Die dopaminerge basis van menslike gedrag: 'n oorsig van molekulêre beeldingstudies (2009)

Hierdie sistematiese oorsig beskryf menslike molekulêre beeldingstudies wat veranderinge in ekstrasellulêre DA-vlakke tydens die uitvoering van gedragstake ondersoek het. Terwyl heterogeniteit in eksperimentele metodes meta-analise beperk, beskryf ons die voordele en beperkings van verskillende metodologiese benaderings. Interpretasie van eksperimentele resultate kan beperk word deur streeks serebrale bloedvloei (rCBF) veranderinge, kopbeweging en keuse van beheertoestande. Ons hersien ons oorspronklike studie van striatale DA-vrystelling tydens videospeletjie speel (Koepp et al., 1998) om die potensieel verwarrende invloede van kopbeweging en veranderinge in rCBF te illustreer. Veranderinge in [¹¹C]raklopriedbinding kan opgespoor word in ekstrastriatale sowel as striatale breinstreke - ons hersien egter bewyse wat daarop dui dat ekstrastriatale veranderinge nie duidelik geïnterpreteer kan word in terme van DA-vrystelling nie. Terwyl verskeie ondersoeke toenames in striatale ekstrasellulêre DA-konsentrasies tydens taakkomponente soos motoriese leer en uitvoering, beloningsverwante prosesse, stres en kognitiewe prestasie bespeur het, moet die teenwoordigheid van potensieel bevooroordeelde faktore noukeurig oorweeg word (en, waar moontlik, in ag geneem word) wanneer toekomstige studies ontwerp en geïnterpreteer word.

Verwantskap tussen ekstrasellulêre dopamienvlakke en D2-radiospoorbinding

'n Ietwat teen-intuïtiewe bevinding uit PET-studies van taakgeïnduseerde DA-vrystelling is dat die omvang van verandering wat in baie studies opgespoor word, soortgelyk is aan dié wat waargeneem is na toediening van psigostimulante soos amfetamien. Mikrodialise studies in rotte het getoon dat nie-farmakologiese stimuli, soos oordrag na 'n nuwe omgewing, DA-vlakke in die ventrale striatum (nucleus accumbens) verhoog tot 'n orde van ongeveer 20% (Neigh et al., 2001), terwyl amfetamientoediening ekstrasellulêre DA-vlakke met ongeveer ~1500% kan verhoog (bv (Schiffer et al., 2006). Dubbele mikrodialise en PET studies het getoon dat die verhouding van grootte van verandering in ekstrasellulêre DA tot die grootte van verandering in [¹¹C]raklopriedbinding wissel volgens die stimulus wat toegepas word (Breier et al., 1997; Schiffer et al., 2006; Tsukada et al., 1999). D₂ antagonis-radiospoorverplasing oorskry gewoonlik nie ongeveer 40-50% nie (Kortekaas et al., 2004; Laruelle 2000a). Op 'n basiese vlak hou hierdie plafon-effek verband met die feit dat daar 'n beperkte aantal D is₂ reseptore in die striatum.

In vitro studies van D₂ reseptore openbaar die bestaan ​​van intra-omskakelbare hoë (D_{2 hoog}) en laag (D_{2 laag}) affiniteitstoestande vir agonisbinding; die D_{2 hoog} toestand word beskou as die funksionele toestand as gevolg van G-proteïenkoppeling (Sibley et al., 1982). Terwyl antagoniste gelyke affiniteit by beide reseptortoestande het, het agoniste groter affiniteit vir die D_{2 hoog} (1-10 nM) as die D_{2 laag} toestand (0.7-1.5 μM) (Freedman et al., 1994; Richfield et al., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley et al., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). Op grond hiervan vitro data en in vivo skattings van basislyn D₂ besetting deur DA en die proporsie reseptore in die hoë affiniteit toestand, is modelle voorgestel wat poog om die plafon effek in D te verduidelik₂ PET data (Laruelle 2000a; Narendran et al., 2004). Hierdie modelle skat dat die proporsie van D₂ antagonis radiotracer binding vatbaar vir mededinging deur DA is ~38%.

Onlangs het D_2/3 agonistiese radiospoorders is ontwikkel in die hoop dat hulle meer sensitief kan wees as D_2/3 antagonistiese radiospoorders in die opsporing van skommelinge in DA, aangesien 'n groter mate van mededinging op dieselfde plek sal voorkom (Cumming et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee et al., 2000; Mukherjee et al., 2004; Shi et al., 2004; Wilson et al., 2005; Zijlstra et al., 1993) Verhoogde sensitiwiteit van D_2/3 agonistiese radiospoorders vir veranderinge in ekstrasellulêre DA moet nog by die mens bevestig word; 'n aanvanklike studie wat die sensitiwiteit van die D_2/3 agonis radiospoorder [¹¹C]PHNO vir amfetamien-geïnduseerde veranderinge in DA het 'n sensitiwiteit getoon wat soortgelyk was of hoogstens net effens groter was as wat voorheen waargeneem is met [¹¹C] raklopride (Willeit et al., 2008).

Die verhouding tussen D_2/3 radiospoorbinding en ekstrasellulêre DA-vlakke kan ook agonis-afhanklike reseptor-internalisasie weerspieël (Goggi et al., 2007; Laruelle 2000a; Sun et al., 2003) en/of D₂ monomeer-dimeer ewewig (Logan et al., 2001a). Soos hieronder in meer besonderhede bespreek sal word, is die kinetika van veranderinge in ekstrasellulêre DA relatief tot D_2/3 radiotracer kinetika kan ook belangrik wees in die bepaling van die mate van verandering in radiotracer bindingspotensiaal (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). Daarom, terwyl veranderinge in BP van D_2/3 radiospoorders soos [¹¹C]raklopried toon duidelik 'n dosis-afhanklike verwantskap met ekstrasellulêre DA-vlakke, die aard van hierdie verwantskap is kompleks en lineariteit kan verskil volgens die tipe stimulus wat toegepas word.

Kompetisie kan oorwegend ekstrasinapties wees

Deur die hele D_2/3 PET literatuur word dikwels aanvaar dat die meeste D_2/3 reseptore is sinapties en D_2/3 radiotracer PET meet dus sinaptiese DA-oordrag. Hierdie interpretasie moet egter heroorweeg word aangesien verskeie studies toon dat die ligging van D_2/3 reseptore, en ook DAT's, is oorwegend ekstrasinapties (Ciliax et al., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Yung et al., 1995; Zoli et al., 1998). Dit is in ooreenstemming met die goed aanvaarde siening dat DA optree deur volume-oordrag in die striatum (Fuxe et al., 2007; Zoli et al., 1998). Na fasiese vrystelling kan DA etlike mikrons van die vrystellingsplek diffundeer (Gonon et al., 2000; Peters et al., 2000; Venton et al., 2003); 'n afstand veel groter as die breedte van die sinaptiese spleet (ongeveer 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel et al., 1981). DA-konsentrasies binne die sinaptiese spleet kan verbygaande styg tot 1.6 mM (Garris et al., 1994), en aangeteken ekstrasinaptiese DA-konsentrasies wat voortspruit uit natuurlike DA-oorgange of volgende elektriese stimuluspulse in knaagdiere wissel van ~ 0.2-1 μM (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton et al., 2003).

Onlangse modelle van DA striatale oordrag voorspel dat aktivering van D_{2 hoog} reseptore na vrystelling van 'n enkele DA vesikel kan voorkom by 'n maksimum effektiewe radius van diffusie van tot 7 μm, terwyl konsentrasies van 1 μM, wat in staat is om lae affiniteit reseptore te bind, geassosieer word met 'n maksimum effektiewe radius van <2 μm; beide waardes oorskry verreweg die afmetings van die sinaptiese spleet (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Verdere ontleding toon dat, vir D_{2 hoog} reseptore, kan DA vrygestel van een sinaps reseptore beïnvloed (hetsy intra- of ekstra-sinapties) in die omgewing van 20-100 DA sinapse binne hierdie radius (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Hierdie kinetiese ontledings het gelei tot die voorstel van 'n nuwe model van striatale DA sinapse (Rice et al., 2008), wat verantwoordelik is vir beduidende oorvloei van DA na die ekstrasinaptiese ruimte en die oorheersende aktivering van ekstrasinaptiese oor intrasinaptiese D₂ reseptore. Alhoewel hierdie model verdere evaluering vereis, wil dit voorkom asof ekstrasinaptiese reseptore 'n beduidende indien nie oorheersende rol speel in die binding en verplasing D_2/3 radiospoorders in die striatum.

Kompetisie kan voorkom binne anatomies afsonderlike striatale onderafdelings

Die striatum word algemeen in drie anatomiese onderafdelings verdeel; die caudate nucleus, putamen en ventrale striatum. Terwyl die dorsale striatum (neostriatum) die grootste deel van die kaudaatkern en putamen insluit, is die ventrale striatum saamgestel uit die nucleus accumbens, 'n deel van die olfaktoriese tuberkel en die mees ventromediale gedeeltes van die caudate en putamen. Die dorsale striatum ontvang hoofsaaklik DA-vesels van die substantia nigra, terwyl die oorsprong van DA-invoer na die ventrale striatum hoofsaaklik in die ventrale tegmentale area (VTA) lê. DA neurone word geïnnerveer deur glutamatergiese afferente van kortikale areas, wat DA vrystelling moduleer op die selliggaam en terminale vlak (Cheramy et al., 1986; Karreman et al., 1996; Leviel et al., 1990; Murase et al., 1993; Taber et al., 1993; Taber et al., 1995). Kortikale insette na die striatum is topografies georganiseer en vorm parallelle kortiko-striatale-thalamo-kortikale lusse (Alexander et al., 1986). Hierdie lusse is georganiseer langs 'n dorsolaterale tot ventromediale gradiënt, wat funksioneel verband hou met motoriese, kognitiewe en beloningsprosesse (Haber et al., 2000). Oor die algemeen toon anatomiese studies in nie-menslike primate dat die motoriese en premotoriese korteks na die putamen (Flaherty et al., 1994), terwyl die hoof van die kaudaat insette van die prefrontale korteks ontvang (Selemon et al., 1985) en die ventrale striatum ontvang projeksies vanaf die orbitale en mediale frontale korteks (Kunishio et al., 1994).

Hierdie anatomiese onderafdelings is ook gekonseptualiseer as 'funksionele onderafdelings' (sensorimotories, assosiatief en limbies) vir PET-beeldanalise (Martinez et al., 2003). Hierdie model moet as waarskynlikheid eerder as eksklusief beskou word as gevolg van beduidende oorvleueling (Martinez et al., 2003) en aangesien afbakening ook beperk kan word deur skandeerderresolusie en gedeeltelike volume-effekte (Drevets et al., 2001; Mawlawi et al., 2001). Die mees oortuigende bewyse dat PET veranderinge in DA-vrystelling in funksioneel diskrete areas van die striatum kan opspoor, word verskaf in die herhalende transkraniale magnetiese stimulasie (rTMS) studies van Strafella en kollegas (Strafella et al., 2001; Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Stimulering van die mid-dorsolaterale PFC het 'n selektiewe afname in [¹¹C]raklopriedbinding in die kop van die kaudaatkern (Strafella et al., 2001). Die teenoorgestelde patroon is waargeneem wanneer die motoriese korteks gestimuleer is; neem af in [¹¹C]raklopriedbinding is in die putamen waargeneem, maar nie ander striatale areas nie (Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Hierdie bevindings is in ooreenstemming met anatomiese studies van kortiko-striatale projeksies in primate (Flaherty et al., 1994; Kunishio et al., 1994; Selemon et al., 1985) en stel voor dat ruimtelik afsonderlike areas van verhoogde DA-vrystelling soos afgebeeld met PET funksioneel verwant kan wees aan die diskrete gedragsproses wat ondersoek word.

Keuse van radioligand

Tans, D_2/3 reseptorbinding in die striatum word normaalweg gekwantifiseer deur óf die PET-radioligand [¹¹C]raklopried, of die enkelfotonemissietomografie (SPET) radioligande [¹²³I]IBZM en [¹²³I]epidetrots. Hierdie D₂ antagonistiese radiospoorders is maklik verplaasbaar deur toenames of afnames in endogene DA (Endres et al., 1998; Laruelle 2000a). Ander D₂ antagoniste radiospoorders soos spiperoon en D1 radiospoorders is nie geredelik kwesbaar vir veranderinge in ekstrasellulêre DA nie as gevolg van faktore soos reseptor internalisering (Laruelle 2000a), monomeer-dimeer vorming (Logan et al., 2001b) of naspoorkinetika (Morris et al., 2007) soos bogenoem. Onlangse beelde verkry met die nuut ontwikkelde D_2/3 agonis radiospoorder [¹¹C]PHNO toon hoër binding in die ventrale gedeelte van die striatum en globus pallidus in vergelyking met [¹¹C] raklopride (Willeit et al., 2006), wat toegeskryf kan word aan 'n hoër affiniteit van [¹¹C]PHNO vir D₃ oor D₂ reseptore (Narendran et al., 2006). Alhoewel dit nog nie by menslike vrywilligers bevestig is nie, [¹¹C]PHNO kan dus 'n spesifieke voordeel bied in die beoordeling van veranderinge in DA-vrystelling in die ventrale aspek van die striatum, aangesien DA ook 'n hoër affiniteit vir die D het.₃ oor D₂ reseptor subtipe (Sokoloff et al., 1990). Soos hieronder in detail aangespreek, om ekstrastriatale D te meet₂ reseptor beskikbaarheid en moontlik ekstrastriatale DA vrystelling, hoë affiniteit antagoniste radiospoorders soos [¹¹C]FLB457 en [¹⁸F]fallypride word vereis (Aalto et al., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004).

