Ongebalanseerde Neuronale Sirkels in Verslawing (2013)

Curr Opin Neurobiol. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC Aug 1, 2014.

PMCID: PMC3717294

NIHMSID: NIHMS449224

Die uitgewery se finale geredigeerde weergawe van hierdie artikel is beskikbaar by Curr Opin Neurobiol

Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.

Spring na:

Abstract

Deur middel van opeenvolgende golwe van geneesmiddel-geïnduseerde neurochemiese stimulasie, werk verslawing saam met die neuronale stroombane van die brein wat beloning, motivering, gedragsonbuigbaarheid en 'n ernstige onderbreking van selfbeheersing en dwangmatige inname bemiddel. Breinbeeldtegnologieë het neurowetenskaplikes in staat gestel om die neurale landskap van verslawing in die menslike brein in kaart te bring en te verstaan ​​hoe dwelms dit verander.

Stelsels van stroombane

Verskeie teorieë is voorgestel om die verskynsel van verslawing te verduidelik. Byvoorbeeld, ongekontroleerde impulsiwiteit [1] ('n versuim om oormatige ry te inhibeer), beloning tekort [2] ('n stomp dopaminerge reaksie op natuurlike belonings), wanadaptiewe leer [3] (die groeiende aansporing van 'n dwelm se voorspellende aanwysings met chroniese gebruik), die opkoms van teenstanderprosesse [4] (die krag van negatiewe motiveringsstate onderliggend aan onttrekking), foutiewe besluitneming [5] (onakkurate berekening ter voorbereiding vir aksie) of outomatisiteit van antwoorde [6] (onbuigsaamheid van stimulus-responsgewoontes), was almal die fokus van intense en produktiewe navorsing. Die feit is dat disfunksies in hierdie en baie ander funksionele modules [5] sal waarskynlik direk of indirek bydra tot 'n verslaafde individu se onvermoë om 'n wanadaptiewe gedrag te onderdruk ten spyte van die nadelige gevolge daarvan. Die bewyse dui daarop dat die waarneembare gedrag wat kenmerkend is vir die verslawing fenotipe (kompulsiewe dwelm verbruik, verswakte selfbeheersing en gedrags-onbuigsaamheid) ongebalanseerde interaksies tussen komplekse netwerke (wat funksionele stroombane vorm) impliseer in doelgerigte gedrag (Figuur 1).

'N Eksterne lêer wat 'n prentjie, illustrasie, ens. Bevat. Voorwerpnaam is nihms449224f1.jpg

'N Versigtige balans stel onderling gekoppelde funksionele modules stel die verwerking van talle en mededingende seine in stand, insluitend beloning, verwagting, saligheid, motivering, waarde leer, emosionele waarde, dubbelsinnigheid, konflik en kognitiewe verwerking wat die besluitneming tot gevolg het en uiteindelik ons ​​vermoë om vry te stel. wil. Baie ekstrinsieke en intrinsieke faktore (triggers), wat handel oor 'n verskeidenheid tussengangerstelsels (bemiddelaars), kan die balans tussen die stelsel van stroombane in beheer van adaptiewe doelgerigte gedrag beïnvloed.

Verskeie eksterne perturbagens (bv. Dwelms, kos, dobbel, geslag, videospeletjies, hoë-kalorie kosse, stres) kan hierdie balans (in kwesbare individue) aandui en sneller en verslawend gedrag. Terselfdertyd kan spesifieke neurale nodusse en hul verwante netwerke, wanneer disfunksionele (sekondêre of genetiese of ontwikkelingsgebreke of van dwelm of ander omgewings blootstelling) die interaksie tussen breinbane verminder, wat die kwesbaarheid vir psigiatriese versteurings verhoog, insluitende verslawing. Die molekulêre meganismes wat lei tot die onbehoorlike kommunikasie tussen neuronale netwerke sluit in veranderinge in NMDA en AMPA reseptor-gemedieerde glutamaat seinering [7], wat hier nie bespreek sal word nie, maar elders hersien is [8 •]. Die neurale nodes, relais en konnektiwiteitspatrone wat in die volgende afdelings opgesom word, illustreer ons huidige (en groeiende) begrip van die kringloop onderliggende verslawing.

Die Mesostriatokortiese Stelsel

Die vermoë om gewoontes te vorm, was 'n kragtige en positiewe krag in evolusie. Kompulsiewe gedrag, soos verslawing, kan vat wanneer die neurale kringloop wat aanpassingsgewoontes instel [9] word uit balans gebring deur blootstelling aan dwelms of ander positiewe (voedsel, seks, dobbel) of negatiewe versterkers (spanning) by kwesbare individue [10]. Die vermoë van sekere gedragsroetines om diep ingeburger te word, word na genoeg herhaling verduidelik beide die moeilikheid om hulle te onderdruk (dws dwang [11-13]) en die gemak waarmee hulle na uitwissing terugbons (dws terugval [14]). Habituation blyk hoofsaaklik te wees in die mesostriatokortiese kringe wat die gedragspatroon van herhalende aksies "herkodeer"14,15] in 'n proses wat gepas verwys word as die "klomp" van aksie repertoires [16 ••]. Skematiese diagramme - op die anatomiese en kringvlakke - van die hoof-voor-kortikostriatale weë wat bydra tot beloningsverwante gewoontes word aangebied (Figuur 2A en B). Medikasie-geïnduseerde aanpassings oral langs hierdie tweerigtingbaan, tussen die ventrale tegmentale area (VTA) en die naburige substantia nigra (SN), ventrale en dorsale striatum, thalamus, amygdala, hippokampus, subthalamiese kern en die prefrontale korteks (PFC), kan veroorsaak of fasiliteer die verslawende proses deur beloningsgebaseerde leer te ontwrig via die modulasie van streeksneuronale opwinding [17,18]. Op die molekulêre vlak is sulke aanpassings die weerspieëling van plastiese veranderinge wat die manier waarop DA en glutamaat-neurotransmissie geïntegreer word, beïnvloed, wat beteken dat synaptes versterk of verswak word as gevolg van interneuronale kommunikasie [19].

 'N Eksterne lêer wat 'n prentjie, illustrasie, ens. Bevat. Voorwerpnaam is nihms449224f2.jpg  

Fronto-striatale kringe van stimulus-respons gewoontes. A. Skematiese anatomiese voorstelling van die mesokortikolimbiese dopamienstelsel in die menslike brein, wat verskeie sleutelverwerkingsstasies beklemtoon: Ventral Tegmental Area (VTA) en Substantia Nigra (SN), Nucleus Accumbens (NAc) in die ventrale striatum, Thalamus en Subthalamic Nuclei, en Prefrontale korteks, onder andere. Gewysig met toestemming [15]. B. Vier van die frontostriatale kortikale bane wat blykbaar belangrike rol speel in uitvoerende funksionering en inhibitiewe beheer. DL: dorsolateraal; DM: dorsomediaal; VA: ventroanterior; VM: ventromediaal; r: regs; IFG: inferior frontale gyrus; preSMA: voor somatiese motor area; STN: sub-thalamien-kern. Gewysig met toestemming [28].

Die DA-stelsel is 'n sentrale koepel in die meganisme wat toegewydheid toeken, dus die modulerende rol daarvan om beloning te beloon en te beloon (verwagting, gekondisioneerde leer, motivering (ry), emosionele reaktiwiteit en uitvoerende funksies. Baie studies het vasgestel dat DA seine voortspruit uit die VTA / SN en arriveer in die striatum speel 'n deurslaggewende rol in die leer van vorige ervaring en orkestreer gepaste gedragsresponse. Of direk of indirek, alle verslawende middels het die vermoë om groot en oorgangsverhogings in DA van VTA neurone te veroorsaak wat hoofsaaklik in die Nucleus Accumbens (NAc) van die ventrale striatum, maar ook aan die dorsale striatum, amygdala, hippocampus en PFC [20] (Figuur 2). Alhoewel ons nog nie ten volle verstaan ​​het nie, het ons aansienlike vordering gemaak om die onderliggende prosesse te ondersoek.

