Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Oct;13(10):386. doi: 10.1007/s11910-013-0386-8.
Abstract
Impulsiewe-kompulsiewe versteurings soos patologiese dobbelary, hiperseksualiteit, dwang eet en inkopies is newe-effekte van die dopaminerge terapie vir die siekte van Parkinson. Met 'n laer voorkoms kom hierdie afwykings ook voor in die algemene bevolking. Navorsing die afgelope paar jaar het bevind dat hierdie patologiese gedrag kenmerke het wat soortgelyk is aan dié van dwelmgebruiksversteurings (SUD), wat gelei het tot die term "gedragsverslawing". Soos in SUD's, word die gedrag gekenmerk deur 'n kompulsiewe dryfkrag na en beheer oor die gedrag. Verder dui diere- en medikasie-studies, navorsing oor die bevolking van Parkinson se siekte en neuro-beeldingsbevindinge op 'n algemene neurobiologie van verslawende gedrag. Veranderings wat verband hou met verslawings word hoofsaaklik gesien in die dopaminerge stelsel van 'n mesokortikolimbiese stroombaan, die sogenaamde beloningstelsel. Hier skets ons neurobiologiese bevindinge rakende gedragsverslawing met die fokus op dopaminerge stelsels, bring ons dit in verband met SUD-teorieë, en probeer ons 'n voorlopige konsep opbou wat genetika, neuro-beelding en gedragsresultate integreer.
sleutelwoorde: Gedragsverslawing, Patologiese dobbelary, Binge-eet, Kompulsiewe koop, Hiperteksualiteit, Middelversteuringsafwykings, Mesokortikolimbiese kring, Beloningstelsel, Dopamien, Parkinson, Parkinson se siekte, Neurobiologie, Risikofaktore, Impulsbeheerstoornisse, Funksionele anatomie
Inleiding
In die afgelope dekade het baie opwindende bevindings lig gewerp op 'n nuwe neurobiologiese begrip van impulsiewe-kompulsiewe gedragsafwykings, soos patologiese dobbelary. Die belangrikste rol van die neuro-oordragstof dopamien word veral beklemtoon. Ongeveer 14% van die pasiënte met Parkinson-siekte (PD) wat dopaminerge medikasie ontvang, ontwikkel impulsiewe-kompulsiewe versteurings, soos patologiese dobbelary, hiperseksualiteit, kompulsiewe eet / eetgewoontes en dwangkoop [1•]. Alhoewel minder algemeen voorkom hierdie afwykings ook in die algemene (nie-PD) bevolking, word soms na verwys as "versteurings in die impulsiewe-kompulsiewe spektrum", "impulsbeheerstoornisse" (ICDs) of "gedragsverslawing" en kan word geklassifiseer in DSM-IV-TR as ICDs, alhoewel slegs patologiese dobbelary gespesifiseerde kriteria het [2]. Daar is gevind dat, ten spyte van die verskillende etikettering, versteurings soos patologiese dobbel, Hypersexuality, drank eet, oormatige inkopies doen, en oormatige aandeel Internet gebruik 'n paar noodsaaklike kenmerke met stof gebruik versteurings (Suds) [3]. Gedragsgedrag, stowwe sowel as gedragsverslawing word gekenmerk deur 'n fiksasie op die spesifieke dwelm / gedrag en soms verontagsaming van natuurlike versterkers. Ander ooreenkomste is die drang om die stof te verteer of die gedrag in fases van onthouding uit te voer en die onvermoë om die skadelike gedrag te stop [3]. Daar is genoeg bewyse dat hierdie oormatige en versterkende gedrag die dopaminerge "beloningstelsel" insluit, soos alle stowwe van mishandeling (vir 'n hersiening, sien [4]). As gevolg van hierdie ooreenkomste in fenomenologie en neurobiologie, is voorgestel om verskeie van die ICDs as gedragsverslawing in DSM-V te klassifiseer, maar slegs patologiese dobbel is verskuif na die afdeling "verslawings en verwante siektes" van DSM-V [4].
Doeltreffende terapie en voorkoming van ICD's maak staat op 'n goeie begrip van hoe hierdie patologiese gedrag ontwikkel. Een belangrike beginpunt is die algemene neurobiologie en die ooreenkomste met verslawing. Daarom sal ons begin met die beskrywing van die neuroanatomie van loonverwerking en die verandering daarvan in substans- en gedragsverslawing. Vervolgens probeer ons om predisponerende en assosieerende faktore rakende gedragsverslawing in die PD- en nie-PD-populasies te beskryf, met die fokus op neuroimaging en dopamien. Laastens sal ons neurobiologiese beginsels van 'n dopaminerge endofenotipe beskryf wat moontlik die risiko van ontwikkel-ICD's / gedragsverslawing kan hê.
