J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Goue SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Abstract
'n Groeiende aantal studies impliseer die brein se beloningskringloop in aggressiewe gedrag. Die sellulêre en molekulêre meganismes binne breinbeloningstreke wat die intensiteit van aggressie sowel as motivering daarvoor moduleer, is egter onderontgin. Hier ondersoek ons die seltipe-spesifieke invloed van ΔFosB, 'n transkripsiefaktor wat bekend is om 'n reeks beloning en gemotiveerde gedrag te reguleer, wat in die nucleus accumbens (NAc), 'n sleutelbeloningstreek, in manlike aggressie in muise optree. Ons wys dat ΔFosB spesifiek verhoog word in dopamien D1-reseptor (Drd1)-uitdrukking medium stekelrige neurone (D1-MSNs) in NAc na herhaalde aggressiewe ontmoetings. Viraal-gemedieerde induksie van ΔFosB selektief in D1-MSN'e van NAc versterk aggressiewe gedrag sonder om die voorkeur vir die aggressie-gepaarde konteks in 'n gekondisioneerde plek voorkeur (CPP) toets te beïnvloed. In teenstelling hiermee verminder ΔFosB-induksie selektief in D2-MSN's die tyd wat spandeer word om die aggressie-gepaarde konteks tydens CPP te verken sonder om die intensiteit van aggressie per se te beïnvloed. Hierdie data ondersteun sterk 'n dissosieerbare seltipe-spesifieke rol vir ΔFosB in die NAc in die modulering van aggressie en aggressiebeloning.BETEKENISVERSLAG Aggressiewe gedrag word geassosieer met verskeie neuropsigiatriese versteurings en kan ontwrigtend wees vir geaffekteerde individue sowel as hul slagoffers. Studies het 'n positiewe versterkingsmeganisme getoon onderliggend aan aggressiewe gedrag wat baie algemene kenmerke met dwelmverslawing deel. Hier ondersoek ons die seltipe-spesifieke rol van die verslawing-geassosieerde transkripsiefaktor ΔFosB in die nucleus accumbens in aggressie. Ons het gevind dat ΔFosB-uitdrukking aggressiewe gedrag bevorder, effekte wat losgemaak kan word van die uitwerking daarvan op aggressiebeloning. Hierdie bevinding is 'n belangrike eerste stap in die identifisering van terapeutiese teikens vir die vermindering van aggressiewe gedrag oor 'n reeks neuropsigiatriese siektes.
SLEUTELWOORDE: aggressie; seltipe spesifiek; motivering; nucleus accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;
