Biolpsigiatrie. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2014 Mei 1.
Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:
Biolpsigiatrie. 2013 Mei 1; 73 (9): 877-886.
Gepubliseer aanlyn 2013 Feb 23. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.014
PMCID: PMC3686098
NIHMSID: NIHMS466498
Abstract
agtergrond
'N Belangrike stap in vetsugnavorsing behels die identifisering van neurobiologiese onderbou van nie-kosbare beloning wat uniek is vir spesifieke subgroepe van vetsugtige individue.
Metodes
Negentien vetsugtige individue wat behandeling vir binge-eetversteuring (BED) soek, is in vergelyking met 19-nie-bed vetsugtige individue (OB) en 19-leunbeheervakke (LC) tydens die uitvoering van 'n monetêre beloning / verlies taak wat ontledende en uitkomskomponente ontleed tydens funksionele magnetiese resonansie beelding. Verskille in streeksaktivering is ondersoek in BED-, OB- en LC-groepe tydens beloning / verliesvooruitsig, afwagting en kennisgewing.
Results
In vergelyking met die LC-groep het die OB-groep tydens die voorlopige fases verhoogde ventrale striatale en ventromediale prefrontale korteksaktiwiteite getoon. In teenstelling hiermee het die BED-groep relatief tot die OB-groep gedempte bilaterale ventrale striatale aktiwiteit tydens voorlopige beloning / verliesverwerking gedemonstreer. Geen verskille is waargeneem tussen die BED- en LC-groepe in die ventrale striatum nie.
Gevolgtrekkings
Heterogeniteit bestaan onder vetsugtige individue met betrekking tot die neurale korrelate van beloning / verliesverwerking. Neurale verskille in skeibare groepe met vetsug dui aan dat verskeie, wisselende intervensies belangrik kan wees in die optimalisering van voorkomings- en behandelingstrategieë vir vetsug.
Neurale beloningstelsels - deur hul regulering van eetlus, gewigregulering en behandelingrespons - is by obesiteit betrokke (1-3). Studies in vetsugtige bevolkings het egter beide hiper- en hiporesponsiwiteitsbeloning neurokringkunde bewys in reaksie op voedselwyses (4-8). Hierdie skynbaar onoordeelkundige bevindinge kan verband hou met heterogeniteite onder vetsugtige individue (9). Vetsug word geassosieer met verskillende vorme van wanordelike eetgedrag. Byvoorbeeld, groepe met vetsug en eetlusversteuring (BED) verskil van dié met nie-bingeverwante vetsug op talle gedrags- en sielkundige dimensies (10). 'N Huidige debat bestaan ten opsigte van die toepaslikheid van "voedselverslawing" op eetgedrag; hoewel sommige ondersoekers 'n gebrek aan bewyse beweer (11), ander stel voor dat die konstruk veral relevant is vir sekere vetsugtige subgroepe, soos BED (12,13).
Dit blyk dat onoordeelkundige bevindings ook mislukkings weerspieël om fases met betrekking tot vooruitsigte en uitkomsverwerking toereikend uiteen te sit (14). Beloningsvooruitsig is gekoppel aan ventrale striatale (VS) -aktiwiteit, terwyl groter mediale prefrontale korteksaktiwiteite geassosieer word met beloningskennisgewing of die uitkomsfase van beloningverwerking (15-18). Voedseltoetsstudies wat antagonistiese verbruiksondersoeke maak, toon 'n groter verwagtende responsiwiteit in die VSA, middelbrein, amygdala en thalamus in verhouding tot verbruikende fases van beloningverwerking in gesonde individue (19,20). Pasteuse voedselverbruik word geassosieer met groter aktiwiteit in die orbitofrontale korteks (OFC) en insula, met verhoogde responsiwiteit waargeneem in vetsugtige individue (19,21,22). In vetsug is die voornemende verbruikskomponent veral belangrik, aangesien energie-inname sterk beïnvloed word deur die voorspellende sein eerder as die werklike voedselverbruik (23). Verhoogde afwagting van voedselbeloning word geplaas as 'n sneller vir ooreet by vetsugtige individue (20,24).
