Kommentaar: Byna alles oor verslawing in 'n abstrak ingeperk.
Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 Apr 19.
Gardner EL.
Bron
Neuropsigofarmakologie Afdeling, Intramurale Navorsingsprogram, Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik, Nasionale Instituut van Gesondheid, Baltimore, MD 21224, VSA. [e-pos beskerm]
Abstract
Verslawende middels het gemeen dat dit vrywilliglik self toegedien word deur laboratoriumdiere (gewoonlik ywerig) en dat dit die funksionering van die beloningskring van die brein verbeter (wat die 'hoë' lewer wat die dwelmgebruiker soek). Die kernbeloningskringe bestaan uit 'n 'in-reeks'-stroombaan wat die ventrale tegmentale area, nucleus accumbens en ventrale pallidum verbind via die mediale voorbreinbundel.
Alhoewel daar oorspronklik geglo word dat dit bloot die instelpunt van die hedoniese toon kodeer, word daar nou geglo dat hierdie stroombane funksioneel baie meer kompleks is, wat ook aandag gee aan beloning, verwagting van beloning, bevestiging van beloningsverwagting en aansporingsmotivering. 'Hedoniese wanregulering' binne hierdie kringe kan lei tot verslawing.
Die 'tweede fase' dopaminerge komponent in hierdie beloningskring is die belangrike verslawend-dwelm-sensitiewe komponent. Alle verslawende middels het gemeen dat dit die dopaminergiese beloning van sinaptiese funksie in die nucleus accumbens (direk of indirek of selfs transsintapties) verhoog. Selfadministrasie van geneesmiddels word gereguleer deur dopamienvlakke van nucleus accumbens, en word gedoen om nucleus accumbens dopamine binne 'n spesifieke verhoogde omvang te hou (om die gewenste hedoniese vlak te handhaaf).
Vir sommige klasse verslawende middels (bv. Opiate), verdraagsaamheid teenoor die euforiese effekte met chroniese gebruik. Na-gebruik dysforie oorheers dan die hedoniese toon van beloningskringe, en verslaafdes gebruik nie meer dwelms om hoog te word nie, maar bloot om weer normaal te word ('word reguit'). Die breinkringe wat die aangename effekte van verslawende middels bemiddel, verskil anatomies, neurofisiologies en neurochemies van diegene wat fisiese afhanklikheid bemiddel, en van diegene wat drang en terugval bemiddel.
Daar is belangrike genetiese variasies in die kwesbaarheid vir dwelmverslawing, maar omgewingsfaktore soos stres en sosiale nederlaag verander ook die beloningsmeganismes van die brein op so 'n manier dat dit verslawing aan kwesbaarheid verleen. Kortom, die 'biopsigososiale' model van etiologie is baie goed vir verslawing.
Byvoeging blyk te korreleer met 'n hipodopaminerge disfunksionele toestand binne die beloningskring van die brein. Neuroimaging studies in mense voeg geloofwaardigheid by hierdie hipotese. Geloofwaardige bewyse impliseer ook serotonergiese, opioïede, endokannabinoïede, GABAergiese en glutamatergiese meganismes in verslawing.
Kritiek, dwelmverslawing vorder van af en toe ontspanningsgebruik tot impulsiewe gebruik vir gewone dwanggebruik. Dit korreleer met 'n progressie van beloningsgedrewe na gewoongedrewe dwelm-soekende gedrag.
Hierdie gedragsprogressie korreleer met 'n neuro-anatomiese vordering van ventrale striatale (nucleus accumbens) tot dorsale striatale beheer oor dwelm-soekende gedrag.
Die drie klassieke stelle drang- en terugval-triggers is (a) heruitskakeling vir verslawende middels, (b) stres, en (c) herposisionering van omgewingswyses (mense, plekke, dinge) wat voorheen verband hou met dwelmgedrag. Geneesmiddel-geaktiveerde terugval behels die nucleus accumbens en die neurotransmitter dopamien.
Stresgeaktiveerde terugval behels (a) die sentrale kern van die amygdala, die bedkern van die stria terminus, en die neurotransmitter kortikotrofien-vrystelling faktor, en (b) die laterale tegmentale noradrenerge kern van die breinstam en die neurotransmitter norepinefrien.
Cue-geaktiveerde terugval behels die basolaterale kern van die amygdala, die hippokampus en die neurotransmitter glutamaat. Kennis van die neuro-anatomie, neurofisiologie, neurochemie en neurofarmakologie van verslawende dwelm-aksie in die brein, is tans besig om 'n verskeidenheid strategieë vir farmakoterapeutiese behandeling van dwelmverslawing te produseer, waarvan sommige belowend lyk.
Kopiereg © 2011 S. Karger AG, Basel.
;
