Transisiealiteit in verslawing: 'n "Temporale kontinuum" hipoteses wat die afwykende motivering, die hedoniese dysregulering en die afwykende leer (2016)

Med hipoteses. 2016 Aug;93:62-70. doi: 10.1016/j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.

Artikel oorsig

  1. Inleiding
    1. Die "aansporing-sensibilisering" teorie
    2. Die "hedoniese disregulering" teorie
    3. Die "gewoontegebaseerde leer"-teorie
  2. 'n "Temporele kontinuum" hipoteses wat die afwykende motivering, die hedoniese disregulering en die afwykende leer behels
  3. Neuro-bio-fisiologiese agtergrond van dwelmverslawing "temporele kontinuum" hipoteses
  4. Die neurale basis van 'n dwelm-gemotiveerde gedrag
  5. Die neurale basis van 'n gewoonte-leer dwelmgedrag
  6. Die legitimiteit van die term "voedselverslawing"
  7. Die neurale basis van voedselverslawing
  8. Elektrofisiologiese basis van voedselgerigte gedrag
  9. 'n Nuwe parallelle verslawende gedrag
  10. Gevolgtrekkings
  11. Skrywers en bydraers
  12. Botsende belange
  13. Verwysings

 

 

  

Abstract

 

 

Verslawing is 'n chroniese kompulsie- en terugvalversteuring. Dit behels verskeie breinareas en stroombane, wat verskillende funksies soos beloning, motivering en geheue kodeer. Dwelmverslawing word gedefinieer as 'n "patologiese patroon van gebruik van 'n stof", gekenmerk deur die verlies van beheer oor dwelmgebruik-verwante gedrag, die navolging van daardie gedrag selfs in die teenwoordigheid van negatiewe gevolge, en 'n sterk gemotiveerde aktiwiteit om te aanvaar stowwe. Drie verskillende teorieë rig eksperimentele navorsing oor dwelmverslawing. Elkeen van hierdie teorieë beskou enkelvoudige kenmerke, soos 'n afwykende motivering, 'n hedoniese wanregulering en 'n afwykende gewoonteaanleer as die hoofakteur om die hele proses van die verslawende gedrag te verduidelik. Die hoofdoel van hierdie studie is om 'n nuwe hipoteses van oorgang van 'n beheerde gebruik na misbruik van verslawende middels aan te bied deur die oorsig van die drie verskillende teorieë, met inagneming van al die enkele kenmerke van elke enkele teorie saam op dieselfde "temporele kontinuum" vanaf gebruik om verslawende middels te misbruik. Onlangs is voorgestel dat algemene neurale stelsels geaktiveer kan word deur natuurlike en farmakologiese stimuli, wat die hipoteses laat ontstaan ​​dat eetversteurings as verslawende gedrag beskou kan word. Die tweede doel van hierdie studie is om bewyse aan te bied ten einde 'n moontlike psigo-bio-fisiologiese superimposisie tussen dwelm- en "voedselverslawing" uit te lig. Laastens word interessante vrae geopper vanaf laaste bevindinge oor 'n teoretiese/psigo-bio-fisiologiese opeenhoping tussen dwelm- en "voedselverslawing" en hul moontlik dieselfde oorgang langs dieselfde "tydelike kontinuum" van gebruik tot misbruik van verslawende middels ten einde ondersoek nuwe terapeutiese strategieë gebaseer op nuwe terapeutiese strategieë gebaseer op die individuele oomblikke wat die oorgang van die vrywillige inname van stowwe na die wanaangepaste verslawende gedrag kenmerk. 

 

 

sleutelwoorde:

Dwelm/voedselverslawing, Motivering, Gewoonte aanleer, Hedoniese wanregulering, Oorgang, Beloningstelsel

 

  

 

Inleiding

 

 

Verslawing, van die Latynse “addictus” (“slaaf aan skuld” of “onderwerp”), is 'n chroniese kompulsie- en terugvalversteuring wat mense meer sielkundig as fisies affekteer. Dit is 'n chroniese toestand wat verskeie breinareas en stroombane behels, wat verskeie funksies kodeer soos beloning, motivering en geheue. 'n Verslaafde fokus geleidelik die meeste van sy energie op die soeke na, vind en daarna verkry en gebruik van misbruikmiddels. Dit gebeur selfs ten spyte van siekte, mislukkings in die lewe en ontwrigte verhoudings.

 

 

Onlangs is verslawing in DSM-V gedefinieer as 'n "patologiese patroon van gebruik van 'n stof" gekenmerk deur die verlies van beheer oor dwelmgebruikverwante gedrag, die navolging van daardie gedrag selfs in die teenwoordigheid van negatiewe gevolge, en 'n sterk gemotiveerde aktiwiteit om stowwe aan te neem [1]. Die verlies aan beheer, die nastrewing en sterk gemotiveerde aktiwiteit om stowwe aan te neem, kan van sielkundige tot biologies-molekulêre vlak ontleed en gekonseptualiseer word.

Drie verskillende teorieë lei eksperimentele navorsing oor dwelmverslawing [[2], [3], [4]]. Elkeen van hierdie teorieë beskou enkelvoudige kenmerke, soos 'n afwykende motivering [2], 'n hedoniese wanregulering [3], en 'n afwykende gewoonte-aanleer [4] as die hoofakteur om die hele proses van die verslawende gedrag te verduidelik. Die hoofdoel van hierdie studie is om 'n nuwe hipoteses van oorgang van 'n beheerde gebruik na misbruik van verslawende middels aan te bied deur die oorsig van die drie verskillende teorieë, met inagneming van al die enkele kenmerke van elke enkele teorie saam op dieselfde "temporele kontinuum" vanaf gebruik om verslawende middels te misbruik.

Hier gee ons 'n oorsig van drie hoof sielkundige hipoteses wat probeer om die oorgang van toevallige gebruik na misbruik van farmakologiese middels te verduidelik: die aansporing-sensitiseringsteorie, die hedoniese disreguleringsteorie en die gewoontegebaseerde leerteorie

 

 

  

Die "aansporing-sensibilisering" teorie

 

 

In ooreenstemming met hierdie teorie, veroorsaak herhaalde dwelms van misbruik uiteensetting "sensitiwiteit" in die brein wat hulle meer aantreklik of begeerlik maak. Dit kan lei tot 'n verbintenis om dwelms te bekom selfs in 'n tekort aan dwelm-geïnduseerde genot, wat die verskynsel van terugval verduidelik.   

In sielkunde word motivering oor die algemeen beskou as die interne toestand wat die gedrag van 'n individu na 'n doelwit lei en moduleer. Die sielkundige prosesse wat verslawingsgedrag lei, kan bestudeer word deur motiverende idees, om te verstaan ​​watter breinstelsels betrokke is. Kompulsiewe dwelmsoek-/neemgedrag en terugval (dwarsdeur blootstelling aan stimuli wat met die stof geassosieer word of as gevolg van stres) is toe te skryf aan 'n verandering in die motiveringstelsel en die aptytfase (wil). Berridge en Robinson het hierdie verskynsel verduidelik met die "aansporing-sensitiseringsteorie" [2]. Hulle stel voor dat chroniese gebruik van 'n dwelm lei tot toenemende neurologiese verandering binne die beloningstelsel, wat die stelsel sensitief maak vir dwelms en gepaardgaande stimuli. Die verbetering van dwelm-stimuli-parings verhoog die aansporingswaarde van die stimuli, wat 'n "oorgang" in dwelmgebruikers veroorsaak wat wil dwelms, al kry hulle nie die soos van hulle [5] (Fig 1). Fig 1 wys hoe hou en wil kan verskillende sielkundige/breinpaaie volg deur die verskil in geheuevergelyking. Alhoewel hierdie teorie baie aspekte van menslike verslawing verduidelik, soos die oormatige soeke na 'n dwelm, intense drang en terugval, kan dit nie net die hoofkenmerk van dwelmverslawing verduidelik nie: die onvermoë van verslaafdes om die gebruik van 'n dwelm te reguleer of te stop, ten spyte van negatiewe gevolge en die selfvernietigende aard van die langdurige gebruik daarvan. Dwelmverslawing is 'n komplekse psigopatologie wat, ten minste gedeeltelik, gekenmerk word deur dwelm-geïnduseerde plesier, dwelm-geassosieerde herinneringe en dwelmverwante emosionele eienskappe wat gekoppel is aan die "hou van" stimuli [[6], [7]]. 'n Wanbalans van beide "wil" (bv. aansporing-sensitisering) en "hou van" kan 'n rol speel in die induksie van verslawende gedrag [8]. Alhoewel hierdie teorie egter nie dwelm-geïnduseerde plesier, onttrekking of gewoontes verwerp as redes vir die dwelm soek/neem gedrag nie, veronderstel dit dat ander faktore, soos 'n sensitiewe wil, kan dwang en terugval in verslawing beter verduidelik.

Kleinkiekie van Fig. 1. Maak groot prent oop

Fig 1

Aansporing opvallend model van aansporing motivering. "Hou van" en "wil" stem ooreen met afsonderlike sielkundige en neurologiese sisteme. Gekondisioneerde stimuli (CS) en ongekondisioneerde stimuli (VS) produseer 'n geheuevergelyking. DA-projeksies na die NAc en neostriatum genereer wil (aansporing-salience aspekte van motivering). Omgekeerd projekteer DA nie direk na die NAc en neostriatum relatief na smaak (hedonia) en na assosiatiewe-leer van belonings nie. Verdere kognitiewe uitbreidings word vereis vir persoonlike evaluering van plesier en motivering, ten einde bewussyn te hê van emosies onderliggend aan "hou" en "wil".

