- 1Centro Interdisciplinario de Neurociencias de Valparaíso, Fakulteit Wetenskappe, Universidad de Valparaíso, Valparaíso, Chili
- 2Departamento de Neurociencia, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chili
- 3Núcleo Milenio NUMIND Biologie van neuropsigiatriese versteurings, Universidad de Valparaíso, Valparaíso, Chili
- 4Departement Sellulêre en Molekulêre Biologie, Fakulteit Biologiese Wetenskappe, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chili
- 5Departement Farmasie en Interdissiplinêre Sentrum van Neurowetenskap, Fakulteit Chemie, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chili
Die sterkte van doelgerigte gedrag word gereguleer deur middelbrein dopamienneurone. Disfunksies van dopaminerge stroombane word waargeneem in dwelmverslawing en obsessief-kompulsiewe versteuring. Kompulsiewe gedrag is 'n kenmerk wat beide versteurings deel, wat geassosieer word met 'n verhoogde dopamien-neurotransmissie. Die aktiwiteit van dopamienneurone in die middelbrein word hoofsaaklik gereguleer deur die homeostatiese werking van dopamien deur D2-reseptore (D2R) wat die afvuur van neurone sowel as dopamiensintese en vrystelling verminder. Dopamienoordrag word ook gereguleer deur heteroloë neurotransmitterstelsels soos onder andere die kappa-opioïedstelsel. Baie van ons huidige kennis van die kappa-opioïedstelsel en die invloed daarvan op dopamienoordrag kom van prekliniese diermodelle van breinsiektes. In 1988, met behulp van serebrale mikrodialise, is getoon dat die akute aktivering van die Kappa Opioïde Reseptors (KOR) sinaptiese vlakke van dopamien in die striatum verlaag. Hierdie inhiberende effek van KOR is gekant teen die fasiliterende invloed van dwelmmiddels op dopamienvrystelling, wat lei tot die voorstel van die gebruik van KOR-agoniste as farmakologiese terapie vir kompulsiewe dwelm-inname. Verbasend genoeg, 30 jaar later, word KOR-antagoniste eerder voorgestel om dwelmverslawing te behandel. Wat het dalk gedurende hierdie jare gebeur wat hierdie drastiese verandering van paradigma veroorsaak het? Die versamelde bewyse het voorgestel dat die effek van KOR op sinaptiese dopamienvlakke kompleks is, afhangende van die frekwensie van KOR-aktivering en tydsberekening met ander inkomende stimuli na dopamienneurone, sowel as geslags- en spesieverskille. In teenstelling met die akute effek daarvan, lyk dit of chroniese KOR-aktivering dopamien-neurotransmissie en dopamien-gemedieerde gedrag fasiliteer. Die opponerende aksies wat deur akute versus chroniese KOR-aktivering uitgeoefen word, is geassosieer met 'n aanvanklike afkeer en 'n vertraagde lonende effek tydens die blootstelling aan dwelmmiddels. Kompulsiewe gedrag wat veroorsaak word deur herhaalde aktivering van D2R word ook versterk deur die volgehoue ko-aktivering van KOR, wat korreleer met verlaagde sinaptiese vlakke van dopamien en sensitiewe D2R. Dus, die tydafhanklike aktivering van KOR beïnvloed direk dopamienvlakke wat die afstemming van gemotiveerde gedrag beïnvloed. Hierdie oorsig ontleed die bydrae van die kappa-opioïedstelsel tot die dopaminerge korrelate van kompulsiewe gedrag.
Inleiding
Dopaminergiese stelsel in kompulsiewe gedrag
Dwang is die onmoontlikheid om self te stop om 'n gewone aksie uit te voer met 'n bekende uitkoms, ten spyte van nadelige gevolge (Robbins et al., 2012). Kompulsiewe gedrag is kenmerke van obsessief-kompulsiewe versteuring (OCD) en dwelmverslawing, onder andere psigiatriese siektes. Kontrolering van gedrag is baie algemeen in obsessief-kompulsiewe spektrum versteurings wat gekenmerk word deur die konstante herhaling van 'n sekere roetine, op 'n stereotipe of ritualistiese manier (Williams et al., 2013). 'n Wye reeks normale gedrag (bv. kontrolering, skoonmaak, handewas, ens.) kan by OKS-pasiënte kompulsief verander en ontstaan in die algemeen in reaksie op obsessiewe en ontstellende gedagtes wat angs veroorsaak. Net so word die soeke en verbruik van dwelmmiddels kompulsief by dwelmverslaafdes Soos in OKS, speel angs 'n sleutelrol wat kompulsiewe dwelmgebruik by ervare dwelmmisbruikers veroorsaak. Dieselfde gestremdhede in beloning- en strafverwerking word in beide toestande waargeneem (Figee et al., 2016), wat daartoe gelei het dat sommige skrywers OCD as 'n gedragsverslawing bespreek het (Holden, 2001).
Een moontlike meganisme wat tot kompulsiewe gedrag lei, word binne die aansporing-sensitiseringsteorie van verslawing geformuleer, wat is dat 'n versterkte motivering ("wil") vir die dwelm tydens verslawing ontwikkel sonder om 'n versterkte plesierige ("hou van") effek te ontwikkel (Berridge et al., 1989; Berridge en Robinson, 2016). Volgehoue sensitisering van die beloning/motiveringskring is betrokke by die induksie van aansporing-sensitisering wat verband hou met dwelmsoek. Die beloning/motiveringskring is saamgestel uit middelbrein dopamien neurone van die substantia nigra (SN) en ventrale tegmentale area (VTA), wat onderskeidelik die dorsale en ventrale vlakke van die striatum teiken. Dopamienneurone wat na die ventrale striatum of nucleus accumbens (NAc) uitsteek, is tradisioneel verwant aan doelgerigte gedrag, terwyl dopamienneurone wat na die dorsale striatum uitsteek, geassosieer is met die aanleer van gewoontes (Everitt en Robbins, 2005; Wys, 2009; Yager et al., 2015; Volkow et al., 2017).
Sensibilisering van die beloning/motiveringskring word by knaagdiere waargeneem as die geleidelike toename in lokomotoriese aktiwiteit wat veroorsaak word deur herhaalde toediening van 'n potensieel verslawende geneesmiddel vaste dosis (Pierce en Kalivas, 1997; Robinson en Berridge, 2001). Lokomotoriese sensitisering is 'n duursame verskynsel aangesien dit na weke, maande en selfs 'n jaar na dwelmonttrekking waarneembaar is (Robinson en Berridge, 1993). Daar is vroeg voorgestel dat sensitisering van die beloning/motiveringskring bydra tot die kompulsiewe dwelmsoek (Robinson en Berridge, 1993). Gevolglik fasiliteer lokomotoriese sensitisering self-administrasie kokaïen wat herinstelling soek (De Vries et al., 2002). Boonop toon rotte met uitgebreide toegang tot kokaïen-selfadministrasie 'n groter lokomotoriese reaksie op kokaïen as rotte met beperkte toegang (Ferrario et al., 2005). Daarbenewens word die neurochemiese veranderinge onderliggend aan lokomotoriese sensitisering vir psigostimulante ook waargeneem in kompulsiewe dwelmsoek (Steketee en Kalivas, 2011; Giuliano et al., 2019). Hierdie data ondersteun die vroeë voorgestelde korrespondensie tussen lokomotoriese sensitisering en kompulsiewe dwelmsoek wat by mense waargeneem is (Robinson en Berridge, 1993; Vanderschuren en Kalivas, 2000). Meganisties, herhaalde toediening van dwelmmiddels sensitiseer mesolimbiese dopamienkringe wat dopaminerge neurotransmissie verhoog. Psigostimulante, soos kokaïen of amfetamiene, wat die plasmamembraan dopamien vervoerder (DAT) blokkeer, veroorsaak 'n groot toename van dopamien in die sinaptiese ruimte in die striatum en NAc, en aktiveer dus voortbeweging (Steketee en Kalivas, 2011). Soos in dwelmverslawing, dra sensitisering van die dopamienbeloning/motiveringskring by tot kompulsiewe gedrag wat in OCD gesien word. Inderdaad, die herhaalde aktivering van dopamien D2-reseptore (D2Rs) is genoeg om lokomotoriese sensitisering en kontrolering van gedrag in beide rotte en muise te veroorsaak (Szechtman et al., 1998; Szechtman et al., 1999; Sun et al., 2019). Herhaalde toediening van kinpirol, 'n D2R/D3R-agonis, is 'n aanvaarde model van OKS aangesien dit gesigsgeldigheid herkapitel, deur 'n toename van kompulsiewe kontrolering en stereotipe gedrag, voorspellende geldigheid, soos gesien deur 'n afname in kompulsiewe gedrag na chroniese behandeling met serotonienheropname inhibeerders (SRI) en konstrukgeldigheid aangesien breinstrukture betrokke by hierdie model gedeel word met dié in die patologie (Stuchlik et al., 2016; Szechtman et al., 2017). Samevattend, herhaalde aktivering van dopamienoordrag, hetsy deur pre-sinaptiese (dopamienvrystelling) of post-sinaptiese (aktivering van D2R) meganismes lei tot lokomotoriese sensitisering en kompulsiewe gedrag.
Die kappa-opioïedstelsel is een van die mees oorheersende stelsels wat dopamienoordrag in die beloning/motiveringskring beheer. Bewyse toon dat kappa-opioïed-oordrag teen die effekte van dopamien teenstaan; die akute aktivering van kappa-opioïedreseptore (KOR's) teëwerk die lokomotoriese aktiwiteit wat deur psigostimulante geïnduseer word (Gray et al., 1999). Omgekeerd handhaaf en versterk herhaalde KOR-aktivering kompulsiewe en gewone dwelmsoektog (Koob, 2013). Verbruik van dwelmmiddels veroorsaak 'n homeostatiese versterkte kappa-opioïed-oordrag, wat waarskynlik bydra tot die negatiewe emosionele toestande van disforie (Koob, 2013) wat kompulsiewe dwelmgebruik veroorsaak (Chavkin en Koob, 2016). Trouens, die blokkade van KOR het stres verhoed, maar nie dwelm-geïnduseerde herinstelling van nikotien nie (Jackson et al., 2013), kokaïen (Beardsley et al., 2005) en etanol (Sperling et al., 2010). In ooreenstemming met hierdie bevinding, herstel KOR-blokkade dopaminerge veranderinge in die dorsolaterale striatum van amfetamien-gesensitiseerde rotte, sonder om hul verbeterde lokomotoriese reaksie op die dwelm te verander (Azocar et al., 2019). Dit lyk dus asof KOR-stelsel negatiewe versterking verbeter wat die geneesmiddelwaarde verhoog. In OCD word negatiewe versterking veroorsaak deur obsessies, wat 'n gegewe kompulsie versterk om daardie obsessie te vermy. Alhoewel dit nie direk getoets is nie, kan negatiewe versterking 'n rol speel op kinpirool sensitisering. Inderdaad, D2R is betrokke by die generering van negatiewe versterking. Byvoorbeeld, plekvermyding na 'n morfien-onttrekking-gepaarde area is nie ontwikkel in muise wat die lang isovorm van D2R ontbreek nie (Smith et al., 2002) en herhaalde kinpiroolbehandeling tydens onthoudingsperiode herstel kokaïen en heroïen soek in 'n outo-administrasie paradigma, 'n effek wat verband hou met sensitiewe beweging vir kinpirool (De Vries et al., 2002), wat gedeelde meganismes tussen psigostimulerende en kinpirool-geïnduseerde sensitisering voorstel. Boonop verminder die bekendstelling van die tuishok, maar nie 'n nuwe hok nie, aan die oopveld-arena lokomotoriese sensitisering en kompulsiewe kontrole-gedrag (Szechtman et al., 2001), wat aandui dat veiligheids-/bekende leidrade kan meeding met negatiewe omgewingsaanwysings wat sensitisering bevoordeel. Soortgelyk aan psigostimulant-geïnduseerde sensitisering, fasiliteer die herhaalde aktivering van KOR lokomotoriese sensitisering (Escobar et al., 2017) en kompulsiewe kontrole-gedrag (Perreault et al., 2007) geïnduseer deur herhaalde toediening van kinpirol. Of hierdie potensiërende effek 'n gevolg is van versterkte negatiewe versterking, moet nog uitgeklaar word.