Veranderinge in serebrale bloedvloei

In die ontwikkeling van hierdie metodologieë was 'n groot oorweging die invloede wat taakgeïnduseerde veranderinge in bloedvloei op die skatting van D kan uitoefen._2/3 radiospoorbindingspotensiaal. Die gebruik van hiperventilasie om regionale serebrale bloedvloei (rCBF) deur vasokonstriksie te verminder, 'n [¹¹C]raklopriedskandering in 'n enkele proefpersoon het 'n oënskynlike afname in beide die verspreidingsvolume en vervoer van die radiospoor na die brein getoon (K)₁) (Logan et al., 1994) wat daarop dui dat radiospooraflewering deur veranderinge in rCBF verander kan word. Die SRTM gee 'n soortgelyke parameter, R₁- die aflewering van die radiospoor na die striatum relatief tot die serebellum (Lammertsma et al., 1996b). Dus, met behulp van beide die Logan grafiese analise en SRTM metodes, is rCBF effekte teoreties onderskeibaar van veranderinge in neurotransmitter vrystelling - hierdie maatreëls word egter dikwels nie gerapporteer nie. Hierdie R₁ of K₁ maatreëls is beperk deurdat verbygaande veranderinge in bloedvloei gedurende die skanderingsperiode, wat ook artefaktuele resultate kan lewer, nie beraam word nie (Laruelle 2000b).

In die oorspronklike [11C]raclopride PET-studie van videospeletjies, verlagings in R1 is waargeneem tydens die aktiveringstoestand, benewens die waargenome afnames in BP (Koepp et al., 1998). Hierdie veranderinge in R1 het nie met veranderinge in BP gekorreleer nieND en daar is tot die gevolgtrekking gekom dat die waargenome afname in R1 kan wees as gevolg van relatief groter toenames in rCBF in die serebellum in vergelyking met die striatum terwyl die spel gespeel word. Dit is daarna bevestig toe serebrale bloedvloei tydens die taak gemeet is met H2-150 PET (Koepp et al., 2000).

Figuur 1A toon die rCBF-waardes gemeet in die dorsale en ventrale striatum en serebellum gedurende die rus- en taakperiodes. Gedurende die taakperiode het die grootste toenames (gemiddeld 29%) in rCBF in die serebellum plaasgevind. Kleiner toenames in rCBF het gedurende die taakperiode in die striatale streke voorgekom (dorsale striatum 16%; ventrale striatum 10%; caudate 9%). Deur rCBF-waardes in die dorsale en striatale ROI's te deel deur dit wat in die serebellum verkry word, gee 'n maat gelykstaande aan R₁ (CBF_(ROI/CB)). Soos aangedui in Figuur 1B, CBF_(ROI/CB) is verminder met ~10% in die dorsale striatum, en ~15% in die ventrale striatum tydens die taak relatief tot die basislyn toestand. Hierdie syfers stem dus ooreen met die veranderinge in R₁ wat in die oorspronklike [¹¹C]raclopride PET-ondersoek, waar R₁ afgeneem met 'n gemiddelde 13% in die dorsale striatum en 14% in die ventrale striatum (Koepp et al., 1998). Die vraag was dus in watter mate hierdie veranderinge in vloei kon bydra tot die oënskynlike afnames in die skattings van striatale [¹¹C] raclopride BP_ND.

  

Figuur 1

Regionale serebrale bloedvloei tydens die uitvoering van 'n videospeletjie

Simulasies uitgevoer deur Dagher et al., (1998) van die enkele dinamiese skandering verplasing benadering het getoon dat as k₂ (die uitvloeitempo-konstante) word meer as K verhoog₁, is die gevolglike veranderinge in radiospoorbinding nie onderskeibaar van veranderinge wat sou voortspruit uit verhoogde vrystelling van DA, wat moontlik lei tot vals positiewe resultate. Dit kan egter aangetoon word onder die aannames van die Renkin-Crone-model met passiewe vervoer van 'n opgeloste stof tussen kapillêre plasma en weefsel, dat veranderinge in óf bloedvloeitempo óf die deurlaatbaarheidsoppervlakproduk (PS-produk) vir die opgeloste stof beide K sal beïnvloed₁ en k₂ ewe, sodat 'n oënskynlike verandering in die geskatte BP_ND is onwaarskynlik onder bestendige toestande. Simulasies wat uitgevoer is vir validering van die verplasingsmetodes het getoon dat wanneer K₁ en k₂ eweredig verhoog word, word geen beduidende effekte op radiospoorbinding bespeur nie (Pappata et al. 2002; Alpert et al. 2003). Toenames in rCBF gedurende die uitspoelperiode wanneer radiospoorstofkonsentrasie in die bloed minimaal is, sal egter hoofsaaklik uitvloei beïnvloed en nie invloei nie, en dit is waarskynlik dat 'n toename in rCBF óf in die striatum óf in die verwysingstreek, by die aanvang van die taak tydens die uitwasperiode, sou lei tot bevooroordeelde skattings van BP_ND.

Om terug te keer na die videospeletjie-voorbeeld, Koepp et al. (2000) tot die gevolgtrekking gekom dat aangesien die gemiddelde waardes van CBF in elk van die streke relatief konstant was gedurende rus- en aktiveringsperiodes, was dit onwaarskynlik dat die gebruik van SRTM 'n vooroordeel in die geskatte BP's sou veroorsaak. Hierdie gevolgtrekking word ondersteun deur simulasies van die videospeletjie-eksperimente met inagneming van die werklike fluktuasies vir vloei en hul variasie tydens rus en geaktiveerde toestande soos gerapporteer in Figuur 1A. Kortliks, 'n arteriële plasma ouer-invoerfunksie vir 'n bolus [¹¹C]raclopride-skandering is geneem uit die studie van Lammertsma et al. (1996) saam met die gemiddelde waardes vir die tempokonstantes (K₁, k₂) wat die passing van die serebellum by 'n eenweefselkompartementele model met 'n plasma-invoerfunksie beskryf, soos gerapporteer deur Farde et al. (1989). Ekwivalente gemiddelde PS-produkte is vir serebellum bereken uit die gemiddelde waardes vir bloedvloei onder rus en geaktiveerde toestande gegee in Tabel 1A, volgens die Renkin-Crone-model;

PS = −F.log(1 − K₁/F), waar F die plasmavloeitempo is met die aanname van 'n hematokrit van 0.4.

Daar is aanvaar dat die totale volume van verspreiding vir [¹¹C]raklopried in serebellum het nie tussen rus- en taaktoestande verander nie. Waardes vir die PS-produkte en ekwivalente tempokonstantes vir dorsale en ventrale striatum is dan afgelei van die gemiddelde bloedvloei onder rustoestande (Figuur 1A), saam met skattings van R₁ en BP relatief tot serebellum gerapporteer deur Koepp et al. (1998) onder rustende toestande. Dit was dan moontlik om individuele tydaktiwiteitskurwes (TACs) vir serebellum onder basislyn- en toetstoestande en vir striatale streke onder basislyntoestande te konstrueer met inagneming van die individuele fluktuasies in bloedvloei oor die skanderingsperiodes. Daar is ook aanvaar dat PS-produkte in verhouding tot vloei verskil het om die moontlike effekte van die klein fluktuasies in bloedvloei tydens die skanderings te oordryf. Striatale TAC's is gesimuleer onder toetstoestande met die veronderstelling van 'n afname in BP soos gerapporteer deur Koepp et al., 1998 of met geen verandering in BP nie. Ramings van BP is dan beraam met behulp van die STRM, soos in Koepp et al., (1998) wat geen rekening hou met vooroordeel wat deur fluktuasies in bloedvloei veroorsaak word nie. Hierdie simulasies het getoon dat daar onder die bogenoemde aannames geen verwarrende effek was as gevolg van fluktuasies in vloei nie; die gemiddelde skynbare BP_ND vir ventrale striatum sou verander het van 'n basislynwaarde van 2.231 na 2.238 as gevolg van bloedvloeiveranderinge alleen in teenstelling met 1.918 gegewe 'n taakgeïnduseerde verandering in die ware BP_ND. Die ooreenstemmende valle vir dorsale striatum was 2.407, 2.412 en 2.213.

In die huidige geval, 'n bloedvloei effek op die oënskynlike veranderinge in BP_ND was dus onwaarskynlik, as gevolg van die taak wat begin is voor die skandering begin en relatiewe konstantheid van bloedvloei binne elke skandering. Variasies in bloedvloei tydens 'n enkele skandering sal egter 'n onderskatting van BP tot gevolg hê_ND as die taak binne die uitspoelperiode na 'n enkele bolus-inspuiting begin is en ons beskou hierdie faktor van beduidende kommer in verplasingsbenaderings om veranderinge in DA-vrystelling te kwantifiseer. Die metode wat die minste beïnvloed word deur plaaslike of globale veranderinge in rCBF is die bolusinfusie (BI) benadering; sodra sekulêre ewewig vasgestel is, vermy die konstante vlakke van die radiospoorstof in die plasma enige verwarrende effekte van bloedvloei op spesifieke bindingswaardes (Carson et al., 1993; Carson et al., 1997; Carson 2000; Endres et al., 1997; Endres et al., 1998). Ons beskou dus BI-radiospoortoediening as die optimale keuse van beskikbare metodologie wanneer die invloede van gelyktydige veranderinge in rCBF gedurende die skanderingsperiode kommerwekkend is.

Kop beweging

Kopbeweging kan veral problematies wees in gedragstudies waar vrywilligers vereis word om 'n verbale of motoriese reaksie te maak (Montgomery et al., 2006a). Beweging tydens die skandering kan die effektiewe skandeerderresolusie merkbaar verminder (Green et al., 1994) en kan lei tot onakkurate meting van BP. Alhoewel ongekorrigeerde kopbeweging BP-metings wat verkry word met alle ontledingsmetodes sal beïnvloed, kan dit van besondere belang wees in verplasingstudies, aangesien dit denkbaar is dat kopbeweging konsekwent kan voorkom by die aanvang van die aktiveringstaak en lei tot vals positiewe veranderinge in BP (Dagher et al., 1998). Voxel-wyse ontledingsmetodes (sien hieronder) kan ook besonder sensitief wees vir kopbewegingseffekte, aangesien die binding van [¹¹C]raklopried is baie hoër in striatale streke in vergelyking met die aangrensende ekstrastriatale gebiede (Zald et al., 2004).

Kopbeweging kan verminder word tydens die skandering deur gebruik te maak van beperkings soos termoplastiese gesigmaskers, soos gebruik deur Ouchi et al., (2002) tydens 'n motoriese taak en de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) in ondersoek na die placebo-effek. Termoplastiese gesigmaskers kan egter ongemaklik wees vir vrywilligers en vorige vergelykende studies het getoon dat hoewel kopbeweging aansienlik verminder kan word, dit nie uitgeskakel word nie (Green et al., 1994; Ruttimann et al., 1995). 'n Alternatiewe of komplementêre benadering is om effekte van kopbeweging reg te stel post hoc, met behulp van raam-vir-raam (FBF) herbelyning. Tipiese FBF-herbelyningstegnieke belyn alle rame met óf 'n aanvanklike óf latere raam wat gekies is op grond van 'n hoë sein-tot-geraas-verhouding (Mawlawi et al., 2001; Woods et al., 1992; Woods et al., 1993). Die FBF-herbelyningstegniek word beperk deur swak statistiese kwaliteit van data wat in latere rame verkry is en 'n onvermoë om reg te stel vir kopbeweging binne rame (wat tot 10 minute lank kan wees) (Montgomery et al., 2006b). Daarbenewens neem hierdie metodes aan dat radiospoorverspreiding soortgelyk is in vroeë en laat rame; dit is nie die geval na toediening van bolusradiotracer nie, wat tot vals positiewe resultate kan lei (Dagher et al., 1998). Om die invloed van radiospoorherverspreiding wat foutiewe belynings produseer te verminder, kan die nie-dempingsgekorrigeerde beeld eerder gebruik word; hierdie beelde het 'n hoër kopvelsein wat meer inligting verskaf vir die herbelyningsprogram om mee te werk (Montgomery et al., 2006a). Boonop kan ruisonderdrukking met behulp van golwe toegepas word om foute wat deur swak sein-tot-geraas-verhoudings veroorsaak word te verminder (Mawlawi et al., 2001; Turkheimer et al., 1999). Onlangse [¹¹C]raclopride-bolusstudies van taakgeïnduseerde DA-vrystelling gepubliseer deur Dagher en kollegas (Hakyemez et al., 2008; Soliman et al., 2008; Zald et al., 2004) gebruik 'n nuwe herbelyningsproses (Perruchot et al., 2004). Hier word aan breinstreke, na geoutomatiseerde segmentering van individuele MRI-beelde, generiese tydaktiwiteitskrommes toegeken op grond van vorige data. Die rame wat tydens die eksperimentele skanderings verkry is, word dan outomaties herbelyn na teikenvolumes met behulp van 'n herbelyningsalgoritme. Nuwe metodes, soos die gebruik van bewegingsopsporingsagteware en bewegingskorreksie tydens die herbinning van lysmodusdata, is onder ontwikkeling en toon voortreflike toets-hertoetsbetroubaarheid (Montgomery et al., 2006b). Hierdie benadering is tot dusver slegs in een studie van taakverwante DA-vrystelling gebruik (Sawamoto et al., 2008) en kan in hierdie konteks van besondere waarde wees, aangesien verbeterde betroubaarheid van data die vermoë sal verhoog om klein veranderinge in DA-vrystelling op te spoor.

