fokus op motiveringsmeganismes. Alkohol Res Gesondheid. 2008; 31: 185–195
- Gilpin, NW en Koob, GF Effekte van β-adrenoceptor antagoniste op alkohol drink deur alkohol-afhanklike rotte. Psigofarmakologie. 2010; 212: 431–439 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
- Vanderschuren, LJ en Everitt, BJ Dwelmsoek word kompulsief na langdurige selftoediening van kokaïen. Wetenskap. 2004; 305: 1017–1019
- Heyne, A., Kiesselbach, C., en Sahùn, I. 'n Dieremodel van kompulsiewe voedselneemgedrag. Verslaafde Biol. 2009; 14: 373–383 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
- Corwin, RL, Avena, NM, en Boggiano, MM Voeding en beloning: perspektiewe van drie rotmodelle van binge eating. Fisiol Gedrag. 2011; 104: 87–97 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
- LeMerrer, J. en Stephens, DN Voedselgeïnduseerde gedragsensitisering, die kruissensitisering daarvan vir kokaïen en morfien, farmakologiese blokkade en effek op voedselinname. J Neurosci. 2006; 26: 7163–7171
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Verbruik van 'n hoogs smaaklike kos veroorsaak 'n blywende plek-kondisionerende geheue by marmoset-ape. Gedrag Proses. 2014; 107: 163–166 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Hoë versus lae vet-/suikervoedsel beïnvloed die gedrag, maar nie die kortisolreaksie van marmoset-ape in 'n gekondisioneerde-plek-voorkeur taak nie. Fisiol Gedrag. 2015; 139: 442–448 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
- Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. Wanneer sjokolade soek dwang word: geen-omgewing wisselwerking. PLoS EEN. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
- Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME, en Rada, P. Natuurlike verslawing: 'n gedrags- en kringmodel gebaseer op suikerverslawing by rotte. J Verslaafde Med. 2009; 3:33–41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
- Kennie, PJ Beloningsmeganismes in vetsug: nuwe insigte en toekomstige rigtings. Neuron. 2011; 69: 664–679 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
- Bulik, CM Verken die geen-omgewing-nexus in eetversteurings. J Psigiatrie Neurosci. 2005; 30: 335–339
- Campbell, IC, Mill, J., Uher, R., en Schmidt, U. Eetversteurings, geen-omgewing-interaksies en epi-genetika. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784–793 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
- Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R., en Telang, F. Beeld dopamien se rol in dwelmmisbruik en verslawing. Neurofarmakologie. 2009; 56: 3–8 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
- Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S., en Ventura, R. Dieremodelle van kompulsiewe eetgedrag. Voedingstowwe. 2015; 6: 4591–4609 DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
- Berke, JD Vinnige ossillasies in kortikaal-striatale netwerke skakel frekwensie na lonende gebeurtenisse en opkikkermiddels. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848–859 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
- Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW, en de Araujo, IE Voedingstofseleksie in die afwesigheid van smaakreseptorsein. J Neurosci. 2010; 30: 8012–8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
- Wiltschko, AB, Pettibone, JR, en Berke, JD Teenoorgestelde effekte van stimulante en antipsigotiese middels op striatale vinnigspitsende interneurone. Neuropsigofarmakologie. 2010; 35: 1261–1270 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
- Cacciapaglia, F., Wightman, RM, en Carelli, RM Vinnige dopamien sein moduleer differensieel afsonderlike mikrokringe binne die nucleus accumbens tydens sukrose-gerigte gedrag. J Neurosci. 2011; 31: 13860–13869 DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
- Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T., en Yamamoto, T. Betrokkenheid van die mesolimbiese sisteem by smaaklikheid-geïnduseerde inname. Chem Senses. 2005; 30: i188–i189
- Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R., en Ono, T. Gustatoriese en multimodale reaksies in die amygdala tydens lek en diskriminasie van sensoriese stimuli in wakker rotte. J Neurophysiol. 1998; 79:21–36