Die Addiction Circuitry
Daar is uitgebreide navorsing gedoen oor die neurobiologiese basis van SUDs (vir 'n oorsig, sien [5]). Hier beskryf ons neuroanatomiese stroombane wat betrokke is by die ontwikkeling en instandhouding van substansverslawing sowel as gedragsverslawing.
Die Neuroanatomie van die Mesocorticolimbic "Beloning" -stelsel
Dwelms en ander lonende stimuli dien as versterkers op 'n mesokortikolimbiese kring, die sogenaamde beloningstelsel, wat die ventrale striatum (VSA; insluitend die kern accumbens (Noord Atlantiese vennootskappe Raad)], die orbitofrontal korteks (OFC), die anterior cingulate korteks (ACC), die amigdala, en die hippokampus [5] (maar sien ook [6]). Nuwe stimuli, natuurlike versterkers soos eet en seks, en nie-natuurlike versterkers lei tot 'n fasiese vrystelling van dopamien vanaf die ventrale tegmentale area na die NAcc, die amygdala en die hippocampus [7]. Hierdie dopaminerge sein weerspieël waarskynlikheid die toewysing van toegewydheid en bevorder assosiatiewe leer. Die amygdala en die OFC speel waarskynlik 'n sleutelrol in die toekenning van beloning-voorspellingswyses met die positiewe emosies wat deur die werklike beloning ontlok word [8]. Die OFC is ook betrokke by die kodering en opdatering van die (relatiewe) beloningswaarde [8]. Dopaminergiese modulatie in die midbrein lyk hippocampus-afhanklike langtermyn vorming geheue te verbeter sodat-beloning verwante stimuli en kontekste betroubaar is, word in later situasies [7]. Die ACC, aan die ander kant, is veronderstel om belonings met aksies te koppel en het dus 'n sleutelrol in aksie-seleksie na beloningstoestande [9]. In 'n gesonde brein word beloningsgerigte gedrag adaptief beheer deur inhibitiewe invloede van die prefrontale korteks (PFC). Hier moet verskillende sensoriese insette, herinneringe, doelwitte en fisiologiese toestande (bv. Voedingstofvoorsiening) geïntegreer word om 'n voldoende prestasie te behels [10]. Via die OFC en ACC bereik top-down invloede weer mesolimbiese gebiede en reguleer beloning-soekende motivering [9].
Alhoewel verwerking in die mesokortikolimbiese kring hoofsaaklik afhanklik is van dopaminerge oordrag, speel ander neurotransmitterstelsels ook belangrike rol. Daar word aanvaar dat die "hou" van belonings oorgedra word deur μ-opioïde stimulasie en nou in wisselwerking met die dopaminerge sisteem in die NAcc en ventrale pallidum [11]. Verder, koaktivering van dopamien D1 reseptore en NMDA stelsels binne kortikolimbiese striatale stroombane kan nodig wees vir aanpasbare beloning leer [12]. GABAergic projeksies van die stert van die ventrale tegmentale area / rostromedial tegmentale kern na die nabygeleë ventrale tegmentale area en substantia nigra lyk om op te tree as 'n groot rem vir dopaminergiese stelsels [13].