Tot op datum bied neuroimagingstudies onderskeidende antidatoriese / consummate verwerking in populasies met wanordelike eetgewoontes komplekse bevindinge. Vetsugtig, relatief tot maer, individue toon verhoogde aktiwiteit in die insula en inferior frontale gyrus (IFG) tydens voedselvooruitsig (22). In bulimia nervosa, 'n afwyking wat gekenmerk word deur binge-eet, word voedselvooruitsiening geassosieer met verminderde prefrontale en insula-aktiwiteit, relatief tot individue wat nie binge eet nie (25). Striatale aktiwiteit word geassosieer met beloningverwerkingstake (15-18,26,27), en veranderde striatale response word geassosieer met vetsug en gewigstoename; Alhoewel sommige studies verminderde aktiwiteit toon na smaaklike voedselinname by vetsugtige individue, meld ander verhoogde streitale reaksie (6,22,28,29).
Net so sluit die verslawingsliteratuur oënskynlik dubbelsinnige bevindings in beloningsverwerking, selfs wanneer voorspellende / verbruikende komponente onderskei word. Byvoorbeeld, verhoogde striatale aktiwiteit is gerapporteer in die afhanklikheid van kokaïen tydens die verwagte verwerking (30), terwyl afname in voorkomende VSA-antwoorde op alkoholafhanklikheid aangeteken is (31) en patologiese dobbelary (32). Hierdie verskille kan verband hou met spesifieke afwykings, metodologiese / analitiese oorwegings, behandelingsoekende status, of anatomiese afbakeninge van die VSA; addisionele verskille kan verband hou met tipes versterkers (bv. verslawingverwante / onverwante).
Alhoewel baie neuroimaging studies ondersoek beloningsprosesse wat verband hou met voedselpatrone in vetsugtige bevolkings, is daar 'n gebrek aan ondersoeke na nie-voedselbeloningverwerking in vetsug (33,34). Verstaan genormaliseerde beloningverwerking in vetsug is belangrik, aangesien veranderinge in beloningskringe kwesbaarhede vir wanordelike eetgewoontes kan verteenwoordig. Die huidige studie het funksionele magnetiese resonansie-beeldvorming (fMRI) gebruik om monitêre beloningverwerking tydens die afwagting en ontvangs van oorwinnings / verliese by obese individue met en sonder BED en 'n maer vergelyking (LC) groep te ondersoek. Binge eating disorder verskil aansienlik van ander vorme van vetsug en eetversteurings in talle gedrags-, liggaamsbeeld-, sielkundige en psigiatriese merkers (10,35,36). Tot dusver het slegs twee neuroimaging studies die bio-gedragse korrelate van hierdie siekte ondersoek in verhouding tot ander vetsugtige toestande. Die eerste waargenome verskille in oorgewig BED deelnemers relatief tot oorgewig en maer groepe sonder BED in die respons van die ventromediale prefrontale korteks (vmPFC) tot voedselwyses (37). Onlangs het ons die breinaktiwiteitsverskille tussen vetsugtige individue met en sonder BED tydens 'n kognitiewe kontrole taak waargeneem. Die BED-groep toon relatief verminderde aktivering in die IFG, vmPFC en insula (38).
Om verdere verskille in vetsugtige individue met en sonder BED te ondersoek, het ons 'n wydverspreide monetêre aansporingsvertragingsaak (MIDT) gebruik om beloning / verliesverwerking te ondersoek (16,17,32,39,40). Ons het veronderstel dat die BED-groep gedurende afwagtende fases in die VSA verminder sou word, terwyl die OB-groep groter VS-aktiwiteit ten opsigte van die LC-groep sou toon. Ons het veronderstel dat, in ooreenstemming met fMRI studies in bulimie (25), gedurende die uitkomsfase sal die BED-groep verminderde vmPFC-, insula-, thalamus- en IFG-aktiwiteit ten opsigte van die nie-BED-groepe toon. Soortgelykhede in BED en OB groepe is ondersoek, gegewe moontlike ooreenkomste tussen vetsugtige individue in die neurale korrelate van beloningverwerking.