Bekyk groot prentjie | Bekyk Hi-Res Image | Laai PowerPoint Slide af

 

 

Die "hedoniese disregulering" teorie

 

Hierdie teorie stel voor dat die spiraal na verslawing plaasvind deur drie stadiums te gaan: "preokkupasie/afwagting", "binge/dronkenskap" en "onttrekking/negatiewe effek" [9].   

Die rol van "sensitisering" in verslawing is verduidelik as 'n gladde skuif na 'n "aansporing-salience"-toestand. Aanvanklike gebruik word bevorder deur die hedonies lonende eienskappe van die dwelm, soos 'n euforiese hoogtepunt, terwyl verslawende gebruik veronderstel word om te groei deur "negatiewe versterking" [10]. Negatiewe versterking is 'n proses waardeur ontlading van aversiewe stimuli, soos 'n negatiewe emosionele toestand van onttrekking, die aantal dwelm-inname verhoog.3]. Om disforie en ongemak te vermy, neem dwelmgebruikers farmakologiese middels [11]. Dwelmgebruikers gaan egter voort van toevallige gebruik na verslawing, en die faktore wat "oorgang" in dwelmgebruik bevorder, word veronderstel om van impulsiwiteit in die vroeë tydperke na kompulsiwiteit in die laaste periodes te verskuif. Hunkering ('n intense en kragtige begeerte) speel 'n deurslaggewende rol in verslawing, en word beskou as 'n deel van die drie komponente: "preokkupasie/afwagting", "binge/dronkenskap", en "onttrekking/negatiewe effek" [10]. Die drie stadiums is interaktief met mekaar, verdiep in intense, disregulerende die hedoniese homeostase van beloningstelsel, en bring uiteindelik die gebruiker tot verslawing [[3], [10]] (Fig 2). Fig 2 beskryf die top-down verslawingsiklus waarin die “preokkupasie/afwagting” stadium as 'n oorweldigende drang om dwelms te gebruik selfs al is sy of haar lewe baie verantwoordelikhede en menseverhoudings. Die “binge/dronkenskap” stadium spesifiseer die noodsaaklikheid van groot hoeveelhede dwelms om dieselfde vlak van hedoniese effekte te ervaar. “Onttrekking/negatiewe effek” verwys na die psigo-fisiese effekte wat veroorsaak word deur die afwesigheid van 'n voortdurende dwelmgebruik, wat mediese sorg benodig (bv. farmakologiese gebruik van metadoon).

Kleinkiekie van Fig. 2. Maak groot prent oop

Fig 2

Spiraal in 'n bose kringloop van bo na onder. Diagram beskryf die bo-na-onder verslawingsiklus. Hunkering is deurslaggewend betrokke by die proses waar 'n af en toe dwelmgebruik oorgangs kan lei tot misbruik, en daarna tot die terugval. Dit word deur drie faktore verduidelik: “preokkupasie/afwagting”, “binge/dronkenskap” en “onttrekking/negatiewe” effek. Hierdie drie stadiums is in wisselwerking met mekaar, word meer intens, disreguleer die hedoniese homeostase van die beloningstelsel, en lei tot die patologiese toestand bekend as verslawing.

Bekyk groot prentjie | Bekyk Hi-Res Image | Laai PowerPoint Slide af

Die hedoniese disregulasieteorie verduidelik die oorgang van dwelmgebruik na misbruik soos 'n "bo-na-onder bose kringloop", met inagneming van die sleutelrol van 'n soort wanbalans in hedoniese status van dwelmgebruikers.3]. Die teorie kan egter nie net die rol van ander hoofkenmerke van dwelmverslawing verduidelik nie, soos 'n abnormale sensitiwiteit vir die stof en die instrumentele gedrag om die stof te verkry. Daar is oorspronklik geglo dat die mesolimbiese beloningskring bloot die hedoniese impak wat verband hou met dwelmervarings enkodeer. Onlangs word beskou dat hierdie kring funksioneel meer kompleks is, enkodeer aandag, verwagting van beloning en aansporingsmotivering [12].

 

 

 

   

Die "gewoontegebaseerde leer"-teorie 

 

 

 

In die regte wêreld moet dwelmgebruikers dwelms in voorraad kry waar dwelms gewoonlik nie maklik beskikbaar is nie. Neurowetenskaplike navorsing het spesiale klem op hierdie feit geplaas [13]. Hierdie konsep het gelei tot die vestiging van 'n diermodel van dwelm-soek-/neemgedrag waar die sensitiwiteit te wyte is aan die verband tussen instrumentele gedrag en dwelmtoediening. Trouens, dwelm-geassosieerde stimuli met 'n sterk effek op gedrag speel 'n sleutelrol in die ontwikkeling van verslawing [[14], [15]]. Omdat die dwelmsoekende gedrag voor die dwelminfusie voorkom, is dit getoon dat dwelmsoekende gedrag nie deur enige farmakologiese effekte van die geneesmiddel beïnvloed word nie.16]. Die feit dat die dwelmsoekgedrag steeds teenwoordig kan wees wanneer die dwelm nie afgelewer word nie, het gelei tot die argument dat dwelmsoekende gedrag eerder afhang van die kort aanbieding van "dwelmverwante leidrade". Dwelmsoek-/neemgedrag hang egter nie net af van direkte leidrade nie, maar ook van hoogs komplekse kognitiewe prosesse soos aandag, verwagting van beloning, ontkenning van beloningsverwagting, assosiatiewe emosionele herinneringe, instrumentele leer en aansporingsmotivering. Verder, ander kognitiewe prosesse, soos die evaluering van kontekste waarin dwelmverwante leidrade aangebied word [12]. Die diermodel van dwelm-soek-/neem-gedrag bied 'n kans om die breinmeganismes van "cue-verwante" dwelmsoektog te bestudeer. Verder is dit ook nuttig om nuwe potensiële behandelings aan te spreek wat leidraadverwante dwelmsoektog sal verminder. Die soek/neem dwelmgedrag en kompulsiewe dwelm-inname, ten spyte van nadelige gevolge, is die gedragskenmerke wat 'n "oorgang"-idee in dwelmverslawing definieer van gebruik tot misbruik van middels. Wanneer begeerte 'n behoefte word, voer die subjek 'n ander soort gedrag uit wat hom of haar daartoe lei om middels te neem. "Doelgerigte gedrag" en "gewoonte leer" voer twee maniere van "instrumentele leer" uit: die eerste manier word vinnig aangeleer en ingestel deur die gevolglike uitkomste; die tweede manier is meer opsetlik, en word meer deur antesedente stimuli uitgelok as deur hul nasleep [17]. Die psigobiologie van dwelmverslawing identifiseer 'n "oorgang" in hierdie gedrag, wat die eerste een as bloot afwykend beskou, en die tweede een as patologies.   

Everitt beskou dwelmverslawing as die finale stadium van verskeie oorgangsstappe vanaf die aanvanklike en beheerde gebruik van 'n middel [[13], [18], [19]] (Fig 3). Fig 3 beskryf die volgende stappe deur die dwelmverslawing. Wanneer die middel vrywillig geneem word vir die aansporende effek daarvan, word soekgedrag geleidelik 'n "gewoonte", deur 'n geleidelike verlies aan beheer. Dus, die stimulus-reaksie meganisme speel 'n deurslaggewende rol in die handhawing van 'n instrumentele gedrag. Laastens oefen die vermoë van die stimulus (stof) om as versterking (gekondisioneerde versterker) op te tree 'n soort beheer uit oor die soek-/neemgedrag. Dwelmverslawing kan dus as 'n "doelgerigte gedrag" begin; later, met die handhawing van die "instrumentele gedrag", kan dit verander in 'n "gewoontegedrag", wat 'n vorm van leer wat op die gewoonte gebaseer is (gewoontegebaseerde leer) veroorsaak [[13], [16], [18]].

Kleinkiekie van Fig. 3. Maak groot prent oop

Fig 3

Volg stappe van gebruik tot misbruik van middels. Volgens Everitt en kollegas is dwelmverslawing 'n reeks stappe wat gevolg word deur 'n aanvanklike, vrywillige en emosioneel aktiverende gebruik van verslawende middels tot 'n verlies aan beheer oor die verbruik van dieselfde middels deur 'n verandering van die rol van gekondisioneerde versterker. . Spesifiek, wanneer die middel vrywillig geneem word vir die aansporende effek daarvan, word soekgedrag geleidelik 'n "gewoonte", deur 'n geleidelike verlies aan beheer. Dus, die stimulus-reaksie meganisme speel 'n deurslaggewende rol in die handhawing van 'n instrumentele gedrag. Laastens oefen die vermoë van die stimulus (stof) om as versterking (gekondisioneerde versterker) op te tree 'n soort beheer uit oor die soek-/neemgedrag.

Bekyk groot prentjie | Bekyk Hi-Res Image | Laai PowerPoint Slide af

 

 

'n "Temporele kontinuum" hipoteses wat die afwykende motivering, die hedoniese disregulering en die afwykende leer behels 

 

Drie hoofteorieë lei die eksperimentele navorsing op die gebied van dwelmverslawing. Die aansporing-sensibiliseringsteorie verklaar dat "afwykende motivering" om dwelms te soek en te neem verslawing kan kenmerk, en is van mening dat "wil" 'n groot rol speel in die ontwikkeling van verslawing. Die hedoniese wanreguleringsteorie definieer 'n spiraal van bo na onder, van gebruik tot misbruik van dwelms, en fokus op die rol van wanregulering in hedoniese homeostase, met inagneming van 'n deurslaggewende rol van 'n "hou van" wanregulering. Die gewoonte-gebaseerde leerteorie beklemtoon die rol van 'n instrumentele leergedrag wat gewoonte word, ten einde die komplekse gebruik/misbruik-oorgang in die dwelmsoek-/neemgedrag te verduidelik, en plaas gelyke gewig op die rolle van beide "hou van" en " verlang”.   

