Mangaanversterkte magnetiese resonansie-beelding vir die kartering van hele breinaktiwiteitspatrone wat verband hou met die inname van snoepvoedsel in ad libitum-gevoed rotte (2013)

PLoS One. 2013; 8 (2): e55354. doi: 10.1371 / journal.pone.0055354. Epub 2013 Feb 7.

Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A.

Bron

Departement Chemie en Farmasie, Kos Chemie-afdeling, Emil Fischer-sentrum, Universiteit van Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Duitsland.

Abstract

Nie-homeostatiese hiperfagie, wat 'n groot bydraer tot vetsugverwante hiperalimentasie is, is wat verband hou met die dieet se molekulêre samestelling wat byvoorbeeld die energie-inhoud beïnvloed. Dus, spesifiek kos items soos snack kos kan veroorsaak kos inname onafhanklik van die toestand van versadiging. Om meganismes toe te lig hoe snack kos kan nie-homeostatiese veroorsaak kos inname, dit is getoets as mangaan-versterkte magnetiese resonansie beelding (MEMRI) was geskik vir karteer die hele brein aktiwiteit wat verband hou met standaard en snack kos inname onder normale gedragsituasies. Toediening van die MnCl(2)-oplossing deur osmotiese pompe het verseker dat kos inname is nie beduidend deur die behandeling beïnvloed nie. Na z-telling normalisering en 'n nie-affiene driedimensionele registrasie na 'n rot brein atlas, aansienlik verskillende grys waardes van 80 vooraf gedefinieerde brein strukture is aangeteken in ad libitum gevoed rotte na die inname van aartappelskyfies in vergelyking met standaard chow op groepvlak. Tien van hierdie gebiede was voorheen verbind kos inname, in die besonder tot hiperfagie (bv. dorsomediale hipotalamus of die anterior paraventrikulêre thalamus-kern) of aan die versadigingstelsel (bv. boogvormige hipotalamus-kern of eensame kanaal); 27 areas was verwant aan beloning/verslawing, insluitend die kern en dop van die nucleus accumbens, die ventrale pallidum en die ventrale striatum (caudate en putamen). Elf gebiede wat verband hou om te slaap het aansienlik verminderde Mn(2+)-akkumulasie vertoon en ses areas wat verband hou met lokomotoriese bewegings aktiwiteit het aansienlik verhoogde Mn(2+)-akkumulasie getoon na die inname van aartappelskyfies. Laasgenoemde veranderinge was wat verband hou met 'n waargenome aansienlik hoër lokomotoriese beweging aktiwiteit. Osmotiese pomp-gesteunde MEMRI was 'n belowende tegniek vir funksionele karteer of hele brein aktiwiteit patrone wat verband hou tot voeding inname onder normale gedrag.

aanhaling: Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A (2013) Mangaan-Verbeterde Magnetiese Resonansbeelding vir Kartering van Heelbreinaktiwiteitspatrone wat verband hou met die inname van Snack Food in Ad Libitum Fed Rotte. PLoS EEN 8(2): e55354. doi:10.1371/journal.pone.0055354

Redakteur: Julie A. Chowen, Hosptial Infantil Universitario Niño Jesús, CIBEROBN, Spanje

ontvang: Augustus 16, 2012; aanvaar: Desember 30, 2012; Published: 7 Februarie 2013

Copyright: © 2013 Hoch et al. Hierdie is 'n ooptoegang-artikel wat versprei word onder die bepalings van die Creative Commons Erkenningslisensie, wat onbeperkte gebruik, verspreiding en reproduksie in enige medium toelaat, mits die oorspronklike outeur en bron gekrediteer word.

befondsing: Die studie is deel van die Neurotrition Project, wat ondersteun word deur die Emerging Fields Initiative van die Friedrich-Alexander-Universiteit Erlangen-Nuremberg. Die befondsers het geen rol in studie-ontwerp, data-insameling en -analise, besluit om te publiseer of voorbereiding van die manuskrip gehad nie.

Kompeterende belange: Die outeurs het verklaar dat geen mededingende belange bestaan ​​nie.

Inleiding

Hiperfagie, wat met kalorie-hiperalimentasie geassosieer word, dra aansienlik by tot die ontwikkeling van vetsug en vetsugverwante komplikasies in industriële samelewings [1]. Terwyl homeostatiese hiperfagie veroorsaak word deur 'n versteuring van die homeostatiese stelsel wat honger en versadiging reguleer, is hedoniese hiperfagie eerder onafhanklik van versadiging [1]. Die meganismes wat die fisiologiese regulering van honger en voedselinname ignoreer, is egter nie volledig toegelig nie. Onder sekere omstandighede kan voedselinname die breinbeloningstelsel aktiveer op 'n manier wat die homeostatiese beheer van eetlus oorkompenseer [2]. Die gevolglike hedoniese hiperfagie word beïnvloed deur verskeie faktore soos die verbruiker se emosionele toestand, geestesgesondheidstoestande of slaaptekort [1]. Daarbenewens blyk die molekulêre voedselsamestelling en energiedigtheid belangrike faktore te wees in die induksie van hedoniese hiperfagie. Dit is goed gedokumenteer dat "smaaklike kos" hiperfagie by mense en diere kan veroorsaak [3], [4]. Binge eating episodes by mense, byvoorbeeld, behels dikwels voedsel wat ryk is aan vette of suikers, of albei [5].

Voedselinname in die toestand van honger veroorsaak sterk 'n komplekse beloningstelsel in die brein, insluitend die nucleus accumbens en ventrale pallidum in die ventrale striatum, die ventrale tegmentale area in die middelbrein, die prefrontale korteks, die hippokampus en die amygdala [6]. Hierdie aktiveringspatrone word heel waarskynlik geassosieer met dopamienvrystelling, byvoorbeeld in die nucleus accumbens of dorsale striatum [7], [8], [9], prosesse wat ook in dwelmverslawing geaktiveer word [10]. Onder homeostatiese toestande veroorsaak versadigingseine egter breinstrukture soos die kaudale breinstam, die hipotalamus, veral die arcuate nucleus, of nucleus tractus solitarius, wat voedselinname beperk, byvoorbeeld deur die beloningswaarde daarvan te verlaag. [6], [11]. Daar is waargeneem dat sekere soorte voedsel, soos 'n hoëvet- of kafeteriadieet, verhoogde voedsel- en/of energie-inname veroorsaak wat uiteindelik tot vetsug lei. Ad libitum gevoer rotte, byvoorbeeld, wat toegang tot 'n kafeteria-dieet beperk het, het 'n binge-agtige voedingsgedrag gedurende die toegangsperiode ontwikkel [10]. Dit kan dus veronderstel word dat sommige voedselkomponente die versadigingsregulering kan oorheers wat lei tot voedselinname onafhanklik van honger.

Interessant genoeg is getoon dat die aanvanklike vet-geïnduseerde toename in voedsel- en kalorie-inname by muise na 'n tydperk van twee weke vergoed word. [12]. Daar is dus voorgestel dat chroniese inname van 'n hoë-vet dieet die lonende effek van voedsel verminder, wat lei tot disorganisasie van die voedingspatroon wat uiteindelik lei tot oorgewig [13].