'N Goeie voorbeeld, op molekulêre vlak, is die waarneming dat die twee hoofklasse van medium-stekelneurone (MSN) in die striatum aansienlik verskil in terme van hul DA-reseptorpatrone van uitdrukking: MSN's in die striatonigrale (direkte) eksponente van D1-reseptore (D1R), wat verhoogde dendritiese opwindbaarheid en glutamatergiese seinverwerking veroorsaak, terwyl MSN's in die striatopallidale (indirekte) pad D2-tipe reseptore (D2R) uitdruk, wat voorkom asof die teenoorgestelde effek bemiddel [21 •]. Hierdie verskille beïnvloed die neurotransmissiepatrone wat beloningsverwerkende gedrag beïnvloed op grond van die vraag of 'n verwagte beloning eintlik behaal is (of nieFiguur 3). Vir dwelmbeloning het studies getoon dat 'n wanbalans tussen D1R (dwelmafhanklik verbeterde) en D2R (dwelmafhanklik verminderde) seinligging die kompulsiewe dwelminname vergemaklik [22,23]. Byvoorbeeld, die toediening van antagoniste wat spesifiek die direkte (D1, SCH23390) of indirekte (D2, Sulpiride) paaie in die dorsomediale striatum blokkeer, het teenoorgestelde effekte op 'n taak wat gedragsinhibisie meet, met die voormalige dalende Stop Signal Reaction Time, maar met klein effek op die Go-reaksie, en laasgenoemde verhoog beide die seinsignaal-reaksietoets en die toets-reaksietye [24]. Hierdie resultate dui daarop dat die differensiële uitdrukking van DA-reseptore in die dorsomediale striatum 'n gebalanseerde gedragshindering onafhanklik van gedragsaktivering moontlik maak. Interessant genoeg, D1R het 'n lae affiniteit vir DA en daarom is hulle aktief as dit blootgestel word aan groot DA-toeneem, soos tydens dronkenskap voorkom, terwyl D2R hoë affiniteit is en dus gestimuleer word, nie net deur skerp DA nie, maar ook deur die relatief laer vlakke wat deur toniese DA vlakke oorgedra word. Dus, effekte van dwelms het waarskynlik 'n kortere duur van die werking in D1R-gemedieerde sein as in D2R sein, wat onlangs bevestig is vir die effek van kokaïen in striatal se MSN [23]. Stimulering van D1R is nodig vir kondisionering, insluitende die wat veroorsaak word deur dwelms [25]. Die effekte van herhaalde dwelmblootstelling in diermodelle impliseer sensibilisering van D1R seinering, terwyl beide prekliniese en kliniese studie dokumente afneem in D2R seinering [26,27]. Dit lei tot 'n wanbalans tussen die stimulerende direkte D1R-gemedieerde striatokortiese baan en die inhibisionele D2R-gemedieerde indirekte weg. 'N Derde, sogenaamde hiperdirekteur, is ook beskryf (ook uitgebeeld in Figuur 2B), waarin opwindende projeksies tussen die inferior frontale gyrus (IFG) en die subthalamiese nukleus (van motorverwante kortikale gebiede in die globus pallidus) thalamiese inhibisie teen 'n vinniger spoed vergeleke met die direkte of indirekte weë veroorsaak, en dit is geïmpliseer in die vermoë om 'n gedrag te onderdruk nadat dit begin is [28].

 
'N Eksterne lêer wat 'n prentjie, illustrasie, ens. Bevat. Voorwerpnaam is nihms449224f3.jpg   

Skematiese voorstelling van dopaminerge beheer van positiewe en negatiewe motiveringslusse in die dorsale striatum. A. Wanneer 'n aksie 'n beter as voorspelde situasie veroorsaak, brand DA neurone 'n spitsbuisie, wat D1Rs op direkte-neurone sal aktiveer en onmiddellike aksie en kortikostriatale plastisiteitsveranderings sal fasiliteer wat dit meer geneig sal maak om daardie aksie in die toekoms. B. In teenstelling hiermee, as die resultaat van 'n aksie erger is as wat verwag word, word DA neurone geïnhibeer om DA te verminder, wat D2R se indirekte pasiëntneurone sal remmeer, onmiddellike aksie onderdruk en die versterking van kortikostriatale sinapse kan lei tot onderdrukking van daardie aksie in in die toekoms. Herdruk met toestemming [101].

'N Beter begrip van die biologiese en omgewings kragte wat die mesostriatokortiese bane vorm, is gebind om te vertaal in meer effektiewe intervensies. Byvoorbeeld, moederstres het getoon dat dit die dendritiese arborisering in die NAc en in prefrontokortale strukture van die ontwikkelende fetus negatief beïnvloed [29 •]. Net so kan kinders wat in weeshuise gebore word, onderontwikkelde frontale konneksie toon [30 ••]. As gevolg van die sentrale posisie van die NAc in die kring wat motiveringsinsette van die limbiese stelsel in doelgerigte gedrag vertaal, en sy konneksie met die PFC, wat nodig is vir selfbeheersing, kan hierdie bevindinge help om die verband tussen vroeë ongunstige gebeure, breinontwikkelingsraamwerke en geestesgesondheid [31-33].

Net so het ons beter begrip van mesostriatokortiese kringe ook begin lig werp in die neurobiologiese verwerkte wat die inverse verhouding tussen ouderdom van aanvanklike dwelmgebruik en verslaagsrisiko onderliggend maak [34]. Byvoorbeeld, die verandering van 'n oorheersende invloed van die SN as die bron van DA-konneksie aan subkortiese en kortikale streke in die kinderjare / adolessensie tot 'n gekombineerde invloed van die SN en die VTA tydens jong volwassenheid [35 •] kan hierdie oorgangstydperk veral sensitief maak vir die verhoogde kwesbaarheid vir substansgebruik en ander psigiatriese versteurings wat vroeg in die lewe waargeneem word. Die ontdekking van hierdie verouderingseffek dui op belangrike nuwe navorsingsvrae. Byvoorbeeld, kan hierdie konnektiwiteitsverskuiwing die regulatoriese impak van die kortikotropien-vrystel-faktor bindende proteïen (CRF-BP) moduleer, 'n modulatoriese faktor wat glutamatergiese reaksies kan versterk [36] betrokke by die herstel van kokaïen op soek na [37], en dit word uitgedruk in VTA, maar nie in SN nie [38]?

