Neuropsychopharmacology. 2013 Mei 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bas CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
Bron
1] Departement Basiese Mediese Wetenskappe, Universiteit van Arizona College of Medicine, Phoenix, AZ, VSA [2] Neurowetenskapprogram, Arizona State University, Tempe, AZ, VSA.
Abstract
Sosiale nederlaagstres veroorsaak aanhoudende kruissensibilisering vir psigostimulante, maar die molekulêre meganismes onderliggend aan die ontwikkeling van kruissensitisering bly onduidelik. Een kandidaat is brein-afgeleide neurotrofiese faktor (BDNF). Die huidige navorsing het ondersoek of ventrale tegmentale area (VTA) BDNF-ooruitdrukking die tydsverloop van kruissensitisering sou verleng na 'n enkele sosiale nederlaagstres, wat normaalweg verbygaande kruissensitisering veroorsaak wat minder as een week duur.
ΔFosB, 'n klassieke molekulêre merker van verslawing, is ook gemeet in mesokortikolimbiese terminale streke.
Afsonderlike groepe ongeskonde manlike Sprague-Dawley-rotte het 'n enkele episode van sosiale nederlaagstres of beheerhantering ondergaan, gevolg deur amfetamienuitdaging 3 of 14 dae later. AMPH kruissensitisering was duidelik 3 maar nie 14 dae na stres nie. Intra-VTA infusie van adeno-geassosieerde virale (AAV-BDNF) vektor het gelei tot 'n tweevoudige verhoging van BDNF vlak in vergelyking met die groep wat die kontrole virus (AAV-GFP) ontvang het, wat ten minste 45 dae geduur het.
Boonop het ooruitdrukking van BDNF in die VTA alleen ΔFosB in die nucleus accumbens (NAc) en prefrontale korteks verhoog.
Veertien dae na virale infusies het 'n aparte groep rotte 'n enkele sosiale nederlaagstres of beheerhantering ondergaan en is 14 en 24 dae na stres met amfetamien (AMPH) uitgedaag. AAV-BDNF-rotte wat aan stres blootgestel is, het langdurige kruissensibilisering getoon en sensitiwiteit vir die tweede geneesmiddeluitdaging vergemaklik. Immunohistochemie het getoon dat die combinasie van viraal verbeterde VTA BDNF, stres en AMPH het gelei tot verhoogde ΔFosB in die NAc-dop in vergelyking met ander groepe. Verhoging van VTA BDNF verleng dus kruissensitisering, fasiliteer sensitisering en verhoog ΔFosB in mesokortikolimbiese terminale streke. As sodanig kan verhoogde VTA BDNF 'n risikofaktor vir geneesmiddelsensitiwiteit wees.
Neuropsigofarmakologie aanvaar artikelvoorskou aanlyn, 21 Mei 2013; doi:10.1038/npp.2013.130.
;