Ten einde hedoniese hiperfagie as 'n groot bydraer van vetsug in industriële samelewings en die implikasies daarvan vir die gesondheidsorgstelsel te hanteer, is dit belangrik om die serebrale prosesse te verstaan ​​wat veroorsaak word deur sekere soorte voedsel wat met hedoniese binge-eet episodes geassosieer word. Die toepassing van nie-indringende heelbreinbeeldingstegnieke soos funksionele magnetiese resonansiebeelding (MRI) vir die ontleding van die invloed van voedselinname op breinaktiwiteit is beperk in sy klassieke, stimulusgedrewe benadering deur die nodige sinchronisasie van voedselinname en MRI. Om langtermyn-effekte op breinaktiwiteit te monitor, is mangaan-versterkte MRI (MEMRI) gebruik. Die kontrasmiddel mangaan versamel in geaktiveerde breinstrukture en weerspieël 'n integrale maatstaf van neuronale aktiwiteit [14], [15], [16]. MEMRI laat die ontkoppeling van breinaktiwiteit-analise van die MRI-meting toe. Vir hierdie doel, MnCl2 word voor MRI-meting ingespuit. Mangaanione (Mn2+) het 'n soortgelyke ioniese radius en dieselfde lading as kalsiumione (Ca2+). Daarom het mnr2+ word via spanning-gehekte kalsiumkanale na prikkelbare selle vervoer. In teenstelling met Ca2+egter Mn2+ versamel in die selle proporsioneel tot hul aktiwiteit en kan daarna deur MRI aangeteken word as gevolg van die paramagnetiese karakter daarvan. Dus, breinaktiwiteit wat verband hou met gebeure wat plaasgevind het tot etlike dae voor MRI-meting kan aangeteken word. Daarom is die grootste voordeel van hierdie tegniek die moontlikheid om die stimulus (voeding) en die MRI-meting te ontwarren. Daarbenewens het mnr2+ kan deur aksonale vervoer na ander breinareas verskuif word. Die groot nadeel van Mn2+, is egter die sitotoksisiteit daarvan, wat natuurlike gedrag aansienlik kan beïnvloed en die toepassing in gedragstudies beperk. Dit is getoon dat die onderhuidse inspuiting van MnCl2 in konsentrasies voldoende vir MRI-analise het gelei tot 'n aanhoudende afname in motoriese prestasie en voedselinname sowel as in gewigsverlies [17]. Onlangs is osmotiese pompe egter aan MEMRI-studies bekendgestel. MnCl2 word toegedien deur osmotiese pompe, wat die oplossing stadig en aanhoudend vrystel oor 'n tydperk van tot sewe dae om nadelige effekte op motoriese aktiwiteit te vermy, maar voldoende mangaanophoping vir MRI-analise verskaf. [17].

Die huidige studie het die bruikbaarheid van osmotiese pomp-gesteunde MEMRI-analise getoets om die hele breinaktiwiteit wat met voedselopname geassosieer word, te skandeer. Die metode is toegepas om spesifieke breinaktiveringspatrone van aartappelskyfie-inname in ad libitum gevoer rotte te ontrafel.

Materiaal en metodes

1. Etiekverklaring

Hierdie studie is uitgevoer in streng ooreenstemming met die aanbevelings van die Gids vir die Sorg en Gebruik van Laboratoriumdiere van die Nasionale Instituut van Gesondheid. Die protokol is goedgekeur deur die Komitee oor die Etiek van Diere-eksperimente van die Universiteit van Erlangen-Nuremberg (Regierung Mittelfranken, Permitnommer: 54-2532.1-28/12). Alle chirurgie en MRI-eksperimente is onder isofluraan-narkose uitgevoer, en alle pogings is aangewend om lyding te verminder.

2. Eksperimentele Ontwerp en Gedragsanalise

Manlike Wistar-rotte (aanvanklike gewig 257±21 g, gehou in 'n 12/12 uur donker/lig siklus, gekoop van Charles River, Sulzfeld, Duitsland) is ewekansig in twee groepe verdeel (vier hokke per groep, vier diere per hok). Elke groep het een van die verskillende kosse bykomend tot hul standaard chow-korrels ontvang (Altromin 1326, Altromin, Lage, Duitsland). Die peuselkosgroep (n = 16, aanvanklike liggaamsgewig 258±28 g) het aartappelskyfies (kommersiële ongegegeurde gesoute aartappelskyfies sonder bygevoegde smaakverbindings of smaakversterker, veral geen mononatriumglutamaat, gekneus deur 'n voedselverwerker) ontvang en die standaard chow-groep (aanvanklike liggaamsgewig 256±21 g) het onderskeidelik verpoeierde standaardvoedsel (Altromin 1321, n = 16) ontvang. Standaard chow-korrels is ad libitum oor die hele verloop van die studie aangebied, die toetsvoedsel (gebreekte aartappelskyfies of gepoeierde standaard chow, onderskeidelik), is ad libitum aangebied tydens die opleidingsfase en die mangaanfase addisioneel tot standaard chow-korrels (sien Figuur 1 vir eksperimentele ontwerp). Vir opleiding is die toetskos aangebied in twee kosdispensers wat identiese toetskos aan die regter- en linkerkant van die hok bevat het oor 'n tydperk van sewe dae (oefenfase), gevolg deur sewe tussendae (intermediêre fase) sonder toetsvoedsel. Daarna het osmotiese pompe gevul met mangaanchloried (MnCl2, sien hieronder vir besonderhede) ingeplant is. Oor die tydperk van die drupinspuiting (sewe dae, standaard eetgroep: 163±5 uur, peuselkosgroep 166±4 uur) en ophoping van MnCl2 in die rotbrein (mangaanfase) het die diere ad libitum toegang gehad tot die toetsvoedsel wat bekend was uit die oefenfase. Aangesien die standaard chow-korrels en kraanwater ad libitum beskikbaar was gedurende alle fases van die studie, is diere nie op enige tydstip tydens die studie gevas nie. Die aktiewe breinstrukture is na hierdie tydperk van MnCl deur MEMRI geskandeer2 administrasie. Tydens die verskillende fases is die hoeveelheid ingeneemde voedsel gemeet deur differensiële weeg van die voedseldispensers twee keer per dag. Die energie-inname is bepaal deur die kaloriewaardes van die toetsvoedsel met die ingeneemde hoeveelhede te vermenigvuldig. Die voedselinname het positief gekorreleer met die aanvanklike liggaamsgewig van die rotte. Die korrelasie was egter soortgelyk vir beide tipes toetsvoedsel en die verspreiding van aanvanklike liggaamsgewig het nie betekenisvol tussen beide groepe verskil nie.

thumbnail
Download:

Figuur 1. Bestudeer ontwerp.

