Curr Opin Neurobiol. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC Aug 1, 2014.
- Curr Opin Neurobiol. Aug 2013; 23 (4): 639-648.
- Gepubliseer aanlyn Feb 21, 2013. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID: PMC3717294
NIHMSID: NIHMS449224
Die uitgewery se finale geredigeerde weergawe van hierdie artikel is beskikbaar by Curr Opin Neurobiol
Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.
Abstract
Deur middel van opeenvolgende golwe van geneesmiddel-geïnduseerde neurochemiese stimulasie, werk verslawing saam met die neuronale stroombane van die brein wat beloning, motivering, gedragsonbuigbaarheid en 'n ernstige onderbreking van selfbeheersing en dwangmatige inname bemiddel. Breinbeeldtegnologieë het neurowetenskaplikes in staat gestel om die neurale landskap van verslawing in die menslike brein in kaart te bring en te verstaan hoe dwelms dit verander.
Stelsels van stroombane
Verskeie teorieë is voorgestel om die verskynsel van verslawing te verduidelik. Byvoorbeeld, ongekontroleerde impulsiwiteit [1] ('n versuim om oormatige ry te inhibeer), beloning tekort [2] ('n stomp dopaminerge reaksie op natuurlike belonings), wanadaptiewe leer [3] (die groeiende aansporing van 'n dwelm se voorspellende aanwysings met chroniese gebruik), die opkoms van teenstanderprosesse [4] (die krag van negatiewe motiveringsstate onderliggend aan onttrekking), foutiewe besluitneming [5] (onakkurate berekening ter voorbereiding vir aksie) of outomatisiteit van antwoorde [6] (onbuigsaamheid van stimulus-responsgewoontes), was almal die fokus van intense en produktiewe navorsing. Die feit is dat disfunksies in hierdie en baie ander funksionele modules [5] sal waarskynlik direk of indirek bydra tot 'n verslaafde individu se onvermoë om 'n wanadaptiewe gedrag te onderdruk ten spyte van die nadelige gevolge daarvan. Die bewyse dui daarop dat die waarneembare gedrag wat kenmerkend is vir die verslawing fenotipe (kompulsiewe dwelm verbruik, verswakte selfbeheersing en gedrags-onbuigsaamheid) ongebalanseerde interaksies tussen komplekse netwerke (wat funksionele stroombane vorm) impliseer in doelgerigte gedrag (Figuur 1).
'N Versigtige balans stel onderling gekoppelde funksionele modules stel die verwerking van talle en mededingende seine in stand, insluitend beloning, verwagting, saligheid, motivering, waarde leer, emosionele waarde, dubbelsinnigheid, konflik en kognitiewe verwerking wat die besluitneming tot gevolg het en uiteindelik ons vermoë om vry te stel. wil. Baie ekstrinsieke en intrinsieke faktore (triggers), wat handel oor 'n verskeidenheid tussengangerstelsels (bemiddelaars), kan die balans tussen die stelsel van stroombane in beheer van adaptiewe doelgerigte gedrag beïnvloed.
Verskeie eksterne perturbagens (bv. Dwelms, kos, dobbel, geslag, videospeletjies, hoë-kalorie kosse, stres) kan hierdie balans (in kwesbare individue) aandui en sneller en verslawend gedrag. Terselfdertyd kan spesifieke neurale nodusse en hul verwante netwerke, wanneer disfunksionele (sekondêre of genetiese of ontwikkelingsgebreke of van dwelm of ander omgewings blootstelling) die interaksie tussen breinbane verminder, wat die kwesbaarheid vir psigiatriese versteurings verhoog, insluitende verslawing. Die molekulêre meganismes wat lei tot die onbehoorlike kommunikasie tussen neuronale netwerke sluit in veranderinge in NMDA en AMPA reseptor-gemedieerde glutamaat seinering [7], wat hier nie bespreek sal word nie, maar elders hersien is [8 •]. Die neurale nodes, relais en konnektiwiteitspatrone wat in die volgende afdelings opgesom word, illustreer ons huidige (en groeiende) begrip van die kringloop onderliggende verslawing.