 

Hierdie studie het ten doel om die drie hoofteorieë van dwelmverslawing te evalueer vanuit 'n nuwe perspektief van eenheid, deur die teoretiese hipoteses van 'n unieke "temporele kontinuum" waarin 'n "afwykende motivering", 'n "hedoniese disregulering" en 'n "afwykende leer" lê saam om die oorgang van 'n geleentheid gebruik na misbruik van dwelms te verduidelik (Fig 4). Fig 4 toon 'n hipotetiese tydlyn waarin die drie hoofkenmerke gedefinieer word as 'n enkele "temporele kontinuum" vanaf die eerste ontmoeting met die dwelms tot die verslawing self. 'n Groot hoeveelheid literatuur het die rol van elk van die drie teorieë in dwelmverslawing baie goed beoordeel. Boonop is dit gedefinieer dat 'n progressiewe verskuiwing plaasvind van gewoontegedrewe na gemotiveerde-gedrewe dwelmsoek-/neemgedrag waarin 'n hedoniese disregulering eerstens tydens gewoonteaanleer geïnduseer word en voortgaan met die afwykende motivering om dwelms te gebruik. Die Pavloviaanse-instrumentele oordrag (PIT) ontwerp neem twee toestande in ag: (1) die Pavloviaanse prosesse wat sensitiwiteit vir die eventualiteit tussen 'n stimulus (S) en die versterkers (R) definieer; en (2) die instrumentele gedrag wat sensitief is vir die gebeurlikheid tussen aktiewe response (R), en uitkomste (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-fisiologies stem dit ooreen met 'n progressiewe verskuiwing van ventrale na dorsale striatale beheer oor dwelm-soek/neem gedrag [12]. Dit is dus moontlik om 'n unieke "tydelike kontinuum" te oorweeg waarin (1) 'n progressief afwykende "gewoonte-leer" plaasvind tydens toevallige dwelmgebruik, waarin 'n "hedoniese disregulering" geaktiveer word en (2) lei tot 'n progressief afwykende " salience-incentivation” wat die dwelmgebruiksgedrag veroorsaak. Na ons kennis is daar egter geen bewyse van 'n eenheidsvisie van die drie teorieë deur die "temporele kontinuum" hipoteses nie. Verskeie menslike en dierstudies het getoon dat die tyd van beloning 'n sterk rol speel in beloningsverwerking [[22], [23]]. Verder is tydvensters en "beloningskoerse" van deurslaggewende belang vir kondisionering, en DA-neurone is deurslaggewend betrokke by die verwerking van tydelike inligting oor die belonings. Op 'n kliniese vlak sal dit ook help om te verstaan ​​hoe en wanneer om in te gryp langs die tydelike kontinuum van af en toe gebruik tot misbruik van farmakologiese stowwe, en om nuwe terapeutiese strategieë te produseer om die opstand van die patologiese dwelm-soek-/neem-gedrag te vermy . Ten slotte, motivering, hedoniese wanregulering en gewoonte-gebaseerde leer kan beskou word as enkelvoudige dele van 'n unieke en komplekse dwelm-soek/neem gedrag.

Kleinkiekie van Fig. 4. Maak groot prent oop

Fig 4

Hipotetiese tydlyn van die "temporele kontinuum" hipoteses. Diagram wat 'n hipotetiese tydlyn beskryf waarin die drie belangrikste kenmerke gedefinieer word as 'n enkele "temporele kontinuum" vanaf die eerste ontmoeting met die dwelms tot die verslawing. Gedurende hierdie tyd werk neurogedragsveranderinge in op die hedoniese wanregulering en op die voorstelling van die waarde van die geneesmiddel wat 'n gewoonte-aanleer veroorsaak, en die beheer oor die dwelm-inname drasties verloor.

Bekyk groot prentjie | Bekyk Hi-Res Image | Laai PowerPoint Slide af

 

 

 

   

Neuro-bio-fisiologiese agtergrond van dwelmverslawing "temporele kontinuum" hipoteses 

 

Benewens die gedragskriteria wat hierbo beskryf is, het verskeie studies 'n verband getrek tussen neurale stroombane wat geaktiveer is in die dwelm-soek/neem gedrag. Dit is belangrik om daarop te let dat dwelmmisbruik verskeie "kortiko-subkortikale" breinareas en neurotransmissiekringe aktiveer wat betrokke is by die "dwelmversterking". Ten einde die hipoteses te bevestig dat die drie kenmerke wat in elke enkele teorie versterk word, in 'n enkele "tydelike kontinuum" kan lê wat alles saam die oorgang van gebruik tot misbruik van middels beskryf, neurale basis van 'n dwelm-gemotiveerde gedrag en 'n dwelm-gewoonte- aangeleerde gedrag sal hersien word

 

 

 

 

 

Die neurale basis van 'n dwelm-gemotiveerde gedrag

 

Verskillende studies in die neurobiologie van verslawing handhaaf die konsep dat dopamien (DA) oordrag 'n belangrike rol speel in motiveringsbeheer. Die duidelikste gevestigde meganisme in dwelm-inname is die aktivering van die DA-geassosieerde skakel in breinbeloningkringe [[24], [25], [26]]. Die belangrikste plekke van hierdie neuroplastiese veranderinge is vermoedelik die mesolimbiese en nigrostriatale DA-ergiese stroombane. Dit is gedemonstreer dat verbeterde DA-ergiese oordrag in Nucleus Accumbens (NAc) die dwelmverslawing-verwante lonende / versterkende effekte bemiddel [[4], [11], [27], [28], [29]]. Die NAc bevat twee funksioneel afsonderlike sub-kerne, wat die "dop" en die "kern" genoem word. Ventral Tegmental Area (VTA) en NAc-dop het wedersydse DA-ergiese innervasies wat belangrik is in die motiverende opvallende modulasie en stem ooreen met die vorming van aangeleerde assosiasies tussen motiverende gebeure en voorwaardelike omgewingspersepsies [30]. Neurochemiese letsels van die NAc DA-ergiese weë of reseptorblokkerende middels verminder wil om te eet, maar hou-verwante gesigsuitdrukkings vir dieselfde beloning word nie verminder nie [[5], [31], [32]]. Verder word ekstrasellulêre DA in die NAc verhoog deur opiate [27] en aansporing-motiveringstelsel in mesolimbiese DA-ergies in dwelm-soekende gedrag word herstel deur dwelm-priming [5]. Boonop skakel NAc-dop- en VTA-uitputtings die heraktivering van 'n uitgedoofde CPP (Gekondisioneerde Plek Voorkeur) deur morfien-priming af [33], wat aandui dat DA-projeksies van die VTA regdeur die limbiese stelsel verband hou met 'n motiverend relevante gebeurtenis [[5], [ 34]]. Aanpasbare gedragsreaksies op die motiveringsituasie vind plaas onder DA-vrystelling, wat sellulêre veranderinge veroorsaak wat geleerde assosiasies met die gebeurtenis vestig [35]. Daarenteen, in 'n herhaalde dwelmadministrasie, word DA-vrystelling nie meer deur 'n spesifieke gebeurtenis geïnduseer nie, aangesien 'n motiveringsgebeurtenis bekend word deur herhaalde blootstelling [36]. Om hierdie rede is die gedragsuitkomste steeds "doelgerig" en "goed geleer", wat nie noodwendig verdere DA-geïnduseerde neuroplastiese veranderinge maak nie.   

In teenstelling hiermee blyk die NAc "kern" 'n belangrike webwerf te wees wat die uitdrukking van aangeleerde gedrag bemiddel wat reageer op stimuli wat motiverend relevante gebeure voorspel [[30], [37], [38], [39]]. Boonop word die uitdrukking van aanpasbare gedrag waarskynlik gemoduleer deur DA-vrystelling in NAc-kern tydens reaksies op stimuli wat 'n lonende gebeurtenis voorspel [[40], [41]]. Kortom, DA kan twee funksies hê en kan deurslaggewend wees in "oorgang" van af en toe dwelmgebruik tot misbruik. Die eerste alarm die organisme vir die verskyning van nuwe opvallende stimuli, en na die leer van neuroplastisiteit veroorsaak. Die tweede is om die organisme te waarsku vir die naderende verskyning van 'n gewoonte relevante gebeurtenis, en gemotiveer op grond van geleerde assosiasies wat voorheen gemaak is deur omgewingstimuli-gebeurtenisvoorspelling [42]. Laastens is 'n reeks parallelle kortiko-striato-pallido-kortikale lusse gedefinieer waar die ventrale striatum (VS), insluitend NAc-kern verband hou met emosionele leer; en die dorsale striatum (DS), insluitend NAc dop is verwant aan kognitiewe en motoriese funksies [[43], [44]].

 

 

 

   

Die neurale basis van 'n gewoonte-leer dwelmgedrag 

 

 

 

Akkumulerende bewyse dui daarop dat basolaterale amigdala (BLA) en die NAc-kern 'n deurslaggewende rol speel in skeibare neurochemiese meganismes wat dwelm-soekende gedrag onderlê wat deur gekondisioneerde versterkers bewaar word [[21], [45], [46], [47], [48] ]. Die BLA-kompleks speel fundamentele rolle in geheuevorming en berging wat verband hou met emosionele gebeure [[49], [50]]. Boonop is dit betrokke by aptytwekkende (positiewe) kondisionering [51]. Afsonderlike neurone reageer op beide positiewe en negatiewe stimuli, maar hulle groepeer nie in duidelike anatomiese kerne nie [52]. Studies rapporteer dat infusies in BLA van DA-reseptorantagoniste 'n "CS-geïnduseerde herinstelling" van na-uitsterwingsuitkomste belemmer het [53]. Dit kan 'n sleutelrol van DA-ergiese oordrag in die BLA in dwelm-soek-/neemgedrag beteken. In ooreenstemming met hierdie waarnemings, tydens die responsafhanklike aanbieding van gekondisioneerde stimuli, is DA-uitvloei vanaf NAc-kern nie verhoog in 'n herinstellingsprosedure [[38], [54]], terwyl glutamaat (GLU) uitvloei in die NAc-kern van diere tydens aktiewe kokaïensoek [55]. Laastens, 'n gekombineerde "aanwysings + dwelm-voorbereide" herinstellingstoestande het getoon dat verhoogde DA- en GLU-uitvloei in die mediale prefrontale Korteks (mpFC) en NAc 'n rol speel in die bevordering van herinstelling, en 'n belangrike bemiddelaar van "oorgang" in dwelm- soekende gedrag, voorberei deur "veelvuldige terugval snellers" [56]. Gesamentlik dui hierdie bevindinge daarop dat die oorgang van gebruik na misbruik in dwelm-soek-/neemgedrag kan afhang van die "dwelm-geassosieerde gekondisioneerde versterkers", wat op hul beurt kan afhang van DA-ergiese oordrag in die BLA en GLU-ergiese transmissie in die NAc-kern, en saam in die mpFC.    