Oorsig oor die studie-ontwerp vir die monitering van die invloed van voedselsamestelling op heelbreinaktiwiteitspatrone deur mangaan-versterkte magnetiese resonansbeelding.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g001

Daarbenewens is die lokomotoriese aktiwiteit wat met die toetsvoedsel geassosieer word, gekwantifiseer deur die evaluering van foto's wat deur webkamera's bokant die hokke opgeneem is (een foto per tien sekondes) via gedefinieerde "tellings". Een "telling" is gedefinieer as "een rot toon lokomotoriese aktiwiteit naby die kosdispensers op een foto". Die studente-t-toets is gebruik om betekenisvolle verskille in die bewegingsaktiwiteit van die rotte in die verskillende groepe gedurende 24 uur per dag te evalueer met een-uur-bakke oor sewe dae as 'n gemiddelde van vier hokke (16 diere) per groep.

3. Voorbereiding en inplanting van die osmotiese pompe

Mini-osmotiese pompe (Alzet®, model 2001, Durect Corporation, Cupertino, CA, VSA) is gebruik vir die toediening van die kontrasmiddel (200 µL van 'n 1 M oplossing van MnCl)2, vir molekulêre biologie, BioReagent, Sigma Aldrich, Schnelldorf, Duitsland) volgens [17]. Vir die gebruik in MRI, is die vlekvrye staal vloei moderator vervang deur 'n PEEK™ mikro mediese buis (Scientific Commodities, Lake Havasu City, AZ, VSA). Die gevulde osmotiese pompe is vir 12 uur voor inplanting in isotoniese soutoplossing geïnkubeer. Gedurende die sewe dae drupinspuiting, MnCl2 is vrygestel met 'n vloeitempo van 1 µL h-1.

In die middag van die eerste dag van die mangaanfase (sien Figuur 1), is osmotiese pompe ingeplant. Vir hierdie doel is die diere vir 'n maksimum tyd van 15 minute verdoof met isofluraan (aanvanklik 5% en 1.5% onderhoud, Baxter Deutschland, Unterschleißheim, Duitsland) in mediese lug en die gevulde pompe is in dorsale onderhuidse weefsel ingeplant. Daarna is die klein snytjie toegemaak met weefselgom (Histoacryl®, B. Braun Petzold, Melsungen, Duitsland).

4. MRI Meting

Na sewe dae van die mangaanfase is MRI's aangeteken. Die diere is verdoof met isofluraan (aanvanklik 5% in mediese lug) 163±5 uur (standaard chow groep) en 166±4 uur (snack food groep) na die inplanting van die osmotiese pompe. Narkose het vir 'n maksimum van 50 minute vir elke dier geduur. Na narkose-induksie is diere op 'n wieg binne die magnetiese resonansie tomograaf geplaas (Bruker BioSpec 47/40, 200 mT/m, kwadratuur oppervlak breinspoel). Liggaamstemperatuur van die diere is konstant op 37°C gehou deur warm water wat in die wieg sirkuleer. Die fiksasie van die rot se kop en deurlopende isofluraan-narkose is verseker deur 'n "neus-mond-masker" direk onder die oppervlakspoel. Vitale funksies van die diere is tydens die meting gemonitor via 'n asemhalingsensor wat onder die bors van die rot vasgemaak is. Om die respirasietempo konstant te hou op ongeveer 60 min-1, is die isofluraankonsentrasie in 'n reeks tussen 1% en 2% aangepas.

Die meting is uitgevoer met behulp van 'n gemodifiseerde gedrewe ewewig Fourier transform (MDEFT) volgorde: herhalingstyd 4 s, eggo tyd 5.2 ms, inversietyd 1000 ms, met vier segmente en 'n verkrygingsmatriks van 256×128×32, rekonstruksiematriks na nul vul 256×256×64 met 'n resolusie van 109×109×440 µm, gesigsveld 27.90×27.90×28.16 mm en twee gemiddeldes wat lei tot 'n meettyd van 17 min wat twee keer herhaal word.

5. Data verwerking

5.1 Beeldregistrasie en voorafverwerking.

Om verskille in breinanatomie/funksie te ondersoek, moes alle datastelle na 'n gemeenskaplike koördinaatstelsel oorgedra word. Die doel was om die anatomie te pas sonder om die relevante verskille uit te skakel. Dit is bereik met behulp van 'n nie-parametriese, nie-rigiede registrasieskema, wat 'n vervormingsveld vir 'n sjabloonvolume T bereken het, wat 'n translasievektor vir elke voxel aandui op so 'n manier dat die ooreenkoms van die vervormde sjabloonvolume met die verwysingsvolume R maksimaal was.

Die registrasiemetode het 'n energiefunksie geoptimaliseer wat bestaan ​​uit 'n dataterm wat die ooreenkomste van die twee datastelle onder die huidige transformasie meet (hier wedersydse inligting), en 'n regulariseringsterm wat die toegelate vervorming beperk. In ons geval is die gladheid van die vervorming verseker deur die regulasie van die kromming van die vervormingsveld, soos bekendgestel in [18]. Registrasie is gedoen deur gebruik te maak van 'n pasgemaakte implementering van die aangewende nie-rigiede registrasiekomponente [19].

Eerstens is alle datastelle wat aan een groep behoort nie-rigied geregistreer op 'n ewekansige gekose verwysingsvolume van daardie groep, en die groepsgewyse gemiddelde volume en 'n variansievolume is bereken. Daarna is alle groepsgewyse gemiddelde volumes daarna nie-rigied geregistreer op een van die volumes, en die onderskeie vervormingsveld toegepas op die groepsgewyse variansievolume. Laastens is 'n algehele gemiddelde volume en variansievolume bereken. Deur voxel-gebaseerde morfometriese analise (VBM), kon aansienlik (t-statistieke) verskillende geaktiveerde breinareas tussen die twee voedselgroepe bepaal word. Deur voxelwise-statistieke op die geregistreerde datastelle te gebruik, het dit ook moontlik gemaak om basiese weefselkontraste in die beelde te kanselleer, wat dieselfde was in beide groepe.

5.2 Gryswaardeverwerking vir struktuurspesifieke analise.

Die gryswaarde-analise gebaseer op hierdie voorafgeregistreerde datastelle is in MagnAN (BioCom GbR, Uttenreuth, Duitsland) uitgevoer. 'n Oppervlakte-gebaseerde registrasie het elke MEMRI-gryswaarde-datastel aangepas na die digitale rotbrein-atlas wat afgelei is van [20]. Vervolgens, om te kompenseer vir geringe individuele vormverskille, is die atlasskyfies sny vir sny fyn aangepas vir elke datastel gelei deur die buitelyne van die brein en die ventrikulêre stelsel. Die digitale atlas het bestaan ​​uit 166 voorafgeselekteerde afsonderlike breinstrukture. Die ventrale tegmentale area (VTA) is een van die kleinste strukture wat geëvalueer is, maar het 'n groot impak op die behaalde resultate. Dit het 'n volume van 0.7914 mm3 per halfrond, dit wil sê 152 voxels. In elke ruimtelike dimensie is die VTA met meer as 4 voxels gemonster. Daarom kan gedeeltelike volume-effekte, wat groot verwarrende probleme in ons analise kan veroorsaak, vermy word. Die gemiddelde grys waardes van hierdie streke is op die individuele datastelle bepaal. Vir normalisering van die gryswaardes van elke individu, is z-tellings bereken deur die verskil tussen die gryswaarde van elke enkele breinstruktuur en die gemiddelde gryswaarde van alle atlasstrukture te deel deur die standaardafwyking van die gryswaardes van alle atlasstrukture. Die studente-t-toets is gebruik om betekenisvolle verskille van die breinstrukture tussen die twee verskillende groepe te evalueer. Die gekombineerde ontledingsbenadering het die verkryging van die beduidende verskillende gebiede (VBM) moontlik gemaak, sowel as die aktiwiteit op- en afregulering binne die ooreenstemmende atlasstreke (streekgebaseer).