Die Mesostriatokortiese Stelsel
Die vermoë om gewoontes te vorm, was 'n kragtige en positiewe krag in evolusie. Kompulsiewe gedrag, soos verslawing, kan vat wanneer die neurale kringloop wat aanpassingsgewoontes instel [9] word uit balans gebring deur blootstelling aan dwelms of ander positiewe (voedsel, seks, dobbel) of negatiewe versterkers (spanning) by kwesbare individue [10]. Die vermoë van sekere gedragsroetines om diep ingeburger te word, word na genoeg herhaling verduidelik beide die moeilikheid om hulle te onderdruk (dws dwang [11-13]) en die gemak waarmee hulle na uitwissing terugbons (dws terugval [14]). Habituation blyk hoofsaaklik te wees in die mesostriatokortiese kringe wat die gedragspatroon van herhalende aksies "herkodeer"14,15] in 'n proses wat gepas verwys word as die "klomp" van aksie repertoires [16 ••]. Skematiese diagramme - op die anatomiese en kringvlakke - van die hoof-voor-kortikostriatale weë wat bydra tot beloningsverwante gewoontes word aangebied (Figuur 2A en B). Medikasie-geïnduseerde aanpassings oral langs hierdie tweerigtingbaan, tussen die ventrale tegmentale area (VTA) en die naburige substantia nigra (SN), ventrale en dorsale striatum, thalamus, amygdala, hippokampus, subthalamiese kern en die prefrontale korteks (PFC), kan veroorsaak of fasiliteer die verslawende proses deur beloningsgebaseerde leer te ontwrig via die modulasie van streeksneuronale opwinding [17,18]. Op die molekulêre vlak is sulke aanpassings die weerspieëling van plastiese veranderinge wat die manier waarop DA en glutamaat-neurotransmissie geïntegreer word, beïnvloed, wat beteken dat synaptes versterk of verswak word as gevolg van interneuronale kommunikasie [19].
Fronto-striatale kringe van stimulus-respons gewoontes. A. Skematiese anatomiese voorstelling van die mesokortikolimbiese dopamienstelsel in die menslike brein, wat verskeie sleutelverwerkingsstasies beklemtoon: Ventral Tegmental Area (VTA) en Substantia Nigra (SN), Nucleus Accumbens (NAc) in die ventrale striatum, Thalamus en Subthalamic Nuclei, en Prefrontale korteks, onder andere. Gewysig met toestemming [15]. B. Vier van die frontostriatale kortikale bane wat blykbaar belangrike rol speel in uitvoerende funksionering en inhibitiewe beheer. DL: dorsolateraal; DM: dorsomediaal; VA: ventroanterior; VM: ventromediaal; r: regs; IFG: inferior frontale gyrus; preSMA: voor somatiese motor area; STN: sub-thalamien-kern. Gewysig met toestemming [28].
Die DA-stelsel is 'n sentrale koepel in die meganisme wat toegewydheid toeken, dus die modulerende rol daarvan om beloning te beloon en te beloon (verwagting, gekondisioneerde leer, motivering (ry), emosionele reaktiwiteit en uitvoerende funksies. Baie studies het vasgestel dat DA seine voortspruit uit die VTA / SN en arriveer in die striatum speel 'n deurslaggewende rol in die leer van vorige ervaring en orkestreer gepaste gedragsresponse. Of direk of indirek, alle verslawende middels het die vermoë om groot en oorgangsverhogings in DA van VTA neurone te veroorsaak wat hoofsaaklik in die Nucleus Accumbens (NAc) van die ventrale striatum, maar ook aan die dorsale striatum, amygdala, hippocampus en PFC [20] (Figuur 2). Alhoewel ons nog nie ten volle verstaan het nie, het ons aansienlike vordering gemaak om die onderliggende prosesse te ondersoek.
