Hipertaktiewe hipotalamus, gemotiveerde en nie-afleibare chroniese ooreet in ADAR2-transgeniese muise (2013)

Genes Brein Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

Abstract

ADAR2-transgeniese muise wat die RNA-redigeenzyme misexpresseer ADAR2 (Adenosine Deaminase wat op RNA optree) toon eienskappe van ooreet en ervaar volwasse aanvangs vetsug. Gedragspatrone en breinveranderinge wat verband hou met 'n moontlike verslawende ooreet in hierdie transgeniese muise, is ondersoek as transgeniese muise wat chroniese hipofagie vertoon. ADAR2-transgeniese muise is geassesseer in hul voedselvoorkeure en motivering om te ooreet in 'n mededingende beloningomgewing met ad lib toegang tot 'n lopende wiel en kos. Metaboliese aktiwiteit van brein en perifere weefsel is geassesseer met [(18) F] fluorodeksiglukose positronemissie-tomografie (FDG-PET) en RNA-uitdrukking van voedingsverwante gene, ADAR2-, dopamien- en opiate-reseptore uit die hipotalamus en striatum ondersoek. Die resultate toon aan dat ADAR2-transgeniese muise, (1) 'n voedselvoorkeur vir diëte met hoër vetinhoud toon, (2) aansienlik verhoogde voedselinname wat nie-afleibaar is in 'n mededingende beloningomgewing, (3) aansienlik verhoogde messenger RNA (mRNA) uitdrukkings van ADAR2, serotonien 2C reseptor (5HT2C R), D1, D2 en mu opioïede reseptore en geen verandering in kortikotropien-vrystelling hormoon mRNAs en aansienlik verminderde ADAR2 proteïen uitdrukking in die hipotalamus, (4) aansienlik verhoogde D1 reseptor en veranderde bioamines met geen verandering in ADAR2, mu opioïde en D2 reseptor mRNA uitdrukking in die striatum en (5) aansienlik groter glukosemetabolisme in die hipotalamus, breinstam, regterhippokampus, linker- en regterbreinstreke en supraskapulêre perifere weefsel as kontroles. THierdie resultate dui daarop dat hoogs gemotiveerde en doelgerigte ooreetende gedrag van ADAR2 transgeniese muise geassosieer word met veranderende voeding, beloningsverwante mRNAs en hiperaktiewe brein-mesolimbiese streek.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020