Resultate en bespreking

1. Effek van Snack Food (Aartappelskyfies) dieet op kalorie-inname en bewegingsaktiwiteit

Die huidige studie het spesifieke breinaktiwiteitspatrone ondersoek wat verband hou met die inname van peuselkos (aartappelskyfies) in vergelyking met standaard chow. Breinaktiwiteit wat verband hou met die inname van die spesifieke toetsvoedsel is deur MEMRI aangeteken, wat die integrasie van die breinaktiwiteit oor die tydperk van sewe dae van voedselinname moontlik gemaak het. (Figuur 1).

Boonop is voedselinname en lokomotoriese aktiwiteit afhanklik van die toetsvoedsel aangeteken. Tydens die opleidingsfase het rotte wat met standaard chow gevoer is, voortdurend laer aktiwiteit getoon as rotte wat met aartappelskyfies gevoer is, veral in die donker periode van die 12/12 uur donker/lig siklus. Aartappelskyfie-inname het hoër aktiwiteit geïnduseer met beduidende verskille by 10 uit 24 tydpunte in die opleidingsfase (Figuur 2A).

thumbnail
Download:

Figuur 2. Voedingsverwante lokomotoriese aktiwiteit tydens toegang tot peuselkos (aartappelskyfies) of standaard chow.

Voedingsverwante lokomotoriese aktiwiteit van die rotte tydens toegang tot peuselkos (aartappelskyfies) of standaard chow in die oefenfase (A) en mangaanfase tydens MnCl2 aansoek (B). Data word aangebied as die gemiddelde van 16 diere oor 7 d per groep. ***p<0.001, **p<0.01, p*<0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g002

2. Toepassing van osmotiese pomp-gesteunde MEMRI vir die ontleding van dieet-geassosieerde heelbreinaktiwiteitspatrone

Vir die ontleding van aktiewe breinpatrone is osmotiese pomp-gesteunde MEMRI toegepas. Terwyl 'n enkele dosis MnCl2 gelei tot 'n maksimum akkumulasie 24 uur na inspuiting, mangaan akkumulasie in die brein via osmotiese pompe bereik 'n plato na drie dae [17]. Die verkryde kumulatiewe konsentrasie van Mn2+ was voldoende vir funksionele kartering wat gelei het tot 'n soortgelyke sein-tot-geraas-verhouding as verkry deur 'n enkeldosis-inspuiting van MnCl2, maar die motoriese aktiwiteit is nie onder hierdie toestande beïnvloed nie [17]. Verskille in die algemeen Mn2+ verspreiding as gevolg van verskillende deurlaatbaarheid van breinstrukture vir Mn2+ moet dieselfde wees in beide groepe. Z-telling verskille tussen die groepe is gebruik om toets voedselverwante breinaktiwiteit in plaas van absolute z-telling waardes te evalueer. Gevolglik kon breinareas wat aktief was gedurende die sewe dae periode van die mangaanfase deur 'n enkele MRI meting aangeteken word (Figuur 1). In ons geval het osmotiese pomp-geassisteerde MEMRI 'n omvattende siening van toetsvoedselgeïnduseerde heelbreinaktiwiteit gelewer.

Die huidige studie het 'n ietwat verminderde totale motoriese aktiwiteit tydens die mangaanfase aangeteken in vergelyking met die oefenfase (Figuur 2B). Dit kan wees as gevolg van die inplanting en die gepaardgaande stres, die sitotoksisiteit van die mangaan of aan gewoonte-effekte met betrekking tot die toetsvoedsel. Nietemin het rotte wat met aartappelskyfies gevoer is, duidelik hoër aktiwiteit getoon in vergelyking met die kontrole met aansienlik verhoogde aktiwiteit op vier tydpunte. Hierdie gedrag was soortgelyk aan die opleidingsfase. Andersins was die hoeveelheid ingeneemde voedsel nie betekenisvol verander tydens die mangaanfase in vergelyking met die oefenfase met betrekking tot beide die 12 uur lig en die 12 uur donker siklus nie. 'n Effens verhoogde inname van die peuselkos gedurende die 12 uur donker siklus in vergelyking met die standaard chow beide in die opleiding en die mangaan fase is opgespoor (Figuur 3A). Dit het gelei tot 'n hoër energie-inname deur aartappelskyfies in vergelyking met standaard chow. Die verskil was nie betekenisvol gedurende die 12 uur ligperiode nie, maar hoogs betekenisvol gedurende die 12 uur donker periode beide tydens oefenfase en mangaanfase (Figuur 3B). Daar is dus tot die gevolgtrekking gekom dat MnCl2 toediening deur osmotiese pompe is 'n geskikte metode vir die kartering van aktiwiteitspatrone in die brein spesifiek vir verskillende ingeneemde voedsel.

thumbnail
Download:

Figuur 3. Voedsel- en energie-inname via peuselkos (aartappelskyfies) en standaard chow.

Voedsel (A) en energie (B) inname via peuselkos (SF, aartappelskyfies) en standaard chow (STD) in ad libitum gevoer rotte in die opleiding fase (TP) voor en in die mangaan fase (MnP) tydens MnCl2 pompinfiltrasie oor 'n tydperk van 7 d. Voedselinname per uur is bepaal deur differensiële weeg, energie-inname deur die hoeveelheid van die ingeneemde voedsel met die energie-inhoud afsonderlik te vermenigvuldig gedurende die 12 uur lig en die 12 uur donker siklus. Die gemiddelde ± SD van 16 diere in elke groep word getoon. ***p<0.001, **p<0.01, p*<0.05, ns nie betekenisvol nie.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g003

Na z-telling normalisering is beelddata enersyds deur 'n VBM-benadering ontleed, wat - suiwer data-gedrewe - gelei het tot aansienlik verskillend geaktiveerde breinareas (Figuur 4). Aan die ander kant het die bykomende streekgebaseerde analise met behulp van 'n digitale atlas dit moontlik gemaak om op- en afregulasies van elke benoemde atlasstruktuur te bepaal.

thumbnail
Download:

Figuur 4. Aansienlik verskillende mangaanophoping in die brein in verhouding tot standaard chow of peuselkos (aartappelskyfies).