'N Goeie voorbeeld, op molekulêre vlak, is die waarneming dat die twee hoofklasse van medium-stekelneurone (MSN) in die striatum aansienlik verskil in terme van hul DA-reseptorpatrone van uitdrukking: MSN's in die striatonigrale (direkte) eksponente van D1-reseptore (D1R), wat verhoogde dendritiese opwindbaarheid en glutamatergiese seinverwerking veroorsaak, terwyl MSN's in die striatopallidale (indirekte) pad D2-tipe reseptore (D2R) uitdruk, wat voorkom asof die teenoorgestelde effek bemiddel [21 •]. Hierdie verskille beïnvloed die neurotransmissiepatrone wat beloningsverwerkende gedrag beïnvloed op grond van die vraag of 'n verwagte beloning eintlik behaal is (of nieFiguur 3). Vir dwelmbeloning het studies getoon dat 'n wanbalans tussen D1R (dwelmafhanklik verbeterde) en D2R (dwelmafhanklik verminderde) seinligging die kompulsiewe dwelminname vergemaklik [22,23]. Byvoorbeeld, die toediening van antagoniste wat spesifiek die direkte (D1, SCH23390) of indirekte (D2, Sulpiride) paaie in die dorsomediale striatum blokkeer, het teenoorgestelde effekte op 'n taak wat gedragsinhibisie meet, met die voormalige dalende Stop Signal Reaction Time, maar met klein effek op die Go-reaksie, en laasgenoemde verhoog beide die seinsignaal-reaksietoets en die toets-reaksietye [24]. Hierdie resultate dui daarop dat die differensiële uitdrukking van DA-reseptore in die dorsomediale striatum 'n gebalanseerde gedragshindering onafhanklik van gedragsaktivering moontlik maak. Interessant genoeg, D1R het 'n lae affiniteit vir DA en daarom is hulle aktief as dit blootgestel word aan groot DA-toeneem, soos tydens dronkenskap voorkom, terwyl D2R hoë affiniteit is en dus gestimuleer word, nie net deur skerp DA nie, maar ook deur die relatief laer vlakke wat deur toniese DA vlakke oorgedra word. Dus, effekte van dwelms het waarskynlik 'n kortere duur van die werking in D1R-gemedieerde sein as in D2R sein, wat onlangs bevestig is vir die effek van kokaïen in striatal se MSN [23]. Stimulering van D1R is nodig vir kondisionering, insluitende die wat veroorsaak word deur dwelms [25]. Die effekte van herhaalde dwelmblootstelling in diermodelle impliseer sensibilisering van D1R seinering, terwyl beide prekliniese en kliniese studie dokumente afneem in D2R seinering [26,27]. Dit lei tot 'n wanbalans tussen die stimulerende direkte D1R-gemedieerde striatokortiese baan en die inhibisionele D2R-gemedieerde indirekte weg. 'N Derde, sogenaamde hiperdirekteur, is ook beskryf (ook uitgebeeld in Figuur 2B), waarin opwindende projeksies tussen die inferior frontale gyrus (IFG) en die subthalamiese nukleus (van motorverwante kortikale gebiede in die globus pallidus) thalamiese inhibisie teen 'n vinniger spoed vergeleke met die direkte of indirekte weë veroorsaak, en dit is geïmpliseer in die vermoë om 'n gedrag te onderdruk nadat dit begin is [28].
Skematiese voorstelling van dopaminerge beheer van positiewe en negatiewe motiveringslusse in die dorsale striatum. A. Wanneer 'n aksie 'n beter as voorspelde situasie veroorsaak, brand DA neurone 'n spitsbuisie, wat D1Rs op direkte-neurone sal aktiveer en onmiddellike aksie en kortikostriatale plastisiteitsveranderings sal fasiliteer wat dit meer geneig sal maak om daardie aksie in die toekoms. B. In teenstelling hiermee, as die resultaat van 'n aksie erger is as wat verwag word, word DA neurone geïnhibeer om DA te verminder, wat D2R se indirekte pasiëntneurone sal remmeer, onmiddellike aksie onderdruk en die versterking van kortikostriatale sinapse kan lei tot onderdrukking van daardie aksie in in die toekoms. Herdruk met toestemming [101].
'N Beter begrip van die biologiese en omgewings kragte wat die mesostriatokortiese bane vorm, is gebind om te vertaal in meer effektiewe intervensies. Byvoorbeeld, moederstres het getoon dat dit die dendritiese arborisering in die NAc en in prefrontokortale strukture van die ontwikkelende fetus negatief beïnvloed [29 •]. Net so kan kinders wat in weeshuise gebore word, onderontwikkelde frontale konneksie toon [30 ••]. As gevolg van die sentrale posisie van die NAc in die kring wat motiveringsinsette van die limbiese stelsel in doelgerigte gedrag vertaal, en sy konneksie met die PFC, wat nodig is vir selfbeheersing, kan hierdie bevindinge help om die verband tussen vroeë ongunstige gebeure, breinontwikkelingsraamwerke en geestesgesondheid [31-33].
