J Beloning Defic Syndr 1 (1) 46-64.

Abstract

Daar is sommige wat meen dat alkoholisme en dwelmmisbruik glad nie siektes is nie en dat dit geen gevolge is van 'n breinstoornis soos onlangs deur die American Society of Addiction Medicine (ASAM) voorgestaan ​​is nie. Sommige meen dat verslaafdes op hul eie kan ophou en hul alkohol- en dwelminname kan matig. Wanneer hulle 'n behandelingsprogram aanbied of die 12-stapsprogram en -genootskap betree, bereik baie verslaafdes uiteindelik volkome onthouding. As beheerde drinkery egter misluk, kan daar suksesvolle alternatiewe wees wat by bepaalde groepe individue pas. In hierdie deskundige opinie probeer ons om persoonlike verskille in herstel te identifiseer deur die molekulêre neurobiologiese basis van elke stap van die 12-stap-program te verduidelik. Ons ondersoek die impak wat die molekulêre neurobiologiese basis van die 12 stappe op Beloningstekort Sindroom (RDS) kan hê, ondanks verslawingrisiko-polimorfismes. Hierdie verkenning is reeds gedeeltelik deur Blum en ander in 'n Springer Neuroscience Brief van 2013 bewerkstellig. Die doel van hierdie kundige opinie is om die molekulêre neurobiologiese en genetiese skakels kortliks te skets, veral omdat dit verband hou met die rol van epigenetiese veranderinge wat moontlik is by individue wat gereeld AA-vergaderings bywoon. Dit vra die vraag of '12-stap-programme en gemeenskap' wel neuroplastisiteit en voortdurende dopamien-D2-reseptor-proliferasie veroorsaak, ondanks die feit dat hulle hipodopaminerge tipe polimorfismes soos DRD2 A1-allel dra. 'Soos-gesinde' dokters van ASAM weet dat pasiënte in behandeling sonder die 'psigo-sosiaal-geestelike trio' moontlik nie die belangrike voordele behaal deur leerstellings uit 12 stappe aan te neem nie. Is ons beter daaraan toe om mediese hulp (MAT) wat die kombinasie van dopamienagonistiese modaliteite (DAM) as moontlike histoon-deacetylase-aktiveerders kombineer, te koppel aan die 12 stappe wat gevolg word deur 'n program wat die een of die ander omvat? Alhoewel daar baie onbeantwoorde vrae is, het ons ten minste 'n tyd bereik dat 'wetenskap ontmoet', en sodoende vreugde in herstel verder kan verlos.

Sleutelwoorde

12-stappe, Genootskap, Spiritualiteit, Dopamien-agonistiese modaliteite (DAM), God, Genetiese toetsing, Neuroepigenetika, Reward deficiency syndrome (RDS)

Inleiding

Die molekulêre neurobiologiese aspekte van die Twaalf-stap-program wat deur selfhelpgroepe soos Anonieme Alkoholiste (AA) en Anonieme Anonieme (NA) aangeneem word, is die fokus van hierdie kundige mening. Die doel is om die verslawinggemeenskap in te lig wat gebaseer is op nuut ontdekde funksies van die beloningskring van die brein, die neurobiologiese meganismes by die werk in die 12-stap leerstellings kan verstaan ​​word.

Ons weet dat die honderd alkoholiste wat hierdie stappe in die vroeë tot laat dertigerjare ontwikkel het, dit empiries gedoen het sonder die wetenskaplike instrumente wat ons vandag het. Die brein was 'n ware raaisel; baie min was bekend oor die werking daarvan, veral die rol van neuro-oordragstowwe en beloningskringe. Deur die koms van 1930ste-eeuse wetenskap en medisyne, veral neuro-beeldtegnologieë, het die wetenskap uiteindelik 'The 21 Step Program and Fellowship' gehaal. Die raaisels wat die werking van die brein en beloning verbind, word ontrafel.

Verstaan ​​van die neuro-molekulêre biologiese onderbou van die 12-stappe en die werk van verskillende groepe soos Al-Anon, kan inderdaad 'n nuwe en belangrike stap wees om skoon en nuwer te word. Omringende beginsels van molekulêre neurobiologie kan uiteindelik lei tot 'n beter lewensgehalte in herstel.

Daar is bewyse dat deur middel van die 12-stap program en gemeenskap kruisgesprek tussen die Pre-Frontale Cortex-Cingulate (terrein van besluitneming) en die Nucleus Accumbens (NAc) [webwerf van dranggedrag] ontwikkel word. Meer as 'n halwe eeu van toegewyde en noukeurige wetenskaplike navorsing oor die mesolimbiese stelsel het insig gegee in die neurogenetiese meganismes wat betrokke is by die verslawende brein en die mens se soeke na geluk. Kortom, die plek van die brein waar jy gevoelens van welstand ervaar, word die Mesolimbiese Stelsel genoem en is ook al die beloningsentrum genoem. Die beloningsentrum is waar chemiese boodskappe, insluitend dopamien (DA), serotonien, enkefaliene en γ-aminosmoorzuur (GABA), saamwerk om DA vry te stel in die NAc. Dit is welbekend dat gene die sintese, vesikulêre opberging, metabolisme, reseptorvorming en katabolisme van neurotransmitters beheer. [1-3]. Polimorfe variasies in hierdie gene kan lei tot 'n aantasting van die neuronale gebeure wat 'The Brain Reward Cascade' genoem word, wat die vrystelling van DA tot gevolg het. [4] (Figuur 1a & 1b, 2, 3). 'N Onderbreking van hierdie Cascade sal lei tot die dysregulering en disfunksie van DA homeostase. Dopamien is gestig as die plesier en anti-stremmolekule. Enige vermindering in DA-funksie kan lei tot 'n tekort in beloning wat lei tot substans soekgedrag [5].

Na 30,000 jaar, is Homo sapiens steeds besig om te ontwikkel. Ons is biologies geneig om te drink, eet, te reproduseer en aangename ervarings te begeer. Mense het vinnig ontwikkel; 'n Paar voorbeelde van onlangse eienskappe is reguit swart hare, blou oë en laktose toleransie. Die oorskakeling na landbou van jag- en versamelingsgebaseerde samelewings, het vir nuwe voordelige mutasies toegelaat as gevolg van verbeterde voortplanting. Die menslike genoom en toekomstige geslagte sal waarskynlik mosaïek van die verlede-genoom wees weens epigenetika. Die vermoë om wolkekrabbers en stede te bou, dui daarop dat ons verskil van ons naaste familielede. Terwyl die brein van 'n sjimpansee gebaseer op kognitiewe toetse sowel as jong kinders doen, het die menslike breingrootte verdubbel oor 4 miljoen jaar, insluitende strukture rondom ons beloningstelsel [6].

Waardedaling van die meganismes betrokke by beloning van hierdie natuurlike prosesse lei tot meervoudige impulsiewe, kompulsiewe en verslawende gedrag wat deur genetiese-polimorfiese antecedente beheer word. [7, 8]. Daar is 'n oorvloed van genetiese variasies op die vlak van mesolimbiese aktiwiteit. Polimorfismes van hierdie gene is kandidaatgenes, wat bekend staan ​​om individue te oorreed aan oormatige drange en tot afwykende gedrag lei. Hulle sluit in; serotonergiese 2A-reseptor (5-HTT2a); serotonergiese vervoerder (5HTTLPR); DA D2-reseptor (DRD2); DA D4-reseptor (DRD4); DA vervoerder (DAT1); die katekol-ometieltransferase (COMT) en monoamien-oksidase (MOA) gene [9].

In 1996 is die term RDS geminag om gedrag te definieer wat verband hou met 'n algemene genetiese variant wat DRD2 polimorfismes behels [10, 11] as 'n vermeende voorspeller van impulsiewe, kompulsiewe en verslawende gedrag [[12-14] [15] [sien tabel 1].

Met genetiese polimorfismes wat byvoorbeeld verminderde serotonergiese en / of dopaminerge reseptordigtheid of 'n verhoogde sinaptiese DA-katabolisme tot gevolg het, weens die hoë kataboliese genotipe van die COMT-gen sou DA beskikbaarheid beskikbaar wees. Dwelms van misbruik, word geassosieer met die vrylating van DA in die mesokortikolimbiese stelsel of beloning van die brein. [15] [Figuur 2]. Sonder voldoende DA-funksie sal 'n individu aan selfmedikasie voorgelê word met enige stof of gedrag wat DA-vrystelling insluitend alkohol-, nikotien-, psigostimulante-, opiate-, glukose-, seks-, dobbel- en selfs oormatige internetspeletjies sal aktiveer. [16].

Dopaminergiese stelsel aktivering veroorsaak gevoelens van beloning en plesier [17, 18] beïnvloed deur epigenetiese faktore. Hipodopaminerge funksionering kan egter aan die ander kant dwelm-soekende en ander RDS-gedrag veroorsaak wat blykbaar oorvleuel [19-21]. Gene polimorfismes kan hipodopaminerge funksionering veroorsaak deur, byvoorbeeld, verminderde DA-reseptor-digtheid, stompe reaksie op DA, of verbeterde DA-katabolisme in die beloningspad [22]. Die beëindiging van chroniese dwelmgebruik kan ook 'n hipodopaminerge toestand veroorsaak wat dwelm-soekende gedrag aandring in 'n poging om die onttrekkingsgeïnduceerde toestand aan te spreek. [23]].

Akute gebruik van psigo-aktiewe stowwe kan 'n gevoel van welsyn, volgehoue ​​en langdurige mishandeling veroorsaak, en lei ongelukkig tot 'n giftige 'hoë' en lei tot verdraagsaamheid, siekte en ongemak. Dus word oormatige drange wat veroorsaak word deur die dra van die DRD2 A1-allotiese genotipe wat lae DA-reseptore veroorsaak, vererger deur gevolglike dwelmversoekgedrag. Omgekeerd lei normale DA-reseptordigthede nie tot dranggedrag nie. Die doel om dwelmmisbruik of oormatige glukose-drang te voorkom, kan bereik word in geneties geneigde individue deur die verspreiding van DA D2-reseptore [24]. In vitro, konstante stimulering van die DA-reseptorsisteem met 'n bekende D2-agonis in lae dosisse, lei tot beduidende D2-reseptor proliferasie ten spyte van genetiese antecedente [25]. In wese beteken D2-reseptor stimulasie in die mesolimbiese stelsel negatiewe terugvoeringsmeganismes om mRNA-uitdrukking te veroorsaak en veroorsaak die proliferasie van D2-reseptore. Op mense, gebaseer op hierdie molekulêre bevinding, kan natuurlike induksie van DA-vrystelling gebruik word om dieselfde D2-gerigte mRNA te genereer om D2-reseptore te vermeerder ten einde dringend te verminder. Trouens, dit het gewerk toe 'n vorm van genterapie; DNA-gerigte ooruitdrukking van die DRD2-reseptore het 'n beduidende vermindering in beide alkohol- en kokaïengedraggedrag in diere veroorsaak [26-29].

Die funksionele RDS hipotese van dwelm-soek en dwelmgebruik is dat, ongeag die oorsprong daarvan, die teenwoordigheid van 'n hipodopaminerge toestand, 'n primêre oorsaak is van dwelm-soekgedrag. Genetiese polimorfismes wat hipodopaminerge funksionering veroorsaak, is die primêre oorsaaklike meganisme van 'n vooroordeel vir chroniese dwelmgebruik en terugval [30]. Langtermyn benutting van 'n benadering wat DA aktief aktiveer, kan 'n effektiewe en veilige behandeling vir RDS-gedrag insluitend; substansgebruiksversteurings (SUD), aandag-tekort hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD) en vetsug.

Hoekom aktiveer dopamien?

Dopamien, soos vroeër genoem, is met plesier geassosieer en is die primêre neurotransmitter wat die aktivering van die beloningstelsel van die brein moduleer. Dit is die anti-spanningsmolekule genoem en die plesiemolekule [5, 31-[34], is wyd bestudeer. Om die meganisme van gemotiveerde gedrag en positiewe versterkers te begryp, vereis 'n begrip van die neurale kring van belonings [35].

'N Positiewe versterker word operasioneel gedefinieer as 'n gebeurtenis wat bekend is om die waarskynlikheid van 'n daaropvolgende positiewe reaksie met DA-netwerke te verhoog en dwelmmiddels word beskou as sterker positiewe versterkers as natuurlike versterkers (soos kos en seks) [36-38]. Daar is 'n belangrike onderskeid tussen natuurlike en onnatuurlike belonings. Natuurlike belonings sluit in die bevrediging van fisiologiese dryf (soos honger en voortplanting en verkennende voortbeweging), en onnatuurlike belonings word geleer en behels bevrediging van verworwe dryf [39]. Verworwe aandrywighede behels hedoniese sensasies en plesier afkomstig van alkohol, ander middels, asook van dobbel- en ander risiko-gedrag [2, 3, 36].

Die versterkende effekte van dwelmmiddels soos kokaïen, alkohol, nikotien, kos en musiek word bemiddel in die NAc, 'n plek binne die ventrale striatum. Inderdaad, dit word geglo dat hierdie struktuur gemotiveerde gedrag lei, wat deur natuurlike belonings of aansporings stimuli veroorsaak word. Die belangrikste beginsels van positiewe versterking is dat motorresponse in grootte en krag sal toeneem wanneer dit gevolg word deur 'n lonende gebeurtenis. Ons hipotese is dat 'n meganisme van aksie vir die kragtige effekte wat dwelms, musiek, kos en seks op menslike motivering het, kan deels wees weens die lae DA-funksie in die ventrale striatum [40].

Die menslike dryfkrag vir die drie noodsaaklike gemotiveerde gedrag, honger, dors en seks, kan almal gemeenskaplike molekulêre-genetiese antecedente hê wat as gevolg van afwykings tot afwykende gedrag lei. Ons vermoed gebaseer op 'n oorvloed van wetenskaplike ondersteuning dat seksuele aktiwiteit soos dwelms, kos en musiek die brein-mesolimbiese beloningskringwerk aktiveer. Daarbenewens beïnvloed dopaminerge gene en moontlik ander kandidaat-neurotransmitter-verwante gene en hul polimorfismes beide hedoniese en anedoniese gedragsuitkomste. As sodanig verwag ons dat toekomstige genetiese studies van seksverslawing getuienis sal lewer vir polimorfiese assosiasies met spesifieke klustering van seksuele tipologieë gebaseer op assesserings met behulp van kliniese instrumente. Ons moedig beide akademiese en kliniese wetenskaplikes aan om neuroimaging studies van natuurlike dopaminerge agonistiese middels (soos KB220Z ™) aan te pak om spesifieke gene polimorfismes sistematies te bewerkstellig en hiperteks- of seksuele respons te normaliseer. [41-43].

Dwelm-mikroinjectie studies het getoon dat opioïden in brein beloning gebiede veral in die Ventral Medial Striatum die smaak van soet smaak belonings versterk. Hedoniese hot spots is geïdentifiseer binne die accumbens en pallidum met behulp van Fos plume-kartering. Hierdie hotspots is waar opioïede spesifiek ingestel is om die smaak van voedselbelonings te vergroot. Hedoniese kolletjies in verskillende breinstrukture kan interaksie met mekaar hê binne die groter funksionele kringe wat hulle verbind [44]. Oormatige hedoniese smaak vir spesifieke belonings kan bydra tot oormatige verbruik, en afwykings soos RDS.

Met hierdie kort inleiding tot mesolimbiese beloningskringe geïllustreer in [15] Figuur 3 Dit bied 'n raamwerk vir die begrip van die potensiële rol van neurogenetika en neurotransmissie, wat DA insluit en die daaropvolgende ontwikkeling van welsyn. Met hierdie in gedagte het ons die molekulêre neurobiologie ondersoek wat die 12-leerstelling kan beïnvloed as 'n model vir herstel in vorige publikasies [45].

Anoniem Alkoholiste / Anonieme Ankers

Anonieme alkoholiste (AA) wat in 1935 gestig is deur Bill Wilson en Dr. Bob Smith (Bill W. & Dr. Bob) in Akron Ohio, is 'n internasionale beweging vir wedersydse hulp. Die primêre doel van AA is om alkoholiste aan te spoor "om nugter te bly en ander alkoholiste te help om sober te wees". Wilson en Smith het met hulp van ander vroeë lede AA se Twelve-Step-program vir geestelike en karakterontwikkeling ontwikkel. In 1946 is The Twelve Traditions ingestel om AA te help versterk en groei. Die tradisies beveel aan dat in openbare mediagroepe en lede anoniem bly, almal insluit wat wil ophou drink en ander alkoholiste wil help. Die tradisies beveel ook aan dat AA-lede, wat namens die gemeenskap optree, van dogma, betrokkenheid by openbare aangeleenthede en regeringshiërargieë moet wegbly. Daaropvolgende genootskappe soos Anonieme Narkotika het die Twaalf Stappe en die Twaalf Tradisies aangeneem en aangepas by hul onderskeie primêre doeleindes [47].