In (A) word die oorleg van 'n sny van die gerekonstrueerde gemiddelde gemodifiseerde gedrewe ewewig Fourier transform (MDEFT) datastel met die ooreenstemmende atlasskyf (Bregma -5.28 mm) van die Paxinos-atlas getoon met een van die kleinste geanaliseerde streke (VTA) gemerk. in geel. Dele (B), (C) en (D) toon die aansienlik verskillende mangaanophoping in die brein van ad libitum gevoer rotte met bykomende toegang tot standaard chow (STD) of peuselkos (SF, aartappelskyfies) wat deur MEMRI aangeteken is. Breinareas met aansienlik hoër aktiwiteit as gevolg van die inname van peuselkos in vergelyking met die inname van standaard chow is in rooi gemerk, breinareas wat 'n aansienlik hoër aktiwiteit getoon het na die inname van standaard chow in vergelyking met die inname van peuselkos is in blou gemerk. . Data is verwerk deur voxelwise statistiese analise. Die resultate word in aksiale (B), horisontale (C) en sagitale (D) aansig vertoon.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g004

Aansienlik verskillende z-tellings is in 80 breinareas opgespoor wanneer standaard chow en peuselkos (aartappelskyfies) vergelyk is (Tabelle 1, 2, 3, 4). Oor die algemeen het beide verskillende data-analise-strategieë tot vergelykbare resultate gelei. Differensiële MEMRI-aktivering van die mees relevante breinstrukture na die inname van aartappelskyfies in vergelyking met standaard chow word uitgebeeld vir geselekteerde breinstrukture (Figuur 5).

thumbnail
Download:

Figuur 5. Aktiveringsverskille wat verband hou met peuselkos (aartappelskyfies) teenoor standaard chow in verteenwoordigende breinstrukture.

Statistiek van aktiveringsverskille as gevolg van die inname van peuselkos (aartappelskyfies) vs. standaard chow in verteenwoordigende breinstrukture vir die motoriese kring (caudate putamen: CPu), die limbiese sisteem (singulêre korteks: CgCx), die beloningstelsel (dopgebied) van die nucleus accumbens: AcbSh, kerngebied van die nucleus accumbens: AcbC) en slaap/wakker ritme (tegmentale kerne: Teg) uitgebeeld in die linkerkolom gebaseer op die verwysingatlas. Die middelste kolom toon beduidende verskille van die VBM-analise oorgetrek op ooreenstemmende standaard T2-geweegde MRI-anatomie en atlasetikette. Die regterkolom toon die fraksionele verandering van peuselkos na standaard chow v (MEMRI grys waardes) ***p<0.001, **p<0.01.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g005

thumbnail
Download:

Tabel 1. Mangaanophoping in breinstrukture wat verband hou met voedselinname.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t001

thumbnail
Download:

Tabel 2. Mangaanophoping in breinstrukture wat verband hou met beloning en verslawing.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t002

thumbnail
Download:

Tabel 3. Mangaanophoping in breinstrukture wat verband hou met slaap.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t003

thumbnail
Download:

Tabel 4. Mangaanophoping in breinstrukture wat verband hou met lokomotoriese aktiwiteit.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t004

Die behaalde finale registrasiekwaliteit word uitgebeeld in Figuur 4A en Figuur 5.

3. Invloed van versnaperinge (Aartappelskyfies) inname op belonings- en versadigingskringe

In die huidige studie het die inname van aartappelskyfies gelei tot 'n verskeidenheid verskillende struktuurspesifieke aktiwiteitsveranderinge, wat opgesom word in Tabelle 1, 2, 3, 4. Aansienlik verhoogde aktiwiteit is gevind vir die kern en dop van nucleus accumbens (regter- en linkerkant (R+L)), die ventrale globus pallidus (R+L), en die dorsomediale hipotalamus (R) en die anterior paraventrikulêre thalamuskern. Terselfdertyd is die boogvormige kern (L) en die nucleus tractus solitarius (R), gedeaktiveer in rotte wat aartappelskyfies ingeneem het in vergelyking met diere wat op standaard chow gevoer is. Sentrale meganismes wat voedselinname en eetlus reguleer, is onlangs opgesom deur Harrold et al. en Kenny [4], [21]: homeostatiese regulering van voedselinname word hoofsaaklik geïnduseer deur seine wat 'n energietekort weerspieël [21]. Hedoniese voedselinname, daarenteen, blyk gedryf te word deur die aktivering van beloningsmeganismes wat homeostatiese afregulering van voedselinname oorkompenseer [21].

Die nucleus tractus solitarius is verantwoordelik vir die verwerking van perifere seine wat deurlopende voedselinname weerspieël, soos gastriese distensie of portaal-aar glukosevlakke wat lei tot die deaktivering van breinareas, soos die nucleus accumbens, wat uiteindelik lei tot 'n afregulering van energie-inname [4], [22]. Inaktivering van die nucleus tractus solitarius deur "smaaklike kos" kan bemiddel word deur 'n verminderde sensitiwiteit van hierdie breinarea vir versadiging-verwante dermhormone [4]. Soortgelyk aan die nucleus tractus solitarius, word die boogvormige hipotalamiese kern geaktiveer deur perifere seine wat die voedingstatus weerspieël. Dit is verbind met ander breinstreke, soos die paraventrale kern en die dorsomediale hipotalamuskern, wat albei voedselinname beheer [21], [23], [24]. Dit kan dus aanvaar word dat die aktiwiteitsveranderinge van die nucleus tractus solitarius, die boogkern, die dorsomediale hipotalamus en die paraventriese thalamus nucleus anterior, wat in hierdie studie waargeneem is, 'n deaktivering van sentrale versadigingskringe weerspieël, wat uiteindelik lei tot 'n kalorie-inname wat die energiebehoefte oorskry.

Daarbenewens is sterk aktivering van die nucleus accumbens wat verband hou met aartappelskyfie-inname waargeneem. Die nucleus accumbens is 'n sleutelstruktuur van die beloningstelsel, wat byvoorbeeld geaktiveer word deur middels te beloon [9]. In die konteks van voedselinname lei aktivering van die nucleus accumbens tot 'n lonende sein wat hedoniese voedselinname veroorsaak. Daarbenewens is 'n aansienlik verhoogde aktivering by verbruik van aartappelskyfies aangeteken in gebiede wat voorheen toegeskryf is aan die algemene beloningstelsels of verslawing, naamlik die prelimbiese korteks (R+L) [25], [26], die dorsale subikulum (R+L) [27], die bed kerne van stria terminalis (L) [28], mediodorsale talamus (R+L) [26], [29], die cingulate korteks (R+L) [26], caudate/putamen (ventrale striatum) (R+L) [26] en die insulêre korteks (R+L) [30]. Mediodorsale talamus en insulêre korteks is ook geassosieer met reuk of die integrasie van 'n reuk met ander sensoriese insette [31]. Caudate en insula word ook geassosieer met dwelm- sowel as voedseldrang [32]. Verdere breinstrukture, wat geassosieer is met beloning en verslawing, het 'n aansienlik laer aktiwiteit getoon na die inname van peuselkos in vergelyking met standaard chow: die raphe [33], die interpedunkulêre kern [34], die ventrale tegmentale area (R+L) [35], [36]en die ventrale subikulum (R+L) [37].