Dit laat die vraag ontstaan ​​of hierdie selektiewe neurochemiese oordragte in die BLA- en NAc-kern dele van 'n breinsubsisteem binne "limbiese kortikale-ventrale striato-pallidale" stroombane is [57]. Deels, omdat die tegniek van die sogenaamde "disconnection", DS en VS serieel met mekaar interaksie het, in 'n wye reeks funksionele instellings, soos PIT op doelgerigte gedrag [21]. Vir 'n lang tyd is die VS voorgestel om emosie, motivering en aksie in verband te hou danksy sy belangrikste verbande tussen strukture soos die BLA en die orbitofrontale korteks (oFC) [[21], [57], [58]] . Die NAc-kern is belangrik in Pavloviaanse kondisionering, sowel as tydens interaksies in "Pavloviaanse-instrumentele" leermeganismes wat verband hou met onwillekeurige gedrag [[21], [38], [45]]. Omgekeerd is dit gedefinieer dat DS 'n rol speel in kognitiewe en motoriese funksies, wat 'n neurobiologiese basis vir beide gee. doelgerig en gewone beheer van "instrumentele leer" [[59], [60], [61], [62]]. Pavloviaanse-instrumentele leer-opeenvolgende stappe kan van kardinale belang wees in die oorgang van af en toe dwelmgebruik na misbruik, wat ook kompulsiewe dwelm-soek- / neemgedrag kan behels [13].

Onlangs ondersteun verskeie eksperimentele en funksionele waarnemings die idee van algemene neurale stroombane wat 'n duidelike entiteit in die basale voorbrein vorm, wat die "verlengde amigdala" genoem word. Hierdie kring kan gedelegeer word om op te tree op die motiverende, emosionele en gewoonte-effekte van dwelmverslawing [[63], [64], [65], [66]]. Die uitgebreide amygdala bestaan ​​uit verskeie basale voorbreinstrukture soos die bedkern van die stria terminalis (BNST), die sentrale mediale amygdala (CeA) en die NAc-dop [[63], [64]]. Hierdie strukture het ooreenkomste in morfologie, immunohistochemie en konnektiwiteit [[65], [66]], en hulle ontvang afferente verbindings van limbiese strukture soos die hippokampus (HP) en BLA. Uitgebreide amygdala het sleutelonderdele wat neurotransmissiestelsels insluit wat verband hou met die "positiewe versterkende effekte" van dwelmmiddels, en ander belangrike strukture wat verband hou met breinstresstelsels en wat verband hou met die "negatiewe versterkende effekte" van dwelmverslawing [[63], [67] ]]. So, verdere studies kan die rol van uitgebreide amigdala in die oorgang van gebruik na misbruik van dwelms ondersoek.

 

 

 

   

'n Nuwe parallelle verslawende gedrag 

 

 

 

Oor die afgelope dekades het die manier van eet dramaties verander. Onder die historiese veranderinge wat die vorige eeu gekenmerk het, help Westerse lande met 'n stel veranderinge in voedselkultuur, wat 'n neiging geopenbaar het om meer gereeld en swaarder daardie voedsel te verbruik wat eens as skaars en waardevol beskou is. Die heersende neiging om meer te eet as wat nodig is, wat dikwels gepaard gaan met aansienlike wanbalanse tussen die verskillende komponente van die dieet, het gelei tot 'n hoër voorkoms van eetversteurings (ED). Meer onlangs is die hipoteses voorgestel dat verskeie van dieselfde breinstelsels en neurotransmissiekringe betrokke is by die lonende effekte wat met voedsel en dwelms verband hou. Dit is denkbaar die oorskakeling van dieselfde neurale stelsels in voedsel en dwelms [[68], [69], [70]], wat die hipoteses laat ontstaan ​​dat eetversteurings as verslawende gedrag beskou kan word. Hier het ons studies hersien wat die moontlikheid toon om die sleutelkenmerke van eetversteurings, soos kompulsiewe eet, te bestudeer met die paradigmas wat gebruik word in pre-kliniese navorsing oor dwelmverslawing.

 

 

 

 

 

 

   

Die legitimiteit van die term "voedselverslawing"

 

 

 

Op die gebied van die psigobiologie van verslawing het die aantal studies oor afhanklikheid van beide farmakologiese en natuurlike stowwe die afgelope jaar aansienlik toegeneem. Onlangs het gedrags-/fisiologiese navorsing oor verslawing die fokus verskuif op die moontlikheid van verskillende vorme van verslawing aan verskeie stimuli, soos sjokolade, seks en dobbel [[71], [72], [73], [74]]. Aan die ander kant het sommige studies 'n paar kritieke kwessies uitgewys oor die verskeidenheid van sekere stowwe wat verslawend potensiaal is en die noodsaaklikheid om spesifieke kenmerke van daardie verslawende kosse te definieer [75]. Daar is egter waargeneem dat die kragtige vermoëns van hierdie versterkende stimuli in sommige omstandighede kan lei tot gedragsveranderinge (sensitisering van die breinbeloningstelsel, verhoogde motoriese reaksie en motivering) en neurochemiese veranderinge (mesolimbiese DA-ergiese stelsel) soortgelyk aan dié wat veroorsaak word deur dwelmmisbruik [[76], [77], [78]]. Eksperimentele modelle is geskep om die verskuiwing van gebruik na misbruik van verskillende soorte stowwe te bestudeer [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. Veral die oormatige verbruik van voedsel ryk aan suiker het saam met ander faktore bygedra tot 'n toename in gevalle van vetsug [77].    

Kompulsiewe eet, is baie soortgelyk aan kompulsiewe dwelm-inname [78], en kompulsiewe eet kan beskou word as 'n "verslawing" in sy eie reg. Studies in mense en laboratoriumdiere het getoon dat, afgesien van energiebalans, eetgedrag gereguleer word deur faktore wat nie verband hou met metaboliese beheer nie en data van kliniese studies dui daarop dat sommige oor-eters verslawende gedrag kan ontwikkel wanneer hulle genotvolle kos eet [[26] , [83]]. Daar is voorgestel dat ooreet van smaaklike kos langtermyn neuro-aanpassings in die beloning- en stresnetwerke van die brein kan produseer [[10], [84]], soortgelyk aan dié wat deur langtermyn dwelmmisbruik [26] geproduseer word. Saamgevat dui hierdie bewyse daarop dat kompulsiewe eet, sowel as kompulsiewe dwelmsoektog verduidelik kan word deur gebruik te maak van dieselfde drie hoofteorieë wat die eksperimentele navorsing oor dwelmverslawing dryf, en sodoende die moontlikheid van 'n soort "oorgang" van 'n matige gebruik van dwelmverslawing ondersoek. aangename voedsel tot hul misbruik.

Onlangse bewyse van muise en ape dui op die moontlikheid om diermodelle van eetversteurings te produseer [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Dit is getoon dat rotte met die moontlikheid om 'n kalorie-vrye sakkarienoplossing te aanvaar of om self binneaarse kokaïeninfusies toe te dien, hulle onweerlegbaar die voormalige oplossing eerder as die tweede een gekies het [77]. Dit dui daarop hoe die makro-voedingstowwe in aangename kos breinbeloningstelsels kan aktiveer onafhanklik van hul kalorielading [78]. Verder kan aangename kosse brein neurotransmissiestelsels aktiveer wat verband hou met beloning, motivering en besluitneming [69]. Hoogs smaaklike kosse veroorsaak langdurige herinneringe in nie-menslike primaatmodelle van sjokoladevoorkeur [86], en die skielike afwesigheid van voedselbeloning veroorsaak angsagtige gedrag (dws eksplorasie), sonder veranderinge in die vlakke van streshormoon kortisol. 87]. Deur op hierdie bevindinge te vertrou, blyk eetgedrag wat verband hou met die aanleer van voedselverwante leidrade belangrik te wees in die voorkoms en/of terugval van eetversteurings. Ten slotte, aangesien die hoofkenmerke van dwelmverslawing, soos kompulsiewe soekgedrag en terugval, met behulp van verskeie diermodelle gereproduseer kan word, kan dit beskou word as die moontlikheid om voedselverslawing te bestudeer met behulp van die diermodelle wat voorheen die hoofkenmerke van dwelmverslawing gedefinieer het.

 

 

 

   

Die neurale basis van voedselverslawing 

 

 

 

Benewens die gedragskriteria wat hierbo beskryf is, ondersteun verskillende studies wat gefokus is op die neurobiologie van verslawing ook die idee dat oorverbruik van sekere kosse parallel met dwelmverslawing [[26], [68], [69], [70], [71], [88] ]]. Onder sekere omstandighede kan die kragtige lonende kapasiteit van smaaklike kos lei tot gedrags-/neurochemiese veranderinge soortgelyk aan dié wat deur dwelmmisbruik veroorsaak word [[26], [77]].    