Alhoewel AA vermy algemene bespreking van die mediese aard van alkoholisme, word AA beskou as 'n voorstander en populêr van die ouer siekte-teorie van alkoholisme [48]. Die Amerikaanse Psigiatriese Vereniging het AA se program of soortgelyke gemeenskapsbronne aanbeveel, tesame met volgehoue ​​behandeling vir chroniese alkoholiste wat nie reageer op kort behandeling nie. Volgens AA se data, val 64% uit AA in hul eerste jaar [49, 50].

AA-lidmaatskap het sedert 1935 'versprei oor verskillende kulture met verskillende oortuigings en waardes', insluitend geopolitieke gebiede wat bestand is teen graswortelbewegings. AA eis meer as 2 miljoen lede. Terwyl daar wel is, kan 'n verskil tussen die 12-stap-program en die AA / NA-gemeenskap 'n belangrike rol speel in suksesvolle herstel. In hierdie artikel het ons die woorde "gemeenskap" en "program" verwissel omdat daar mense is wat glo dat dit sinoniem is in 'n ware sin. AA se naam is afgelei van sy eerste boek, informeel 'The Big Book' genoem, oorspronklik getiteld 'Alkoholiste Anoniem: Die verhaal van hoe meer as honderd mans van Alkoholisme herstel het'. Alhoewel daar 'n werklike allergie vir etanol kan wees as gevolg van 'n mens se genetiese samestelling, kan mense nie gedoem wees nie. Ons weet nou hoe belangrik die omgewingsimpak op ons polimorfe gene is, veral diegene wat betrokke is by die breinbeloningskringe. Ons is ook daarvan bewus dat baie mense die 12-stap-programme kan aanvaar, maar hoewel daar geen towerkuns is nie, kom ons nader daaraan om "die verslawingseier uit te broei"? [51, 52].

Addiction Epigenetics

'N Vroeër eenvoudige begrip van genetika en omgewing het gesê dat P = G + E waar P = enige fenotipe; G = gener en E = omgewingselemente is die basis om te verstaan ​​waarom ons weens ons DNA-polimorfismes nie gedoem is nie. Alhoewel dit geglo word dat ons gene ongeveer 50-70% van die variansie tot RDS bydra, lyk dit asof die omgewing 'n belangrike rol speel in terme van gene-uitdrukking en as sodanig gedrag 'normaal' of afwykend '. Deur middel van uitgebreide navorsing gedurende die afgelope tien jaar begin ons die impak van die omgewing op ons genoom verstaan [53].

Dit is belangrik dat bewyse aandui dat epigenetiese meganismes betrokke is by dwelmverslawing. Ensieme wat betrokke is by die opknapping van chromatiene is onlangs bestudeer. Simon- O'Brien et al. [54] het bevind dat histoon deacetylase (HDAC) inhibeerders (HDACi) beduidende effekte op etanol inname en terugval gehad het. Spesifiek, het hulle bevind dat oormatige alkoholinname van afhanklike (maar nie-afhanklike) rotte in die operante etanol-selfadministrasieparadigma aansienlik afgeneem is deur Natrium Butyraat (NaB) en MS-275. NaB verminder oormatige drink en verhoed die toename van etanolinnames in die intermitterende toegang tot 20% etanol paradigma en het die toename van etanolverbruik wat veroorsaak word deur 'n alkoholdekorting heeltemal geblokkeer. Hierdie resultate het 'n voorkomende effek van NaB op terugval getoon.

Daarbenewens het Febo et al. [55] het bevind dat akute blootstelling aan kokaïen tot wydverspreide BOLD-aktivering in voor- en middelbrein gelei het, maar chroniese blootstelling het nie. Voorbehandeling met die histoon deacetylase inhibitor NaB herstel BOLD seine in die voorhoede na herhaalde kokaïen blootstelling. Aktiwiteitsareas ingesluit, die hippocampus / amygdala, verskeie gedeeltes limbiese en sensoriese korteks en 'n uitgesproke aktivering in die anterior thalamus. Hierdie bevindinge dui daarop dat HDACi-modulasie na herhaalde stimulantblootstelling corticolimbiese kringe behels wat emosie, motivering en geheue reguleer.

Aangesien dit bekend is dat die herinnering aan die dwelmondervinding 'n belangrike aanduiding is vir die herinstelling van dwelmsoektogte en negatiewe gevolge, is ook aanwysings om herstel te blokkeer. In hierdie verband het Sen [56], berig dat afregulering van gene as gevolg van veranderinge in epigenetika lei tot kognitiewe tekorte wat 'n rol kan speel in die verslawende proses. Kenny se groep [57] stel voor dat daar bewyse is dat DNA-metilering 'n sentrale rol in hierdie prosesse speel, waarskynlik deur die uitdrukking van gene wat betrokke is by sinaptiese plastisiteit direk te beïnvloed.

Dit is goed gevestig dat misbruik van opiate, synaptiese aanpassing in 'n aantal breinstreke insluit, insluitend ventrale tegmentale area (VTA). Hierdie aanpassings kan die aanvang en instandhouding van opioïede afhanklikheid en verslawing in mens- en diermodelle onderligg. Wang et al. [58], het getoon dat sekere gene wat betrokke is by glutaminergiese funksies deur morfien verander word. Deur epigenetiese meganismes verander morfien 'n proteïen wat betrokke is by postsinaptiese digtheid, genaamd "proteïen 95" (PSD-95). Hierdie proteïen is krities betrokke by die glutamatergiese sinaptiese rypwording en plastisiteit in die sentrale neurone.

Wetenskaplikes wêreldwyd stem almal in dat akute en chroniese etanol blootstelling moontlik chromienemodellering kan behels as gevolg van kovalente histon-modifikasies en DNA-metilering in die neuronale stroombane wat die amygdala breingebied insluit [59]. In hierdie verband, Pandey et al. [60] onthul 'n nuwe rol vir amygdaloidale chromatienhervorming in die proses van alkoholverslawing. Hulle stel verder voor dat HDAC inhibeerders potensiële terapeutiese middels kan wees in die behandeling van alkoholonttrekkingsimptome.

Wat belangrik is, is dat mikroRNA's klein nie-koderende RNA-molekules is wat die afname of die verhoging van polipeptiedvorming reguleer as 'n funksie van die uitdrukking van mRNA's. Hulle oefen hierdie funksie uit deur basisparing met gedeeltelik komplementêre rye in die 3'-UTR van teiken-mRNA's. Sedert die eerste ontdekking van miR, lin-4 in Caenorhabditis Elegans, is honderde miR's geïdentifiseer van mense in virusse, wat 'n omvattende laag post-transkripsionele geenregulering bied. Die menslike senuweestelsel is 'n ryk bron van miR-uitdrukking, met 'n verskeidenheid miR-funksies in fundamentele neurobiologiese prosesse, waaronder neuronale ontwikkeling, plastisiteit, metabolisme, en apoptose en verslawing. [61]. Dit is ook bekend dat byvoorbeeld die uitdrukking van die NMDA-reseptor 2B (NR2B) geen opreguleer word na behandeling met chroniese intermitterende etanol (CIE) en onttrekking. Hierdie opregulasie ondergaan gedragsveranderings in verslawing [62]. In sommige histoonmetaaltransferases (HMTs) Qiang et al. [62] 'n beduidende afregulasie op beide die globale vlak en die plaaslike chromatien van die NR2B-geen na CIE-behandeling gevind. Daarbenewens is ook gevind dat in die chromatien van die NR2B geenpromotor 'n afname in G9a, Suv39 h1 en HDAC1-3 verantwoordelik is vir die veranderde H3K9 veranderinge wat deur CIE veroorsaak word. Wysigings in H3K9 toon 'n toename in metilering met akute etanol en 'n daaropvolgende afname van metilering tydens onttrekking met 'n toename in histon-asetilering. Dit is belangrik dat dit 'n ander voorbeeld is van hoe veranderinge in H3K9 modifikasies in die plaaslike chromatien van die NR2B-gen onderliggend is aan alkoholgeïnduceerde neuroadaptasie. Verder, Taqi et al. [63] onthul dat die volgende alkoholisme in die post-mortem weefsel daar was metering in die alkoholiste in vergelyking met die kontrole. Die metilering is egter gevind in die nie-risiko-allel van prodynorfien-gene (PDYN). Alkohol kan sodoende selfs gene-uitdrukking beïnvloed deur die aktivering van PDYN transkripsie en kwesbaarheid van individue te verander met die C, nie-risiko-allel (e) om alkoholafhanklikheid te ontwikkel.

Daar was 'n aantal diere studies wat toon dat chroniese cannabis rook kan lei tot molekulêre neurobiologiese veranderinge in die beloningskring wat tot langdurige gedragsprobleme lei. Verder is dit nou bevestig deur die onlangse werk van Szutorisz et al. [64]. Hulle het bevind dat ouerblootstelling aan die hoofpsigoaktiewe komponent van cannabis (nie dieselfde as gegroeide cannabis) Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) lei tot kompulsiewe heroïne-soekgedrag en veranderende striatale sinaptiese plastisiteit in die daaropvolgende geslagte. Germline THC blootstelling het bevind mRNA te verminder, met 'n gepaardgaande vermindering in NMDA-receptor binding wat waargeneem word in die dorsale striatum van volwasse nakomelinge. Hierdie resultate dui verder daarop dat THC-blootstelling die molekulêre eienskappe van die striatum beïnvloed en die nageslag fenotipe kan beïnvloed, wat lei tot die verhoogde risiko vir psigiatriese versteurings in die daaropvolgende generasie deur neuro-epigenetiese effekte.

Die effek van omgewingselemente op mRNA transkripsie is 'n belangrike ondersoekveld. Spesifiek, MicroRNAs (miRNAs) is 'n tipe nie-proteïen-kodering enkelstrengs RNA, gewoonlik 20-25 nt in lengte. Ongetwyfeld speel miRNAs belangrike rol in baie biologiese prosesse, insluitend ontwikkeling, sel proliferasie, differensiasie en apoptose. Xu et al. [65] gevind dat die miR-212-uitdrukkingsvlak konstant verhoog is tydens kokaïentoediening. In dieselfde lyn Bahi & Dreyer [66] het getoon dat striatale miR124a en BDNF sein belangrike rolle in alkoholverbruik en etanol-gekondisioneerde beloning het. Zhang et al. [67] gerapporteer oor die belangrike rol van miR-190 in die regulering van morfienfunksie deur die impak daarvan op OPRM1-uitdrukking.

Die tuisboodskap is dat genetiese veranderlikheid die risiko van verslawende gedrag in 'n individu kan verhoog en blootstelling aan 'n dwelm lei tot neuro-aanpassings in onderling verbindende breinbane. In geneties vatbare individue, lê hierdie neuro-aanpassings die oorgang na en instandhouding van 'n verslaafde toestand. Verder vind hierdie aanpassings plaas op die sellulêre, molekulêre of epigenetiese vlak en word dit geassosieer met sinaptiese plastisiteit en gemodifiseerde genexpressie. Hierdie effekte op geenuitdrukking kan voorkom deur faktore wat translasie (epigenetika) en transkripsie (nie-kodering mikroRNAs) van die DNA of selfs RNA self beïnvloed [68-70].

Is daar epigenetiese effekte in die 12-stap-programme en gemeenskap?

Alhoewel dit moeilik kan wees om te bewys as gevolg van die feit dat 'anoniem' potensiële verkenning in realtime voorkom, is daar baie aspekte van hierdie belangrike toevoeging tot die herstelproses wat daarop dui dat epigenetika diep neurobiologiese invloede op die beloningskring kan hê. In die boek “Molecular Neurobiology of Recovery: 12 Steps Programs and Fellowship” het Blum et al. [46] Behandel hierdie probleem behoorlik.

Soos ons daarop gewys het, ondersteun 'n groeiende hoeveelheid bewyse die bewering dat die AA en die 12-stap-programme wel vir baie werk, maar nie vir almal nie. 'N Interessante opmerking is dat diegene wat gereeld vergaderings bywoon, blykbaar aanpas by herstel met 'n splinternuwe psige. Hierdie moontlike uitkoms sal vertaal word in 'n nuwe en verbeterde lewe van soberheid en of skoon tyd en aanvaarding van ander sonder oordeel. Ons glo dat deur middel van gemeenskap kragtige epigenetiese effekte moet wees. Die 'liefde' van 'n ander, moontlik selfs deur voorkeurvrystelling van die bindende chemiese oksitosien, kan 'n 'sinaptiese verandering' veroorsaak wat lei tot 'n mate van nuutgevonde geluk. Daarbenewens het Michael Meaney en medewerkers van McGill University getoon dat die effekte van moederlike gedrag tot 'n mate deur epigenetika bemiddel word. Spesifiek, rotmoeders wat hoë vlakke van voedingsgedrag vertoon, hul kleintjies lek en versorg, lei tot nageslag wat minder angstig is en minder streshormoon produseer as kleintjies wat deur minder sorgsame moeders grootgemaak word. Die basiese rede hiervoor behels differensiële vlakke van metilering wat gekoppel is aan die glukokortikoïedreseptor in die hippokampus. Minder versorging het meer metilering veroorsaak en die reseptorgetalle verminder. Dit lei tot verhoogde produksie van kortisol, met gepaardgaande verergerde spanning [71].

Ons moet egter die volgende onbeantwoorde vrae vra:

1. Is daar neuroplastiese en blywende breinveranderinge in gereelde ontmoetinggangers?

2. Is daar voorkeur-vrystelling van DA / oksitosien tydens AA-bywoning?

3. Is daar proliferasie van DRD2-reseptore, selfs in draers van die DRD2 A1 (30-40% verlaagde D2-reseptore) wanneer hierdie individue gereeld AA-byeenkomste bywoon;

4. Kan ons die stresvlak manipuleer om verslaafdes te herstel met holistiese benaderings soos: KB220Z.to verlaag metilering op die glukokortikordreseptor. [KB220Z is 'n kompleks wat funksionele konneksiwiteit van die brein aktiveer, selfs in rus, hiperbariese oksigenasie, joga, meditasie, dieet, oefening, musiekterapie, klankterapie, dromterapie, traumaverligtingsterapie, kognitiewe gedragsterapie onder andere bekende modaliteite];

5. Deur bywoning by AA-vergaderings kan ons D2-reseptore eintlik vermeerder?

D2-reseptor proliferasie is een voorbeeld van die induksie van 'n neuroplastisiteit wat kan lei tot die vermindering van norepinefrien-geïnduseerde stres, verminderde drange, verbeter besluitneming, verbeter sosiale binding, verminder onvolwasse verdedigingstylering (leuens en manipulasie). Dit kan ook Prefrontale cortices-cingulate reguleer om terugval te voorkom, fokus te vergroot, geheue uit te brei, selfbeeld en selfvertroue te vermeerder, misdaad te verminder, onbeskermde seks te verminder, breinbeloning wit / grys materie digtheid te bevorder en uiteindelik spiritualiteit en nuwe wakkerings te bewerkstellig [45, 52].

Is dit dus sinvol om die 12-stap program en gemeenskap saam met mediese hulp (MAT) op te neem?

Ons moet ook die belangrike vraag stel - As die huidige FDA-goedgekeurde medisyne die DA-funksie blokkeer; Waarom sou ons DA op lang termyn wil blokkeer, veral terwyl ons aktief hulp soek deur die 12 stappe? Die antwoord op hierdie raaisel is om ten minste die konsep te aanvaar dat die blokkering van DA nie die beste benadering is nie, totdat ons 'n gepaste vorm van MAT met groter plesier en anti-stres vind om diegene in herstel te help. Een doel sou wees om die "wit knokkel soberheid" by die verslaafde verslaafde te verminder.

Wat belangrik is, is nou 'n molekulêre basis vir die gateway-hipotese, veral vir nikotien [72]. Daar is nog altyd gedink dat jong mense dwelms van misbruik in stadiums gebruik en dat sekere middels soos dagga en nikotien poortstof kan wees wat tot swaarder psigoaktiewe middels soos heroïne en kokaïen lei. [73]. Ons weet nou dat nikotien 'hiperasetilering' in die brein veroorsaak en die uitdrukking van FOSB verander, wat 'n sneller vir verslawing is. Dit is ook moontlik dat aktivering van histoon-deacetylase (HDAC) 'n mate van voordeel kan hê in die behandeling van verslawing, aangesien dit die FOSB-uitdrukking in reaksie op kokaïen kan verminder. Alhoewel dit die wenslikste is om HDAC-aktivators te wysig om die striatum spesifiek te rig, moet ons besef dat sistemiese behandeling met HDAC-aktivators of histoonasetyltransferase-inhibeerders gevaarlik kan wees, veral vir kognisie. Daarbenewens kan e-sigarette ewe skadelik wees as rook, behalwe vir kankerpotensiaal, omdat dit suiwer nikotien bevat en as sodanig as 'n poort kan dien. Hierdie feite is wesenlik relevant vir die herstellende gemeenskap, aangesien dit verband hou met die gebruik van onthouding as gevolg van die instelling van die brein om alkohol of ander misbruikbare wettige of onwettige middels weer in te stel deur middel van 'n bekende neuro-epigenetiese meganisme.