Om die belangrikheid van toepaslike kopbeweging-korreksie te illustreer, herbesoek ons ​​ons oorspronklike [¹¹C]raclopride bolus videospeletjie data (Koepp et al., 1998). In die oorspronklike analise is kopbeweging, alhoewel dit tot die minimum beperk is met 'n ortopediese kraag en kopsteun, nie gekorrigeer nie. Verder is striatale ROI drumpel-gedefinieer met behulp van 'n vaste drempel van 40% van die beeld maksimum. Dit kan ook artefakte produseer; indien sistematiese toenames in streeksvolume (as gevolg van kopbeweging) plaasvind onder die aktivering in vergelyking met rustoestand, sal die gemete aktiwiteit afneem wat tot vals-positiewe resultate kan lei. Om die vooroordeel wat deur hierdie benaderings ingestel is, te illustreer, het ons die oorspronklike data vergelyk met dié wat verkry is deur her-analise met anatomies-gedefinieerde ROI en FBF herbelyning.

Om anatomies-gedefinieerde striatale en serebellêre ROI's te verkry, het ons die kriteria gebruik wat deur beskryf word Mawlawi et al., (2001) om dorsale en ventrale striata te definieer op 'n magnetiese resonansieskandering wat in die Montreal Neurological Institute (MNI) ruimte geposisioneer is. 'n [¹¹C] raclopride-sjabloon is in MNI-ruimte gebou (Meyer et al., 1999) met behulp van 'n gemiddelde beeld van 8 skanderings wat in gesonde kontrolepersone verkry is. Hierdie sjabloon is dan ruimtelik getransformeer in individuele PET-ruimte en die gevolglike transformasieparameters is gebruik om die striatale ROI in individuele ruimte te transformeer. Ons het toe analise gekombineer in hergedefinieerde ROI's met kopbewegingskorreksie met behulp van FBF-herbelyning. Nie-verswakking gekorrigeerde dinamiese beelde is verweer met 'n vlak 2, orde 64 Battle Lemarie wavelet (Slag 1987; Turkheimer et al., 1999). Rame is herbelyn na 'n enkele raam wat 'n hoë sein-tot-geraas-verhouding gehad het, met behulp van 'n wedersydse inligtingsalgoritme (Studholme et al., 1996) en die transformasie parameters is dan toegepas op die ooreenstemmende verswakking gekorrigeerde dinamiese beelde. Hierdie prosedure is op alle rame toegepas om 'n FBF-gekorrigeerde dinamiese beeld te genereer.

Tabel 2 bied die streeks-BP-waardes aan wat in die oorspronklike analise verkry is (Koepp et al., 1998) en dié wat verkry is na ROI-herdefinisie met daaropvolgende FBF-herbelyning. In die oorspronklike studie het herhaalde maatreëls ANOVA 'n beduidende effek van die speel van die videospeletjie aan die lig gebring (F₍₁₎= 7.72; p <0.01), wat veral gemerk was in die ventrale striatum (sien Tabel 2). Na ROI-herdefinisie, het ANOVA slegs 'n tendensvlak-effek getoon van die speel van die videospeletjie (F₍₁₎ = 3.64; p=0.10) en 'n beduidende effek van streek (F₍₃₎= 90.98; p<0.01). In gemeen met ons vorige resultate, maar van 'n kleiner omvang, het post hoc t-toetse wel 'n beduidende vermindering in BP in die regter ventrale striatum tydens die videospeletjie toestand getoon (t₍₇₎= 4.94; p=0.01; gemiddeld -7.3%), alhoewel hierdie effek slegs tendensvlakbetekenis bereik het in die linkerventrale striatum (t)₍₇₎= 2.10; p=0.07; gemiddeld -4.7%). Terwyl in ons oorspronklike data BP op alle gebiede gekorreleer is met taakverrigting (Koepp et al., 1998), toe ROI herdefinieer is, was daar geen korrelasies tussen prestasie en verandering in BP nie. Na aanleiding van ROI-definisie en FBF-herbelyning, het ANOVA 'n beduidende algehele effek van toestand getoon (F₍₁₎ = 7.44; p=0.03) en streek (F₍₃₎ = 22.23; p=0.01). Die groottes van verandering was egter baie kleiner (sien Tabel 2) en t-toetse het geen beduidende veranderinge in individuele dorsale of ventrale striatale streke aan die lig gebring nie.

  

Tabel 2

[11C]raklopriedbindingspotensiaalwaardes verkry deur heranalise

Alhoewel ons nie beduidende veranderinge in ROI-grootte, of korrelasies tussen ROI-grootte en prestasie tydens die skandering waargeneem het nie, dui die verminderde eksperimentele effekte wat waargeneem is toe nie-drempel-ROI in die heranalise gebruik is, daarop dat kopbeweging moontlik ons ​​gepubliseerde resultate bevooroordeeld het. Hierdie gevolgtrekking word verder versterk deur die waarneming dat wanneer FBF-heranalise toegepas is, die beduidendheid van die grootte van veranderinge wat opgespoor is, verder verminder is. Ons kan dus nie die belangrikheid van toepaslike kopbeweging-korreksiemetodes oorskat vir ontleding van taakgeïnduseerde DA-vrystelling deur gebruik te maak van [¹¹C]raklopried PET. Kopbewegingskorreksie is ook van besondere belang in studies van farmakologies-ontlokte DA-vrystelling wanneer die farmakologiese uitdaging met gedragsaktivering geassosieer kan word (bv. amfetamien).

Dopamienkinetika en tydsberekening

'n Belangriker faktor kan die vorm en tydsberekening van die DA-vrystellingskromme wees in vergelyking met die radiospoor-tydaktiwiteitskurwe. Grafiese analise na bolus toediening van [18F]-N-metielspiroperidol het getoon dat verandering in opnametempo maksimaal is vir groot DA-pieke en stadige DA-opruiming (Logan et al., 1991). Soortgelyke resultate is verkry vir die dubbele toestand, enkel skandering BI benadering; veranderinge in spesifieke binding na amfetamienuitdaging korreleer met beide die hoogte van die DA-pols (nM) en die DA-opruimingstempo (min.^-1), en die strengste korrelasies word verkry wanneer die verandering in spesifieke binding gekorreleer word teen die integraal van die DA-puls (μM·min) (Endres et al., 1997). Dit is tans onduidelik of DA-krommes verkry onder alle fisiologiese stimuli voldoende sal wees om beduidende radiospoorverplasing te produseer met behulp van hierdie tegniek.

Simulasies uitgevoer deur Morris en kollegas (1995) vir die gepaarde bolus-benadering dui daarop dat BP-veranderinge gemaksimeer kan word wanneer die aktiveringstaak oor 'n lang tydperk uitgevoer word en voor of op radiospoortoediening begin word. Soortgelyke resultate is verkry deur Logan et al., (1991), waar die grootste verandering in [18F]-N-metielspiroperidol opnametempo plaasgevind het toe die taak gelyktydig met radiospoorinspuiting begin het, is 'n bevinding ook herhaal in [¹¹C]raclopride simulasies van Endres et al., (1998). Yoder et al., (2004) het verder getoon dat die verandering in BP merkbaar beïnvloed kan word deur die tydsberekening van DA-reaksie in verhouding tot die tydsberekening van [¹¹C]raklopriedkonsentrasie na bolustoediening, 'n interaksie wat 'Effective Weighted Availability' (EWA) genoem word. Hier is groter veranderinge in BP opgespoor as die aanvang van die DA-reaksie net voor [¹¹C]raklopried toediening (Yoder et al., 2004). Verder het die grootte van verandering in BP nie net die grootte van DA-vrystelling (area onder die kurwe) weerspieël nie, maar ook verskille in DA temporale kinetika (dws die gradiënt van die DA-vrystellingskromme), met stomp kurwes wat groter veranderinge in BP vir 'n gegewe hoeveelheid DA vrygestel (Yoder et al., 2004). Wanneer die gepaarde bolusbenadering gebruik word, word dit dus aanbeveel dat take net voor radiospoortoediening begin en vir 'n aansienlike duur van die skandering voortgaan.

Farmakologiese verbetering van dopamien vrystelling

'n Interessante strategie om die opsporing van taakgeïnduseerde veranderinge in DA-vrystelling te verhoog, is die gebruik van DA-heropname-inhibeerders soos metielfenidaat (MP), wat met 'n mate van sukses gebruik is (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004). Aangesien MP die heropname van vrygestelde DA na die presinaptiese terminaal deur dopamienvervoerders inhibeer, akkumuleer vrygestelde DA dus 'n groter omvang van verandering in [¹¹C] raclopride binding (Volkow et al., 2002a). Klein maar beduidende verskille tussen vier kombinasies van toestande (placebo of MP plus beheer of aktivering) word egter vereis sodat duidelike bykomende effekte waargeneem kan word, wat beteken dat hierdie benadering moeilik was om te valideer; ideaal is dosis-respons studies van heropname inhibisie nodig. Daarbenewens sal veranderlike absorpsie van orale MP 'n mate van geraas in hierdie metings inbring. Sorg is ook nodig aangesien DA-heropname-inhibeerders ook addisionele effekte op plaaslike bloedvloei kan produseer, of op DA-vrystelling deur aksie op ander neurotransmitterstelsels. Nietemin kan DA-heropname-inhibisie teoreties 'n nuttige 'farmakologiese verbeteringsmaneuver' wees vir die beeld van taakgeïnduseerde DA-vrystelling.

Voxel-gebaseerde analise

Verskille in BP tussen beheer- en aktiveringstoestande kan ook met behulp van parametriese analise bepaal word. Standaard voxel-wyse analise kan uitgevoer word met behulp van statistiese parametriese kartering (SPM) sagteware (Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). 'n Verdere benadering is die voxel-gewyse statistiese metode van Aston et al., (2000), tans beskikbaar vir data verkry met behulp van gepaarde bolusskanderings. Anders as die gewone SPM benadering, die metode van Aston et al., (2000), gebruik residue van die kleinste-kwadrate-passing van die kinetiese model om die standaardafwyking van BP-metings by elke voxel van die geraas van dinamiese data te skat. Hierdie standaardafwykings word dan gebruik om die t-statistiek by elke voxel te skat en, in verhouding tot die aantal tydraamwerke in die dinamiese data, word die vryheidsgrade (df) daardeur aansienlik verhoog. Simulasies het getoon dat statistiese sensitiwiteit om veranderinge in BP op te spoor aansienlik verbeter is; veranderinge kon inderdaad in enkele vakke oor eksperimentele toestande in gesimuleerde data opgespoor word (Aston et al., 2000). By die oorweging van wat tans bekend is oor die neuroanatomie van die striatum (sien hierbo), lyk dit verstandig dat voxel-gebaseerde benaderings saam met ROI-gebaseerde ontledings aangebied word.

Motoriese prestasie en sekwensiële motoriese leer

Verskeie studies het getoon dat D_2/3 radiotracer BP in die dorsale striatum neem af wanneer vakke herhalende ledemaatbewegings tydens die skandering uitvoer; paradigmas sluit in 'n handskryftaak, voetverlenging/fleksie en eenvoudige vingerbewegings (Badgaiyan et al., 2003; Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2008; Lappin et al., 2009; Larisch et al., 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz et al., 2000). Hierdie afname in BP is gerapporteer na aanleiding van [¹²³I]IBZM SPET (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), gepaarde bolus [¹¹C]raklopried PET (Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2009; Ouchi et al., 2002) of[¹¹C]raklopried bolus verplasing (Badgaiyan et al., 2003) metodologieë. Die enigste studie wat negatiewe resultate geadministreer het [¹¹C]raklopried na voltooiing van 'n motoriese taak (trapmeul hardloop) (Wang et al., 2000), wat daarop dui dat daar 'n vereiste mag wees vir deurlopende DA-vrystelling in die teenwoordigheid van die radiospoorder sodat beduidende effekte waargeneem kan word. Die positiewe studie van Schommartz et al., (2000) was die eerste studie van taakgeïnduseerde DA-vrylating om 'n nie-rustende beheertoestand te gebruik; [¹²³I]IBZM-binding in 'n handskriftaak is vergelyk met dié in 'n leestaak, wat vermoedelik 'n ekwivalente kognitiewe las behels, maar sonder die motoriese vereistes. Soos uiteengesit in Tabel 3, is hierdie benadering sedertdien in 'n aantal studies aanvaar.