Hierdie resultate dui aan dat verbruik van aartappelskyfies verband hou met aktivering van hedoniese beloningskringe en, in parallel, met inaktivering van homeostatiese versadigingskringe. Beide stroombane is ook gekoppel, hoofsaaklik deur die paraventrikulêre kern van die talamus, wat dien as 'n koppelvlak tussen energiebalans en beloning [38]. Die waargenome aktiveringspatroon kan dus hoër energie-inname tot gevolg hê wanneer peuselkos, soos aartappelskyfies, beskikbaar is.

Verdere studies word nou vereis om die molekulêre komponente van aartappelskyfies, die rol van die energiedigtheid sowel as perifere en sentrale meganismes wat lei tot 'n disregulering van die homeostatiese beheer van energie-opname te openbaar.

4. Invloed van versnaperinge (Aartappelskyfies) inname op ander breinstrukture wat verband hou met voedselinname

Verder, na die inname van peuselkos (aartappelskyfies), is 'n sterker aktivering van daardie breinstrukture waargeneem wat voorheen geassosieer is met voedselinname, eetlusgedrag en voedselbeheer, soos die infralimbiese korteks (R+L) [36], [39], die laterale hipotalamus (R) [36], en die septum (R+L) [40].

Die breinstrukture raphe-kerne en laterale parabrachiale kern (R), wat ook met voedselinname verbind is, het aansienlik verminderde aktiwiteit getoon na die inname van aartappelskyfies in vergelyking met standaard chow [41]. Die laterale parabragiale kern is geassosieer met kalorieregulering, inname beloning, kognitiewe verwerking in voeding [42], maar ook met natrium- en waterinname [43]. Dus kan die verminderde aktiwiteit van hierdie struktuur geassosieer word met die hoër soutinhoud van die aartappelskyfies in vergelyking met standaard chow. Die resultate dui daarop dat, as gevolg van sy molekulêre samestelling, wat byvoorbeeld 'n hoër energiedigtheid tot gevolg het, aartappelskyfies breinstrukture wat verband hou met beloning en die beheer van voedselinname anders kan aktiveer as standaard chow. Hierdie effek kan uiteindelik die kwaliteit en kwantiteit van voedsel of eerder energie-inname moduleer.

5. Invloed van versnaperinge (Aartappelskyfies) inname op breinstrukture wat verband hou met bewegingsaktiwiteit en slaap

Boonop het ses breinstrukture wat aan beweging en aktiwiteit gekoppel is, aansienlik hoër Mn getoon2+ akkumulasie wanneer rotte toegang tot aartappelskyfies gehad het in vergelyking met standaard chow: die primêre motoriese korteks (R+L), die sekondêre motoriese korteks (R+L) sowel as die caudate putamen (R+L) [44]. Aansienlik verhoogde aktiwiteit van motoriese areas in die diere wat met aartappelskyfies gevoer word, stem goed ooreen met die gedragstudies, wat hoër bewegingsaktiwiteit in hierdie groep toon. (Figuur 2A en B). Toename in lokomotoriese aktiwiteit is voorheen gekoppel aan voedselinname. So is dit byvoorbeeld aangetoon dat ghrelien die inname van lonende voedsel sowel as bewegingsaktiwiteit by knaagdiere veroorsaak het, wat waarskynlik verband hou met die stimulering van voedselsoekende gedrag [45], [46].

Laastens was die inname van aartappelskyfies verbind met 'n beduidende deaktivering van breinstrukture wat verband hou met slaap, naamlik die laterale retikulêre kern (R) [47], die parvisellulêre retikulêre kern (R+L) [47], die laterale paragigantosellulêre kern (R+L) [48], die gigantosellulêre kern (R+L) [49], [50], die pontine retikulêre kern oral (R+L) [51] en die tegmentale kerne (R+L) [52]. Die invloed van voedselsamestelling op slaapgedrag word nie ten volle verstaan ​​nie. Daar is getoon dat 'n langtermyn (ses weke) inname van 'n hoë-vet dieet gelei het tot 'n toename in frekwensie en duur van slaap episodes. Hierdie effek was egter eerder verwant aan die ontwikkelende vetsug as met die energie-inname self [53]. Aan die ander kant het verskeie studies aan die lig gebring dat 'n langtermyn toediening van 'n hoë-vet dieet verhoogde voedselinname gedurende die daaglikse rusperiode by muise veroorsaak. [12], [54]. Verhoogde daaglikse voedselinname hou heel waarskynlik verband met veranderinge in slaapgedrag en gevolglik aan modulasie van breinstruktuuraktiwiteit wat met slaap verband hou. Onder die korttermynvoedingstoestande wat hier toegepas word, het peuselkos egter nie 'n beduidende toename in liggaamsgewig of 'n verskuiwing van die sirkadiese voedingspatroon veroorsaak nie. Daarom spekuleer ons dat die deaktivering van slaapverwante breinstrukture gekoppel is aan die toename in bewegings- en voedselsoekaktiwiteit, wat slaap kan onderdruk.

Gevolgtrekkings

Samevattend, MEMRI en die daaropvolgende analise van geaktiveerde breinstrukture deur beide VBM sowel as streek-van-belang-gebaseerde benadering het soortgelyke spesifieke aktivering resp. deaktivering van talle breinstrukture afhanklik van die ingeneemde voedsel. Inname van versnaperinge (aartappelskyfies) in vergelyking met standaard chow deur ad libitum gevoer rotte het beduidende verskille in die aktiveringspatrone in breinstrukture geïnduseer wat voorheen geassosieer is met voedselinname, beloning/verslawing, sowel as aktiwiteit en beweging. Toenames in die serebrale lokomotoriese aktiwiteitstrukture was in ooreenstemming met die dieregedrag: aktiwiteitsprofiele oor verskeie dae het getoon dat 'n hoër vlak van lokomotoriese aktiwiteit van die diere geassosieer word met die inname van aartappelskyfies. Verminderde aktiwiteit is aangeteken in breinstrukture wat belangrik is vir die regulering van die slaap-wakker-ritme, veral van REM-slaap.

Die waargenome veranderinge van breinaktiwiteitspatrone wat verband hou met voedselinname word waarskynlik deur die molekulêre samestelling van die peuselkos veroorsaak, wat byvoorbeeld 'n hoër energiedigtheid tot gevolg het. Daarbenewens kan die kalorie-toevoer deur die peuselkos modulasie van breinaktiwiteitspatrone veroorsaak. Verdere studies word nou vereis om die snellers van die waargenome veranderinge aan die lig te bring, hetsy deur 'n peuselkosgroep bekend te stel met kontrole-ooreenstemmende kalorie-inname of deur die uitwerking van gedefinieerde peuselkoskomponente op breinaktiwiteitspatrone te toets.

Skrywer Bydraes

Het die eksperimente bedink en ontwerp: TH MP AH. Het die eksperimente uitgevoer: TH AH. Ontleed die data: TH SK SG AH. Bygedrae reagense/materiale/analise-instrumente: AH MP. Het die referaat geskryf: TH SK SG MP AH.

