Die gedragspakologie van pogingverwante keusgedrag: dopamien, adenosien en verder (2012)

J Exp Anal Behav. 2012 Jan;97(1):125-46. doi: 10.1901/jeab.2012.97-125.

Salamone JD1, Correa M, Nunes EJ, Randall PA, Pardo M.

Abstract

Daar is jare lank voorgestel dat dwelms wat die oordrag van dopamien (DA) inmeng, die "lonende" impak van primêre versterkers soos voedsel verander. Navorsing en teorie wat verband hou met die funksies van mesolimbiese DA ondergaan 'n aansienlike konseptuele herstrukturering, met die tradisionele klem op hedonia en primêre beloning wat aan ander konsepte en ondersoeklyne toegeken word. Die huidige oorsig is gefokus op die betrokkenheid van nucleus accumbens DA in pogingsverwante keusegedrag. Gesien vanuit die raamwerk van gedragsekonomie, hang die gevolge van DA-uitputting en antagonisme op voedselversterkte gedrag baie af van die werksvereistes van die instrumentele taak, en rotte wat deur DA uitgeput is, het 'n verhoogde sensitiwiteit vir reaksiekoste, veral die verhoudingsvereistes. Boonop oefen bemoeienis met die DA-oordrag 'n kragtige invloed uit op pogings wat verband hou met keusegedrag. Rotte met toegewyde DA-uitputting of antagonisme herallokeer hul instrumentele gedrag weg van voedselversterkte take wat hoë reaksievereistes het, en toon verhoogde keuse van lae versterkings- / laekoste-opsies. Nucleus accumbens DA en adenosine interaksie in die regulering van pogingsverwante funksies, en ander breinstrukture (anterior cingulate cortex, amygdala, ventrale pallidum) is ook betrokke. Studies van die breinstelsels wat prosesse-gebaseerde prosesse reguleer, kan gevolge hê vir die begrip van dwelmmisbruik, sowel as simptome soos psigomotoriese verlangsaming, moegheid of anergie in depressie en ander neurologiese afwykings.

sleutelwoorde: dopamien, adenosien, poging, werk, versterking, gedragsekonomie, hersiening

Om te kan oorleef, moet organismes toegang hê tot beduidende stimuli soos voedsel, water, seks en ander toestande. Die prosesse wat betrokke is by sulke gedragsaktiwiteite is wisselend en kompleks, en die breinmeganisme wat met hierdie prosesse verband hou, is 'n onderwerp van aansienlike navorsingsaktiwiteite. Instrumentele leerprosesse waarby versterking en straf betrokke is, lei tot die verkryging van gedrag wat die waarskynlikheid, nabyheid en beskikbaarheid van beduidende stimuli reguleer. Maar selfs wanneer sulke antwoorde reeds verkry word, dra verskeie faktore by tot die keuse van bepaalde instrumentale gedrag in 'n gegewe omgewingskonteks. Byvoorbeeld, in 'n komplekse omgewing het organismes tipies toegang tot veelvoudige versterkers, wat kan wissel met betrekking tot hul kwaliteit, hoeveelheid en temporale eienskappe. Daarbenewens kan duidelike instrumentele aksies geassosieer word met spesifieke versterkers, en hierdie aksies kan wyd wissel in topografie en in terme van die kwantitatiewe eienskappe van die reaksievereistes. Verskeie navorsingsareas in gedragswetenskappe, insluitende navorsing oor reaksieversterkings ooreenstem, optimale oordragteorie en gedragsekonomie, het voorgekom om die keusgedrag wat in hierdie komplekse omgewings waargeneem word, te karakteriseer (Allison, 1981, 1993; Aparicio, 2001, 2007; Baum, 1974; Hengeveld, van Langevelde, Groen, & de Knegt, 2009; Hursh, Raslear, Shurtleff, Bauman, & Simmons, 1988; Madden, Bickel, & Jacobs, 2000; Madden & Kalman, 2010; Salamone, 1987; Tustin, 1995; Vuchinich en Heather, 2003; Williams, 1988). Hierdie navorsing het benaderings verskaf om te begryp hoe versterkingswaarde sowel as reaksievereistes die relatiewe toewysing van instrumentele gedrag oor verskeie opsies beïnvloed.

Hierdie perspektiefartikel sal 'n oorsig gee van onlangse navorsing oor die gedragspakologie van 'n spesifieke aspek van hierdie breër kwessies. Een reaksie-verwante faktor wat instrumenteel gedrag beïnvloed, is werkverwante reaksiekoste (Foltin 1991; Hursh et al., 1988; Kaufman 1980; Kaufman, Collier, Hill, & Collins, 1980; Madden et al., 2000; Salamone, 1986, 1987, 1992; Staddon 1979; Tustin, 1995). Die huidige hersiening sal fokus op die uitwerking van dwelms en neurochemiese manipulasies wat dopamien (DA) oordrag beïnvloed, en hoe hierdie effekte interaksie met die reaksievereistes, veral verhoudingvereistes, op voedselversterkte instrumentele gedrag is. Daarbenewens sal die artikel die literatuur oor die rol van DA in pogingverwante keusgedrag hersien, met spesifieke klem op DA in 'n breinarea wat bekend staan ​​as die nucleus accumbens. Laastens sal die interaksies tussen die nukleus DA en ander neurotransmitters en breinareas bespreek word, en die breër relevansie van hierdie bevindings sal oorweeg word.

HYPOTESESSE AKSIES VAN DA ANTAGONISTE: DIE VERKLARING EN AFVAL VAN DIE "REDE" HYPOTESE VAN DA FUNKSIE

Daar is in die laaste paar jaar aansienlike teoretiese ontwikkelings verwant aan die hipotetiese gedragsfunksies van DA, veral die kern van die DA. Om die betrokkenheid van DA in werksverwante aspekte van instrumentele respons toewysing te oorweeg, moet hierdie idees in 'n historiese konteks geplaas word in verhouding tot ander hipotetiese funksies van DA. 'N Paar dekades gelede het dit algemeen geword in die gedrags-neurowetenskap-literatuur om DA as 'n "beloning" -sender te noem, wat gesê word om gevoelens van subjektiewe plesier of motiverende aptyt te gee wat positiewe versterkingsverskynsels bemiddel of bestuur. Dit het egter baie navorsers duidelik geword dat daar konseptuele beperkings en empiriese probleme met die tradisionele DA-hipotese van "beloning" is (Baldo & Kelley, 2007; Barbano & Cador 2007; Salamone, Correa, Farrar, & Mingote, 2007; Salamone, Correa, Farrar, Nunes, & Collins, 2010; Salamone, Correa, Mingote, & Weber, 2005; Salamone, Cousins, & Snyder, 1997; Salamone, et al., 2009), nie die minste van wat die gebruik van die term "beloning" self (Cannon & Bseikri 2004; Salamone 2006; Salamone et al. 2005; Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Yin, Ostlund en Balleine, 2008). Die term "beloning" word selde deur navorsers gedefinieer wanneer hulle dit gebruik om 'n gedragsproses te beskryf. Party gebruik die term asof dit 'n sinoniem is vir "versterking", terwyl ander dit gebruik in terme van "aptyt" of "primêre motivering". Nog ander mense gebruik hierdie term as 'n dun bedekte etiket vir "plesier". In baie gevalle blyk die woord 'beloning' as 'n eerder monolitiese, allesomvattende term wat wêreldwyd na alle aspekte van versterkingsleer, motivering en emosie verwys, of dit nou gekondisioneer of onvoorwaardelik is. As dit op hierdie wyse gebruik word, is die term beloning so breed dat dit feitlik betekenisloos is. Dit moet duidelik wees dat dit moeilik is om 'n hipotese te toets wat beweer dat 'n neurotransmitter so 'n swak gedefinieerde stel funksies bemiddel. Daar is dus voorgestel dat dit voordelig is om die onderskeid tussen die terme beloning en versterking te handhaaf; Met hierdie gebruik verwys versterking meer direk na instrumentele leermeganismes (Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Wyslike 2004), terwyl beloning geneig is om die primêre motivering en emosionele effekte van versterkende stimuli aan te dui (Everitt & Robbins, 2005; Salamone et al., 2005, 2007).

Benewens hierdie leksikografiese en konseptuele kwessies, is daar ook 'n aansienlike empiriese bewyse wat in onlangse jare opgehoop is, wat nie die verskillende vorme van die DA-hipotese van "beloning" ondersteun nie. Een ironiese waarneming is dat die prosesse wat die meeste direk verband hou met die gebruik van die term beloning (dws subjektiewe plesier, primêre motivering) is wat aangevoer word om die mees problematiese te wees om die betrokkenheid van DA-stelsels te demonstreer (Salamone et al., 2007). Byvoorbeeld, die idee dat die kern van die mens DA bemiddel die subjektief gerapporteerde plesier wat verband hou met positiewe versterkers, is sterk uitgedaag (Berridge, 2007; Berridge & Kringlebach, 2008; Salamone et al., 2007). Inmenging met accumbens DA-oordrag beïnvloed nie aptyt-smaakreaktiwiteit vir sukrose nie (Berridge, 2007; Berridge & Kringlebach, 2008), wat 'n gereelde gebruiksaanwyser van heoniese reaktiwiteit in knaagdiere is. Menslike studies het berig dat DA-antagoniste nie die subjektief gegradeerde euforie wat deur dwelms van misbruik geproduseer word, stamp nie (Brauer & de Wit, 1997; Gawin, 1986; Haney, Ward, Foltin, & Fischman, 2001; Nann-Vernotica, Donny, Bigelow, & Walsh, 2001; Venugopalan et al., 2011; Wachtel, Ortengren, & de Wit, 2002).

Daarbenewens is die potensiële rol van DA-stelsels in instrumentele gedrag of leer nie beperk tot situasies wat positiewe versterking behels nie. Daar is aansienlike bewyse dat striatale meganismes in die algemeen, en die kern in die besonder DA, veral deelneem aan aspekte van aversive leer, straf en responsiwiteit aan aversive stimuli (Blazquez, Fujii, Kojima, & Graybiel, 2002; Delgado, Li, Schiller, & Phelps, 2008; Faure, Reynolds, Richard, & Berridge, 2008; Martinez, Oliveira, Macedo, Molina, & Brandao, 2008; Munro & Kokkinidis, 1997; Salamone, 1994). Alhoewel menslike beeldingstudies gebruik word om die idee te ondersteun dat kernkernen subjektiewe plesier bemiddel (bv Sarchiapone et al., 2006), die situasie is baie meer ingewikkeld (Pizzagalli, 2010); Inderdaad, navorsing wat verskillende beeldmetodes gebruik het, het getoon dat die menslike kernakkapten ook reageer op spanning, aversie en hyperarousale / prikkelbaarheid (Delgado et al., 2008; Delgado, Jou, & Phelps, 2011; Jensen et al., 2003; Levita et al., 2009; Liberzon et al., 1999; Pavic, 2003; Phan et al., 2004; Pruessner, Champagne, Meaney, & Dagher, 2004). Neurochemiese en fisiologiese studies in diere dui duidelik aan dat DA neuron aktiwiteit nie bloot gekoppel is aan die lewering van primêre positiewe versterkers nie. In studies wat voedselversterking in opgeleide diere behels, was toenames in DA-vrylating sterker geassosieer met die instrumentale respons, of gekondisioneerde stimuli-signalering versterker beskikbaarheid, eerder as versterkingslewering (Roitman, Stuber, Phillips, Wightman, & Carelli, 2004; Segovia, Correa & Salamone, 2011; Sokolowski, Conlan, & Salamone, 1998). Daarbenewens kan DA neuron-aktiwiteit en DA-vrylating geaktiveer word deur 'n aantal verskillende afkeerstowwe (bv. Voetskok, stert, stertklem, selfbeheersing, afersive gekondisioneerde stimuli, aversive dwelms, sosiale nederlaagstremming) en aptytstoestande (Anstrom & Woodward 2005; Brischoux, Chakraborty, Brierley, & Ungless, 2009; Broom & Yamamoto 2005; Guarraci & Kapp 1999; Marinelli, Pascucci, Bernardi, Puglisi-Allegra, & Mercuri, 2005; McCullough & Salamone, 1992; McCullough, Sokolowski, & Salamone, 1993; Schultz 2007a, 2007b; Jong, 2004). Hierdie neurochemiese veranderinge word gesien oor verskillende tydhorisonte (insluitende toniese, stadige fasiese en vinnige fasiese veranderinge; Hauber 2010; Roitman et al., 2004; Salamone 1996; Salamone et al. 2007; Schultz 2007a, 2007b; Segovia et al., 2011). Studie van leer dui daarop dat DA-stelsels in die algemeen en veral kernkernen nie net betrokke is by leer verwant aan versterking nie (bv Wys, 2004), maar ook betrokke by leer wat verband hou met straf (Salamone et al., 2007; Schoenbaum & Setlow, 2003). Daar is dus voorgestel dat die term "instrumentele leer" meer algemeen toepaslik sal wees as "versterkingsleer" om die hipotetiese rol van DA in leerprosesse te beskryf (Salamone et al., 2007).

As DA antagonisme eintlik inmeng met die fundamentele eienskappe van versterkende stimuli, vra dit om navraag te doen oor wat daardie eienskappe is. Uiteraard verwys versterking na gedragsgebeurtenisse wat optree om 'n bepaalde gedrag te versterk; positiewe versterking verwys na 'n proses waardeur 'n respons gevolg word deur die voorstelling van stimulus wat tipies afhanklik is van die respons, en hierdie gebeure word gevolg deur 'n toename in die waarskynlikheid van die voorkoms van daardie respons in die toekoms. Dit is egter die moeite werd om te oorweeg watter eienskappe 'n stimulus moontlik maak om as 'n versterker op te tree. Soos dikwels aangetoon, het Skinner nie gereeld die kritieke eienskappe van stimuli bespreek wat hulle toelaat om as versterkers op te tree nie. Nietemin het Skinner die rol van motiveringsveranderlikes soos voedselontneming in die proses van versterking oorweeg. Byvoorbeeld, Skinner (1953) gesê “Versterking bring gedrag dus onder die beheer van 'n gepaste ontbering. Nadat ons 'n duif gekondisioneer het om sy nek te rek deur met voedsel te versterk, is die veranderlike wat die nekstrek beheer, voedseltekort ”(p. 149). Baie ander ondersoekers het hul eie perspektiewe oor hierdie kwessie aangebied, en daar is aangevoer dat daar 'n paar algemene eienskappe is wat op verskillende navorsingsgebiede sigbaar is (Salamone & Correa, 2002). 'N Groot aantal navorsers wat oor die fundamentele eienskappe van versterkende stimuli geskryf het, het tot die gevolgtrekking gekom dat stimuli wat as positiewe versterkers optree, relatief verkies word, of om aanpakgedrag te ontlok en dat hierdie effekte 'n fundamentele aspek van positiewe versterking is . Byvoorbeeld, Tapp (1969) gesê “Op die eenvoudigste vlak kan versterkers die gedrag van 'n organisme rig. Daardie stimuli wat benader word, word as positief versterkend beskou ”(p. 173). Versterkers word beskryf as 'n kommoditeit wat in aanvraag is, of 'n stimulus wat benader, self toegedien, bereik of bewaar word; dit word ook beskryf as aktiwiteite wat verkies, ontneem of op een of ander manier gereguleer word (Dickenson & Balleine, 1994; Hursh et al., 1988; Lea, 1978; Premack, 1959; Staddon & Ettinger, 1989; Timberlake, 1993; Tustin, 1995; sien bespreking van die “motiverende gevolgtrekking van die empiriese effekwet” in Salamone & Correa, 2002). Volgens die gedragsekonomiese ontleding wat aangebied word deur Hursh (1993) “Reageer word beskou as 'n sekondêre afhanklike veranderlike wat belangrik is omdat dit instrumenteel is in die beheer van verbruik” (p. 166).