- Nishijo, H., Uwano, T., en Ono, T. Voorstelling van smaakstimuli in die brein. Chem Senses. 2005; 30: i174–i175
- Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Neuronale reaksies in die nucleus accumbens dop tydens seksuele gedrag by manlike rotte. J Neurosci. 2012; 32: 1672–1686 DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
- Meredith, GE Die sinaptiese raamwerk vir chemiese sein in nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140–156
- Tepper, JM en Plenz, D. Mikrokringe in die striatum: striatale seltipes en hul interaksie. in: S. Grillner, AM Graybiel (Reds.) Mikrokringe: die koppelvlak tussen neurone en globale breinfunksie. MIT, Cambridge; 2006: 127–148
- Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV, en Pennartz, CM Vinnige spitsende interneurone van die rot ventrale striatum: tydelike koördinasie van aktiwiteit met hoofselle en reaksie op beloning. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494–508 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
- Piazza, PV en Deroche-Gamonet, V. 'N Meerstaps algemene teorie van oorgang na verslawing. Psigofarmakologie. 2013; 229: 387–413 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
- Greba, Q., Gifkins, A., en Kokkinidis, L. Inhibisie van amygdaloïed dopamien D2-reseptore benadeel emosionele leer gemeet met vrees-versterkte skrik. Brein Res. 2001; 899: 218–226
- Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL, en Kapp, BS 'n Funksionele rol vir dopamienoordrag in die amigdala tydens gekondisioneerde vrees. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732–736
- Rosenkranz, JA en Grace, AA Sellulêre meganismes van infralimbiese en prelimbiese prefrontale kortikale inhibisie en dopaminergiese modulasie van basolaterale amygdala neurone in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324–337
- Dumont, EC en Williams, JT Noradrenalien veroorsaak GABAA-inhibisie van bedkern van die stria terminalis-neurone wat na die ventrale tegmentale area uitsteek. J Neurosci. 2004; 24: 8198–8204
- Smith, RJ en Aston-Jones, G. Noradrenergiese oordrag in die uitgebreide amygdala: rol in verhoogde dwelm-soek en terugval tydens uitgerekte dwelm onthouding. Breinstruktuurfunksie. 2008; 213: 43–61 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
- Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C., en Puglisi-Allegra, S. Norepinefrien in die prefrontale korteks is van kritieke belang vir amfetamien-geïnduseerde beloning en mesoaccumbens dopamien vrystelling. J Neurosci. 2003; 23: 1879–1885
- Ventura, R., Alcaro, A., en Puglisi-Allegra, S. Prefrontale kortikale norepinefrienvrystelling is van kritieke belang vir morfien-geïnduseerde beloning, herinstelling en dopamienvrystelling in die nucleus accumbens. Sereb Cortex. 2005; 15: 1877–1886
- van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP, en Feenstra, MG Dopamien- en noradrenalien-uitvloeiing in die mediale prefrontale korteks tydens seriële omkerings en uitwissing van instrumentele doelgerigte gedrag. Sereb Cortex. 2007; 17: 1444–1453
- Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. α-1 adrenergiese reseptore is gelokaliseer op presinaptiese elemente in die nucleus accumbens en reguleer mesolimbiese dopamienoordrag. Neuropsigofarmakologie. 2012; 37: 2161–2172 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
- Stevenson, CW en Gratton, A. Basolaterale amygdala-modulasie van die nucleus accumbens dopamienreaksie op stres: rol van die mediale prefrontale korteks. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287–1295
- Floresco, SB en Tse, MT Dopaminerge regulering van inhiberende en opwindende oordrag in die basolaterale amygdala-prefrontale kortikale pad. J Neurosci. 2007; 27: 2045–2057
- Ito, R. en Canseliet, M. Amfetamienblootstelling verbeter selektief hippokampus-afhanklike ruimtelike leer en verswak amygdala-afhanklike cue-leer. Neuropsigofarmakologie. 2010; 35: 1440–1452 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14