Net so het ons beter begrip van mesostriatokortiese kringe ook begin lig werp in die neurobiologiese verwerkte wat die inverse verhouding tussen ouderdom van aanvanklike dwelmgebruik en verslaagsrisiko onderliggend maak [34]. Byvoorbeeld, die verandering van 'n oorheersende invloed van die SN as die bron van DA-konneksie aan subkortiese en kortikale streke in die kinderjare / adolessensie tot 'n gekombineerde invloed van die SN en die VTA tydens jong volwassenheid [35 •] kan hierdie oorgangstydperk veral sensitief maak vir die verhoogde kwesbaarheid vir substansgebruik en ander psigiatriese versteurings wat vroeg in die lewe waargeneem word. Die ontdekking van hierdie verouderingseffek dui op belangrike nuwe navorsingsvrae. Byvoorbeeld, kan hierdie konnektiwiteitsverskuiwing die regulatoriese impak van die kortikotropien-vrystel-faktor bindende proteïen (CRF-BP) moduleer, 'n modulatoriese faktor wat glutamatergiese reaksies kan versterk [36] betrokke by die herstel van kokaïen op soek na [37], en dit word uitgedruk in VTA, maar nie in SN nie [38]?
Limbic Hubs
Die kern-mesostriatokortiese kringe wat hierbo uiteengesit word, wissel in interaksie met ander strukture in die limbiese stelsel wat beloningsverwante gedrag beïnvloed deur inligting te verskaf wat verband hou met onder meer emosionele valensie, gestoorde herinneringe, seksuele en endokriene funksie, outonome beheer, interoepsie en energie homeostase. Hieronder word aandag gegee aan onlangse bevindings wat betrekking het op die betrokkenheid van sommige van hierdie nodusse in substansgebruiksversteurings (SUDs).
amigdala
Die amygdala enkodeer verliesafkeer en spuit emosie en vrees in die besluitnemingsproses. Dit lyk ook of dit met die ventrale striatum optree om stimuli op te spoor wat nie net emosioneel is nie opvallende maar hoogs relevante na 'n taakafhanklike beloning [39]. Die uitgebreide amygdala (sentrale kern van die amygdala, bedkern van die stria terminalis en NAc-dop), deur verhoogde signalering via die kortikotropien-vrymakende faktor (CRF) en CRF-verwante peptiede, is ook betrokke by stresresponse en dra by tot sien ook die geval vir die habenula hieronder) na 'n breër anti-beloning stelsel [40 ••]. Die amygdala is 'n kragtige modulator van verslawende gedrag, veral tydens die langdurige inkubasie van cue-induced drug cravings [41]. Die basolaterale amygdala (BLA) ontvang dopaminerge innervasies van die VTA en druk D1- en D2-reseptore uit, wat die modulasie van NAc- en PFC-funksie deur die BLA differensieel beïnvloed. Byvoorbeeld, die intra-BLA-toediening van 'n D1R-antagonis versterk stresgeïnduceerde DA-vrystelling in NAc terwyl dit in mediale PFC (mPFC) verswak word, terwyl 'n D2R-antagonis geen effek op hierdie streke het nie [42]. Daar moet bygevoeg word dat D3-tipe reseptore in die sentrale amygdala ook 'n rol speel in die inkubasie van kokaïenbehoeftes [43 ••]. Nie verrassend is daar 'n paar bewyse wat daarop dui dat die diep brein stimulasie van die amygdala kan help in die behandeling van verskeie geestesversteurings, insluitend verslawing [44 •].
insula
Die oorgang van buigsaam, doelgerig tot refleksiewe, kompulsiewe gedrag blyk ook beïnvloed te word deur instrumentele leer, soos gemoduleer deur interceptiewe en eksteroceptiewe insette. Die insula speel 'n belangrike interceptiewe rol deur inligting oor die interne fisiologiese toestand (in die konteks van voortgesette aktiwiteit) te herken en te integreer en dit na die anterior cingulêre korteks (ACC), ventrale striatum (VS) en ventrale mediale PFC (vmPFC) aanpasbare gedrag inisieer [45]. In ooreenstemming met sy rol in die oorbrugging van veranderinge in die interne toestand en kognitiewe en affektiewe verwerking, het neuroimaging studies aan die lig gebring dat die middel-insula 'n kritieke rol speel in die behoeftes van kos, kokaïen en sigarette [46-48] en oor hoe 'n individu dwelm onttrekkingsimptome hanteer. Dus, insulêre disfunksie word geassosieer met dwelm-drang in verslawing [49], 'n idee wat ondersteun word deur die gedokumenteerde gemak waarmee rokers wat insulêre skade gely het, kon ophou [50 ••], sowel as deur verskeie beeldstudie van verslaafde individue [51,52]. Die waargenome assosiasies tussen alkohol en insulêre hipofunksie [53], en tussen die gebruik van heroïen en kokaïen en grys insulêre materie tekorte relatief tot beheermaatreëls [54] kan ook die tekorte in selfbewussyn tydens dronkenskap en die versuim om die patologiese toestandsverslawing deur die verslaafde individu te erken, wat tradisioneel toegeskryf word aan ontkenning [55]. [55]. Trouens, baie beeldvorming studies toon differensiële aktivering van die insula tydens drang [56], wat voorgestel is om te dien as 'n biomarker om terugval te voorspel [57].