Die deeglike ontleding wat onlangs uitgevoer is, toon dat die effek van die kappa-opioïed sisteem op dopaminerge transmissie kompleks is: dit hang af van die betrokke dopamienpad (Margolis et al., 2006; Margolis et al., 2008), en oor die tydsberekening tussen die aktivering van die KOR-reseptor en die aktivering van die dopamienreseptor (Chartoff et al., 2016). In ooreenstemming met hierdie kompleksiteit, is die potensiële terapeutiese gebruik van KOR-ligande wyd bespreek. Daar is voorgestel dat KOR-agonis klinies nuttig kan wees tydens die dwelmgebruiksfase, wat die geneesmiddelgeïnduseerde hiperdopaminergie verswak (Shippenberg et al., 2007). Aan die ander kant kan 'n KOR-antagonis nuttig wees in die behandeling van onttrekkingsindroom wat veroorsaak word deur 'n toename in dinorfienuitdrukking na herhaalde dwelmgebruik (Wee en Koob, 2010). Gevolglik is daar voorgestel dat KOR gedeeltelike agonis (Béguin et al., 2012) kan 'n terapeutiese opsie wees om beide die kompulsiewe dwelm-inname en onttrekkingsimptome by verslaafde individue te behandel (Chartoff et al., 2016; Callaghan et al., 2018). In hierdie oorsig ontleed ons die tyd/konteks-afhanklike modulasie van dopaminerge korrelate van gedragsensitisering en kompulsiwiteit.
Anatomiese en funksionele oorspraak tussen Kappa-opioïde en dopaminergiese stelsels in striatale en middelbreinstreke
Striatale streke
KOR's is Gi/o-proteïengekoppelde reseptore wat hoogs uitgedruk word in die middelbrein dopamienstelsel (Mansour et al., 1996). Hierdie reseptore behoort aan die familie van opioïedreseptore wat saamgestel is deur mu (MOR), delta (DOR) en kappa (KOR's). Die endogene agoniste vir hierdie reseptore is onderskeidelik endorfiene, enkefalien en dinorfien. In die striatum word dinorfien gesintetiseer deur dopamien D1reseptor (D1R)-bevattende mediumgrootte neurone (MSN'e) wat herhalende aksone het wat KOR's van dieselfde kerne aktiveer (Mansour et al., 1995). Elektronmikroskopiebeelde van rot NAc toon dat KOR's hoofsaaklik in DAT-bevattende presinaptiese strukture gevind word, terwyl 'n geringe deel van KOR's op dendriete lokaliseer in ooreenstemming met DAT (Svingos et al., 2001; Kivell et al., 2014). Immunofluorescerende studies wat presinaptiese-sinaptosomale preparate van NAc kenmerk, toon dat KOR's en D2R's by voorkeur saam bestaan in sinaptosome wat die dopamien-sintetiseringsensiem, tyrosienhidroksilase (TH) bevat (Escobar et al., 2017). Verder is KOR's volop in selliggame van die NAc en striatum, en kolokaliseer met D2R's in 'n sel subpopulasie (Escobar et al., 2017). Met genetiese en molekulêre insigte is daar voorgestel dat 'n 20% van die totale KOR-binding in die striatum in DA-terminale waargeneem word (Van't Veer et al., 2013). Verder, Tejeda et al. (2017) het getoon dat beide D1R- en D2R-MSN'e KOR uitdruk met 'n hoër voorkeur vir D1R-bevattende MSN'e (Tejeda et al., 2017). Hierdie anatomiese data dui aan dat KOR's voor en postsinapties teenwoordig is, wat dopamien-neurotransmissie in die beloning-/motiveringskring reguleer.
Verskeie eksperimentele benaderings toon dat die aktivering van KOR's dopamienvrystellings inhibeere. Die akute aktivering van KOR's deur 'n sistemiese inspuiting of die plaaslike infusie van agoniste verlaag die ekstrasellulêre vlakke van dopamien in die NAc (Di Chiara en Imperato, 1988; Spanagel et al., 1992; Fuentealba et al., 2006) en dorsale striatum (Gehrke et al., 2008). Ondersteun 'n tonikum inhiberende werking van KOR's oor dopamien-neurotransmissie, die direkte infusie van die langdurige en selektiewe KOR-antagonis nor-binaltorfimien (nog-BNI) (Broadbear et al., 1994) verhoog basale vlakke van dopamien in die NAc (Spanagel et al., 1992) en dopamien vrystelling in die dorsale striatum (Azocar et al., 2019). Finale bewyse van KOR-toniese inhibisie van dopamien is getoon in KOR-uitklopmuise, wat verhoogde ekstrasellulêre vlakke van dopamien in die striatum en NAc getoon het (Sjef et al., 2005). Die meganismes wat verantwoordelik is vir KOR-inhibisie van dopamienvrystelling word nie heeltemal toegelig nie. Dit is egter algemeen bekend dat die aktivering van KOR's lei tot die toename van K + en afname van Ca2+ konduktansies, wat selhiperpolarisasie en blokkade van vesikulêre neurotransmitter vrystelling veroorsaak (Bruchas en Chavkin, 2010; Margolis en Karkhanis, 2019).
Daarbenewens, in vitro en in vivo funksionele data dui daarop dat KOR's dopamien ekstrasellulêre vlakke verander deur die aktiwiteit van DAT te moduleer. Byvoorbeeld, die aktivering van KOR's in EM4-selle wat KOR's en DAT mede-uitdruk, lei tot 'n verhoogde opname van dopamien gemeet deur voltammetrie (Kivell et al., 2014). 'n ex vivo analise wat ook voltammetrie in gedisaggregeerde weefsels gebruik het, het getoon dat 'n sistemiese inspuiting van KOR-agonis U-69593 dopamienopname in die NAc verhoog het (Thompson et al., 2000). 'n Soortgelyke onlangse artikel toon dat nor-BNI die toename van dopamienopname in die ventrale en dorsale striatum blokkeer, geïnduseer deur 'n akute sistemiese inspuiting van MP1104, 'n gemengde Kappa/Delta opioïed reseptor agonis (Atigari et al., 2019). Nietemin is die effek van KOR-aktivering op dopamienopname nog nie ten volle toegelig nie. Die sistemiese toediening van die KOR gedeeltelike agonis nalmefene het striatale dopamien opname dosis afhanklik verlaag, gekwantifiseer deur vinnige skandering sikliese voltammetrie (FSCV) (Rose et al., 2016). Deur gebruik te maak van 'n geen-netto vloed mikrodialise in volwasse manlike rotte, is blokkering van KOR gepaard gegaan met 'n toename in ekstraksiefraksie (Ed), wat 'n indirekte maatstaf is van dopamienopname (Sjef et al., 2006; Azocar et al., 2019), wat daarop dui dat toniese aktivering van KOR 'n inhiberende beheer uitoefen op DAT-aktiwiteit (dopamienopname). Hierdie resultate beklemtoon die komplekse rol van endogene KOR-aktiwiteit op dopamienopname om dopamien ekstrasellulêre vlakke te beheer. Hoër temporele resolusiebenaderings soos FSCV het nie daarin geslaag om 'n effek van KOR op dopamienopname te toon nie (Ebner et al., 2010; Ehrich et al., 2015; Hoffman et al., 2016), wat daarop dui dat KOR-verbetering van DAT-aktiwiteit in striatale streke 'n inkubasieperiode benodig., KOR-gemedieerde verbetering van DAT-aktiwiteit kan verklaar word deur 'n toename in die aantal DAT op selmembrane geïnduseer deur KOR-aktivering, soos gerapporteer in striatale sinaptosome en sel lyne (Kivell et al, 2014).
Middelbreinstreke
Outoradiografiese toetse wat in die middelbrein van die rot uitgevoer is, toon beduidende binding vir KOR's op die rostrocaudale as van die SN en VTA (Speciale et al., 1993). Aan die ander kant toon elektronmikroskopiedata dat dinorfienbevattende terminale direk op TH positiewe dendriete in die SN en die VTA (Sesack en Pickel, 1992), wat daarop dui dat KOR's in somatodendritiese kompartemente van dopamienneurone lokaliseer. Striatale D1R-bevattende MSN'e is een van die dinorfien-insette na middelbrein dopamienneurone. Interessant genoeg verander blokkasie van KOR's nie die inhiberende effek van D1R-MSN's na VTA dopamienneurone nie, wat aandui dat hierdie inhibisie deur GABA bemiddel word (Edwards et al, 2017). KOR's moduleer somatodendritiese reaksies van dopamien middelbrein neurone. Elektrofisiologiese studies toon dat die aktivering van KOR's in die VTA die spontane vuurtempo van dopamienneurone hiperpolariseer en verlaag (Margolis et al., 2003). Gevolglik verminder die infusie van KOR agoniste somatodendritiese dopamien uitvloei (Smith et al., 1992; Dalman en O'Malley, 1999). Hierdie inhiberende effek van KOR's op dopamienneurone blyk egter kringafhanklik te wees. Die infusie van kappa-opioïed agoniste in die VTA verminder dopamien vrystelling in die mediale prefrontale korteks (mPFC) (Margolis et al., 2006) maar nie in die NAc nie (Devine et al., 1993; Margolis et al, 2006). Verder, Margolis et al. (2006) gevind dat KOR's VTA-dopamienneurone inhibeer wat na die mPFC en basolaterale amygdala uitsteek, maar nie dié wat na die NAc projekteer nie. In dieselfde jaar, Ford et al. (2006) het getoon dat badtoediening van KOR-agoniste in muis-VTA-skywe 'n hoër uitwaartse stroom in dopamienneurone geïnduseer het wat na die NAc uitsteek in vergelyking met dié wat na die basolaterale amygdala projekteer, wat aandui dat KOR's 'n groter inhibisie uitoefen van dopamienneurone wat na die NAc uitsteek as na die amigdala. Verder verminder die aktivering van KOR die amplitude van eksitatoriese (Margolis et al., 2005) en inhiberende (Ford et al., 2007) postsinaptiese strome na middelbrein dopamienneurone. Verskille tussen spesies en die komplekse efferente projeksies van VTA na mPFC en NAc (Van Bockstaele en Pickel, 1995; Carr en Sesack, 2000) maak dit uitdagend om vas te stel of KOR's selektief sommige van die neuronale dopamienpopulasies in VTA inhibeer. Nietemin, die data wat hier opgesom word, dui aan dat KOR's in die soma en terminale van dopamienneurone is, sowel as in die insette wat hulle reguleer, dus pragtig geposisioneer om die sinaptiese aktiwiteit van middelbrein dopamienneurone te beheer.
