Akute en herhaalde kokaïen veroorsaak veranderinge in FosB / DeltaFosB uitdrukking in die paraventrikulêre kern van die hipotalamus (2006)

Benewens die aktivering van die breinbeloningsstelsel beïnvloed kokaïenadministrasie die aktiwiteit van die hipotalamo-pituïtêre-bynier (HPA) as deur CRH neurone in die paraventrikulêre kern van die hipotalamus (PVN) te beïnvloed.. Ten einde 'n molekulêre meganisme van kokaïen-uitgespreekde effekte in die PVN te vind, het ons in die huidige studie die impak van kokaïen op die uitdrukking van FosB / DeltaFosB transkripsiefaktore in die PVN ondersoek. Met behulp van 'n immunohistochemiese metode, ons het gevind dat akute kokaïenbehandeling (25 mg / kg) 'n relatief langdurige (minstens 72 h) uitdrukking van FosB / DeltaFosB in die PVN veroorsaak het, terwyl herhaalde kokaïenadministrasie (25 mg / kg, een keer daagliks vir 5 opeenvolgende dae) die ophoping van FosB / DeltaFosB in die PVN veroorsaak het.

Laasgenoemde waarneming is verder bevestig deur die Western blot-tegniek wat onthul het dat herhaaldelike blootstelling aan kokaïen die uitdrukking van 'n stabiele isoform van DeltaFosB (35 kDa) spesifiek verhoog het. Met behulp van 'n dubbel-etiketterende immunofluorescerende metode, is vasgestel dat FosB / DeltaFosB-proteïene geïnduceerd deur herhaalde kokaïenbehandeling was teenwoordig in 'n klein bevolking van CRF-immunoreaktiewe neurone van die PVN. Daarbenewens is gevind dat Voorbehandeling met die spesifieke antagonis van dopamien D1-agtige reseptore SCH 23390 (1 mg / kg) het die uitdrukking en ophoping van FosB / DeltaFosB in die PVN verswak, aangevuur deur herhaalde kokaïenadministrasie. Alhoewel funksionele gevolge van bogenoemde effekte vir die verslaafsproses steeds gevestig moet word, dui die resultate aan dat cocaine-administrasie kan relatief langdurige veranderinge in die uitdrukking van FosB / DeltaFosB transkripsiefaktore in PVN neurone (in sommige populasies van CRF-immunoreaktiewe neurone, onder andere) produseer en dat dopamien D1-agtige reseptore betrokke is by bogenoemde effekte. Laastens word voorgestel dat die langdurige uitdrukking sowel as die ophoping van DeltaFosB in die PVN 'n molekulêre basis kan vorm onderliggend aan adaptiewe veranderinge wat in die HPA-as na relatief hoë dosisse kokaïen voorkom.