Limbic Hubs

Die kern-mesostriatokortiese kringe wat hierbo uiteengesit word, wissel in interaksie met ander strukture in die limbiese stelsel wat beloningsverwante gedrag beïnvloed deur inligting te verskaf wat verband hou met onder meer emosionele valensie, gestoorde herinneringe, seksuele en endokriene funksie, outonome beheer, interoepsie en energie homeostase. Hieronder word aandag gegee aan onlangse bevindings wat betrekking het op die betrokkenheid van sommige van hierdie nodusse in substansgebruiksversteurings (SUDs).

amigdala

Die amygdala enkodeer verliesafkeer en spuit emosie en vrees in die besluitnemingsproses. Dit lyk ook of dit met die ventrale striatum optree om stimuli op te spoor wat nie net emosioneel is nie opvallende maar hoogs relevante na 'n taakafhanklike beloning [39]. Die uitgebreide amygdala (sentrale kern van die amygdala, bedkern van die stria terminalis en NAc-dop), deur verhoogde signalering via die kortikotropien-vrymakende faktor (CRF) en CRF-verwante peptiede, is ook betrokke by stresresponse en dra by tot sien ook die geval vir die habenula hieronder) na 'n breër anti-beloning stelsel [40 ••]. Die amygdala is 'n kragtige modulator van verslawende gedrag, veral tydens die langdurige inkubasie van cue-induced drug cravings [41]. Die basolaterale amygdala (BLA) ontvang dopaminerge innervasies van die VTA en druk D1- en D2-reseptore uit, wat die modulasie van NAc- en PFC-funksie deur die BLA differensieel beïnvloed. Byvoorbeeld, die intra-BLA-toediening van 'n D1R-antagonis versterk stresgeïnduceerde DA-vrystelling in NAc terwyl dit in mediale PFC (mPFC) verswak word, terwyl 'n D2R-antagonis geen effek op hierdie streke het nie [42]. Daar moet bygevoeg word dat D3-tipe reseptore in die sentrale amygdala ook 'n rol speel in die inkubasie van kokaïenbehoeftes [43 ••]. Nie verrassend is daar 'n paar bewyse wat daarop dui dat die diep brein stimulasie van die amygdala kan help in die behandeling van verskeie geestesversteurings, insluitend verslawing [44 •].

insula

Die oorgang van buigsaam, doelgerig tot refleksiewe, kompulsiewe gedrag blyk ook beïnvloed te word deur instrumentele leer, soos gemoduleer deur interceptiewe en eksteroceptiewe insette. Die insula speel 'n belangrike interceptiewe rol deur inligting oor die interne fisiologiese toestand (in die konteks van voortgesette aktiwiteit) te herken en te integreer en dit na die anterior cingulêre korteks (ACC), ventrale striatum (VS) en ventrale mediale PFC (vmPFC) aanpasbare gedrag inisieer [45]. In ooreenstemming met sy rol in die oorbrugging van veranderinge in die interne toestand en kognitiewe en affektiewe verwerking, het neuroimaging studies aan die lig gebring dat die middel-insula 'n kritieke rol speel in die behoeftes van kos, kokaïen en sigarette [46-48] en oor hoe 'n individu dwelm onttrekkingsimptome hanteer. Dus, insulêre disfunksie word geassosieer met dwelm-drang in verslawing [49], 'n idee wat ondersteun word deur die gedokumenteerde gemak waarmee rokers wat insulêre skade gely het, kon ophou [50 ••], sowel as deur verskeie beeldstudie van verslaafde individue [51,52]. Die waargenome assosiasies tussen alkohol en insulêre hipofunksie [53], en tussen die gebruik van heroïen en kokaïen en grys insulêre materie tekorte relatief tot beheermaatreëls [54] kan ook die tekorte in selfbewussyn tydens dronkenskap en die versuim om die patologiese toestandsverslawing deur die verslaafde individu te erken, wat tradisioneel toegeskryf word aan ontkenning [55]. [55]. Trouens, baie beeldvorming studies toon differensiële aktivering van die insula tydens drang [56], wat voorgestel is om te dien as 'n biomarker om terugval te voorspel [57].

Thalamus, subthalamic nucleus (STN), epithalamus

Chroniese dwelmmisbruik beïnvloed uiteindelik die konneksie van kritiese hubs [58]. Byvoorbeeld, kokaïen misbruikers, in vergelyking met kontroles, bied laer funksionele konneksie tussen middelbrein (ligging van SN en VTA) en thalamus, cerebellum en rostral ACC, wat geassosieer word met verminderde aktivering in thalamus en cerebellum en verbeterde deaktivering in rostral ACC [59]. Die prestasie van hierdie hubs, en hul meervoudige teikens, kan nie net deur chroniese siektes versteur word nie, maar ook deur akute blootstelling aan misbruikmiddels. Byvoorbeeld, alkoholvergiftiging kan 'n brandstofskakelaar, van glukose na asetaat, in die thalamus, serebellum en oksipitale korteks en hierdie skakelaar word gefasiliteer met chroniese alkohol blootstelling [60 •]. Aan die ander kant het 'n onlangse studie van 15-behandeling-soekende kokaïenverslaafde individue bevind dat net 6-maande van onthouding baie van die verminderde neurale aktiwiteit in middelbrein (insluitend VTA / SN) en thalamus (wat die mediodorsale kern insluit) kan red, wat verminderde kokaïen soekgedrag soos gesimuleer in 'n dwelm woord keuse taak [61 ••].

Die STN speel 'n belangrike rol in die integrasie van limbiese en assosiatiewe inligting ter voorbereiding vir die oordrag na kortikale en subkortiese streke [62]. Dit reguleer motoriese aksie en is betrokke by besluitneming, veral wanneer moeilike keusebesluite geneem word [63,64]. Verskeie studies het die STN in verslawing geïmpliseer. Een verslag het byvoorbeeld bevind dat die robuuste kruisvlak tussen impulsbeheer en kognitiewe prosessering wat die gebruik van uitsetverbruik verbeter en bydra tot adolessente veerkragtigheid sterk op STN-prestasie hang [65]. Diep brein stimulasie van die STN, wat gebruik word in die behandeling van Parkinson se [66] en kan nuttig wees in ernstige OCD [67] is getoets in prekliniese studies om die sensitiewe reaksies op kokaïen-leidrade te verminder [68].

DA-signalering van VTA en SN is van kritieke belang vir leerbenadering-gedrag van beloning, terwyl inhibisie van VTA DA-signalering deur die laterale habenula dit moontlik maak om gedrag te vermy wanneer 'n verwagte beloning nie materialiseer nie [69] of wanneer 'n aversive stimulus of negatiewe terugvoer verskaf word [70]. Dus kan die laterale habenula tesame met die amygdala / stresstelsel deel uitmaak van 'n anti-beloningskring in die brein wat gedrag negatief motiveer. Dit is in ooreenstemming met die resultate van 'n prekliniese studie waarin aktivering van die laterale habenula terugval na kokaïen en heroïen self-administrasie [71,72]. Huidige denke stel dan dat chroniese gebruik van verslawende middels lei tot habenulêre hiperaktiwiteit, wat 'n negatiewe emosionele toestand bevorder tydens die onttrekking van geneesmiddels [73].

serebellum

Konvergente studies impliseer ook die serebellum, en veral die serebellêre vermis in verslawing. Byvoorbeeld, die serebellum, saam met die oksipitale korteks en thalamus, is een van die breinareas wat die steilste aktivering ondergaan in reaksie op intraveneuse methylfenidaat [74 ••] en, soos in die thalamus, is die effek in die vermis aansienlik versterk (~ 50%) wanneer metielfenidaat deur kokaïenmisbruikers verwag is, wat daarop dui dat dit betrokke is by die verwagting van dwelmversterking [74 ••]. Inderdaad, ander studies het bevind dat kokaïen leidrade kan aktiveer die aktivering van serebellêre vermis in kokaïen gebruikers [75], en daardie vermisaktivering was geassosieer met onthouding in alkoholverslawing [76]. 'N Waarskynlike bydrae van die serebellum tot die verslawing proses word ook voorgestel deur beeldingstudies wat dit impliseer in kognitiewe prosesse wat onderliggend is aan die uitvoering van doelgerigte gedrag en hulle inhibisie wanneer hulle as nadelig beskou word [75 •].

Die dopamieninhoud in serebellum is laag sodat dit nie tradisioneel beskou is as deel van die stroombaan wat deur DA gemoduleer is nie [77]. Die primate serebellêre vermis (lobules II-III en VIII-IX) toon egter aansienlike aksonale dopamien vervoerder immunoreaktiwiteit, wat saam met die bestaan ​​van VTA projeksies aan die serebellum dui daarop dat 'n wederkerige middelbrein na serebellum kringloop waarskynlik [78]. Die relevansie van VTA-cerebellar vermis kommunikasie om verwerking te beloon, word ook ondersteun deur onafhanklike menslike fMRI-gebaseerde waarnemings van gekorreleerde neurale aktiwiteit in VTA en cerebellar vermis terwyl gesigte van die teenoorgestelde geslag beskou word [79] en van sterk funksionele konnektiwiteit tussen VTA en SV en die serebellêre vermis (Tomasi en Volkow, in pers).