Rol van KOR's wat dopamienneurotransmissie beheer in psigostimulante-geïnduseerde sensitisering en kompulsiewe gedrag
Dwelmverslawing is 'n proses wat aanvanklik impulsiewe dwelmsoektog behels wat verband hou met hul positiewe versterkende effekte. Aan die ander kant is kompulsiwiteit 'n persoonlikheidseienskap wat by dwelmverslaafdes waarneembaar is. Verskeie neuro-aanpassings in dopaminergiese weë is voorgestel om kompulsiewe dwelmsoektog en -inname na herhaalde blootstelling aan dwelmmiddels te verantwoord (Everitt en Robbins, 2005; Koob en Volkow, 2016). Een van die voorgestelde hipoteses wat kompulsiewe dwelm-inname aandryf, is die sensitisering van die negatiewe versterkende effekte daarvan (Koob, 2013). Die inhiberende beheer van kappa-opioïedstelsel op dopamienvrystelling kan bydra tot die negatief-versterkende eienskappe van dwelmmiddels. Die gevolge van KOR-aktivering op dopamien-neurotransmissie en kompulsiewe middels soek blyk egter kompleks en blykbaar teenstrydig te wees. Inderdaad, dopamienvrystelling wat deur amfetamien en kokaïen geïnduseer word, word verswak deur gelyktydige toediening van KOR-agoniste (Heidbreder en Shippenberg, 1994; Maisonneuve et al., 1994; Thompson et al., 2000) en selfs kokaïen-selfadministrasie verminder (Negus et al., 1997). Verder oefen KOR's 'n inhiberende terugvoer uit op dopamienvrystelling van die mesolimbiese pad in reaksie op die volgehoue aktivering van post-sinaptiese D1R soos wat plaasvind met herhaalde blootstelling aan psigostimulante (Cole et al., 1995; Nestler, 2001). Paradoksaal genoeg kan die aktivering van KOR's ook dopamienvrystelling in die beloning/motiveringspad fasiliteer (Fuentealba et al., 2006; Fuentealba et al., 2007) en psigostimulante verbruik (Wee et al., 2009). Fuentealba et al. (2007) het getoon dat na vier dae toediening van U69593, 'n KOR-agonis, amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling in die NAc verhoog het. Onlangs is getoon dat blokkering van KOR's die veranderinge in dopamienvrystelling en -opname in dorsale striatum omkeer wat plaasvind tydens die lokomotoriese sensitisering wat deur amfetamien veroorsaak word (Azocar et al., 2019). Altesaam dui hierdie data daarop dat die aktivering van KOR's ook kan bydra tot positiewe versterkende eienskappe van dwelmmisbruik (Chartoff et al., 2016).
Daarbenewens lyk dit of KORs-aktivering ook bydra tot kompulsiewe dwelmsoektog; KORs blokkade verminder kokaïen (Wee et al., 2009), heroïen (Schlosburg et al., 2013) en metamfetamien (Whitfield et al., 2015) inname by rotte met onbeperkte toegang tot die middel (Wee et al, 2009). Hierdie effek word ook bewys in stres-geïnduseerde dwelm soek. Die KOR-uitklopmuise het byvoorbeeld nie kokaïenplekvoorkeur getoon na gedwonge swemstres nie (McLaughlin et al., 2006a). Die blokkering van KOR's verswak die nikotienplekvoorkeur wat veroorsaak word deur gedwonge swemstresblootstelling (Smith et al., 2012). Interessant genoeg, verminder die blokkering van KOR die soektog na kokaïen en nikotien wat deur stres veroorsaak word, maar het nie die soektog beïnvloed deur 'n dwelmuitdaging nie (Beardsley et al., 2005; Jackson et al., 2013). Hierdie fasiliteerder KOR-effek wat deur stres geïnduseer word, blyk te wees bemiddel deur die beloning/motiveringskring (Shippenberg et al., 2007; Wee en Koob, 2010). In 'n elegante studie wat deur dr. Kauer en haar groep uitgevoer is, is getoon dat die blokkering van KOR's in die VTA, hetsy voor of na 'n akute stres, die herinstelling van kokaïen-soek inhibeer, 'n effek wat verband hou met die redding van langtermyn- potensiasie van inhiberende sinapse in dopamienneurone (Graziane et al., 2013; Polter et al., 2014).
Die fasilitering van psigostimulante-inname wat deur KOR's uitgeoefen word, blyk af te hang van 'n tydvenster met betrekking tot dwelmblootstelling. Die toediening van die KOR-agonis U50488 1 uur voor kokaïenblootstelling versterk beide kokaïenplekvoorkeur en die relatiewe dopamienvrystelling wat deur kokaïen in die NAc ontlok word, terwyl die teenoorgestelde effekte waargeneem word wanneer dit 15 minute voor gegee word (McLaughlin et al., 2006a; Ehrich et al., 2014). Gebruik intrakraniale selfstimulasie Chartoff et al. (2016) waargeneem dat die KOR-agonis Salvinorin A, 'n aanvanklike afkeer en 'n vertraagde lonende effek het, onderskeidelik gepaard met 'n afname en 'n toename in gestimuleerde dopamienvrystelling in die NAc. Alles saam dui hierdie data op 'n tydafhanklike effek van KOR-aktivering op die lonende eienskappe van kokaïen, en dui op die stres-gemedieerde KOR-aktivering as 'n sleutelspeler vir die ontwikkeling van kompulsiewe dwelmsoektog.
Kinpirool-geïnduseerde lokomotoriese sensitisering en kompulsiewe gedrag
Die feite dat die dopamienstelsel betrokke is by die generering van sensitiwiteit en kompulsiwiteit, word versterk deur die gedrag wat waargeneem word by knaagdiere wat behandel is met die D2R-agonis, kinpirol. Kortliks, D2R's is Gi-gekoppelde reseptore wat wyd uitgedruk word in die beloning/motiveringskring; hulle word somatodendrities en op aksonterminale van dopamienneurone uitgedruk (Sesack et al., 1994), en die aktivering daarvan verlaag dopamien ekstrasellulêre vlakke (Imperato en Di Chiara, 1988). In die striatum is D2R's ook postsinapties op medium stekelrige neurone geleë (Sesack et al., 1994) en die aktivering daarvan inhibeer die indirekte pad wat lokomotoriese aktiwiteit toelaat.
Dr. Henry Szechtman het die uitwerking van kinpirool op die gedrag van rotte begin bestudeer wat die dekade van 1980 geëindig het. Hul aanvanklike bevindinge het getoon dat die akute toediening van kinpirol dosisafhanklike effek op lokomotoriese aktiwiteit het. By lae dosisse (0.03 mg/kg) verminder dit lokomotoriese aktiwiteit, terwyl dit by hoër dosisse (>0.5 mg/kg) inkrementeer. (Eilam en Szechtman, 1989). Hierdie effekte word geassosieer met die aktivering van hoë-affiniteit presinaptiese D2Rs en lae-affiniteit postsinaptiese D2Rs, onderskeidelik (Usiello et al., 2000). Onverwags veroorsaak die herhaalde (elke ander dag) toediening van kinpirol 'n geleidelike en volgehoue toename in voortbeweging, wat lyk soos die bewegings-sensitisering wat deur psigostimulante (Szechtman et al., 1993; Szechtman et al., 1994). Daar is getoon dat die lokomotoriese sensitiseringseffek afhang van D2Rs, aangesien muise wat hierdie reseptor tekort het nie lokomotoriese sensitisering vir kinpirol ontwikkel nie (Escobar et al., 2015).
Aan die begin van die 90's het Szechtman en Eilam berig dat rotte saam met lokomotoriese sensitisering 'n stereotipe gedrag ontwikkel het, wat versterk word met elke toediening van kinpirol (Eilam en Szechtman, 1989; Szechtman et al., 1993). Vandag is kinpirool herhaalde toediening 'n gevalideerde model vir OCD (Szechtman et al., 1999; Szechtman et al., 2001; Eilam en Szechtman, 2005; Stuchlik et al., 2016; Szechtman et al., 2017), gebaseer op die waarneming dat die gedrag van rotte toenemend gestruktureerd en onbuigsaam word, wat herinner aan die rituele gedrag wat kenmerkend is van kompulsiewe kontrole-gedrag (Szechtman et al., 1998; Szechtman et al., 2017). Onlangse studies toon dat herhaalde kinpirool ook kompulsiewe gedrag by muise veroorsaak, soos kompulsiewe kontrole (Sun et al., 2019), gedragsonbuigsaamheid en kompulsiewe kou (Asaoka et al., 2019), laasgenoemde is teruggekeer deur D2Rs-blokkade in die striatum, wat verder ondersteun dat herhaalde D2Rs-aktivering nodig is om kompulsiewe gedrag te veroorsaak. Saam dui die data op 'n deurslaggewende rol van D2R's binne die middelbrein dopamienpaaie om lokomotoriese sensitisering en kompulsiwiteit te veroorsaak. Herhaalde kinpirool toediening primeer kokaïen-geïnduseerde stereotipe gedrag (Thompson et al., 2010) en die lokomotoriese effekte van amfetamien (Cope et al., 2010), wat die idee versterk dat D2Rs-aktivering onderliggend is aan psigostimulant-geïnduseerde sensitisering en 'n gedeelde meganisme tussen kinpirol en psigostimulante-geïnduseerde sensitisering voorstel. Interessant genoeg blyk die sensitiseringseffek van herhaalde D2R-aktivering sterker te wees as dié wat deur psigostimulante geïnduseer word, aangesien elke rot wat met kinpirol behandel word lokomotoriese sensitisering ontwikkel (Escobar et al., 2015), terwyl ongeveer sestig persent van rotte sensitief word vir amfetamien (Escobar et al., 2012; Casanova et al., 2013).
Gedragsensitisering wat deur herhaalde aktivering van D2Rs geïnduseer word, gaan gepaard met aanpassings in die beloning/motiveringskring. Rotte wat met kinpirool sensitiseer is, het 'n laer dopaminerge toon in die NAc, waargeneem as verlaagde basale (Koeltzow et al., 2003) en gestimuleerde toniese en fasiese dopamienvrystelling (Escobar et al., 2015), wat 'n verminderde dopamienvrystellingskapasiteit van dopamienmiddelbreinkring aandui. Sinaptiese dopamienvlakke in die NAc word beheer deur die aktiwiteit van beide DAT- en dopamienneuroneaktiwiteit (Gaan en Grace, 2008), watter in vivo bestaan uit tonikum en uitbarstingsvuur (Wilson et al., 1977; Grace and Bunney, 1980). Vorige verslae toon dat kinpirool-gesensibiliseerde rotte 'n kleiner aantal dopamienneurone in tonikum en uitbarstingsvuur in die VTA vertoon (Sesia et al., 2013). Saam dui hierdie data aan dat die afname in dopamien vrystelling gesien na kinpirool sensitisering die gevolg is van 'n afname in die algehele aktiwiteit van dopamien neurone. Die kompulsiewe gedrag en sensitiewe lokomotoriese aktiwiteit wat deur die herhaalde behandeling met kinpirol veroorsaak word, kan 'n gevolg wees van sensitisering van D2R's, as gevolg van verminderde dopaminergiese toon in die NAc. Inderdaad, kinpirool-gesensitiseerde rotte toon 'n toename in die binding van dopamien D2R (Culver et al., 2008) en 'n toename in die affiniteitstoestand van hierdie reseptore (Perreault et al., 2007), wat hierdie hipotese ondersteun.