'N Veranderde stelsel - die verslawingskringbaan
Stowwe van mishandeling kan gesien word as sterk sintetiese versterkers. Hulle veroorsaak 'n sterker vrystelling van dopamien wat nie so vinnig as met natuurlike belonings bewerkstellig word nie [5, 14]. Dopaminerge seine in die middellyn word beskou as die toegewyde toewysing van die spiere en weerspieël dus 'n aansporingswaarde op verslawende middels en motiveer die aansteeklike gedrag teenoor geassosieerde stimuli [5]. Verhoogde toegewyde toewyding word weerspieël deur sterker aktivering van die beloningstelsel wat dwelmverwante leidrade volg (bv. 'N alkoholis wat 'n bottel bier sien)15]. In die terminologie van kondisionering word aanwysings gekondisioneerde stimuli vir die onvoorsiene stimulus (dws substansie of gedrag). Daar is minder studies oor die koureaktiwiteit in gedragsverslawing, en die resultate is teenstrydig en nie altyd vergelykbaar met dié van SUD studies nie [16-19]. Dit kan wees as gevolg van uiteenlopende metodes en aanwysings [20]. In substansverslawing sowel as gedragsverslawing, word reaksie op die gekondisioneerde stimulus geassosieer met "wil" of "drang" vir die onvoorsiene stimulus [5, 18, 21]. Herhaalde blootstelling aan 'n ongekondisioneerde stimulus lei vermoedelik tot ooraktivering van die mesolimbiese dopaminerge sisteem met verminderde invloed van inhibitoriese frontale breinareas [9] (sien Fig. 1). In lyn met hierdie voorstel word vakke met substansverslawing en / of gedragsverslawing gekenmerk deur algemeen verminderde impulskontrole, soos die term impulsbeheerstoornis (ICD) impliseer [22-24]. Wanneer dit versoek word, is die motivering om die dwelm te neem of 'n gedrag uit te voer, die pogings om die verslawende gedrag te beheer, te beheer. Tydens die verslawing proses word die aanvanklike arbitrêre gedrag uiteindelik meer gewoon. SUD-verwante teorieë dui daarop dat tydens aktiveringsvorming die aktivering wat veroorsaak word deur die gekondisioneerde stimulus verskuif vanaf die dop van die NAcc tot sy kern en uiteindelik tot dorsale dele van die striatum en assosiatiewe sowel as sensorimotoriese kortikostriatale stroombane [7]. Ook in OKD'e is daar bevindings wat so 'n oorgang voorstel [25].
Teorieë oor die ontwikkeling van verslawing
'N Onlangse resensie het die hoofteorieë oor die ontwikkeling van SUD's [26]. Die beloon tekort hipotese beweer dat 'n sekere genetiese variasie lei tot 'n verminderde D2 reseptor digtheid in die limbiese stelsel [27]. Daarom voel kwesbare individue ongemaklik en benodig sterk versterkers om die dopamienvlak weer normaal te kry en te ontspan. [27]. Robinson en Berridge [15] beklemtoon egter die rol van toegewydheid in verslawing in verslawing ontwikkeling en postuleer dat dwelm-geassosieerde dopamien stygings die beloningstelsel sensibiliseer tydens herhaalde dwelmgebruik. Die gevolg is 'n hipersensitiwiteit vir aansporende motiveringseffekte van dwelms en dwelmverwante stimuli. Al is daar baie bewyse ten gunste van die sensitiwiteitsteorie, dit verklaar nie hoekom sommige meer kwesbaar is as ander nie. Goldstein en Volkow [28] het die verswakte respons reaksie inhibisie en salience toeskrywing (I-RISA) model van verslawing wat integreer verhoogde salience toeskrywing en verswakte inhibisie. Soos Blum et al. [27], hulle vermoed dat D2 reseptor tekort is aanvanklik verantwoordelik vir dwelmgebruik en beloning-soekende gedrag [28].
In hierdie afdeling het ons 'n skematiese beeld van die strukture en kringe wat betrokke is by die verwerking en verslawing van beloning. In die volgende gedeeltes sal ons neurobiologiese bevindinge in gedragsverslawing belig en hulle in verband hou met verslawingsteorieë.
Faktore wat verband hou met die ontwikkeling van gedragsverslawing
Elke mens beskik oor 'n beloningstelsel, maar nie almal reageer op dieselfde beloning nie. Heelwat mense speel van tyd tot tyd, en almal van ons eet min of meer gereeld, koop of seks. Maar wie sal verslaaf raak? 'N Oorsig van die faktore wat vermoedelik die ontstaan en ontwikkeling van gedragsverslawing beïnvloed, word in Fig. 2.
Genetika
Skattings van oorerflikheid in SUD's wissel van 40 tot 70% [29]. Navorsing op die gebied van gedragsverslawing is minder uitgebreid en konsentreer op patologiese dobbelary. Een groot studie het getoon dat genetiese invloede 37-55% van die wisselvalligheid in patologiese dobbelary uitmaak [30]. Twee ander studies het egter laer gevind [31] of aansienlik hoër [32] oorerflikheidskoerse. Daar is verskeie redes waarom die ondersoek van 'n genetiese invloed van polimorfismes op die ontwikkeling van ICD's hoogs kompleks en multidimensioneel is. Eerstens is die uitdrukking en invloed van gene deels afhanklik van omgewingsinvloede en lewensduur (epigenetika)29]. Tweedens, dui die bevindings slegs aan dat sommige polimorfismes die ontwikkeling van eienskappe en / of die beskikbaarheid van neurotransmitters beïnvloed, wat op sy beurt (gedrags-) verslawings tot 'n sekere mate voorspel. Derdens bevorder polimorfismes gedragsverslawing in interaksie met ander polimorfismes.