Die aktivering van die DA-bevattende skakel in breinbeloningskringe is die mees duidelike en ooreenkomende gedefinieer in voedsel- en dwelmsoekende gedrag [[25], [26], [69]]. Veral, DA-vrystelling blyk te korreleer met subjektiewe beloning van beide dwelm- en voedselgebruik by mense [[25], [69]]. Herhaalde mesolimbiese DA-stimulasie veroorsaak deur blootstelling aan verslawende middels produseer breinplastiese veranderinge wat lei tot kompulsiewe dwelm-soek. Op 'n soortgelyke manier kan 'n herhaalde smaaklike voedseluitleg kompulsiewe voedselverbruik veroorsaak deur dieselfde neurotransmissiestelsels te gebruik. Boonop het neuroimagingstudies veranderinge in DA-reseptoruitdrukking in vetsugtige vakke aan die lig gebring wat soortgelyk is aan dié wat gevind word in dwelmverslaafde vakke [[69], [78], [89], [90]].

Eetversteurings word gekenmerk deur kompulsiewe eetgedrag, selfs ten spyte van gevaarlike omstandighede. Daar is veronderstel dat 'n komplekse geen-omgewing interaksie 'n sleutelfaktor van kompulsiewe eetgedrag kan wees [[91], [92]]. Verskeie studies het DA tipe2-reseptore (D2R's) betrek in die neiging tot kompulsiewe gedrag, soos dit gebeur in die dwelmverslawing [[18], [93]]. Boonop is daar 'n geen-omgewing-interaksie in 'n muismodel-kompulsiewe sjokolade-soek-/neemgedrag gedemonstreer deur C57- en DBA-muise in 'n gekondisioneerde onderdrukkingsparadigma [[88], [94]]. In hierdie studie het ons 'n kompulsiewe eetgedrag gereproduseer deur die paradigma van gekondisioneerde onderdrukking van 'n sjokolade-soekende gedrag [71] te gebruik om die gestresde C57- en DBA-muise te vergelyk. Daar is boonop veronderstel dat lae beskikbaarheid van akkumbale D2R's as 'n genetiese risikofaktor beskou word in die voorkoms van voedselkompulsiewe-soekgedrag en dat die omgewing 'n kompulsiewe eetgedrag kan veroorsaak wat die uitdrukking van D2Rs in die striatum verander. Vir hierdie doel het ons onderskeidelik D1Rs en D2Rs uitdrukking in die striatum en D1Rs, D2Rs en NE-ergiese α1 reseptore (α1Rs) vlakke in die mpFC gemeet deur western blot [88]. Ons het getoon dat blootstelling aan 'n sekere omgewingstoestand (voedselbeperking) wat kompulsiewe eetgedrag veroorsaak, afhang van genetiese agtergrond, wat verband hou met 'n verminderde beskikbaarheid van NAc D2R's. Omgekeerd word striatum D2Rs-opregulering en mpFC α1Rs-afregulering geïnduseer tydens die kompulsiewe eetgedrag. Hierdie bevindinge bevestig die sleutelrol van 'n geen-omgewing-interaksie in die kompulsiewe eetgedrag, wat ook die idee ondersteun dat lae beskikbaarheid van NAc D2R's 'n "konstitutiewe" genetiese risikofaktor vir kompulsiewe eetgedrag is. Laastens word striatum D2R- en mpFC α1R-teenaktiewe regulasies vermoedelik potensiële "neuroadaptiewe reaksies" te wees wat parallel is met die oorgang van gemotiveerde na kompulsiewe eetgedrag, en gevolglik in voedselverslawing, soos dit veronderstel is in dwelmverslawing [[88], [94] ]].

 

 

 

   

Elektrofisiologiese basis van voedselgerigte gedrag 

 

 

 

Parallel met neurobiologiese studies, het elektrofisiologiese studies 'n groot verskil in veranderinge in die afvuur van striatale neurone tydens 'n gemotiveerde gedrag [[95], [96], [97]] verlig. Verder is dit getoon dat tydens 'n sukrose-soekende gedrag fasiese DA-reaksies selektief die opwindende maar nie die inhiberende reaksies van akkumbale neurone [98] moduleer nie. Dus, DA wat vinnig aangedui word, voer nie akkumbale globale aksies uit nie, maar reguleer selektief afsonderlike akkumbale mikrokringe wat 'n invloed op doelgerigte aksies veroorsaak. Verder is opnames van enkelneuronaktiwiteit vanaf die mesolimbiese sisteem (NAc en VTA) in 'n in vivo eksperiment waarin rotte opgelei is om water en/of gegeurde oplossings te lek [99]. Die resultate het 'n deurslaggewende rol van VTA voorgestel om diere te motiveer ten einde die verbruik van voorkeurvoedsel en -vloeistowwe te verhoog. Dit dui daarop dat VTA blykbaar gekoppel is aan die AMY-inligting oor die hedoniese waarde, via die NAc-dop [99]. Boonop is voorgestel dat die smaak ook deur die AMY gekodeer sal word gebaseer op die aangenaamheid van sapid chemikalieë [[100], [101]].    

Interessant genoeg is die teenwoordigheid van twee neuronale tipes in die NAc [[102], [103]] geïdentifiseer: vinnige spiking interneurone (FSI's) en medium spiny neurone (MSN's). Daar is gerapporteer dat FSI's MSN'e sterk inhibeer, wat 'n beheer uitoefen oor hul "piektydsberekening" [[102], [104]], en wat anders reageer as MSN'e op belonings [[102], [105]]. Hierdie bevindinge dui daarop dat FSI's en MSN's verskillende rolle speel in daardie gedrag wat verband hou met motivering en gewoonte-leer. Laastens speel die NAc 'n belangrike rol in die aptytlike en volmaakte gedrag. Gewoonlik is gevind dat subpopulasies van neurone in die NAc en VS fasies reageer op elke enkele kenmerke van aptyt- en volmaakte fases [[97], [98], [99], [101]]. Aangesien meer NAc-neurone geïnhibeer word as opgewonde tydens eetgedrag, kan NAc-inhibisie-manipulasies voedselsoekgedrag verbeter. Dit nie as gevolg van die algemene inaktivering van die NAc nie, maar as gevolg van die stilmaak van sulke neurone wie se die voedselsoekende gedrag inhibeer. Baie van dieselfde geïnhibeerde neurone wat gemotiveerde eetgedrag aandryf, is egter omgekeerd opgewonde tydens operante reaksie van omgewingsvoedselverwante leidrade. Dit is betwisbaar of dit elektrofisiologies moontlik is om 'n dissosieerbare rol van mesolimbiese strukture van beloningstelsel te onderskei om 'n moontlike oorgang van 'n normale tot kompulsiewe eetgedrag te ondersoek.

 

 

 

   

Gevolgtrekkings  

 

 

 

'n Paar interessante vrae word na vore gebring in die lig van al die konvergerende bewyse wat hier aangebied word, vanaf die teoretiese/psigo-bio-fisiologiese konseptualisering van dwelmverslawing, wat verband hou met die drie hoofteorieë wat die verslawingnavorsing dryf, tot die laaste bevindinge oor 'n teoretiese /psigo-bio-fisiologiese superimposisie tussen dwelm- en voedselverslawing en hul oorgangsvorm van gebruik tot misbruik.    

Die eerste vraag is of die drie teoretiese konseptualiserings, die "aansporing-salience teorie", die "hedoniese disregulering teorie" en die "gewoonte-gebaseerde leer teorie" in staat is om individueel die psigopatologiese kenmerke van dwelmverslawing te verduidelik. Alternatiewelik is dit meer waarskynlik dat hierdie drie teorieë beskou kan word as dele van 'n unieke algemene konseptualisering wat die psigopatologiese kenmerke van dwelmverslawing beter kan verduidelik. Die hipotese dat 'n "afwykende motivering", 'n "hedoniese disregulering" en 'n "afwykende leer" enigste kenmerke kan wees wat langs 'n unieke "temporele kontinuum" in die komplekse psigopatologiese dwelm-soek-/neemgedrag ingesluit kan word, moet oorweeg word.