Sommige bewyse dui daarop dat DA-vrystelling ook motoriese leer kan bemiddel. Wydverspreide afname in striatale [¹¹C]raklopriedbinding is onlangs gerapporteer tydens 'n vingervolgorde-leertaak met behulp van 'n enkele bolus plus konstante infusie-paradigma (Garraux et al., 2007), alhoewel aangesien die beheertoestand nie vir motoriese uitset ooreenstem nie, kon DA-vrystelling wat met motoriese leer geassosieer word, nie gedissosieer word van dié wat met motoriese prestasie geassosieer word nie. Die gebruik van motoriese beheertoestande om veranderinge in DA te ondersoek wat spesifiek met motoriese leer verband hou, is in twee studies deur Badgaiyan en kollegas gebruik (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Hier het beide implisiete en eksplisiete leer van komplekse motoriese volgordes, relatief tot 'n motoriese beheertoestand, toegeneem [¹¹C]raklopriedverplasing in die kaudaat en putamen (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Aangesien hierdie studies egter 'n [¹¹C]raclopride enkelbolus verplasing paradigma, verwarrende effekte van bloedvloei veranderinge kan nie uitgesluit word nie (sien hierbo). Ons het onlangs DA-vrystelling vergelyk tydens motoriese volgorde-leer en motoriese volgorde-uitvoering binne vakke met behulp van gepaarde bolus [¹¹C]raklopried-skanderings (Lappin et al., 2009), en het geen beduidende verskille gevind in [¹¹C]raklopried tussen sekwensieleer en uitvoering, hoewel beide toestande aansienlik afgeneem het [¹¹C] raclopried-binding in die sensorimotoriese en assosiatiewe striatum in vergelyking met rustende basislynwaardes. Hierdie resultaat bevraagteken dus die mate waarin motoriese en kognitiewe take-komponente geskei kan word in terme van DA-vrystelling in striatale onderafdelings.

Beloningverwante prosesse

11C-raclopride PET-studies het die rol van striatale DA in verskeie aspekte van beloning by mense ondersoek. Met betrekking tot beloningsverbruik, Klein et al., 2003 het getoon dat afnames in [¹¹C]raclopride BP kom voor in die dorsale caudate en dorsale putamen, na die verbruik van 'n 'gunsteling maaltyd' net voor skandering (Klein et al., 2003). In hierdie studie, die voeding-geïnduseerde afnames in [¹¹C] raclopried BP, wat waargeneem is in voorheen voedsel-ontneemde vakke, is gekorreleer met subjektiewe graderings van aangenaamheid, honger en versadiging.

Studies in eksperimentele diere toon dat die verhouding tussen beloning en striatale DA-vlakke kompleks is. Terwyl mikrodialise studies toon dat hefboomdruk vir natuurlike versterkers, soos kos, striatale DA-vrystelling verhoog (bv Hernandez et al., 1988), verdere navorsing dui aan dat dit die vereiste is vir operante reaksie (hefboomdruk), eerder as die teenwoordigheid van die beloning self, wat geassosieer word met verhoogde DA (Salamone et al., 1994; Sokolowski et al., 1998). Dit word weerspieël in menslike studies van DA-vrystelling; verminderde striatale 11C-raklopried BP word waargeneem tydens 'n aktiewe (Zald et al., 2004) maar nie 'n passiewe (Hakyemez et al., 2007) beloningstaak nie. Neem af in [¹¹C]raclopride BP in die ventrale en dorsale striatum is ook onlangs by Parkinson-pasiënte opgespoor tydens 'n dobbeltaak wat aktiewe reaksies vereis (Steeves et al., 2009). Interessant genoeg, in die ventrale striatum, die verandering in [¹¹C]raclopride BP was groter in pasiënte met 'n patologiese dobbelversteuring as kontrolepasiënte, terwyl basislyn D2/3 reseptor beskikbaarheid laer was (Steeves et al., 2009). Dit is in ooreenstemming met dierenavorsing wat daarop dui dat lae D2/3-reseptor beskikbaarheid kwesbaarheid vir verslawing kan bemiddel (Dalley et al., 2007), en dat aspekte van verslawing bemiddel kan word deur sensitiewe DA-vrystelling (Robinson en Berridge, 2000; Volkow et al., 2006).

By diere, soos 'n leidraad met 'n beloning gepaard gaan tydens Pavloviaanse kondisionering, word toenames in DA-neuronvuurtempo meer ingestel op die beloning-voorspellende leidraad as op die beloning self (Schultz 1998), sodat toenames in striatale DA-vrystelling plaasvind op aanduiding van aanbieding (Kiyatkin et al., 1996; Phillips et al., 2003). Onlangs is cue-geïnduseerde DA-vrystelling ondersoek met behulp van 'n vertraagde monetêre aansporingstaak (Schott et al., 2008). In vergelyking met 'n neutrale beheertoestand (ontwerp om sensorimotoriese en kognitiewe verskille tussen toestande te minimaliseer), neem afnames in [¹¹C]raclopride BP is waargeneem in die linker ventrale striatum (nucleus accumbens). Volkow et al., (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) het cue-geïnduseerde DA-vrystelling in voedselontneemde of kokaïenverslaafde vrywilligers ondersoek. In voedsel-ontneemde vakke het voedselverwante leidrade nie beduidend verander nie [¹¹C]raklopried BP in die striatum, behalwe wanneer dit gekombineer word met metielfenidaat (Volkow et al., 2002b). In kokaïenverslaafde vrywilligers het dwelmverwante leidrade wat deur middel van 'n video van die gesimuleerde aankoop, voorbereiding en rook van crack-kokaïen gelewer word, egter beduidende afnames in dorsale striatale veroorsaak.¹¹C]raklopried BP. Thierdie veranderinge korreleer met selfverslae van drang en kan verband hou met gewone aspekte van kompulsiewe dwelmgebruik (Volkow et al., 2006). Saam stem hierdie resultate ooreen met die hipotese dat beloningsafwagting en versterkingsleer verband kan hou met DA-reaksies in die ventrale striatum, maar dat DA-proses gekoppel aan gewoontegedrag in verslawing deur meer dorsale striatale streke bemiddel word. (Porrino et al., 2004).

Daar is 'n paar bewyse dat, in kliniese versteurings, dwelm placebo's ook kan optree as beloning-voorspellende leidrade, deurdat placebo-toediening kan lei tot die verwagting van kliniese voordele, soos pynverligting, wat as belonings funksioneer (de la Fuente-Fernandez et al., 2004). Placebo-geïnduseerde DA vrystelling oor die striatum is waargeneem by pasiënte met Parkinson se siekte na toediening van sout in die plek van apomorfien (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002) en tydens skyn rTMS (Strafella et al., 2006). In die apomorfienstudie het die verandering in [¹¹C]raklopriedbinding in die dorsale striatum het gekorreleer met die hoeveelheid kliniese voordeel wat gerapporteer is na placebo-toediening (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002; de la Fuente-Fernandez et al., 2004) en 'n soortgelyke maar nie-beduidende neiging is waargeneem na aanleiding van rTMS (Strafella et al., 2006). Alhoewel dit slegs waargeneem is met behulp van voxel-gewys en nie ROI-analise nie, is 'n soortgelyke resultaat in die ventrale striatum onlangs voorgestel na toediening van 'n placebo vir glukose in vas mans (Haltia et al., 2008). Hierdie studies, wat deur verskillende groepe uitgevoer is, het albei gepaarde bolusskanderings gebruik. Verhoogde ekstrasellulêre DA in die striatum in reaksie op placebo-toediening is ook waargeneem in analgesie studies met behulp van BI metodologie; [¹¹C]raclopride BP het afgeneem in die placebo toestand beide tydens die verwagting van pyn (Scott et al., 2007a), en tydens die aflewering van die pynlike stimulus (Scott et al., 2008). Hier blyk dit dat die DA-vrystelling in die ventrale striatum veral geassosieer word met die placebo-reaksie (Scott et al., 2007a; Scott et al., 2008). Afgeneem [¹¹C]raclopride BP kan ook veral duidelik in die ventrale striatum wees wanneer placebo-tablette in die plek van psigostimulerende middels toegedien word; wanneer placebo-tablette, identies aan die voorheen toegediende amfetamientablette, gegee is in 'n omgewingsomgewing wat voorheen met amfetamientoediening gepaar is, merkbare afnames in [¹¹C]raklopriedbinding in die ventrale striatum is opgespoor (23%) (Boileau et al., 2007).

In die roman [¹¹C]raklopriedverplasingsmetode van Pappata et al., (2002,) betekenisvolle [¹¹C]raklopriedverplasing in die ventrale striatum het plaasgevind in 'n onverwagte geldelike winstoestand (Pappata et al., 2002). Met behulp van 'n noukeurig ontwerpte studie met 'n toepaslike sensorimotoriese beheertoestand en 'n gevestigde [¹¹C]raclopride-modelleringstegniek, is dit gedemonstreer dat onvoorspelbare monetêre belonings DA-vlakke in die mediale linker kaudaatkern verhoog (Zald et al., 2004). Soos hierbo genoem, in ooreenstemming met mikrodialise studies van operante reaksie in diere (Salamone et al., 1994), blyk hierdie toename in DA afhanklik te wees van die vereiste vir proefpersone om 'n gedragsreaksie te maak, aangesien geen toename in DA tydens 'n passiewe beloningstaak gesien is nie (Hakyemez et al., 2008). Interessant genoeg, tydens beide aktiewe en passiewe beloningstake, stygings in [¹¹C]raclopride-binding is in die putamen opgespoor, wat 'n afname in DA-vrystelling aandui, moontlik as gevolg van die weerhouding van verwagte belonings (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). Net so, wanneer alkoholvoorspellende leidrade aangebied is terwyl proefpersone in die skandeerder was, maar alkohol nie gegee is tot nadat die skandering voltooi is nie, neem toe in [¹¹C]raklopriedbinding is waargeneem in die regter ventrale striatum (Yoder et al., 2009). Toenames in [¹¹C]raklopriedbinding is ook waargeneem in die dorsale striatum van mans wat 'n placebo vir glukose toegedien het (Haltia et al., 2008). Alhoewel dit tans onduidelik is, kan hierdie resultate verband hou met afnames in DA neuronale afvuur wat by diere waargeneem is wanneer verwagte belonings weggelaat word ('negatiewe voorspellingsfout') (Schultz, 1997; Schultz, 1998) en 'n veranderde balans tussen die potensieel opponerende effekte (Grace, 1991) van fasiese DA-vrystelling en die vlak van toniese (populasie) dopaminergiese aktiwiteit op [¹¹C] raclopride binding (Hakyemez et al., 2008). Alhoewel interessant, aansienlike werk in proefdiere wat veranderinge in striatale ondersoek ondersoek¹¹C]raklopriedbinding in verhouding tot toniese en fasiese DA-neuronvuur, en onder verskillende beloningsparadigmas in wakker diere (Patel et al., 2008), word vereis voordat hierdie effekte duidelik geïnterpreteer kan word.

Die diereliteratuur oor DA-vrystelling in beloning en versterking bied 'n komplekse prentjie, en die presiese rol van DA in verskillende afdelings van die striatum in beloning- en versterkingsleer is steeds onder debaten (Salamone 2007). Walhoewel hierdie PET-studies dwingende bewyse verskaf vir DA-vrystelling in die menslike striatum oor verskeie beloningsparadigmas heen, hang die rigting, omvang en streekselektiwiteit van hierdie reaksies waarskynlik af van faktore soos beloning/versterking gebeurlikhede en voorspelbaarheid, kondisionering en gewoontevorming, soos die geval in die diereliteratuur.