Controversy

Vir duidelikheid het Harvard Professor George Vaillant verrassend geen bewyse gevind vir die doeltreffendheid van die AA-program in verhouding tot 'n beheer wat geen AA-behandeling het nie.

Vaillant het bevind dat:

'AA kan 'n goeie en gemaklike pas wees vir 'n paar mense wat 'n probleem met alkohol het. Dit lyk asof die meerderheid mense met alkoholprobleme beter vaar met 'n ander benadering. Ons sal graag 'n studie wil sien oor waarom soveel mense by AA ingetree het. Ons veronderstel dat dit te wyte kan wees aan die feit dat AA se teologiese opvattings oor die magteloosheid van die mensdom en die noodsaaklikheid van 'n reddende God nie net vir baie ateïste en agnostici onsmaaklik is nie, maar ook vir byna al die teïste wat ook nie Calviniste is nie. "

Verder stel Vaillant voor op grond van sy navorsing dat: 'Dit kan ook so wees dat die AA-filosofie van' magteloosheid 'oor alkohol en slagspreuke soos' een drank, een dronk ',' een is te veel en duisend is nooit genoeg nie 'en' alkohol is slinks, verbysterend en magtig ”stel mense in werklikheid voor om drank te drink eerder as om skadebeheer te beoefen wanneer hulle opgly en nie soos beplan bedoel nie. Meer inligting oor hierdie onderwerp is beslis nodig ”.

'N Samevatting van Valliant's:

• AA is 'n goeie pas vir 'n klein aantal mense met alkoholprobleme en help hulle om te onthou.
• AA is 'n swak fiksheid vir die meerderheid mense met alkoholprobleme en kan sommige mense erger maak.
• AA is beter om "ware gelowiges" te skep as om probleme te drink.
• Of AA 'n goeie pas vir 'n persoon is, het min of niks te doen met hoeveel 'n persoon drink of die aantal alkoholverwante probleme wat 'n persoon het nie. Die noodsaaklike faktor is persoonlikheidstipe.
• AA is 'n goeie pas vir swart-en-wit denkers wat bewys deur outoriteit aanvaar.
• AA is 'n swak fiksheid vir mense wat in skakerings van grys dink en eksperimentele bewyse en wetenskaplike bewyse eis.

Ons beweer dit kan in die toekoms moontlik wees om te toets vir spesifieke gene wat beter pas by individue om die leerstellings van AA te aanvaar [74]. Daar is voorbeelde van waarom AA nie vir almal werk nie [75]. Dit is interessant dat 'n PUBMED-soektog (9-5-14) wat terminologie gebruik "waarom anonieme alkoholiste NIE werk nie" geen resultate gekry het nie. Kelly egter [75] daarop gewys dat:

“Wat subpopulasies betref, dui huidige getuienis daarop dat nie-of minder-godsdienstige individue net soveel voordeel trek uit selfhelpgroepe as wat meer godsdienstige individue en vroue net so betrokke raak en net soveel baat as mans. Deelname aan en gevolge van tradisionele selfhelpgroepe vir pasiënte met 'n dubbele diagnose kan egter gemodereer word volgens die tipe psigiatriese meeslagtigheid. Dit lyk asof sommige jeugdiges daarby baat, maar hulle bly grotendeels ongestudeer. Uittredings- en nie-bywoningsyfers is hoog, ondanks kliniese aanbevelings om dit by te woon.

Beyound Vaillant

Aangesien Valliant die potensiaal van die 12-stappe in die herlewing van terugval ondersoek het, was daar baie verslae wat die belangrikheid van meditasie, persoonlikheid, transendensie, bewustheid en spiritualiteit openbaar. Trouens, ons laboratorium het onlangs berig dat as geloof in spiritualiteit in 'n individu styg, word dit ook aan remissie aan dwelmmisbruik [76]. Daar is studies gerig op begrip van 'n neurotransmittervlak met gemengde resultate. Daardeur het Finse wetenskaplikes geen verband gevind tussen 5-HT-1A-reseptore en geestelike ervarings by beide pasiënte met groot depressie en gesonde beheermaatreëls [77], ander het 'n vereniging gevind. Spesifiek, Borg et al. [78] het wel gevind dat geestelike aanvaarding beduidend korreleer met die veelvoudige beskikbaarheid van 5-HT-1A reseptordigtheid en "kan verklaar waarom mense baie verskil in geestelike ywer". In soortgelyke lyne is gevind dat seuns en meisies met die kombinasie van die teenwoordigheid van die kort 5-HTTLPR, en homosigositeit vir die lang AP-2beta-genotipe, aansienlik laer geslaag het op Self-Transendensie en Geestelike Aanvaarding. [79].

Ander werk deur Davidson se groep oor bewustheid openbaar die belangrikheid van bemiddeling in terme van breinaktivering van die beloningskringe. Hulle het bevind dat deskundige mediteerders in 'n groter mate die fMRI-aangepaste Stroop Word-Color Task (SWCT) geaktiveer het, wat aandag en impulsbeheer verg in vergelyking met beginners. As u dit begryp, kan dit suggereer dat meditasie tesame met die versterking van die geestelike oortuiging DA-vrylating by die VTA kan veroorsaak en gyrus kan beïnvloed wat kan lei tot beter kliniese uitkomste en verminderde terugval [80, 81].

Sekerlik, die gene het 'n rol in substansgebruiksversteuring sowel as gedragsverslawing en hierdie subgroepe van RDS blykbaar oorerfbaar. RDS is egter nie 'n monogenetiese afwyking met een geen wat hierdie komplekse geestelike toestand veroorsaak nie. Dit is poligene met verskeie induktiewe epigenetiese effekte op die DNA-chromatienstruktuur en -funksie. Belcher et al. [82] het drie-hoë orde persoonlikheidseienskappe geïdentifiseer wat lyk of dit gekoppel is aan spesifieke breinstreke en geen polimorfismes. Hierdie polimorfismes beïnvloed en beïnvloed natuurlik die werking van hierdie breinstreke en weerspieël uiteindelik die persoon se persoonlikheid [83] en selfs geloofstelsel. Dit kan vertaal word tot óf kwesbaarheid of veerkragtigheid om RDS te ontwikkel.

Ongetwyfeld sal die meeste behandelingsgeriewe die 12-stap-program insluit, insluitende die helperbeginsel [84] maar sy rol as die enigste behandelingsopsie is bevraagteken. Ten spyte van die feit dat die gebruik van MAT gewoonlik nie deur AA / NA of soortgelyke organisasies onderskryf word nie, het Chappel en Dupont [47] nie net die 12-stap-program vir verslaafde verslaafdes aangeneem nie, maar ook die belangrikheid van wettig voorgeskrewe medikasie voorgestel, veral vir mediese siektes. Hulle wys ook op die belangrikheid van Galanters se betrokkenheid van familielede en vriende by die netwerkterapie om terugval te voorkom. Soos voorgestel deur Scott A. Teitelbaum in sy boek "Addiction: A family Affair (2011), aangesien daar geen bekende" kuur "vir verslawing is nie, is dit noodsaaklik dat voorkoming by die gesin moet begin. Uiteindelik Galanter et al. [85] berig dat pasiënte meer georiënteer is as 'n geestelike as 'n vroeëre godsdienstige affiliasie teenoor ander 12-staplede ('n geestelike ontwaking) wat verband hou met laer dosisse van substans soekgedrag.

Bewyse bly voortbestaan ​​ten opsigte van ons begrip van breinfunksie, veral die beloningsbaan en alle verslawende gedrag en klinici word aangemoedig om sommige van die selektiewe molekulêre neurogenetiese literatuur te hersien. [86-105].

Opsomming van Molekulêre Neurobiologie van die 12-stappe

Die opsomming van hoe die molekulêre neurobiologie elke stap beïnvloed, is in Blum et al in detail behandel. [46]. Hier gee ons 'n kort opsomming van die hoof boodskap wat aan elke stap gekoppel is (sien Tabel 2 met verwysings).

Stap 1-Ons het erken dat ons magteloos oor alkohol was - dat ons lewens onbeheerbaar geword het.

Alhoewel die konsep van MAGTELOOSHEID kontroversieel in die veld kan wees, word die eerste stap om persoonlike magteloosheid oor verslawing te erken, ondersteun deur die werklike meganismes wat betrokke is in die neurobiologiese stroombane van ons brein. Genetiese kwesbaarheid vir verslawing en kompulsiewe gedrag, vererger deur epigeneties geïnduseerde omgewingselemente. Stres en die toksiese effekte van die middels veroorsaak veranderinge in die neuroanatomie, neurofisiologie en neurochemie van die brein wat die hedoniese toon, fisiese afhanklikheid, drang en terugval verander. In wese is dit baie waar dat iemand inderdaad magteloos is. Die verslaafde persoon het geen beheer oor dwelmversoeke en ander skadelike gedrag nie, ondanks die ontkenning van die verlies van beheer oor dwelmmisbruik en verkeerde gedagtes rakende hul "skuilmag" oor hul ongewenste gedrag.

Alhoewel genetiese faktore 'n baie belangrike rol speel in die proses van verslawing en veral die risiko vir die ontwikkeling van beloningsafhanklikheidsgedrag, het die kragtige stowwe sterk epigenetiese effekte van hierdie eksperimente. Hierdie effekte versteur die homeostase van die breinbeloning en veroorsaak 'n ONBESTUURBARE begeerte om dwelmmiddels self toe te dien. Die onhanteerbare begeerte manifesteer as magteloosheid, 'n onvermoë om gedrag te beheer wat elke aspek van 'n mens se lewe beïnvloed.

Stap 2-Kan glo dat 'n Krag wat groter is as onsself, ons tot gesonde verstand kan herstel.

Gesonde verstand (gesonde oordeel) of kranksinnigheid (herhalende gedrag ten spyte van skade) kan selfs tydens geboorte benadeel word, en dit kan te wyte wees aan 'n gebrekkige funksie van die breinbeloning, veral wat 'n hipodopaminerge eienskap tot gevolg het. Hierdie swak oordeel kan 'n oorsaak wees van afwykende middels wat gedrag soek in die gesig van die skade. Swak besluite saamgestel deur omgewingsfaktore, insluitend die beskikbaarheid van geneesmiddels, nie-voedende ouers, sosiale-ekonomiese laste en spanning. Dit is belangrik dat die vermoë om gesond te handel, ook beïnvloed kan word deur die verhouding van 'n individu met 'n mag groter as hulle self. Wat die terugval betref, is dit welbekend dat die prefrontale korteks en cingulate gyrus kritieke areas van die brein is wat betrokke is by die terugvalregulering. Swak oordeel wat veroorsaak word deur die neurochemiese funksionering van hierdie streke as gevolg van gene en / of toksiese stowwe en / of gedrag, belemmer herstel en veroorsaak terugval. Die begrip van die molekulêre biologie van die breinbeloningstelsel (gene en omgewing) beklemtoon die belangrikheid van positiewe insette van gemeenskapsprogramme (selfhelp) en ander behandelingsmetodes. Positiewe insette van gemeenskap kan die ongewenste gene-uitdrukking verreken, gemoedstoestand verhoog en help om die individu in staat te stel om gesonde verstand te bereik en regte keuses te maak.

Stap 3-Het 'n besluit gemaak om ons wil en ons lewens oor te dra na die sorg van God soos ons hom verstaan ​​het.

Wilskrag is moeilik om te beheer, veral by individue wat gebore is met 'n beloningstelsel en lae vlakke endorfiene. Individue met genetiese geneigdheid soek dwelms soos alkohol, heroïen, kokaïen, nikotien en selfs suiker. Hierdie stowwe aktiveer almal die beloningssubstrate (soos serotonien-, enkefaliene-, GABA- en DA-weë) en bied 'n pseudo-tydelike gevoel van welstand (sogenaamde "normalisering"). Wilskrag is gebaseer op beide die wisselwerking tussen gene en omgewingselemente in die samelewing. Spanning as volwassene en verbasend tydens die voorgeboortelike fase is omgewingselemente. Hierdie vroeë spanning kan lei tot afwykende middelgebruiksversteurings in die volwasse lewe soos gesien met epigenetiese effekte op glukokortikoïede reseptore. Aangesien dit moeilik is om die harde bedrading van ons breinbeloningskringe te beveg, lyk dit vir die verslaafde verslaafde voor die hand liggend om beloning buite ons genoom te soek (dws alkohol, dwelms, seks en kos).

Stap 4-Het 'n soekende en onverskrokke morele inventaris van onsself gemaak.

Vreeslose morele inventaris moet die keuse van dwelm en ander RDS-verwante gedrag insluit, omdat die fenotipe nie 'n spesifieke middel of gedrag is nie; dit is inderdaad RDS. Die inventaris wat die individu invul, kan egter nie 'reg' of 'verkeerd' wees nie, want dit is sy / haar eie evaluering van die self en 'n lys van wrokke. Boonop sê die Big Book (Hoe dit werk, bladsy 60): “Niemand onder ons kon daarin slaag om volmaak te voldoen aan enige van hierdie beginsels nie. Die punt is dat ons bereid is om volgens geestelike lyne te groei. Die beginsels wat ons neergelê het, is riglyne vir vordering. Ons eis geestelike vooruitgang eerder as geestelike volmaaktheid. ” Verskeie “vierde stappe” kan deur 'n individu geneem word in die loop van sy / haar soberheid. Boonop is dit bykans onmoontlik vir verslaafdes in vroeë herstel om Stap 4 te omarm. Gebreke in breinbeloningskringe word uitgerek en versterk tydens onttrekking en vroeë herstel, byvoorbeeld by alkoholiste, heroïenverslaafdes en kokaïenverslaafdes. Ongelukkig kan dit te wyte wees aan die chroniese misbruik van hierdie kragtige stowwe as epigenetiese verskynsels, sowel as moontlike oorerflike beloningsgeen-polimorfismes wat tydens geboorte voorkom. Daar is geredeneer dat een terapeutiese mikpunt voortgesette natuurlike DA D2-aktivering behels, soos weerspieël in die voorlopige fMRI-ondersoek wat in China met KB220Z uitgevoer is. [106].

Stap 5-Toegelaat aan God, vir onsself, en aan 'n ander mens die presiese aard van ons onreg.

Hierdie stap behels die oorweging van ons kwessies om 'hoog te word', asook die giftige effekte van voortdurende blootstelling aan hierdie kragtige stowwe. Die impak daarvan op breinbeloningsnetwerke is inderdaad fisiologies (bv. Toename in brein-DBI). Fisiologiese veranderinge kan lei tot sielkundige effekte (angs en aggressie) wat agter gedrag sit met skadelike en soms noodlottige gevolge, nie net vir jouself nie, maar ook vir ander.

Stap 6-Was heeltemal gereed om God te hê, verwyder al hierdie tekortkominge.

Alhoewel dit moontlik is om karakter in 'n moralistiese sin te definieer, is dit baie moeilik om verantwoordelikheid toe te ken vir karaktergebreke en verkeerde besluite en gevolg, aangesien karakter gevorm word deur genetiese (evolusionêre) kragte wat baie buite die mens se beheer is. Met hierdie stelling word aangevoer dat omgewingselemente veral in die kinderjare ook herbesinning in terme van skuld en of selfs lof van 'n individuele daad nodig kan hê. Hierdie idee ondersteun die idee in die sesde stap dat die verwydering van karaktergebreke die provinsie van 'n hoër moondheid is. Klinici moet weet dat die bereiking van hierdie stap vir die individu 'n diep karakteranalise, pynlike besef en die vermoë het om u (hede) van die verlede te distansieer. Daar moet ook op gelet word dat draers van die DRD2 geen polimorfisme (risiko vir verslawing) baie moeilik sal wees om eerlik te wees.

Stap 7-Humbly het Hom gevra om ons tekortkominge te verwyder.