Die oorgang van af en toe dwelmgebruik na misbruik hou verband met 'n verandering van 'n positiewe versterking na 'n negatiewe een, met veranderinge in motiveringsbasislyn [106]. Dwelmbeloning bestaan ​​uit twee komponente: een aptytwekkend (gerig op kos) en die ander volkome (hedoniese evaluasie), wat ook onderskeidelik na verwys word as "wil" en "hou van". Dit is verduidelik dat "wil" en "hou van" onafhanklik kan optree, wat 'n sielkundige en neuroanatomiese skeiding tussen hulle definieer [[2], [5]]. Daarbenewens is dit gedefinieer dat drang (intense behoefte) en deurlopende neuroplastiese veranderinge betrokke is by die oorgang van gebruik na misbruik [11]. Verder is daar aangevoer dat slegs wanaangepaste gewoonte-gebaseerde leer dwelm-soek gedrag kan veroorsaak [4]. Hierdie drie hipoteses is egter in staat om enkele kenmerke van die hele kompleks van dwelmverslawing te verduidelik, soos die kompulsiewe soekgedrag en die terugval. Alternatiewelik is dit moontlik om 'n unieke "tydelike kontinuum" te oorweeg waarin (1) 'n progressief afwykende gewoonte-aanleer plaasvind tydens toevallige dwelmgebruik, waartydens hedoniese disregulering geaktiveer word en (2) lei tot 'n progressief afwykende "salience-aansporing" wat die dwelmgebruik gedrag. Ten slotte, motivering, hedoniese wanregulering en gewoonte-gebaseerde leer kan beskou word as enkelvoudige dele van 'n unieke en komplekse dwelm-soek/neem gedrag; neuroanatomiese en neurobiologiese bewyse wat hier bespreek word, is in lyn met hierdie hipoteses. Alhoewel verskeie studies ondersoek het hoe en wanneer hierdie drie kenmerke by dwelmverslawing betrokke is, is min bekend oor hul moontlike jukstaposisie in 'n enkele "tydelike kontinuum". Verskeie menslike en dierstudies het getoon dat die tyd van beloning 'n sterk rol speel in beloningsverwerking [[22], [23]]. Verder is tydvensters en "beloningskoerse" van deurslaggewende belang vir kondisionering, en DA-neurone is deurslaggewend betrokke by die verwerking van tydelike inligting oor die belonings. DA-ergiese neurone in die meso-kortiko-limbiese stelsel toon voorspellende beloningstydsberekening met 'n sensitiwiteit wat veroorsaak word deur beloningsverwante reaksies en deur die oombliklikheid van beloningwaarskynlikheid [22]. Dit versterk die hipoteses van 'n moontlike enkele "temporele kontinuum" van af en toe gebruik tot kompulsiewe gebruik van stowwe, bemiddel deur 'n meso-kortiko-limbiese DA-ergiese kring. Op 'n kliniese vlak sal dit ook help om te verstaan ​​hoe en wanneer om in te gryp langs die "tydelike kontinuum" van af en toe gebruik tot misbruik van farmakologiese stowwe, en om nuwe terapeutiese strategieë te produseer om die opstand van die patologiese dwelm-soekende/ gedrag neem. Boonop is voorgestel dat die sogenaamde "uitgebreide amygdala-kring" gedelegeer kan word om op te tree op die motiverende, emosionele en gewoonte-effekte van dwelmverslawing [[63], [64], [65], [66]] . Breinstrukture wat in die uitgebreide amigdala bestaan, het ooreenkomste in morfologie, immunohistochemie en konnektiwiteit.

'n Groeiende hoeveelheid data veronderstel die moontlikheid van 'n gedrags-/fisiologiese oorvleueling tussen dwelm- en voedselverslawing. 'n Onlangse werk van ons groep het veronderstel dat mpFC Norepinefrien (NE) oordrag ook 'n sleutelrol speel in kompulsiewe sjokolade soek/neem gedrag, wat daarop dui dat mpFC NE 'n rol speel in gemotiveerde voedsel soek/neem gedrag, gereguleer deur mesolimbiese DA-ergiese oordrag [71]. Daarbenewens is dit getoon dat mpFC NE GABA-ergiese neurotransmissie via die α1-reseptore [110] verhoog, wat 'n deurslaggewende rol van NE in die verskynsel van terugval in dwelm-soekende gedrag voorstel [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Verdere ondersoeke oor die rol van NE in die bemiddeling van interneuronale amygdaloïde aktiwiteit word dus sterk voorgestel, om 'n moontlike meso-kortiko-limbiese pad in die oorgang van beide dwelm- en voedselverslawing beter te verstaan ​​[[116], [117], [ 118]].

Die tweede vraag is of die drie kenmerke wat hierbo aangebied word (afwykende motivering, hedoniese disregulering en afwykende leer), en onderliggende dwelmverslaafde gedrag ook die psigopatologiese gedrag wat eetversteurings kenmerk, kan verklaar. Alhoewel daar verskeie studies oor die gedrags-/neurobiologiese oorvleueling tussen dwelm- en voedselverslawing is, is min bekend oor die moontlike rol van 'n "afwykende motivering", 'n "hedoniese disregulering" en 'n "afwykende leer" in psigopatologiese gedrag wat 'n moontlike oorgang in voedselverslawing, van normale tot kompulsiewe eetgedrag. Hierdie drie teorieë kan bydra tot 'n beter begrip van die psigopatologiese kenmerke van eetversteurings, soos die kompulsiewe gebruik en die terugval van die middels, wat lyk soos eienskappe van dwelmverslawing. Dus, toekomstige werke kan daarop gemik wees om die sleutelelemente wat die psigo-fisio-patologiese aspekte van beide dwelm- en voedselverslawing kenmerk, beter te verstaan, soos die kompulsiewe gebruik en die terugval.

 

 

 

Skrywers en bydraers    

 

 

 

EP het die koerant geskryf. AG, CT en HN het die vraestel hersien.    

 

 

 

Botsende belange    

 

 

 

Die skrywers verklaar dat die navorsing uitgevoer is in die afwesigheid van enige kommersiële of finansiële verhoudings.    

 

 

 

Bedankings    

 

 

 

EP is ondersteun deur JSPS (Japan Society for Promotion of Science) Nadoktorale Genootskap vir Noord-Amerikaanse en Europese Navorsers (Korttermyn).    

 

 

 

 

 

 

Verwysings

 