Om hierdie redes is dit belangrik om daarop te let dat lae dosisse DA-antagoniste wat voedselversterkte instrumentale gedrag onderdruk, getoon word om gedrag te verlaat wat gerig is op die verkryging en verbruik van voedsel (Salamone et al., 1991); hierdie manipulasies het min effek op voedselinname (Fibiger, Carter, & Phillips, 1976; Ikemoto & Panksepp, 1996; Rolls et al., 1974; Rusk & Cooper, 1994; Salamone et al., 1991), diskriminasie en voorkeur gebaseer op voedselversterkingsgrootte (Martin-Iverson, Wilke, & Fibiger, 1987; Salamone, Cousins, & Bucher, 1994), en eenvoudige aanpak-antwoorde versterk deur voedsellewering (Salamone 1986). Alhoewel dit welbekend is dat die hele voorhoofse DA-uitputting aphagia kan produseer, is dit DA-uitputting in sensorimotoriese en motorverwante areas van die laterale of ventrolaterale caudaat / putamen wat die meeste finaal aan hierdie effek gekoppel is, eerder as die kern accumbens (Dunnett & Iversen 1982; Salamone, JD, Mahan, K., & Rogers, S., 1993; Ungerstedt, 1971). In teenstelling hiermee, word kernversperring DA-uitputting en antagonisme herhaaldelik getoon om nie voedselinname wesenlik te benadeel nie (Bakshi & Kelley 1991; Baldo, Sadeghian, Basso, & Kelley, 2002; Kelley, Baldo, Pratt, & Will, 2005; Koob, Riley, Smith en Robbins, 1978; Salamone, Mahon et al., 1993; Ungerstedt 1971). Daarbenewens lyk die gevolge van DA-antagoniste of accumbens DA-uitputting op voedselversterkte instrumentale gedrag nie baie soos die gevolge van voorvoedings- of eetlusonderdrukkende middels nie (Aberman & Salamone, 1999; Salamone, Arizzi, Sandoval, Cervone, & Aberman, 2002; Salamone et al., 1991; Sink, Vemuri, Olszewska, Makriyannis, & Salamone, 2008). Dus, fundamentele aspekte van primêre versterking en motivering om toegang tot die versterker te verkry bly ongeskonde na DA-antagonisme of accumbens DA-uitputting.

Alhoewel daar voorgestel word dat die "beloningsverwante" aksies van lae dosisse DA-antagoniste of nucleus accumbens DA-uitputting effekte moet veroorsaak wat dadelik lyk soos uitsterwing (bv. Beninger et al., 1987; Wise, Spindler, de Wit, & Gerberg, 1978), is daar verskeie probleme met hierdie hipotese. Alhoewel die binne-sessie afname in reaksie wat deur DA-antagoniste veroorsaak word, "uitsterwing" genoem word, word soortgelyke effekte gesien in die motoriese simptome van parkinsonisme. Haase & Janssen (1985) waargeneem dat die mikrografie wat deur pasiënte met neuroleptiese geïnduseerde parkinsonisme getoon word, gekenmerk word deur 'n progressiewe verslegting binne 'n skryfsessie. Hulle het gesê dat 'n toenemende mate van vernouing van die skrif van strofe tot strofe besonder kenmerkend is, en in tipiese gevalle neem die gebied wat deur die skrif gedek word die vorm aan van 'n omgekeerde piramide '(p 43). Hierdie outeurs het ook gerapporteer dat die intensiteit van vingerafluistering gewoonlik afneem tydens 'n sessie by pasiënte met neuroleptiese geïnduseerde parkinsonisme (p. 234). Parkinson pasiënte wat herhaaldelik hul hande saamdruk, toon ook dat die motoriese uitset geleidelik afneem (Schwab, 1972). By rotte veroorsaak DA-antagoniste binne-sessie-inkremente in reaksie duur (Liao & Fowler, 1990), en binne sessievermindering in likkrag (Das & Fowler, 1996) en voortbeweging (Pitts & Horvitz, 2000). Verder lei herhaalde toediening van DA-antagoniste na rotte tot konteksspesifieke sensitiwiteit van die katalepsie-respons oor sessies (Amtage & Schmidt, 2003). Daarbenewens het verskeie studies die gevolge van DA antagonisme en uitsterwing direk vergelyk, en het aansienlike verskille tussen hierdie toestande geïdentifiseer (Asin & Fibiger, 1984; Evenden & Robbins, 1983; Faustman & Fowler, 1981, 1982; Feldon & Winer, 1991; Gramling, Fowler en Collins, 1984; Gramling, Fowler en Tizzano, 1987; Rick, Horvitz en Balsam, 2006; Salamone 1986; Salamone, Kurth, McCullough, & Sokolowski, 1995, Salamone, et al., 1997; Spivak & Amit, 1986; Willner, Chawala, Sampson, Sophokleous, & Muscat, 1988; Wirtschafter & Asin, 1985). Evenden & Robbins het byvoorbeeld getoon dat lae dosisse α-flupenthixol (0.33-0.66 mg / kg) wat die responskoers verlaag, nie effekte het wat gelyk het aan uitwissing by rotte wat reageer op 'n wen-bly / verloor-skof taak nie. Rick et al. het gerapporteer dat uitwissing die gedragsveranderlikheid by rotte verhoog wat opgelei is vir 'n instrumentele taak, terwyl lae dosisse van die D1-antagonis SCH 23390 of die D2-antagonis racloprid nie was nie.

Nog 'n voorbeeld uit hierdie literatuur is Salamone (1986), wat gerapporteer het dat die effekte van 0.1 mg / kg van die DA-antagonis haloperidol aansienlik verskil van die effekte van uitwissing by rotte wat reageer op 'n vaste skema vir versterking (FR) 20. Onder uitwissing het rotte aan die begin van die sessie teen hoër dosisse gereageer as rotte wat met haloperidol behandel is, wat daarop dui dat haloperidolbehandelde rotte nie 'n "uitwissingsbarsting" getoon het nie (sien ook Salamone et al., 2005, wat getoon het dat rotte met accumbens DA-uitputting eintlik begin, reageer stadiger in die begin van die sessie, in teenstelling met die uitwerking van uitsterwing). Daarbenewens het rotte wat aan uitsterwing blootgestel is, proporsioneel meer verhoudings uitgee wat vinniger was as die vorige baseline reaksietempo in vergelyking met haloperidolbehandelde diere (Salamone, 1986). 'N Bykomende eksperiment het getoon dat, in teenstelling met die effekte van 0.1 mg / kg haloperidol op FR 20 wat reageer, 'n dosis van vier maal die grootte geen effek gehad het op die versterkte reaksie om bloot in 'n vaste interval van 30 sekondes naby die kosgereg te wees nie skedule (Salamone, 1986). Die gebrek aan effek van DA-antagonisme op hierdie eenvoudige voedselversterkte reaksie staan ​​in groot mate teen die uitwerking van uitwissing, wat die instrumentale reaksie aansienlik onderdruk het. In dieselfde eksperiment is skedule-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit ook parallel met die instrumentale reaksie van die nabyheid van die kosskottel aangeteken. Soos in die boonste paneel van Figuur 1, 0.4 mg / kg haloperidol onderdruk motoriese aktiwiteit geïnduseer deur die geskeduleerde aanbieding van voedsel, maar soos aangedui in die onderste paneel, het haloperidol nie die versterkte respons beïnvloed nie. In kombinasie met ander studies beklemtoon hierdie resultate verskeie belangrike kenmerke van die gevolge van DA-antagonisme. Eerstens lyk die gevolge van DA-antagonisme nie baie soos die gevolge van uitwissing oor 'n wye verskeidenheid toestande nie (Salamone et al., 1997). Tweedens, DA-antagonisme onderdruk skedule-geïnduseerde motoriese aktiwiteit; gedragstudies het getoon dat geskeduleerde aflewering van versterkers eienskappe kan aktiveer (Killeen, 1975; Killeen, Hanson, & Osborne, 1978), en aansienlike bewyse dui daarop dat DA-antagonisme en accumbens DA-uitputting die skedule-geïnduseerde aktiwiteite kan verminder (McCullough & Salamone, 1992; Robbins & Everitt, 2007; Robbins & Koob, 1980; Robbins, Roberts en Koob, 1983; Salamone 1988; Wallace, Singer, Finlay, & Gibson, 1983). Uiteindelik stem hierdie resultate ooreen met die groeiende hoeveelheid bewyse wat daarop dui dat die effekte van DA-antagoniste op instrumentele gedrag kragtig met die instrumentele responsvereiste saamwerk, en dat sommige versterkte gedrag relatief nie deur DA-antagonisme beïnvloed word nie (Ettenberg et al., 1981; Mekarski, 1988).

Fig 1  

Hierdie syfer word weer getrek op grond van data van Salamone (1986). Rotte is in 'n groot aktiwiteitskamer getoets en is volgens 'n FI-45 sek skedule versterk met 30 mg voedselkorrels om op die vloerpaneel voor die kosgereg te wees. Lokomotor ...

DIE EFFEKTE VAN DA ANTAGONISME EN ACCUMBENS DA DEPLETIE-INTERAKSIE MET DIE INSTRUMENTELE RESPONSVEREISTES

Parallel met die historiese ontwikkelings hierbo beskryf, vanaf die 1970's tot die 1990's, was daar 'n opkomende klem in die gedragsliteratuur op moeite, reaksiekoste of beperkings, en ekonomiese modelle van operante gedrag. Verskeie ondersoekers het beklemtoon hoe reaksie koste of beperkinge geaffekteerde reaksie-uitset beïnvloed (Foltin 1991; Kaufman 1980; Kaufman et al. 1980; Staddon 1979; Tustin, 1995). Daar is getoon dat werkvereistes, soos die aantal hefperse wat nodig is om voedsel te bekom, dien as bepalers van instrumentele reaksie-uitset en ook die voedselverbruik beïnvloed (Collier & Jennings, 1969; Johnson & Collier 1987). Gedrags-ekonomiese modelle beklemtoon hoe 'n aantal faktore, wat nie net versterkingswaarde insluit nie, maar ook toestande wat verband hou met die eienskappe van die instrumentele respons, gedragsuitsette kan bepaal (Allison, 1981, 1993; Bickel, Marsch & Carroll, 2000; Lea, 1978). Hursh et al. (1988) het voorgestel dat die prys van voedselversterking as 'n kommoditeit 'n koste / batenverhouding is wat uitgedruk word as die inspanning wat verbruik word per eenheid van voedselwaarde wat verbruik word.

Verskeie lyne van bewyse het gedien om steun vir die hipotese te versterk dat die uitwerking van interferensie met DA-oordrag kragtig met die instrumentele reaksievereiste wissel. Een van die maniere om werkvereistes in 'n operasionele skedule te beheer, is om verskillende verhoudingsskedules te gebruik. Caul en Brindle (2001) waargeneem dat die effekte van die DA-antagonis haloperidol op voedselversterkte gedrag afhang van die verhouding, met 'n FR 1-skedule wat minder sensitief is as 'n progressiewe verhouding. 'N Mens kan die aanvallende DA uitput deur plaaslike inspuitings van 'n neurotoksiese stof soos 6-hidroksydopamien, en verskeie studies gebruik hierdie benadering. Aberman en Salamone (1999) het 'n reeks verhoudingsskedules (FR 1, 4, 16 en 64) gebruik om die gevolge van die DA-uitputting van akkumente te bepaal. Terwyl FR 1 se prestasie nie deur DA-uitputting beïnvloed is nie (sien ook Ishiwari, Weber, Mingote, Correa, & Salamone, 2004), en die FR 4-reaksie het slegs 'n ligte en kortstondige onderdrukking getoon, die FR 16- en FR 64-skedules was baie meer benadeel. Hierdie patroon het aangedui dat accumbens DA-uitputting die induksie van verhoudingstamme bevorder het; dit is, rotte met accumbens DA-uitputting was baie meer sensitief vir die grootte van die verhoudingvereiste. Hierdie patroon kan beskryf word as 'n toename in die elastisiteit van die vraag na voedselversterking (Aberman & Salamone 1999; Salamone et al., 1997, 2009). As die verhoudingsvereiste gelyk is aan die prys van die kommoditeit (versterkingskorrels), blyk dit dat rotte met DA-uitputting meer gevoelig is as die kontrolediere vir die prys van voedselversterkings (Figuur 2). Nodeloos om te sê, rotte gebruik nie geldeenheid om operante korrels aan te koop nie. In plaas daarvan word voorgestel dat 'n operante-prosedure meer 'n ruilhandelstelsel is, waarin die rot sy werk (of verminderings in ontspanning) vir 'n kommoditeit verhandel (Rachlin, 2003; Tustin, 1995). Dus is rotte met DA-uitputting gevoeliger sensitiewer as beheerdiere vir werkverwante reaksiekoste, en is dit minder geneig om hoë vlakke van verhoudingsproduksie vir voedsel te verhandel. In 'n daaropvolgende eksperiment, Salamone, Wisniecki, Carlson, en Correa (2001) gemeld dat verhoogde sensitiwiteit vir groter verhoudinge-vereistes by rotte met uitgelegde DA-uitputting waargeneem is toe rotte oor 'n breër reeks verhoudingsskedules (so hoog as FR300) getoets is, selfs toe die algemene verband tussen die pers van die hefboom en die kos wat per hefboompers afgelewer is, gehou is konstant (dws 'n eenheidsprys van 50: FR 50 vir een korrel; FR 100 vir twee pellets; FR 200 vir vier pellets; en FR 600 vir ses pellets). Hierdie resultate het getoon dat beide die omvang en die organisering van die verhoudingsvereiste kritiese bepalers van die sensitiwiteit van 'n operasionele skedule vir die gevolge van die uitputting van die DA in die Amerikaanse regering blyk te wees.

Fig 2  

Hierdie figuur toon die effek van die verhouding-vereiste op die aantal uitgedrukte hefboompers en operatiewe korrels wat by rotte met DA-uitputtings verbruik word, vergeleke met rotte in die voertuigbeheergroep (gebaseer op data van Aberman & Salamone, ...

Bykomende eksperimente het die uitwerking van DA-uitputtings op tandemskedules ondersoek, waarin 'n verhoudingsvereiste aan 'n intervalvereiste geheg is. Dit is gedoen om te verseker dat die resultate deur Aberman en Salamone (1999) en Salamone et al. (2001) weerspieël die invloed van die verhoudingsgrootte, in teenstelling met ander veranderlikes soos tyd. Navorsing wat gebruik maak van tandem-veranderlike interval (VI) / FR-skedules met wisselende kombinasies (bv. VI 30 sek / FR5, VI 60 sek / FR10, VI 120 sek / FR10) het 'n konsekwente patroon opgelewer; accumbens-DA-uitputting onderdruk nie die algehele reaksie-uitset by rotte wat volgens die konvensionele VI-skedules reageer nie (dit wil sê diegene wat slegs een reaksie na die interval benodig), maar het die reaksie volgens die ooreenstemmende VI-skedule aansienlik verminder, met die hoër verhoudingvereiste (Correa, Carlson, Wisniecki, & Salamone, 2002; Mingote, Weber, Ishiwari, Correa, & Salamone, 2005). Hierdie bevindings is in ooreenstemming met navorsing wat daarop dui dat die DA-antagonisme nie die prestasie op 'n progressiewe interval taak benadeel het nie (Wakabayashi, Fields, & Nicola, 2004), en dat die gevolglike DA-uitputtings nie vertragingsdiskontering beïnvloed het nie (Winstanley, Theobald, Dalley, & Robbins, 2005). Daarbenewens is getoon dat die DA-antagonis haloperidol die aantal versterkte reaksies by rotte verhoog op 'n DRL 72-sekonde skedule (Paterson, Balci, Campbell, Olivier, & Hanania, 2010). Hierdie resultate dui daarop dat intervalbehoeftes per se nie 'n ernstige beperking vir rotte inhou met kompromitteerde DA-oordrag in kernakkoue nie. Bo en behalwe enige effek van onderbreking of tyd, bied verhoudingsvereistes 'n werkverwante uitdaging wat 'n baie ontwrigtende effek is op rotte met DA-uitputting of antagonisme.