Om nederig te wees, moet met dankbaarheid en genade gepaardgaan. Die konsep van 'omkeer' en laat GOD ons tekortkominge verwyder, word nie maklik bereik nie. Om nederig te wees, is soortgelyk aan dankbaarheid vir die dinge wat ons op die idee het om vorentoe te beweeg. Uitsprake van geestelike geloof en nederigheid daag die herstellende persoon uit om in die gesig te staar dat goeie bedoelings en eerlike inspanning nie altyd daarin sal slaag om hom of haar te kry wat werklik van die lewe verlang word nie. Op sy beurt, en ondersteun deur genetiese geneigdheid, kan dit lei tot chroniese depressie en terugval. Die 12-stap-program en die tradisies saam vra die persoon egter om te glo dat boosheid, wreedheid, onreg en wreedheid nie noodwendig uiteindelik sal wen nie. Omdat hy nederig is en geloof het, pleit hy nie vir passiwiteit of hopeloosheid nie; inteendeel, hulle spreek die oortuiging uit dat ons tekortkominge verwyder kan word deur ons bereidwilligheid om te glo dat dinge op die langtermyn ten beste kan uitwerk. As ons positiewe gevoelens oor GOD het, word dit positiewe epigenetika wat die kans verhoog dat ons ons tekortkominge kan verwyder deur "goeie" gene eerder as "slegte" gene uit te druk.

Stap 8-Het 'n lys gemaak van alle persone wat ons gehad het, en het gewillig geword om hulle almal te verander.

Dit is nie maklik om mense reg te maak nie, nie net ons vriende nie, maar ook mense vir wie ons lief is. Stap 8 kom nie vroeg in 'n mens se soberheid nie, maar eers na periodes van skoon en nugter. Sodra 'n individu hierdie moeilike taak verrig, sal hy of sy egter kan voortgaan op die pad na herstel. In terme van die koppeling van die kolletjies, is dit belangrik dat klinici besef dat die ou gesegde van "Birds of a feather flock together" 'n effek van 'n genetiese assosiasie kan wees. Op grond van vriende wat vriende soek wat nie net soortgelyke eienskappe het nie (miskien selfs drink, bedwelm en eet), maar soortgelyke genotipes, soos die DRD2 A1-allel, sodat wanneer die alkoholis byvoorbeeld gevra word om reg te maak en ook om sekere vriende uit te skakel wat nie bevorderlik sal wees vir hul herstel nie, moet ons kennis neem van die genetiese korrel. Op molekulêre neurobiologiese vlak word dit dus maklik gesê, maar nie maklik gedoen nie. 'N Vorm van geluk is dat mense in sosiale netwerke woon wat gemaklik is. Om die seer reg te stel, kan vertroue nie weer tot stand bring nie, maar wel om skuld en skaamte te verlig. Hier kan dit nuttig wees om die genetiese aanleg van gesinne vir RDS-gedrag te oorweeg.

Stap 9-Made direk verander waar moontlik aan sulke mense, behalwe wanneer dit gedoen word, sal hulle of ander beseer word.

Dit is nie maklik om geluk en vrede te bewerkstellig nie, veral nie as die alkoholis of verslaafde die verantwoordelikheid dra om ander seer te maak met wie hy of sy 'n verhouding gehad het terwyl hy gedrink en bedwelm het nie. 'N Ooglopende bron van besering aan verhoudings as gevolg van verslawing is die "verlating" van 'n huweliksmaat of ander vir alkohol en / of dwelms. Slagoffers van RDS moet verantwoordelikheid aanvaar vir die versaking van geliefdes. Verder kon verslaafdes baie beledigend gewees het (liggaamlik en emosioneel) tydens hul aktiewe verslawing. In stap 8 voordat daar gewysig kan word, word die verslaafde gevra om 'n inventaris op te neem van alle persone wat benadeel is, wat maklik intense gevoelens van skuld en skaamte kan oproep. Dit vra ook om ontkenning te oorkom en bereid te wees om reg te maak. In Stap 9 is die bereiking van regstelling (behalwe as dit nie verder skade sou veroorsaak nie) onderhewig aan korrelasies tussen gene, vriendskappe en verhoudings. Soos opgemerk in die navorsing hierbo opgesom, is verhoudings en geluk gebaseer op neuronale harde bedrading, en dit bied 'n geweldige uitdaging en duidelikheid oor hoe om genesing te bereik tydens herstel. Die mate waartoe die persoon ander kan vergoed (sonder skade of seer), is gelykstaande aan 'n gesonde herstel, en belangriker, die bereiking van geluk. Verbetering kan vergemaklik word deur die aktiewe natuurlike vrylating van DA in beloningsentrums van die brein.

Stap 10-Neem persoonlike voorraad en erken dat jy verkeerd is

Die tiende stap kan 'n drukontlasklep wees. Verslaafdes werk hierdie stap terwyl die dag se wel en wee nog vars in gedagte is. Hulle lys wat hulle gedoen het en probeer om nie hul optrede te rasionaliseer nie. Die eerste ding wat hulle moet doen, is om op te hou! Dan moet hulle die tyd neem om hulself die voorreg te gee om te dink. Hulle werk hierdie stap deurlopend. Dit bied 'n manier om hartseer te vermy. Die individu monitor gevoelens, emosies, fantasieë en optrede. Deur voortdurend na hierdie dinge te kyk, kan hulle vermy om die aksies te herhaal wat hulle sleg laat voel (Narcotics Anonymous Basic Text, Hoofstuk 4 / Stap 10). Stap 10 is die instandhouding van stap 4 en 5 en “moedig die opname van 'n persoonlike inventaris aan, wat vir die herstel van persone 'n daaglikse proses moet wees”. Dit is belangrik dat verslaafdes besef dat as hulle 'n genetiese risiko het, byvoorbeeld, is die DRD2 A1-allel met 30-40% minder D2-reseptordigtheid, die inventaris en goed voel daaroor 'n tydelike "dopamienoplossing". As sodanig moet verslaafdes voortgaan om daagliks "die stappe te doen" om DA aan te vul.

Stap 11-Deur gebed en meditasie gesoek om ons bewuste kontak met God te verbeter, soos ons Hom verstaan ​​het, net vir kennis van Sy wil vir ons en die krag om dit uit te dra.

Deur die werk wat in stap 11 benodig word deurlopend deur die meditatiewe en gebedsproses te doen, word die vrylating van DA op die sinaptiese vlak verhoog. Daarbenewens sal die werk van stap 11 daagliks die geneties geïnduseerde "hipodopaminerge breinfunksie" vergoed deur voortgesette DA-vrystelling in die sinaps. Verhoogde DA sal lei tot 'n daaropvolgende verspreiding van DA D2-reseptore selfs in draers van die DRD2 A1-allel en ander beloningsgeen-polimorfismes. Die toename in D2-reseptore vertaal in verbeterde DA-funksies, wat uiteindelik groter vertroue in die verslaafde verslaafde sal bevorder, wat 'n beter begrip van die geskrewe woord van die twaalf-stap-gemeenskap moontlik maak. Dit sal lei tot 'n anti-stres-effek en sodoende die kans op terugval veral in wanfunksionele en mede-afhanklike gesinne verminder.

Stap 12 - As gevolg van hierdie stappe het ons 'n geestelike ontwaking gehad, en ons het probeer om hierdie boodskap aan alkoholiste te dra en om hierdie beginsels in al ons sake te beoefen.

Stap 12 vind plaas wanneer die persoon wat herstel het die werk gedoen het, en al die voorafgaande stappe in die program verstaan. Daar word gesê dat 'n individu geestelike ontwaking deur al die stappe kan doen. Ons wys daarop dat die verswakking van mense wat verslaaf is van beide gene en omgewingstoestande afhanklik is, min of meer moeilik kan wees. Een van die mees vervullende ervarings wat u kan kry, is om emosies met ander te deel, veral omdat dit die boodskap van die gemeenskap aan ander verslaafdes oordra. Dit is belangrik om te besef dat hierdie ervaring beïnvloed kan word deur die sintese en vrystelling van die chemiese oksitosien in die brein. Ongelukkig, ongeag die genetiese samestelling van die mens, belemmer alkohol en opiate die sintese en vrystelling van hierdie belangrike neuropeptied wat deur die mens gebind word. Ten slotte moet klinici weet dat enige lewenstylverandering aansienlik beïnvloed word deur beide polimorfe gene en traumatiese gebeure.

Alhoewel dit nog steeds kontroversieel is, is een manier om die voordele van die 12-stap-program en gemeenskap saam te vat, en dit word weerspieël in hierdie verklarings deur verslaafdeskundiges wat werk in die veld van verslawingmedisyne. (sien Figuur 5).

Gevolgtrekking

Alhoewel dit maklik sou wees om te sê dat alle verslaafde individue baat sou vind by die 12-stap leerstellings, is dit miskien nie die geval nie. Wat geestelikheid betref, is daar 'n aantal gene en gepaardgaande polimorfismes wat op u oortuigings met betrekking tot GOD laai. [46, 74, 79, 137, 287-289]. Een lid het gesê dat 'die program perfek is en dat mense nie sal slaag nie.' (Anoniem). Soos voorheen gesê: "Om geluk te vind, kan nie net in ons genoom woon nie, maar ook inderdaad beïnvloed word deur positiewe meditatiewe praktyke, positiewe sielkunde, geestelike aanvaarding, liefde vir ander en self, en die opname van onsself, een dag per keer" [46].

Erkennings

Die skrywers waardeer die ondersteuning van Mary Hauser, Lisa Marzili en Chris Campanella van Dominion Diagnostics, LLC.

Befondsingsbronne

Die skryf van hierdie vraestel is gedeeltelik ondersteun deur fondse van die Nasionale Instituut van Gesondheid, NIAAA (RO1-AA07112 en K05-AA00219) en die Mediese Navorsingsdiens van die Amerikaanse Departement van Veterane Sake (MOB). Die skrywers waardeer die redaksionele hulp van Margaret A. Madigan en Paula J. Edge. Die Universiteit van Florida Stigting het die huidige navorsing ondersteun. Rajendra D. Badgaiyan word ondersteun deur die Nasionale Instituut van Gesondheidstoelaes 1R01NS073884 en 1R21MH073624; en VA Merit Review Awards CX000479 en CX000780. Kenneth Blum is die ontvanger van 'n toekenning aan PATH FOUNDATION NY, deur die Life Extension Foundation, Ft. Lauderdale, Florida.

Konflik van belange

Kenneth Blum, PhD is die houer van 'n aantal Amerikaanse en buitelandse patente uitgereik en hangende verwant aan Nutrigenomics en Nutraceuticals. Deur IGENE LLC., Het dr. Blum uitsluitlik die Genetic Addiction Risk Score (GARS) ™ aan Dominion Diagnostics, LLC gelisensieer. Dr Blum is ook 'n beampte en voorraadhouer van IGENE, LLC en is 'n betaalde konsultant van Dominion Diagnostics, LLC, IGENE, Malibu Recovery Centre. Dr Blum is 'n betaalde konsultant van Malibu Recovery Centre. Dr Blum is 'n lid van die wetenskaplike adviesraad van Dominion Diagnostics, LLC en is Hoofwetenskaplike Adviseur van Dominion Diagnostics, en Hoof Scientific Officer van RDSolutions en Victory Nutrition International, LLC.

Skrywers Bydrae

Die aanvanklike manuskrip is geskryf deur KB, JG, MSG, ST, MOB, JF. Kliniese hersiening deur DES, AKR, ZD, GA en JF. Alle outeurs het die manuskrip voor die indiening goedgekeur. MAM (Margaret A. Madigan) het finale skryfwerk en wysigings verskaf.

Toewyding

Aan die "like minded Docs" van ASAM.

Verwysings

1. Hodge CW, Chappelle AM, Samson HH.1996. Dopamienreseptore in die mediale prefrontale korteks beïnvloed etanol en sukrose-versterkte reaksie. Alkohol Clin Exp Res 20 (9) 1631-1638. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01709.x

2. Hodge CW, Slawecki CJ, Aiken AS. 1996. Norepinefrien- en serotonienreseptore in die paraventrikulêre kern aktiveer interaktief etanolverbruik. Alkohol Clin Exp Res 20 (9) 1669-1674. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01714.x

3. Hodge CW, Cox AA. 1998. Die diskriminerende stimulus effekte van etanol word bemiddel deur NMDA en GABA (A) reseptore in spesifieke limbiese brein streke. Psigofarmakologie (Berl) 139(1-2): 95-107. doi: 10.1007 / s002130050694

4. Blum K, Kozlowski GP. 1990. Etanol- en neuromodulator-interaksies: 'n Kaskademodel van beloning: In: Ollat H, Parvez H (eds) Alchol en Gedrag. Prog Alcohol Res VSP, Utrecht en Nederland, pp 131-149.

5. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, et al. 2000. Beloningsgebreksindroom: 'n biogenetiese model vir die diagnose en behandeling van impulsiewe, verslawende en kompulsiewe gedrag. J Psychoactive Drugs 32 Suppl: i-iv, 1-112. doi: 10.1080 / 02791072.2000.10736099

6. Hawks J. 2014. Nog steeds ontwikkelende (na al hierdie jare). Sci Am 311 (3) 86-91. doi: 10.1038 / scientificamerican0115-6

7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. 1995. Dopamien D2-reseptor-variante: assosiasie- en verbandstudies in impulsiewe-verslawende-kompulsiewe gedrag. farmakogenetika 5 (3): 121-141.

8. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. 1995. Die D2-dopamienreseptor-geen as 'n voorspeller van kompulsiewe siekte: Bayes se stelling. Funct Neurol 10 (1) 37-44.

9. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. 1996. Die D2 dopamien-receptor-geen as 'n determinant van beloningsgebreksindroom. JR Soc Med 89 (7) 396-400. doi: 10.1177 / 014107689608900711

10. Grandy DK, Litt M, Allen L, Bunzow JR, Marchionni M, et al. 1989. Die menslike dopamien D2-reseptore-gen is op chromosoom 11 by q22-q23 en identifiseer 'n TaqI RFLP. Is J Hum Genet 45 (5) 778-785.

11. Smith GP, Schneider LH. 1988. Verhoudings tussen mesolimbiese dopamienfunksie en eetgedrag. Ann NY Acad Sci 537: 254-261. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42111.x

12. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, et al. 1996. Verhoogde voorkoms van die Taq I A1-allel van die dopamien-reseptore-gen (DRD2) in vetsug met die gebruik van siektetoestande vir die gebruik van comorbide: 'n voorlopige verslag. farmakogenetika 6 (4) 297-305.

13. Braverman ER, Blum K. 1996. Stofgebruiksversteuring vererger brein elektrofisiologiese abnormaliteite in 'n psigiatriese siek bevolking. Clin Electroencephalogr 27 (47) 5-27. doi: 10.1177 / 1550059496027S0402

14. Gyollai A, Griffiths MD, Barta C, Vereczkei A, Urbán R, et al. 2014. Die genetika van probleem en patologiese dobbelary: 'n sistematiese oorsig. Kur Pharm Des 20 (25) 3993-3999. doi: 10.2174 / 13816128113199990626

15. Di Chiara G, Imperato A. 1988. Dwelms wat deur mense misbruik word, verhoog die sinaptiese dopamien konsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vrybewegende rotte. Proc Natl Acad Sci VSA 85 (14) 5274-5278.

16. Komings DE, Gonzales N, Saucier G, Johnson JP, MacMurray JP. 2000. Die DRD4-geen en die geestelike transendensie skaal van die karakter temperament indeks. Psychiatr Genet 10 (4) 185-189. doi: 10.1097 / 00041444-200010040-00006

17. Rutter JL, Volkow ND. 2014. Herbepaling AddiC (CH3) Tion: Genomics en epigenomics op substansgebruiksversteurings. Mol Genet Genomiese Med 2 (4) 273-279. doi: 10.1002 / mgg3.93

18. Eisenberg DT, Campbell B, Mackillop J, Lum JK, Wilson DS. 2007. Seisoen van geboorte- en dopamienreceptor-geneverenigings met impulsiwiteit, sensasie-soek en reproduktiewe gedrag. PLoS One 2 (11): e1216. doi: 10.1371 / journal.pone.0001216

19. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Caparelli EC, Logan J et al. 2015. Oorvleuelende patrone van breinaktivering na voedsel- en kokaïenwyses by kokaïenmisbruikers: assosiasie tot striatale D2 / D3-reseptore. Hum Brain Mapp 36 (1) 120-136. doi: 10.1002 / hbm.22617

20. Dackis CA, Gold MS. 1985. Nuwe konsepte in kokaïenverslawing: die hipotese van dopamien uitputting. Neurosci Biobehav Ds 9 (3) 469-477. doi: 10.1016/0149-7634(85)90022-3

21. Blum K, Eubanks JD, Wallace JE, Schwertner HA. 1976. Onderdrukking van etanol-onttrekking deur dopamien. Experientia 32 (4) 493-495. doi: 10.1007 / BF01920816

22. Hietala J, Wes C, Syvälahti E, Någren K, Lehikoinen P, et al. 1994. Striatal D2 dopamienreseptor bindende eienskappe in vivo by pasiënte met alkoholafhanklikheid. Psigofarmakologie (Berl) 116 (3) 285-290. doi: 10.1007 / BF02245330

23. Melis M, Spiga S, Diana M. 2005. Die dopamien hipotese van dwelmverslawing: hipodopaminerge toestand. Int Rev Neurobiol 63: 101-154. doi: 10.1016/S0074-7742(05)63005-X

24. Rothman RB, Blough BE, Baumann MH. 2007. Dubbele dopamien / serotonienlosers as potensiële medisyne vir stimulante en alkoholverslawing. AAPS J 9 (1): E1-10. doi: 10.1208 / aapsj0901001

25. Boundy VA, Pacheco MA, Guan W, Molinoff PB. 1995. Agoniste en antagoniste reguleer die hoë affiniteitstoestand van die D2L-reseptor in menslike embrioniese nier 293-selle. Mol Pharmacol 48 (5) 956-964.

26. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, et al. 2001. Oordrukking van dopamien D2 reseptore verminder alkohol selfadministrasie. J Neurochem 78 (5) 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00609.x

27. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H, Ikari H, et al. 2004. DRD2-genoordrag in die kernkern van die alkohol-voorkeur- en nie-voorkomende rotte verswak alkohol drink. Alkohol Clin Exp Res 28 (5) 720-728. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08

28. Thanos PK, Rivera SN, Weaver K, Grandy DK, Rubinstein M, et al. 2005. Dopamien D2R DNA-oordrag in dopamien D2-reseptor-defekte muise: effekte op etanol drink. Life Sci 77 (2) 130-139. doi: 10.1016 / j. lfs.2004.10.061

29. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. 2008. D2R-DNA-oordrag na die kernkwaliteit verminder kokaïen-selfadministrasie by rotte. Synapse 62 (7): 481-486. doi: 10.1002 / syn.20523

30. Merlo LJ, Gold MS. 2008. Voorskrif opioïedmisbruik en afhanklikheid onder dokters: hipoteses en behandeling. Harv Rev Psigiatrie 16 (3) 181-194. doi: 10.1080 / 10673220802160316

31. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. 1990. Alleliese assosiasie van menslike dopamien D2-reseptore in alkoholisme. JAMA 263 (15) 2055-2060. doi: 10.1001 / jama.1990.03440150063027

32. Madrid GA, MacMurray J, Lee JW, Anderson BA, Komings DE. 2001. Stres as 'n bemiddelende faktor in die verband tussen die DRD2 TaqI polimorfisme en alkoholisme. Alkohol 23 (2) 117-122. doi: 10.1016/ S0741-8329(00)00138-5

33. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. 2000. Die TaqI A1-allel van die dopamien D2-reseptore-gen en alkoholisme in Brasilië: assosiasie en interaksie met spanning en skade vermyding op erns voorspelling. Is J Med Genet 96 (3) 302-306. doi: 10.1002/1096-8628(20000612)96:3<302::AIDAJMG13> 3.0.CO;2-I

34. Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ, et al. 1997. Vereniging van polimorfismes van dopamien D2 reseptor (DRD2) en dopamien transporter (DAT1) gene met skisoid / vermydende gedrag (SAB). Mol Psigiatrie 2 (3) 239-246. doi: 10.1038 / sj.mp.4000261

35.Robbins TW, Everitt BJ. 1996. Neurobehaviourale meganismes van beloning en motivering. Curr Opin Neurobiol 6 (2) 228-236. doi: 10.1016/S0959- 4388(96)80077-8

36. Wightman RM, Robinson DL. 2002. Kortstondige veranderinge in mesolimbiese dopamien en hul assosiasie met 'beloning'. J Neurochem 82 (4): 721-735. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2002.01005.x

37. Epping-Jordanië LP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. 1998. Dramatiese afname in die brein beloning funksie tydens nikotien onttrekking. Aard 393 (6680) 76-79.

38. Cooper ML, Frone MR, Russell M, Mudar P. 1995. Drink om positiewe en negatiewe emosies te reguleer: 'n motiveringsmodel van alkoholgebruik. J Pers Soc Psychol 69 (5) 990-1005. doi: 10.1038 / 30001

39. Yamada M, Uddin LQ, Takahashi H, Kimura Y, Takahata K, et al. 2013. Meerderwaardigheids illusie spruit voort uit rustende breinnetwerke wat deur dopamien gemoduleer word. Proc Natl Acad Sci VSA 110 (11) 4363-4367. doi: 10.1073 / pnas.1221681110

40. Heinz A, Schäfer M, Higley JD, Krystal JH, Goldman D. 2003. Neurobiologiese korrelate van die ingesteldheid en instandhouding van alkoholisme. Pharmacopsychiatry 36 Suppl 3: S255-258. doi: 10.1055 / s-2003-45139

41. Blum K, Chen TJ, Morse S, Giordano J, Chen AL, et al. 2010. Oorwinning van qEEG-abnormaliteite en beloning van gene-tekorte tydens langdurige onthouding by manlike psigostimulerende en poloïedmisbruikers deur gebruik te maak van vermeende dopamien D2-agonistiese terapie: Deel 2. Nagraadse Med 122 (6) 214-226. doi: 10.3810 / pgm.2010.11.2237

42. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, Braverman ER, Reinking J, et al. 2008. Aktivering in plaas van blokkering van mesolimbiese dopaminerge beloningskringe is 'n voorkeurmodaliteit in die langtermynbehandeling van beloningsgebreksindroom (RDS): 'n kommentaar. Teor Biol Med Model 5: 24. doi: 10.1186/1742-4682-5-24.

43. Koob GF. 2009. Neurobiologiese substrate vir die donker kant van kompulsiwiteit in verslawing. Neuro Farmacologie 56 Suppl 1: 18-31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043

44. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. 2006. Hedoniese warmpunte in die brein. neurowetenskaplike 12 (6) 500-511.

45. Blum, K, Oscar-Berman, M, Jacobs W, McLaughlin T, Gold M. 2014. Buprenorfienrespons as 'n funksie van Neurogenetiese Polymorfiese Antecedente: Kan Dopamien-Genes Kliniese Uitkomste In Beloningsgebreksindroom (RDS) beïnvloed? J Addict Res Ther 5: 185. doi: 10.4172 / 2155-6105.1000185

46. Blum K, Femino J, Teitlebaum S, Giordano J, Oscar-Berman M, et al. 2013. Molecular Neurobiology of Addiction Recovery: The 12 Steps Program & Fellowship. Springer, New York, VSA.

47. Chappel JN, DuPont RL. 1999. Twaalf-stap-en wedersydse hulp programme vir verslawende versteurings. Psychiatr Clin Noord Am 22 (2) 425-446. doi: 10.1016/S0193-953X(05)70085-X

48. Blum K. 1991. Alkohol en die verslawende brein. Die Vrye Pers, New York, VSA.

49. Timko C, Laudet A, Moos RH. 2014. Nuwelinge van Al-Anon-familiegroepe: Wie bly en wie gaan uit? Verslaafde Behav 39 (6) 1042-1049. doi: 10.1016 / j.addbeh.2014.02.019

50. Timko C, DeBenedetti A. 2007. 'N Gekontroleerde gekontroleerde verhoor van intensiewe verwysing na 12-stap selfhelpgroepe: eenjaaruitkomste. Dwelm Alkohol Afhanklik 90(2-3): 270-279. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.04.007

51. Kalivas PW, Brady K. 2012. Aan die kern van verslawing: uitbroei van die verslawing eier.Nat Med 18 (4) 502-503. doi: 10.1038 / nm.2726.

52. Blum K, Thompson B, Oscar-Berman M, Giordano J, Braverman E, et al. 2013. Genospiritualiteit: Ons Geloof, Ons Genome, En Verslawing. J Addict Res Ther 5 (4). doi: 10.4172 / 2155-6105.1000162

53. Demers CH, Bogdan R, Agrawal A. 2014. Die Genetika, Neurogenetika en Farmakogenetika van Verslawing. Curr Behav Neurosci Rep 1 (1) 33-44. doi: 10.1007/s40473-013-0004-8

54. Simon-O'Brien E, Alaux-Cantin S, Warnault V, Buttolo R, Naassila M, et al. 2014. Die histoon-deacetylase-remmer natriumbutyraat verminder die oormatige inname van etanol by afhanklike diere. Verslaafde Biol. doi: 10.1111 / adb.12161.

55. Febo M, Akbarian S, Schroeder FA, Ferris CF. 2009. Kokaïen-geïnduseerde metaboliese aktivering in kortikol-limbiese stroombane word verhoog na blootstelling aan die histoon deacetylase inhibitor, natriumbutyraat. Neurosci Lett 465 (3) 267-271. doi: 10.1016 / j.neulet.2009.07.065

56. Sen N. 2014. Epigenetiese regulering van geheue deur asetilering en metilering van chromatin: Implikasies in neurologiese afwykings, veroudering en verslawing. Neuromolekulêre Med. doi: 10.1007 / s12017-014-8306-x

57. Bali P, Im HI, Kenny PJ. 2011. Metilering, geheue en verslawing. Epigenetika 6 (6) 671-674. doi: 10.4161 / epi.6.6.15905

58. Wang Z, Yan P, Hui T, Zhang J. 2014. Epigenetiese opregulering van PSD-95 dra by tot die bevredigende gedrag deur morfien kondisionering. Eur J Pharmacol 732: 123-129. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.03.040

59. Starkman BG, Sakharkar AJ, Pandey SC. 2012. Epigenetika - buite die genoom in alkoholisme. Alkohol Res 34 (3) 293-305.

60. Pandey SC, Ugale R, Zhang H, Tang L, Prakash A. 2008. Breinchromatin remodeling: 'n nuwe meganisme van alkoholisme. J Neurosci 28 (14): 3729-3737. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5731-07.2008

61. Hy Y, Wang ZJ. 2012. Let-7 microRNAs en Opioïde Toleransie. Front Genet 3: 110. doi: 10.3389 / fgene.2012.00110

62. Qiang M, Denny A, Lieu M, Carreon S, Li J. 2011. Histon H3K9 modifikasies is 'n plaaslike chromatien gebeurtenis wat betrokke is by etanol-geïnduseerde neuroadaptasie van die NR2B geen. Epigenetika 6 (9) 1095-1104. doi: 10.4161 / epi.6.9.16924

63. Taqi MM, Bazov I, Watanabe H, Sheedy D, Harper C, et al. 2011. Prodynorfine CpG-SNPs wat verband hou met alkoholafhanklikheid: verhoogde metering in die brein van menslike alkoholiste. Verslaafde Biol 16 (3) 499-509. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00323.x

64. Szutorisz H, DiNieri JA, Sweet E, Egervari G, Michaelides M, et al. 2014. Ouer THC blootstelling lei tot kompulsiewe heroïen-soekende en veranderde striatale sinaptiese plastisiteit in die daaropvolgende generasie. Neuropsigofarmakologie 39 (6) 1315-13123. doi: 10.1038 / npp.2013.352

65. Xu LF, Wang J, Lv FB, Song Q. 2013. Funksies van mikroRNA in reaksie op kokaïenstimulasie. Genet Mol Res 12 (4) 6160-6167. doi: 10.4238 / 2013.December.4.2

66. Bahi A, Dreyer JL. 2013. Striatale modulasie van BDNF-uitdrukking deur mikroRNA124a-uitdrukkende lentivirale vektore te benadeel, vererger etanol-geïnduseerde gekondisioneerde voorkeur en vrywillige alkoholverbruik. Eur J Neurosci 38 (2) 2328-2337. doi: 10.1111 / ejn.12228

67. Zhang Y, Tian J, Yuan K, Liu P, Zhuo L, et al. 2011. Duidelike russtaat-breinaktiwiteite in heroïenafhanklike individue. Brain Res 1402: 46-53. doi: 10.1016 / j.brainres.2011.05.054

68. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K. 2011. Epigenetika in ontwikkelingsversteuring: ADHD en endofenotipes. J Genet Syndr Gene Ther 2 (1): 1000104. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000104

69. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2012. Neurogenetika en Epigenetika in Impulsiewe Gedrag: Impak op Beloningskringwerk. J Genet Syndr Gene Ther 3 (3): 1000115. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000115

70. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2013. Epigenetiese modulasie van gemoedsversteurings. J Genet Syndr Gene Ther 4 (1): 1000120. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000120

71. Zhang TY, Labonté B, Wen XL, Turecki G, Meaney MJ. 2013. Epigenetiese meganismes vir die vroeë omgewingsregulering van hippokampale glukokortikoïed-reseptore-ekspressie by knaagdiere en mense. Neuropsigofarmakologie 38 (1) 111-123. doi: 10.1038 / npp.2012.149.

72. Kandel ER, Kandel DB. 2014. Shattuck lesing. 'N molekulêre basis vir nikotien as 'n gateway dwelm. N Engl J Med 371: 932-943. doi: 10.1056 / NEJMsa1405092

73. Kandel D. 1975. Stadiums in adolessente betrokkenheid by dwelmgebruik. Wetenskap 190: 912-914. doi: 10.1126 / science.1188374

74. Koms DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, et al. 2000. 'N Meerveranderlike analise van 59-kandidaatgenes in persoonlikheidseienskappe: die temperament en karakterinventaris. Clin Genet 58 (5) 375-385. doi: 10.1034 / j.1399-0004.2000.580508.x

75. Kelly JF. 2003. Selfhulp vir substansgebruiksversteurings: geskiedenis, effektiwiteit, kennisgapings en navorsingsgeleenthede. Clin Psychol Ds 23 (5) 639-663. doi: 10.1016/S0272-7358(03)00053-9

76. Schoenthaler SJ, Blum K, Braverman ER, Giordano J, Thompson B, et al. 2015. NIDA-Drug Addiction Treatment Outcome Study (DATOS) Terugval as 'n funksie van Spiritualiteit. J Beloning Defic Syndr 1 (1) 36-45. doi: 10.17756 / jrds.2015-007

77. Karlsson H, Hirvonen J, Salminen JK, Hietala J. 2011. Geen verband tussen serotonien 5-HT 1A-reseptore en spiritualiteit onder pasiënte met ernstige depressiewe versteurings of gesonde vrywilligers. Mol Psigiatrie 16 (3) 282-285. doi: 10.1038 / mp.2009.126

78. Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L. 2003. Die serotonienstelsel en geestelike ervarings. Is J Psigiatrie 160 (11) 1965-1969. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1965

79. Nilsson KW, Damberg M, Ohrvik J, Leppert J, Lindström L, et al. 2007. Genes wat koördineer vir AP-2beta en die Serotonien-transporter word geassosieer met die Persoonlikheidseienaar Geestelike Aanvaarding. Neurosci Lett 411 (3) 233-237. doi: 10.1016 / j.neulet.2006.10.051

80. Brefczynski-Lewis JA, Lutz A, Schaefer HS, Levinson DB, Davidson RJ. 2007. Neurale korrelate van aandagkundigheid in langtermyn meditasiepraktisyns. Proc Natl Acad Sci VSA 104 (27) 11483-11488. doi: 10.1073 / pnas.0606552104

81. Kozasa EH, Sato JR, Lacerda SS, Barreiros MA, Radvany J et al. 2012. Meditasie opleiding verhoog brein doeltreffendheid in 'n aandag taak. Neuro Image 59 (1) 745-749. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.06.088

82. Belcher AM, Volkow ND, Moeller FG, Ferré S. 2014. Persoonlikheidseienskappe en kwesbaarheid of veerkragtigheid teenoor stofgebruiksversteurings. Neigings Cogn Sci 18 (4) 211-217. doi: 10.1016 / j.tics.2014.01.010

83. Verberg L, Lubman DI, Dawe S. 2004. Modelle van samevattende substansmisbruik en psigose: is persoonlikheidseienskappe die ontbrekende skakel? Dwelm Alkohol Ds 23 (4) 425-432. doi: 10.1080 / 09595230412331324545

84. Zemore SE, Kaskutas LA, Ammon LN. 2004. In 12-stap-groepe help helpers die helper. Verslawing 99 (8) 1015-1023. doi: 10.1111 / j.1360- 0443.2004.00782.x

85. Galanter M, Dermatis H, Post S, Sampson C. 2013. Spiritualiteit gebaseer herstel van dwelmverslawing in die twaalf-stap-gemeenskap van dwelms anoniem. J Verslaafde Med 7 (3) 189-195. doi: 10.1097/ADM.0b013e31828a0265

86. Barr CL, Kidd KK. 1993. Bevolking frekwensies van die A1-allel by die dopamien D2-reseptor lokus. Biolpsigiatrie 34 (4) 204-209. doi: 10.1016/0006-3223(93)90073-M