Sielkundige stres en pyn

By diere neem kortikale en striatale DA vrystelling toe na blootstelling aan stressors soos chroniese selfbeheersing, voet- of stertskok (Abercrombie et al., 1989; Imperato et al., 1991; Sorg et al., 1991). Daar word geglo dat stres 'n belangrike faktor is in die ontwikkeling van versteurings soos skisofrenie en depressie, en hierdie assosiasie kan bemiddel word deur molekulêre veranderinge in DA-stelsels (Butzlaff et al., 1998; Howes et al., 2004; Thompson et al., 2004; Walker et al., 1997). Die striatale DA-reaksie op stres deur gebruik te maak van [¹¹C]raclopride PET is ondersoek met behulp van rekenkundige take as sielkundige stressors (Montgomery et al., 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008), en pynstres (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). Die eksperimentele ontwerp wat in twee studies deur dieselfde groep (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) het 'n rekenkundige taak gebruik wat uitgevoer is voor 'n studieondersoeker, wat gereeld negatiewe verbale terugvoer gegee het. Daar word vermoed dat hierdie ontwerp veral psigososiale stres veroorsaak. In die stres toestand verminder in [¹¹C]raklopriedbinding was duidelik en dit was veral opvallend in die ventrale striatum. Interessant genoeg is die afname in [¹¹C] raclopried-binding was slegs sigbaar in kwesbare individue (diegene wat lae moedersorg rapporteer of hoog op 'n negatiewe skisotipiese skaal behaal het). Onder 'n ander rekenkundige taak, maar relatief tot 'n ooreenstemmende beheertoestand en gebruik van dubbele voorwaarde BI [¹¹C]raclopride-toediening, kon ons nie enige stresgeïnduseerde DA-vrystelling opspoor nie (Montgomery et al., 2006a). Hierdie verskil kan wees omdat die taak dalk nie heeltemal so hoog op psigososiale stres gelaai het nie, of kan verband hou met die feit dat slegs 'n klein deel van hierdie vrywilligers lae moedersorg gerapporteer het. In ooreenkoms hiermee is die bolusstudie van Volkow et al., (2004), uitgevoer in individue wat nie geselekteer is op grond van stres kwesbaarheid nie, het geen verskil in [¹¹C]raklopriedbinding tydens 'n rekenkundige taak, behalwe in die teenwoordigheid van metielfenidaat. Daarom kan die kwesbaarheid van die vakke, en die mate waarin take op psigososiale stres laai (bykomend tot die kognitiewe uitdaging van die rekentaak) belangrik wees om DA-vrystelling te ontlok.

Die gebruik van pynlike stimuli as stressors kan 'n groot DA-reaksie veroorsaak. Deur gebruik te maak van BI-metodologie, groot afnames in [¹¹C]raklopried BP het oor die striatum voorgekom met toediening van hipertoniese sout aan die masseter spier (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). Interessant genoeg, terwyl veranderinge in dorsale striatale areas veral geassosieer is met pyngraderings, het dié in die ventrale striatum gekorreleer met 'n negatiewe affektiewe toestand en vreesgraderings (Scott et al., 2006). Hierdie data dui aan dat striatale DA-vrystelling in die menslike brein kan voorkom in reaksie op afkeer (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b) sowel as lonend (Hakyemez et al., 2008; Klein et al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) stimuli.

Kognitiewe take en toestande

Funksionele MRI- en rCBF-studies toon striatale aktivering tydens die uitvoering van verskeie kognitiewe take, insluitend ruimtelike beplanning, ruimtelike werkgeheue en stelverskuiwing (Dagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi et al., 2001; Monchi et al., 2006b; Owen et al., 1996; Owen 2004; Rogers et al., 2000). Alhoewel minder werk op hierdie gebied gedoen is, is dopaminergiese bydraes tot sommige aspekte van kognitiewe funksionering ondersoek met behulp van PET. Veral afnames in [¹¹C]raklopried BP is waargeneem tydens die beplanning van 'n vasgestelde skof (Monchi et al., 2006a), en tydens ruimtelike beplanning (Lappin et al., 2009) en ruimtelike werkgeheue take (Sawamoto et al., 2008). Terwyl afnames in [¹¹C]raclopride BP is opgespoor in vergelyking met nie-rustende beheertoestande in die ondersoeke van Monchi et al., 2006a en Sawamoto et al., 2008; in die ruimtelike beplanning ondersoek van Lappin et al., (2009) die kognitiewe komponente van die taak kon nie duidelik van motoriese komponente geskei word nie. Interessant, die resultate van al hierdie studies dui daarop dat die effekte die grootste kan wees in die kaudaat, wat in ooreenstemming sal wees met voorspellings van striatale anatomie (Alexander et al., 1986; Haber et al., 2000) en die funksionele onderverdelingsmodel (Martinez et al., 2003) wat daarop dui dat DA in die caudate (assosiatiewe striatum) veral kognitiewe funksies kan moduleer.

Ten slotte, sommige bewyse dui daarop dat [¹¹C]raclopride BP-waardes kan ook verskil volgens die interne kognitiewe toestand van die individu wanneer geen gedragsuitset vereis word nie. Joga-Nidra-bemiddeling word geassosieer met afname in BP in die ventrale striatum (Kjaer et al., 2002) en 'n klein studie het voorgestel dat vrywillige onsekerheid van die eksperimentele prosedure (of alkohol toegedien sal word of nie) ook die basislyn BP verander (Yoder et al., 2008). Alhoewel verdere bevestiging vereis word, is hierdie laasgenoemde studie, tesame met dié van sielkundige stres by kwesbare individue (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) kan die belangrikheid van noukeurig beheerde eksperimentele toestande tydens PET-ondersoeke van DA-vrystelling illustreer.

Die skrywers bedank graag prof. Alain Dagher (Montreal Neurologiese Instituut, McGill Universiteit, Montreal, Kanada) en dr Stephanie Cragg (Universiteit van Oxford, VK) vir hul waardevolle insette tot hierdie manuskrip.