Thalamus, subthalamic nucleus (STN), epithalamus
Chroniese dwelmmisbruik beïnvloed uiteindelik die konneksie van kritiese hubs [58]. Byvoorbeeld, kokaïen misbruikers, in vergelyking met kontroles, bied laer funksionele konneksie tussen middelbrein (ligging van SN en VTA) en thalamus, cerebellum en rostral ACC, wat geassosieer word met verminderde aktivering in thalamus en cerebellum en verbeterde deaktivering in rostral ACC [59]. Die prestasie van hierdie hubs, en hul meervoudige teikens, kan nie net deur chroniese siektes versteur word nie, maar ook deur akute blootstelling aan misbruikmiddels. Byvoorbeeld, alkoholvergiftiging kan 'n brandstofskakelaar, van glukose na asetaat, in die thalamus, serebellum en oksipitale korteks en hierdie skakelaar word gefasiliteer met chroniese alkohol blootstelling [60 •]. Aan die ander kant het 'n onlangse studie van 15-behandeling-soekende kokaïenverslaafde individue bevind dat net 6-maande van onthouding baie van die verminderde neurale aktiwiteit in middelbrein (insluitend VTA / SN) en thalamus (wat die mediodorsale kern insluit) kan red, wat verminderde kokaïen soekgedrag soos gesimuleer in 'n dwelm woord keuse taak [61 ••].
Die STN speel 'n belangrike rol in die integrasie van limbiese en assosiatiewe inligting ter voorbereiding vir die oordrag na kortikale en subkortiese streke [62]. Dit reguleer motoriese aksie en is betrokke by besluitneming, veral wanneer moeilike keusebesluite geneem word [63,64]. Verskeie studies het die STN in verslawing geïmpliseer. Een verslag het byvoorbeeld bevind dat die robuuste kruisvlak tussen impulsbeheer en kognitiewe prosessering wat die gebruik van uitsetverbruik verbeter en bydra tot adolessente veerkragtigheid sterk op STN-prestasie hang [65]. Diep brein stimulasie van die STN, wat gebruik word in die behandeling van Parkinson se [66] en kan nuttig wees in ernstige OCD [67] is getoets in prekliniese studies om die sensitiewe reaksies op kokaïen-leidrade te verminder [68].
DA-signalering van VTA en SN is van kritieke belang vir leerbenadering-gedrag van beloning, terwyl inhibisie van VTA DA-signalering deur die laterale habenula dit moontlik maak om gedrag te vermy wanneer 'n verwagte beloning nie materialiseer nie [69] of wanneer 'n aversive stimulus of negatiewe terugvoer verskaf word [70]. Dus kan die laterale habenula tesame met die amygdala / stresstelsel deel uitmaak van 'n anti-beloningskring in die brein wat gedrag negatief motiveer. Dit is in ooreenstemming met die resultate van 'n prekliniese studie waarin aktivering van die laterale habenula terugval na kokaïen en heroïen self-administrasie [71,72]. Huidige denke stel dan dat chroniese gebruik van verslawende middels lei tot habenulêre hiperaktiwiteit, wat 'n negatiewe emosionele toestand bevorder tydens die onttrekking van geneesmiddels [73].
serebellum
Konvergente studies impliseer ook die serebellum, en veral die serebellêre vermis in verslawing. Byvoorbeeld, die serebellum, saam met die oksipitale korteks en thalamus, is een van die breinareas wat die steilste aktivering ondergaan in reaksie op intraveneuse methylfenidaat [74 ••] en, soos in die thalamus, is die effek in die vermis aansienlik versterk (~ 50%) wanneer metielfenidaat deur kokaïenmisbruikers verwag is, wat daarop dui dat dit betrokke is by die verwagting van dwelmversterking [74 ••]. Inderdaad, ander studies het bevind dat kokaïen leidrade kan aktiveer die aktivering van serebellêre vermis in kokaïen gebruikers [75], en daardie vermisaktivering was geassosieer met onthouding in alkoholverslawing [76]. 'N Waarskynlike bydrae van die serebellum tot die verslawing proses word ook voorgestel deur beeldingstudies wat dit impliseer in kognitiewe prosesse wat onderliggend is aan die uitvoering van doelgerigte gedrag en hulle inhibisie wanneer hulle as nadelig beskou word [75 •].