87. Blum K, Goud MS. 2011. Neuro-chemiese aktivering van breinbeloning-meso-limbiese kringe word geassosieer met terugvalvoorkoming en dwelmhonger: 'n hipotese. Med hipoteses 76 (4) 576-584. doi: 10.1016 / j.mehy.2011.01.005

88. Blum K, Chen TJ, Downs BW, Bowirrat A, Waite RL, et al. 2009. Neurogenetika van dopaminerge reseptorsuper sensitiwiteit by aktivering van breinbeloningskringe en terugval: stel voor "deprivasie-amplifikasie terugvalterapie" (DART). Nagraadse Med 121 (6): 176-196. doi: 10.3810 / pgm.2009.11.2087

89. Bossert JM, Grey SM, Lu L, Shaham Y. 2006. Aktivering van groep II-metabotropiese glutamaat-reseptore in die nucleus accumbens-dop verminder die konteks-geïnduceerde terugval na heroïen soek. Neuropsigofarmakologie 31 (10) 2197-2209. doi: 10.1038 / sj.npp.1300977

90. Budygin EA, Park J, Bass CE, Grinevich VP, Bonin KD, et al. 2012. Aversive stimulus veroorsaak differensiaal sub-sekonde dopamien vrylating in beloning streke. Neurowetenskap 201: 331-337. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.10.056

91. David V, Matifas A, Gavello-Baudy S, Decorte L, Kieffer BL, et al. 2008. Brein-streeks-FOS-uitdrukking verkry deur die aktivering van mu-maar nie delta-opioïede reseptore van die ventrale tegmentale area nie: bewyse vir 'n implikasie van die ventrale thalamus in opiaatbeloning. Neuropsigofarmakologie 33 (7) 1746-1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529

92. Filip M, Zaniewska M, Frankowska M, Wydra K, Fuxe K. 2012. Die belangrikheid van die adenosien A (2A) reseptor-dopamien D (2) reseptor interaksie in dwelmverslawing. Curr Med Chem 19 (3) 317-355. doi: 10.2174 / 092986712803414231

93. Ikemoto S. 2010. Breinbeloningskringe buite die mesolimbiese dopamienstelsel: 'n neurobiologiese teorie. Neurosci Biobehav Ds 35 (2) 129-150. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001

94. LaForge KS, Shick V, Spangler R, Proudnikov D, Yuferov V, et al. 2000. Deteksie van enkel nukleotied polimorfismes van die menslike mu opioïede reseptor geen deur hybridisasie of enkel nukleotied uitbreiding op persoonlike oligonukleotied geluid mikrochips: potensiaal in die studie van verslawing. Is J Med Genet 96 (5) 604-615. doi: 10.1002/1096-8628(20001009)96:5<604::AID-AJMG5>3.0.CO;2-F

95. Lobo MK, Covington HE 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H, et al. 2010. Seltipe-spesifieke verlies van BDNF-signalering simuleer optogenetiese beheer van kokaïenbeloning. Wetenskap 330 (6002) 385-390. doi: 10.1126 / science.1188472

96. Myers RD, Robinson DE. 1999. Mμ- en D2-reseptor antisense oligonukleotiede wat in die kernkampusse ingespuit word, onderdruk hoë alkoholinname in genetiese drink HEP rotte. Alkohol 18(2-3): 225-233. doi: 10.1016/S0741-8329(99)00015-4

97. Johnson PM, Kenny PJ. 2010. Dopamien D2 reseptore in verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat Neurosci 13 (5) 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519

98. Nestler EJ. 2001. Molekulêre neurobiologie van verslawing. Ek is verslaafde 10 (3) 201-217. doi: 10.1080 / 105504901750532094

99. Edele EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. 1991. Alleliese assosiasie van die D2 dopamien-receptor geen met reseptor bindende eienskappe in alkoholisme. Arch Gen Psigiatrie 48 (7) 648-654. doi: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012

100. Palomo T, Archer T, Kostrzewa RM, Beninger RJ. 2007. Komorbiditeit van middelmisbruik met ander psigiatriese versteurings. Neurotox Res 12 (1) 17-27. doi: 10.1007 / BF03033898

101. Pierce RC, Kumaresan V. 2006. Die mesolimbiese dopamienstelsel: die finale algemene weg vir die versterkende effek van dwelmmiddels? Neurosci Biobehav Ds 30 (2) 215-238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016

102. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan J et al. 2012. Verminderde dopamienaktiwiteit voorspel terugval in metamfetamien misbruik. Mol Psigiatrie 17 (9) 918-925. doi: 10.1038 / mp.2011.86

103. Wahlstrom D, Wit T, Luciana M. 2010. Neurobehaviorale bewyse vir veranderinge in dopamienstelselaktiwiteit tydens adolessensie. Neurosci Biobehav Ds 34 (5) 631-648. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.12.007

104. Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, et al. 2011. Generasie-assosiasie studies van dopaminerge gene in beloningsgebreksindroom (RDS) vakke: kies toepaslike fenotipes vir beloning afhanklikheidsgedrag. Int J Environ Res Openbare Gesondheid 8 (12) 4425-4459. doi: 10.3390 / ijerph8124425

105. Yacubian J, Sommer T, Schroeder K, Gläscher J, Kalisch R, et al. 2007. Gene-gene interaksie geassosieer met neurale beloning sensitiwiteit. Proc Natl Acad Sci VSA 104 (19) 8125-8130. doi: 10.1073 / pnas.0702029104

106. Blum K, Liu Y, Wang W, Wang Y, Zhang Y, et al. 2015. rsfMRI effekte van KB220Z ™ op neurale bane in beloningskringe van abstinente genotipeerde heroïenverslaafdes. Nagraadse Med 127 (2) 232-241.

107. Gowan T, Whetstone S, Andic T. 2012. Verslawing, agentskap en die politiek van selfbeheersing: die vermindering van skade in 'n heroïengebruikersgroep. Soc Sci Med 74 (8) 1251-1260. doi: 10.1016 / j.socscimed.2011.11.045

108. Ford GG. 1996. 'N Eksistensiële model vir die bevordering van lewensverandering. Konfronteer die siekte konsep. J Subst Abuse Behandel 13 (2) 151-158. doi: 10.1016/0740-5472(96)00041-4

109. Greene W, Goue MS. 2012. Dwelmmisbruik. In Bope ET, Kellerman RD (reds.) Conn se huidige terapie. Saunders, Inc, Philadelphia, PA, VSA, pp 946-951.

110. Koob GF, Volkow ND. 2010. Neurokringkunde van verslawing. Neuropsigofarmakologie 35 (1) 217-238. doi: 10.1038 / npp.2009.110

111. Goldstein RZ, Volkow ND. 2011. Disfunksie van die prefrontale korteks in verslawing: neuroimaging bevindings en kliniese implikasies. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119

112. Herkov MJ, Nias MF, Gold MS. 2013. Verslawing en afhanklikheid. In Bruce Jennings (eds) Ensiklopedie van Bio-etiek-4e uitgawe. Macmillan Verwysing: Farmington Hills, MI, VSA.

113. Mandyam CD, Koob GF. 2012. Die verslaafde brein verlang na nuwe neurone: veronderstellende rol vir volwasse gebore progenitors om herstel te bevorder. Neigings Neurosci 35 (4) 250-260. doi: 10.1016 / j.tins.2011.12.005

114. Hyman SE. 2007. Die neurobiologie van verslawing: implikasies vir vrywillige beheer van gedrag. Is J Bioeth 7 (1) 8-11. doi: 10.1080 / 15265160601063969

115. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VSA, et al. 2008. Frontale wit materie en cingulum diffusie tensor beeldingstekorte in alkoholisme. Alkohol Clin Exp Res 32 (6) 1001-1013. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00661.x

116. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, et al. 2008. Verminderde volume van die breinbeloningstelsel in alkoholisme. Biolpsigiatrie 64 (3) 192-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018

117. Kienast T, Wrase J, Heinz A. 2008. [Neurobiologie van substansverwante verslawing: bevindings van neuroimaging]. Fortschr Neurol Psychiatr 76 Suppl 1: S68-76. doi: 10.1055 / s-2008-1038141

118. Yaryura-Tobias JA, Neziroglu FA, Kaplan S. 1995. Selfverminking, anorexia en dysmenorrhea in obsessiewe kompulsiewe versteuring. Int J Eat Disord 17: 33-38. doi: 10.1002/1098-108X(199501)17:1<33::AIDEAT2260170104>3.0.CO;2-2

119. Koob GF, Le Moal M. 2008. Resensie. Neurobiologiese meganismes vir motors motiverende prosesse in verslawing. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci 363 (1507) 3113-3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094

120. Broderick PA, Barr GA, Sharpless NS, Bridger WH. 1985. Biogene amienveranderinge in limbiese breinstreke van murisidale rotte. Res Commun Chem Patol Pharmacol 48 (1) 3-15.

121. Blum K, Liu Y, Shriner R, Goud MS. 2011. Beloningskringe dopaminerge aktivering reguleer voedsel- en dwelmgedrag. Kur Pharm Des 17 (12) 1158-1167. doi: 10.2174 / 138161211795656819

122. Gardner EL. 2011. Verslawing en brein beloning en antireward paaie. Adv Psychosom Med 30: 22-60.

123. Brickman P, Campbell DT. 1971. Hedoniese relativisme en beplanning van die goeie samelewing. In (ed) Apley MH Adaptation Level Theory: 'n Simposium. New York: Academic Press, pp 287-302.

124. Miller NS, Goue MS. 1994. Dissosiasie van 'bewuste begeerte' (drang) na en terugval in alkohol- en kokaïenafhanklikheid. Ann Clin Psychiatry 6 (2) 99-106.

125. Diana M. 2011. Die dopamien hipotese van dwelmverslawing en die potensiële terapeutiese waarde daarvan. Voorpsigiatrie 2: 64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064.

126. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. 2002. Die rol van brein-emosionele stelsels in verslawings: 'n neuro-evolusionêre perspektief en 'n nuwe 'selfverslag'-diermodel. Verslawing 97 (4) 459-469. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00025.x

127. Smith DE. 2012. Die prosesverslawing en die nuwe ASAM-definisie van verslawing. J Psychoactive Drugs 44 (1) 1-4. doi: 10.1080 / 02791072.2012.662105

128. Vetulani J. 2001. Dwelmverslawing. Deel II. Neurobiologie van verslawing. Pol J Pharmacol 53 (4) 303-317.

129. Blum K, Briggs AH, DeLallo L, Elston SF, Ochoa R. 1982. Hele brein-metionien-enkefalien van etanol-vermyende en etanol-verkiesende C57BL-muise. Experientia 38 (12) 1469-1470. doi: 10.1007 / BF01955775

130. Blum K, DeLallo L, Briggs AH, Hamilton MG. 1982. Opioïede response van isokinolienalkaloïede (TIQs). Prog Clin Biol Res 90: 387-398.

131. Schulz R, Wüster M, Duka T, Herz A. 1980. Akute en chroniese etanolbehandeling verander endorfienvlakke in brein en hipofise. Psigofarmakologie (Berl) 68 (3) 221-227. doi: 10.1007 / BF00428107

132. Turchan J, LasoÅ "W, Budziszewska B, PrzewÅ,ocka B. 1997. Effekte van enkel- en herhaalde morfien-toediening op die prodynorfien-, proenkefalien- en dopamien D2-reseptor-uitdrukking in die muisbrein. neuropeptiede 31 (1) 24-28. doi: 10.1016/S0143-4179(97)90015-9

133. Duka T, Wüster M, Herz A. 1979. Vinnige veranderinge in enkefalienvlakke in ratstriatum en hipotalamus veroorsaak deur diazepam. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 309 (1) 1-5. doi: 10.1007 / BF00498749

134. Wüster M, Schulz R, Herz A. 1980. Navraag oor endorfinergiese terugvoermeganismes tydens die ontwikkeling van opiaatverdraagsaamheid / afhanklikheid. Brain Res 189 (2) 403-411. doi: 10.1016/0006-8993(80)90100-6

135. Sharpe LG, Pilotte NS, Shippenberg TS, Goodman CB, London ED. 2000. Outoradiografiese bewyse dat langdurige onttrekking uit intermitterende kokaïen die uitwerking van mu-opioïede reseptore in limbiese streke van die rotbrein verminder. Sinaps 37 (4) 292-297. doi: 10.1002/1098-2396(20000915)37:4<292::AID-SYN6>3.0.CO;2-V

136. Kurtz E. 2008. Navorsing oor alkoholiste anoniem: die historiese konteks. Die versamel Ernie Kurtz. Hindsfoot Foundation Series op Behandeling en Herstel, Skrywers Keuse, New York, pp 1-22.

137. Charlton BG. 2008. Genospiritualiteit: genetiese ingenieurswese vir geestelike en godsdienstige verbetering. Med hipoteses 71 (6) 825-828. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.06.006

138. McNamara P. 2009. Die Neurowetenskap van Godsdienstige Ervaring. Cambridge University Press, Cambridge, Verenigde Koninkryk.

139. Wildman WJ. 2011. Godsdienstige en geestelike ervarings. Cambridge University Press, Cambridge, Verenigde Koninkryk.

140. Braverman ER. 1987. Die godsdienstige mediese model: heilige medisyne en die Geestelike Gedragsinventaris. Suid Med J 80(4): 415-420, 425.

141. Sulmasy DP. 2006. Geestelike kwessies in die sorg van sterwende pasiënte: “. . . dit is goed tussen my en god ”. JAMA 296 (11) 1385-1392. doi: 10.1001 / jama.296.11.1385

142. Kirk KM, Eaves LJ, Martin NG. 1999. Self-transcendensie as 'n mate van spiritualiteit in 'n voorbeeld van ouer Australiese tweeling. Twin Res 2 (2) 81-87. doi: 10.1375 / 136905299320565942

143. Kominge DE. 2008. Het die mens God geskep? Is jou geestelike brein in vrede met jou dinkbrein? Hoop Pers, Durate, Kalifornië, VSA.

144. Newberg A. 2009. Die brein en die geloofsbiologie: 'n onderhoud met Andrew Newberg, MD. Onderhoud deur Nancy Nachman-Hunt. Adv Mind Body Med 24 (1) 32-36.

145. Kominge DE, Blum K. 2000. Beloningsgebreksindroom: genetiese aspekte van gedragsversteurings. Prog Brein Res 126: 325-341. doi: 10.1016/S0079-6123(00)26022-6

146. Chopra D. 2006. Lewe na die dood. Drie Riviere Pers, New York, VSA.

147. Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR. 1993. 'N Psigobiologiese model van temperament en karakter. Arch Gen Psigiatrie 50 (12): 975-990. doi: 10.1001 / archpsyc.1993.01820240059008

148. Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, et al. 1995. Modulasie van intrasellulêre sikliese AMP vlakke deur verskillende menslike dopamien D4 reseptor variante. J Neurochem 65 (3) 1157-1165. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x

149. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, et al. 1997. D4 dopamien-reseptor (DRD4) allele en nuwigheid soek in substansie afhanklike, persoonlikheidsversteuring en beheervakke. Is J Hum Genet 61 (5) 1144-1152. doi: 10.1086 / 301595

150. Goue MS, Dackis CA. 1984. Nuwe insigte en behandelings: opiate-onttrekking en kokaïenverslawing. Clin Ther 7 (1) 6-21.

151. Shultes RE, Hoffman A, Ratsch C. 1998. Plante van die gode. Hul heilige genesing en hallusinogene kragte. Healing Arts Press, Rochester, NY, VSA.

