Biol Psigiatrie. Julie 2014 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engelen M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Bruto CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Abstract
AGTERGROND:
ΔFosB is 'n surrogaatmerker van L-dopa-geïnduseerde dyskinesie (LID), die onvermydelike invaliderende gevolg van Parkinson se siekte L-dopa langtermyn-behandeling. Die verband tussen die elektriese aktiwiteit van FosB/ΔFosB-uitdrukkende neurone en LID-manifestasie is egter onbekend.
METODES:
Ons het die Daun02 prodrug-inaktiveringsmetode geassosieer met lentivirale uitdrukking van ß-galaktosidase onder die beheer van die FosB-promotor gebruik om 'n oorsaaklike verband tussen die aktiwiteit van FosB/ΔFosB-uitdrukkende neurone en die erns van dyskinesie in beide rot- en aapmodelle van Parkinson se siekte te ondersoek en deksel. Heelsel-opnames van medium stekelrige neurone (MSN'e) is uitgevoer om die effekte van Daun02 en daunorubisien op neuronale prikkelbaarheid te bepaal.
RESULTATE:
Ons wys eers dat daunorubicin, die aktiewe produk van Daun02 metabolisme deur ß-galaktosidase, die aktiwiteit van MSN'e in rotbreinskywe verminder en dat Daun02 die prikkelbaarheid van rot MSN primêre kulture wat ß-galaktosidase uitdruk tydens D1 dopamien reseptor stimulasie, sterk verminder. Ons demonstreer dan dat die selektiewe, en omkeerbare, inhibisie van FosB/ΔFosB-uitdrukking striatale neurone met Daun02 die erns van LID verminder terwyl die voordelige effek van L-dopa verbeter word.
GEVOLGTREKKINGS:
Hierdie resultate stel vas dat FosB/ΔFosB-akkumulasie uiteindelik lei tot veranderde neuronale elektriese eienskappe wat wanaangepaste stroombane onderhou wat nie net tot LID lei nie, maar ook tot 'n afgestompde reaksie op L-dopa. Hierdie bevindinge toon verder dat die teiken van dyskinesie bereik kan word sonder om die antiparkinsoniese eienskappe van L-dopa te verminder wanneer spesifiek FosB/ΔFosB-akkumulerende neurone geïnhibeer word.
Kopiereg © 2014 Vereniging vir Biologiese Psigiatrie. Gepubliseer deur Elsevier Inc. Alle regte voorbehou.
;