Vir 'n gedetailleerde bespreking van die assosiasies tussen genetiese predisposisies en ICD's in PD en nie-PD populasies, verwys ons na twee onlangse resensies wat 'n oorsig gee van genetika in gedragsverslawing [33, 34]. Kortliks stel die studies genetiese vatbaarheid voor wat hoofsaaklik betrekking het op polimorfismes wat dopaminerge oordrag beïnvloed, byvoorbeeld die dopamien transporter polymorfisme SLCA3 of die D2 reseptor polimorfisme Taq1A. Maar ook genetiese variasies wat katekolaminergiese, serotonergiese, glutamatergiese en opioïde stelsels bepaal, is aanbeveel om voor ICD's en / of geassosieerde eienskappe te predisponeer.
neurotransmitters
Soos voorheen genoem, is die beskikbaarheid en funksionering van neurotransmittors afhanklik van geen-omgewing interaksie. Sommige van die gevolglike endofenotipes is blykbaar meer geneig om (gedrags) verslawings te ontwikkel as ander. Met 'n fokus op dopamien, bied hierdie afdeling 'n oorsig van die veranderde basislyn neurotransmitter funksie in gedragsverslawing.
dopamien
Weens die gebrek aan voornemende longitudinale studies, is dit dikwels moeilik om vas te stel of neurobiologiese variasies die ontwikkeling van gedragsverslawing voorafgaan of volg. Desondanks dui bevindings daarop dat preexistente, deels geneties bepaalde dopaminerge abnormaliteite lei tot patologiese gedrag wat op sy beurt weer 'n afwyking in die dopaminerge sisteem veroorsaak. Studies wat op die D fokus2 reseptor gene stel voor dat die A1-allel van die Taq1A polimorfisme 'n toestand skep wat gekenmerk word deur verminderde beskikbaarheid van D2 reseptore in die striatum [27]. Daarbenewens is daar bevindinge wat patologiese spelers en mense met patologiese ooreet of internetverslawing toon verminder [11C] raklopried baseline bindende potensiaal in die striatum [35-37]. PET-resultate kan egter ook 'n funksionele downregulasie van dopamien-transporters of reseptore of ander hoër sinaptiese dopamienvlakke aandui. Dit bly dus onduidelik of daar 'n basale hipodopaminerge toestand is soos voorgestel deur die beloningstekort hipotese of eerder 'n hiperdopaminerge toestand soos voorgestel deur die sensibiliseringshipotese [15]. In teenstelling met hierdie bevindings, het ander studies in patologiese dobbelary [38, 39••] en 'n studie met PD pasiënte met ICD'e het nie verskillende basislyn bindings gevind in vergelyking met kontroles nie [40••].
Ander Neurotransmitters
Alhoewel mens kan aanneem dat ander neurotransmitter funksies verander word in verslawing [24], is getuienis dikwels beperk tot prekliniese of medikasie studies in SUDs.
Opioïed antagonistterapie kan 'n effektiewe behandeling in verskeie ICD's wees, wat gebaseer kan wees op middelbrein μ-opioïed-reseptor stimulasie wat inhibisie van GABA en gevolglike dopamien vrystelling veroorsaak [41-44]. Met betrekking tot serotonien en ICD's, is daar gemengde resultate rakende behandelingstudies met serotoninergiese medikasie [24]. Cools et al. [45] stel voor dat hoewel dopamien dien om gedragsaktivering te bevorder om belonings te soek, serotonien dien om aksies te inhibeer wanneer straf plaasvind. Prekliniese studies oor SUD's dui aan dat veranderde glutamatergiese oordrag van die PFC na die NAcc lei tot die kompulsiewe fokus van gedrag op dwelmverwante stimuli [46]. Daar is slegs beperkte bewyse uit prekliniese proewe en medikasie studies wat glutamatergiese en GABAergic medikasie effektief behandel (gedragsverslawing)47-50].
Tans word die bydrae van neurotransmitters in gedrags- en substansverslawing die beste vir dopamien verstaan.
Neuroimaging Findings
Hier word aandag gegee aan neuroimaging-bevindings van veranderde breinfunksies en afwykende gedrag wat verband hou met beloningverwerking in gedragsverslawing. Aangesien dopamien veronderstel word om betrokke te wees by talle sleutelfunksies in beloningsverwerking, sal ons op 'n moontlike dopaminerge basis fokus.