152. Fromm E. 1955. Die Sane Society. Rinehart, New York, VSA.

153. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012. Neuropsigofarmakologie en neurogenetiese aspekte van uitvoerende funksionering: behoort geen polimorfismes te beloon as 'n diagnostiese hulpmiddel om individue in gevaar te stel vir 'n gebrekkige oordeel? Mol Neurobiol 45 (2) 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

154. Bertolino A, Taurisano P, Pisciotta NM, Blasi G, Fazio L, et al. 2010. Geneties bepaal maatreëls van striatal D2 seinvoorspelling voorspel pre-aktiwiteit tydens werkgeheue-prestasie. PLoS One 5 (2): e9348. doi: 10.1371 / journal.pone.0009348

155. Markett SA, Montag C, Reuter M. 2010. Die verband tussen dopamien DRD2 polimorfismes en werkgeheue kapasiteit word gemoduleer deur 'n funksionele polimorfisme op die nikotienreceptor-gen CHRNA4. J Cogn Neurosci 22 (9) 1944-1954. doi: 10.1162 / jocn.2009.21354

156. Frank MJ, Hutchison K. 2009. Genetiese bydraes tot vermydingsgebaseerde besluite: striatale D2-reseptor polimorfismes. Neurowetenskap 164 (1) 131-140. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.048

157. Drew MR, Simpson EH, Kellendonk C, Herzberg WG, Lipatova O, et al. 2007. Oorgangsoordrukking van striatale D2-reseptore benadeel operante motivering en interval tydsberekening. J Neurosci 27 (29) 7731-7739. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1736-07.2007

158. Xu TX, Sotnikova TD, Liang C, Zhang J, Jung JU, et al. 2009. Hyperdopaminergiese toon erodeer prefrontale langtermyn potensiaal via 'n D2-reseptor-bedryfde proteïenfosfatashek. J Neurosci 29 (45): 14086-14099. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0974-09.2009

159. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ. 2009. Effekte van dopamienverwante gene-geen-interaksies op werkgeheue-komponent prosesse. Eur J Neurosci 29 (5) 1056-1063. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06647.x

160. Blanchard MM, Chamberlain SR, Roiser J, Robbins TW, Müller U. 2011. Effekte van twee dopamien-modulerende gene (DAT1 9 / 10 en COMT Val / Met) op n-terug werkgeheue prestasie by gesonde vrywilligers. Psychol Med 41 (3) 611-618. doi: 10.1017 / S003329171000098X

161. Stroth S, Reinhardt RK, Thöne J, Hille K, Schneider M, et al. 2010. Impak van aërobiese oefening opleiding op kognitiewe funksies en invloed wat verband hou met die COMT polimorfisme by jong volwassenes. Neurobiol Learn Mem 94 (3) 364-372. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.08.003

162. Bousman CA, Cherner M, Atkinson JH, Heaton RK, Grant I, et al. 2010. COMT Val158Met Polymorfisme, Uitvoerende Disfunksie, en Seksuele Risiko Gedrag in die Konteks van MIV-infeksie en Metamfetamien Afhanklikheid. Interdissipse Persepsinfect Dis. doi: 10.1155 / 2010 / 678648

163. Blum K, Briggs AH, Wallace JE, Hall CW, Trachtenberg MA. 1987. Streekbrein [Met] -enkefalien in alkoholvoorkeur en nie-alkohol wat ingewande stamme van muise verkies. Experientia 43 (4) 408-410. doi: 10.1007 / BF01940430

164. Bowirrat A, Oscar-Berman M. 2005. Verhouding tussen dopaminerge neurotransmissie, alkoholisme en Reward Deficiency Syndrome. Is J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 132B (1): 29-37. doi: 10.1002 / ajmg.b.30080

165. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, et al. 2009. Genes en Geluk. Gen Ther Mol Biol 13: 91-129.

166. Oscar-Berman M, Marinkovic K. 2007. Alkohol: effekte op neurobehaviorale funksies en die brein. Neuropsychol Eerw 17 (3) 239-257. doi: 10.1007/s11065-007-9038-6

167. Lyvers M, Tobias-Webb J. 2010. Effekte van akute alkoholverbruik op uitvoerende kognitiewe funksionering in naturalistiese instellings. Verslaafde Behav 35 (11) 1021-1028. doi: 10.1016 / j.addbeh.2010.06.022

168. Barnes JJ, Dean AJ, Nandam LS, O'Connell RG, Bellgrove MA. 2011. Die molekulêre genetika van uitvoerende funksie: rol van monoamienstelselgene. Biolpsigiatrie 69 (12): e127-143. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.040

169. Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, et al. 2007. Polimorfismes in menslike dopamien d2-reseptore het gene-ekspressie, splicing en neuronale aktiwiteit tydens werkgeheue. Proc Natl Acad Sci VSA 104 (51) 20552-20557. doi: 10.1073 / pnas.0707106104

170. Arnsten AF. 2009. Op pad na 'n nuwe begrip van aandag-tekort hiperaktiwiteitsversteuring patofisiologie: 'n belangrike rol vir prefrontale korteks disfunksie. CNS-middels 23 Suppl 1: 33-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923000-00005.

171. Dickinson D, Elvevåg B. 2009. Genes, kognisie en brein deur 'n COMT lens. Neurowetenskap 164 (1) 72-87. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.05.014

172. Haluk DM, Floresco SB. 2009. Ventrale striatale dopamienmodulasie van verskillende vorme van gedragsbepalings. Neuropsigofarmakologie 34 (8) 2041-2052. doi: 10.1038 / npp.2009.21

173. MacDonald SW, Li SC, Bäckman L. 2009. Neurale onderbou van binne-persoon veranderlikheid in kognitiewe funksionering. Psigol veroudering 24 (4) 792-808. doi: 10.1037 / a0017798

174. Pinto E, Ansseau M. 2009. [Genetiese faktore van alkoholafhanklikheid]. Encephale 35 (5) 461-469. doi: 10.1016 / j.encep.2008.03.008

175. Pinto E, Reggers J, Gorwood P, Boni C, Scantamburlo G, et al. 2009. Die TaqI 'n DRD2 polimorfisme in tipe II alkohol afhanklikheid: 'n merker van ouderdom by aanvang of van 'n familiale siekte? Alkohol 43 (4) 271-275. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.02.006

176. Heck A, Pfister H, Czamara D, Müller-Myhsok B, Pütz B, et al. 2011. Bewys vir assosiasies tussen MDGA2 Polymorfismes en Harm Vermyding-Replikasie en Uitbreiding van 'n Genoom-Wye Vereniging Bevinding. Psigiatriese Genetika 21 (5) 257-260. doi: 10.1097 / YPG.0b013e3283457bfb

177. Dreyer JK, Herrik KF, Berg RW, Hounsgaard JD. 2010. Invloed van fasiese en toniese dopamien vrystelling op reseptoraktivering. J Neurosci 30 (42) 14273-14283. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1894-10.2010

178. Lawson-Yuen A, Saldivar JS, Sommer S, Picker J. 2008. Familiale skrapping binne NLGN4 wat verband hou met outisme en Tourette-sindroom. Eur J Hum Genet 16 (5) 614-618. doi: 10.1038 / sj.ejhg.5202006

179. Sundaram SK, Huq AM, Wilson BJ, Chugani HT. 2010. Tourette-sindroom word geassosieer met herhalende eksoniese kopie nommervariante. Neurologie 74 (20) 1583-1590. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e0f147

180. McClearn GE. 1972. Genetika as 'n instrument in alkohol navorsing. Ann NY Acad Sci 197: 26-31. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1972.tb28114.x

181. McBride WJ, Li TK. 1998. Diermodelle van alkoholisme: neurobiologie van hoë alkohol-drinkgedrag by knaagdiere. Crit Rev Neurobiol 12 (4) 339-369. doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v12.i4.40

182. Blum K, Topel H. 1986. Opioïede peptiede en alkoholisme: genetiese tekort en chemiese bestuur. Funct Neurol 1 (1) 71-83.

183. Blum K, Wallace JE, Briggs AH, Trachtenberg MC. 1985. Bewyse vir die belangrikheid van die "genotipe" teorie in alkoholsoekgedrag: 'n kommentaar. Alkohol Drug Res 6 (6) 455-461.

184. Blum K, Elston SF, DeLallo L, Briggs AH, Wallace JE. 1983. Etanol aanvaarding as 'n funksie van genotipe hoeveelhede brein [Met] enkefalien. Proc Natl Acad Sci VSA 80 (21) 6510-6512.

185. Blum K, Briggs AH, Trachtenberg MC, Delallo L, Wallace JE. 1987. Enkefalienase inhibisie: regulering van etanol inname in geneties predisponente muise. Alkohol 4 (6) 449-456. doi: 10.1016/0741-8329(87)90084-X

186. Campbell JC, Szumlinski KK, Kippin TE. 2009. Bydrae van vroeë omgewingsstres na alkoholisme-kwesbaarheid. Alkohol 43 (7) 547-554. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.09.029

187. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Finley O, Montgomery A, et al. 1991. Vereniging van die A1-allel van die D2 dopamien-reseptien-gen met ernstige alkoholisme. Alkohol 8 (5) 409-416. doi: 10.1016/0741-8329(91)90693-Q

188. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, et al. 2006. Hoë vlakke van dopamien D2 reseptore in onaangeraakte lede van alkoholiese families: moontlike beskermende faktore. Arch Gen Psigiatrie 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999

189. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. 2003. Die verslaafde menslike brein: insigte van beeldende studies. J Clin Invest 111: 1444-1451. doi: 10.1172 / JCI18533

190. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. 2009. Grey materiaaldigtheid korreleer negatief met die duur van heroïen gebruik in jong lewenslange heroïen-afhanklike individue. Brein Cogn 71 (3) 223-228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014

191. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H. 2011. Die beoordeling van witmakerintegriteit as 'n funksie van onthoudingsduur in voormalige kokaïenafhanklike individue. Dwelm Alkohol Afhanklik 114(2-3): 159-168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001

192. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J et al. 2011. Verbeterde striatale dopamien vrylating tydens voedselstimulasie in binge-eetversteuring. Vetsug (Silwer Lente) 19 (8) 1601-1608. doi: 10.1038 / oby.2011.27

193. Goldstein RZ, Leskovjan AC, Hoff AL, Hitzemann R, Bashan F, et al. 2004. Erns van neuropsigologiese inkorting in kokaïen en alkoholverslawing: assosiasie met metabolisme in die prefrontale korteks. Neuropsychologia 42 (11) 1447-1458. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2004.04.002

194. Zijlstra F, Booij J, van die Brink W, Franken IH. 2008. Striatale dopamien D2-reseptor bindende en dopamien vrylating tydens die toediening van kou-elicited in onlangse abstinente opiaat-afhanklike mans. Eur Neuropsychopharmacol 18 (4) 262-270. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.11.002

195. Ruiz SM, Oscar-Berman M, Sawyer KS, Valmas MM, Urban T, et al. 2013. Drink geskiedenis verenigings met plaaslike wit materie volumes in alkoholiese mans en vroue. Alkohol Clin Exp Res 37 (1) 110-122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01862.x

196. Pritchard JK, Di Rienzo A. 2010. Aanpassing-nie deur sweeps alleen nie. Nat Rev Genet 11 (10) 665-667. doi: 10.1038 / nrg2880

197. Moore LG, Zamudio S, Zhuang J, Droma T, Shohet RV. 2002. Ontleding van die myoglobien-geen in Tibetane wat op hoë hoogte woon. Hoë Alt Med Biol 3 (1) 39-47. doi: 10.1089 / 152702902753639531

198. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. 2005. Is dopaminerge gene betrokke in 'n aanleg vir patologiese aggressie? Die hipotese van die belangrikheid van 'supernormale beheermaatreëls' in psigiatriese genetiese navorsing oor komplekse gedragsafwykings. Med hipoteses 65: 703-707. doi: 10.1016 / j.mehy.2005.04.037

199. Costa E, Guidotti A. 1979. Molekulêre meganismes in die reseptoraksie van bensodiasepiene. Annu Rev Pharmacol Toxicol 19: 531-545. doi: 10.1146 / annurev.pa.19.040179.002531

200. Costa E, Corda MG, Guidotti A. 1983. Op 'n breinpolipeptied wat as 'n vermeende effektor funksioneer vir die herkenningsterreine van bensodiasepien- en beta-karbolienderivate. Neuro Farmacologie 22 (12B): 1481-1492. doi: 10.1016/0028-3908(83)90116-8

201. Guidotti A, Forchetti CM, Corda MG, Konkel D, Bennett CD, et al. 1983. Isolasie, karakterisering en suiwering tot homogeniteit van 'n endogene polipeptied met agonistiese werking op bensodiasepienreseptore. Proc Natl Acad Sci VSA 80 (11) 3531-3535.

202. Van Kammen DP, Guidotti A, Kelley ME, Gurklis J, Guarneri P, et al. 1993. CSF diazepam bindende inhibeerder en skisofrenie: kliniese en biochemiese verhoudings. Biolpsigiatrie 34 (8) 515-522. doi: 10.1016/0006-3223(93)90193-H

203. Ferrero P, Costa E, Conti-Tronconi B, Guidotti A. 1986. 'N Diazepam-bindende inhibeerder (DBI) -agtige neuropeptied word in die menslike brein waargeneem. Brain Res 399 (1) 136-142. doi: 10.1016/0006-8993(86)90607-4

204. Alho H, Miyata M, Korpi E, Kiianmaa K, Guidotti. 1987. Studies van 'n breinpolipeptied wat as 'n vermeende endogene ligand funksioneer tot bensodiasepien-erkende terreine in rotte wat selektief vir alkoholverwante gedrag geteel word. Alkohol Alkohol Suppl 1: 637-641.

205. Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW, et al. 2007. Manipulasie van katechol-O-metieltransferase (COMT) aktiwiteit om die verswakking van substans-soekgedrag, 'n subtipe Reward Deficiency Syndrome (RDS) te beïnvloed, is afhanklik van geenpolymorfismes: 'n hipotese. Med hipoteses 69 (5) 1054-1060. doi: 10.1016 / j.mehy.2006.12.062

206. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, et al. 1983. Lae serebrospinale vloeistof 5-hydroxyindoleasynsuurkonsentrasie onderskei impulsiewe van nie-impulsiewe gewelddadige gedrag. Life Sci 33 (26) 2609-2614. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2

207. Muehlenkamp F, Lucion A, Vogel WH. 1995. Effekte van selektiewe serotonergiese agoniste op aggressiewe gedrag by rotte. Pharmacol Biochem Behav 50: 671-674. doi: 10.1016/0091-3057(95)00351-7

208. Barbaccia ML, Costa E, Ferrero P, Guidotti A, Roy A, et al. 1986. Diazepam-bindende remmer. 'N Breinneuropeptied wat in menslike ruggraatvloeistof voorkom: studies oor depressie, skisofrenie en Alzheimersiekte. Arch Gen Psigiatrie 43 (12) 1143-1147. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800120029007

209. Campbell V, Bond R. 1982. Evaluering van 'n karakter-onderwyskurrikulum. In: McClelland D (ed.) Onderwys vir Waardes. Irvington Uitgewers, New York, VSA.

210. Anscombe GEM. 1958. Moderne morele filosofie 1. Filosofie 33 (124) 1-19.

211. Perry JC, Körner AC. 2011. Impulsiewe verskynsels, die impulsiewe karakter (der Triebhafte Charakter) en DSM persoonlikheidsversteurings. J Pers Disord 25 (5) 586-606. doi: 10.1521 / pedi.2011.25.5.586

212. Doris JM. 2000. Gebrek aan karakter: Persoonlikheid en Morele Gedrag, Cambridge University Press, pp 284.

213. Homiak M. 2008. Morele karakter. In: Zalta EN (eds) Die Stanford Encyclopedia of Philosophy (Fall Edition).

214. Huitt W. 2004. Morele en Karakterontwikkeling. Opvoedkundige Sielkunde Interaktief. (Valdosta, GA: Valdosta State University).

215. Lawrence LE. 1994. Werklikheid is werklikheid. J Natl Med Assoc 86 (6) 417-419.

216. Komings DE, MacMurray J, Johnson P, Dietz G, Muhleman D. 1995. Dopamien D2 reseptor gene (DRD2) haplotipes en die verdedigingsstyl-vraelys in middelmisbruik, Tourette-sindroom, en kontroles. Biolpsigiatrie 37 (11) 798-805. doi: 10.1016/0006-3223(94)00222-O

217. Bond M, Gardner ST, Christian J, Sigal JJ. 1983. Empiriese studie van selfrated verdedigingstyle. Arch Gen Psigiatrie 40 (3) 333-338. doi: 10.1001 / archpsyc.1983.01790030103013

218. Andrews G, Pollock C, Stewart G. 1989. Die bepaling van verdedigingstyl deur vraelys. Arch Gen Psigiatrie 46 (5) 455-460. doi: 10.1001 / archpsyc.1989.01810050069011

219. Frank E, Salchner P, Aldag JM, Salome N, Singewald N, et al. 2006. Genetiese aanleg vir angsverwante gedrag bepaal hanteringstyl, neuroendokriene reaksies en neuronaktivering tydens sosiale nederlaag. Gedragswetenskappe 120 (1), 60-71. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.1.60

220. Bond MP, Vaillant JS. 1986. 'N Empiriese studie van die verhouding tussen diagnose en verdedigingstyl. Arch Gen Psychiatry 43 (3): 285-288. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800030103012

221. Vaillant GE, Bond M, Vaillant CO. 1986. 'N Empiries gevalideerde hiërargie van verdedigingsmeganismes. Arch Gen Psigiatrie 43 (8) 786-794. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800080072010

222. Pollock C, Andrews G. 1989. Verdedigingstyle wat verband hou met spesifieke angsversteurings. Is J Psigiatrie 146 (11) 1500-1502. doi: 10.1176 / ajp.146.11.1500

223. Brennan J, Andrews G, Morris-Yates A, Pollock C. 1990. 'N Ondersoek van verdedigingstyl in ouers wat kinders misbruik. J Nerv Ment Dis 178 (9) 592-595.