Samevattend lyk dit asof die uitputting van nucleus accumbens DA twee belangrikste gevolge het vir die reaksie van verhoudings: 1) dit verminder die responsverbeterende effekte wat die vereistes van matige grootte-verhouding het op die reaksie van die operant (dit wil sê die stygende ledemaat van die omgekeerde u-vormige funksie wat verband hou verhoudingsvereiste tot responsuitset) en 2) dit verhoog die reaksiedempende effekte wat baie groot verhoudings het op die reaksie van die operant (dit wil sê die dalende ledemaat van die funksie; die verhoudingsverhouding; Salamone & Correa 2002; Salamone et al., 2001, 2007, 2009). Nog 'n belangrike faktor wat in ag geneem moet word wanneer medisyne-effekte bespreek word, is dat die basislynkoers die skedule van versterking gegenereer het (Barrett & Bergman, 2008; Dews, 1976; McMillan & Katz, 2002). Alhoewel die aanvanklike reaksietempo van die basislyn nie 'n kritieke faktor was vir die induksie van verhoudingstamme in die Salamone et al. (2001) eksperiment, vermindering in responskoers gesien in verskillende versterkingsskedules (verskillende vaste en progressiewe verhouding, FI 30 sek, VI 30 sek, en tandem VI / FR skedules) wat geproduseer word deur die huidige uitputting van DA blyk te wees in verband gebring met die reaksietempo van die basislyn . Oor hierdie skedules heen is daar 'n lineêre verband tussen reaksietempo onder beheerstoestande en die mate van onderdrukking wat veroorsaak word deur DA-uitputting, met die tekort groter vir skedules wat verhoogde responskoerse genereer (Figuur 3). Verder dui molekulêre gedragsontledings daarop dat DA-uitputting 'n geringe afname in die plaaslike reaksietempo lewer, soos aangedui deur die verspreiding van interresponse tye (Mingote et al., 2005; Salamone, Kurth, McCullough, Sokolowski, & Cousins, 1993; Salamone, Aberman, Sokolowski, & Cousins, 1999), sowel as 'n toename in pouses (Mingote et al., 2005; Salamone, Kurth, et al., 1993; sien ook Nicola, 2010). Rekenkundige benaderings is gebruik om hierdie effekte van accumbens DA-uitputting op reaksietempo op verhoudingskedules te karakteriseer (bv. Niv, Daw, Joel, & Dayan, 2007; Phillips, Walton, & Jhou, 2007). Phillips et al. het voorgestel dat DA-vrylating in kernkomponente blyk te wees om 'n venster van opportunistiese dryf te verskaf waartydens die drempelkostebesteding om die vergoeding te verwerf, verminder word.

Fig 3  

Scatterplot wat verhouding tussen baseline of beheersnelhede van reageer op verskillende intervalle en verhoudingskedules van versterking teenoor die grootte van die onderdrukking van reaksietempo geproduseer deur accumbens DA-uitputting (uitgedruk as gemiddelde persentasie ...

In die konteks van hierdie bespreking van die effekte van dopaminerge middels op verhoudingverrigting, is dit nuttig om die term "versterkingsdoeltreffendheid" te oorweeg, wat soms gebruik word om die effekte van dwelmmanipulasies op verhoudingverrigting te beskryf. Met progressiewe verhoudingskedules word die vereiste verhouding verhoog namate opeenvolgende verhoudings voltooi word, en die "breekpunt" word gesê dat dit plaasvind op die punt waar die dier ophou reageer. 'N Mens kan operasionele versterkingsdoeltreffendheid definieer in terme van die breekpunt in 'n progressiewe verhoudingskedule, of deur meetverhoudingstamme in rotte te meet wat oor verskillende FR skedules reageer. Die bepaling van versterkingsdoeltreffendheid kan 'n baie nuttige hulpmiddel wees vir die karakterisering van dwelms wat selfadministreer word, en vir die vergelyking van selfadministrasiegedrag oor verskillende stowwe of dwelmklasse (bv. Marinelli et al. 1998; Morgan, Brebner, Lynch, & Roberts, 2002; Ward, Morgan, & Roberts, 2005; Woolverton & Rinaldi, 2002). Nietemin, gegewe die terminologiese probleme wat hierbo bespreek is, is dit nuttig om te beklemtoon dat die term "versterkingsdoeltreffendheid" nie bloot as 'n vervanging vir "beloning" gebruik moet word nie, en dat progressiewe verhoudingsbreekpunte nie beskou moet word as wat noodwendig 'n direkte en ondubbelsinnige voorsiening maak nie meet wat verband hou met die subjektiewe plesier wat deur die stimulus geproduseer word (Salamone, 2006; Salamone et al., 1997; 2009). Dwelmgeïnduceerde veranderings in progressiewe verhouding breekpunte kan aksies weerspieël oor verskeie verskillende gedrags- en neurochemiese prosesse (Arnold & Roberts, 1997; Bickel et al., 2000; Hamill, Trevitt, Nowend, Carlson, & Salamone, 1999; Killeen, 1995; Lack, Jones en Roberts, 2008; Madden, Smethells, Ewan, & Hursh, 2007; Mobini, Chiang, Ho, Bradshaw, & Szabadi, 2000). Byvoorbeeld, die verandering van die reaksievereistes deur die hoogte van die hefboom te verhoog, verminderde progressiewe verhouding breekpunte (Schmelzeis & Mittleman 1996; Skjoldager, Pierre, & Mittlman, 1993). Alhoewel sommige navorsers beweer het dat die breekpunt 'n direkte maatstaf gee vir die aptitiewe motiverende eienskappe van 'n stimulus, is dit, soos in 'n landmerk-hersiening deur Stewart (1975), meer direk 'n mate van hoeveel werk die organisme sal doen om daardie stimulus te verkry. Die dier maak 'n kostevoordeel keuse oor of hy of sy nie verder moet reageer nie, wat gedeeltelik gebaseer is op faktore wat verband hou met die versterker self, maar ook op die werkverwante reaksiekoste en tydsbeperkings wat deur die verhoudingskedule opgelê word. Om hierdie redes moet interpretasies van dwelms of letsels op progressiewe verhoudings breekpunte met omsigtigheid gedoen word, soos dit vir enige individuele taak sou wees. 'N Dwelm wat die breekpunt verander, kan dit om verskeie redes doen. Mobini et al., (2000) ontleed die effekte van verskeie dwelms op progressiewe verhouding reageer deur gebruik te maak van die kwantitatiewe metodes ontwikkel deur Killeen (1994), wat voorgestel het dat skedule prestasie te wyte is aan interaksies tussen verskeie veranderlikes (spesifieke aktivering, koppeling en reaksie tyd). Mobini et al. het gerapporteer dat haloperidol beide die responstydparameter beïnvloed het, en ook die aktiveringsparameter verlaag, terwyl clozapien die aktiveringsparameter verhoog het. Onlangse studies het getoon dat die DA-antagonist haloperidol die voedselversterkte progressiewe verhouding kan reageer, en laer breekpunte, maar verlaat tog die verbruik van 'n gelyktydig beskikbare, maar minder voorkeur-voedselbronPardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011). Hierdie aksies van haloperidol op hierdie taak verskil aansienlik van dié wat deur voorvoeding en eetlusonderdrukkende middels geproduseer word (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011).

DA ANTAGONISME EN NUCLEUS AKKUMBENS DA AFLEIDINGS BEÏNVLOED DIE RELATIEWE TOEKENNING VAN INSTRUMENTELE RESPONDERING IN DIE EFFORTVERWANTE KEUSE TAKE

Soos hierbo genoem, moet diere keuses maak in komplekse omgewings wat verskeie geleenthede bied om betekenisvolle stimuli te verkry, en verskeie paaie om toegang tot hulle te verkry (Aparicio, 2001, 2007; Williams, 1988). Die veranderlikes wat hierdie keuses beïnvloed, is kompleks en multidimensioneel, en dit sluit nie net versterkingswaarde in nie, maar ook responsverwante faktore. Onder die belangrikste is die faktore wat koste / voordeel-interaksies behels, gebaseer op inspanning en versterkingswaarde (Hursh et al., 1988; Neill & Justice, 1981; Salamone, 2010a; Salamone & Correa 2002; Salamone, Correa, Mingote, & Weber, 2003; Salamone et al., 2005, 2007; Van den Bos, van der Harst, Jonkman, Schilders, & Spruijt, 2006; Walton, Kennerley, Bannerman, Phillips, & Rushworth, 2006). Betekenisvolle bewyse dui daarop dat lae sistemiese dosisse DA-antagoniste, sowel as plaaslike ontwrigting van die nukleus DA-transmissie, beïnvloed die relatiewe toewysing van gedrag in diere wat op take reageer wat inspanninggebaseerde keuse gedrag assesseer (Floresco, St. Onge, Ghods-Sharifi, & Winstanley, 2008; Floresco, Tse en Ghods-Sharifi, 2008b; Hauber & Sommer 2009; Salamone et al. 2003, 2005, 2007).

Een taak wat gebruik word om die gevolge van dopaminerge manipulasies te evalueer op die toewysing van reaksies, is 'n prosedure wat rotte bied om die keuse van hefboompers versterk te word deur die lewering van 'n relatief voorkeur kos (bv. Bioserve pellets, gewoonlik verkry op 'n FR 5 skedule), of nader en kos 'n minder voorkeur kos (lab chow) wat gelyktydig in die kamer beskikbaar is (Salamone et al., 1991). Opgeleide rotte onder basislyn of beheerstoestande kry die meeste van hul kos deur hendel druk, en verteer slegs klein hoeveelhede chow. Lae-tot-gematigde dosisse DA-antagoniste, wat óf D blokkeer1 of D2 gesinsreseptorsubtipes (cis-flupenthixol, haloperidol, raclopride, eticlopride, SCH 23390, SKF83566, ecopipam), lewer 'n wesenlike verandering in die toewysing van die reaksie by rotte wat hierdie taak uitvoer; dit verminder die voedselversterkte hefboompers, maar verhoog die inname van die gelyktydige chow (Cousins., Wei, & Salamone, 1994; Koch Schmid, & Scnhnitzler, 2000; Salamone et al., 2002; Salamone, Cousins, Maio, Champion, Turski, & Kovach, 1996; Salamone et al., 1991; Sink et al. 2008; Worden et al. 2009).

Die gebruik van hierdie taak vir die assessering van poging-verwante keusgedrag is op talle maniere bekragtig. Dosis van DA-antagoniste wat die verskuiwing van die hefboomdruk veroorsaak om inname te kou, beïnvloed nie totale voedselinname of verander voorkeur tussen hierdie twee spesifieke kosse in vryvoeding-keuse toetse nie (Koch et al., 2000; Salamone et al., 1991). In teenstelling hiermee, eetlusonderdrukkers uit verskillende klasse, insluitende amfetamien (Niggies et al., 1994), fenfluramine (Salamone et al., 2002) en cannabinoïde CB1 antagoniste (Sink et al., 2008) versuim om chow inname te verhoog by dosisse wat onderdruk hendel druk. Net so het voorvoeding verminder beide hefboomdruk en koorinname (Salamone et al., 1991). Verder, met hoër verhoudingvereistes (tot FR 20, of progressiewe verhoudings), word diere wat nie dwelm behandel word verskuif van die hefboom druk om inname te kou nie (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011b; Salamone et al., 1997), wat aandui dat hierdie taak sensitief is vir werkslading. Hierdie uitslae dui daarop dat inmenging met DA-oordrag nie net voedselinname verminder nie, maar in plaas daarvan reageer om die toewysing van alternatiewe bronne van voedsel te verander wat deur verskillende instrumentale reaksies verkry kan word.

Die verskuiwing van die hefboom om die inname in rotte wat op hierdie taak plaasvind, te bepaal, word geassosieer met DA-uitputting in die kernklem afname in hefboomdruk en toenames in chow inname kom voor as gevolg van accumbens DA uitputting, sowel as plaaslike inspuitings van D1 of D2 familie antagoniste in die kern of dop substreke van kern accumbens (Neefs en Salamone 1994; Cousins, Sokolowski, & Salamone, 1993; Farrar et al., 2010; Koch et al. 2000; Nowend, Arizzi, Carlson, & Salamone, 2001; Salamone et al., 1991; Sokolowski & Salamone, 1998). Alhoewel die druk van die hefboom deur DA-antagonisme of uitputting verminder word, toon hierdie rotte 'n kompeterende herallokasie van gedrag en kies 'n nuwe pad na 'n alternatiewe voedselbron.

Salamone et al. (1994) het ook 'n T-doolhofprosedure ontwikkel, waarin die twee keuse arms van die doolhof tot verskillende versterkingsdigtheid gelei het (bv. vier teen twee voedselpellets, of vier teen nul); Onder sekere omstandighede kan 'n versperring in die arm geplaas word met die hoër digtheid van voedselversterking om 'n poging-verwante uitdaging aan te bied. Wanneer die hoëdigtheidsarm die versperring in plek het en die arm sonder die versperring minder versterktes bevat, verminder die DA-uitputting of antagonisme die keuse vir die hoëdigtheidsarm en verhoog die seleksie van die lae digtheidarm met geen versperring nie (Cousins, Atherton, Turner, & Salamone, 1996; Denk, Walton, Jennings, Sharp, Rushworth, & Bannerman, 2005; Mott et al., 2009; Pardo et al., Vir publikasie ingedien; Salamone et al., 1994).

Soos die operante tersaaklike keuse taak, het hierdie T-doolhof-taak ook aansienlike gedragsvalidering en -evaluering ondergaan (Niggies et al., 1996; Pardo et al., Vir publikasie ingedien; Salamone et al., 1994; Van den Bos et al., 2006). Byvoorbeeld, as daar geen versperring in die doolhof is nie, verkies rotte die hoë versterkingsdigtheidsarm oorweldigend, en nie haloperidol of accumbens DA-uitputting verander hul reaksie keuse nie (Salamone et al., 1994). Toe die arm met die versperring vier pellets bevat, maar die ander arm geen pellets bevat nie, het rottings met accumbens DA-uitputting steeds die hoëdigtheidsarm gekies, die versperring geklim en die pellets verteer (Niggies et al., 1996). In 'n onlangse T-doolhofstudie met muise, terwyl haloperidol die keuse van die arm met die versperring verminder het, het hierdie dwelm geen effek op keuse gehad toe beide arms 'n versperring gehad het nie (Pardo et al., Vir publikasie voorgelê). Dus, dopaminerge manipulasies verander nie die voorkeur vir die hoë digtheid van voedselbeloning oor die lae digtheid nie, en het geen invloed op diskriminasie, geheue of instrumentele leerprosesse met betrekking tot armvoorkeur gehad nie. Die resultate van die T-doolstudies in knaagdiere, tesame met die bevindinge van die FR5 / chow-tersaaklike keusestudies wat hierbo hersien word, dui daarop dat lae dosisse DA-antagoniste en DA-uitputting van diere veroorsaak dat diere hul instrumentele respons seleksie op grond van die reaksievereistes herverdeel. van die taak, en kies laer koste alternatiewe vir die verkryging van versterkers (sien resensies deur Salamone et al., 2003, 2005, 2007; Floresco, St. Onge, et al., 2008).