Metodes en Materiale
Deelnemers
Deelnemers ingesluit 57 volwassenes 19-64 jaar (gemiddelde ouderdom: 38.9, 34 vroulike), waar 64.9% (n = 37) geïdentifiseer as Kaukasiese, 29.0% (n = 17) geïdentifiseer as African American, 5.3% (n = 3) geïdentifiseer as Native American, en 1.8% (n = 1) geïdentifiseer as Asiatiese Amerikaanse; 5.3% (n = 3) geïdentifiseer hulself as Hispanic, en 94.7% (n = 54) geïdentifiseer as nie-Spaans. Demografiese inligting is in Tabel 1 en aanvulling 1. Ouderdom is ingesluit as kovariate in alle groep kontrasontledings, gegewe groepverskille in ouderdom en om te beheer vir potensiële ouderdomverwante effekte. Liggaamsmassa-indeks (BMI) in die BED-groep het gewissel van 30.1 tot 44.1. Die OB groep ingesluit 19 individue met 'n BMI wat wissel van 30.4 tot 41.6 en die LC groep bestaan uit 19 individue met BMIs wat wissel van 20.4 tot 24.6. Die BED- en OB-groepe verskil nie van gemiddelde BMI nie, en soos verwag het hierdie groepe hoër BMI's as die LC-groep.
Die vetsugtige BED-groep het bestaan uit 19-behandelingsoekende deelnemers wat ingeskryf is in 'n gerandomiseerde XVII-maand behandeling van sibutramien- en kognitiewe gedrag-selfhelpintervensies, alleen of in kombinasie. Na aanleiding van die basislynmaatreëls wat hier beskryf word, het die deelnemers die fMRI-protokol ondergaan voordat hulle die behandelings begin wat vir 4 maande afgelewer is. Die voorgestelde DSM-4 kriteria vir BED (www.dsm5.org) is gebruik om te verifieer dat alle individue in die BED groep met kriteria voldoen het, maar geen individue in die OB- of LC-groepe het 'n geskiedenis of huidige uitdrukking van binge-eet of ander wanordelike eetgedrag gehad nie.
maatreëls
MIDT
Alle deelnemers het die MIDT voltooi; Die taak en eksperimentele metodes word elders beskryf (32,39) en in die Metodes afdeling van Aanvulling 1.
fMRI Verkryging en Analise
Beelde is verkry met Siemens TIM Trio 3T MRI stelsels (Siemens, Malvern, Pennsylvania). Beeldverwerwing en analise-metodes word in Bylaag 1 uiteengesit. Funksionele beelde is vooraf verwerk met SPM5 (Welkom Funksionele Imaging Laboratory, Londen, Verenigde Koninkryk), genormaliseer na die Montreal-Neurological Institute-sjabloon en gladde met 'n 6-mm-kern-volle breedte-half-maksimum. Eerstevlakmodellering is uitgevoer met robuuste regressie (41) om die invloed van uitskieters te verminder (42). Bewegings- en hoë-pass filter parameters is ingesluit as addisionele regressors van geen belangstelling nie. Die Neuroelf analise pakket (www.neuroelf.net) is gebruik vir die analise van ewekansige effekte op tweede vlak. Korreksie vir veelvuldige vergelykings is uitgevoer met Monte-Carlo simulasie (bv. AlphaSim), met gekombineerde voxel-wyse en cluster drempels wat lei tot 'n familie-wyse foutfaktor van 5%. Om taakverwante breinaktiwiteite te ondersoek, kontrasteer ons: 1) afwagting van monetêre wins versus afwagting van geen monetêre uitkoms vir die vooruitsig (A1) en afwagting van kennisgewing (A2) fases (A1Win en A2Win onderskeidelik); 2) afwagting van monetêre verlies teenoor die afwagting van geen monetêre uitkoms vir die A1- en A2-fases (onderskeidelik A1Loss en A2Loss); 3) "Win" versus "Neutrale" uitkomsproewe (OCWin); en 4) "Verlies" versus "Neutrale" uitkomsproewe (OCLoss). Sien aanvulling 1 vir meer inligting en Balodis et al. (32) wat proefstruktuur uitbeeld. Om tussen-groep verskille te ondersoek, het ons aktiwiteit in BED, OB en LC groepe vergelyk tydens A1Win, A2Win, OCWin, A1Loss, A2Loss en OCLoss in tweewyse t toetse. Benewens heelbrein kontraste, is 2-streek-van-belang ontledings uitgevoer. Hierdie ontledings het gefokus op die VS, met koördinate van 'n meta-analise van breinkringe wat gewerf is tydens afwagting van monetêre aansporings (Figuur 2) (43) en koördinate wat die kern accumbens insluit (Figuur 3) (26).
