Threonine 149-fosforilering vergemaklik ΔFosB Transkripsionele Aktiwiteit om Psigomotoriese Reaksies op Kokaïen (2014) te beheer.

Stabiele veranderinge in neuronale geenuitdrukking is bestudeer as bemiddelaars van verslaafde state. Van besondere belang is die transkripsiefaktor ΔFosB, 'n afgekapte en stabiele FosB-geenproduk waarvan die uitdrukking in nukleus accumbens (NAc), 'n sleutelbeloningsgebied, geïnduseer word deur chroniese blootstelling aan feitlik alle dwelmmiddels en die regulering van hul psigomotoriese en lonende effekte.

Fosforilering by Ser (27) dra by tot die stabiliteit en ophoping van ΔFosB na herhaalde blootstelling aan dwelms, en ou onlangse werk toon dat die proteïenkinase CaMKIIa fosfileer ΔFosB by Ser (27) en die stabiliteit daarvan in vivo reguleer.

Hier identifiseer ons twee addisionele webwerwe op ΔFosB wat in vitro deur CaMKIIa gefosforileer word, Thr (149) en Thr (180), en demonstreer hul regulering in vivo deur chroniese kokaïen. Ons wys dat fosfomimetiese mutasie van Thr (149) (T149D) die AP-1 transkripsionele aktiwiteit dramaties verhoog, terwyl alanienmutasie nie transkripsionele aktiwiteit affekteer as dit vergelyk word met wildtipe (WT) ΔFosB nie.

Gebruik in vivo virale gemedieerde geen oordrag van ΔFosB-T149D of ΔFosB-T149A in muis NAc, het ons vasgestel dat ooruitdrukking van ΔFosB-T149D in NAc lei tot groter lokomotoriese aktiwiteit in reaksie op 'n aanvanklike lae dosis kokaïen as wat WT ΔFosB, terwyl ooruitdrukking van ΔFosB-T149A produseer nie die psigomotoriese sensitiwiteit vir chroniese lae-dosis kokaïen wat gesien word na ooruitdrukking van WT ΔFosB nie en die sensitiwiteit wat in beheerde diere gesien word by hoër kokaïedoses afneem.

Ons demonstreer verder dat mutasie van Thr (149) nie die stabiliteit van ΔFosB oordruk in muis NAc beïnvloed nie, wat daarop dui dat die gedragseffekte van hierdie mutasies gedryf word deur hul veranderde transkripsie-eienskappe.

Kopiereg © 2014 die skrywers 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0.