Poging verdiskontering prosedures is ook gebruik om die effekte van dopaminerge manipulasies te bestudeer. Floresco, Tse, et al. (2008) het getoon dat die DA antagonist haloperidol verander poging verdiskontering selfs wanneer die gevolge van tyd vertraging beheer word vir (sien Wade, de Wit, & Richards, 2000En Koffarnus, Newman, Grundt, Rice, & Woods, 2011 vir 'n bespreking van die gemengde bevindinge in die literatuur oor die uitwerking van DA-antagoniste en vertraging van die vertraging). Bardgett, Depenbrock, Downs, Points & Green (2009) het onlangs 'n T-doolhof-poging-verdiskonteringstaak ontwikkel, waarin die hoeveelheid kos in die hoëdigtheidsarm van die doolhof elke proefneming verminder het, waarop die rotte daardie arm gekies het (dws 'n "aanpassingshoeveelheid" afslag variant van die T-doolprosedures, wat voorsiening maak vir die bepaling van 'n onverskillingspunt vir elke rot). Poging verdiskontering is verander deur die D1 familie antagonis SCH23390 en die D2 familie antagonis haloperidol; Hierdie middels het dit meer waarskynlik gemaak dat rotte die lae versterking / laekoste arm sou kies. Toenemende DA-oordrag deur toediening van amfetamien het die effekte van SCH23390 en haloperidol geblokkeer, en ook bevooroordeelde rotte vir die keuse van die hoëversterking / hoëkoste-arm, wat in ooreenstemming is met operante keusestudies deur gebruik te maak van DA-vervoerder-knockdown-muise (Cagniard, Balsam, Brunner, & Zhuang, 2006). Saam met ander resultate, het die bevindings gerapporteer deur Bardgett et al. en Floresco, Tse, et al. ondersteun die voorstel dat DA-transmissie oor 'n verskeidenheid toestande 'n tweerigting-invloed uitoefen oor pogingsverwante keusgedrag.

DA-INTERAKSIES MET ANDER OMSENDERS OM EFFORT-VERWANTE KEUSEGEDRAG TE BEÏNVLOED

Soos hierbo beoordeel, raak DA-antagoniste en accumbens DA-uitputting instrumenteelreaksie-uitset, reaksie toewysing en poging-verwante keuse gedrag. Dit is duidelik dat geen enkele breinarea of ​​neurotransmitter in 'n gedragsproses in isolasie aan ander strukture of chemikalieë deelneem nie; daarom is dit belangrik om te hersien hoe ander breinareas en neurotransmitters met dopaminerge meganismes inwerk. Oor die afgelope paar jaar het verskeie laboratoriums begin om die rol wat verskeie breinstrukture (bv. Amygdala, anterior cingulêre korteks, ventrale pallidum) en neurotransmitters (adenosien, GABA) speel, te identifiseer in pogingverwante keusgedrag (Denk et al., 2005; Farrar et al., 2008; Floresco & Ghods-Sharifi, 2007; Floresco, St. Onge, et al., 2008; Hauber & Sommer, 2009; Mott et al. 2009; Pardo et al., Vir publikasie ingedien; Schweimer & Hauber, 2006; Van die Bos et al. 2006; Walton, Bannerman, Alterescu, & Rushworth, 2003; Walton, Bannerman, & Rushworth, 2002).

Binne die laaste paar jaar is aansienlike klem gelê op DA / adenosien interaksies. Kafeïen en ander metieloksantiene, wat nie-selektiewe adenosienantagoniste is, tree op as klein stimulante (Ferré et al., 2008; Randall, Nunez, et al., 2011). DA-ryk breinareas, insluitend die neostriatum en die kernklem, het 'n baie hoë mate van adenosien A2A reseptor uitdrukking (DeMet & Chicz-DeMet, 2002; Ferré et al., 2004; Schiffman, Jacobs, & Vanderhaeghen, 1991). Daar is aansienlike bewyse van sellulêre interaksies tussen DA D2 en adenosien A2A reseptore (Ferré, 1997; Fink et al., 1992; Fuxe et al., 2003; Hillion et al., 2002). Hierdie interaksie is dikwels bestudeer ten opsigte van neostriatale motoriese funksies wat verband hou met parkinsonisme (Correa et al. 2004; Ferré, Fredholm, Morelli, Popoli, & Fuxe, 1997; Ferré et al., 2001; Hauber & Munkel, 1997; Hauber, Neuscheler, Nagel, & Muller, 2001; Ishiwari et al., 2007; Morelli & Pinna, 2002; Pinna, Wardas, Simola, & Morelli, 2005; Salamone, Betz, et al. 2008; Salamone, Ishiwari, et al., 2008; Svenningsson, Le Moine, Fisone en Fredholm, 1999; Wardas, Konieczny, & Lorenc-Koci, 2001). Verskeie verslae het egter ook aspekte van adenosien A gekenmerk2A reseptor funksie wat verband hou met leer (Takahashi, Pamplona, ​​& Prediger, 2008), angs (Correa & Font, 2008), en instrumentele reageer (Font et al., 2008; Mingote et al., 2008).

Dwelms wat op adenosien A optree2A reseptore het 'n groot invloed op instrumentale responsuitset en poging-verwante keusgedrag (Farrar et al., 2007, 2010; Font et al., 2008; Mingote et al., 2008; Mott et al., 2009; Pardo et al., Vir publikasie ingedien; Worden et al., 2009). Intra-accumbens inspuitings van die adenosien A2A agonis CGS 21680 het minder gereageer op 'n VI 60-sek skedule met 'n FR10 vereiste aangeheg, maar het nie die prestasie op 'n konvensionele VI 60-sek skedule beïnvloed nie (Mingote et al., 2008), 'n patroon soortgelyk aan die voorheen getoon met accumbens DA-uitputting (Mingote et al., 2005). In rotte wat op die FR5 / Chow-gelyktydige keuseprosedure gereageer het, het inspuitings van CGS 21680 in die pasiënte verminder hendel druk en verhoogde chow inname (Font et al.). Hierdie effekte was site-spesifiek, omdat die inspuitings van CGS 21680 in 'n kontrole-terrein dorsaal aan die pasiënte het geen effek gehad nie (Mingote et al., 2008; Font et al.).

Daar is ook bewys dat adenosien A2A reseptor antagoniste kan die effekte van sistemiese toegedien DA D omkeer2 antagoniste in rotte getoets op die FR5 / chow voer gelyktydige keuse taak (Farrar et al., 2007; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2009; Worden et al., 2009). Verder, sistemiese of intra-accumbens inspuitings van die adenosien A2A antagonist MSX-3 kon die effekte van intra-accumbens inspuitings van die D blokkeer2 antagonis etiklopied by rotte wat reageer op die FR5 / chow-gelyktydige keusentaak (Farrar et al., 2010). In studies met behulp van die T-doolhof versperring prosedure, adenosine A2A Daar is getoon dat antagoniste die effekte van DA D omkeer2 antagonisme in rotte (Mott et al., 2009) en muise (Pardo et al., vir publikasie ingedien). Verder, adenosien A2A reseptor knockout muise is bestand teen die effekte van haloperidol op die seleksie van die hoë versterking / hoë koste arm van die T-doolhof (Pardo et al.).

Die patroon van effekte wat in hierdie studies gesien word, hang af van watter spesifieke reseptor subtipes opgetree word deur die geneesmiddels wat toegedien word. Alhoewel die adenosien A2A reseptor antagoniste MSX-3 en KW 6002 betroubaar en wesenlik die effekte van D verswak2 antagoniste soos haloperidol en etiklopied by rotte wat reageer op die FR5 / Chow-gelyktydige keuseprosedure (Farrar et al., 2007; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2009; Worden et al., 2009), produseer hulle slegs 'n ligte omkering van die effekte van die D1 antagonist ecopipam (SCH 39166; Worden et al., Nunes et al.). Daarbenewens het die hoogs selektiewe adenosien A1 reseptor antagonis was heeltemal ondoeltreffend om die effekte van DA D om te keer1 of D2 antagonisme (Salamone et al., 2009; Nunes et al.). Soortgelyke resultate is verkry met rotte en muise wat reageer op die T-doolhof versperring keuse taak; terwyl MSX-3 die effek van die D kon omkeer2 antagonist haloperidol op seleksie van die hoëversterking / hoë koste arm, die A1 antagoniste DPCPX en CPT was nie (Mott et al., 2009; Pardo et al., Vir publikasie ingedien). Hierdie resultate dui daarop dat daar 'n relatiewe selektiewe interaksie tussen dwelms is wat op DA D handel2 en adenosien A2A reseptor subtipes (sien Tabel 1). Gebaseer op anatomiese studies, blyk dit dat dit waarskynlik die gevolg is van die patroon van sellulêre lokalisering van adenosien A1 En A2A reseptore in striatale gebiede, insluitende die kernklemmer (Ferré, 1997; Fink et al., 1992; Fuxe et al., 2003; Hillion et al., 2002; Svenningsson et al., 1999). Adenosine A2A reseptore word tipies gemonaliseer op striatal en accumbens enkephalin-positiewe medium stekel neurone met DA D2 familie reseptore, en beide reseptore konvergeer op dieselfde intracellulêre seinweë. Dus, adenosien A2A reseptor antagoniste kan so effektief wees om die aksies van D te omkeer2 antagoniste as gevolg van direkte interaksies tussen DA D2 en adenosien A2A reseptore wat op dieselfde neurone geleë is (Farrar et al., 2010; Salamone et al., 2009, 2010).

Tabel 1  

Adenosienreseptor antagoniste.

OPSOMMING EN SLUITINGS: IMPLIKASIES VIR GEDRAGSANALISE EN PSIGOPATOLOGIE

Samevattend is daar algemene ooreenstemming dat die kern van DA en verwante breinstelsels aan baie funksies deelneem wat belangrik is vir instrumentele gedrag, alhoewel die spesifieke aspekte van daardie betrokkenheid steeds gekenmerk word. Een konseptuele beperking in hierdie area is dat globale konstrukte soos "beloning", "versterking", "leer", "motivering" en "motoriese beheer" te algemeen is om as nuttige beskrywers van die effekte van DA antagonisme of uitputting te dien. Hierdie konstrukte behels eintlik verskeie afsonderlike prosesse, waarvan baie van mekaar onderskei kan word deur brein manipulasies soos dwelms of letsels wat een proses ernstig benadeel terwyl 'n ander grotendeels ongeskonde is (Berridge & Robinson, 2003; Salamone & Correa, 2002; Salamone et al., 2007). Op grond van die bostaande getuienis, beïnvloed inmenging met DA-oordrag nie 'n beloning in enige algemene sin nie, omdat inmenging met DA-oordrag sommige funksies van instrumentale gedrag benadeel, terwyl fundamentele aspekte van primêre versterking of motivering basies ongeskonde is (bv. Versterking van eenvoudige instrumentale response, verbruik van die versterker).

Nog 'n belangrike oorweging is die mate van oorvleueling tussen baie breë konstrukte soos "motivering" en "motoriese funksie". Alhoewel mens kan poog om te hou by 'n streng digotomie tussen die motiverende versus die motoriese funksies van Nucleus Accumbens DA, is dit nie konseptueel nodig om dit te doen nie. Daar is aangevoer dat "motoriese beheer" en "motivering", alhoewel ietwat afsonderlik konseptueel oorvleuel, oorvleuel in terme van sommige van die spesifieke eienskappe van gedrag wat beskryf word en die breinbane betrokke is (Salamone, 1987, 1992, 2010b; Salamone & Correa 2002; Salamone et al., 2003, 2005, 2007). In ooreenstemming met hierdie denkraamwerk, is dit redelik om voor te stel dat accumbens DA funksies uitvoer wat gebiede van oorvleueling tussen motoriese en motiveringsprosesse verteenwoordig (Salamone, 1987, 2010b; Salamone et al., 2007). Sulke funksies sluit in die tipes gedragsaktivering en poging-verwante prosesse wat hierbo bespreek word. Nucleus accumbens DA is belangrik om diere in staat te stel om aan skedule-geïnduseerde aktiwiteite deel te neem (McCullough & Salamone, 1992; Robbins & Everitt, 2007; Robbins & Koob, 1980; Robbins et al., 1983; Salamone 1988; Wallace et al., 1983), en om te reageer op die werksverwante uitdagings wat deur verhoudingskedules opgelê word (Aberman & Salamone, 1999; Correa et al. 2002; Mingote et al., 2005; Salamone et al., 2002, 2003, 2005; Salamone, Correa, Mingote, Weber, & Farrar, 2006) en hindernisse in doolhowe (Niggies et al., 1996; Salamone et al., 1994). Daarbenewens is die voorgestelde betrokkenheid van accumbens DA in gedragsaktivering en -poging verwant aan die hipotese dat nucleus accumbens belangrik is vir die fasilitering van responsiwiteit vir die aktiverende eienskappe van Pavlovian-gekondisioneerde stimuli (Day, Wheeler, Roitman en Carelli, 2006; Di Ciano, Cardinal, Cowell, Little, & Everitt, 2001; Everitt et al., 1999; Everitt & Robbins, 2005; Parkinson et al., 2002; Robbins & Everitt, 2007; Salamone et al., 2007).

Dus, ondanks die feit dat diere met verswakte oordrag van accumbens DA steeds gerig is op die verkryging en verbruik van primêre versterkers, blyk dit dat accumbens DA besonder belangrik is om werkverwante uitdagings te oorkom wat aangebied word deur instrumentale gedrag met hoë reaksievereistes. Dit verteenwoordig een funksie van accumbens DA, maar beslis nie die enigste nie. Soos beklemtoon in vorige vraestelle (bv. Salamone et al., 2007), is dit onwaarskynlik dat accumbens DA slegs een funksie verrig en dat bewyse ten gunste van die hipotese dat DA betrokke is by die inspanning of poging-verwante keusgedrag nie in stryd is met die veronderstelde betrokkenheid van hierdie stelsel in instrumentele leer nie (Baldo & Kelley, 2007; Beninger & Gerdjikov, 2004; Kelley et al., 2005; Segovia et al., 2011; Wys, 2004), aspekte van aansporingsmotivering (bv. versterker "wil"; Berridge 2007; Berridge & Robinson, 2003; Wyvell & Berridge, 2001) of Pavlovian-instrumentele oordrag (Everitt & Robbins, 2005).

'N Maatreël afgelei van waarnemings van gedrag, of 'n parameter wat uit kromming-analise voortgebring word, kan baie faktore hê wat daaraan bydra en soos hierbo aangedui, kan farmakologiese navorsing dikwels tussen hierdie faktore dissosieer, omdat 'n geneesmiddel 'n ernstige invloed kan hê op een terwyl 'n ander basies ongeskonde is. 'N nuttige voorbeeld van hierdie beginsel is die progressiewe verhouding breekpunt, wat, soos hierbo bespreek, beïnvloed word deur verskeie faktore (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011b). Nog 'n geval waarin hierdie punt baie relevant is, is die meting van intrakraniale selfstimulasie drempels. Sulke maatreëls word dikwels beskou as die verskaffing van "belastingvrye" indekse van "beloning", of selfs "hedonia", maar dit word beïnvloed deur die hefboompersentasievereistes sowel as die elektriese stroomvlak (Fouriezos, Bielajew, & Pagotto, 1990). Onlangse studies met intrakraniale selfstimulasie drempels dui aan dat dopaminerge modulasie van selfstimulasie drempels nie die beloningswaarde per se beïnvloed nie, maar verander die neiging om reaksie koste te betaal (Hernandez, Breton, Conover, & Shizgal, 2010). Response-reinforcement matching is ook gebruik in sommige navorsing wat verband hou met gedragsekonomie, versterkerwaarde en die funksies van DA-stelsels (bv. Aparicio, 2007; Heyman, Monaghan, & Clody, 1987). Bypassende vergelykings is gebruik om die resultate van studies met VI skedules te beskryf en parameters van ooreenstemmende vergelykings (bv. Ro) is gebruik om versterkingswaarde te verteenwoordig (bv. Herrnstein 1974; Ro is verwys as die tempo van versterking uit ander bronne en is omgekeerd verwant aan die versterkingswaarde van die geskeduleerde gebeurlikhede). Soos aangedui deur Killeen (1995), empiries, Ro verteenwoordig 'n "halfleeftydkonstante" vir die krommepasformule. Dit word egter op hierdie manier gebruik, Ro verteenwoordig nie selektief die versterkingswaarde van voedsel per se nie. In die beste geval, weerspieël hierdie maatreël die relatiewe waarde van die hele aktiwiteit van die hefboom wat vir die voedselversterker druk en verteer in vergelyking met die versterkingswaarde van alle ander stimuli en antwoorde wat beskikbaar is (Salamone et al., 1997, 2009; Williams, 1988). Verskeie faktore kan bydra tot hierdie saamgestelde maatreël, en 'n dwelm- of letselmanipulasie kan duidelike effekte op "versterkingswaarde" oplewer wat eintlik veranderinge in responsverwante faktore weerspieël (Salamone, 1987; Salamone et al., 1997, 2009). Daarbenewens is daar ooreenstemmende vergelykings ontwikkel wat rekening hou met afwykings van ooreenstemming deur voorsiening te maak vir ramings van responsvoorkeur of vooroordeel (Aparicio, 2001; Baum, 1974; Williams, 1988), wat ook deur dwelms geraak kan word.

