GS 455534 onderdruk selektiewe eetgewoontes van smaaklike voedsel en verswak die vrystelling van dopamien in die toediening van suikerbinge rotte (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I, Murray SM, Wang M, Arolfo MP, Yao L, Diamant I, Avena NM.

Abstract

Binge-eetbare smaaklike kosse het getoon dat dit gedrags- en neurochemiese ooreenkomste met dwelmverslawing het. GS 455534 is 'n hoogs selektiewe omkeerbare aldehied dehidrogenase 2 inhibeerder wat getoon is om alkohol en kokaïen inname in rotte te verminder. Gegewe die oorvleueling tussen binge-eet en dwelmmisbruik, het ons die gevolge van GS 455534 op binge-eet en daaropvolgende dopamien vrystelling ondersoek. Sprague-Dawley-rotte is gehandhaaf op 'n suiker (eksperiment 1) of vet (eksperiment 2) binge-dieet. Na 25 dae is GS 455534 by 7.5 en 15 mg / kg toegedien deur 'n intraperitoneale inspuiting en voedselinname is gemonitor. In eksperiment 3 is rotte met kanonne wat gemik is op die kernakkapselskulp, gehandhaaf op die binge suiker dieet vir 25 dae. Mikro dialise is uitgevoer, waartydens GS 455534 15 mg / kg toegedien is, en suiker was beskikbaar. Dialysaat monsters is ontleed om ekstrasellulêre vlakke van dopamien te bepaal. In eksperiment 1 is GS 455534 selektief verlaagde suiker inname. Kos is beskikbaar gestel in die Binge Suiker groep, maar nie die Ad Libitum Sugar groep nie, met geen effek op chow inname. In eksperiment 2 het GS 455534 vetinname in die Binge Fat-groep verlaag, maar nie die Ad libitum Fat-groep nie, maar dit het ook die inname van chow verminder. In eksperiment 3 het GS 455534 dopamien vrylating met byna 50% verminder by binge-eetrotte in vergelyking met die voertuiginspuiting. Die bevindings dui daarop dat selektiewe omkeerbare aldehied dehidrogenase 2 inhibeerders die terapeutiese potensiaal het om binge-eet van smaaklike voedsel in kliniese populasies te verminder.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029