Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Abstract
Die dynorphin / kappa opioïed reseptor (KOR) stelsel is geïmpliseer in die "donker kant" van verslawing, waarin spanning die wanadaptiewe reaksies op blootstelling aan dwelms en alkohol vererger. Akute spanning en akute blootstelling aan etanol lei byvoorbeeld tot 'n toename in dynorfien, die KOR-endogene ligand. Aktivering van KOR's lei tot modulasie van verskeie neuro-oordragstowwe; Hierdie hoofstuk sal egter fokus op die regulatoriese effekte daarvan op dopamien in mesolimbiese gebiede. Spesifiek het KOR-aktivering 'n remmende effek op die vrystelling van dopamien, en beïnvloed beloningverwerking. Herhaalde stimulasie van KOR's, byvoorbeeld deur chroniese geneesmiddel- en / of stresblootstelling, lei tot verhoogde funksie van die dynorfine / KOR-stelsel. Hierdie aanvulling in die KOR-funksie verskuif die homeostatiese balans ten gunste van 'n algehele vermindering van dopamien sein deur die vermindering van dopamien vrystelling of deur die verhoging van dopamien vervoerder funksie. In hierdie hoofstuk word die gevolge van chroniese blootstelling aan etanol op KOR-funksie en die stroomaf-effekte op dopamienoordrag ondersoek. Daarbenewens sal die impak van chroniese blootstelling aan kokaïen en die uitwerking daarvan op die KOR-funksie ondersoek word. Verder kan KOR's ook betrokke wees by die oormatige verbruik van voedsel, wat bydra tot die risiko om vetsug te ontwikkel. Terwyl sommige studies het getoon dat KOR-agoniste dwelminname verminder, het ander studies getoon dat antagoniste verslawingagtige gedrag verminder, wat terapeutiese potensiaal toon. KOR-remming verminder byvoorbeeld etanolinname by afhanklike diere, motivering om kokaïen self toe te dien by chroniese stresblootgestelde diere en voedselverbruik by vetsugtige diere. Hierdie hoofstuk gaan in op die meganismes waarmee modulasie van die dynorfine / KOR-stelsel terapeuties kan wees.
SLEUTELWOORDE: Verslawing; kokaïen; dopamien; Dynorphin; etanol; Kappa opioïede reseptor; Nucleus accumbens; vetsug; Spanning
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;