In die lig van hierdie punte is dit nuttig om te oorweeg hoe terme soos "waarde" gebruik word in gedragsekonomie en neuro-ekonomie navorsing. Die totale versterkingswaarde van 'n instrumentale aktiwiteit (bv. Drukwerk vir en verbruik van voedsel) moet waarskynlik beskou word as 'n saamgestelde maatstaf wat beide die versterkingswaarde van die versterker self insluit, asook enige netto waarde of koste wat verband hou met die instrumentale reaksie wat word benodig om die versterker te verkry. Op hierdie wyse kan die effekte van DA-antagoniste of uitputting op pogingsverwante keusgedrag beskryf word in terme van aksies op die responskoste wat verband hou met die spesifieke instrumentale respons, eerder as die versterkingswaarde van die versterkende stimulus self. Alhoewel die effekte van haloperidol op vooroordeel minimaal kan wees as twee hefbome wat relatief dieselfde is, word gebruik (bv. Aparicio, 2007), kan dit baie groter wees as daar aansienlik verskillende reaksies vergelyk word (bv. hefdruk versus neuspok of snuffel; hefdruk versper teen onbeperkte toegang tot voedsel; versperring klim teen voortbeweging na 'n plek wat voedsel bevat).

Benewens die verskaffing van insig in aspekte van instrumentale gedrag wat in die laboratorium voorkom, het navorsing oor pogingverwante keusgedrag ook kliniese implikasies. Verslawing word gekenmerk deur 'n herorganisasie van die voorkeurstruktuur van die persoon, dramatiese veranderinge in die toewysing van gedragsbronne teenoor die verslawende substansie (Heyman, 2009; Vezina et al., 2002), en onelastisiteit van vraag (Heyman, 2000). Tipies is daar 'n verhoogde neiging om dwelmversterkte instrumentale gedrag en dwelmverbruik te betrek, dikwels ten koste van ander gedragsaktiwiteite. Verslaafdes sal grootliks gaan om hul voorkeurdwelm te verkry, en talle hindernisse en beperkings word oorkom. Dus, dwelmversterkte instrumentale gedrag in mense behels baie prosesse, insluitend inspanning. Onlangse bewyse dui daarop dat DA-sintese inhibisie veroorsaak deur voorloper uitputting gelei tot 'n afname in progressiewe verhouding breekpunte versterk deur nikotienbevattende sigarette, ondanks die feit dat hierdie manipulasie nie self-gerapporteerde "euforie" of "drang" beïnvloed het nie (Venugopalan et al., 2011).

Behalwe dat dit verband hou met aspekte van dwelmopname en verslawing, het navorsing oor poging-verwante keusgedrag implikasies vir die begrip van die neurale basis van psigopatologiese simptome soos psigomotoriese verlangsaming, anergie, moegheid en apatie wat in depressie sowel as in Ander psigiatriese of neurologiese toestande (Salamone et al., 2006, 2007, 2010). Hierdie simptome, wat verwoestende gedrags manifestasies kan hê (Demyttenaere, De Fruyt, & Stahl, 2005; Stahl, 2002), verteenwoordig in wese verswakking in aspekte van instrumentele gedrag, inspanning en pogingsverwante keuse, wat kan lei tot probleme in die werkplek, asook beperkings ten opsigte van lewensfunksie, interaksie met die omgewing en reaksie op behandeling. Daar is die afgelope paar jaar 'n toenemende belangstelling in terapie vir gedragsaktivering vir die behandeling van depressie, wat gebruik word om die aktivering stelselmatig te verhoog deur gegradeerde oefeninge te gebruik om die pasiënt se toegang tot versterking te verhoog en prosesse te identifiseer wat aktivering belemmer (Jacobson, Martell, & Dimidjian, 2001; Weinstock, Munroe en Miller, 2011). Verder is daar aansienlike oorvleueling tussen die neurale kringe wat betrokke is by pogingsverwante funksies by diere en die breinstelsels wat betrokke was by psigomotoriese verlangsaming en anergie in depressie (Salamone et al. 2006, 2007, 2009, 2010; Treadway & Zald, 2011). Basiese en kliniese navorsing oor pogingsverwante gedragsprosesse en hul neurale regulering kan dus aansienlike impak hê op kliniese navorsing wat verband hou met verslawing, depressie en ander afwykings.

Erkennings

Erkennings: Baie van die werk wat in hierdie oorsig aangehaal word, is ondersteun deur 'n toekenning aan JDS van die Amerikaanse NIH / NIMH (MH078023), en aan MC van Fundació UJI / Bancaixa (P1.1B2010-43).

Merce Correa en Marta Pardo is nou by Area de Psicobiol., Dept. Psic., Universitat de Jaume I, Castelló, 12071, Spanje.