  1. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en statistiese handleiding van geestesversteurings. 5de uitg. ; 2013 (Washington, DC)
  2. Berridge, KC Motiveringsbegrippe in gedragsneurologie. Fisiol Gedrag. 2004; 81: 179–209
  3. Bekyk in artikel
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Bekyk in artikel
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Bekyk in artikel
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Bekyk in artikel
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Bekyk in artikel
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Bekyk in artikel
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Bekyk in artikel
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Bekyk in artikel
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Bekyk in artikel
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Bekyk in artikel
  37. | Abstract
  38. | Volledige teks
  39. | Volledige teks PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Bekyk in artikel
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Bekyk in artikel
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Bekyk in artikel
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Bekyk in artikel
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Bekyk in artikel
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Bekyk in artikel
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Bekyk in artikel
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Bekyk in artikel
  70. | Abstract
  71. | Volledige teks
  72. | Volledige teks PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Bekyk in artikel
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Bekyk in artikel
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Bekyk in artikel
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Bekyk in artikel
  87. | Abstract
  88. | Volledige teks
  89. | Volledige teks PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Bekyk in artikel
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Bekyk in artikel
  96. | Abstract
  97. | Volledige teks
  98. | Volledige teks PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Bekyk in artikel
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Bekyk in artikel
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Bekyk in artikel
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Bekyk in artikel
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Bekyk in artikel
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Bekyk in artikel
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Bekyk in artikel
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Bekyk in artikel
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Bekyk in artikel
  131. | Abstract
  132. | Volledige teks
  133. | Volledige teks PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Bekyk in artikel
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Bekyk in artikel
  141. | PubMed
  142. Bekyk in artikel
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Bekyk in artikel
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Bekyk in artikel
  151. | PubMed
  152. Bekyk in artikel
  153. | PubMed
  154. Bekyk in artikel
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Bekyk in artikel
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Bekyk in artikel
  163. | PubMed
  164. Bekyk in artikel
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Bekyk in artikel
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Bekyk in artikel
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Bekyk in artikel
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Bekyk in artikel
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Bekyk in artikel
  185. | CrossRef
  186. Bekyk in artikel
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Bekyk in artikel
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Bekyk in artikel
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Bekyk in artikel
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Bekyk in artikel
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Bekyk in artikel
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Bekyk in artikel
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Bekyk in artikel
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Bekyk in artikel
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Bekyk in artikel
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Bekyk in artikel
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Bekyk in artikel
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Bekyk in artikel
  232. | Abstract
  233. | Volledige teks
  234. | Volledige teks PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Bekyk in artikel
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Bekyk in artikel
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Bekyk in artikel
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Bekyk in artikel
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Bekyk in artikel
  254. | Abstract
  255. | Volledige teks
  256. | Volledige teks PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Bekyk in artikel
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Bekyk in artikel
  264. | PubMed
  265. Bekyk in artikel
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Bekyk in artikel
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Bekyk in artikel
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Bekyk in artikel
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Bekyk in artikel
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Bekyk in artikel
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Bekyk in artikel
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Bekyk in artikel
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Bekyk in artikel
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Bekyk in artikel
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Bekyk in artikel
  304. | PubMed
  305. Bekyk in artikel
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Bekyk in artikel
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Bekyk in artikel
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Bekyk in artikel
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Bekyk in artikel
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Bekyk in artikel
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Bekyk in artikel
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Bekyk in artikel
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Bekyk in artikel
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Bekyk in artikel
  341. | Abstract
  342. | Volledige teks
  343. | Volledige teks PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Bekyk in artikel
  347. | PubMed
  348. Bekyk in artikel
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Bekyk in artikel
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Bekyk in artikel
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Bekyk in artikel
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Bekyk in artikel
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Bekyk in artikel
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Bekyk in artikel
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Bekyk in artikel
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Bekyk in artikel
  380. | PubMed
  381. Bekyk in artikel
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Bekyk in artikel
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Bekyk in artikel
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Bekyk in artikel
  393. Bekyk in artikel
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Bekyk in artikel
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Bekyk in artikel
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Bekyk in artikel
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Bekyk in artikel
  410. | PubMed
  411. Bekyk in artikel
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Bekyk in artikel
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Bekyk in artikel
  420. | PubMed
  421. Bekyk in artikel
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Bekyk in artikel
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Bekyk in artikel
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Bekyk in artikel
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Bekyk in artikel
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Bekyk in artikel
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF en Volkow, ND Neurokring van verslawing. Neuropsigofarmakologie. 2010; 35: 217–238 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW en Everitt, BJ Inleiding: die neurobiologie van dwelmverslawing: nuwe uitsigte. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109–3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC en Robinson, TE Wat is die rol van dopamien in beloning: hedoniese impak, beloonleer of aansporing opvallend?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309–369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM et al. Emosionele eienskappe voorspel individuele verskille in amfetamien-geïnduseerde positiewe bui by gesonde vrywilligers. Psigofarmakologie. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC en de Wit, H. Effekte van amfetamien op reaktiwiteit op emosionele stimuli. Psigofarmakologie. 2012; 220: 143–153 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Thomsen, KR Meting van anhedonia: verswakte vermoë om beloning na te streef, te ervaar en te leer. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Dieremodelle van drang na etanol. Verslawing. 2000; 95: S73–S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF, en Zorrilla, EP Die donker kant van voedselverslawing. Fisiol Gedrag. 2011; 104: 149–156 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF 'n Rol vir breinstresstelsels in verslawing. Neuron. 2008; 59: 11–34 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Verslawing en breinbeloning en teenbeloningspaaie. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22–60 DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ en Robbins, TW Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481–1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW, en Everitt, BJ Heroïen selfadministrasie onder 'n tweede-orde skedule van versterking: verkryging en instandhouding van heroïen-soekende gedrag by rotte. Psigofarmakologie. 2000; 153: 120–133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW, en Everitt, BJ Verkryging, instandhouding en herinstelling van binneaarse kokaïen-selfadministrasie onder 'n tweede-orde skedule van versterking by rotte: effekte van gekondisioneerde leidrade en deurlopende toegang tot kokaïen. Psigofarmakologie. 1998; 140: 331–344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A., en Robbins, TW Die neuropsigologiese basis van verslawende gedrag. Brein Res Ds 2001; 36: 129–138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG, en Tomaz, C. Gewoonteleer en geheue by soogdiere: gedrags- en neurale eienskappe. Neurobiol Leer Mem. 2014; 114: 198–208 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J., en Robbins, TW. Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soek gewoontes en verslawing te ontwikkel. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125–3135 DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ, en Robbins, TW Impulsiwiteit, kompulsiwiteit en bo-na-onder kognitiewe beheer. Neuron. 2011; 69: 680–694 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S., en Mirenowicz, J. Dissosiasie van Pavloviaanse en instrumentele aansporingsleer onder dopamienantagoniste. Gedra Neurosci. 2000; 114: 468–483
  463. Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J., en Everitt, BJ Emosie en motivering: die rol van die amigdala, ventrale striatum en prefrontale korteks. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321–352
  464. Bermudez, MA en Schultz, W. Tydsberekening in beloning- en besluitprosesse. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Göbel, C., en Schultz, W. Sensitiwiteit vir temporale struktuur in amygdala neurone. Curr Biol. 2012; 9: 1839–1844 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND en Wise, RA Hoe kan dwelmverslawing ons help om vetsug te verstaan?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555–560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ, en Baler, RD Beloning, dopamien en die beheer van voedselinname: implikasies vir vetsug. Tendense Cogn Sci. 2011; 15:37–46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS, en Telang, F. Oorvleuelende neuronale stroombane in verslawing en vetsug: bewyse van stelselpatologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191–3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. en Imperato, A. Dwelms wat deur mense misbruik word, verhoog verkieslik sinaptiese dopamienkonsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vry bewegende rotte. Proc Natl Acad Sci VSA. 1988; 85: 5274–5278
  470. Wise, RA en Rompre, PP Brein dopamien en beloning. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191–225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G., en Di Chiara, G. Binneaarse kokaïen, morfien en amfetamien verhoog verkieslik ekstrasellulêre dopamien in die "dop" in vergelyking met die "kern" van die rotnucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci VSA. 1995; 92: 12304–12308
  472. Bassareo, V. en Di Chiara, G. Differensiële responsiwiteit van dopamienoordrag na voedselstimuli in nucleus accumbens dop / kern kompartemente. Neurowetenskap. 1999; 89: 637–641
  473. Pecina, S., Smith, KS, en Berridge, KC Hedoniese warm kolle in die brein. Neurowetenskaplike. 2006; 12: 500–511
  474. Puglisi-Allegra, S. en Ventura, R. Prefrontale/akkumbale katekolamienstelsel verwerk hoë motiverende opvallendheid. Front Behav Neurosci. 2012; 6:31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND, en Fowler, JS Die rol van dopamien in motivering vir kos by mense: implikasies vir vetsug. Deskundige Opin Ther Targets. 2002; 6: 601–609
  476. McClure, SM, Daw, ND, en Montague, PR 'n Rekenaarsubstraat vir aansporing opvallend. Tendense Neurosci. 2003; 26: 423–428
  477. Jay, TM Dopamien: 'n potensiële substraat vir sinaptiese plastisiteit en geheuemeganismes. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375–390
  478. Schultz, W. Voorspellende beloning sein van dopamienneurone. J Neurofisiolo. 1998; 80: 1-27
  479. Kelley, AE Ventrale striatale beheer van aptytmotivering: rol in innamegedrag en beloningsverwante leer. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765–776
  480. Di Ciano, P. en Everitt, BJ Dissosieerbare effekte van antagonisme van NMDA en AMPA / KA reseptore in die nucleus accumbens kern en dop op kokaïen-soekende gedrag. Neuropsigofarmakologie. 2001; 25: 341–360
  481. Sellings, LH en Clarke, PB Segregasie van amfetamienbeloning en lokomotoriese stimulasie tussen nucleus accumbens mediale dop en kern. J Neurosci. 2003; 23: 6295–6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW, en Everitt, BJ. Dissosiasie in gekondisioneerde dopamien vrystelling in die kern accumbens kern en dop in reaksie op kokaïen leidrade en tydens kokaïen soek gedrag by rotte. J Neurosci. 2000; 20: 7489–7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP, en Feenstra, MG Dopamien uitvloei in nucleus accumbens dop en kern in reaksie op eetlus klassieke kondisionering. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306–1314
