Herwinning van dopamien-transporters met metamfetamienafgiftiging is nie gekoppel aan veranderinge in dopamien vrystelling (2015)

Neuro Image. Julie 2015 21. pii: S1053-8119(15)00646-1. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.07.035.

Volkow ND1, Wang GJ2, Smith L3, Fowler JS4, Telang F2, Logan J2, Tomasi D2.

Abstract

Metamfetamien se wydverspreide misbruik en kommer dat dit Parkinson se siekte kan verhoog, het ons gelei om te bepaal of die gerapporteerde verlies van dopamienvervoerders (DAT) by metamfetamienmisbruikers (MA) skade aan dopamienneurone weerspieël. Gebruik PET met [11C]kokaïen om DAT te meet, en met [11C]raklopried om dopamienvrystelling te meet (beoordeel as veranderinge in spesifieke bod van [11C]raklopried tussen placebo en metielfenidaat), wat as merker van dopamienneuronfunksie gebruik is, toon ons dat MA (n=16), getoets tydens vroeë ontgifting, laer DAT (20-30%) maar algehele normale DA vrystelling in striatum gehad het (behalwe vir 'n klein afname in linker putamen), in vergelyking met kontroles (n=15). In kontroles was DAT positief gekorreleer met DA-vrystelling (hoër DAT geassosieer met groter DA-verhogings), in ooreenstemming met DAT wat as merkers van DA-terminale dien. Daarteenoor het MA 'n neiging getoon vir 'n negatiewe korrelasie (p=0.07) (hoër DAT geassosieer met laer DA-verhogings), in ooreenstemming met verminderde DA-heropname na DAT-afregulering. MA wat nege maande later abstinent gebly het (n=9) het beduidende toenames in DAT (20%) getoon, maar metielfenidaat-geïnduseerde dopamienverhogings het nie verander nie. In teenstelling hiermee, in kontroles, het DAT nie verander wanneer dit 9 maande later hertoets is nie, maar metielfenidaat-geïnduseerde dopamienverhogings in ventrale striatum is verminder (p=0.05). Basislyn D2/D3-reseptore in caudaat was laer in MA as in kontroles en het nie verander met ontgifting nie, en ook nie in die kontroles met hertoets nie.

Die verlies van DAT in die MA, wat nie geassosieer was met 'n gepaardgaande vermindering in dopamienvrystelling soos verwag sou gewees het as DAT-verlies DA terminale degenerasie weerspieël het nie; sowel as die herstel van DAT na uitgerekte ontgifting, wat nie geassosieer was met verhoogde dopamien vrystelling soos verwag sou gewees het as DAT toeneem weerspieël terminale wedergeboorte nie, dui aan dat die verlies van DAT in hierdie MA nie degenerasie van dopamien terminale weerspieël nie.