KOR-dopamieninteraksies in kinpirool-geïnduseerde kompulsiewe gedrag
Aanvanklike studies oor die rol van KOR in D2R-geïnduseerde kompulsiewe gedrag het ook uit Szechtman se laboratorium gekom. Hierdie groep het die gelyktydige toediening van die KOR-agonis U69593 met kinpirool op lokomotoriese aktiwiteit ondersoek. Die skrywers het spesifiek onderhuidse inspuitings aan rotte toegedien met 'n mengsel U69593 en kinpirool, totdat 8 tot 10 inspuitings voltooi is. In teenstelling met die hipolokomotoriese effek van U69593 alleen, is hiperbeweging waargeneem wanneer dit gelyktydig met lae (presinaptiese) en hoë (postsinaptiese) dosisse kinpirol toegedien is. U69593 het die hipolokomotoriese effek van 'n presinaptiese dosis kinpirol na hiperbeweging verander en die hiperlokomotoriese effek van 'n postsinaptiese dosis kinpirol versterk (Perreault et al., 2006). Ko-aktivering van KOR's het ook die induksie van lokomotoriese sensitisering versnel en die effek van D2R's aktivering versterk, aangesien die maksimum beweging wat deur die dubbele behandeling bereik word, die lokomotoriese effek wat deur kinpirol alleen veroorsaak word dupliseer (Perreault et al., 2006; Escobar et al., 2017). Ko-aktivering van KOR'e versnel ook die verkryging van kompulsiewe kontrole-gedrag (Perreault et al., 2007). Hierdie versterkende effekte van KOR's op kinpirool-geïnduseerde gedrag vereis KOR's herhaalde aktivering. Om die waarheid te sê, akute inspuiting van die KOR-agonis U69593 het nie die bewegingsaktiwiteit verder verander in rotte wat met kinpirool sensitiseer is nie (Escobar et al., 2017). Die meganisme van KOR wat D2R-geïnduseerde sensitisering versterk, is onbekend. Een moontlikheid is dat die endogene kappa-opioïedstelsel self D2R-afhanklike sensitisering bemiddel. Hierdie moontlikheid is egter verwerp deur te wys dat voortoediening van norBNI nie lokomotoriese sensitisering vir kinpirool verander het nie, wat daarop dui dat dinorfien nie stroomaf D2R-aktivering vrygestel word nie (Escobar et al., 2017). Hierdie data sluit nie uit dat dinorfien 'n rol kan speel in die sensitisering van kompulsiewe gedrag nie, byvoorbeeld stres veroorsaak die vrystelling van dinorfien en aktivering van KOR's wat kompulsiewe gedrag fasiliteer (McLaughlin et al., 2003; McLaughlin et al., 2006a; McLaughlin et al., 2006b).
Die oorspraak tussen D2Rs en KORs is kompleks en dit blyk af te hang daarvan of die aktivering van beide reseptore saamval of tydelik geskei is. Anatomiese data dui aan dat die oorspraak tussen D2R's en KOR's presinapties in aksone en soma van dopamienneurone kan voorkom, sowel as postsinapties in MSN's van die striatum. Alhoewel dit nie 'n rol uitsluit vir KOR's wat op aksone van ander neurochemiese stelsels geleë is nie, dui die anatomiese data sterk op 'n direkte rol van KOR's wat D2R's reguleer. Hetsy akuut of herhaal, die aktivering van KORs verminder die inhiberende D2Rs-funksie op dopamienneurone. Elektrofisiologiese studies het getoon dat die akute aktivering van KOR in dopamienneurone van die VTA en SN D2R-gemedieerde inhiberende postsinaptiese stroom inhibeer, 'n effek bemiddel deur pre- en postsinaptiese meganismes aangesien KOR dopamienvrystelling verminder en dinorfien die inhiberende effek van badtoegediende dopamien blokkeer (Ford et al., 2007). Neurochemiese studies het getoon dat die herhaalde aktivering van KOR's D2R-geïnduseerde inhibisie van dopamienvrystelling in die NAc blokkeer (Fuentealba et al., 2006). Boonop verminder die samevallende D2R's en KOR's akute aktivering die inhibisie van dopamienvrystelling in die NAc in vergelyking met die effek van elke reseptor alleen (Escobar et al., 2017). Dus, presinaptiese KOR's tree nie additief of in sinergie met presinaptiese D2R's op nie, omgekeerd inhibeer of sluit KOR's D2R inhiberende effek. Hierdie meganisme kan die bewegingsaktiverende effek van 'n akute dosis KOR-agoniste verklaar saam met 'n lae dosis kinpirol (Perreault et al., 2006).
'n Onlangse studie toon dat KOR-aktivering in die VTA kompulsiewe gedrag bemiddel gemeet as gedragsinhibisie en marmerbegrawe (Abraham et al., 2017), wat die idee versterk dat KOR-aktivering inderdaad 'n sneller vir kompulsiwiteit is. Data gepubliseer deur Margolis et al. (2006; 2008) dui aan dat KOR's en D2R's interaksie moet plaasvind op dopamienneurone wat die mPFC teiken (Margolis et al., 2006; Margolis et al., 2008). Nieteenstaande, Ford et al. (2006; 2007) gevind dat KORs-inhibisie van D2R-gemedieerde IPSC plaasvind op dopamienneurone wat die NAc (Ford et al., 2006; Ford et al., 2007). Saam toon hierdie data dat KOR-interaksie met D2R by die somatodendritiese kompartement van dopamienneurone kan ontstaan as gevolg van 'n oorspraak in dieselfde dopamienneuron. Of dit in die mesolimbiese of mesokortikale projeksies gebeur, is steeds omstrede.
Merkwaardig genoeg is KOR gevind in MSN'e van die NAc (Escobar et al., 2017; Tejeda et al., 2017), wat dus aandui dat die potensiasie van D2R-geïnduseerde kompulsiewe gedrag ook kan ontstaan deur direkte aksies op die teikenselle van dopamienneurone. In hierdie verband is dit die moeite werd om te noem dat herhaalde toediening van U69593 die hoeveelheid D2R's in die hoë affiniteitstoestand verhoog (Perreault et al., 2007). Neurochemiese data dui daarop dat verlaagde dopamien ekstrasellulêre vlakke geassosieer word met D2Rs sensitisering. KOR's ko-aktivering verminder nie die ekstrasellulêre vlakke van dopamien in die NAc wat reeds afgeneem is deur die herhaalde aktivering van D2R's nie (Escobar et al., 2017), wat 'n rol uitsluit vir presinaptiese KOR's wat die sensitisering van D2R's in die NAc deur hierdie meganisme versnel of versterk. Daarom veroorsaak KOR's stadige molekulêre meganismes wat die neurochemiese en gedragseffekte van D2R's verder sensitiseer, wat daarop dui dat die voortbeweging-sensitiseringsverbetering te wyte kan wees aan 'n adaptiewe postsinaptiese eerder as 'n presinaptiese effek. In hierdie verband kan herhaalde aktivering van KOR's die inhibisie van D2R indirekte striatale pad aktiveer wat D1R/D2R balans na D1R induserende kompulsiwiteit oorskakel (Figuur 1).
Figuur 1 Integrerende skema van Kappa Opioïed Reseptors (KOR) beheer op direkte (D1R) en indirekte (D2R) striatale phatways. (A) KOR is pre-sinapties op dopamienterminale geleë en post-sinapties in mediumgrootte neurone (MSN'e). Die aktivering daarvan beheer dopamien ekstrasellulêre vlakke en sy lokalisering bevorder die interaksie met dopamien vervoerder (DAT) en dopamien D2 reseptore. (B) Die herhaalde blootstelling aan 'n psigostimulant gaan gepaard met 'n toename in beide dopamien ekstrasellulêre vlakke en dynorfien. Die aktivering van D1- en D2-reseptore skakel die balans oor na die D1R direkte pad wat lokomotoriese sensitisering bevorder. (C) Die gesamentlike toediening van kinpirool en U69593 gaan gepaard met 'n afname in dopamien ekstrasellulêre vlakke. Die gepaardgaande aktivering van KOR- en D2-reseptore verswak die D2 indirekte pad wat kompulsiewe gedrag veroorsaak.
Geslagsverskille van KOR-dopamieninteraksies in kompulsiewe gedrag
Kliniese studies het geslagsverskille in kompulsiewe gedrag getoon, insluitend kompulsiewe dwelmsoektog. 'n Vroeë aanvang van OKS simptome word waargeneem by mans in vergelyking met vroue (Mathis et al., 2011), met vroue wat meer voorkoms van kontaminasie en skoonmaak simptome toon (Labad et al., 2008). Met betrekking tot geslagsverskille in dwelmverslawing, dui kliniese bewyse daarop dat hoewel die gebruik van dwelms meer algemeen by mans voorkom, toon vroue 'n vinniger vordering as mans tot kompulsiewe dwelmsoek (Hernandez-Avila et al., 2004; Fattore en Melis, 2016).
Die afgelope tyd het pre-kliniese bewyse die neurobiologiese basisse wat die geslagsverskille in dwelmmisbruik onderlê wat in kliniese studies waargeneem is sterk beklemtoon (Becker en Chartoff, 2019). Vroeë waarnemings met behulp van geen-netto vloed mikrodialise het getoon dat dopamien ekstrasellulêre konsentrasie in die dorsale striatum wissel gedurende die estrus siklus met hoër vlakke in proestrus en estrus in vergelyking met diestrus. Boonop, terwyl ovariektomie striatale dopamien ekstrasellulêre konsentrasie in vroulike rotte verlaag, verander die kastrasie van manlike rotte nie dopamien striatale ekstrasellulêre konsentrasie nie (Xiao en Becker, 1994), wat 'n belangrike rol van eierstokhormone op dopamienaktiwiteit voorstel. Daarbenewens reguleer vroulike hormone die reaksie op psigostimulante. Vroeg vitro eksperimente het getoon dat estradiol plus progesteroon amfetamien-geïnduseerde dopamien vrystelling van striatale weefsel wat verkry is van ovariektomiseerde vroulike rotte herstel (Becker en Ramirez, 1981). Meer onlangs het vinnige skandering sikliese voltammetrie studies getoon dat wyfies groter elektries gestimuleerde dopamien vrystelling en opname toon in vergelyking met mans (Walker et al., 2000). Hierdie geslagsverskille in dopamienneurotransmissie kan verantwoordelik wees vir die hoër kokaïen- en amfetamiensoek wat by vroue waargeneem word. (Roberts et al., 1989; Cox et al., 2013).
Die regulering van KOR op dopamien ekstrasellulêre vlakke toon ook geslagsverskille (Chartoff en Mavrikaki, 2015). Die gebruik van intrakraniale selfstimulasie en sikliese voltammetrie, Conway et al. (2019) het getoon dat die laer sensitiwiteit vir die akute anhedoniese effek van 'n KOR-agonis wat in vroulike rotte waargeneem word in vergelyking met manlike rotte, gepaard gaan met 'n verswakte inhibisie van gestimuleerde dopamienvrystelling in die NAc (Conway et al., 2019). Daar is voorgestel dat estradiol bydra tot die afgestompte inhibisie van dopamienvrystelling wat by vroulike rotte na KOR-aktivering waargeneem word (Abraham et al., 2018). Terwyl die oorspraak tussen KOR's en dopamiensein by mans bestudeer is (Tejeda en Bonci, 2019), ontbreek navorsing oor hierdie interaksie en die impak daarvan in die verslawingsproses by vroue (Chartoff en Mavrikaki, 2015). In vroulike rotte het die akute toediening van die KOR-agonis U69593 kokaïen-geïnduseerde hiperbeweging in beide kontrole en ovariektomiseerde rotte verswak. Interessant genoeg het U69593 herhaalde toediening kokaïen-geïnduseerde hiperbeweging op 'n oestradiol-afhanklike wyse verswak (Puig-Ramos et al., 2008). Hierdie data dui daarop dat estradiol KOR-aksies in vroulike rotte primeer, 'n effek wat verband kan hou met geslagsverskille in stresreaksie (Puig-Ramos et al., 2008). Of die herhaalde aktivering van KOR's by vroulike rotte striatale dopamienvrystelling fasiliteer soos waargeneem by mans, is 'n onbeantwoorde vraag.