  484. Kalivas, PW en Volkow, ND Die neurale basis van verslawing: 'n patologie van motivering en keuse. Am J Psigiatrie. 2005; 162: 1403–1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL, en McFarland, NR Striatonigrostriatale paaie in primate vorm 'n stygende spiraal van die dop na die dorsolaterale striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369–2382
  486. Haber, SN Die primaat basale ganglia: parallelle en integrerende netwerke. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317–330
  487. Parkinson, JA, Cardinal, RN, en Everitt, BJ Limbiese kortikaal-ventrale striatale sisteme onderliggend aan eetluskondisionering. Prog Brein Res. 2000; 126: 263–285
  488. Di Ciano, P. en Everitt, BJ Direkte interaksies tussen baso-laterale amygdala en nucleus accumbens kern onderlê kokaïen-soekende gedrag deur rotte. J Neurosci. 2004; 24: 7167–7173
  489. Hyman, SE en Malenka, RC Verslawing en die brein: die neurobiologie van dwang en die volharding daarvan. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695–703
  490. Corbit, LH en Balleine, BW Dubbele dissosiasie van basolaterale en sentrale amygdala letsels op die algemene en uitkomsspesifieke vorme van pavlovian-instrumentele oordrag. J Neurosci. 2005; 25: 962–970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., en McGaugh, JL Basolaterale amygdala letsels blokkeer diasepam-geïnduseerde anterograde amnesie in 'n inhiberende vermydingstaak. Proc Natl Acad Sci VSA. 1992; 15: 3615–3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB, en Graeff, EG Lokalisering in die amigdala van die amnestiese werking van diasepam op emosionele geheue. Gedra Brein Res. 1993; 58: 99–105
  493. Milton, AL, Lee, JL, en Everitt, BJ Herkonsolidasie van aptytherinneringe vir beide natuurlike en geneesmiddelversterking is afhanklik van β-adrenergiese reseptore. Leer Mem. 2008; 15: 88–92 DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE, en Salzman, CD Die primaat amygdala verteenwoordig die positiewe en negatiewe waarde van visuele stimuli tydens leer. Aard. 2006; 439: 865–870
  495. Sien RE, Kruzich, PJ, en Grimm, JW Dopamien, maar nie glutamaat nie, reseptorblokkade in die basolaterale amygdala verswak gekondisioneerde beloning in 'n rotmodel van terugval tot kokaïen-soekende gedrag. Psigofarmakologie. 2001; 154: 301–310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E., en Fuchs, RA. Dopamien oorloop in die nucleus accumbens tydens uitwissing en herinstelling van kokaïen self-administrasie gedrag. Neuropsigofarmakologie. 1996; 15: 506–514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC, en Kalivas, PW Limbiese en motoriese stroombane onderliggend aan voetskok-geïnduseerde herinstelling van kokaïen-soekende gedrag. J Neurosci. 2004; 24: 1551–1560
  498. Parsegian, A. en See, RE Disregulering van dopamien en glutamaat vrystelling in die prefrontale korteks en nucleus accumbens na metamfetamien selfadministrasie en tydens herinstelling in rotte. J Neurosci. 2014; 27: 2045–2057 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE, en Everitt, BJ. Verslawing: mislukking van beheer oor wanaangepaste aansporingsgewoontes. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564–572 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H., en Damasio, AR Emosie, besluitneming en die orbitofrontale korteks. Sereb Cortex. 2000; 10: 295–307
  501. Yin, HH, Knowlton, BJ, en Balleine, BW Letsels van dorsolaterale striatum behou uitkomsverwagting, maar ontwrig gewoontevorming in instrumentele leer. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181–189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ, en Balleine, BW Die rol van die dorsomediale striatum in instrumentele kondisionering. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513–523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F., en El Massioui, N. Letsel aan die nigrostriatale dopamienstelsel ontwrig stimulus-reaksie gewoontevorming. J Neurosci. 2005; 25: 2771–2780
  504. Belin, D. en Everitt, BJ Gewoontes wat kokaïen soek, hang af van dopamienafhanklike seriële konneksie wat die ventrale met die dorsale striatum verbind. Neuron. 2008; 57: 432–441 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Breinstresstelsels in die amigdala en verslawing. Brein Res. 2009; 1293: 61–75 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Verslawing is 'n beloningstekort en stresoortredingsversteuring. Voorste psigiater. 2013; 4:72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL et al. Afsonderlike uitgebreide amygdala-kringe vir uiteenlopende motiveringstoestande. Aard. 2013; 496: 224–228 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H., en Stuber, GD. Amygdala en bedkern van die stria terminalis-kringloop: implikasies vir verslawingverwante gedrag. Neurofarmakologie. 2014; 76: 320–328 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. en Koob, GF Dwelmverslawing: paaie na die siekte en patofisiologiese perspektiewe. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377–393
  510. Ventura, R., Morrone, C., en Puglisi-Allegra, S. Prefrontale / akkumbale katekolamienstelsel bepaal motiverende opvallende toeskrywing aan beide beloning- en afkeerverwante stimuli. Proc Natl Acad Sci VSA. 2007; 104: 5181–5186
  511. Kelley, AE en Berridge, KC Die neurowetenskap van natuurlike belonings: relevansie vir verslawende middels. J Neurosci. 2002; 22: 3306–3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG, en Avena, NM Baclofen onderdruk binge-eet van suiwer vet, maar nie 'n suikerryke of soetvet-dieet nie. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631–634 DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S., en Ventura, R. Voedsel soek ten spyte van skadelike gevolge is onder prefrontale kortikale noradrenerge beheer. BMC Neurosci. 2010; 8:11–15 DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P., en Hoebel, BG Bewyse vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suikerinname. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32:20–39
  515. Bancroft, J. en Vukadinovic, Z. Seksuele verslawing, seksuele kompulsiwiteit, seksuele impulsiwiteit, of wat? Na 'n teoretiese model. J Seks Res. 2004; 41: 225–234
  516. Petry, NM Moet die omvang van verslawende gedrag uitgebrei word om patologiese dobbelary in te sluit?. Verslawing. 2006; 101: 152–160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS, en Fletcher, PC Vetsug en die brein: hoe oortuigend is die verslawingsmodel?. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279–286 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N., en Hoebel, BG Sukrose sham voeding op 'n binge skedule stel accumbens dopamien herhaaldelik vry en elimineer die asetielcholien versadigingsreaksie. Neurowetenskap. 2006; 139: 813–820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., en Ahmed, S. Intense soetheid oortref kokaïenbeloning. PLoS EEN. 2007; 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. et al. Blootstelling aan eetlus stimuli aktiveer die menslike brein merkbaar. Neurobeeld. 2004; 21: 1790–1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D., en Piazza, PV Bewyse vir verslawing-agtige gedrag in die rot. Wetenskap. 2004; 305: 1014–1017
  522. Gilpin, NW en Koob, GF Neurobiologie van alkoholafhanklikheid: fokus op motiveringsmeganismes. Alkohol Res Gesondheid. 2008; 31: 185–195
  523. Gilpin, NW en Koob, GF Effekte van β-adrenoceptor antagoniste op alkohol drink deur alkohol-afhanklike rotte. Psigofarmakologie. 2010; 212: 431–439 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ en Everitt, BJ Dwelmsoek word kompulsief na langdurige selftoediening van kokaïen. Wetenskap. 2004; 305: 1017–1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C., en Sahùn, I. 'n Dieremodel van kompulsiewe voedselneemgedrag. Verslaafde Biol. 2009; 14: 373–383 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin, RL, Avena, NM, en Boggiano, MM Voeding en beloning: perspektiewe van drie rotmodelle van binge eating. Fisiol Gedrag. 2011; 104: 87–97 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. en Stephens, DN Voedselgeïnduseerde gedragsensitisering, die kruissensitisering daarvan vir kokaïen en morfien, farmakologiese blokkade en effek op voedselinname. J Neurosci. 2006; 26: 7163–7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Verbruik van 'n hoogs smaaklike kos veroorsaak 'n blywende plek-kondisionerende geheue by marmoset-ape. Gedrag Proses. 2014; 107: 163–166 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Hoë versus lae vet-/suikervoedsel beïnvloed die gedrag, maar nie die kortisolreaksie van marmoset-ape in 'n gekondisioneerde-plek-voorkeur taak nie. Fisiol Gedrag. 2015; 139: 442–448 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. Wanneer sjokolade soek dwang word: geen-omgewing wisselwerking. PLoS EEN. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME, en Rada, P. Natuurlike verslawing: 'n gedrags- en kringmodel gebaseer op suikerverslawing by rotte. J Verslaafde Med. 2009; 3:33–41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kennie, PJ Beloningsmeganismes in vetsug: nuwe insigte en toekomstige rigtings. Neuron. 2011; 69: 664–679 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Verken die geen-omgewing-nexus in eetversteurings. J Psigiatrie Neurosci. 2005; 30: 335–339
  534. Campbell, IC, Mill, J., Uher, R., en Schmidt, U. Eetversteurings, geen-omgewing-interaksies en epi-genetika. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784–793 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R., en Telang, F. Beeld dopamien se rol in dwelmmisbruik en verslawing. Neurofarmakologie. 2009; 56: 3–8 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S., en Ventura, R. Dieremodelle van kompulsiewe eetgedrag. Voedingstowwe. 2015; 6: 4591–4609 DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Vinnige ossillasies in kortikaal-striatale netwerke skakel frekwensie na lonende gebeurtenisse en opkikkermiddels. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848–859 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW, en de Araujo, IE Voedingstofseleksie in die afwesigheid van smaakreseptorsein. J Neurosci. 2010; 30: 8012–8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR, en Berke, JD Teenoorgestelde effekte van stimulante en antipsigotiese middels op striatale vinnigspitsende interneurone. Neuropsigofarmakologie. 2010; 35: 1261–1270 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM, en Carelli, RM Vinnige dopamien sein moduleer differensieel afsonderlike mikrokringe binne die nucleus accumbens tydens sukrose-gerigte gedrag. J Neurosci. 2011; 31: 13860–13869 DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T., en Yamamoto, T. Betrokkenheid van die mesolimbiese sisteem by smaaklikheid-geïnduseerde inname. Chem Senses. 2005; 30: i188–i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R., en Ono, T. Gustatoriese en multimodale reaksies in die amygdala tydens lek en diskriminasie van sensoriese stimuli in wakker rotte. J Neurophysiol. 1998; 79:21–36
  543. Nishijo, H., Uwano, T., en Ono, T. Voorstelling van smaakstimuli in die brein. Chem Senses. 2005; 30: i174–i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Neuronale reaksies in die nucleus accumbens dop tydens seksuele gedrag by manlike rotte. J Neurosci. 2012; 32: 1672–1686 DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE Die sinaptiese raamwerk vir chemiese sein in nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140–156
  546. Tepper, JM en Plenz, D. Mikrokringe in die striatum: striatale seltipes en hul interaksie. in: S. Grillner, AM Graybiel (Reds.) Mikrokringe: die koppelvlak tussen neurone en globale breinfunksie. MIT, Cambridge; 2006: 127–148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV, en Pennartz, CM Vinnige spitsende interneurone van die rot ventrale striatum: tydelike koördinasie van aktiwiteit met hoofselle en reaksie op beloning. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494–508 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV en Deroche-Gamonet, V. 'N Meerstaps algemene teorie van oorgang na verslawing. Psigofarmakologie. 2013; 229: 387–413 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A., en Kokkinidis, L. Inhibisie van amygdaloïed dopamien D2-reseptore benadeel emosionele leer gemeet met vrees-versterkte skrik. Brein Res. 2001; 899: 218–226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL, en Kapp, BS 'n Funksionele rol vir dopamienoordrag in die amigdala tydens gekondisioneerde vrees. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732–736
  551. Rosenkranz, JA en Grace, AA Sellulêre meganismes van infralimbiese en prelimbiese prefrontale kortikale inhibisie en dopaminergiese modulasie van basolaterale amygdala neurone in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324–337
  552. Dumont, EC en Williams, JT Noradrenalien veroorsaak GABAA-inhibisie van bedkern van die stria terminalis-neurone wat na die ventrale tegmentale area uitsteek. J Neurosci. 2004; 24: 8198–8204
  553. Smith, RJ en Aston-Jones, G. Noradrenergiese oordrag in die uitgebreide amygdala: rol in verhoogde dwelm-soek en terugval tydens uitgerekte dwelm onthouding. Breinstruktuurfunksie. 2008; 213: 43–61 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C., en Puglisi-Allegra, S. Norepinefrien in die prefrontale korteks is van kritieke belang vir amfetamien-geïnduseerde beloning en mesoaccumbens dopamien vrystelling. J Neurosci. 2003; 23: 1879–1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A., en Puglisi-Allegra, S. Prefrontale kortikale norepinefrienvrystelling is van kritieke belang vir morfien-geïnduseerde beloning, herinstelling en dopamienvrystelling in die nucleus accumbens. Sereb Cortex. 2005; 15: 1877–1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP, en Feenstra, MG Dopamien- en noradrenalien-uitvloeiing in die mediale prefrontale korteks tydens seriële omkerings en uitwissing van instrumentele doelgerigte gedrag. Sereb Cortex. 2007; 17: 1444–1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. α-1 adrenergiese reseptore is gelokaliseer op presinaptiese elemente in die nucleus accumbens en reguleer mesolimbiese dopamienoordrag. Neuropsigofarmakologie. 2012; 37: 2161–2172 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevenson, CW en Gratton, A. Basolaterale amygdala-modulasie van die nucleus accumbens dopamienreaksie op stres: rol van die mediale prefrontale korteks. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287–1295
  559. Floresco, SB en Tse, MT Dopaminerge regulering van inhiberende en opwindende oordrag in die basolaterale amygdala-prefrontale kortikale pad. J Neurosci. 2007; 27: 2045–2057
  560. Ito, R. en Canseliet, M. Amfetamienblootstelling verbeter selektief hippokampus-afhanklike ruimtelike leer en verswak amygdala-afhanklike cue-leer. Neuropsigofarmakologie. 2010; 35: 1440–1452 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14