Verwysings

  1. Aberman JE, Salamone JD Nucleus accumbens dopamien uitputting maak rotte meer sensitief vir hoëverhoudingsvereistes, maar weerspieël nie primêre voedselversterking nie. Neuroscience. 1999; 92: 545-552. [PubMed]
  2. Allison J. Ekonomie en operante kondisionering. In: Harzem P, Zeiler MD, redakteurs. Voorspelbaarheid, korrelasie en konturiteit. New York: John Wiley and Sons; 1981. pp. 321-353. (Eds.)
  3. Allison J. Response-ontneming, versterking en ekonomie. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag. 1993; 60: 129-140. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  4. Amtage J, Schmidt WJ Kontekstafhanklike katalepsie-intensivering is as gevolg van klassieke kondisionering en sensitiwiteit. Gedrags farmakologie. 2003; 14: 563-567. [PubMed]
  5. Anstrom KK, Woodward DJ Restraint verhoog dopaminerge burst vuur in wakker rotte. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1832-1840. [PubMed]
  6. Aparicio CF Overmatching in rats: die barrière keuse paradigma. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag. 2001; 75: 93-106. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  7. Aparicio CF Haloperidol, dinamika van keuse, en die parameters van die ooreenstemmende wet. Gedragsprosesse. 2007; 75: 206-212. [PubMed]
  8. Arnold JM, Roberts DC 'N kritiek op vaste en progressiewe verhouding skedules gebruik om die neurale substraten van dwelms versterking te ondersoek. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1997; 57: 441-447. [PubMed]
  9. Asin KE, Fibiger HC Force vereistes in hendel druk en reageer na haloperidol. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1984; 20 (3): 323-326. [PubMed]
  10. Bakshi VP, Kelley AE Dopaminergiese regulering van voedingsgedrag: I. Differensiële effekte van haloperidol mikroinjectie in drie striatale subregio's. Psycho Biologie. 1991; 19: 223-232.
  11. Baldo BA, Kelley AE Diskrete neurochemiese kodering van onderskeibare motiveringsprosesse: insigte uit kernsleutel verlig beheer oor voeding. Psigofarmakologie. 2007; 191: 439-459. [PubMed]
  12. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE Effekte van selektiewe dopamien D1 of D2 reseptor blokkade binne die kern sluit in subregions op ingestief gedrag en gepaardgaande motoriese aktiwiteit. Gedragsorgnavorsing. 2002; 137: 165-177. [PubMed]
  13. Barbano MF, Cador M. Opioïede vir hedoniese ervaring en dopamien om daarvoor gereed te wees. Psigofarmakologie. 2007; 191: 497-506. [PubMed]
  14. Bardgett ME, Depenbrock M, Downs N, Punte M, Green L. Dopamien moduleer inspanningsgebaseerde besluitneming by rotte. Gedragswetenskappe. 2009; 123: 242-251. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  15. Barrett JE, Bergman J. Peter B. Dews en farmakologiese studies oor gedrag. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika. 2008; 326: 683-690. [PubMed]
  16. Baum WM Op twee tipes afwyking van die ooreenstemmende wet: vooroordeel en ondermatching. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag. 1974; 22: 231-242. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  17. Beninger RJ, Cheng M, Hahn BL, Hoffman DC, Mazurski EJ, Morency MA, Ramm P, Stewart RJ Effekte van uitsterwing, pimozied, SCH 23390, en metoklopramied op voedselbeloonde operante reaksie op rotte. Psigofarmakologie. 1987; 92: 343-349. [PubMed]
  18. Beninger RJ, Gerdjikov T. Die rol van seinmolekules in beloningsverwante aansporingsleer. Neurotoxicology Research. 2004; 6: 91-104. [PubMed]
  19. Berridge KC Die debat oor die rol van dopamien in beloning: die saak vir aansporing. Psigofarmakologie. 2007; 191: 391–431. [PubMed]
  20. Berridge KC, Kringlebach ML Affektiewe neurowetenskap van plesier: beloning in mense en diere. Psigofarmakologie. 2008; 199: 457-480. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  21. Berridge KC, Robinson TE Parsing-beloning. Neigings in Neurowetenskap. 2003; 26: 507-513. [PubMed]
  22. Bickel WK, Marsch LA, Carroll ME Dekonstruksie van relatiewe versterkingsdoeltreffendheid en die bepaling van die maatstawwe van farmakologiese versterking met gedragsekonomie: 'n teoretiese voorstel. Psigofarmakologie. 2000; 153: 44-56. [PubMed]
  23. Blazquez PM, Fujii N, Kojima J, Graybiel AM 'n Netwerkvoorstelling van responswaarskynlikheid in die striatum. Neuron. 2002; 33: 973-982. [PubMed]
  24. Brauer LH, De Wit H. Hoë dosis pimozied sluit nie amfetamien-geïnduceerde euforie in normale vrywilligers nie. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1997; 56: 265-272. [PubMed]
  25. Brischoux F, Chakraborty S, Brierley DI, Ongeslote MA Phasic opwekking van dopamienneurone in ventrale VTA deur skadelike stimuli. Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe. 2009; 106: 4894-4899. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  26. Broom SL, Yamamoto BK Effekte van subchroniese metamfetamienblootstelling op basale dopamien- en stresgeïnduceerde dopamien vrystelling in die nukleusakkapselskulp van rotte. Psigofarmakologie. 2005; 181: 467-476. [PubMed]
  27. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. Muise met kronies verhoogde dopamien vertoon verhoogde motivering, maar nie leer nie, vir 'n kosbeloning. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1362-1370. [PubMed]
  28. Cannon CM, Bseikri MR Is dopamien benodig vir natuurlike beloning. Fisiologie en Gedrag. 2004; 81: 741-748. [PubMed]
  29. Caul WF, Brindle NA Bylae afhanklike effekte van haloperidol en amfetamien: meervoudige skedule taak toon binne-effek effekte. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 2001; 68: 53-63. [PubMed]
  30. Collier GH, Jennings W. Werk as 'n determinant van instrumentale prestasie. Jounral van Vergelykende en Fisiologiese Sielkunde. 1969; 68: 659-662.
  31. Correa M, Carlson BB, Wisniecki A, Salamone JD Nucleus sluit dopamien en werkvereistes op interval skedules. Gedragsorgnavorsing. 2002; 137: 179-187. [PubMed]
  32. Correa M, Font L. Is daar 'n belangrike rol vir adenosien A2A-reseptore in angs. Grense in Bioscience. 2008; 13: 4058-4070. [PubMed]
  33. Correa M, Wisniecki A, Betz A, Dobson DR, O'Neill MF, O'Neill MJ, Salamone JD Die adenosine A2A-antagonis KF17837 keer die lokomotoriese onderdrukking en geweldige kakebewegings wat deur haloperidol by rotte veroorsaak word, om: moontlikheid van belang vir parkinsonisme. Gedragsbreinnavorsing. 2004; 148: 47–54. [PubMed]
  34. Niggies MS, Atherton A, Turner L, Salamone JD Nucleus accumbens dopamien uitputting verander relatiewe respons toekenning in 'n T-doolhof koste / voordeel taak. Gedragsorgnavorsing. 1996; 74: 189-197. [PubMed]
  35. Niggies MS, Salamone JD Nucleus verbind dopamien uitputting in rotte die invloed van relatiewe respons toekenning in 'n nuwe koste / voordeel-prosedure. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1994; 49: 85-91. [PubMed]
  36. Niggies MS, Sokolowski JD, Salamone JD Verskillende effekte van nukleus accumbens en ventrolaterale striatale dopamien uitputting op instrumentale respons seleksie in die rat. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1993; 46: 943-951. [PubMed]
  37. Niggies MS, Wei W, Salamone JD Farmakologiese karakterisering van prestasie op 'n gelyktydige hefdruk- / voedings-keuseprosedure: effekte van dopamienantagonist, cholinomimetiese, kalmerende en stimulerende middels. Psigofarmakologie. 1994; 116: 529-537. [PubMed]
  38. Das S, Fowler SC 'n Opdatering van Fowler en Das: Anticholinergiese ommekeer van haloperidol-geïnduseerde, binne-sessie-afnames in rotte se klapgedrag. Farmakologie, biochemie en gedrag. 1996; 53: 853–855. [PubMed]
  39. Dag JJ, Wheeler RA, Roitman MF, Carelli RM Nucleus accumbens neurone codeer Pavlovian benadering gedrag: bewyse uit 'n autoshaping paradigma. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2006; 23: 1341-1351. [PubMed]
  40. Delgado MR, Jou RL, Phelps EA Neurale stelsels onderliggend afersive kondisionering by mense met primêre en sekondêre versterkers. Grense in Neurowetenskap. 2011; 5: 71. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  41. Delgado MR, Li J, Schiller D, Phelps EA Die rol van die striatum in aversive learning en aversive predictive errors. Filosofiese Transaksies van die Royal Society. 2008; 363: 3787-3800. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  42. DeMet EM, Chicz-DeMet A. Lokalisering van adenosien A2A-reseptore in rotbrein met [3H] ZM-241385. Naunyn-Schmiedeberg se Argief vir Farmakologie. 2002; 366: 478–481. [PubMed]
  43. Demyttenaere K, De Fruyt J, Stahl SM Die baie gesigte van moegheid in hoof depressiewe versteuring. Internasionale Tydskrif vir Neuropsigofarmakologie. 2005; 8: 93-105. [PubMed]
  44. Denk F, Walton ME, Jennings KA, Sharp T, Rushworth MF, Bannerman DM. Verskillende betrokkenheid van serotonien- en dopamienstelsels in koste-voordeelbesluite oor vertraging of moeite. Psigofarmakologie. 2005; 179: 587-596. [PubMed]
  45. Dews PB Interaksies van gedragseffekte van dwelms. Annale van die New York Academy of Sciences. 1976; 281: 50-63. [PubMed]
  46. Di Ciano P, Kardinale RN, Cowell RA, Little SJ, Everitt BJ. Verskillende betrokkenheid van NMDA, AMPA / kainate, en dopamienreseptore in die kernkomponent-kern in die verkryging en uitvoering van Pavlovian-benaderinggedrag. Blaar van Neurowetenskap. 2001; 21: 9471-9477. [PubMed]
  47. Dickinson A, Balleine B. Motiverende beheer van doelgerigte aksie. Dierleer en Gedrag. 1994; 22: 1-18.
  48. Dunnett SB, Iversen SD Regulatoriese inkortings na selektiewe 6-OHDA letsels van die neostriatum. Gedragsorgnavorsing. 1982; 4: 195-202. [PubMed]
  49. Ettenberg A, Koob GF, Bloom FE Response artefak in die meting van neurolepties-geïnduceerde anhedonia. Wetenskap. 1981; 213: 357-359. [PubMed]
  50. Evenden JL, Robbins TW Dissocieerbare effekte van d-amfetamien, chlordiasepoksied en alfa-flupenthixol op keuse en koersmaatreëls van versterking in die rot. Psigofarmakologie. 1983; 79: 180-86. [PubMed]
  51. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW Associative prosesse in verslawing en beloning. Die rol van amygdala-ventrale striatale substelsels. Annale van die New York Academy of Sciences. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  52. Everitt BJ, Robbins TW Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Natuur Neurowetenskap. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  53. Farrar AM, Font L, Pereira M, Mingote SM, Bunce JG, Chrobak JJ, Salamone JD Forebrain stroombaan betrokke by poging-verwante keuse: inspuitings van die GABAA Agonistiese muskimol in ventrale pallidum verander reaksietoekenning in voedsel-soekgedrag. Neuroscience. 2008; 152: 321-330. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  54. Farrar AM, Pereira M, Velasco F, Hockemeyer J, Muller CE, Salamone JD Adenosine A (2A) -receptorantagonisme omkeer die effekte van dopamienreseptorantagonisme op instrumentele uitset en poging-verwante keuse in die rot: implikasies vir studies van psigomotoriese verlangsaming. Psigofarmakologie. 2007; 191: 579-586. [PubMed]
  55. Farrar AM, Segovia KN, Randall PA, Nunes EJ, Collins LE, Stopper CM, Port RG, Hockemeyer J, Müller CE, Correa M, Salamone JD Nucleus accumbens en poging-verwante funksies: gedrags- en neurale merkers van die interaksies tussen adenosien A2A en dopamien D2 reseptore. Neuroscience. 2010; 166: 1056-1067. [PubMed]
  56. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC Mesolimbiese dopamien in begeerte en vrees: om motivering teweeg te bring gegenereer deur gelokaliseerde glutamaatontwrigtings in nucleus accumbens. Blaar van Neurowetenskap. 2008; 28: 7184-7192. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  57. Faustman WO, Fowler SC Gebruik van operante responsduur om die effekte van haloperidol van nie-regverdige te onderskei. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1981; 15 (2): 327-329. [PubMed]
  58. Faustman WO, Fowler SC 'n Ondersoek na metodologiese verfynings, klozapien en fluphenazine in die anhedonia paradigma. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1982; 17 (5): 987-993. [PubMed]
  59. Feldon J, Weiner I. Effekte van haloperidol op die multitrial partiële versterkingsuitwissing-effek (PREE): bewyse vir neuroleptiese dwelm-aksie op nie-stowwing, maar nie op versterking nie. Psigofarmakologie. 1991; 105: 407-414. [PubMed]
  60. Ferré S. Adenosine-dopamien interaksies in die ventrale striatum. Implikasies vir die behandeling van skisofrenie. Psigofarmakologie. 1997; 133: 107-120. [PubMed]
  61. Ferre S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K, Quiroz C, Justinova Z, Lluis C, Franco R, Goldberg SR Adenosine A1-A2A-receptor heteromere: nuwe teikens vir kafeïen in die brein. Grense in Bioscience. 2008; 13: 2391-2399. [PubMed]
  62. Ferre S, Ciruela F, Canals M, Marcellino D, Burgueno J, Casado V, Hillion J, Torvinen M, Fanelli F, Benedetti PP, Goldberg SR, Bouvier M, Fuxe K, Agnati LF, Lluis C, Franco R, Woods A Adenosine A2A-dopamien D2-reseptor-receptor-heteromere. Teikens vir neuro-psigiatriese versteurings. Parkinsonisme en Verwante Disorders. 2004; 10: 265-271. [PubMed]
  63. Ferré S, Fredholm BB, Morelli M, Popoli P, Fuxe K. Adenosien-dopamienreseptor-reseptor interaksies as 'n integrerende meganisme in die basale ganglia. Neigings in Neurowetenskap. 1997; 20: 482-487. [PubMed]
  64. Ferré S, Popoli P, Giménez-Llort L, Rimondini R, Müller CE, Strömberg I, Ögren SO, Fuxe K. Adenosine / dopamien interaksie: implikasies vir die behandeling van Parkinson se siekte. Parkinsonisme en verwante afwykings. 2001; 7: 235–241. [PubMed]
  65. Fibiger HC, Carter DA, Phillips AG Intracraniale selfstimulasie na neuroleptika of 6-hidroksiedopamien verminder: Bewys vir bemiddeling deur beloningstekorte eerder as verminderde beloning. Psigofarmakologie. 1976; 47: 21-27. [PubMed]
  66. Fink JS, Weaver DR, Rivkees SA, Peterfreund RA, Pollack AE, Adler EM, Reppert SM Molekulêre kloning van die rat A2A adenosienreseptor: selektiewe mede-uitdrukking met D2 dopamienreseptore in ratstriatum. Molekulêre Breinnavorsing. 1992; 14: 186-195. [PubMed]
  67. Floresco SB, Ghods-Sharifi S. Amygdala-prefrontale kortikale kringe reguleer inspanningsgebaseerde besluitneming. Serebrale korteks. 2007; 17: 251-260. [PubMed]
  68. Floresco SB, St. Onge JR, Ghods-Sharifi S, Winstanley CA Cortico-limbiese-striatale stroombane wat verskillende vorme van kostevoordeelbesluitneming ondergaan. Kognitiewe Affektiewe Gedrags Neurowetenskap. 2008; 8: 375-389. [PubMed]
  69. Floresco SB, Tse MT, Ghods-Sharifi S. Dopaminergiese en glutamatergiese regulering van inspanning- en vertragingsgebaseerde besluitneming. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1966-1979. [PubMed]
  70. Foltin RW 'n Ekonomiese analise van "vraag" vir kos in bobbejane. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag. 1991; 56: 445-454. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  71. Font L, Mingote S, Farrar AM, Pereira M, Word L, Stopper C, Port RG, Salamone JD Intra-accumbens inspuitings van die adenosien A (2A) agonis CGS 21680 beïnvloed poging-verwante keusgedrag by rotte. Psigofarmakologie. 2008; 199: 515-526. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  72. Fouriezos G, Bielajew C, Pagotto W. Taak probleme verhoog die drempels van die beloning van die brein stimulasie. Gedragsorgnavorsing. 1990; 37: 1-7. [PubMed]
  73. Fuxe K, Agnati LF, Jacobsen K, Hillion J, Canals M, Torvinen M, Tinner-Staines B, Staines W, Rosin D, Terasmaa A, Popoli P, Leo G, Vergoni V, Lluis C, Ciruela F, Franco R, Ferré S. Receptor heteromerisering in adenosine A2A reseptor sein: relevansie vir striatale funksie en Parkinson se siekte. Neurologie. 2003; 61: S19–23. [PubMed]
  74. Gawin FH Neuroleptiese vermindering van kokaïen-geïnduseerde paranoia, maar nie euforie nie. Psigofarmakologie. 1986; 90: 142-143. [PubMed]
  75. Gramling SE, Fowler SC, Collins KR. Sommige effekte van pimozied op nie-gedrewe rotte wat sukrose oplossings lek in 'n anhedonia paradigma. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1984; 21: 617-624. [PubMed]
  76. Gramling SE, Fowler SC, Tizzano JP Sommige effekte van pimozide op die nie-afgeputte rotte se hefboomdruk word gehandhaaf deur 'n sukrose-beloning in 'n anhedonia-paradigma. Farmakologie Biochemie en gedrag. 1987; 27: 67–72. [PubMed]
  77. Guarraci FA, Kapp BS 'n Elektrofisiologiese karakterisering van ventrale tegmentale area dopaminerge neurone tydens differensiële Pavlovian vrees kondisionering in die wakker konyn. Gedrags-. Breinnavorsing. 1999; 99: 169-179. [PubMed]
  78. Haase HJ, Janssen PAJ Die werking van neuroleptiese middels. Amsterdam: Elsevier Science Publishers; 1985.
  79. Hamill S, Trevitt JT, Nowend KL, Carlson BB, Salamone JD Nucleus sluit aan by dopamien uitputting en tydsbeperkte progressiewe verhoudingsprestasie: effekte van verskillende verhoudingsvereistes. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1999; 64: 21-27. [PubMed]
  80. Haney M, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW Effekte van ekopipam, 'n selektiewe dopamien D1 antagonis, op gerookte kokaïen selfadministrasie deur mense. Psigofarmakologie. 2001; 155: 330-337. [PubMed]
  81. Hauber W. Dopamien vrystelling in die prefrontale korteks en striatum: temporale en gedragsaspekte. Pharmacopsychiatry. 2010; 43: S32-41. [PubMed]
  82. Hauber W, Munkel M. Motoriese depressiewe effekte gemedieer deur dopamien D2 en adenosien A2A reseptore in die nucleus accumbens en die caudate-putamen. Europese Tydskrif vir Farmakologie. 1997; 323: 127-131. [PubMed]