Alhoewel 'n fasilitering in psigostimulant-geïnduseerde dopamienvrystelling waargeneem word by vroulike rotte in vergelyking met manlike rotte, is geslagsverskille in die dopamienmeganismes onderliggend aan amfetamien lokomotoriese sensitisering nie volledig opgeklaar nie (Becker, 1999). Die herhaalde blootstelling aan amfetamien veroorsaak 'n groter bewegingsaktiwiteit by beide adolessente (Mathews en McCormick, 2007) en volwasse vroulike rotte (Milesi-Hallé et al., 2007), met vroulike adolessente rotte wat 'n meer robuuste lokomotoriese sensitisering toon na herhaalde blootstelling aan amfetamien. Die neonatale aktivering van D2-reseptor het die amfetamien-geïnduseerde gedragsensitisering slegs by vroulike rotte versterk (Brown et al., 2011). Soos voorheen genoem, is daar by manlike rotte waargeneem dat herhaalde blootstelling aan D2-agonis lokomotoriese sensitisering en kompulsiewe gedrag veroorsaak (Dvorkin et al., 2006). Boonop versterk die ko-aktivering van KOR die lokomotoriese sensitisering wat veroorsaak word deur herhaalde blootstelling aan kinpirol, wat die inhiberende beheer van D2-reseptore op DA-vrystelling in die NAc vergemaklik (Escobar et al., 2017). Geslagsverskille soos die waargenome laer sensitiwiteit vir die inhiberende effek van KOR op dopamienvrystelling by vroue (Conway et al., 2019) kan verantwoordelik wees vir 'n differensiële bydrae van KOR op kompulsiewe dwelmsoek.
Gevolgtrekkings
Hoe moduleer KOR's dopamiensein om gemotiveerde gedrag uit te brei en wanneer lei dit tot 'n sensitiewe kompulsiewe gedrag? Anatomiese data toon dat KOR's pragtig geposisioneer is om die sinaptiese aktiwiteit van middelbrein dopamienneurone te beheer. Funksionele data dui aan dat KOR's DAT- en D2R-funksionering sowel as dopamienneurone-vuurtempo beheer. Aanvanklike bewyse wat toon dat die akute aktivering van KOR's dopamienvrystelling verminder wat deur dwelmmiddels veroorsaak word, is aangevul met data wat aandui dat die herhaalde aktivering van KOR dopamienvrystelling en kompulsiewe dwelmsoektog vergemaklik. Dopamien sein balanseer direkte en indirekte uitsetpaaie vanaf striatale gebiede (Figuur 1A). Óf chroniese stimulasie met psigostimulante wat dopamien vrystelling verhoog wat beide D1R en D2R aktiveer (Figuur 1B) of kinpirool wat slegs D2R aktiveer (Figuur 1C) lei tot lokomotoriese sensitisering en kompulsiewe gedrag deur 'n verswakte D2R indirekte pad, wat dus die balans na die D1R direkte pad oorskakel. KOR-oordrag word verbeter tydens chroniese psigostimulante inname deur die toename van dynorfien in striatale D1 neurone (Figuur 1B). 'n Verbeterde KOR-oordrag word in die farmakologiese model van OCD nagevolg deur U69593 toe te dien. Hierdie gepaardgaande KOR-aktivering verswak verder die D2 indirekte pad (Figuur 1C). Toekomstige navorsing moet uitgevoer word om die gevolge van KOR-aktivering op die DAT-aktiwiteit volledig toe te lig, die rol van endogeuse KOR-stelsel in die kinpirool-geïnduseerde kompulsiwiteit te verstaan en die bydrae van KOR-stelsel tot die geslagsverskille wat in kompulsiewe gedrag waargeneem word, te bepaal.
Skrywer Bydraes
AE, MA en JF het bygedra tot die konsepsie van die manuskrip. AE en JF het die eerste konsep van die manuskrip geskryf met insette van MA. MA en JC het bygedra tot die kritiese hersiening en redigering van die manuskrip. Al die skrywers het dit vir publikasie goedgekeur.
Befondsing
Die werk van die skrywers wat in hierdie resensie aangehaal word, is ondersteun deur FONDECYT-toekenningsnommers: 1110352 en 1150200 aan MA; 1141088 aan JF; DIPOG-toekenning 391340281 aan JF; FONDECYT Nadoktorale genoot 3170497 aan JC en 3190843 aan AE.
Konflik van belange
Die skrywers verklaar dat die navorsing gedoen is in die afwesigheid van enige kommersiële of finansiële verhoudings wat as 'n potensiële botsing van belange beskou kan word.
Die hanteringsredakteur organiseer tans 'n Navorsingsonderwerp met een van die skrywers JF, en bevestig die afwesigheid van enige ander samewerking.
Verwysings
Abraham, AD, Fontaine, HM, Song, AJ, Andrews, MM, Baird, MA, Kieffer, BL, et al. (2017). Kappa opioïed reseptor aktivering in dopamien neurone ontwrig gedragsinhibisie. Neuropsigofarmakologie 43 (2), 362–372. doi: 10.1038/npp.2017.133
Abraham, AD, Schattauer, SS, Reichard, KL, Cohen, JH, Fontaine, HM, Song, AJ, et al. (2018). Estrogeenregulering van GRK2 inaktiveer kappa-opioïedreseptor-sein wat analgesie bemiddel, maar nie afkeer nie. J. Neurosci. 38 (37), 8031–8043. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0653-18.2018
Asaoka, N., Nishitani, N., Kinoshita, H., Nagai, Y., Hatakama, H., Nagayasu, K., et al. (2019). 'n Adenosien A2A-reseptorantagonis verbeter veelvuldige simptome van herhaalde kinpirool-geïnduseerde psigose. eNeuro 6 (1), 1–16. ENEURO.0366-18.2019. doi: 10.1523/ENEURO.0366-18.2019
Atigari, DV, Uprety, R., Pasternak, GW, Majumdar, S., Kivell, BM (2019). MP1104, 'n gemengde kappa-delta opioïed reseptor agonis het anti-kokaïen eienskappe met verminderde newe-effekte by rotte. Neuro Farmacologie 150, 217-228. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2019.02.010
Azocar, VH, Sepúlveda, G., Ruiz, C., Aguilera, C., Andrés, ME, Fuentealba, JA (2019). Die blokkering van kappa-opioïed reseptor keer die veranderinge in dorsolaterale striatum dopamien dinamika tydens die amfetamien sensitisering. J. Neurochem. 148, 348–358. doi: 10.1111/jnc.14612
Béguin, C., Potuzak, J., Xu, W., Liu-Chen, LY, Streicher, JM, Groer, CE, et al. (2012). Differensiële seineienskappe by die kappa-opioïedreseptor van 12-epi-salvinorien A en sy analoë. Bioorg. Med. Chem. Lett. 15;22 (2), 1023–1026. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.11.128
Beardsley, PM, Howard, JL, Shelton, KL, Carroll, FI (2005). Differensiële effekte van die nuwe kappa-opioïed-reseptorantagonis, JDTic, op die herinstelling van kokaïensoekery wat veroorsaak word deur voetskok-stressors teenoor kokaïenprime en die antidepressantagtige effekte daarvan by rotte. Psigofarmakol. (Berl) 183, 118–126. doi: 10.1007/s00213-005-0167-4
Becker, JB, Chartoff, E. (2019). Seksverskille in neurale meganismes wat beloning en verslawing bemiddel. Neuropsigofarmakologie 44, 166–183. doi: 10.1038/s41386-018-0125-6
Becker, JB, Ramirez, VD (1981). Geslagsverskille in die amfetamien het in vitro vrystelling van katesjolamiene uit striatale weefsel van rotte gestimuleer. Brein Res. 204, 361–372. doi: 10.1016/0006-8993(81)90595-3
Becker, JB (1999). Geslagsverskille in dopaminerge funksie in striatum en nucleus accumbens. Pharmacol. Biochem. Behav. 64, 803–812. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00168-9
Berridge, KC, Robinson, TE (2016). Hou van, wil en die aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Am. Psychol. 71, 670–679. doi: 10.1037/amp0000059
Berridge, KC, Venier, IL, Robinson, TE (1989). Smaakreaktiwiteitsanalise van 6-hidroksiedopamien-geïnduseerde afagie: implikasies vir opwekking en anhedonia-hipoteses van dopamienfunksie. Behav. Neurosci. 103, 36-45. doi: 10.1037 / 0735-7044.103.1.36
Broadbear, JH, Negus, SS, Butelman, ER, de Costa, BR, Woods, JH (1994). Differensiële effekte van sistemies toegediende norbinaltorfimien (nor-BNI) op kappa-opioïede agoniste in die muis-writing-toets. Psigofarmakologie 115, 311-319. doi: 10.1007 / BF02245071
Brown, RW, Perna, MK, Noel, DM, Whittemore, JD, Lehmann, J., Smith, ML (2011). Amfetamien lokomotoriese sensitisering en gekondisioneerde plekvoorkeur in adolessente manlike en vroulike rotte wat neonataal behandel is met kinpirool. Behav. Pharmacol. 22, 374–378. doi: 10.1097/FBP.0b013e328348737b
Bruchas, MR, Chavkin, C. (2010). Kinase-kaskenades en ligand-gerigte sein by die kappa-opioïedreseptor. Psigofarmakol. (Berl) 210, 137–147. doi: 10.1007/s00213-010-1806-y
Callaghan, CK, Rouine, J., O'Mara, SM (2018). Potensiële rolle vir opioïedreseptore in motivering en ernstige depressiewe versteuring. Prog. Brein Res. 239, 89–119. doi: 10.1016/bs.pbr.2018.07.009
Carr, DB, Sesack, SR (2000). GABA-bevattende neurone in die rot ventrale tegmentale area projek na die prefrontale korteks. Sinaps 38 (2), 114–123. doi: 10.1002/1098-2396(200011)38:2<114::AID-SYN2>3.0.CO;2-R
Casanova, JP, Velis, GP, Fuentealba, JA (2013). Amfetamien lokomotoriese sensitisering gaan gepaard met 'n verbeterde hoë K+-gestimuleerde dopamien vrystelling in die rot mediale prefrontale korteks. Behav. Brein Res. 237, 313-317. doi: 10.1016 / j.bbr.2012.09.052
Chartoff, EH, Mavrikaki, M. (2015). Geslagsverskille in kappa-opioïedreseptorfunksie en hul potensiële impak op verslawing. Front. Neurosci. 9, 466. doi: 10.3389/fnins.2015.00466
Chartoff, EH, Ebner, SR, Sparrow, A., Potter, D., Baker, PM, Ragozzino, ME, et al. (2016). Relatiewe tydsberekening tussen kappa-opioïedreseptoraktivering en kokaïen bepaal die impak op beloning en dopamienvrystelling. Neuropsigofarmakologie 41, 989-1002. doi: 10.1038 / npp.2015.226
Chavkin, C., Koob, GF (2016). Dynorphin, disforie en afhanklikheid: die stres van verslawing. Neuropsigofarmakologie 41, 373-374. doi: 10.1038 / npp.2015.258
Chefer, VI, Czyzyk, T., Bolan, EA, Moron, J., Pintar, JE, Shippenberg, T. S. (2005). Endogene kappa-opioïed-reseptorstelsels reguleer meso-akkumbale dopamiendinamika en kwesbaarheid vir kokaïen. J. Neurosci. 25, 5029-5037. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005
Chefer, VI, Zapata, A., Shippenberg, TS, Bungay, PM (2006). Kwantitatiewe geen-netto-vloei mikrodialise laat die opsporing van toenames en afnames in dopamienopname in muisnucleus accumbens toe. J. Neurosci. Metodes 155, 187–193. doi: 10.1016/j.jneumeth.2005.12.018
Cole, RL, Konradi, C., Douglass, J., Hyman, SE (1995). Neuronale aanpassing by amfetamien en dopamien: molekulêre meganismes van prodinorfien-geenregulering in rotstriatum. Neuron 14, 813–823. doi: 10.1016/0896-6273(95)90225-2
Conway, SM, Puttick, D., Russell, S., Potter, D., Roitman, MF, Chartoff, E. H. (2019). Vroue is minder sensitief as mans vir die motiverings- en dopamien-onderdrukkende effekte van kappa-opioïedreseptoraktivering. Neuro Farmacologie 146, 231-241. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.12.002
Cope, ZA, Huggins, KN, Sheppard, AB, Noel, DM, Roane, DS, Brown, RW (2010). Neonatale kinpiroolbehandeling verbeter lokomotoriese aktivering en dopamienvrystelling in die nucleus accumbens-kern in reaksie op amfetamienbehandeling in volwassenheid. Sinaps 64, 289-300. doi: 10.1002 / syn.20729
Cox, BM, Young, AB, Sien, RE, Reichel, CM (2013). Geslagsverskille in metamfetamien soek by rotte: impak van oksitosien. Psychoneuroendocrinology 38, 2343-2353. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2013.05.005
Culver, KE, Szechtman, H., Levant, B. (2008). Veranderde dopamien D2-agtige reseptorbinding by rotte met gedragsensitisering vir kinpirool: effekte van voorbehandeling met Ro 41-1049. EUR. J. Pharmacol. 592, 67-72. doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.06.101
Dalman, FC, O'Malley, KL (1999). kappa-opioïed verdraagsaamheid en afhanklikheid in kulture van dopaminerge middelbrein neurone. J. Neurosci. 19, 5750–5757. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-14-05750.1999
De Vries, TJ, Schoffelmeer, AN, Binnekade, R., Raasø, H., Vanderschuren, LJ (2002). Terugval in kokaïen- en heroïensoekende gedrag wat deur dopamien D2-reseptore bemiddel word, is tydafhanklik en geassosieer met gedragsensitisering. Neuropsigofarmakologie 26, 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7
Devine, DP, Leone, P., Pocock, D., Wise, RA (1993). Differensiële betrokkenheid van ventrale tegmentale mu, delta en kappa opioïed reseptore in modulasie van basale mesolimbiese dopamien vrystelling: in vivo mikrodialise studies. J. Pharmacol. Exp. En daar. 266, 1236-1246.