Frontokortiese Substraten

Baie van die vroeë verslawing navorsing fokus op limbiese brein gebiede as gevolg van hul rol in dwelm beloning [80]. Die dwelm-geïnduseerde DA-hupstoot, verklaar egter nie verslawing nie, aangesien dit in naïewe diere voorkom en die grootte daarvan verminder in verslawing [81 •]. In teenstelling hiermee is prekliniese en kliniese studies onthullende neuroadaptations in PFC wat uniek geaktiveer word deur die dwelm- of dwelmtekens in verslaafde maar nie in nieverslaafde individue nie, en daarom sal dit waarskynlik 'n sleutelrol speel in die verslawing-fenotipe (vir hersiening, sien [82]).

By mense wat verslaaf is aan dwelms, is die vermindering in striatale D2R, wat by sommige impulsiewe en kompulsiewe gedragsfototipes betrokke is [83], word geassosieer met verminderde aktiwiteit van PFC streke, insluitende orbitofrontale korteks (OFC), ACC en dorsolaterale prefrontale korteks (DLPFC) [84-86]. Studies het ook getoon, verminderde frontale kortikale aktiwiteit tydens dronkenskap vir baie van die dwelmmiddels [87] wat bly nadat dwelms gestaak is by chroniese misbruikers [88]. Inderdaad, die ontwrigting van verskeie voor-kortikale prosesse is aangemeld by chroniese dwelmgebruikers (Tabel I) (sien [13] vir 'n oorsig). Natuurlik is die voorkomsverskille in verslawing gemik op 'n heilige graal van terapeutiese strategieë om selfbeheersing te verbeter [61] [89].

Tabel 1      

Prosesse wat verband hou met die prefrontale korteks wat in verslawing ontwrig word

Onder die frontale streke wat by die verslawing betrokke is, word die OFC, ACC, DLPFC en inferior frontal gyrus (IFG, Brodmann area 44) uitgestal weens hul deelname aan saligheidsverdeling, inhibitiewe beheer / emosieregulering, besluitneming en gedragsinhibisie onderskeidelik (Figuur 2B). Daar is gepostuleer dat hul onbehoorlike regulering deur D2R-gemedieerde striatale DA-signalering in verslaafde vakke die verhoogde motiveringswaarde van dwelms en die verlies aan beheer oor dwelminname kan verlig [90 ••]. Terloops kan verwante wanfunksies ook sekere gedragsverslawing, soos patologiese internetgebruik, onderliggend wees [91] en kompulsiewe voedsel inname in sommige vorme van vetsug [83]. Interessant genoeg, en met 'n herhalende tema, het navorsers ook bewyse gevind van differensiële rolle vir D1R en D2R in die PFC. Byvoorbeeld, onlangse prekliniese studies het getoon dat farmakologiese blokkade van mPFC D1R demp; terwyl D2R 'n neiging tot riskante keuses toeneem, wat bewys lewer van 'n dissosieerbare, maar komplementêre rol van mPFC DA-reseptore wat waarskynlik 'n belangrike rol sal speel in die orkes van die fyn balans wat benodig word vir inhibitiewe beheer, vertraagde verdiskontering en oordeel [92].

Daarbenewens, aangesien gestremdhede in OFC en ACC met kompulsiewe gedrag en impulsiwiteit geassosieer word, sal DA se gestremde modulasie van hierdie streke waarskynlik bydra tot die kompulsiewe en impulsiewe dwelminname wat in verslawing gesien word [93]. Dit is duidelik dat lae DA-toon net so goed 'n voorlopige kwesbaarheid vir dwelmgebruik in PFC kan uitmaak, al is dit een wat waarskynlik vererger sal word met die verdere afname in striatale D2R wat veroorsaak word deur herhaalde dwelmgebruik. Inderdaad, 'n studie uitgevoer in vakke wat, ten spyte van 'n positiewe familiegeskiedenis (hoë risiko) van alkoholisme, nie hulself alkoholiste was nie, het 'n hoër as normale striatale D2R-beskikbaarheid geopenbaar wat met normale metabolisme in OFC, ACC en DLPFC geassosieer was [94 •]. Dit dui daarop dat die normale PFC-funksie in hierdie vakke met die risiko van alkoholisme verband hou met verhoogde striatale D2R-sein, wat hulle weer teen alkoholmisbruik beskerm het.

Dit dui ook op kompenserende meganismes wat sommige lede van 'n risiko-gesin kan beskerm, 'n onlangse studie van broers en susters wat onverskillig is vir hul verslawing aan stimulante middels [95 ••] het breinverskille getoon in die morfologie van hul OFC, wat aansienlik kleiner was in die verslaafde broer en in beheer, terwyl die OVK nie in die nie-verslaafde broers en susters verskil van dié van kontroles nie [96].

Behandelingsimplikasies

Verhoging van ons begrip van die neurale stelsels wat geraak word deur chroniese dwelmgebruik sowel as die modulerende impak wat gene in samewerking met ontwikkelings- en omgewingsmagte op hierdie neuronale prosesse het, sal ons vermoë verbeter om doeltreffender strategieë vir die voorkoming en behandeling van SUD te ontwerp.

Ongeag of of die verslawingverwante gestremdhede wat in hierdie oorsig uitgelig word, lei tot chroniese dwelmgebruik of gevolglik, dui die gekombineerde multidissiplinêre bewyse die bestaan ​​van veelvoudige neuronale stroombane wat disfunksioneel met verslawing aan en dit kan meer akkuraat geteiken word deur farmakologiese, fisiese , of gedragsmiddel om 'n spesifieke tekort aan te probeer, versag, stop of selfs omkeer. Byvoorbeeld, funksionele MRI-studies toon dat orale metielfenidaat die aktiwiteit kan normaliseer in twee belangrike ACC-onderafdelings (dws die kaudale-dorsale en die rostroventromediale) en verminder impulsiwiteit in kokaïenverslaafde individue tydens 'n emosioneel belangrike kognitiewe taak [97 •]. Net so, 'n beter begrip van die hoof nodusse binne stroombane wat deur verslawing ontwrig word, bied potensiële teikens vir die ondersoek na die waarde van transcraniale magnetiese stimulasie (TMS) of selfs diep breinstimulasie (DBS) by behandeling-refraktêre pasiënte wat aan verslawing ly [98 •]. Laastens word bewyse-gebaseerde psigososiale intervensies meer effektief en beskikbaar vir die behandeling van SUDs, 'n tendens wat waarskynlik sal versnel, te danke aan die ontwikkeling en implementering van nuwe benaderings wat versterk word deur digitale, virtuele en mobiele tegnologieë [99] en deur ons uitgebreide begrip van die sosiale brein, wat ons sal toelaat om voordeel te trek uit die kragtige invloed van sosiale faktore in modulerende neuronale stroombane en menslike gedrag [100].

Hooftrekke

  • Verslawing is 'n spektrumversteuring wat die balans in 'n netwerk van stroombane versteur.
  • Verslawing behels 'n progressiewe disfunksie wat die grondslae van selfbeheersing erodeer.
  • Verslawingskringe oorvleuel met die stroombane van ander impulsiwiteitsversteurings (bv. Vetsug).
  • Beter begrip van hierdie stroombane is die sleutel tot beter voorkoming en behandeling.

voetnote

Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.