Verwysings

  1. Sharma AM, Padwal R (2010) Vetsug is 'n teken - ooreet is 'n simptoom: 'n etiologiese raamwerk vir die assessering en hantering van vetsug. Obes Openb 11:362–370. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2009.00689.x. Vind hierdie artikel aanlyn
  2. Zheng H, Berthoud HR (2007) Eet vir plesier of kalorieë. Curr Opin Pharmacol 7: 607–612. doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.011. Vind hierdie artikel aanlyn
  3. McCrory MA, Fuss PJ, Saltzman E, Roberts SB (2000) Dieetbepalers van energie-inname en gewigsregulering by gesonde volwassenes. J Nutr 130: 276S–279S. Vind hierdie artikel aanlyn
  4. Kenny PJ (2011) Algemene sellulêre en molekulêre meganismes in vetsug en dwelmverslawing. Nat Rev Neurosci 12: 638–651. doi: 10.1038 / nrn3105. Vind hierdie artikel aanlyn
  5. Avena NM, Rada P, Hoebel BG (2009) Suiker- en vetsug het noemenswaardige verskille in verslawende gedrag. J Nutr 139: 623–628. doi: 10.3945 / jn.108.097584. Vind hierdie artikel aanlyn
  6. Lenard NR, Berthoud HR (2008) Sentrale en perifere regulering van voedselinname en fisiese aktiwiteit: paaie en gene. Vetsug (Silwer Lente) 16 Suppl. 3: S11–22. doi: 10.1038 / oby.2008.511. Vind hierdie artikel aanlyn
  7. Wise RA (1996) Neurobiologie van verslawing. Curr Opin Neurobiol 6: 243–251. doi: 10.1016/S0959-4388(96)80079-1. Vind hierdie artikel aanlyn
  8. Small DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) Voeding-geïnduseerde dopamien vrystelling in dorsale striatum korreleer met maaltyd aangenaamheid graderings in gesonde menslike vrywilligers. Neurobeeld 19: 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. Vind hierdie artikel aanlyn
  9. Hernandez L, Hoebel BG (1988) Voedselbeloning en kokaïen verhoog ekstrasellulêre dopamien in die nucleus accumbens soos gemeet deur mikrodialise. Life Sci 42: 1705–1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. Vind hierdie artikel aanlyn
  10. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Dopamien D2 reseptore in verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat Neurosci 13: 635–641. Vind hierdie artikel aanlyn
  11. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW (2006) Sentrale senuweestelselbeheer van voedselinname en liggaamsgewig. Nature 443: 289–295. doi: 10.1038 / nature05026. Vind hierdie artikel aanlyn
  12. Stucchi P, Gil-Ortega M, Merino B, Guzman-Ruiz R, Cano V, et al. (2012) Sirkadiese voedingsdryf van metaboliese aktiwiteit in vetweefsel en nie hiperfagie nie, veroorsaak oorgewig by muise: is daar 'n rol van die pentose-fosfaat-weg? Endokrinologie 153: 690–699. doi: 10.1210 / en.2011-1023. Vind hierdie artikel aanlyn
  13. Morales L, Del Olmo N, Valladolid-Acebes I, Fole A, Cano V, et al. (2012) Verskuiwing van sirkadiese voedingspatroon deur hoë-vet diëte val saam met beloningstekorte by vetsugtige muise. PLoS One 7: e36139. doi: 10.1371 / journal.pone.0036139. Vind hierdie artikel aanlyn
  14. Koretsky AP, Silva AC (2004) Mangaan-versterkte magnetiese resonansie beelding (MEMRI). NMR Biomed 17: 527–531. doi: 10.1002/nbm.940. Vind hierdie artikel aanlyn
  15. Silva AC (2012) Die gebruik van mangaan-verbeterde MRI om BOLD te verstaan. Neurobeeld 62: 1009–1013. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.01.008. Vind hierdie artikel aanlyn
  16. Silva AC, Lee JH, Aoki I, Koretsky AP (2004) Mangaanversterkte magnetiese resonansiebeelding (MEMRI): metodologiese en praktiese oorwegings. NMR Biomed 17: 532–543. doi: 10.1002/nbm.945. Vind hierdie artikel aanlyn
  17. Eschenko O, Canals S, Simanova I, Beyerlein M, Murayama Y, et al. (2010) Kartering van funksionele breinaktiwiteit in vrygedraende rotte tydens vrywillige hardloop met behulp van mangaan-versterkte MRI: implikasie vir longitudinale studies. Neurobeeld 49: 2544–2555. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.10.079. Vind hierdie artikel aanlyn
  18. Fischer B, Modersitzki J (2003) Kromminggebaseerde beeldregistrasie. J Math Imaging Vis 18: 81–85. Vind hierdie artikel aanlyn
  19. Daum V (2012) Model-beperkte nie-rigiede registrasie in medisyne. Erlangen: Friedrich-Alexander-Universiteit.
  20. Paxinos G, Watson C (2007) Die rotbrein in stereotaksiese koördinate. San Diego, CA: Akademiese Pers.
  21. Harrold JA, Dovey TM, Blundell JE, Halford JC (2012) SSS-regulering van eetlus. Neurofarmakologie 63: 3–17. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.01.007. Vind hierdie artikel aanlyn
  22. Appleyard SM, Bailey TW, Doyle MW, Jin YH, Smart JL, et al. (2005) Proopiomelanokortienneurone in nucleus tractus solitarius word geaktiveer deur viscerale afferente: regulering deur cholecystokinien en opioïede. J Neurosci 25: 3578–3585. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4177-04.2005. Vind hierdie artikel aanlyn
  23. Bellinger LL, Bernardis LL (2002) Die dorsomediale hipotalamuskern en sy rol in innamegedrag en liggaamsgewigregulering: lesse geleer uit letselstudies. Physiol Behav 76: 431–442. Vind hierdie artikel aanlyn
  24. Stratford TR, Wirtshafter D (2013) Inspuitings van muscimol in die paraventrikulêre thalamus-kern, maar nie mediodorsale thalamus-kerne nie, veroorsaak voeding by rotte. Brain Res 1490: 128–133. doi: 10.1016 / j.brainres.2012.10.043. Vind hierdie artikel aanlyn
  25. Tzschentke TM, Schmidt WJ (1999) Funksionele heterogeniteit van die rot mediale prefrontale korteks: effekte van diskrete subarea-spesifieke letsels op dwelm-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeur en gedragsensitisering. Eur J Neurosci 11: 4099–4109. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00834.x. Vind hierdie artikel aanlyn
  26. Haber SN, Knutson B (2010) Die beloningskring: die koppeling van primaatanatomie en menslike beeldvorming. Neuropsigofarmakologie 35: 4–26. doi: 10.1038 / npp.2009.129. Vind hierdie artikel aanlyn
  27. Martin-Fardon R, Ciccocioppo R, Aujla H, Weiss F (2008) Die dorsale subikulum bemiddel die verkryging van gekondisioneerde herinstelling van kokaïen-soek. Neuropsigofarmakologie 33: 1827–1834. doi: 10.1038 / sj.npp.1301589. Vind hierdie artikel aanlyn