1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Frontale en temporale dopamienvrystelling tydens werkgeheue en aandagtake by gesonde mense: 'n positron emissie tomografie studie met behulp van die hoë-affiniteit dopamien D2 reseptor ligand [11C]FLB 457. J. Neurosci. 2005;25:2471–2477. [PubMed]
2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Differensiële effek van stres op in vivo dopamienvrystelling in striatum, nucleus accumbens en mediale frontale korteks. J.Neurochem. 1989;52:1655–1658. [PubMed]
3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Verhoogde striatale dopamienoordrag in skisofrenie: bevestiging in 'n tweede kohort. Am.J.Psigiatrie. 1998;155:761–767. [PubMed]
4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Parallelle organisasie van funksioneel gesegregeerde stroombane wat basale ganglia en korteks verbind. Annu.Rev.Neurosci. 1986;9:357–381. [PubMed]
5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. 'n Nuwe metode vir nie-indringende opsporing van neuromodulatoriese veranderinge in spesifieke neurotransmitterstelsels. Neurobeeld. 2003;19:1049–1060. [PubMed]
6. Anstrom KK, Woodward DJ. Selfbeheersing verhoog dopaminerge uitbarstingsvuur by wakker rotte. Neuropsigofarmakologie. 2005;30:1832–1840. [PubMed]
7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. 'n Statistiese metode vir die ontleding van positronemissietomografie neuroreseptorliganddata. Neurobeeld. 2000;12:245–256. [PubMed]
8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Striatale dopamienvrystelling tydens onbeloonde motoriese taak by menslike vrywilligers. Neuroreport. 2003;14:1421–1424. [PubMed]
9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Striatale dopamienvrystelling in opeenvolgende leer. Neurobeeld. 2007;38:549–556. [PMC gratis artikel] [PubMed]
10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Eksplisiete motoriese geheue aktiveer die striatale dopamienstelsel. Neuroreport. 2008;19:409–412. [PubMed]
11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substantia nigra rol in vrees kondisionering konsolidasie. Neurobiol.Learn.Mem. 2007;87:133–139. [PubMed]
12. Slag G. 'n Blokdraai-konstruksie van ondelette 1. Lemarie funksioneer. Kommunikasie in Wiskundige Fisika. 1987;7:601–615.
13. Bayer HM, Glimcher PW. Midbrein dopamien neurone kodeer 'n kwantitatiewe beloning voorspelling fout sein. Neuron. 2005;47:129–141. [PMC gratis artikel] [PubMed]
14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Gekondisioneerde dopamienvrystelling by mense: 'n positronemissietomografie [11C]raklopriedstudie met amfetamien. J.Neurosci. 2007;27:3998–4003. [PubMed]
15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. Effekte van NMDA-antagonisme op striatale dopamienvrystelling in gesonde vakke: toepassing van 'n nuwe PET-benadering. Sinaps. 1998;29:142–147. [PubMed]
16. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Skisofrenie word geassosieer met verhoogde amfetamien-geïnduseerde sinaptiese dopamienkonsentrasies: bewyse van 'n nuwe positron emissie tomografie metode. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997;94:2569–2574. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Rook-geïnduseerde ventrale striatum dopamien vrystelling. Am.J.Psigiatrie. 2004;161:1211–1218. [PubMed]
18. Butzlaff RL, Hooley JM. Uitgedrukte emosie en psigiatriese terugval: 'n meta-analise. Aartsgenl. Psigiatrie. 1998;55:547–552. [PubMed]
19. Camps M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Dopamienreseptore in menslike brein: outoradiografiese verspreiding van D2-terreine. Neurowetenskap. 1989;28:275–290. [PubMed]
20. Carelli RM, Deadwyler SA. 'N Vergelyking van nucleus accumbens neuronale vuurpatrone tydens kokaïen-selfadministrasie en waterversterking by rotte. J.Neurosci. 1994;14:7735–7746. [PubMed]
21. Carson RE. PET fisiologiese metings met behulp van konstante infusie. Nucl.Med.Biol. 2000;27:657–660. [PubMed]
22. Carson RE, Breier A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Kwantifisering van amfetamien-geïnduseerde veranderinge in [11C] raclopriedbinding met deurlopende infusie. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1997;17:437–447. [PubMed]
23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Vergelyking van bolus- en infusiemetodes vir reseptorkwantifisering: toepassing op [18F]siklofoksie en positronemissietomografie. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1993;13:24–42. [PubMed]
24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Verenigings tussen dopamien D2-reseptorbinding en kognitiewe prestasie dui op funksionele kompartementalisering van die menslike striatum. Neurobeeld. 2008;40:1287–1295. [PubMed]
25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Die relatiewe rolle van neuronale aktiwiteit en direkte presinaptiese meganismes in die beheer van die vrystelling van dopamien uit die kat caudate nucleus. Ann.NYAcad.Sci. 1986;473:80–91. [PubMed]
26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Meting van dopamien neuromodulasie in die talamus: gebruik van [F-18] fallypride PET om dopamienvrystelling tydens 'n ruimtelike aandagtaak te bestudeer. Neurobeeld. 2006;31:139–152. [PubMed]
27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. Die dopamienvervoerder: immunochemiese karakterisering en lokalisering in die brein. J.Neurosci. 1995;15:1714–1723. [PubMed]
28. Cragg SJ, Rice ME. Dans verby die DAT by 'n DA sinaps. Tendense Neurosci. 2004;27:270–277. [PubMed]
29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Klein effek van dopamienvrystelling en geen effek van dopamienuitputting op [18F]fallypride-binding by gesonde mense . Sinaps. 2008;62:399–408. [PubMed]
30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. Spesifieke binding van [(11)C]raklopried en N-[(3)H]propyl-norapomorfien aan dopamienreseptore in lewende muisstriatum: besetting d.m.v. endogene dopamien en guanosientrifosfaatvrye G-proteïen. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 2002;22:596–604. [PubMed]
31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. Meting van neurotransmittervrystelling met PET: Metodologiese kwessies. 1998:449–454.
32. Dagher A, Owen AM, Boeker H, Brooks DJ. Kartering van die netwerk vir beplanning: 'n korrelasionele PET-aktiveringstudie met die Tower of London-taak. Brein. 1999;122(Pt 10):1973–1987. [PubMed]
33. Dayan P, Balleine BW. Beloning, motivering en versterkende leer. Neuron. 2002;36:285–298. [PubMed]
34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Dopamienvrystelling in menslike ventrale striatum en verwagting van beloning. Behav.Brain Res. 2002;136:359–363. [PubMed]
35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Verwagting en dopamienvrystelling: meganisme van die placebo-effek in Parkinson se siekte. Wetenskap. 2001;293:1164–1166. [PubMed]
36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Placebo-meganismes en beloningskringe: leidrade van Parkinson se siekte. Biol.Psigiatrie. 2004;56:67–71. [PubMed]
37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopamien D2-reseptormeganismes in die uitdrukking van gekondisioneerde vrees. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006;84:102–111. [PubMed]
38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Positron-emissietomografie (PET) studies van dopaminergiese/cholinergiese interaksies in die bobbejaanbrein. Sinaps. 1990;6:321–327. [PubMed]
39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Amfetamien-geïnduseerde afnames in (18F)-N-metielspiroperidol-binding in die bobbejaanbrein met behulp van positron-emissietomografie (PET) Sinaps. 1991;7:324–327. [PubMed]
40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Effekte van sentrale cholinergiese blokkade op striatale dopamien vrystelling gemeet met positron emissie tomografie in normale menslike vakke. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993;90:11816–11820. [PMC gratis artikel] [PubMed]
41. Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling in menslike ventrale striatum korreleer met euforie. Biol.Psigiatrie. 2001;49:81–96. [PubMed]
42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Deurlopende in vivo monitering van opgewekte dopamienvrystelling in die rotkern accumbens deur amperometrie. Neurowetenskap. 1994;62:647–654. [PubMed]
43. Endres CJ, Carson RE. Assessering van dinamiese neurotransmitter veranderinge met bolus of infusie lewering van neuroreseptor ligande. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1998;18:1196–1210. [PubMed]
44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Kinetiese modellering van [11C] raclopried: gekombineerde PET-mikrodialise studies. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1997;17:932–942. [PubMed]
45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. Kinetiese analise van sentrale [11C] raclopriedbinding aan D2-dopamienreseptore bestudeer deur PET - 'n vergelyking met die ewewigsanalise. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1989;9:696–708. [PubMed]
46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. PET-analise van menslike dopamienreseptor subtipes met behulp van 11C-SCH 23390 en 11C-raclopride. Psigofarmakologie (Berl) 1987;92:278–284. [PubMed]
47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Positron emissie tomografiese analise van sentrale D1 en D2 dopamienreseptor besetting by pasiënte wat behandel word met klassieke neuroleptika en klozapien. Verwantskap met ekstrapiramidale newe-effekte. Aartsgenl. Psigiatrie. 1992;49:538–544. [PubMed]
48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Stereoselektiewe binding van 11C-raclopride in lewende menslike brein – 'n soektog na ekstrastriatale sentrale D2-dopamienreseptore deur PET. Psigofarmakologie (Berl) 1988;94:471–478. [PubMed]
49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. In vivo beelding van neuromodulatoriese sinaptiese oordrag met behulp van PET: 'n Oorsig van relevante neurofisiologie. Menslike breinkartering. 1995;3:24–34.
50. Flaherty AW, Graybiel AM. Inset-uitset organisasie van die sensorimotoriese striatum in die eekhoring aap. J.Neurosci. 1994;14:599–610. [PubMed]
51. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afferente modulasie van dopamienneuronvuur reguleer differensieel toniese en fasiese dopamienoordrag. Nat.Neurosci. 2003;6:968–973. [PubMed]
52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Uitdrukking en farmakologiese karakterisering van die menslike D3 dopamienreseptor. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994;268:417–426. [PubMed]
53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Statistiese parametriese kaarte in funksionele beelding: 'n algemene lineêre benadering. Menslike breinkartering. 1995;2:189–210.
54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopamien D2-reseptor speel 'n rol in geheuefunksie: implikasies van dopamien-asetielcholien-interaksie in die ventrale hippokampus. Psigofarmakologie (Berl) 2005;182:253–261. [PubMed]
55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Van die Golgi-Cajal-kartering tot die sender-gebaseerde karakterisering van die neuronale netwerke wat lei tot twee maniere van breinkommunikasie: bedrading en volume-oordrag. Brein Res.Rev. 2007;55:17–54. [PubMed]
56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Taakverwante interaksie tussen basale ganglia en kortikale dopamienvrystelling. J.Neurosci. 2007;27:14434–14441. [PubMed]
57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Uitvloei van dopamien vanaf die sinaptiese spleet in die nucleus accumbens van die rotbrein. J.Neurosci. 1994;14:6084–6093. [PubMed]
58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. Die rol van dopamien in aandag- en geheuevooroordele vir emosionele inligting. Am.J.Psigiatrie. 2007;164:1603–1609. [PubMed]
59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Dopamienvrystelling tydens opeenvolgende vingerbewegings in gesondheid en Parkinson se siekte: 'n PET-studie. Brein. 2003;126:312–325. [PubMed]
60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. Agonist-afhanklike internalisering van D2-reseptore: beeldkwantifisering deur konfokale mikroskopie. Sinaps. 2007;61:231–241. [PubMed]
61. Gonon F. Langdurige en ekstrasinaptiese opwindende werking van dopamien bemiddel deur D1-reseptore in die rotstriatum in vivo. J.Neurosci. 1997;17:5972–5978. [PubMed]
62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Meetkunde en kinetika van dopaminerge transmissie in die rotstriatum en in muise wat nie die dopamienvervoerder het nie. Prog.Brain Res. 2000;125:291–302. [PubMed]
63. Grace AA. Fasiese versus toniese dopamien vrylating en die modulering van dopamienstelsel responsiwiteit: 'n hipotese vir die etiologie van skisofrenie. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
64. Genade AA. Fisiologie van die normale en dopamien-uitgeputte basale ganglia: insigte in levodopa farmakoterapie. Mov Disord. 2008;23(Suppl 3):S560–S569. [PubMed]
65. Grace AA, Bunney BS. Die beheer van afvuurpatroon in nigrale dopamienneurone: uitbarstingsvuur. J.Neurosci. 1984a;4:2877–2890. [PubMed]
66. Grace AA, Bunney BS. Die beheer van vuurpatroon in nigrale dopamienneurone: enkelpuntvuur. J.Neurosci. 1984b;4:2866–2876. [PubMed]
67. Green MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Kopbeweging in normale vakke tydens gesimuleerde PET-breinbeelding met en sonder kopstut. J.Nucl.Med. 1994;35:1538–1546. [PubMed]
68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. 5-hidroksiedopamien-gemerkte dopaminergiese aksone: driedimensionele rekonstruksies van aksone, sinapse en postsinaptiese teikens in rotneostriatum. Neurowetenskap. 1994;58:593–604. [PubMed]
69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Parametriese beelding van ligand-reseptor binding in PET met behulp van 'n vereenvoudigde verwysing streek model. Neurobeeld. 1997;6:279–287. [PubMed]
70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatale paaie in primate vorm 'n stygende spiraal van die dop na die dorsolaterale striatum. J.Neurosci. 2000;20:2369–2382. [PubMed]
71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Striatale dopamien-oordrag in gesonde mense tydens 'n passiewe monetêre beloningstaak. Neuro Image. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Menslike dopamienreseptor subtipes-in vitro bindingsanalise met behulp van 3H-SCH 23390 en 3H-raclopried. J. Neurale Transm. 1988;73:7–21. [PubMed]
73. Hall H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. Verspreiding van D1- en D2-dopamienreseptore, en dopamien en sy metaboliete in die menslike brein. Neuropsigofarmakologie. 1994;11:245–256. [PubMed]
74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Effekte van intraveneuse placebo met glukose verwagting op menslike basale ganglia dopaminerge funksie. Sinaps. 2008;62:682–688. [PubMed]
75. Hammers A, Allom R, Koepp MJ, Free SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Driedimensionele maksimum waarskynlikheidsatlas van die menslike brein, met spesifieke verwysing na die temporale lob. Hum breinkaart. 2003;19:224–247. [PubMed]
76. Hernandez L, Hoebel BG. Voedselbeloning en kokaïen verhoog ekstrasellulêre dopamien in die nucleus accumbens soos gemeet deur mikrodialise. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Elektronmikroskopiese analise van D1 en D2 dopamienreseptorproteïene in die dorsale striatum en hul sinaptiese verhoudings met motoriese kortikostriatale afferente. J.Neurosci. 1995;15:5222–5237. [PubMed]
78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. Meting van striatale en thalamus dopamien D2 reseptor binding met 11C-raclopride. Nucl.Med.Commun. 2003;24:1207–1214. [PubMed]
79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Temporele karakterisering van amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling beoordeel met [11C] raclopried in verdoofde knaagdiere. Sinaps. 2004;51:206–212. [PubMed]
80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Pad na skisofrenie: die impak van omgewingsfaktore. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004;7(Suppl 1):S7–S13. [PubMed]
81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Kwantifisering van koolstof-11-gemerkte raclopried in rotstriatum met behulp van positron-emissietomografie. Sinaps. 1992;12:47–54. [PubMed]
82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-)-N-[(11)C]propyl-norapomorfien: 'n positron-gemerkte dopamienagonis vir PET-beelding van D(2)-reseptore. Nucl.Med.Biol. 2000;27:533–539. [PubMed]
83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Vuurmodusse van middelbrein dopamienselle in die vry bewegende rot. Neurowetenskap. 2002;114:475–492. [PubMed]