Verwysings

1. Bechara A. Besluitneming, impulsbeheer en verlies van wilskrag om dwelms te weerstaan: 'n neurokognitiewe perspektief. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
2. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. "Liking" en "wanting" gekoppel aan Beloningstekort Sindroom (RDS): hipotese van differensiële responsiwiteit in breinbeloningskringe. Curr Pharm Des. 2012; 18: 113–118. [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. Berridge KC. Die debat oor die rol van dopamien in die beloning: die saak vir aansporingsgevoeligheid. Psigofarmakologie (Berl) 2007; 191: 391 – 431. [PubMed]
4. Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Opponentproses-teorie van motivering: neurobiologiese bewyse uit studies van opiaatafhanklikheid. Neurosci Biobehav Eerw. 1989; 13: 135-140. [PubMed]
5. Redish AD, Jensen S, Johnson A. 'n Eenvormige raamwerk vir verslawing: kwesbaarhede in die besluitnemingsproses. Behav Brain Sci. 2008; 31: 415-437. bespreking 437-487. [PMC gratis artikel] [PubMed]
6. Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Parallelle en interaktiewe leerprosesse binne die basale ganglia: relevansie vir die begrip van verslawing. Behav Brain Res. 2009; 199: 89-102. [PubMed]
7. Kalivas PW, Volkow ND. Die neurale basis van verslawing: 'n patologie van motivering en keuse. Is J Psigiatrie. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
8. Moussawi K, Kalivas PW. Groep II-metabotropiese glutamaatreseptore (mGlu2 / 3) in dwelmverslawing. Eur J Pharmacol. 2010; 639: 115-122. [PubMed] • Uitstekende inleidende oorsig oor die dwelmgeïnduceerde tekorte in glutamatergiese sein deur die mesokortikolimbiese strukture en die komplekse meganismes waardeur mGlu2 / 3 reseptore beide beloningsverwerking en dwelmsoektog kan moduleer.
9. Sesack SR, Grace AA. Cortico-Basal Ganglia beloning netwerk: microcircuitry. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 27-47. [PMC gratis artikel] [PubMed]
10. Everitt BJ, Robbins TW. Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
11. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Veranderde breinaktiwiteit tydens beloningsvooruitsig in patologiese dobbelary en obsessiewe-kompulsiewe versteuring. PLoS One. 2012; 7: e45938. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Filbey FM, Myers US, Dewitt S. Reward-kringfunksie in hoë BMI-individue met kompulsiewe ooreet: Gelykhede met verslawing. Neuro Image. 2012; 63: 1800-1806. [PubMed]
13. Goldstein RZ, Volkow ND. Disfunksie van die prefrontale korteks in verslawing: neuroimaging bevindings en kliniese implikasies. Nat Rev Neurosci. 2012; 12: 652-669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
14. Barnes TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM. Aktiwiteit van striatale neurone weerspieël dinamiese enkodering en herkodering van prosedurele herinneringe. Aard. 2005; 437: 1158-1161. [PubMed]
15. Graybiel AM. Gewoontes, rituele, en die evaluerende brein. Annu Rev Neurosci. 2008; 31: 359-387. [PubMed]
16. Graybiel AM. Die basale ganglia en klink van aksie repertoires. Neurobiol Learn Mem. 1998; 70: 119-136. [PubMed] •• Kritiese oorsig wat 'n goeie voorbeeld gee van hoe die basale ganglia herhaalde gedrag herhaal, sodat dit as prestasie-eenhede geïmplementeer kan word.
17. Girault JA. Integrasie van neurotransmissie in striatale medium spiny neurons. Adv Exp Med Biol. 2012; 970: 407-429. [PubMed]
18. Shiflett MW, Balleine BW. Molekulêre substrate van aksie beheer in cortico-striatale bane. Prog Neurobiol. 2011; 95: 1-13. [PMC gratis artikel] [PubMed]
19. Rodriguez Parkitna J, Engblom D. Verslawende middels en plastisiteit van glutamatergiese sinapse op dopaminerge neurone: wat het ons van genetiese muismodelle geleer? Front Mol Neurosci. 2012; 5: 89. [PMC gratis artikel] [PubMed]
20. Morales M, Pickel VM. Insigte oor dwelmverslawing afgelei van ultrastrukturele beskouings van die mesokortikolimbiese stelsel. Ann NY Acad Sci. 2012; 1248: 71-88. [PubMed]
21. Surmeier DJ, Ding J, Dag M, Wang Z, Shen W. D1 en D2 dopamien-reseptormodulasie van striatale glutamatergiese sein in striatale medium-spinyneurone. Neigings Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed] • Om te verstaan ​​hoe dopamien sein so 'n wye reeks gedragstake kan bereik, het bewys dat dit 'n enorme uitdaging is. Hierdie artikel illustreer die krag van genetiese en neurofisiologiese studies om die subtiele verskille op molekulêre en sellulêre vlakke onderliggend aan die veelsydige aard van sinaptiese plastisiteit in die striatum te onderskei.
22. Berglind WJ, Saak JM, Parker MP, Fuchs RA, Sien RE. Dopamien D1 of D2 reseptor antagonisme binne die basolaterale amygdala verander anders die verkryging van kokaïen-cue-verenigings wat nodig is vir cue-geïnduceerde herinstelling van kokaïen-soek. Neuroscience. 2006; 137: 699-706. [PubMed]
23. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Akute kokaïen induceer vinnige aktivering van D1-reseptore en progressiewe deaktivering van D2-receptorstriatale neurone: in vivo optiese mikroprobe [Ca2 +] i beeldvorming. J Neurosci. 2011; 31: 13180-13190. [PMC gratis artikel] [PubMed]
24. Eagle DM, Wong JC, Allan ME, Mar AC, Theobald DE, Robbins TW. Kontrasterende rolle vir dopamien D1- en D2-reseptor-subtipes in die dorsomediale striatum, maar nie die kernkomponent-kern tydens gedragsinhibisie in die stop-sein taak by rotte nie. J Neurosci. 2011; 31: 7349-7356. [PMC gratis artikel] [PubMed]
25. Parker JG, Zweifel LS, Clark JJ, Evans SB, Phillips PE, Palmiter RD. Afwesigheid van NMDA reseptore in dopamienneurone verswak dopamien vrystelling, maar nie gekondisioneerde benadering tydens Pavlovian kondisionering nie. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2010; 107: 13491-13496. [PMC gratis artikel] [PubMed]
26. Thompson D, Martini L, Whistler JL. Veranderde verhouding van D1 en D2 dopamienreseptore in muisstriatum word geassosieer met gedragsensensitiasie vir kokaïen. PLoS One. 2010; 5: e11038. [PMC gratis artikel] [PubMed]
27. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, et al. Effekte van chroniese kokaïenmisbruik op postsynaptiese dopamienreseptore. Is J Psigiatrie. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
28. Fout J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Addiction, kompulsiewe dwelmsoektog, en die rol van frontostriatale meganismes in die beheer van inhibitiewe beheer. Neurosci Biobehav Eerw. 2010; 35: 248-275. [PubMed]
29. Muhammad A, Carroll C, Kolb B. Stres tydens ontwikkeling verander dendritiese morfologie in die nukleus accumbens en prefrontale korteks. Neuroscience. 2012; 216: 103-109. [PubMed] • Dit is bekend dat stres tydens ontwikkeling verwoestende gevolge kan hê op latere geestesgesondheid, maar min is bekend oor die betrokke meganismes. Deur na die effekte van prenatale / ontwikkelingsstres in knaagdiere te kyk, het hierdie studie betekenisvolle stresinduceerde veranderinge in aksonmorfologie (bv. Dendritiese vertakking, lengte, ruggraatdigtheid) binne sleutelknope langs die mesokortikostriatale as ontdek.