  83. Hauber W, Neuscheler P, Nagel J, Muller CE Katalepsie veroorsaak deur 'n blokkade van dopamien D1 of D2 reseptore is omgekeer deur 'n gepaardgaande blokkasie van adenosien A2A reseptore in die caudate putamen van rotte. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2001; 14: 1287-1293. [PubMed]
  84. Hauber W, Sommer S. Prefrontostriatale kringe reguleer inspanningsverwante besluitneming. Serebrale korteks. 2009; 10: 2240-2247. [PubMed]
  85. Hengeveld GM, van Langevelde F, Groen TA, die Knegt HJ Optimale bewerkings vir verskeie hulpbronne in verskeie voedselsoorte. American. Natuurkundige. 2009; 17: 102-110. [PubMed]
  86. Hernandez G, Breton YA, Conover K, Shizgal P. In watter stadium van neurale verwerking doen kokaïen die strewe na belonings. PLoS One. 2010; 5: e15081. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  87. Herrnstein RJ Formele eienskappe van die ooreenstemmende wet. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag. 1974; 21: 159-164. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  88. Heyman GM 'n Ekonomiese benadering tot diermodelle van alkoholisme. Alkoholnavorsing en gesondheid. 2000; 24: 132–139. [PubMed]
  89. Heyman GM Addiction: 'n Versteuring van keuse. Cambridge, MA: Harvard University Press; 2009.
  90. Heyman GM, Monaghan MM, Clody DE Lae dosisse cis-flupentixol verswak motoriese prestasie. Psigofarmakologie. 1987; 93: 477-482. [PubMed]
  91. Hillion J, Canals M, Torvinen M, Casado V, Scott R, Terasmaa A, Hansson A, Watson S, Olah ME, Mallol J, Canela EI, Zoli M, Agnati LF, Ibañez CF, Lluis C, Franco R, Ferré S , Fuxe K. Coaggregation, cointernalization, en kodesensitisering van adenosien A2A reseptore en dopamien D2 reseptore. Die Tydskrif vir Biologiese Chemie. 2002; 277: 18091-18097. [PubMed]
  92. Hursh SR Gedragsekonomie van dwelm-selfadministrasie: 'n Inleiding. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 1993; 33: 165-172. [PubMed]
  93. Hursh SR, Raslear TG, Shurtleff D, Bauman R, Simmons L. 'n Koste-batenanalise van die vraag na voedsel. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag. 1988; 50: 419-440. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  94. Ikemoto S, Panksepp J. Dissociations between appetitive and consummatory responses by pharmacological manipulations of reward-relevant brain regions. Gedragswetenskappe. 1996; 110: 331-345. [PubMed]
  95. Ishiwari K, Madson LJ, Farrar AM, Mingote SM, Valenta JP, DiGianvittorio MD, Frank LE, Correa M, Hockemeyer J, Muller C, Salamone JD Inspuiting van die selektiewe adenosien A2A antagonis MSX-3 in die kern van accumbens kern verswak die lokomotoriese onderdrukking geïnduceerde deur haloperidol by rotte. Gedragsorgnavorsing. 2007; 178: 190-199. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  96. Ishiwari K, Weber SM, Mingote S, Correa M, Salamone JD Accumbens dopamien en die regulering van pogings in voedsel-soekgedrag: modulasie van werkuitset volgens verskillende verhouding of kragvereistes. Gedragsorgnavorsing. 2004; 151: 83-91. [PubMed]
  97. Jacobson NS, Martell CR, Dimidjian S. Behandelingsaktivering vir depressie: terugkeer na kontekstuele wortels. Kliniese sielkunde: wetenskap en praktyk. 2001; 8: 225–270.
  98. Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Direkte aktivering van die ventrale striatum in afwagting van aversive stimuli. Neuron. 2003; 40: 1251-1257. [PubMed]
  99. Johnson DF, Collier GH Caloric regulering en patrone van voedselkeuse in 'n ondeurdagte omgewing: die waarde en koste van alternatiewe kosse. Fisiologiese Gedrag. 1987; 39: 351-359. [PubMed]
  100. Kaufman LW Voerkoste en maaltydpatrone in frette. Fisiologie en gedrag. 1980; 25: 139–141. [PubMed]
  101. Kaufman LW, Collier G, Hill WL, Collins K. Maaltydkoste en etepatrone in 'n uncaged huisdier. Fisiologiese Gedrag. 1980; 25: 135-137. [PubMed]
  102. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Kortikostriatale-hipotalamiese kringe en voedselmotivering: integrasie van energie, aksie en beloning. Fisiologiese Gedrag. 2005; 86: 773-795. [PubMed]
  103. Killeen P. Op die tydelike beheer van gedrag. Sielkundige Oorsig. 1975; 82: 89-115.
  104. Killeen PR Wiskundige beginsels van versterking. Gedrags- en Breinwetenskappe. 1994; 17: 105-172.
  105. Killeen PR Ekonomie, ekologie en meganika: die dinamika van reageer onder toestande van wisselende motivering. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag. 1995; 64: 405-431. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  106. Killeen PR, Hanson SJ, Osborne SR Arousal: Die ontstaan ​​en manifestasie daarvan as reaksietempo. Sielkundige Oorsig. 1978; 85: 571-581. [PubMed]
  107. Koch M, Schmid A, Scnhnitzler HU Rol van die kern sluit dopamien D1 en D2 reseptore in instrumentale en Pavloviese paradigmas van gekondisioneerde beloning. Psigofarmakologie. 2000; 152: 67-73. [PubMed]
  108. Koffarnus MN, Newman AH, Grundt P, Rice KC, Woods JH Effekte van selektiewe dopaminerge middels op 'n vertraging-verdiskonteringstaak. Gedrags farmakologie. 2011; 22: 300-311. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  109. Koob GF, Riley SJ, Smith SC, Robbins TW Effekte van 6-hidroksiedopamien-letsels van die nucleus accumbens septi en olfaktoriese tuberkel op voeding, lokomotoriese aktiwiteit en amfetamienanoreksie in die rat. Tydskrif van Vergelykende Fisiologiese Sielkunde. 1978; 92: 917-927. [PubMed]
  110. Gebrek aan CM, Jones SR, Roberts DC. Verhoogde breekpunte op 'n progressiewe verhoudingskedule versterk deur IV-kokaïen word geassosieer met verminderde lokomotoriese aktivering en verminderde dopamienuitvloeiing in die nukleusakkapelskaal in rotte. Psigofarmakologie. 2008; 195: 517-525. [PubMed]
  111. Lea SEG Die sielkunde en ekonomie van aanvraag. Sielkundige Bulletin. 1978; 85: 441-466.
  112. Levita L, Hare TA, Voss HU, Glover G, Ballon DJ, Casey BJ Die tweewaardige kant van die nucleus accumbens. Neuro Image. 2009; 44: 1178-1187. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  113. Liao RM, Fowler SC Haloperidol produseer binne-sessie inkremente in operante reaksie duur in rotte. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1990; 36: 199-201. [PubMed]
  114. Liberzon I, Taylor SF, Amdur R, Jung TD, Chamberlain KR, Minoshima S, Koeppe RA, Fig LM Breinaktivering in PTSD in reaksie op traumaverwante stimuli. Biologiese Psigiatriese. 1999; 45: 817-826. [PubMed]
  115. Madden GJ, Bickel WK, Jacobs EA Drie voorspellings van die ekonomiese konsep van eenheidsprys in 'n keusekonteks. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag. 2000; 73: 45-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  116. Madden GJ, Kalman D. Effekte van bupropion op die gesimuleerde vraag na sigarette en die subjektiewe effekte van rook. Nikotien- en tabaknavorsing. 2010; 12: 416–422. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  117. Madden GJ, Smethells JR, Ewan EE, Hursh SR Toetse van gedrags-ekonomiese assessering van relatiewe versterkingsdoeltreffendheid II: ekonomiese aanvullings. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag. 2007; 88: 355-367. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  118. Marinelli M, Barrot M, Simon H, Oberlander C, Dekeyne A, Le Moal M, Piazza PV Farmakologiese stimuli-afname in die kern van dopamien, kan as positiewe versterkers optree, maar het 'n lae verslawende potensiaal. Eurpeoan Journal of Neuroscience. 1998; 10: 3269-3275. [PubMed]
  119. Marinelli S, Pascucci T, Bernardi G, Puglisi-Allegra S, Mercuri NB Aktivering van TRPV1 in die VTA opgewek dopaminerge neurone en verhoog chemiese- en skadelike-geïnduceerde dopamien vrystelling in die nucleus accumbens. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 864-875. [PubMed]
  120. Martinez RCR, Oliveira AR, Macedo CE, Molina VA, Brandao ML Neuroscience Letters. 2008; 446: 112-116. [PubMed]
  121. Martin-Iverson MT, Wilke D, Fibiger HC Effek van haloperidol en d-amfetamien op die waargenome hoeveelheid kos en toon. Psychopharamcology. 1987; 93: 374-381. [PubMed]
  122. McCullough LD, Salamone JD Anxiogeniese middels beta-CCE en FG 7142 verhoog ekstrasellulêre dopamienvlakke in nukleus accumbens. Psigofarmakologie. 1992; 109 (3): 379-382. [PubMed]
  123. McCullough LD, Sokolowski JD, Salamone JD 'N neurochemiese en gedragsondersoek van die betrokkenheid van die kern van dopamien in instrumentele vermyding. Neuroscience. 1993; 52 (4): 919-925. [PubMed]
  124. McMillan DE, Katz JL Voortgesette implikasies van die vroeë getuienis teen die ry-reduksie hipotese van die gedragseffekte van dwelms. Psigofarmakologie. 2002; 163: 251-264. [PubMed]
  125. Mekarski JE Hoof-effekte van huidige en pimozide op voorbereide en geleerde selfstimulerende gedrag is op prestasie nie beloning nie. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1988; 31: 845-853. [PubMed]
  126. Mingote S, Font L, Farrar AM, Vontell R, Worden LT, Stopper CM, Port RG, Sink KS, Bunce JG, Chrobak JJ, Salamone JD Nucleus accumbens adenosine A2A reseptore reguleer inspanning van inspanning deur op die ventrale striatopallidale baan te reageer. Blaar van Neurowetenskap. 2008; 28: 9037-9046. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  127. Mingote S, Weber SM, Ishiwari K, Correa M, Salamone JD Verhouding en tydsvereistes op operatiewe skedules: pogingverwante effekte van nukleus en dopamienuitdunning. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2005; 21: 1749-1757. [PubMed]
  128. Mobini S, Chiang TJ, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E. Vergelyking van die effekte van klozapien, haloperidol, chlorpromasien en d-amfetamien op prestasie op 'n tydbeperkte progressiewe verhoudingskedule en op lokomotoriese gedrag in die rot. Psigofarmakologie. 2000; 152: 47-54. [PubMed]
  129. Morelli M, Pinna A. Interaksie tussen dopamien en adenosien A2A reseptore as basis vir die behandeling van Parkinson se siekte. Neurologiese Wetenskappe. 2002; 22: 71–72. [PubMed]
  130. Morgan D, Brebner K, Lynch WJ, Roberts DC. Verhogings in die versterkende doeltreffendheid van kokaïen na spesifieke geskiedenis van versterking. Gedrags farmakologie. 2002; 13: 389-396. [PubMed]
  131. Mott AM, Nunes EJ, Collins LE, Port RG, Sink KS, Hockemeyer J, Müller CE, Salamone JD Die adenosien A2A antagonist MSX-3 omkeer die effekte van die dopamien antagonist haloperidol op poging-verwante besluitneming in 'n T-doolhof koste / voordeel prosedure. Psigofarmakologie. 2009; 204: 103-112. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  132. Munro LJ, Kokkinidis L. Die infusie van quinpirole en muscimol in die ventrale tegmentale area inhibeer vreesversterkte aanvalle: implikasies vir die rol van dopamien in vreesuitdrukking. Breinnavorsing. 1997; 746: 231-238. [PubMed]
  133. Nann-Vernotica E, Donny EC, Bigelow GE, Walsh SL Herhaalde toediening van die D1 / 5 antagonist ecopipam versuim om die subjektiewe effekte van kokaïen te verminder. Psigofarmakologie. 2001; 155: 338-347. [PubMed]
  134. Neill DB, Justice JB 'n Hipotese vir 'n gedragsfunksie van dopaminerge oordrag in kernklemme. In: Kronieke RB, Defrance JF, redakteurs. Die neurobiologie van die kern kom voor. Brunswick, Kanada: Huer Institute; 1981. (Eds.)
  135. Nicola SM Die buigsame benadering hipotese: eenwording van poging en reageer hipoteses vir die rol van kern accumbens dopamine in die aktivering van beloning-soek gedrag. Blaar van Neurowetenskap. 2010; 30: 16585-16600. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  136. Niv Y, Daw ND, Joël D, Dayan P. Toniese dopamien: geleentheidskoste en die beheer van responsvigor. Psigofarmakologie. 2007; 191: 507-520. [PubMed]
  137. Nouer KL, Arizzi M, Carlson BB, Salamone JD D1 of D2 antagonisme in die kern van die kern of dorsomediale dop onderdruk hendel druk vir kos, maar lei tot kompenserende toenames in chow verbruik. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 2001; 69: 373-382. [PubMed]
  138. Nunes EJ, Randall PA, Santerre JL, Gegewe AB, Sager TN, Correa M, Salamone JD Differensiële effekte van selektiewe adenosienantagoniste op die poging-verwante gestremdhede veroorsaak deur dopamien D1 en D2 antagonisme. Neuroscience. 2010; 170: 268-280. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  139. Pardo M, Lopez-Cruz L, Valverde O, Ledent C, Baqi Y, Müller CE, Salamone JD (voorgelê vir publikasie) Adenosien A2A-reseptor antagonisme en genetiese deletie verswak die effekte van dopamien D2 antagonisme op inspanningsgebaseerde besluitneming in muise. [PubMed]
  140. Pardo M, Randall PA, Nunes EJ, Lopez-Cruz L, Janniere S, Correa M, Salamone JD. Effek van dopamien-antagonisme op inspanningsverwante besluitneming in rotte wat reageer op 'n progressiewe verhouding / chow voer gelyktydige keuse taak. Neuroscience Meeting Planner. Washington, DC: Vereniging vir Neurowetenskap, Aanlyn; 2011.
  141. Parkinson JA, Dalley JW, Kardinale RN, Bamford A, Fehnert B, Lachenal G, Rudarakanchana N, Halkerston KM, Robbins TW, Everitt BJ Nucleus accumbens dopamien uitputting benadeel die verkryging en verrigting van appetitiewe Pavlovian benadering gedrag: implikasies vir mesoaccumbens dopamien funksie. Gedragsorgnavorsing. 2002; 137: 149-163. [PubMed]
  142. Paterson NE, Balci F, Campbell U, Olivier BE, Hanania T. Die triple reuptake inhibitor DOV216,303 vertoon beperkte antidepressantagtige eienskappe in die differensiële versterking van lae-rate 72-tweede reageerassessering, waarskynlik weens dopamien heropname-inhibisie. Tydskrif van Psigofarmakologie. 2010. aanlyn. [PubMed]
  143. Pavic L. Wysigings in breinaktivering by pasiënte met posttraumatiese stresversteuring met ernstige hipertariese simptome en impulsiewe aggressiwiteit. Europese Argief van Psigiatrie en Kliniese Neurowetenskap. 2003; 253: 80-83. [PubMed]
  144. Phan KL, Taylor SF, Walliese RC, Ho SH, Britton JC, Liberzon I. Neurale korrelate van individuele klassifikasies van emosionele salience: 'n proef-verwante fMRI-studie. Neuro Image. 2004; 21: 768-780. [PubMed]
  145. Phillips PE, Walton ME, Jhou TC Bereken nut: prekliniese bewyse vir koste-voordeel analise deur mesolimbiese dopamien. Psigofarmakologie. 2007; 191: 483-495. [PubMed]
  146. Pinna A, Wardas J, Simola N, Morelli M. Nuwe terapieë vir die behandeling van Parkinson se siekte: adenosine A2A reseptor antagoniste. Lewenswetenskap. 2005; 77: 3259-3267. [PubMed]
  147. Pitts SM, Horvitz JC Soortgelyke effekte van D (1) / D (2) reseptor blokkade op voeding en lokomotoriese gedrag. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 2000; 65: 433-438. [PubMed]
  148. Pizzagalli DA Die "anhedonia paradox" in skisofrenie: insigte van affektiewe neurowetenskap. Biologiese Psigiatrie. 2010; 67: 899-901. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  149. Premack D. Volgens empiriese gedragswette. Ek: Positiewe versterking. Sielkundige Oorsig. 1959; 66: 219-33. [PubMed]
  150. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamien-vrystelling in reaksie op 'n sielkundige stres in die mens en sy verhouding tot vroeë lewe moederlike sorg: 'n positron-emissie-tomografie studie met behulp van [11C] raclopride. Blaar van Neurowetenskap. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
  151. Rachlin H. Ekonomiese konsepte in die gedrags studie van verslawing. In: Vuchinich RE, Heather N, redakteurs. Keuse, gedragsekonomie en verslawing. Oxford, UK: Elsevier; 2003. pp. 129-149. (Eds.)
  152. Randall PA, Nunes EJ, Janniere SL, Stopper CM, Farrar AM, Sager TN, Baqi Y, Hockemeyer J, Müller CE, Salamone JD Stimulerende effekte van adenosienantagoniste op operante gedrag: differensiële aksies van selektiewe A2A- en A1-antagoniste. Psigofarmakologie. 2011; 216: 173-186. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  153. Randall PA, Pardo M, Nunes EJ, Lopez-Cruz L, Blodgett A, Lingiah K, Leser C, Vemuri VK, Makriyannis A, Baqi Y, Müller CE, Correa M, Salamone JD Effektverwante keusgedrag soos beoordeel deur 'n progressiewe verhouding / chow voeding taak: differensiële effekte van DA D2 antagonisme, adenosien A2A antagonisme, cannabinoïde CB1 antgonisme en voorvoeding. Neuroscience Meeting Planner. Washington, DC: Vereniging vir Neurowetenskap, Aanlyn; 2011.
  154. Rick JH, Horvitz JC, Balsam PD Dopamienreseptor blokkade en uitsterwing beïnvloed gedragsveranderlik differensiaal. Gedragswetenskappe. 2006; 120: 488-492. [PubMed]
  155. Robbins TW, Everitt BJ 'n Rol vir mesensfaliese dopamien in aktivering: kommentaar op Berridge (2006) Psigofarmakologie. 2007; 191: 433-437. [PubMed]
  156. Robbins TW, Koob GF Selektiewe ontwrigting van verplasingsgedrag deur letsels van die mesolimbiese dopamienstelsel. Aard. 1980; 285: 409-412. [PubMed]
  157. Robbins TW, Roberts DC, Koob GF Effekte van d-amfetamien en apomorfien op operante gedrag en skedule-geïnduseerde lekkasie in rotte met 6-hidroksiedopamien-geïnduceerde letsels van die nucleus accumbens. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika. 1983; 224: 662-673. [PubMed]
  158. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamien funksioneer as 'n subsekondemoduleerder van voedsel soek. Blaar van Neurowetenskap. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
  159. Rolls ET, Rolls BJ, Kelly PH, Shaw SG, Wood RJ, Dale R. Die relatiewe verswakking van selfstimulasie, eet en drink, wat deur dopamienreseptorblokkades vervaardig word. Psigofarmakologie. 1974; 38: 219-230. [PubMed]
  160. Rusk IN, Cooper SJ Parametriese studies van selektiewe D1- en D2-antagoniste: effekte op eet- en eetgedrag. Gedrags farmakologie. 1994; 5: 615-622. [PubMed]