Di Chiara, G., Imperato, A. (1988). Teenoorgestelde effekte van mu- en kappa-opiaat-agoniste op dopamienvrystelling in die nucleus accumbens en in die dorsale caudate van vry bewegende rotte. J. Pharmacol. Exp. En daar. 244, 1067-1080. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274
Dvorkin, A., Perreault, ML, Szechtman, H. (2006). Ontwikkeling en tydelike organisasie van kompulsiewe kontrolering wat veroorsaak word deur herhaalde inspuitings van die dopamien-agonis quinpirole in 'n diermodel van obsessief-kompulsiewe versteuring. Behav. Brein Res. 169, 303-311. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.01.024
Ebner, SR, Roitman, MF, Potter, DN, Rachlin, AB, Chartoff, EH (2010). Depressiewe-agtige effekte van die kappa opioïed reseptor agonis salvinorien A word geassosieer met verminderde fasiese dopamien vrystelling in die nucleus accumbens. Psigofarmakol. (Berl) 210, 241–252. doi: 10.1007/s00213-010-1836-5
Edwards, NJ, Tejeda, HA, Pignatelli, M., Zhang, S., McDevitt, RA, Wu, J., et al. (2017). Kringspesifisiteit in die inhiberende argitektuur van die VTA reguleer kokaïen-geïnduseerde gedrag. Nat. Neurosci. 20 (3), 438–448. doi: 10.1038/nn.4482
Ehrich, JM, Phillips, PEM, Chavkin, C. (2014). Kappa opioïed reseptor aktivering versterk die kokaïen-geïnduseerde toename in opgewekte dopamien vrystelling wat in vivo aangeteken is in die muis nucleus accumbens. Neuropsigofarmakologie 39, 3036-3048. doi: 10.1038 / npp.2014.157
Ehrich, JM, Messinger, DI, Knakal, CR, Kuhar, JR, Schattauer, SS, Bruchas, MR, et al. (2015). Kappa-opioïedreseptor-geïnduseerde afkeer vereis p38 MAPK-aktivering in VTA dopamienneurone. J. Neurosci. 35, 12917-12931. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2444-15.2015
Eilam, D., Szechtman, H. (1989). Bifasiese effek van D-2 agonis kinpirol op voortbeweging en bewegings. EUR. J. Pharmacol. 161, 151–157. doi: 10.1016/0014-2999(89)90837-6
Eilam, D., Szechtman, H. (2005). Psigostimulant-geïnduseerde gedrag as 'n diermodel van obsessief-kompulsiewe versteuring: 'n etologiese benadering tot die vorm van kompulsiewe rituele. CNS Spectr. 10, 191–202. doi: 10.1017/S109285290001004X
Escobar, AP, Cornejo, FA, Andrés, ME, Fuentealba, JA (2012). Herhaalde behandeling met die kappa opioïed reseptor agonis U69593 keer verbeterde K + geïnduseerde dopamien vrystelling in die nucleus accumbens om, maar nie die uitdrukking van lokomotoriese sensitisering in amfetamien-sensitiewe rotte nie. Neurochem. Int. 60 (4), 344–349. doi: 10.1016/j.neuint.2012.01.014
Escobar, AP, Cornejo, FA, Olivares-Costa, M., González, M., Fuentealba, JA, Gysling, K., et al. (2015). Verminderde dopamien en glutamaat neurotransmissie in die nucleus accumbens van kinpirool-gesensitiseerde rotte dui op inhiberende D2 outoreseptorfunksie. J. Neurochem. 134, 1081–1090. doi: 10.1111/jnc.13209
Escobar, AP, González, MP, Meza, RC, Noches, V., Henny, P., Gysling, K., et al. (2017). Meganismes van kappa-opioïedreseptorversterking van dopamien D2-reseptorfunksie in kinpirool-geïnduseerde lokomotoriese sensitisering by rotte. Int. J. Neuropsychopharmacol. 20, 660–669. doi: 10.1093/ijnp/pyx042
Everitt, BJ, Robbins, TW (2005). Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579
Fattore, L., Melis, M. (2016). Seksverskille in impulsiewe en kompulsiewe gedrag: 'n fokus op dwelmverslawing. Verslaafde. Biol. 21 (5), 1043–1051. doi: 10.1111/adb.12381
Ferrario, CR, Gorny, G., Crombag, HS, Li, Y., Kolb, B., Robinson, TE (2005). Neurale en gedragsplastisiteit wat verband hou met die oorgang van beheerde na geëskaleerde kokaïengebruik. Biol. Psy. 58 (9), 751–9.
Figee, M., Pattij, T., Willuhn, I., Luigjes, J., van den Brink, W., Goudriaan, A., et al. (2016). Kompulsiwiteit in obsessief-kompulsiewe versteuring en verslawings. EUR. Neuropsychopharmacol. 26, 856–868. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.12.003
Ford, CP, Mark, GP, Williams, JT (2006). Eienskappe en opioïede inhibisie van mesolimbiese dopamienneurone wissel volgens teikenligging. J. Neurosci. 26, 2788-2797. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006
Ford, CP, Beckstead, MJ, Williams, JT (2007). Kappa opioïed inhibisie van somatodendritiese dopamien inhiberende postsinaptiese strome. J. Neurophysiol. 97, 883-891. doi: 10.1152 / jn.00963.2006
Fuentealba, JA, Gysling, K., Magendzo, K., Andrés, ME (2006). Herhaalde toediening van die selektiewe kappa-opioïed reseptor agonis U-69593 verhoog gestimuleerde dopamien ekstrasellulêre vlakke in die rot nucleus accumbens. J. Neurosci. Res. 84, 450–459. doi: 10.1002/jnr.20890
Fuentealba, JA, Gysling, K., Andrés, ME (2007). Verhoogde lokomotoriese reaksie op amfetamien geïnduseer deur die herhaalde toediening van die selektiewe kappa-opioïed reseptor agonis U-69593. Sinaps 61, 771-777. doi: 10.1002 / syn.20424
Gehrke, BJ, Chefer, VI, Shippenberg, TS (2008). Effekte van akute en herhaalde toediening van salvinorien A op dopamienfunksie in die rat dorsale striatum. Psigofarmakol. (Berl) 197, 509–517. doi: 10.1007/s00213-007-1067-6
Giuliano, C., Belin, D., Everitt, BJ (2019). Kompulsiewe alkohol-soek is die gevolg van 'n versuim om dorsolaterale striatale beheer oor gedrag te ontkoppel. J. Neurosci. 39 (9), 1744–1754. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2615-18.2018
Goto, Y., Grace, AA (2008). Limbiese en kortikale inligtingsverwerking in die nucleus accumbens. Neigings Neurosci. 31, 552-558. doi: 10.1016 / j.tins.2008.08.002
Grace, AA, Bunney, BS (1980). Nigrale dopamienneurone: intrasellulêre opname en identifikasie met L-dopa-inspuiting en histofluoressensie. Wetenskap 210, 654-656. doi: 10.1126 / science.7433992
Gray, AM, Rawls, SM, Shippenberg, TS, McGinty, JF (1999). Die κ-opioïed agonis, U-69593, verminder akute amfetamien-ontlokte gedrag en kalsium-afhanklike dialisaatvlakke van dopamien en glutamaat in die ventrale striatum. J. Neurochem. 73, 1066-1074. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1999.0731066.x
Graziane, NM, Polter, AM, Briand, LA, Pierce, RC, Kauer, JA (2013). Kappa opioïed reseptore reguleer stres-geïnduseerde kokaïen soeke en sinaptiese plastisiteit. Neuron 77, 942-954. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.12.034
Heidbreder, CA, Shippenberg, TS (1994). U-69593 voorkom kokaïensensitisering deur basale accumbens dopamien te normaliseer. Neuroreport 5, 1797–1800. doi: 10.1097/00001756-199409080-00028
Hernandez-Avila, CA 1., Rounsaville, BJ, Kranzler, HR (2004). Opioïed-, cannabis- en alkohol-afhanklike vroue toon vinniger vordering tot dwelmmisbruikbehandeling. Dwelm Alkohol Afhanklik. 74 (3), 265–272. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2004.02.001
Hoffman, AF, Spivak, CE, Lupica, CR (2016). Verbeterde dopamien vrystelling deur dopamien vervoer inhibeerders beskryf deur 'n beperkte diffusie model en vinnige skandering sikliese voltammetrie. ACS Chem. Neurosci. 7, 700–709. doi: 10.1021/acschemneuro.5b00277
Holden, C. (2001). "Gedragsverslawing": bestaan dit? Wetenskap 294, 980-982. doi: 10.1126 / science.294.5544.980
Imperato, A., Di Chiara, G. (1988). Effekte van plaaslik toegepaste D-1- en D-2-reseptoragoniste en -antagoniste wat met breindialise bestudeer is. EUR. J. Pharmacol. 156, 385–393. doi: 10.1016/0014-2999(88)90284-1
Jackson, KJ, McLaughlin, JP, Carroll, FI, Damaj, MI (2013). Effekte van die kappa-opioïedreseptorantagonis, norbinaltorfimien, op stres en dwelm-geïnduseerde herinstelling van nikotien-gekondisioneerde plekvoorkeur by muise. Psigofarmakol. (Berl) 226, 763–768. doi: 10.1007/s00213-012-2716-y
Kivell, B., Uzelac, Z., Sundaramurthy, S., Rajamanickam, J., Ewald, A., Chefer, V., et al. (2014). Salvinorien A reguleer dopamienvervoerderfunksie via 'n kappa-opioïedreseptor en ERK1/2-afhanklike meganisme. Neuro Farmacologie 86, 228-240. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.016
Koeltzow, TE, Austin, JD, Vezina, P. (2003). Gedragsensitisering vir kinpirol word nie geassosieer met verhoogde nucleus accumbens dopamien oorloop nie. Neuro Farmacologie 44, 102–110. doi: 10.1016/S0028-3908(02)00328-3