Beloning en strafreaktiwiteit
Veranderde beloning sensitiwiteit as gevolg van veranderinge in dopamien funksie is een hoof komponent van alle verslawing teorieë, maar is nog steeds swak verstaan [51]. Die opsomming van die uitslae is moeilik aangesien daar 'n verskeidenheid verskillende studieontwerpe is, wat dikwels nie behoorlike diskriminasie tussen eenvoudige beloningspersepsie en verskeie fases van beloningsleer ontbreek nie.
Onvoorspelbare belonings en beloningsvoorspellings dui op 'n fasiese toename in striatale dopaminerge sein, terwyl 'n verwagte maar nie verkryde beloning (ook genoem negatiewe voorspellingsfout) of 'n onvoorspelbare verlies gevolg word deur 'n afname in toniese striatale dopamienreseptorstimulasie [51, 52]. Gereelde beloning sensitiwiteit sal dus aktivering oplewer wat korreleer met beloningsvoorspelling en sy foute, dws aktivering vir onvoorspelbare belonings en beloningstoetse en deaktivering vir uitgelaat belonings of verliese.
Voorspelbare belonings blyk dat minder aktivering hoofsaaklik in die ventromediale PFC in pasiënte met ICD's voorkom, soos gemeet met die monetêre aansporing vertraging taak in twee studies [53, 54•]. Wat onvoorspelbare beloning betref, het 'n studie bevind dat alle deelnemers groter VSA-aktiwiteit toon in reaksie op beloning as om te straf, maar patologiese spelers het laer differensiële aktivering in die regte striatum gehad as kontroles [25]. Dit is egter nie duidelik of hierdie verskil in beloningsensitiwiteit te wyte is aan 'n stomp reaksie op belonings of verliese of albei nie. In die besonder is dopamien-agoniste getoon om die sensitiwiteit van beloning in PD pasiënte te verminder, hoofsaaklik as gevolg van afgeskafte deaktivering na onverwagte verliese [55]. Mense met 'n internetverslawing het verbeterde OFC-aktivering na onvoorspelbare belonings getoon, maar verminderde ACC-aktivering na verliese [56].
Gedragsgedrag, veranderende beloning sensitiwiteit lei tot gewysigde versterking leer. Verskeie studies het getoon dat individue met 'n patologiese dobbel- of binge-eetstoornis gestremde beloning en strafopleiding het [57-59]. Prestasie in 'n kaartspel met implisiete beloning en strafleer korreleer met aktivering in 'n neurale stroombaan wat die dorsolaterale PFC, insula, posterior cingulêre korteks, OFC, ventromediale PFC, VSA en ACC / aanvullende motoriese area in gesonde individue insluit. Daar is slegs 'n paar neuroimaging studies wat die leer van versterkings in gedragsverslawing assesseer. Een PET-studie in patologiese dobbelary het hoër dopamien vrylating in die VSA gevind, gepaardgaande met hoër opwinding ten spyte van gestremde prestasie [60]. Power et al. [61] het getoon dat patologiese dobbelstyl verhoogde aktivering in die regte caudaat, regter OFC en amygdala / hippocampus tydens hoërisiko-proewe het, wat 'n groter mate van monetêre belonings kan aantoon.
Sommige resultate dui daarop dat mense met gedragsverslawing 'n stomp reaksie op voorspelbare belonings toon. Wat die leer betref, stel die resultate egter 'n verminderde sensitiwiteit vir verliese en 'n konstante of selfs verhoogde sensitiwiteit vir winste voor. Wat die verslawingsteorieë betref, is hierdie bevindings in ooreenstemming met die sensitiwiteitsteorie, aangesien dit 'n hipersensitiewe mesolimbiese dopaminerge sisteem voorspel, dws sterker saligheidsverdelingsmeganismes. Verswakte reaksie op voorspelde belonings sal in ooreenstemming wees met die beloningstekort hipotese; verminderde sensitiwiteit vir verliese, sou egter nie.