30. Eluvathingal TJ, Chugani HT, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Maqbool M, Chugani DC, Makki M. Abnormale breinverbindings by kinders na vroeë ernstige sosio-emosionele ontneming: 'n diffusie tensor-beeldstudie. Pediatrics. 2006; 117: 2093-2100. [PubMed] •• Met behulp van 'n nie-indringende breinbeeldtegniek, ondersoek hierdie studie onbeplande streekspesifieke afname in fraksionele anisotropie ('n merker van wit materiegesondheid) by kinders met 'n geskiedenis van vroeë erge sosio-emosionele ontbering wat uit Oos-Europese weeshuise gewerf is. Dit is belangrik dat die tekorte help om die voorheen waargenome, sagte spesifieke kognitiewe inkorting en impulsiwiteit in hierdie kinders te verduidelik.
31. Laplante DP, Brunet A, Schmitz N, Ciampi A, King S. Projek Ice Storm: Prenatale moederstres beïnvloed kognitiewe en taalkundige funksionering in 5 1 / 2-jarige kinders. J is Acad Child Adolesc Psigiatrie. 2008; 47: 1063-1072. [PubMed]
32. Bennett DS, Bendersky M, Lewis M. Kinders se kognitiewe vermoëns van 4 tot 9 jaar oud as 'n funksie van blootstelling aan kokaïen, omgewingsrisiko en mondelinge mondelinge intelligensie. Dev Psychol. 2008; 44: 919–928. [PMC gratis artikel] [PubMed]
33. Rosenberg SD, Lu W, Mueser KT, Jankowski MK, Cournos F. Korreleer van ongunstige kinderdae onder volwassenes met skisofrenie spektrum afwykings. Psigiatriese Serv. 2007; 58: 245-253. [PubMed]
34. Stinson FS, Ruan WJ, Pickering R, Grant BF. Cannabis-gebruikstoornisse in die VSA: voorkoms, korrelate en mede-morbiditeit. Psychol Med. 2006; 36: 1447-1460. [PubMed]
35. Tomasi D, Volkow N. Funksionele konnektiwiteit van substantia nigra en ventrale tegmentale area: veroudering tydens adolessensie en effekte van ADHD. Serebrale korteks. 2012 in pers. [PubMed] • Hierdie beeldstudie van breinveroudering het belangrike inligting ontbloot wat kan help verduidelik waarom verslawing 'n ontwikkelingsiekte is. Die bevindings het 'n kritiese en uitgerekte proses blootgestel, waartydens die bron van dopaminerge innervasies in kortikale en subkortiese areas verskuif, van 'n oorweging van SN-insette tydens die kinderjare / adolessensie tot 'n gekombineerde SN / VTA-oorsprong tydens jong volwassenheid.
36. Jonglose MA, Singh V, Crowder TL, Yaka R, Ron D, Bonci A. Cortikotropieneverspreidende faktor benodig CRF bindende proteïen om NMDA-reseptore via CRF-reseptor 2 in dopamienneurone te potensieer. Neuron. 2003; 39: 401-407. [PubMed]
37. Wise RA, Morales M. 'n Ventrale tegmentale CRF-glutamaat-dopamien interaksie in verslawing. Brein Res. 2010; 1314: 38-43. [PMC gratis artikel] [PubMed]
38. Wang HL, Morales M. Cortikotropien-vrystelling faktor bindende proteïen binne die ventrale tegmentale area word uitgedruk in 'n subset van dopaminerge neurone. J Comp Neurol. 2008; 509: 302-318. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Ousdal OT, Roekelose GE, Server A, Andreassen OA, Jensen J. Effek van relevansie vir amygdala-aktivering en assosiasie met die ventrale striatum. Neuro Image. 2012; 62: 95-101. [PubMed]
40. Koob GF, Le Moal M. Plastisiteit van beloning neurokring en die 'donker kant' van dwelmverslawing. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed] •• Verslawing is nie net die manifestasie van dringende euforie nie. Soos hierdie resensie pragtig illustreer, gebruik chroniese dwelmmisbruik uiteindelik anti-beloningstelsels (bv. Amygdala, habenula) wat grootliks bydra tot die siklus van onvoltooide begeerte onderliggend aan verslawende gedrag.
41. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hoop BT, Shaham Y. Neurobiologie van die inkubasie van dwelmmisbruik. Neigings Neurosci. 2011; 34: 411-420. [PMC gratis artikel] [PubMed]
42. Stevenson CW, Gratton A. Basolaterale amygdala modulasie van die kern accumbens dopamien reaksie op stres: rol van die mediale prefrontale korteks. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287-1295. [PubMed]
43. Xi ZX, Li X, Li J, Peng XQ, Song R, Gaal J, Gardner EL. Blokkering van dopamien D (3) reseptore in die nukleus accumbens en sentrale amygdala inhibeer inkubasie van kokaïen drang in rotte. Verslaafde Biol. een [PMC gratis artikel] [PubMed] •• Dopamienreseptore tipe 2 en 3 is lank reeds die teiken van baie gefokusde navorsing in dwelmmisbruik en verslawing. Maar, soos hierdie artikel toon, is daar 'n toenemende besef dat Tipe 3 Dopamien-reseptore ook belangrike rolle speel, ten minste in die inkubasieproses onderliggend aan dwelmbehoeftes. D3R het dus ontstaan ​​as belowende teiken vir die ontwikkeling van nuwe verslawing farmakoterapieë.
44. Langevin JP. Die amygdala as 'n teiken vir gedragskirurgie. Surg Neurol Int. 2012; 3: S40-S46. [PubMed] • Hierdie oorsig bied 'n opgedateerde siening van die potensiële terapeutiese rol vir die diep breinstimulasie van die amygdala ('n mesiotemporale struktuur wat lank as die primêre plek van vrees en woede beskou word) in die behandeling van angsversteurings, verslawing en gemoedsversteurings.
45. Paulus-LP, Tapert SF, Schulteis G. Die rol van interoepsie en allestesie in verslawing. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94: 1-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
46. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neurale stelsels en cue-induced cocaine drang. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
47. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Beelde van begeerte: Voedseldoek-aktivering tydens fMRI. Neuro Image. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
48. Wang Z, Geloof M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, Detre JA, Lerman C. Neurale substraten van abstinentie-geïnduceerde sigaretten cravings by chroniese rokers. J Neurosci. 2007; 27: 14035-14040. [PMC gratis artikel] [PubMed]
49. Verdejo-Garcia A, Clark L, Dunn BD. Die rol van interoepsie in verslawing: 'n Kritiese hersiening. Neurosci Biobehav Eerw. 2012; 36: 1857-1869. [PubMed]
50. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Skade aan die insula ontwrig verslawing aan sigaretrook. Wetenskap. 2007; 315: 531-534. [PubMed] •• 'n Seminale studie wat vir die eerste keer getoon het dat skade aan die insulêre korteks (in beroerte pasiënte) kan lei tot 'n abrupte ontwrigting van die begeerte om te rook, wat aandui hoe liggaamlike seine bydra tot verslawing.
51. Kang OS, Chang DS, Jahng GH, Kim SY, Kim H, Kim JW, Chung SY, Yang SI, Park HJ, Lee H, et al. Individuele verskille in rookverwante kue-reaktiwiteit by rokers: 'n oogopsporing- en fMRI-studie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012; 38: 285-293. [PubMed]
52. Goudriaan AE, die Ruiter MB, van die Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Brein aktiveringspatrone geassosieer met keurreaktiwiteit en drang in abstinente probleemspelers, swaar rokers en gesonde beheermaatreëls: 'n fMRI-studie. Verslaafde Biol. 2010; 15: 491-503. [PMC gratis artikel] [PubMed]
53. Padula CB, Simmons AN, Matthews SC, Robinson SK, Tapert SF, Schuckit MA, Paulus MP. Alkohol verminder aktivering in die bilaterale anterior insula tydens 'n emosionele verwerkingstaak: 'n loodsstudie. Alkohol Alkohol. 2011; 46: 547-552. [PMC gratis artikel] [PubMed]