Koob, GF, Volkow, ND (2016). Neurobiologie van verslawing: 'n neurokringanalise. Lancet Psigiatrie 3, 760–773. doi: 10.1016/S2215-0366(16)00104-8
Koob, GF (2013). Verslawing is 'n beloningstekort en stresoortredingsversteuring. Front. Psigiatrie 4, 72. doi: 10.3389/fpsyt.2013.00072
Labad, J. 1., Menchon, JM, Alonso, P., Segalas, C., Jimenez, S., Jaurrieta, N., et al. (2008). Geslagsverskille in obsessief-kompulsiewe simptoom dimensies. Depresseer angs. 25 (10), 832–838. doi: 10.1002/da.20332
Maisonneuve, IM, Archer, S., Glick, SD (1994). U50,488, 'n kappa-opioïed-reseptoragonis, verswak kokaïen-geïnduseerde toenames in ekstrasellulêre dopamien in die nucleus accumbens van rotte. Neurosci. Lett. 181, 57–60. doi: 10.1016/0304-3940(94)90559-2
Mansour, A., Fox, CA, Akil, H., Watson, SJ (1995). Opioïed-reseptor mRNA uitdrukking in die rot SSS: anatomiese en funksionele implikasies. Neigings Neurosci. 18 (1), 22–29. doi: 10.1016/0166-2236(95)93946-U
Mansour, A., Burke, S., Pavlic, RJ, Akil, H., Watson, SJ (1996). Immunohistochemiese lokalisering van die gekloonde kappa 1-reseptor in die rot SSS en pituïtêre. Neurowetenskap 71, 671–690. doi: 10.1016/0306-4522(95)00464-5
Margolis, EB, Karkhanis, AN (2019). Dopaminerge sellulêre en kringbydraes tot kappa-opioïedreseptor-gemedieerde afkeer. Neurochem. Int. 129, 104504. doi: 10.1016/j.neuint.2019.104504
Margolis, EB, Hjelmstad, GO, Bonci, A., Fields, HL (2003). Kappa-opioïede agoniste inhibeer direk middelbrein dopaminerge neurone. J. Neurosci. 23, 9981–9986. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-31-09981.2003
Margolis, EB, Hjelmstad, GO, Bonci, A., Fields, HL (2005). Beide Kappa- en Mu-opioïedagoniste inhibeer glutamatergiese inset na ventrale tegmentale area neurone. J. Neurophysiol. 93, 3086-3093. doi: 10.1152 / jn.00855.2004
Margolis, EB, Lock, H., Chefer, VI, Shippenberg, TS, Hjelmstad, GO, Fields, HL (2006). Kappa-opioïede beheer selektief dopaminerge neurone wat na die prefrontale korteks uitsteek. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 103, 2938-2942. doi: 10.1073 / pnas.0511159103
Margolis, EB, Mitchell, JM, Ishikawa, J., Hjelmstad, GO, Fields, HL (2008). Midbrein dopamien neurone: projeksie teiken bepaal aksie potensiaal duur en dopamien D(2) reseptor inhibisie. J. Neurosci. 28, 8908-8913. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1526-08.2008
Mathews, IZ, McCormick, CM (2007). Vroulike en manlike rotte in laat adolessensie verskil van volwassenes in amfetamien-geïnduseerde lokomotoriese aktiwiteit, maar nie in gekondisioneerde plekvoorkeur vir amfetamien nie. Behav. Pharmacol. 18, 641–650. doi: 10.1097/FBP.0b013e3282effbf5
Mathis, MA 1., Pd, A., Funaro, G., RC, T., Moraes, I., AR, T., et al. (2011). Geslagsverskille in obsessief-kompulsiewe versteuring: 'n literatuuroorsig. Braz. J. Psigiatrie 33 (4), 390–399. doi: 10.1590/S1516-44462011000400014
McLaughlin, JP, Marton-Popovici, M., Chavkin, C. (2003). Kappa opioïed reseptor antagonisme en prodinorfien geen ontwrigting blokkeer stres-geïnduseerde gedragsreaksies. J. Neurosci. 23 (13), 5674–5683. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-13-05674.2003
McLaughlin, JP, Land, BB, Li, S., Pintar, JE, Chavkin, C. (2006a). Vorige aktivering van kappa-opioïedreseptore deur U50,488 boots herhaalde gedwonge swemstres na om kokaïenplekvoorkeurkondisionering te versterk. Neuropsigofarmakologie 31, 787-794. doi: 10.1038 / sj.npp.1300860
McLaughlin, JP, Li, S., Valdez, J., Chavkin, TA, Chavkin, C. (2006b). Sosiale nederlaag stres-geïnduseerde gedragsreaksies word bemiddel deur die endogene kappa opioïed sisteem. Neuropsigofarmakologie 31 (6), 1241–1248. doi: 10.1038/sj.npp.1300872
Milesi-Hallé, A., McMillan, DE, Laurenzana, EM, Byrnes-Blake, KA, Owens, SM (2007). Geslagsverskille in (+)-amfetamien- en (+)-metamfetamien-geïnduseerde gedragsreaksie by manlike en vroulike Sprague-Dawley-rotte. Pharmacol. Biochem. Behav. 86, 140-149. doi: 10.1016 / jpbb.2006.12.018
Negus, SS, Mello, NK, Portoghese, PS, Lin, CE (1997). Effekte van kappa-opioïede op kokaïen-selfadministrasie deur rhesus-ape. J. Pharmacol. Exp. En daar. 282, 44-55.
Nestler, EJ (2001). Molekulêre basis van langtermyn plastisiteit onderliggend aan verslawing. Nat. Ds. Neurosci. 2, 119-128. doi: 10.1038 / 35053570
Perreault, ML, Graham, D., Bisnaire, L., Simms, J., Hayton, S., Szechtman, H. (2006). Kappa-opioïed agonis U69593 versterk lokomotoriese sensitisering vir die D2/D3 agonis kinpirool: pre- en postsinaptiese meganismes. Neuropsigofarmakologie 31, 1967-1981. doi: 10.1038 / sj.npp.1300938
Perreault, ML, Seeman, P., Szechtman, H. (2007). Kappa-opioïed reseptor stimulasie versnel patogenese van kompulsiewe kontrole in die kinpirool sensitisering model van obsessief-kompulsiewe versteuring (OCD). Behav. Neurosci. 121, 976-991. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.5.976
Pierce, RC, Kalivas, PW (1997). 'n Stroombaanmodel van die uitdrukking van gedragsensitisering vir amfetamienagtige psigostimulante. Brein Res. Brein Res. Op 25, 192–216. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00021-0
Polter, AM, Bishop, RA, Briand, LA, Graziane, NM, Pierce, RC, Kauer, JA (2014). Naspanningsblok van Kappa-opioïedreseptore red langtermynversterking van inhiberende sinapse en voorkom die herinstelling van kokaïensoek. Biol. Psigiatrie 76, 785-793. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.04.019
Puig-Ramos, A., Santiago, GS, Segarra, AC (2008). U-69593, 'n kappa-opioïed-reseptoragonis, verminder kokaïen-geïnduseerde gedragsensitisering by vroulike rotte. Behav. Neurosci. 122, 151-160. doi: 10.1037 / 0735-7044.122.1.151
Robbins, TW, Gillan, CM, Smith, DG, de Wit, S., Ersche, KD (2012). Neurokognitiewe endofenotipes van impulsiwiteit en kompulsiwiteit: teenoor dimensionele psigiatrie. Tendense Cognit. Sci. 16, 81-91. doi: 10.1016 / j.tics.2011.11.009
Roberts, DCS, Bennett, SAL, Vickers, GJ (1989). Die estrus-siklus beïnvloed kokaïen self-administrasie op 'n progressiewe verhouding skedule in rotte. Psigofarmakol. (Berl) 98, 408-411. doi: 10.1007 / BF00451696
Robinson, TE, Berridge, KC (1993). Die neurale basis van dwelm-drang: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brein Res. Brein Res. Op 18, 247–291. doi: 10.1016/0165-0173(93)90013-P
Robinson, TE, Berridge, KC (2001). Aansporing-sensitisering en verslawing. Verslawing 96, 103-114. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x
Rose, JH, Karkhanis, AN, Steiniger-Brach, B., Jones, SR (2016). Afsonderlike effekte van nalmefene op dopamienopnametempo's en kappa-opioïedreseptoraktiwiteit in die nucleus accumbens na chroniese intermitterende etanolblootstelling. Int. J. Mol. Sci. 17, 1216. doi: 10.3390/ijms17081216
Schlosburg, JE, Whitfield, TW, Jr., Park, PE, Crawford, EF, George, O., Vendruscolo, LF, et al. (2013). Langtermyn-antagonisme van κ-opioïedreseptore voorkom eskalasie van en verhoogde motivering vir heroïen-inname. J. Neurosci. 33 (49), 19384–19392. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1979-13.2013
Sesack, SR, Pickel, VM (1992). Dubbele ultrastrukturele lokalisering van enkefalien- en tyrosienhidroksilase-immunoreaktiwiteit in die ventrale tegmentale area van die rotte: veelvuldige substrate vir opiaat-dopamien-interaksies. J. Neurosci. 12, 1335–a1350. doi: 10.1523/JNEUROSCI.12-04-01335.1992
Sesack, SR, Aoki, C., Pickel, VM (1994). Ultrastrukturele lokalisering van D2-reseptoragtige immunoreaktiwiteit in middelbrein dopamienneurone en hul striatale teikens. J. Neurosci. 14, 88–106. doi: 10.1523/JNEUROSCI.14-01-00088.1994
Sesia, T., Bizup, B., Grace, AA (2013). Evaluering van diermodelle van obsessief-kompulsiewe versteuring: korrelasie met fasiese dopamienneuronaktiwiteit. Int. J. Neuropsychopharmacol. 16, 1295–1307. doi: 10.1017/S146114571200154X
Shipenberg, TS, Zapata, A., Chefer, VI (2007). Dynorphin en die patofisiologie van dwelmverslawing. Pharmacol. Daar. 116, 306–321. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.06.011
Smith, JA, Loughlin, SE, Leslie, FM (1992). kappa-opioïed inhibisie van [3H] dopamien vrystelling van rot ventrale mesenfaliese gedissosieerde selkulture. Mol. Pharmacol. 42.