84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Veranderinge in brein dopamien en asetielcholien vrystelling tydens en na stres is onafhanklik van die pituïtêre-adrenokortikale as. Brein Res. 1991;538:111–117. [PubMed]
85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Konsensus nomenklatuur vir in vivo beelding van omkeerbaar bindende radioligande. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 2007;27:1533–1539. [PubMed]
86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Vergelyking van die verbygaande ewewig en deurlopende infusiemetode vir kwantitatiewe PET-analise van [11C]raclopridebinding. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1998;18:941–950. [PubMed]
87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Normale databasis van dopaminerge neurotransmissiestelsel in menslike brein gemeet deur positron-emissie tomografie. Neurobeeld. 2008;39:555–565. [PubMed]
88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Verwagting van kafeïen veroorsaak dopaminerge reaksies by mense. Eur.J.Neurosci. 2004;19:2352–2356. [PubMed]
89. Karreman M, Moghaddam B. Die prefrontale korteks reguleer die basale vrystelling van dopamien in die limbiese striatum: 'n effek bemiddel deur ventrale tegmentale area. J.Neurochem. 1996;66:589–598. [PubMed]
90. Kiyatkin EA, Stein EA. Gekondisioneerde veranderinge in nucleus accumbens dopamien sein gevestig deur intraveneuse kokaïen in rotte. Neurosci.Lett. 1996;211:73–76. [PubMed]
91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Verhoogde dopamientoon tydens meditasie-geïnduseerde verandering van bewussyn. Brein Res.Cogn Brein Res. 2002;13:255–259. [PubMed]
92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Verhoogde dopamienvrystelling in die regter anterior kongulasiekorteks tydens die uitvoering van 'n sorteertaak: 'n [11C]FLB 457 PET-studie. Neurobeeld. 2009;46:516–521. [PMC gratis artikel] [PubMed]
93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Veranderinge in serebrale bloedvloei tydens 'n videospeletjie: 'n kwantitatiewe H2 15-O PET-studie. Neurobeeld. 2000;11:S7.
94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bank CJ, Grasby PM. Bewyse vir striatale dopamien vrystelling tydens 'n videospeletjie. Aard. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. In vivo bindingsgedrag van dopamienreseptoragonis (+)-PD 128907 en implikasies vir die "plafon-effek" in endogene mededingingsstudies met [(11)C]raclopride-'n positronemissietomografiestudie in Macaca mulatta. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 2004;24:531–535. [PubMed]
96. Kunishio K, Haber SN. Primaat cingulostriatale projeksie: limbiese striatale versus sensorimotoriese striatale insette. J.Comp Neurol. 1994;350:337–356. [PubMed]
97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Unieke eienskappe van mesoprefrontale neurone binne 'n dubbele mesokortikolimbiese dopamienstelsel. Neuron. 2008;57:760–773. [PubMed]
98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Vergelyking van metodes vir analise van kliniese [11C] raclopriedstudies. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1996a;16:42–52. [PubMed]
99. Lammertsma AA, Hume SP. Vereenvoudigde verwysingsweefselmodel vir PET-reseptorstudies. Neurobeeld. 1996b;4:153–158. [PubMed]
100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamienvrystelling in die menslike striatum: motoriese en kognitiewe take hersien. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 2008 [PubMed]
101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamienvrystelling in die menslike striatum: motoriese en kognitiewe take hersien. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 2009;29:554–564. [PubMed]
102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Invloed van motoriese aktiwiteit op striatale dopamienvrystelling: 'n Studie met behulp van joodbensamied en SPECT. Neurobeeld. 1999;10:261–268. [PubMed]
103. Laruelle M. Imaging sinaptiese neurotransmissie met in vivo bindende kompetisie tegnieke: 'n kritiese oorsig. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 2000a;20:423–451. [PubMed]
104. Laruelle M. Die rol van modelgebaseerde metodes in die ontwikkeling van enkelskanderingstegnieke. Nucl.Med.Biol. 2000b;27:637–642. [PubMed]
105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Verhoogde dopamienoordrag in skisofrenie: verhouding tot siektefases. Biol.Psigiatrie. 1999;46:56–72. [PubMed]
106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Enkelfoton-emissie gerekenariseerde tomografie-beelding van amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling in dwelmvrye skisofreniese vakke. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996;93:9235–9240. [PMC gratis artikel] [PubMed]
107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. Die glutamaat-gemedieerde vrystelling van dopamien in die rotstriatum: verdere karakterisering van die dubbele opwindende-inhiberende funksie. Neurowetenskap. 1990;39:305–312. [PubMed]
108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Effekte van endogene dopamien op maatstawwe van [18F]N-metielspiroperidol-binding in die basale ganglia: vergelyking van simulasies en eksperimentele resultate van PET-studies in bobbejane. Sinaps. 1991;9:195–207. [PubMed]
109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. 'n Oorweging van die dopamien D2 reseptor monomeer-dimeer ewewig en die anomale bindingseienskappe van die dopamien D2 reseptor ligand, N-metiel spiperoon. J. Neurale Transm. 2001a;108:279–286. [PubMed]
110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. 'n Oorweging van die dopamien D2 reseptor monomeer-dimeer ewewig en die anomale bindingseienskappe van die dopamien D2 reseptor ligand, N-metiel spiperoon. J. Neurale Transm. 2001b;108:279–286. [PubMed]
111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Verspreidingsvolumeverhoudings sonder bloedmonsterneming uit grafiese ontleding van PET-data. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1996;16:834–840. [PubMed]
112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Grafiese analise van omkeerbare radioligandbinding vanaf tydaktiwiteitsmetings toegepas op [N-11C-metiel]-(−)-kokaïen-PET-studies in menslike vakke. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1990;10:740–747. [PubMed]
113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Effekte van bloedvloei op [11C]raklopriedbinding in die brein: modelsimulasies en kinetiese analise van PET data. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1994;14:995–1010. [PubMed]
114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Nikotien-geïnduseerde dopamien vrystelling in primate gemeet met [11C] raclopried PET. Neuropsigofarmakologie. 2004;29:259–268. [PubMed]
115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Imaging menslike mesolimbiese dopamien-oordrag met positron-emissie tomografie. Deel II: Amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling in die funksionele onderafdelings van die striatum. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 2003;23:285–300. [PubMed]
116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Beeldvorming van menslike mesolimbiese dopamienoordrag met positronemissietomografie: I. Akkuraatheid en akkuraatheid van D (2) reseptor parameter metings in ventrale striatum. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 2001;21:1034–1057. [PubMed]
117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpiried en mnemoniese funksie: effekte van 'n dopamien D2-reseptorantagonis op werkende geheue, emosionele geheue en langtermyngeheue by gesonde vrywilligers. J.Psychopharmacol. 2005;19:29–38. [PubMed]
118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Sistemiese sulpiried moduleer striatale bloedvloei: verhoudings tot ruimtelike werkende geheue en beplanning. Neurobeeld. 2003;20:1982–1994. [PubMed]
119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM. Dopamien D2-reseptor besettingsvlakke van akute sulpirieduitdagings wat werkgeheue en leergestremdheid by gesonde vrywilligers veroorsaak. Psigofarmakologie (Berl) 2008;196:157–165. [PubMed]
120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. Assessering van ruimtelike normalisering van PET-ligandbeelde deur ligand-spesifieke sjablone te gebruik. Neurobeeld. 1999;9:545–553. [PubMed]
121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. 'n Kwantitatiewe model vir die in vivo assessering van geneesmiddelbindingsplekke met positronemissietomografie. Ann.Neurol. 1984;15:217–227. [PubMed]
122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Striatale dopamienvrystelling tydens uitvoering van uitvoerende funksies: 'n [(11)C] raclopried PET-studie. Neurobeeld. 2006a;33:907–912. [PMC gratis artikel] [PubMed]
123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Wisconsin Kaartsortering herbesoek: duidelike neurale stroombane wat aan verskillende stadiums van die taak deelneem, geïdentifiseer deur gebeurtenisverwante funksionele magnetiese resonansbeelding. J.Neurosci. 2001;21:7733–7741. [PubMed]
124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Funksionele rol van die basale ganglia in die beplanning en uitvoering van aksies. Ann.Neurol. 2006b;59:257–264. [PubMed]
125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. 'n Raamwerk vir mesenfaliese dopamienstelsels gebaseer op voorspellende Hebbiese leer. J.Neurosci. 1996;16:1936–1947. [PubMed]
126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Berekeningsrolle vir dopamien in gedragsbeheer. Aard. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Meting van metielfenidaat-geïnduseerde verandering in ekstrastriatale dopamienkonsentrasie met behulp van [11C]FLB 457 PET. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 2007;27:369–377. [PubMed]
128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Is sielkundige stres by die mens geassosieer met verhoogde striatale dopamienvlakke?: 'n [11C] Raclopride PET-studie. Sinaps. 2006a;60:124–131. [PubMed]
129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Regstelling van kopbeweging op PET-studies: vergelyking van metodes. J.Nucl.Med. 2006b;47:1936–1944. [PubMed]
130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. In vivo beelding van neuromodulasie met behulp van positron emissie tomografie; Optimale ligand-eienskappe en taaklengte vir opsporing van aktivering. Menslike breinkartering. 1995;3:35–55.
131. Morris ED, Yoder KK. Positron emissie tomografie verplasingsensitiwiteit: voorspelling van bindingspotensiaal verandering vir positron emissie tomografie spoorsnyers gebaseer op hul kinetiese eienskappe. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 2007;27:606–617. [PubMed]
132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. In vitro en in vivo evaluering van die binding van die dopamien D2 reseptor agonis (11)C-(R,S)-5-hidroksi-2- (di-n-propylamino)tetralien in knaagdiere en nie-menslike primaat. Sinaps. 2000;37:64–70. [PubMed]
133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Bindingseienskappe van hoë-affiniteit dopamien D2/D3 reseptor agoniste, 11C-PPHT en 11C-ZYY-339 in knaagdiere en beelding in nie-menslike primate deur PET. Sinaps. 2004;54:83–91. [PubMed]
134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Voorlopige assessering van ekstrastriatale dopamien D-2-reseptorbinding in die knaagdier- en niemenslike primaatbreine met behulp van die hoë affiniteit radioligand, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999;26:519–527. [PubMed]
135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontale korteks reguleer uitbarsting en vrystelling van sender in mesolimbiese dopamienneurone van rotte wat in vivo bestudeer is. Neurosci.Lett. 1993;157:53–56. [PubMed]
136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positron emissie tomografie beelding van amfetamien-geïnduseerde dopamien vrystelling in die menslike korteks : 'n Vergelykende evaluering van die hoë affiniteit dopamien D(2/3) radiospoorders [(11)C]FLB 457 en [(11)C]fallypride. Sinaps. 2009;63:447–461. [PubMed]
137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. In vivo kwesbaarheid vir mededinging deur endogene dopamien: vergelyking van die D2-reseptoragonis radiotracer (-)-N-[11C]propyl-norapomorfien ([11C]NPA) met die D2-reseptorantagonis radiotracer [11C]-raklopried. Sinaps. 2004;52:188–208. [PubMed]
138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamien (D2/3) reseptor agonis positron emissie tomografie radiotracer [11C]-(+)-PHNO is 'n D3 reseptor voorkeur agonis in vivo. Sinaps. 2006;60:485–495. [PubMed]
139. Neigh GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Dissosiasies tussen die effekte van intra-accumbens toediening van amfetamien en blootstelling aan 'n nuwe omgewing op accumbens dopamien en kortikale asetielcholien vrystelling. Brein Res. 2001;894:354–358. [PubMed]
140. Niv Y. Koste, voordeel, tonikum, fasies: wat vertel reaksiekoerse vir ons oor dopamien en motivering? Ann.NYAcad.Sci. 2007;1104:357–376. [PubMed]
141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Kwantifisering van [11C]FLB 457-binding aan ekstrastriatale dopamienreseptore in die menslike brein. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1999;19:1164–1173. [PubMed]
142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Effek van eenvoudige motoriese prestasie op streeksdopamienvrystelling in die striatum in Parkinson-siektepasiënte en gesonde vakke: 'n positronemissietomografiestudie. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 2002;22:746–752. [PubMed]
143. Owen AM. Kognitiewe disfunksie in Parkinson se siekte: die rol van frontostriatale stroombane. Neurowetenskaplike. 2004;10:525–537. [PubMed]
144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Beplanning en ruimtelike werkgeheue: 'n positron emissie tomografie studie by mense. Eur.J.Neurosci. 1996;8:353–364. [PubMed]
145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. In vivo opsporing van striatale dopamienvrystelling tydens beloning: 'n PET-studie met [(11) )C]raklopried en ’n enkele dinamiese skanderingbenadering. Neurobeeld. 2002;16:1015–1027. [PubMed]
146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Imaging dopamien vrystelling met positron emissie tomografie (PET) en 11C-raclopride in vrylik bewegende diere. Neurobeeld. 2008;41:1051–1066. [PubMed]
147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Bewegingskorreksie van multi-raam PET data. IEEE Trans Nucl Sci Konferensie Rekord. 2004;5:3186–3190.
148. Peters JL, Michael AC. Veranderinge in die kinetika van dopamien vrystelling en opname het differensiële effekte op die ruimtelike verspreiding van ekstrasellulêre dopamienkonsentrasie in rotstriatum. J.Neurochem. 2000;74:1563–1573. [PubMed]
149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbiese dopaminerge paaie in vrees kondisionering. Prog.Neurobiol. 2004;74:301–320. [PubMed]
150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Subsekonde dopamien vrystelling bevorder kokaïen soek. Aard. 2003;422:614–618. [PubMed]
151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Endogene dopamien vrystelling na farmakologiese uitdagings in Parkinson se siekte. Ann.Neurol. 2003;53:647–653. [PubMed]
152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Ultrastrukturele immunositochemiese lokalisering van tyrosienhidroksilase in die neostriatum. Brein Res. 1981;225:373–385. [PubMed]
153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaïen selfadministrasie produseer 'n progressiewe betrokkenheid van limbiese, assosiasie en sensorimotoriese striatale domeine. J.Neurosci. 2004;24:3554–3562. [PubMed]
154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. Kan veranderinge in ekstrastriatale binding aan D2/3-reseptore opgespoor word deur gebruik te maak van PET/[11C]raklopried? Neurobeeld. 2004;22:T89–T90.
155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamienvrystelling in reaksie op 'n sielkundige stres by mense en sy verhouding tot vroeë lewe moedersorg: 'n positron-emissie tomografie studie met behulp van [11C] raclopride. J.Neurosci. 2004;24:2825–2831. [PubMed]
156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Effek van letsel van kortikale dopamienterminale op subkortikale dopamienreseptore by rotte. Aard. 1980;286:74–76. [PubMed]
157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamien-geïnduseerde verplasing van [18F] fallypride in striatum en ekstrastriatale streke by mense. Neuropsigofarmakologie. 2006a;31:1016–1026. [PubMed]
158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Geslagsverskille in amfetamien-geïnduseerde verplasing van [(18)F]fallypride in striatale en ekstrastriatale streke: 'n PET-studie. Am.J.Psigiatrie. 2006b;163:1639–1641. [PubMed]