54. Gardini S, Venneri A. Verminderde grys materie in die posterior insula as 'n strukturele kwesbaarheid of diatese tot verslawing. Brein Res Bull. 2012; 87: 205-211. [PubMed]
55. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Die neurokringkunde van verswakte insig in dwelmverslawing. Neigings Cogn Sci. 2009; 13: 372-380. [PMC gratis artikel] [PubMed]
56. Naqvi NH, Bechara A. Die verborge eiland van verslawing: die insula. Neigings Neurosci. 2009; 32: 56-67. [PMC gratis artikel] [PubMed]
57. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, die BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, et al. Breinreaktiwiteit aan rookwyses voor rookstaking voorspel die vermoë om tabak-onthouding te handhaaf. Biolpsigiatrie. 2010; 67: 722-729. [PubMed] •• Hierdie studie het getoon dat die komplekse patrone van breinaktivering in reaksie op rookverwante aanwysers betroubaar gebruik kan word om terugval-geneig rokers te identifiseer voordat hulle pogings ophou. Hierdie studie het geweldige translasiepotensiaal omdat dit gepersonaliseerde behandeling kan fasiliteer en die uitkoms van tabakafhanklikheid kan verbeter
58. Tomasi D, Volkow ND. Vereniging tussen funksionele verbindingshubs en breinnetwerke. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Goldstein RZ. Ontwrig funksionele konneksie met dopaminerge middelbrein in kokaïen misbruik. PLoS One. 2010; 5: e10815. [PMC gratis artikel] [PubMed]
60. Volkow ND, Kim S, Wang GJ, Alexoff D, Logan J, Muench L, Shea C, Telang F, Fowler JS, Wong C, et al. Akute alkoholvergiftiging verminder glukosemetabolisme, maar verhoog asetaatopname in die menslike brein. Neuro Image. een [PMC gratis artikel] [PubMed] • Volgens hierdie beeldstudie veroorsaak akute alkohol die brein om brandstofverbruik weg te beweeg van glukose en ten gunste van asetaat. Die differensiaalverskuiwing waargeneem in verskillende dele van die brein; veral in die serebellum bied belangrike nuwe insig wat verband hou met die nadelige gevolge van alkoholisme.
61. Moeller SJ, Tomasi D, Woicik PA, Maloney T, Alia-Klein N, Honorio J, Telang F, Wang GJ, Wang R, Sinha R, et al. Verbeterde middelbreinrespons tydens 6-maand-opvolg in kokaïenverslawing, assosiasie met verminderde dwelmverwante keuse. Verslaafde Biol. een [PMC gratis artikel] [PubMed] •• Een van die belangrikste navorsingsvrae in verslawing hou verband met hoeveel breinfunksie met onthouding verhaal kan word, en waar die funksionele herstel plaasvind. Deur die bloed suurstofvlak afhanklike (BOLD) respons in dopaminerge velde by kokaïenverslaafde individue 6 maande na behandeling te toets, het hierdie studie getoon dat fMRI (gekombineer met gedragstoetsing) sensitiewe biomerkers van abstinensverwante uitkomste in dwelmverslawing kan verskaf.
62. Temel Y, Blokland A, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V. Die funksionele rol van die subthalamiese kern in kognitiewe en limbiese stroombane. Prog Neurobiol. 2005; 76: 393-413. [PubMed]
63. Zaghloul KA, Weidemann CT, Lega BC, Jaggi JL, Baltuch GH, Kahana MJ. Neuronale aktiwiteit in die menslike subtalamiese kern kodeer besluit konflik tydens aksie seleksie. J Neurosci. 2012; 32: 2453-2460. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Whitmer D, White C. Bewyse van menslike subthalamiese kern betrokkenheid by besluitneming. J Neurosci. 2012; 32: 8753-8755. [PubMed]
65. Weiland BJ, Nigg JT, Walliese RC, Yau WY, Zubieta JK, Zucker RA, Heitzeg MM. Veerkragtigheid in Adolessente met Hoë Risiko vir Substansmisbruik: Buigsame Aanpassing via Subthalamic Nucleus en Skakeling met Drink- en Dwelmgebruik in Vroeë Volwassenes. Alkohol Clin Exp Res. 2012; 36: 1355-1364. [PMC gratis artikel] [PubMed]
66. van Wouwe NC, Ridderinkhof KR, van den Wildenberg WP, Band GP, Abisogun A, Elias WJ, Frysinger R, Wylie SA. Diep breinstimulasie van die subthalamiese kern verbeter beloningsgebaseerde besluitneming in Parkinson se siekte. Front Hum Neurosci. 2011; 5:30. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Chabardes S, Polosan M, Krack P, Bastin J, Krainik A, David O, Bougerol T, Benabid AL. Diep Brain Stimulasie vir Obsessiewe-Kompulsiewe Versteuring: Subthalamic Nucleus Target. Wêreld Neurosurg. 2012 [PubMed]
68. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Die vermindering van die begeerte vir kokaïen met subthalamiese kern diep breinstimulasie. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2010; 107: 1196-1200. [PubMed] • Diep brein stimulasie (DBS) verteenwoordig 'n omkeerbare manier om 'n bepaalde struktuur in die brein te inaktiveer. Hierdie prekliniese studie het getoon dat die teiken van die subthalamiese kern met DBS nie die verbruikende prosesse vir voedsel of kokaïen beïnvloed nie, as die gedragskoste om die beloning te bekom laag is. STN DBS het egter die bereidwilligheid om te werk (motivering) vir 'n kokaïeninfusie verminder sonder om die motivering vir kos te beïnvloed.
69. Matsumoto M, Hikosaka O. Laterale habenula as 'n bron van negatiewe beloning seine in dopamienneurone. Aard. 2007; 447: 1111-1115. [PubMed]
70. Matsumoto M, Hikosaka O. Verteenwoordiging van negatiewe motiveringswaarde in die primate laterale habenula. Nat Neurosci. 2009; 12: 77-84. [PMC gratis artikel] [PubMed]
71. Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Verhoogde c-Fos-uitdrukking in die mediale deel van die laterale habenula tydens cue-gerookte heroïen-soek in rotte. Neurosci Lett. 2005; 386: 133-137. [PubMed]
72. Brown RM, Short JL, Lawrence AJ. Identifikasie van brein kerns wat betrokke is by kokaïen-primed herstel van gekondisioneerde plek voorkeur: 'n gedrag dissociable van sensibilisering. PLoS One. 2011; 5: e15889. [PMC gratis artikel] [PubMed]
73. Baldwin PR, Alanis R, Salas R. Die rol van die Habenula in Nikotienverslawing. J Addict Res Ther. 2011: S1. [PMC gratis artikel] [PubMed]
74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, et al. Verwagting verhoog die plaaslike brein metaboliese en die versterkende effekte van stimulante in kokaïen misbruik. J Neurosci. 2003; 23: 11461-11468. [PubMed] •• 'n Breinbeeldstudie wat 'n duidelike illustrasie gee van die krag van verwagting, deur die dramatiese verskillende patrone van breinmetaboliese aktiwiteit te beklemtoon - en selfverslae van hoë- en dwelmvleis-geïnduceerde wanneer die koms van 'n stimulant (methylfenidaat) was verwag (relatief tot wanneer dit nie was nie).
75. Anderson CM, Maas LC, Frederick B, Bendor JT, Spencer TJ, Livni E, Lukas SE, Fischman AJ, Madras BK, Renshaw PF, et al. Cerebellar vermis betrokkenheid by kokaïenverwante gedrag. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1318-1326. [PubMed] • Die serebellum word nie gewoonlik beskou as 'n integrale deel van die beloningskring nie, maar daar is toenemende bewyse dat hierdie siening heroorweeg moet word.
76. Janu L, Rackova S, Horacek J. Regional cerebellar metabolism (18FDG PET) voorspel die kliniese uitkoms van die korttermyn-binnepasiënt behandeling van alkoholverslawing. Neuro Endokrinol Lett. 2012; 33 [PubMed]
77. Kalivas PW, McFarland K. Breinbane en die herinstelling van kokaïen-soekende gedrag. Psigofarmakologie (Berl) 2003; 168: 44-56. [PubMed]