Smith, JW, Fetsko, LA, Xu, R., Wang, Y. (2002). Dopamien D2L-reseptor-uitklopmuise vertoon tekorte in positiewe en negatiewe versterkende eienskappe van morfien en in vermydingsleer. Neurowetenskap 113 (4), 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9
Smith, JS, Schindler, AG, Martinelli, E., Gustin, RM, Bruchas, MR, Chavkin, C. (2012). Stres-geïnduseerde aktivering van die dinorfien/K-opioïedreseptorstelsel in die amygdala versterk nikotiengekondisioneerde plekvoorkeur. J. Neurosci. 32, 1488-1495. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2980-11.2012
Spanagel, R., Herz, A., Shippenberg, TS (1992). Opponerende tonies aktiewe endogene opioïedstelsels moduleer die mesolimbiese dopaminergiese pad. Proc. Natl. ACAD. Sci. 89, 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046
Speciale, SG, Manaye, KF, Sadeq, M., German, DC (1993). Opioïedreseptore in middelbrein dopaminerge streke van die rot. II. Kappa en delta reseptor outoradiografie. J. Neurale Transm. Genl. Sekte. 91, 53-66. doi: 10.1007 / BF01244918
Sperling, RE, Gomes, SM, Sypek, EI, Carey, AN, McLaughlin, JP (2010). Endogene kappa-opioïed bemiddeling van stres-geïnduseerde potensiasie van etanol-gekondisioneerde plekvoorkeur en selfadministrasie. Psigofarmakol. (Berl) 210 (2), 199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5
Steketee, JD, Kalivas, PW (2011). Dwelmgedrag: gedragsensitisering en terugval tot dwelm-soekende gedrag sibley DR, ed. Pharmacol. Op 63, 348–365. doi: 10.1124/pr.109.001933
Stuchlik, A., Radostová, D., Hatalova, H., Vales, K., Nekovarova, T., Koprivova, J., et al. (2016). Geldigheid van kinpirool-sensitiseringsratmodel van OCD: koppelbewyse van diere- en kliniese studies. Front. Behav. Neurosci. 10, 209. doi: 10.3389/fnbeh.2016.00209
Sun, T., Song, Z., Tian, Y., Tian, W., Zhu, C., Ji, G., et al. (2019). Basolaterale amygdala-invoer na die mediale prefrontale korteks beheer obsessief-kompulsiewe versteuring-agtige kontrole-gedrag. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 116, 3799-3804. doi: 10.1073 / pnas.1814292116
Svingos, AL, Chavkin, C., Colago, EEO, Pickel, VM (2001). Groot mede-uitdrukking van ??-opioïed reseptore en die dopamien vervoerder in nucleus accumbens aksonale profiele. Sinaps 42, 185-192. doi: 10.1002 / syn.10005
Szechtman, H., Talangbayan, H., Eilam, D. (1993). Omgewings- en gedragskomponente van sensitisering geïnduseer deur die dopamien-agonis kinpirool. Behav. Pharmacol. 4, 405–410. doi: 10.1097/00008877-199308000-00014
Szechtman, H., Talangbayan, H., Canaran, G., Dai, H., Eilam, D. (1994). Dinamika van gedragsensitisering geïnduseer deur die dopamienagonis quinpirole en 'n voorgestelde sentrale energiebeheermeganisme. Psigofarmakol. (Berl) 115, 95-104. doi: 10.1007 / BF02244757
Szechtman, H., Sulis, W., Eilam, D. (1998). Quinpirole veroorsaak kompulsiewe kontrole-gedrag by rotte: 'n potensiële diermodel van obsessief-kompulsiewe versteuring (OCD). Behav. Neurosci. 112, 1475-1485. doi: 10.1037 / 0735-7044.112.6.1475
Szechtman, H., Culver, K., Eilam, D. (1999). Rol van dopamienstelsels in obsessief-kompulsiewe versteuring (OCD): implikasies van 'n nuwe psigostimulant-geïnduseerde diermodel. Pol. J. Pharmacol. 51, 55-61.
Szechtman, H., Eckert, MJ, Tse, WS, Boersma, JT, Bonura, C a, JZ, M., et al. (2001). Kompulsiewe kontrole-gedrag van kinpirool-gesensibiliseerde rotte as 'n diermodel van obsessief-kompulsiewe versteuring (OCD): vorm en beheer. BMC Neurosci. 2, 4. doi: 10.1186/1471-2202-2-4
Szechtman, H., Ahmari, SE, Beninger, RJ, Eilam, D., Harvey, BH, Edemann-Callesen, H., et al. (2017). Obsessief-kompulsiewe versteuring: Insigte van dieremodelle. Neurosci. Biobehav. Op 76, 254-279. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2016.04.019
Tejeda, HA, Bonci, A. (2019). Dynorfien / kappa-opioïed reseptor beheer van dopamien dinamika: Implikasies vir negatiewe affektiewe toestande en psigiatriese versteurings. Brein Res. 1713, 91-101. doi: 10.1016 / j.brainres.2018.09.023
Tejeda, HA, Wu, J., Kornspun, AR, Pignatelli, M., Kashtelyan, V., Krashes, M. J., et al. (2017). Pad- en sel-spesifieke kappa-opioïed reseptor modulasie van opwekking-inhibisie balans differensieel hekke d1 en d2 accumbens neuron aktiwiteit. Neuron 93 (1), 147–163. doi: 10.1016/j.neuron.2016.12.005
Thompson, AC, Zapata, A., Justice, JB, Vaughan, RA, Sharpe, LG, Shippenberg, TS (2000). Kappa-opioïed reseptor aktivering wysig dopamien opname in die nucleus accumbens en teen die effekte van kokaïen. J. Neurosci. 20, 9333–9340. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-24-09333.2000
Thompson, D., Martini, L., Whistler, JL (2010). Veranderde verhouding van D1 en D2 dopamienreseptore in muisstriatum word geassosieer met gedragsensitisering vir kokaïen. PloS One 5, e11038. doi: 10.1371/journal.pone.0011038
Usiello, A., Baik, J.-H., Rougé-Pont, F., Picetti, R., Dierich, A., LeMeur, M., et al. (2000). Afsonderlike funksies van die twee isovorme van dopamien D2-reseptore. Aard 408, 199-203. doi: 10.1038 / 35041572
Van Bockstaele, EJ, Pickel, VM (1995). GABA-bevattende neurone in die ventrale tegmentale area projekteer na die nucleus accumbens in rotbrein. Brein Res. 682 (1-2), 215–221. doi: 10.1016/0006-8993(95)00334-M
Van't Veer, A., Bechtholt, AJ, Onvani, S., Potter, D., Wang, Y., Liu-Chen, LY, et al. (2013). Ablasie van kappa-opioïedreseptore van dopamienneurone in die brein het angsiolitiese effekte en verhoog kokaïen-geïnduseerde plastisiteit. Neuropsigofarmakologie 38 (8), 1585–1597. doi: 10.1038/npp.2013.58
Vanderschuren, LJ, Kalivas, PW (2000). Veranderinge in dopaminergiese en glutamatergiese oordrag in die induksie en uitdrukking van gedragsensitisering: 'n kritiese oorsig van prekliniese studies. Psigofarmakol. (Berl) 151 (2-3), 99-120. doi: 10.1007/s002130000493
Volkow, ND, Wise, RA, Baler, R. (2017). Die dopamienmotiefstelsel: implikasies vir dwelm- en voedselverslawing. Nat. Ds. Neurosci. 18, 741–752. doi: 10.1038/nrn.2017.130
Walker, QD, Rooney, MB, Wightman, RM, Kuhn, CM (2000). Dopamien vrystelling en opname is groter in vroulike as manlike rotstriatum soos gemeet deur vinnige sikliese voltammetrie. Neurowetenskap 95, 1061–1070. doi: 10.1016/S0306-4522(99)00500-X
Wee, S., Koob, GF (2010). Die rol van die dynorphin-κ opioïedstelsel in die versterkende effekte van dwelmmiddels. Psigofarmakol. (Berl) 210, 121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8
Wee, S., Orio, L., Ghirmai, S., Cashman, JR, Koob, GF (2009). Inhibisie van kappa-opioïedreseptore het verhoogde kokaïen-inname in rotte met uitgebreide toegang tot kokaïen verswak. Psigofarmakol. (Berl) 205, 565–575. doi: 10.1007/s00213-009-1563-y
Whitfield, TW, Jr., Schlosburg, JE, Wee, S., Gould, A., George, O., Grant, Y., et al. (2015). κ Opioïedreseptore in die nucleus accumbens dop bemiddel eskalasie van metamfetamien-inname. J. Neurosci. 35 (10), 4296–4305. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1978-13.2015
Williams, MT, Mugno, B., Franklin, M., Faber, S. (2013). Simptoomdimensies in obsessief-kompulsiewe versteuring: fenomenologie en behandelingsuitkomste met blootstelling en rituele voorkoming. Psigopatologie 46, 365-376. doi: 10.1159 / 000348582
Wilson, CJ, Young, SJ, Groves, PM (1977). Statistiese eienskappe van neuronale spike-treine in die substantia nigra: seltipes en hul interaksies. Brein Res. 136, 243–260. doi: 10.1016/0006-8993(77)90801-0
Wise, RA (2009). Rolle vir nigrostriatale - nie net mesokortikolimbiese - dopamien in beloning en verslawing. Neigings Neurosci. 32, 517-524. doi: 10.1016 / j.tins.2009.06.004
Xiao, L., Becker, JB (1994). Kwantitatiewe mikrodialise-bepaling van ekstrasellulêre striatale dopamienkonsentrasie by manlike en vroulike rotte: effekte van estrussiklus en gonadektomie. Neurosci. Lett. 180, 155–158. doi: 10.1016/0304-3940(94)90510-X
Sleutelwoorde: kappa-opioïedreseptor, dopamien, kompulsiwiteit, amfetamien, kinpirool, lokomotoriese sensitisering
Aanhaling: Escobar AdP, Casanova JP, Andrés ME en Fuentealba JA (2020) Crosstalk Between Kappa Opioid and Dopamine Systems in Compulsive Behaviours. Front. Pharmacol. 11: 57. doi: 10.3389 / fphar.2020.00057
Ontvang: 16 Oktober 2019; Aanvaar: 22 Januarie 2020;
Gepubliseer: 18 Februarie 2020.
Geredigeer deur:
Gonzalo E. Yevenes, Universiteit van Concepcion, Chili
Nagesien deur:
Luis Gerardo Aguayo, Universiteit van Concepcion, Chili
Hugo Tejeda, Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (NIDA), Verenigde State
Cecilia Scorza, Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable (IIBCE), Uruguay
Kopiereg © 2020 Escobar, Casanova, Andrés en Fuentealba. Dit is 'n oop-toegang artikel versprei onder die bepalings van die Creative Commons Erkenning Lisensie (CC BY). Die gebruik, verspreiding of voortplanting in ander forums word toegelaat, mits die oorspronklike outeur (s) en die kopiereghouer (s) gekrediteer word en dat die oorspronklike publikasie in hierdie joernaal aangehaal word, in ooreenstemming met die aanvaarde akademiese praktyk. Geen gebruik, verspreiding of voortplanting word toegelaat wat nie aan hierdie bepalings voldoen nie.
*Korrespondensie: José Antonio Fuentealba, [e-pos beskerm]
†ORCID: José Antonio Fuentealba, orcid.org/0000-0003-0775-0675
;