Cue Reactivity
In ooreenstemming met die sensitiwiteitsteorie en bevindinge in SUDs [5, 15], toon verskeie studies van gedragsverslawing verbeterde mesokortikolimbiese reaktiwiteit aan verwante leidrade wat verband hou met 'n gevoel van begeerte of wil. In PD pasiënte met ICD's in vergelyking met diegene sonder ICDs, O'Sullivan et al. [40••] het groter striatale dopamien vrylating gevind as gevolg van verwante aanwysings in teenstelling met neutrale leidrade. Hiperseksuele PD-pasiënte wat dopaminerge medikasie ontvang en nie ontvang nie, het verhoogde aktivering in reaksie op visuele seksuele leidrade in die limbiese korteks, paralimbiese korteks, temporale korteks, oksipitale korteks, somatosensoriese korteks en PFC in vergelyking met PD-pasiënte sonder ICD [62]. Verhoogde aktiwiteit in die ACC, posterior cingulêre korteks, OFC, en VSA korreleer positief met subjektiewe seksuele begeerte.
Ander studies van ICDs het verhoogde dopamien vrystelling in dorsale striatale gebiede of aktivering in die voor-, oksipitale- en parahippokampale kortikale getoon in reaksie op leidrade [63-66]. Omgekeerd, een funksionele MRI studie met behulp van video's van dobbel scenario's gevind verminderde aktiwiteit in die PFC en OFC, caudate / basale ganglia, en thalamus van vakke met patologiese dobbelary in vergelyking met kontroles [18].
Twee onlangse funksionele MRI-studies met nie-PD-dobbelaars en vakke met binge-eetversteuring, bied ook kontrasterende resultate, aangesien hulle afgeneem het in die VSA gedurende afwagting van beide winste en verliese [54•, 67]. Dit kan wees omdat hierdie studies geïmplementeer ontwerpe met aanwysers direk voorspel het (bv. Die monetêre aansporing vertraging taak), terwyl die studies wat vroeër genoem is gebruik stimuli wat verband hou met verslawings (bv. Kosfoto's vir binge eters).
Ter opsomming is die resultate heterogeen, maar die meeste studies dui op verhoogde kue-reaktiwiteit in die striatum en / of PFC, soortgelyk aan SUDs.
Waarskynlikheids- en vertragingsdiskonto
Wat SUDs betref, toon pasiënte met ICD's verhoogde risikovoorsiening / waarskynlikheidsdiskontering, bv. Vir 'n groter maar minder waarskynlike beloning, en nie vir die kleiner maar meer waarskynlike een nie [68-73], en gewysigde vertraging verdiskontering, dws die keuse van onmiddellike kleiner belonings oor vertraagde groter kinders [71, 74-77]. PD pasiënte met ICD'e verskil egter nie van kontrole in een studie nie [78]. Beide verskynsels is waarskynlik verwant aan veranderde beloning sensitiwiteit en disinhibition (gebrek aan top-down beheer) [79]. Dus, breinareas ingesluit in waardasie (ventromediale PFC, OFC, en VS) en kognitiewe beheer (laterale PFC en ACC) kan dalk funksioneer as abnormaliteite in vertraging of waarskynlikheidsdiskontering voorkom, soos gevind in verslawing [79]. Een studie het bevind dat aktivering in die VSA en OFC vir probabilistiese voordele korreleer minder met subjektiewe waarde in dobbelaars in vergelyking met kontroles [71]. Concordantly, PD pasiënte met ICDs dopamien agoniste ontvang minder VSA aktivering wat verband hou met eksplisiete risiko neem [70]. In vertraging verdiskontering het die aktivering in VS en OFC egter sterker gekorreleer met subjektiewe waarde in dobbelaars in vergelyking met kontroles [70].
Om saam te vat, is daar bewyse dat waarskynlikheid en vertraging verdiskontering in ICD's verander word. Daarbenewens stel neuroimagingstudies veranderende aktiwiteit in die OFC en VS in ICDs voor tydens verdiskontering.
Impulsiwiteit / Disinhibisie en Volharding
Impulsiwiteit en disinhibition word dikwels sinoniem gebruik wanneer gepraat word oor PFC-gemedieerde top-down control [80]. Binne hierdie definisie word verswakte inhibisie in meeste SUDs gesien en word geassosieer met 'n hipoaktiewe dorsale ACC en dorsolaterale PFC [9, 81]. Patologiese spelers en PD pasiënte met ICD's toon ook gestremdhede in take soos die stopsein taak, gaan / no-go paradigmas, en die Stroop-taak wat inhibitiewe beheer behels [58, 81-84]. Maar daar is ook studies wat geen gedragsverskille tussen dobbelaars of internetverslaafdes en kontroles gevind het nie [85-88] of PD pasiënte met ICD's en PD kontroles [89]. Wat verskille in breinaktiwiteit betref, dui bevindinge op verminderde aktiwiteit in die ventromediale of dorsomediale PFC [85, 90] (maar sien [88]). Beklemtoon die rol van dopamien, een studie het bevind dat tydens 'n kaartspel met probabilistiese terugvoer, dopaminerge medikasie gedeaktiveerde breingebiede geïmpliseer in impulsbeheer spesifiek in PD pasiënte met patologiese dobbelary [91•]. Dit stem ooreen met die idee dat die effek van dopaminerge medikasie afhang van verskillende baseline dopamienvlakke by ICD pasiënte en kontroles (Fig. 3) [92].