Die dopamieninhoud in serebellum is laag sodat dit nie tradisioneel beskou is as deel van die stroombaan wat deur DA gemoduleer is nie [77]. Die primate serebellêre vermis (lobules II-III en VIII-IX) toon egter aansienlike aksonale dopamien vervoerder immunoreaktiwiteit, wat saam met die bestaan van VTA projeksies aan die serebellum dui daarop dat 'n wederkerige middelbrein na serebellum kringloop waarskynlik [78]. Die relevansie van VTA-cerebellar vermis kommunikasie om verwerking te beloon, word ook ondersteun deur onafhanklike menslike fMRI-gebaseerde waarnemings van gekorreleerde neurale aktiwiteit in VTA en cerebellar vermis terwyl gesigte van die teenoorgestelde geslag beskou word [79] en van sterk funksionele konnektiwiteit tussen VTA en SV en die serebellêre vermis (Tomasi en Volkow, in pers).
Frontokortiese Substraten
Baie van die vroeë verslawing navorsing fokus op limbiese brein gebiede as gevolg van hul rol in dwelm beloning [80]. Die dwelm-geïnduseerde DA-hupstoot, verklaar egter nie verslawing nie, aangesien dit in naïewe diere voorkom en die grootte daarvan verminder in verslawing [81 •]. In teenstelling hiermee is prekliniese en kliniese studies onthullende neuroadaptations in PFC wat uniek geaktiveer word deur die dwelm- of dwelmtekens in verslaafde maar nie in nieverslaafde individue nie, en daarom sal dit waarskynlik 'n sleutelrol speel in die verslawing-fenotipe (vir hersiening, sien [82]).
By mense wat verslaaf is aan dwelms, is die vermindering in striatale D2R, wat by sommige impulsiewe en kompulsiewe gedragsfototipes betrokke is [83], word geassosieer met verminderde aktiwiteit van PFC streke, insluitende orbitofrontale korteks (OFC), ACC en dorsolaterale prefrontale korteks (DLPFC) [84-86]. Studies het ook getoon, verminderde frontale kortikale aktiwiteit tydens dronkenskap vir baie van die dwelmmiddels [87] wat bly nadat dwelms gestaak is by chroniese misbruikers [88]. Inderdaad, die ontwrigting van verskeie voor-kortikale prosesse is aangemeld by chroniese dwelmgebruikers (Tabel I) (sien [13] vir 'n oorsig). Natuurlik is die voorkomsverskille in verslawing gemik op 'n heilige graal van terapeutiese strategieë om selfbeheersing te verbeter [61] [89].
Onder die frontale streke wat by die verslawing betrokke is, word die OFC, ACC, DLPFC en inferior frontal gyrus (IFG, Brodmann area 44) uitgestal weens hul deelname aan saligheidsverdeling, inhibitiewe beheer / emosieregulering, besluitneming en gedragsinhibisie onderskeidelik (Figuur 2B). Daar is gepostuleer dat hul onbehoorlike regulering deur D2R-gemedieerde striatale DA-signalering in verslaafde vakke die verhoogde motiveringswaarde van dwelms en die verlies aan beheer oor dwelminname kan verlig [90 ••]. Terloops kan verwante wanfunksies ook sekere gedragsverslawing, soos patologiese internetgebruik, onderliggend wees [91] en kompulsiewe voedsel inname in sommige vorme van vetsug [83]. Interessant genoeg, en met 'n herhalende tema, het navorsers ook bewyse gevind van differensiële rolle vir D1R en D2R in die PFC. Byvoorbeeld, onlangse prekliniese studies het getoon dat farmakologiese blokkade van mPFC D1R demp; terwyl D2R 'n neiging tot riskante keuses toeneem, wat bewys lewer van 'n dissosieerbare, maar komplementêre rol van mPFC DA-reseptore wat waarskynlik 'n belangrike rol sal speel in die orkes van die fyn balans wat benodig word vir inhibitiewe beheer, vertraagde verdiskontering en oordeel [92].