159. Rice ME, Cragg SJ. Dopamien-oorloop na kwantale vrystelling: Heroorweging van dopamienoordrag in die nigrostriatale pad. Brein Res.Rev. 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Anatomiese en affiniteitsstaat vergelykings tussen dopamien D1 en D2 reseptore in die sentrale senuweestelsel van die rat. Neuroscience. 1989; 30: 767-777. [PubMed]
161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. 6-hidroksiedopamienletsels van die prefrontale korteks by ape verbeter prestasie op 'n analoog van die Wisconsin Card Sorteertoets: moontlike interaksies met subkortikale dopamien. J.Neurosci. 1994;14:2531–2544. [PubMed]
162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Frekwensie van dopamienkonsentrasie verbygaande toenames in dorsale en ventrale striatum van manlike rotte tydens die bekendstelling van soortgenote. J.Neurosci. 2002;22:10477–10486. [PubMed]
163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Sub-sekonde veranderinge in akkumbale dopamien tydens seksuele gedrag by manlike rotte. Neuroreport. 2001;12:2549–2552. [PubMed]
164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Differensiële dopaminergiese modulasie van uitvoerende beheer in gesonde vakke. Psigofarmakologie (Berl) 2005;178:420–430. [PubMed]
165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Kontrasterende kortikale en subkortikale aktiverings geproduseer deur aandagverskuiwing en omkeerleer by mense. J.Cogn Neurosci. 2000;12:142–162. [PubMed]
166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Metielfenidaat-opgewekte potensiasie van ekstrasellulêre dopamien in die brein van adolessente met premature geboorte: korrelasie met aandagafleibaarheid. Ann.NYAcad.Sci. 2002;965:434–439. [PubMed]
167. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamien-gemedieerde modulasie van reuk-opgewekte amygdala-potensiale tydens pavloviaanse kondisionering. Aard. 2002;417:282–287. [PubMed]
168. Ross SB, Jackson DM. Kinetiese eienskappe van die ophoping van 3H-raklopried in die muisbrein in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a;340:6–12. [PubMed]
169. Ross SB, Jackson DM. Kinetiese eienskappe van die in vivo akkumulasie van 3H-(−)-Nn-propylnorapomorfien in muisbrein. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b;340:13–20. [PubMed]
170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Kopbeweging tydens positronemissietomografie: is dit betekenisvol? Psigiatrie Res. 1995;61:43–51. [PubMed]
171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Nucleus-accumbens dopamienvrystelling neem toe tydens instrumentele hefboomdruk vir kos, maar nie gratis voedselverbruik nie. Pharmacol. Biochem. Gedrag. 1994;49:25–31. [PubMed]
172. Salamone JD. Funksies van mesolimbiese dopamien: veranderende konsepte en verskuiwing van paradigmas. Psigofarmakologie (Berl) 2007;191:389. [PubMed]
173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. D1 dopamienreseptore in prefrontale korteks: betrokkenheid by werkende geheue. Wetenskap. 1991;251:947–950. [PubMed]
174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Kognitiewe tekorte en striato-frontale dopamien vrystelling in Parkinson se siekte. Brein. 2008;131:1294–1302. [PubMed]
175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Terapeutiese dosisse amfetamien of metielfenidaat verhoog differensieel sinaptiese en ekstrasellulêre dopamien. Sinaps. 2006;59:243–251. [PubMed]
176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Striatale dopamien vrystelling in lees en skryf gemeet met [123I] joodbensamied en enkelfoton emissie rekenaartomografie in regshandige menslike vakke. Neurosci.Lett. 2000;292:37–40. [PubMed]
177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbiese funksionele magnetiese resonansbeeldingaktiverings tydens beloningsafwagting korreleer met beloningsverwante ventrale striatale dopamien vrystelling. J.Neurosci. 2008;28:14311–14319. [PubMed]
178. Schultz W. Dopamienneurone en hul rol in beloningsmeganismes. Curr.Opin.Neurobiol. 1997;7:191–197. [PubMed]
179. Schultz W. Voorspellende beloningsein van dopamienneurone. J. Neurophysiol. 1998;80:1–27. [PubMed]
180. Schultz W, Romo R. Neuronale aktiwiteit in die aapstriatum tydens die aanvang van bewegings. Exp.Brain Res. 1988;71:431–436. [PubMed]
181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Variasies in die menslike pynstres-ervaring bemiddel deur ventrale en dorsale basale ganglia dopamienaktiwiteit. J.Neurosci. 2006;26:10789–10795. [PubMed]
182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Individuele verskille in reaksie op beloning verklaar placebo-geïnduseerde verwagtinge en effekte. Neuron. 2007a;55:325–336. [PubMed]
183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Placebo- en nocebo-effekte word gedefinieer deur teenoorgestelde opioïed- en dopaminerge reaksies. Aartsgenl. Psigiatrie. 2008;65:220–231. [PubMed]
184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Tydsverloop van verandering in [11C]karfentaniel en [11C]raklopriedbindingspotensiaal na 'n niefarmakologiese uitdaging. Sinaps. 2007b;61:707–714. [PubMed]
185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Endogene dopamien verlaag die dopamien D2 reseptor digtheid soos gemeet deur [3H] raclopried: implikasies vir positron emissie tomografie van die menslike brein. Sinaps. 1989;3:96–97. [PubMed]
186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopamien verplaas [3H]domperidon van hoë-affiniteitsplekke van die dopamien D2-reseptor, maar nie [3H]raklopried of [3H]spiperoon in isotoniese medium: Implikasies vir menslike positron-emissietomografie. Sinaps. 2003;49:209–215. [PubMed]
187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Longitudinale topografie en interdigitering van kortikostriatale projeksies in die rhesus-aap. J.Neurosci. 1985;5:776–794. [PubMed]
188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Ultrastrukturele lokalisering van D2-reseptoragtige immunoreaktiwiteit in middelbrein dopamienneurone en hul striatale teikens. J.Neurosci. 1994;14:88–106. [PubMed]
189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Sintese en biologiese evaluering van die binding van dopamien D2/D3-reseptoragonis, (R,S)-5-hidroksi-2-(N-propiel-N-( 5'-(18)F-fluorpentiel)aminotetralien ((18)F-5-OH-FPPAT) in knaagdiere en nie-menslike primate. Nucl.Med.Biol. 2004;31:303–311. [PubMed]
190. Sibley DR, De LA, Creese I. Anterior pituïtêre dopamienreseptore. Demonstrasie van interomskakelbare hoë en lae affiniteitstoestande van die D-2 dopamienreseptor. J.Biol.Chem. 1982;257:6351–6361. [PubMed]
191. Singer HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Verhoogde intrasinaptiese dopamienvrystelling in Tourette se sindroom gemeet deur PET. Am.J.Psigiatrie. 2002;159:1329–1336. [PubMed]
192. Slifstein M, Laruelle M. Effekte van statistiese geraas op grafiese analise van PET neuroreseptor studies. J.Nucl.Med. 2000;41:2083–2088. [PubMed]
193. Slifstein M, Laruelle M. Modelle en metodes vir die afleiding van in vivo neuroreseptor parameters met PET en SPECT omkeerbare radiospoorders. Nucl.Med.Biol. 2001;28:595–608. [PubMed]
194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Effek van amfetamien op [(18)F]fallypride in vivo-binding aan D(2)-reseptore in striatale en ekstrastriatale streke van die primaatbrein : Enkele bolus en bolus plus konstante infusie studies. Sinaps. 2004;54:46–63. [PubMed]
195. Klein DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Voedingsgeïnduceerde dopamien-vrystelling in dorsale striatum korreleer met maaltydvriendelikheidsgraderings by gesonde menslike vrywilligers. Neuro Image. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC. Farmakologie van menslike dopamien D3-reseptor uitgedruk in 'n soogdiersellyn: vergelyking met D2-reseptor. Eur.J.Pharmacol. 1992;225:331–337. [PubMed]
197. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Molekulêre kloning en karakterisering van 'n nuwe dopamienreseptor (D3) as 'n teiken vir neuroleptika. Aard. 1990;347:146–151. [PubMed]
198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. 'N Mikrodialise-studie van nucleus accumbens kern en dop dopamien tydens operante reaksie in die rot. Neurowetenskap. 1998;86:1001–1009. [PubMed]
199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Stres-geïnduseerde dopamienvrystelling by mense met die risiko van psigose: 'n [(11)C]Raclopride PET-studie. Neuropsigofarmakologie. 2008;33:2033–2041. [PubMed]
200. Sorg BA, Kalivas PW. Effekte van kokaïen en voetskokstres op ekstrasellulêre dopamienvlakke in die ventrale striatum. Brein Res. 1991;559:29–36. [PubMed]
201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Gedragskorrelate van dopaminergiese eenheidaktiwiteit in vrylik bewegende katte. Brein Res. 1983;258:217–228. [PubMed]
202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Verhoogde striatale dopamienvrystelling by Parkinson-pasiënte met patologiese dobbelary: 'n [11C] Raclopride PET-studie. Brein. 2009 doi:10.1093/brein/awp054. [PMC gratis artikel] [PubMed]
203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Kortikostriatale funksionele interaksies in Parkinson se siekte: 'n rTMS/[11C]raclopride PET-studie. Eur.J.Neurosci. 2005;22:2946–2952. [PMC gratis artikel] [PubMed]
204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Terapeutiese toepassing van transkraniale magnetiese stimulasie in Parkinson se siekte: die bydrae van verwagting. Neurobeeld. 2006;31:1666–1672. [PMC gratis artikel] [PubMed]
205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Herhalende transkraniale magnetiese stimulasie van die menslike prefrontale korteks veroorsaak dopamienvrystelling in die kaudaatkern. J.Neurosci. 2001;21:RC157. [PubMed]
206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Striatale dopamienvrystelling geïnduseer deur herhalende transkraniale magnetiese stimulasie van die menslike motoriese korteks. Brein. 2003;126:2609–2615. [PubMed]
207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Outomatiese 3-D registrasie van MR en CT beelde van die kop. Med.Beeld Anaal. 1996;1:163–175. [PubMed]
208. Sun W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. In vivo bewyse vir dopamien-gemedieerde internalisering van D2-reseptore na amfetamien: differensiële bevindings met [3H]raclopride versus [3H]spiperone. Mol.Pharmacol. 2003;63:456–462. [PubMed]
209. Taber MT, Fibiger HC. Elektriese stimulasie van die mediale prefrontale korteks verhoog dopamienvrystelling in die striatum. Neuropsigofarmakologie. 1993;9:271–275. [PubMed]
210. Taber MT, Fibiger HC. Elektriese stimulasie van die prefrontale korteks verhoog dopamienvrystelling in die nucleus accumbens van die rot: modulasie deur metabotropiese glutamaatreseptore. J.Neurosci. 1995;15:3896–3904. [PubMed]
211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Ontwikkelingspatologie, dopamien en stres: 'n model vir die ouderdom van aanvang van skisofrenie simptome. Skisofr.Bull. 2004;30:875–900. [PubMed]
212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Is sinaptiese dopamienkonsentrasie die eksklusiewe faktor wat die in vivo binding van [11C]raclopride verander?: PET-studies gekombineer met mikrodialise by bewustelike ape. Brein Res. 1999;841:160–169. [PubMed]
213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Multiresolusie-analise van emissietomografiebeelde in die wavelet-domein. J.Cereb.Bloedvloeimetab. 1999;19:1189–1208. [PubMed]
214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Betrokkenheid van dopamien D(2) reseptore by komplekse doolhofleer en asetielcholienvrystelling in ventrale hippokampus van rotte. Neurowetenskap. 2001;103:27–33. [PubMed]
215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Intydse dekodering van dopamienkonsentrasieveranderinge in die caudate-putamen tydens toniese en fasiese vuur. J.Neurochem. 2003;87:1284–1295. [PubMed]
216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Verwantskap tussen blokkade van dopamienvervoerders deur orale metielfenidaat en die toenames in ekstrasellulêre dopamien: terapeutiese implikasies. Sinaps. 2002a;43:181–187. [PubMed]
217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Verminderde striatale dopaminerge responsiwiteit in ontgiftige kokaïenafhanklike vakke. Aard. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nie-hedoniese" voedselmotivering by mense behels dopamien in die dorsale striatum en metielfenidaat versterk dit effek. Sinaps. 2002b;44:175–180. [PubMed]
219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Imaging van endogene dopamienkompetisie met [11C]raclopride in die menslike brein. Sinaps. 1994;16:255–262. [PubMed]
220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Bewyse dat metielfenidaat die opvallendheid van 'n wiskundige taak verhoog deur dopamien in die menslike brein te verhoog. Am.J.Psigiatrie. 2004;161:1173–1180. [PubMed]
221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Onderdrukte dopamienaktiwiteit in caudate en voorlopige bewyse van limbiese betrokkenheid by volwassenes met aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring. Aartsgenl. Psigiatrie. 2007;64:932–940. [PubMed]
222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: meganisme van drang in kokaïenverslawing. J.Neurosci. 2006;26:6583–6588. [PubMed]
223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. 5-HT-modulasie van dopamienvrystelling in basale ganglia in psilocibien-geïnduseerde psigose in die mens - 'n PET-studie met [11C] raclopried. Neuropsigofarmakologie. 1999;20:424–433. [PubMed]
224. Walker EF, Diforio D. Skisofrenie: 'n neurale diatese-stresmodel. Psigol.ds. 1997;104:667–685. [PubMed]
225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. PET-studies van die effekte van aërobiese oefening op menslike striatale dopamienvrystelling. J.Nucl.Med. 2000;41:1352–1356. [PubMed]
226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Meting van dopamienvrystelling met deurlopende infusie van [11C] raclopried: optimalisering en sein-tot-geraas-oorwegings. J.Nucl.Med. 2000;41:522–530. [PubMed]
227. Wightman RM. Opsporingstegnologieë. Ondersoek sellulêre chemie in biologiese sisteme met mikro-elektrodes. Wetenskap. 2006;311:1570–1574. [PubMed]
228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Eerste menslike bewyse van d-amfetamien-geïnduseerde verplasing van 'n D2/3 agonis radioligand: A [11C]-( +)-PHNO positron emissie tomografie studie. Neuropsigofarmakologie. 2008;33:279–289. [PubMed]
229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Hoë-affiniteit state van menslike brein dopamien D2/3 reseptore afgebeeld deur die agonis [11C]-(+)-PHNO. Biol.Psigiatrie. 2006;59:389–394. [PubMed]
230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Radiosintese en evaluering van [11C]-(+)-4-propyl-3,4,4a,5,6,10 ,2b-heksahidro-1,2H-nafto[1,4-b][9]oksasien-2-ol as 'n potensiële radiospoorder vir in vivo beelding van die dopamien D2005 hoë-affiniteit toestand met positron emissie tomografie. J.Med.Chem. 48;4153:4160–XNUMX. [PubMed]
231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Vinnige outomatiese algoritme vir die belyning en herskepping van PET-beelde. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992;16:620–633. [PubMed]
232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. MRI-PET registrasie met outomatiese algoritme. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993;17:536–546. [PubMed]
233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Wat het hulle gedink? Kognitiewe toestande kan [11C]raklopriedbindingspotensiaal in die striatum beïnvloed. Neurosci.Lett. 2008;430:38–42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Wanneer wat jy sien nie is wat jy kry nie: alkoholaanwysings, alkoholtoediening, voorspellingsfout en menslike striatale dopamien. Alkohol Clin.Exp.Res. 2009;33:139–149. [PMC gratis artikel] [PubMed]
235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Verandering in bindingspotensiaal as 'n kwantitatiewe indeks van neurotransmittervrystelling is hoogs sensitief vir relatiewe tydsberekening en kinetika van die spoorder en die endogene ligand. J.Nucl.Med. 2004;45:903–911. [PubMed]
236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. Immunositochemiese lokalisering van D1 en D2 dopamienreseptore in die basale ganglia van die rot: lig- en elektronmikroskopie. Neurowetenskap. 1995;65:709–730. [PubMed]
237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Dopamienoordrag in die menslike striatum tydens monetêre beloningstake. J.Neurosci. 2004;24:4105–4112. [PubMed]
238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Sintese en in vivo verspreiding in die rot van 'n dopamienagonis: N-([11C]metiel)norapomorfien. Nucl.Med.Biol. 1993;20:7–12. [PubMed]
239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. Die opkoms van die volume transmissie konsep. Brein Res.Brain Res.Rev. 1998;26:136–147. [PubMed]