78. Ikai Y, Takada M, Mizuno N. Enkele neurone in die ventrale tegmentale area wat beide by die serebrale en serebellêre kortikale areas as akson-collaterale uitwerk. Neuroscience. 1994; 61: 925-934. [PubMed]
79. Zeki S, Romaya J. Die breinreaksie om gesigte van teenoorgestelde en dieselfde geslags romantiese vennote te besigtig. PLoS One. 2010; 5: e15802. [PMC gratis artikel] [PubMed]
80. Di Chiara G. Dwelmverslawing as dopamien-afhanklike assosiatiewe leerstoornis. Eur J Pharmacol. 1999; 375: 13-30. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Verminderde striatale dopaminerge responsiwiteit in ontgiftige kokaïenafhanklike vakke. Aard. 1997; 386: 830-833. [PubMed] • Met behulp van PET om die antwoorde van kokaïenverslaafdes en normale beheermaatreëls te vergelyk met intraveneuse metielfenidaat, het hierdie studie getoon dat verslaafdes dopamien vrystelling in die striatum verminder het en 'n verminderde "hoë" verhouding tot kontrole. Hierdie bevindinge uitdaging die idee dat verslawing behels 'n verbeterde striatale dopamienreaksie op kokaïen en / of 'n verbeterde induksie van euforie.
82. Goldstein RZ, Volkow ND. Dwelmverslawing en sy onderliggende neurobiologiese basis: neuroimaging bewyse vir die betrokkenheid van die frontale korteks. Is J Psigiatrie. 2002; 159: 1642-1652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
83. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Vetsug en verslawing: neurobiologiese oorvleueling. Obes Eerw. 2012 [PubMed]
84. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Verminderde dopamien D2 reseptor beskikbaarheid word geassosieer met verminderde frontale metabolisme by kokaïen misbruik. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
85. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, et al. Lae vlak van brein dopamien D2 reseptore in metamfetamien misbruik: assosiasie met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Is J Psigiatrie. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
86. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Dragtige afname in dopamien vrystelling in striatum in ontsmokkelde alkoholiste: moontlike orbitofrontale betrokkenheid. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
87. Verandering L, Kroniek EP. Funksionele beeldstudies in kannabisgebruikers. Neurowetenskaplike. 2007; 13: 422-432. [PubMed]
88. Volkow N, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler J, Wolf A, Dewey S, Handlesman L. Langtermyn frontale brein metaboliese veranderinge in kokaïen misbruik. Sinaps. 1992; 11: 184-190. [PubMed]
89. Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, et al. Mondelinge metielfenidaat normaliseer cingulere aktiwiteit in kokaïenverslawing tydens 'n belangrike kognitiewe taak. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2010; 107: 16667-16672. [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Volkow ND, Fowler JS. Verslawing, 'n siekte van dwang en ry: betrokkenheid van die orbitofrontale korteks. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed] •• 'n Baie invloedryke model, gebaseer op beelddata, word aangebied wat voorspel dat plesier per se nie genoeg is om kompulsiewe geneesmiddeladministrasie in die dwelmverslaafde vak te handhaaf nie en dat die intermitterende dopaminerge aktivering van beloningskringe, sekondêr tot chroniese dwelmmisbruik, mag 'n kritiese element byvoeg deur die orbitofrontale korteks te ontwrig, wat hipoaktief word in verhouding tot die vlakke van dopamien D2 reseptore in die striatum.
91. Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Son J, von Deneen KM, et al. Mikrostruktuurafwykings by adolessente met internetverslawingstoornis. PLoS One. 2012; 6: e20708. [PMC gratis artikel] [PubMed]
92. St Onge JR, Abhari H, Floresco SB. Dissociable bydraes deur prefrontale D1- en D2-reseptore tot risiko-gebaseerde besluitneming. J Neurosci. 2011; 31: 8625-8633. [PubMed]
93. Volkow N, Fowler J. Verslawing, 'n siekte van dwang en ry: betrokkenheid van die orbitofrontale korteks. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
94. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, et al. Hoë vlakke van dopamien D2 reseptore in onaangeraakte lede van alkoholiese families: moontlike beskermende faktore. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999-1008. [PubMed] • Lae vlakke van D2R het getoon dat dit kwesbaarheid vir stimulante gebruik verhoog deur die kwaliteit van die ervaring in naïewe individue te moduleer. Hierdie studie bied die ander kant van dieselfde munt aan, deur te wys dat hoër-as-normale D (2) -receptor beskikbaarheid by nie-alkoholiese lede van alkoholiese gesinne die hipotese ondersteun wat hoë vlakke van D (2) reseptore teen alkoholisme kan beskerm.
95. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Abnormale breinstruktuur wat betrokke is by stimulerende dwelmverslawing. Wetenskap. 2012; 335: 601-604. [PubMed] •• Hierdie studie het abnormaliteite geïdentifiseer in die konneksie tussen dryf- en beheerkringe in die brein wat geassosieer word met armer gedragsbeheer van prepotente reaksies, nie net in verslaafde individue nie, maar ook in hul nie-toegediende broers en susters in vergelyking met 'n beheergroep van onverwante gesonde individue
96. Parvaz MA, Maloney T, Moeller SJ, Woicik PA, Alia-Klein N, Telang F, Wang GJ, Squires NK, Volkow ND, Goldstein RZ. Gevoeligheid vir monetêre beloning word die ergste gekompromitteer in die onlangse onthouding van kokaïenverslaafde individue: 'n Oorsigtelike ERP-studie. Psigiatrie Res. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
97. Goldstein RZ, Volkow ND. Mondelinge metielfenidaat normaliseer cinguleringsaktiwiteit en verminder impulsiwiteit in kokaïenverslawing tydens 'n emosioneel belangrike kognitiewe taak. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 366-367. [PubMed] • Hierdie fMRI studie was die eerste om te wys dat orale methylphenidate (MPH) die respons van die anterior cingulêre korteks en gepaardgaande taakverrigting by kokaïenverslaafde individue verbeter, in ooreenstemming met die kognitiewe voordele van MPH in ander psigopatologieë.
98. Luigjes J, Van den Brink W, Feenstra M, Van die Munckhof P, Schuurman PR, Schippers R, Mazaheri A, De Vries TJ, Denys D. Diepe breinstimulasie in verslawing: 'n oorsig van potensiële breinteikens. Mol Psigiatrie. 2011; 17: 572-583. [PubMed] • 'n Opgedateerde oorsig van prekliniese en kliniese studies wat die potensiële teikens en voordele vir die gebruik van DBS vir die behandeling van substansgebruiksversteurings beklemtoon.
99. Marsch LA, Dallery J. Vooruitgang in die psigososiale behandeling van verslawing: die rol van tegnologie in die lewering van bewysgebaseerde psigososiale behandeling. Psychiatr Clin Noord Am. 2012; 35: 481-493. [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Eisenberger NI, Cole SW. Sosiale neurowetenskap en gesondheid: neurofisiologiese meganismes wat sosiale bande met fisiese gesondheid verbind. Nat Neurosci. 2012; 15: 669-674. [PubMed]
101. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamien in motiveringskontrole: beloonend, afkeerend en waarskuwend. Neuron. 2010; 68: 815-834. [PMC gratis artikel] [PubMed]