  161. Salamone JD Verskillende effekte van haloperidol en uitsterwing op instrumentale gedrag. Psigofarmakologie. 1986; 88: 18-23. [PubMed]
  162. Salamone JD Die optrede van neuroleptiese middels op appetitiewe instrumentale gedrag. In: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, redakteurs. Handboek van psigofarmakologie. New York: Plenum Press; 1987. pp. 575-608. (Eds.)
  163. Salamone JD Dopaminergiese betrokkenheid by aktiveringsaspekte van motivering: effekte van haloperidol op skedule-geïnduceerde aktiwiteit, voeding en voeding by rotte. Psycho Biologie. 1988; 16: 196-206.
  164. Salamone JD Komplekse motoriese en sensorimotoriese funksies van striatal en accumbens dopamien: betrokkenheid by instrumentale gedragsprosesse. Psigofarmakologie. 1992; 107 ((2-3)): 160-74. [PubMed]
  165. Salamone JD Die betrokkenheid van nukleus volg dopamien in die aptyt en aversiewe motivering. Gedragsorgnavorsing. 1994; 61: 117-133. [PubMed]
  166. Salamone JD Die gedrags-neurochemie van motivering: metodologiese en konseptuele kwessies in die studie van die dinamiese aktiwiteit van nukleus volg dopamien. Blaar van Neurowetenschappen. 1996; 64: 137-149. [PubMed]
  167. Salamone JD Sal die laaste persoon wat die term 'beloning' gebruik, die ligte uitwys? Kommentaar op prosesse wat verband hou met versterking, leer, motivering en inspanning. Addiction Biology. 2006; 11 (1): 43-44. [PubMed]
  168. Salamone JD Betrokkenheid van kern veroorsaak dopamien in gedragsaktivering en pogingverwante funksies. In: Iversen LL, Iversen SD, Dunnett SB, Bjorkland A, redakteurs. Dopamienhandboek. Oxford, Verenigde Koninkryk: Oxford University Press; 2010a. (Eds.)
  169. Salamone JD Motoriese funksie en motivering. In: Koob G, Le Moal M, Thompson RF, redakteurs. Encyclopedia of behavioral neuroscience, Vol. 3 (pp. 267–276) Oxford: Academic Press; 2010b. (Red.)
  170. Salamone JD, Aberman JE, Sokolowski JD, Niggies MS Nucleus accumbens dopamien en reaksietempo: Neurochemiese en gedragsstudies. Psycho Biologie. 1999; 27: 236-47.
  171. Salamone JD, Arizzi M, Sandoval MD, Cervone KM, Aberman JE Dopamien antagonsts verander reaksie toekenning, maar moenie eetlus vir voedsel in rotte onderdruk nie: Kontrasteer tussen die effekte van SKF 83566, raklopride en fenfluramine op 'n gelyktydige keuse taak. Psigofarmakologie. 2002; 160: 371-380. [PubMed]
  172. Salamone JD, Betz AJ, Ishiwari K, Felsted J, Madson L, Mirante B, Clark K, Font L, Korbey S, Sager TN, Hockemeyer J, Muller CE Tremorolitiese effekte van adenosien A2A antagoniste: implikasies vir parkinsonisme. Grense in Bioswetenskappe. 2008; 13: 3594-3605. [PubMed]
  173. Salamone JD, Correa M. Motiverende sienings van versterking: implikasies vir die begrip van die gedragsfunksies van kern accumbens dopamine. Gedragsorgnavorsing. 2002; 137 ((1-2)): 3-25. [PubMed]
  174. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM Poging-verwante funksies van kern accumbens dopamien en gepaardgaande voorloopbane. Psigofarmakologie. 2007; 191: 461-482. [PubMed]
  175. Salamone JD, Correa M, Farrar AM, Nunes EJ, Collins LE Rol van dopamien-adenosien-interaksies in die breinbane reguleer inspanningsverwante besluitneming: insig in patologiese aspekte van motivering. Toekomstige Neurologie. 2010; 5: 377-392.
  176. Salamone JD, Correa M, Mingote S, Weber SM Nucleus accumbens dopamien en die regulering van inspanning in voedsel-soekgedrag: implikasies vir studies van natuurlike motivering, psigiatrie en dwelmmisbruik. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika. 2003; 305: 1-8. [PubMed]
  177. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM Behalwe die beloningshypotese: Alternatiewe funksies van kern accumbens dopamine. Huidige mening in Farmakologie. 2005; 5: 34-41. [PubMed]
  178. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM, Farrar AM Nucleus accumbens dopamien en die voorhoofstroombane betrokke by gedragsaktivering en pogingsverwante besluitneming: implikasies vir die verstaan ​​van anergie en psigomotoriese vertraging in depressie. Huidige Psigiatrie Resensies. 2006; 2: 267-280.
  179. Salamone JD, Niggies MS, Bucher S. Anhedonia of anergie? Effekte van haloperidol en kern veroorsaak dopamien uitputting op instrumentele respons seleksie in 'n T-doolhof koste / voordeel prosedure. Gedragsorgnavorsing. 1994; 65: 221-229. [PubMed]
  180. Salamone JD, Niggies MS, Maio C, Kampioen M, Turski T, Kovach J. Verskillende gedragseffekte van haloperidol, klozapien en tioridasien in 'n gelyktydige hefdruk- en voedingsproses. Psigofarmakologie. 1996; 125: 105-112. [PubMed]
  181. Salamone JD, Niggies MS, Snyder BJ Gedragsfunksies van kern accumbens dopamine: empiriese en konseptuele probleme met die anhedonia hipotese. Neurowetenschappen en Biobehavioral Reviews. 1997; 21: 341-359. [PubMed]
  182. Salamone JD, Farrar AM, Font L, Patel V, Schlar DE, Nunes EJ, Collins LE, Sager TN Differensiële aksies van adenosien A1 en A2A antagoniste op die poging-verwante effekte van dopamien D2 antagonisme. Gedragsorgnavorsing. 2009; 201: 216-222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  183. Salamone JD, Ishiwari K, Betz AJ, Farrar AM, Mingote SM, Font L, Hockemeyer J, Müller CE, Correa M. Dopamine / adenosine interaksies wat verband hou met voortbeweging en bewing in diermodelle: Moontlike relevansie vir parkinsonisme. Parkinson se siekte en verwante afwykings. 2008; 14: S130 – S134. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  184. Salamone JD, Kurth P, McCullough LD, Sokolowski JD Die gevolge van die kern veroorsaak dopamien uitputting op voortdurend versterk operante reaksie: kontraste met die uitwerking van uitwissing. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1995; 50: 437-443. [PubMed]
  185. Salamone JD, Kurth PA, McCullough LD, Sokolowski JD, Niggies MS Die rol van breindopamien in reaksie-inisiasie: effekte van haloperidol en streekspesifieke dopamien uitputting op die plaaslike tempo van instrumentale reaksie. Breinnavorsing. 1993; 628: 218-226. [PubMed]
  186. Salamone JD, Mahan K, Rogers S. Ventrolaterale striatale dopamien uitputting beïnvloed voeding en voedselhantering by rotte. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1993; 44: 605-610. [PubMed]
  187. Salamone JD, Steinpreis RE, McCullough LD, Smith P, Grebel D, Mahan K. Haloperidol en Nucleus Accumbens dopamien uitputting onderdruk hefboom druk vir kos, maar verhoog gratis kos verbruik in 'n nuwe voedsel keuse prosedure. Psigofarmakologie. 1991; 104: 515-521. [PubMed]
  188. Salamone JD, Wisniecki A, Carlson BB, Correa M. Nucleus accumbens dopamien uitputting maak diere hoogs sensitief vir die hoë vaste verhouding vereistes, maar verminder nie primêre voedselversterking nie. Neuroscience. 2001; 105: 863-870. [PubMed]
  189. Sanchis-Segura C, Spanagel R. Gedragsbeoordeling van dwelmversterking en verslawende eienskappe in knaagdiere: 'n oorsig. Addiction Biology. 2006; 11: 2-38. [PubMed]
  190. Sarchiapone M, Carli V, Camardese G, Cuomo C, Di Guida D, Calgagni ML, Focacci C, De Riso S. Dopamien-vervoerder binding in depressiewe pasiënte met anhedonia. Psigiatriese Navorsing: Neuroimaging. 2006; 147: 243-248. [PubMed]
  191. Schiffmann SN, Jacobs O, Vanderhaeghen JJ Striatale beperk adenosien A2A reseptor (RDC8) word uit enkefalien uitgespreek, maar nie per substansie nie. P neurone: 'n in situ hibridisasie histochemie studie. Blaar van Neurochemistry. 1991; 57: 1062-1071. [PubMed]
  192. Schmelzeis MC, Mittleman G. Die hippocampus en beloning: effekte van hippocampale letsels op progressiewe-verhouding reageer. Gedragswetenskappe. 1996; 110: 1049-1066. [PubMed]
  193. Schoenbaum G, Setlow B. Lesies van nucleus accumbens ontwrig leer oor aversive uitkomste. Blaar van Neurowetenskap. 2003; 23 (30): 9833-9841. [PubMed]
  194. Schultz W. Veelvoudige dopamienfunksies by verskillende tydskursusse. Jaarlikse oorsig van Neurowetenskap. 2007a; 30: 259-288. [PubMed]
  195. Schultz W. Gedragsdopamien seine. Neigings in Neurowetenschappen. 2007b; 30: 203-210. [PubMed]
  196. Schwab RS Akinesia paradoxica. Elektroencefalografie en Kliniese Neurofisiologie. 1972; 31: 87-92.
  197. Schweimer J, Hauber W. Dopamien D1-reseptore in die anterior cingulêre korteks reguleer inspanningsverwante besluitneming. Leer en geheue. 2006; 13: 777-782. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  198. Segovia KN, Correa M, Salamone JD Stadige fasiese veranderinge in die kern veroorsaak dopamien vrylating tydens vaste verhouding verkryging: 'n mikrodialise studie. Neuroscience. 2011; 196: 188-198. [PubMed]
  199. Sink KS, Vemuri VK, Olszewska T, Makriyannis A, Salamone JD Cannabinoïde CB1 antagoniste en dopamien antagoniste produseer verskillende effekte op 'n taak wat reaksie toekenning en poging-verwante keuse in voedsel soek gedrag. Psigofarmakologie. 2008; 196: 565-574. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  200. Skinner BF Wetenskap en menslike gedrag. New York: Macmillan; 1953.
  201. Skjoldager P, Pierre PJ, Mittlman G. Versterkergrootte en progressiewe verhouding reageer: Effekte van verhoogde inspanning, voorvoeding en uitsterwing. Leer en Motivering. 1993; 24: 303-343.
  202. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD 'N mikrodialise studie van kern accumbens kern en dop dopamien tydens operant reageer in die rat. Neuroscience. 1998; 86: 1001-1009. [PubMed]
  203. Sokolowski JD, Salamone JD Die rol van die kern sluit dopamien in die druk van die hefboom en die reaksie toekenning: Effekte van 6-OHDA ingespuit in die kern- en dorsomediale dop. Farmakologie Biochemie Gedrag. 1998; 59: 557-566. [PubMed]
  204. Spivak KJ, Amit Z. Effekte van pimozied op eetlus en lokomotoriese aktiwiteit: Verskil van effekte in vergelyking met uitsterwing. Fisiologiese Gedrag. 1986; 36: 457-463. [PubMed]
  205. Staddon JER Operant gedrag as aanpassing aan beperking. Tydskrif van Eksperimentele Sielkunde: Algemeen. 1979; 108: 48-67.
  206. Staddon JER, Ettenger RH Leer: 'n Inleiding tot die beginsels van aanpassingsgedrag. New York: Harcourt Brace Jovanovitch; 1989.
  207. Stahl SM Die psigofarmakologie van energie en moegheid. Tydskrif vir Kliniese Psigiatrie. 2002; 63: 7-8. [PubMed]
  208. Stewart WJ Progressiewe versterkings skedules: 'n Oorsig en evaluering. Australiese Tydskrif vir Sielkunde. 1975; 27: 9-22.
  209. Svenningsson P, Le Moine C, Fisone G, Fredholm BB Verspreiding, biochemie en funksie van striatale adenosien A2A reseptore. Vordering in Neurobiologie. 1999; 59: 355-396. [PubMed]
  210. Takahashi RN, Pamplona FA, Prediger RD Adenosienreseptor antagoniste vir kognitiewe disfunksie: 'n oorsig van diere studies. Grense in Bioscience. 2008; 13: 2614-2632. [PubMed]
  211. Tipe JT Aktiwiteit, reaktiwiteit, en die gedrag-regerende eienskappe van stimuli. In: Tapp JT, redakteur. Versterking en gedrag. New York: Academic Press; 1969. pp. 387-416. (Ed.)
  212. Timberlake W. Gedragstelsels en versterking: 'n integrerende benadering. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag. 1993; 60: 105-128. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  213. Treadway MT, Zald DH Heroorweging van anhedonia in depressie: Lesse uit translasionele neurowetenskap. Neurowetenschappen en Biobehavioral Reviews. 2011; 35: 537-555. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  214. Tustin RD Assesseer voorkeur vir versterkers deur gebruik te maak van vraagkrommes, werkkoersfunksies en uitbreidingspaaie. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag. 1995; 64: 313-329. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  215. Ungerstedt U. Adipsia en aphagia na 6-hidroksiedopamien veroorsaak degenerasie van die nigrostriatale dopamienstelsel. Acta Physiologica Scandinavia Supplementum. 1971; 367: 95-122. [PubMed]
  216. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Spruijt B. Rats evalueer koste en voordele volgens 'n interne standaard. Gedragsorgnavorsing. 2006; 171: 350-354. [PubMed]
  217. Venugopalan VV, Casey KF, O'Hara C, O'Loughlin J, Benkelfat C, Fellows LK, Leyton M. Akute fenylalanien / tyrosine-uitputting verminder motivering om sigarette te rook oor verslaafde fases. Neuropsigofarmakologie. 2011; 36: 2469–2476. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  218. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensitisering van mid-brain dopamine neuron reactivity bevorder die strewe na amfetamien. Die Journal of Neuroscience. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
  219. Vuchinich RE, Heather N. Inleiding: Oorsig van gedrags-ekonomiese perspektiewe op substansgebruik en verslawing. In: Vuchinich RE, Heather N, redakteurs. Keuse, gedragsekonomie en verslawing. Oxford, UK: Elsevier; 2003. pp. 1-31. (Eds.)
  220. Wachtel SR, Ortengren A, die Wit H. Die effekte van akute haloperidol of risperidoon op subjektiewe response op metamfetamien by gesonde vrywilligers. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
  221. Wade TR, die Wit H, Richards JB Effekte van dopaminerge middels op vertraagde beloning as 'n mate van impulsiewe gedrag by rotte. Psigofarmakologie. 2000; 150: 90-101. [PubMed]
  222. Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM Dissociatie van die rol van nucleus accumbens dopamine in reageer op beloning-voorspellende aanwysings en wag vir beloning. Gedragsorgnavorsing. 2004; 154: 19-30. [PubMed]
  223. Wallace M, Singer G, Finlay J, Gibson S. Die effek van 6-OHDA letsels van die kern accumbens septum op skedule-geïnduseerde drink-, wielrunning- en kortikosteroonvlakke in die rat. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1983; 18: 129-136. [PubMed]
  224. Walton ME, Bannerman DM, Alterescu K, Rushworth MFS Funksionele spesialisering binne die mediale frontale korteks van die anterior cefulose om die poging-verwante besluite te evalueer. Blaar van Neurowetenskap. 2003; 23: 6475-6479. [PubMed]
  225. Walton ME, Bannerman DM, Rushworth MF Die rol van rat mediale frontale korteks in inspanningsgebaseerde besluitneming. Blaar van Neurowetenskap. 2002; 22: 10996-11003. [PubMed]
  226. Walton ME, Kennerley SW, Bannerman DM, Phillips PE, Rushworth MF Weeg die voordele van werk: gedrags- en neurale ontledings van pogingsverwante besluitneming. Neurale Netwerk. 2006; 19: 1302-1314. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  227. Ward SJ, Morgan D, Roberts DC Vergelyking van die versterkende effekte van kokaïen- en kokaïen / heroïenkombinasies onder progressiewe verhouding en keuseskedules in rotte. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 286-295. [PubMed]
  228. Wardas J, Konieczny J, Lorenc-Koci E. SCH 58261, 'n A2A adenosienreseptor antagonis, weerspreek parkinson-agtige spierstyfheid in rotte. Sinaps. 2001; 41: 160-171. [PubMed]
  229. Weinstock LM, Munroe MK, Miller IW Gedragsaktivering vir die behandeling van atipiese depressie: 'n proeflopie. Gedragsverandering. 2011; 35: 403-424. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  230. Williams BA Versterking, keuse en reaksie sterkte. In: Atkinson RC, Herrnstein RJ, Lindsey G, Luce RD, redakteurs. Stevens se handboek oor eksperimentele sielkunde, vol. 2. New York: John Wiley and Sons; 1988. pp. 167–174. (Red.)
  231. Willner P, Chawala K, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. Toetse van funksie-ekwivalensie tussen pimoziedvoorbehandeling, uitsterwing en vryvoeding. Psigofarmakologie. 1988; 95: 423-426. [PubMed]
  232. Winstanley CA, Theobald DEH, Dalley JW, Robbins TW Interaksies tussen serotonien en dopamien in die beheer van impulsiewe keuse by rotte: terapeutiese implikasies vir impulsbeheerstoornisse. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 669-682. [PubMed]
  233. Wirtshafter D, Asin KE Haloperidol en nonreinforcement produseer verskillende patrone van reaksie wat vertraag in 'n voedselversterkte aanloopbaan taak. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1985; 22: 661-663. [PubMed]
  234. Wyslike RA Dopamien, leer en motivering. Natuuroorsigte in Neurowetenskap. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  235. Wise RA, Spindler J, die Wit H, Gerberg GJ Neurolepties-geïnduceerde "anhedonia" by rotte: pimozide blokke beloon kwaliteit van voedsel. Wetenskap. 1978; 201: 262-264. [PubMed]
  236. Woolverton WL, Ranaldi R. Vergelyking van die versterkende doeltreffendheid van twee dopamien D2-agtige reseptoragoniste in rhesus ape deur gebruik te maak van 'n progressiewe verhoudingskedule van versterking. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 2002; 72: 803-809. [PubMed]
  237. Worden LT, Shahriari M, Farrar AM, Sink KS, Hockemeyer J, Müller C, Salamone JD Die adenosien A2A antagonist MSX-3 omkeer die poging-verwante effekte van dopamienblokkeer: differensiële interaksie met D1- en D2-familie-antagoniste. Psigofarmakologie. 2009; 203: 489-499. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  238. Wyvell CL, Berridge KC Incentive sensibilisering deur vorige amfetamien blootstelling: verhoogde cue-triggered "wil" vir sukrose beloning. Blaar van Neurowetenskap. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
  239. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW Beloningsgeleide leer buite dopamien in die kernkomponente: die integrerende funksies van kortikobasale ganglia-netwerke. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2008; 28: 1437-1448. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  240. Jong AM Verhoogde ekstrasellulêre dopamien in kernkern in reaksie op ongekondisioneerde en gekondisioneerde aversiewe stimuli: studies met 1 min mikrodialise by rotte. Tydskrif vir neurowetenskapsmetodes. 2004; 138: 57–63. [PubMed]