  28. Epping-Jordan MP, Markou A, Koob GF (1998) Die dopamien D-1-reseptorantagonis SCH 23390 wat in die dorsolaterale bedkern van die stria terminalis ingespuit is, het kokaïenversterking in die rot verminder. Brain Res 784: 105–115. doi: 10.1016/S0006-8993(97)01190-6. Vind hierdie artikel aanlyn
  29. Kawagoe T, Tamura R, Uwano T, Asahi T, Nishijo H, et al. (2007) Neurale korrelate van stimulus-beloning assosiasie in die rot mediodorsale thalamus. Neuroreport 18: 683–688. doi: 10.1097/WNR.0b013e3280bef9a6. Vind hierdie artikel aanlyn
  30. Naqvi NH, Bechara A (2009) Die verborge eiland van verslawing: die insula. Tendense Neurosci 32: 56–67. doi: 10.1016 / j.tins.2008.09.009. Vind hierdie artikel aanlyn
  31. Tham WW, Stevenson RJ, Miller LA (2009) Die funksionele rol van die medio dorsale thalamiese kern in reuk. Brein Res Rev 62: 109–126. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2009.09.007. Vind hierdie artikel aanlyn
  32. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Beelde van begeerte: voedsel-drang aktivering tydens fMRI. Neurobeeld 23: 1486–1493. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023. Vind hierdie artikel aanlyn
  33. Kranz GS, Kasper S, Lanzenberger R (2010) Beloning en die serotonergiese stelsel. Neurowetenskap 166: 1023–1035. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.036. Vind hierdie artikel aanlyn
  34. Glick SD, Ramirez RL, Livi JM, Maisonneuve IM (2006) 18-Methoxycoronaridien tree op in die mediale habenula en/of interpedunkulêre kern om morfien-selfadministrasie by rotte te verminder. Eur J Pharmacol 537: 94–98. doi: 10.1016 / j.ejphar.2006.03.045. Vind hierdie artikel aanlyn
  35. Nestler EJ (2005) Is daar 'n algemene molekulêre pad vir verslawing? Nat Neurosci 8: 1445–1449. doi: 10.1038 / nn1578. Vind hierdie artikel aanlyn
  36. Berthoud HR (2002) Veelvuldige neurale sisteme wat voedselinname en liggaamsgewig beheer. Neurosci Biobehav Rev 26: 393–428. doi: 10.1016/S0149-7634(02)00014-3. Vind hierdie artikel aanlyn
  37. Sun W, Rebec GV (2003) Lidokaïen-inaktivering van ventrale subikulum verswak kokaïen-soekende gedrag by rotte. J Neurosci 23: 10258–10264. Vind hierdie artikel aanlyn
  38. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005) 'n Voorgestelde hipotalamus-talamiese-striatale as vir die integrasie van energiebalans, opwekking en voedselbeloning. J Comp Neurol 493: 72–85. doi: 10.1002 / cne.20769. Vind hierdie artikel aanlyn
  39. Valdes JL, Maldonado P, Recabarren M, Fuentes R, Torrealba F (2006) Die infralimbiese kortikale area beveel die gedrags- en vegetatiewe opwekking tydens aptytgedrag by die rot. Eur J Neurosci 23: 1352–1364. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04659.x. Vind hierdie artikel aanlyn
  40. Scopinho AA, Resstel LB, Correa FM (2008) alfa(1)-Adrenoceptors in die laterale septale area moduleer voedselinname gedrag by rotte. Br J Pharmacol 155: 752–756. Vind hierdie artikel aanlyn
  41. Mansur SS, Terenzi MG, Marino Neto J, Faria MS, Paschoalini MA (2011) Alpha1-reseptorantagonis in die mediaan raphe-kern het hiperfagie in vryvoedende rotte opgewek. Eetlus 57: 498–503. doi: 10.1016 / j.appet.2011.06.017. Vind hierdie artikel aanlyn
  42. Denbleyker M, Nicklous DM, Wagner PJ, Ward HG, Simansky KJ (2009) Aktivering van mu-opioïde reseptore in die laterale parabrachiale kern verhoog c-Fos uitdrukking in voorbrein areas wat verband hou met kalorie regulering, beloning en kognisie. Neurowetenskap 162: 224–233. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.071. Vind hierdie artikel aanlyn
  43. Roncari CF, David RB, de Paula PM, Colombari DS, de Luca LA, et al. (2011) Belangrikheid van sentrale AT-reseptore vir natrium-inname geïnduseer deur GABAergiese aktivering van die laterale parabrachiale kern. Neurowetenskap 196: 147–152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.042. Vind hierdie artikel aanlyn
  44. Santis S, Kastellakis A, Kotzamani D, Pitarokoili K, Kokona D, et al. (2009) Somatostatin verhoog rot lokomotoriese aktiwiteit deur sst (2) en sst (4) reseptore in die striatum te aktiveer en via glutamatergiese betrokkenheid. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 379: 181–189. Vind hierdie artikel aanlyn
  45. Jerlhag E (2008) Sistemiese toediening van ghrelin veroorsaak gekondisioneerde plekvoorkeur en stimuleer akkumbale dopamien. Addict Biol 13: 358–363. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00125.x. Vind hierdie artikel aanlyn
  46. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, et al. (2010) Ghrelin verhoog die inname van lonende kos by knaagdiere. Addict Biol 15: 304–311. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00216.x. Vind hierdie artikel aanlyn
  47. Trepel M (2003) Neuroanatomie. Struktur en funksie München: Urban & Fischer Verlag.
  48. Sirieix C, Gervasoni D, Luppi PH, Leger L (2012) Rol van die laterale paragigantosellulêre kern in die netwerk van paradoksale (REM) slaap: 'n elektrofisiologiese en anatomiese studie in die rot. PLoS One 7: e28724. doi: 10.1371 / journal.pone.0028724. Vind hierdie artikel aanlyn
  49. Chase MH (2008) Bevestiging van die konsensus dat glisinergiese postsinaptiese inhibisie verantwoordelik is vir die atonia van REM-slaap. Slaap 31: 1487–1491. Vind hierdie artikel aanlyn
  50. Verret L, Leger L, Fort P, Luppi PH (2005) Cholinergiese en niecholinergiese breinstamneurone wat Fos uitdruk na paradoksale (REM) slaapontneming en herstel. Eur J Neurosci 21: 2488–2504. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04060.x. Vind hierdie artikel aanlyn
  51. Harris CD (2005) Neurofisiologie van slaap en wakkerheid. Respir Care Clin N Am 11: 567-586. Vind hierdie artikel aanlyn
  52. Jones BE (1991) Paradoksale slaap en sy chemiese/strukturele substrate in die brein. Neurowetenskap 40: 637–656. doi: 10.1016/0306-4522(91)90002-6. Vind hierdie artikel aanlyn
  53. Jenkins JB, Omori T, Guan Z, Vgontzas AN, Bixler EO, ​​et al. (2006) Slaap word verhoog in muise met vetsug wat deur hoë-vet kos veroorsaak word. Physiol Behav 87: 255–262. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.10.010. Vind hierdie artikel aanlyn
  54. Kohsaka A, Laposky AD, Ramsey KM, Estrada C, Joshu C, et al. (2007) Hoë-vet dieet ontwrig gedrags- en molekulêre sirkadiese ritmes by muise. Cell Metab 6: 414–421. doi: 10.1016/j.cmet.2007.09.006. Vind hierdie artikel aanlyn