224. Kesby G, Parker G, Barrett E. 1991. Persoonlikheid en hanteringstyl as invloede op alkoholinname en sigaretrook tydens swangerskap. Med J Aust 155 (4) 229-233.

225. Andrews G. 1991. Die veranderende aard van psigiatrie. Aust NZJ Psigiatrie 25 (4) 453-459. doi: 10.3109 / 00048679109064438

226. Dekaan JC, Poremba GA. 1983. Die alkoholiese stigma en die siekte konsep. Int J Addict 18 (5) 739-751.

227. Iversen SD, Alpert JE. 1982. Funksionele organisasie van die dopamienstelsel in normale en abnormale gedrag. Adv Neurol 35: 69-76.

228. Louilot A, Le Moal M, Simon H. 1989. Oorkoepelende invloede van dopaminerge paaie na die prefrontale korteks of die septum op die dopaminerge oordrag in die nucleus accumbens. 'N In vivo voltammetriese studie. Neurowetenskap 29 (1) 45-56. doi: 10.1016/0306-4522(89)90331-X

229. Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. 1992. Dopamienfunksies in eet- en verdedigende gedrag. Prog Neurobiol 39 (3) 247-279. doi: 10.1016/0301-0082(92)90018-A

230. Lorenzi M, Karam JH, McIlroy MB, Forsham PH. 1980. Verhoogde groeihormoonreaksie op dopamien-infusie in insulienafhanklike diabetiese vakke: aanduiding van moontlike abnormaliteit van bloed-breinbinderie. J Clin Invest 65 (1) 146-153. doi: 10.1172 / JCI109644

231. Routtenberg A. 1978. Die beloningstelsel van die brein. Sci Am 239 (5) 154-164. doi: 10.1038 / scientificamerican1178-154

232. Wise RA, Rompre PP. 1989. Brein dopamien en beloning. Annu Rev Psychol 40: 191-225. doi: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203

233. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. 1988. Kloning en uitdrukking van 'n rat D2 dopamienreseptor-cDNA. Aard 336 (6201) 783-787. doi: 10.1038 / 336783a0

234. Hauge XY, Grandy DK, Eubanks JH, Evans GA, Civelli O, et al. 1991. Deteksie en karakterisering van addisionele DNA polimorfismes in die dopamien D2 reseptore geen. Genomika 10 (3) 527-530. doi: 10.1016/0888-7543(91)90431-D

235. Uhl G, Blum K, Noble E, Smith S. 1993. Substans misbruik kwesbaarheid en D2 reseptor gene. Neigings Neurosci 16 (3) 83-88. doi: 10.1016/0166-2236(93)90128-9

236. Noble EP. 1993. Die D2 dopamienreseptegen: 'n oorsig van assosiasie studies in alkoholisme. Gedra Genet 23 (2) 119-129. doi: 10.1007 / BF01067416

237. Smith SS, O'Hara BF, Persico AM, Gorelick DA, Newlin DB, et al. 1992. Genetiese kwesbaarheid vir dwelmmisbruik. Die D2 dopamienreseptor Taq I B1 beperkingsfragmentlengte polimorfisme verskyn meer gereeld in polisemisbruikers. Arch Gen Psigiatrie 49 (9) 723-727. doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820090051009

238. Komings DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E, et al. 1993. Die dopamien D2 reseptor (DRD2) as 'n hoofgen in vetsug en hoogte. Biochem Med Metab Biol 50 (2) 176-185. doi: 10.1006 / bmmb.1993.1059

239. O'Hara BF, Smith SS, Bird G, Persico AM, Suarez BK, et al. 1993. RFLP's van Dopamine D2-reseptore, haplotipes en hul assosiasie met middelgebruik by swart en Kaukasiese navorsingsvrywilligers. Hum Hered 43 (4) 209-218. doi: 10.1159 / 000154133

240. Nyman ES, Loukola A, Varilo T, Taanila A, Hurtig T, et al. 2012. Sekspesifieke invloed van DRD2 op ADHD-tipe temperament in 'n groot bevolkingsgebaseerde geboortekohort. Psychiatr Genet 22 (4) 197-201. doi: 10.1097/YPG.0b013e32834c0cc8

241. Komings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, et al. 1996. 'N Studie van die dopamien D2-reseptore in patologiese dobbelary. farmakogenetika 6 (3) 223-234.

242. Myung W, Lim SW, Kim J, Lee Y, Song J, et al. 2010. Serotonien-vervoerder-polimorfismes en chroniese siekte van depressie. J Koreaanse Med Sci 25 (12) 1824-1827. doi: 10.3346 / jkms.2010.25.12.1824

243. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. 2000. Dwelmafhanklikheid, 'n chroniese mediese siekte: implikasies vir behandeling, versekering en uitkomstevaluering. JAMA 284 (13) 1689-1695. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689

244. Wojnar M, Brower KJ, Strobbe S, Ilgen M, Matsumoto H, et al. 2009. Vereniging tussen Val66Met brein-afgeleide neurotrofe faktor (BDNF) geen polimorfisme en na-behandeling terugval in alkohol afhanklikheid. Alkohol Clin Exp Res 33 (4) 693-702. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00886.x

245. Fowler JH, Dawes CT, Christakis NA. 2009. Model van genetiese variasie in menslike sosiale netwerke. Proc Natl Acad Sci VSA 106 (6) 1720-1724. doi: 10.1073 / pnas.0806746106

246. Jackson KJ, McIntosh JM, Brunzell DH, Sanjakdar SS, Damaj MI. 2009. Die rol van nikotiniese asetielcholienreseptore met alfa6 in nikotienbeloning en onttrekking. J Pharmacol Exp Ther 331 (2) 547-554. doi: 10.1124 / jpet.109.155457

247. Kendler KS, Baker JH. 2007. Genetiese invloede op maatreëls van die omgewing: 'n sistematiese oorsig. Psychol Med 37 (5) 615-626. doi: 10.1017 / S0033291706009524

248. Iervolino AC, Snoek A, Manke B, Reiss D, Hetherington EM, et al. 2002. Genetiese en omgewingsinvloede in adolessent-eweknie-sosialisering: bewyse uit twee geneties sensitiewe ontwerpe. Child Dev 73 (1) 162-174. doi: 10.1111 / 1467-8624.00398

249. Guo G. 2006. Genetiese ooreenkomste wat deur beste vriende onder adolessente gedeel word. Twin Res Hum Genet 9 (1) 113-121. doi: 10.1375 / twin.9.1.113

250. Dudley SA, lêer AL. 2007. Kin herkenning in 'n jaarlikse plant. Biol Lett 3 (4) 435-438. doi: 10.1098 / rsbl.2007.0232

251. Burt A. 2009. 'N Meganistiese verduideliking van gewildheid: gene, reëlbreking, en stemmende gene-omgewingskorrelasies. J Pers Soc Psychol 96 (4) 783-794. doi: 10.1037 / a0013702

252. Dick DM, Pagan JL, Holliday C, Viken R, Pulkkinen L, et al. 2007. Geslagsverskille in die invloede van vriende op die drink van adolessente: 'n genetiese epidemiologiese studie. Alkohol Clin Exp Res 31 (12) 2012-2019. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00523.x

253. Fowler JH, Settle JE, Christakis NA. 2011. Gekorreleerde genotipes in vriendskapnetwerke. Proc Natl Acad Sci VSA 108 (5) 1993-1997. doi: 10.1073 / pnas.1011687108

254. Diener E, Lucas RE, Scollon CN. 2006. Beyond the hedonic treadmill: hersiening van die aanpassingsteorie van welsyn. Am Psychol 61 (5) 305-314. doi: 10.1037 / 0003-066X.61.4.305

255. Haller J, Makara GB, Kovács JL. 1996. Die effek van alfa 2 adrenoceptor blokkers op aggressiewe gedrag in muise: implikasies vir die aksies van adrenoceptor agente. Psigofarmakologie (Berl) 126 (4) 345-350. doi: 10.1007 / BF02247386

256. Bruijnzeel AW, Repetto M, Gold MS. 2004. Neurobiologiese meganismes in verslawende en psigiatriese versteurings. Psychiatr Clin Noord Am 27 (4) 661-674. doi: 10.1016 / j.psc.2004.06.005

257. Kahneman D, Krueger AB, Schkade D, Schwarz N, Stone AA. 2006. Wil jy gelukkiger wees as jy ryker was? 'N Fokus illusie. Wetenskap 312 (5782) 1908-1910. doi: 10.1126 / science.1129688

258. Guo G, Roettger ME, Shih JC. 2007. Bydraes van die DAT1- en DRD2-gene tot ernstige en gewelddadige misdadigheid onder adolessente en jong volwassenes. Hum Genet 121 (1) 125-136. doi: 10.1007/s00439-006- 0244-8

259. Haeffel GJ, Getchell M, Koposov RA, Yrigollen CM, Deyoung CG, et al. 2008. Vereniging tussen polimorfismes in die dopamienvervoergen en depressie: bewyse vir 'n geen-omgewing-interaksie in 'n steekproef van jeugdige gevangenes. Psychol Sci 19 (1) 62-69. doi: 10.1111 / j.1467- 9280.2008.02047.x.

260. Mehrabian A, Blum JS. 1996. Temperament en persoonlikheid as funksies van ouderdom. Int J Aging Hum Dev 42 (4) 251-269.

261. Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, et al. 2010. Dopamien tipe 2 / 3 reseptor beskikbaarheid in die striatum en sosiale status in menslike vrywilligers. Biolpsigiatrie 67 (3) 275-278. doi: 10.1016 / j. biopsych.2009.07.037

262. Sapolsky RM. 2005. Die invloed van sosiale hiërargie op primate gesondheid. Wetenskap 308 (5722) 648-652. doi: 10.1126 / science.1106477

263. Moors A, Die Houwer J. 2005. Outomatiese verwerking van oorheersing en onderdanigheid. Exp Psychol 52 (4) 296-302. doi: 10.1027 / 1618-3169.52.4.296

264. Zink CF, Tong Y, Chen Q, Bassett DS, Stein JL, et al. 2008. Ken jou plek: neurale verwerking van sosiale hiërargie by mense. Neuron 58 (2) 273-283. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.025

265. Fowler JH, Christakis NA. 2008. Dinamiese verspreiding van geluk in 'n groot sosiale netwerk: longitudinale analise oor 20 jaar in die Framingham Heart Study. BMJ 337: a2338. doi: 10.1136 / bmj.a2338

266. Chen TJ, Blum K, Chen AL, Bowirrat A, Downs WB, et al. 2011. Neurogenetika en kliniese getuienis vir die vermeende aktivering van die breinbeloningskringe deur 'n neuroadaptagen: die voorlegging van 'n verslawingskandidaat se paneelkaart. J Psychoactive Drugs 43 (2) 108-127. doi: 10.1080 / 02791072.2011.587393

267. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, et al. 2001. Brein dopamien en vetsug. spiest 357 (9253): 354-357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6

268. Van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Franke B, Buitelaar J, et al. 2010. Interaksie tussen dopamien D2 reseptor genotipe en ouerlike reël-instelling in adolessente alkohol gebruik: bewyse vir 'n geen-parenting interaksie. Mol Psigiatrie 15 (7) 727-735. doi: 10.1038 / mp.2009.4

269. Carioppo JT, Patrick W. 2008. Eensaamheid: menslike natuur en die behoefte aan sosiale verband WW Norton, New York, Londen.

270. Weiss RD, O'malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R; KOMBINEER Studienavorsingsgroep. 2008. Reageer pasiënte met alkoholafhanklikheid op placebo? Resultate van die COMBINE-studie. J Studeer Alkohol Dwelms 69 (6) 878-884. doi: 10.15288 / jsad.2008.69.878

271. Røysamb E, Tambs K, Reichborn-Kjennerud T, Neale MC, Harris JR. 2003. Geluk en gesondheid: omgewings- en genetiese bydraes tot die verhouding tussen subjektiewe welstand, waargenome gesondheid en somatiese siekte. J Pers Soc Psychol 85 (6) 1136-1146. doi: 10.1037 / 0022-3514.85.6.1136

272. Lou HC, Nowak M, Kjaer TW. 2005. Die geestelike self. Prog Brein Res 150: 197-204. doi: 10.1016/S0079-6123(05)50014-1

273. Miller JK. 1992. 'N Honger vir Genesing: Die Twaalf Stappe as 'n Klassieke Model vir Christelike Geestelike Groei. HarperCollins, New York, VSA

274. Boundy VA, Lu L, Molinoff PB. 1996. Differensiële koppeling van rat D2 dopamienreseptor-isoforme uitgedruk in Spodoptera frugiperda-insek selle. J Pharmacol Exp Ther 276 (2) 784-794.

275. Komings DE, Ferry L, Brad Shaw-Robinson S, Burchette R, Chiu C, et al. 1996. Die dopamien D2-reseptor (DRD2) -gen: 'n genetiese risikofaktor in rook. farmakogenetika 6 (1) 73-79. doi: 10.1097 / 00008571-199602000-00006

276. Esposito-Smythers C, Spirito A, Rizzo C, McGeary JE, Knopik VSA. 2009. Verenigings van die DRD2 TaqIA polimorfisme met impulsiwiteit en substansgebruik: voorlopige resultate van 'n kliniese steekproef van adolessente. Pharmacol Biochem Behav 93 (3) 306-312. doi: 10.1016 / j. pbb.2009.03.012

277. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012. Neuropsigofarmakologie en neurogenetiese aspekte van uitvoerende funksionering: behoort geen polimorfismes te beloon as 'n diagnostiese hulpmiddel om individue in gevaar te stel vir 'n gebrekkige oordeel? Mol Neurobiol 45 (2) 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

278. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J et al. 2002. Verhoogde dopamien toon tydens meditasie-geïnduseerde verandering van bewussyn. Brein Res Cogn Brain Res 13 (2) 255-259. doi: 10.1016/ S0926-6410(01)00106-9

279. die Boer A, van Buel EM, Ter Horst GJ. 2012. Liefde is meer as net 'n soen: 'n neurobiologiese perspektief op liefde en liefde. Neurowetenskap 201: 114-124. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.11.017

280. Lane A, Luminet O, Rimé B, Gross JJ, de Timary P, et al. 2013. Oksitosien verhoog die bereidheid om sosiale emosies te deel. Int J Psychol 48 (4) 676-681. doi: 10.1080 / 00207594.2012.677540

281. Gillath O, Shaver PR, Baek JM, Chun DS. 2008. Genetiese korrelate van volwasse gehegtheidstyl. Pers Sos Psychol Bull 34 (10) 1396-1405. doi: 10.1177 / 0146167208321484

282. Insel TR, Winslow JT, Wang Z, Young LJ. 1998. Oksitosien, vasopressien, en die neuro-endokriene basis van koppeling van twee bindings. Adv Exp Med Biol 449: 215-224. doi: 10.1007/978-1-4615-4871-3_28

283. Silva SM, Madeira besturende direkteur, Ruela C, Paula-Barbosa MM. 2002. Langdurige alkoholinname lei tot onomkeerbare verlies van vasopressien en oksitosienneurone in die paraventrikulêre kern van die hipotalamus. Brain Res 925(1): 76-88. doi: 10.1016/S0006-8993(01)03261-9

284. Ortiz-Miranda S, Dayanithi G, Custer E, Treistman SN, Lemos JR. 2005. Mikro-opioïede reseptor inhibeer oksitosien vrystelling van neuro-hipofise-terminale voorkeur deur R-tipe Ca2 + kanale te blokkeer.. J Neuroendokrinol 17(9): 583-590. doi: 10.1111/j.1365-2826.2005.01346.x

285. Shapira NA, Ferguson MA, Frost-Pineda K, Gold MS. 2002. Dobbel en Probleem Dobbelvoorkoms onder Adolessente in Florida. 'N 100-bladsy Verslag aan die Florida Raad op Kompulsiewe Dobbelary, Inc.

286. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, et al. 2005. Effek van genes, omgewing en leeftyd mede-voorkomende versteurings op gesondheidsverwante lewenskwaliteit in probleem en patologiese spelers. Arch Gen Psigiatrie 62 (6) 677-683. doi: 10.1001 / archpsyc.62.6.677

287. Silveira LA. 2008. Eksperimentering met spiritualiteit: Ontleding van die God Gene in 'n nonmajors laboratorium kursus. CBE Life Sci Educ 7 (1) 132-145. doi: 10.1187 / cbe.07-05-0029

288. Beck M. 2007. Siekte, siekte en sonde: die verband tussen genetika en spiritualiteit. Christus Bioeth. 13 (1) 67-89. doi: 10.1093 / 13803600701283052

289. Hamer D. 2004. Die Godgener: Hoe Geloof is Hardwired In Our Genes. New York: Doubleday, VSA.