Daarbenewens, aangesien gestremdhede in OFC en ACC met kompulsiewe gedrag en impulsiwiteit geassosieer word, sal DA se gestremde modulasie van hierdie streke waarskynlik bydra tot die kompulsiewe en impulsiewe dwelminname wat in verslawing gesien word [93]. Dit is duidelik dat lae DA-toon net so goed 'n voorlopige kwesbaarheid vir dwelmgebruik in PFC kan uitmaak, al is dit een wat waarskynlik vererger sal word met die verdere afname in striatale D2R wat veroorsaak word deur herhaalde dwelmgebruik. Inderdaad, 'n studie uitgevoer in vakke wat, ten spyte van 'n positiewe familiegeskiedenis (hoë risiko) van alkoholisme, nie hulself alkoholiste was nie, het 'n hoër as normale striatale D2R-beskikbaarheid geopenbaar wat met normale metabolisme in OFC, ACC en DLPFC geassosieer was [94 •]. Dit dui daarop dat die normale PFC-funksie in hierdie vakke met die risiko van alkoholisme verband hou met verhoogde striatale D2R-sein, wat hulle weer teen alkoholmisbruik beskerm het.
Dit dui ook op kompenserende meganismes wat sommige lede van 'n risiko-gesin kan beskerm, 'n onlangse studie van broers en susters wat onverskillig is vir hul verslawing aan stimulante middels [95 ••] het breinverskille getoon in die morfologie van hul OFC, wat aansienlik kleiner was in die verslaafde broer en in beheer, terwyl die OVK nie in die nie-verslaafde broers en susters verskil van dié van kontroles nie [96].
Behandelingsimplikasies
Verhoging van ons begrip van die neurale stelsels wat geraak word deur chroniese dwelmgebruik sowel as die modulerende impak wat gene in samewerking met ontwikkelings- en omgewingsmagte op hierdie neuronale prosesse het, sal ons vermoë verbeter om doeltreffender strategieë vir die voorkoming en behandeling van SUD te ontwerp.
Ongeag of of die verslawingverwante gestremdhede wat in hierdie oorsig uitgelig word, lei tot chroniese dwelmgebruik of gevolglik, dui die gekombineerde multidissiplinêre bewyse die bestaan van veelvoudige neuronale stroombane wat disfunksioneel met verslawing aan en dit kan meer akkuraat geteiken word deur farmakologiese, fisiese , of gedragsmiddel om 'n spesifieke tekort aan te probeer, versag, stop of selfs omkeer. Byvoorbeeld, funksionele MRI-studies toon dat orale metielfenidaat die aktiwiteit kan normaliseer in twee belangrike ACC-onderafdelings (dws die kaudale-dorsale en die rostroventromediale) en verminder impulsiwiteit in kokaïenverslaafde individue tydens 'n emosioneel belangrike kognitiewe taak [97 •]. Net so, 'n beter begrip van die hoof nodusse binne stroombane wat deur verslawing ontwrig word, bied potensiële teikens vir die ondersoek na die waarde van transcraniale magnetiese stimulasie (TMS) of selfs diep breinstimulasie (DBS) by behandeling-refraktêre pasiënte wat aan verslawing ly [98 •]. Laastens word bewyse-gebaseerde psigososiale intervensies meer effektief en beskikbaar vir die behandeling van SUDs, 'n tendens wat waarskynlik sal versnel, te danke aan die ontwikkeling en implementering van nuwe benaderings wat versterk word deur digitale, virtuele en mobiele tegnologieë [99] en deur ons uitgebreide begrip van die sosiale brein, wat ons sal toelaat om voordeel te trek uit die kragtige invloed van sosiale faktore in modulerende neuronale stroombane en menslike gedrag [100].
Hooftrekke
- Verslawing is 'n spektrumversteuring wat die balans in 'n netwerk van stroombane versteur.
- Verslawing behels 'n progressiewe disfunksie wat die grondslae van selfbeheersing erodeer.
- Verslawingskringe oorvleuel met die stroombane van ander impulsiwiteitsversteurings (bv. Vetsug).
- Beter begrip van hierdie stroombane is die sleutel tot beter voorkoming en behandeling.
voetnote
Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.
Verwysings