Nog 'n verskynsel wat dikwels geassosieer word met substans- en gedragsverslawing is reaksie volharding [84, 93, 94], dit wil sê die onvermoë om gedrag te verander alhoewel dit voldoende sou wees. In gesonde vakke, omskakel leer, dws, voldoende aanpassing van gedrag, werf die ventrolaterale PFC. Versoenbaar, een studie het laer reaksie van die regter ventrolaterale PFC gevind tydens die wen en verlies van geld wat geassosieer word met responsvolharding in 'n omkeringstake in patologiese spelers [95].
Net soos disinhibition, is volharding gekoppel aan veranderde dopaminerge en serotoninergiese funksie [45]. Volharding in omkeerstudie word egter dikwels geassesseer met take wat gelyktydig die risiko neem of disinhibition meet. Dit is dus onduidelik of hierdie waardedalings ontwrig kan word.
Eienskappe, Comorbidities, en Lewensgebeure
Eienskappe wat verband hou met substans- en gedragsverslawing in PD- en nie-PD-populasies sluit in treinimpulsiwiteit en nuwigheid en sensasie soek [3, 78]. Hierdie eienskappe is nie onafhanklik van die voorgenoemde verskynsels nie, aangesien impulsiwiteit en nuwigheidsoektog nou verband hou met dopaminerge en serotonergiese senderstelsels [96-98].
Wat comorbiditeite betref, word SUDs, depressie, bipolêre versteuring, obsessiewe-kompulsiewe versteuring, angsversteurings en aandagstekort-hiperaktiwiteitsversteuring algemeen gesien saam met gedragsverslawing in PD- en nie-PD-populasies [3, 78]. Ons het onlangs bevind dat ICD's in PD pasiënte is soos in die nie-PD bevolking [99-101] Gekoppel aan aleksitiemie (die onvermoë om 'n mens se gevoelens te identifiseer en beskryf) (KS Goerlich, CC Probst, LM Winter, K. Witt, G. Deuschl, B. Möller, en T. van Eimeren, 2013, ongepubliseerde data).
Omgewingsfaktore soos voorgeboortelike invloede en kritiese lewensgebeure moet nie as risikofaktore vir die ontwikkeling van gedragsverslawing verontagsaam word nie. Verhoogde fetale testosteroonvlak, byvoorbeeld, is geassosieer met groter beloningresponsiwiteit in die striatum en verhoogde gedragsbenaderingstendense by kinders [102]. Stresvolle lewensgebeure in die vroeë kinderjare is gevind om impulsiwiteit te voorspel [29]. Stresblootstelling in ouer ouderdom is bekend om 'n sleutelrol te speel in die voorkoms van verslawing en terugval, onder meer deur dopaminerge oordrag te verander [29].
Opsomming van die bevindings
Voordat ons die bevindings opsom, moet ons algemene beperkinge erken. Eerstens is daar baie min neuroimaging studies met pasiënte met kompulsiewe inkopies of seksuele gedrag. Die bewyse bou dus hoofsaaklik op patologiese dobbelary en tot 'n mindere mate op internetverslawing en binge-eet. Verder is daar 'n groot gebrek aan longitudinale studies van gedragsverslawing. As gevolg daarvan weet ons nie of die bevindings triggers of gevolge is nie.
Samevattend toon die data oor gedragsverslawing 'n patroon wat soortgelyk is aan die neurobiologie in SUDs. Die bevindings dui op 'n laer dopamienreseptor binding in die striatum [35-37], wat 'n verminderde reseptiedigtheid of 'n verhoogde dopamienvlak weerspieël. Die stompe reaksie op voorspelde belonings kan 'n teken wees van verminderde sensitiwiteit vir "normale" belonings, of kan voortspruit uit 'n verhoogde basislynaktiwiteit [53, 54•]. Verhoogde aktivering van die mesokortikolimbiese stelsel na aanleiding van verslawingverwante leidrade [40••, 56, 62-66] praat vir 'n dopaminerge hipersensitiwiteit. Verminderde verlies sensitiwiteit en stadiger verlies leer tariewe [55, 56, 103] dui op 'n gebrek aan 'n toniese dopamienvlak dip wat gewoonlik tydens die straf voorkom. Daarbenewens toon vakke met gedragsverslawing inkortings in inhibisie- en omkeerleertake wat verband hou met verminderde aktiwiteit in die ventrolaterale en dorsolaterale PFC [58, 81-85, 90]. Veranderde beloning sensitiwiteit sowel as verswakte top-down beheer ook korreleer met verhoogde risiko neem en vertraging verdiskontering [68-77].
Al met al dui die resultate hoofsaaklik op 'n patroon van verhoogde toegewyde toewyding en verswakte inhibisie soos voorgestel deur die I-RISA-model van SUDs [28]. Die vraag waarom sommige mense ICD's en sommige ontwikkel, bly nie oop nie. Voorkomende bewyse dui op 'n spesifieke dopaminerge risiko-endophenotipe (sien Fig. 3): oorweging van modelle van fasiese en toniese dopamienfunksionering in die striatum en die PFC [92, 104], kan mens vermoed dat individuele vooroordeel verhoogde toniese dopamienvlakke in die striatum impliseer [33]. Toniese dopamien aktiveer oorwegend D2 reseptore, terwyl fasiese dopamien D stimuleer1 reseptore [104]. Verhoogde toniese dopamienvlakke sal prefrontale tekorte in gedragsverslawing verklaar, aangesien 'n toenemende tonika D2 stimulasie het getoon PFC insette te verminder en was korreleer met verminderde PFC aktiwiteit [5, 104]. Straf sal egter nie tot voldoende vermindering van toniese dopamienvlakke lei nie en sal dus strafopleiding verhinder. Hoë-drempelfasiese uitbarstings wat veral sterk versterkers volg, sal dus gewoontevorming bevorder. Die resultate van studies in die PD-populasie ondersteun die belangrikheid van 'n verhoogde toniese dopamienvlak, aangesien dopamien-agoniste hoofsaaklik die toniese dopamienvlak verhoog.
Natuurlik is hierdie model 'n bruto vereenvoudiging, nie net ten opsigte van dopaminerge oordrag nie, maar ook omdat dit die bydraes van ander neurotransmitters ignoreer. Tog is hierdie model van 'n dopaminerge risiko-endophenotipe gebaseer op empiriese neurobiologiese bewyse en kan toekomstige navorsing en ontwikkeling van terapeutiese strategieë inlig.
Gevolgtrekkings en toekomstige aanwysings
Opioïde stelsels moet noukeuriger gekyk word, aangesien hulle hedoniese ervaring bemiddel, met dopaminerge stelsels kan kommunikeer en 'n kritieke rol kan speel in die individuele voorkeure wat tot 'n spesifieke verslawing lei. In ooreenstemming daarmee moet die komplekse interaksie van die neurotransmitterstelsels betrokke by verslawing 'n belangrike aspek van toekomstige navorsing wees. Laastens, ons benodig goeie longitudinale studies om triggers van gevolge te ontwrig. Hier, hoogs verwagte resultate van internasionale inisiatiewe (bv. IMAGEN, http://www.imagen-europe.com) sal hopelik belangrike antwoorde lewer.
erkenning
Thilo van Eimeren het subsidie van die Leibniz-vereniging ontvang.
Nakoming van etiese riglyne
ᅟ
Konflik van belange
Catharina C. Probst verklaar dat sy geen belange van belang het nie.
Thilo van Eimeren is 'n konsultant vir die CHDI Stigting, is in diens van die Duitse regering en het reis- en verblyfkoste ontvang wat deur verskeie navorsingsorganisasies gedek word.
Menseregte en Dieregte en Ingeligte Toestemming
Hierdie artikel bevat geen studies met menslike of dierlike vakke wat deur enige van die outeurs uitgevoer word nie.
Bydraer Inligting
Catharina C. Probst, Telefoon: 
+ 49-431-5975504+ 49-431-5975504, Faks: + 49-431-5975855, E-pos: [e-pos beskerm].
Thilo van Eimeren, Tel: + 49-431-5978807+ 49-431-5978807, Faks: + 49-431-5975809, E-pos: [e-pos beskerm].
Verwysings
Papiere van besondere belang, wat onlangs gepubliseer is, is uitgelig as: • Van belang •• Van groot belang
;