Results
Die A1 kontras en gedrags- en affektiewe reaksie resultate is in Supplement 1, gegewe spasiebeperkings en die relevansie van die A2- en OC-fases tot verslawende prosesse. Daarbenewens is 'n kombinasie analise lys oorlappende aktiverings oor vetsugtige groepe (BED + OB groepe gekombineer) gelys in Tabel S2 in Aanvulling 1. Alle groepverskille word gelys in Tabel 1. In die volgende, verduidelik resultate en beskryf groepverskille wat verband hou met ons hipoteses (dws fronto-striatale areas). Resultate van streek-van-rente ontledings word in Syfers 2 en and33.
OB Versus LC
A2Win
Tydens A2Win het OB-LC kontraste getoon toenemende aktiwiteit in die regter IFG wat medies uitgebrei het na die OFC en in die bilaterale thalamus wat na die regte caudaat strek, VS (Figuur 2C, Figuur 3C), en hipotalamus.
A2Loss
Tydens A2Loss het OB-LC kontraste getoon toenemende aktiwiteit in linker IFG wat bilateraal na regs IFG, OFC, en vmPFC uitbrei; regter mediale frontale gyrus wat lateraal na middelfrontale gyrus en IFG strek; en links middelbrein substantia nigra wat medially na rooi kern en lentiforme kern brei.
OCWin
Tydens OCWin het OB-LC kontraste aangetoon relatief verminderde aktiwiteit in die linker pre-sentrale gyrus wat dorsaal uitsteek na die middel- en na-sentrale gyrus.
OCLoss
Tydens OCLoss het OB-LC kontraste gedemonstreer aktiwiteit in die linker pre-sentrale gyrus wat strek tot die mediale frontale en post-sentrale gyrus.
BED teenoor LC
A2Win
Tydens A2Win het BED-LC kontraste getoon relatief verhoogde aktiwiteit in dorsale caudate wat strek tot die middelste front gyrus, insula en claustrum en in die linker cingulate gyrus wat tot caudate strek (Figuur 2D). Verminderde aktiwiteit is waargeneem in die dorsale mediale frontale gyrus.
A2Loss
Tydens A2Loss het BED-LC kontraste getoon relatief verhoogde aktiwiteit in die regte caudate wat uitbrei na IFG. Relatief verminderde aktiwiteit is waargeneem in die regter middelste gyrus wat dorsaal na die mediale frontale gyrus strek.
OCWin
Tydens OCWin het BED-LC kontraste getoon relatief verminderde aktiwiteit in reg superior temporale gyrus wat uitbrei tot insula, cirulate gyrus en posterior cingulate; links inferieure parietale lobule wat strek tot insula, posterior cingulate, superieure / middel temporale gyrus, VS, caudate, postcentrale gyrus, precuneus, cuneus, superieure / middel oksipitale gyrus en culmen; bilaterale anterior cingulaat wat lateraal uitsteek na regs IFG, caudate en claustrum; bilaterale mediale frontale gyrus; en regs VS.
OCLoss
Gedurende OCLoss het BED-LC kontraste aangetoon relatief verminderde aktiwiteit in die linker pre-sentrale gyrus wat strek tot regs cingulate gyrus, bilaterale anterior cingulaat, linkerparakentrale lobule, regter post sentrale gyrus, en regterparakentrale lobule; regter beter temporale gyrus wat uitbrei na transversale tydelike gyrus, post-sentrale gyrus en insula; linker-insula wat uitbrei na precentrale gyrus en na-sentrale gyrus; linker posterior cingulaat wat uitbrei na lingale gyrus, bilaterale precuneus en cuneus; en regter middelbrein wat tot thalamus en culmen uitbrei.
BED teenoor OB
A2Win
Tydens A2Win het BED-OB kontraste relatief verminderde aktiwiteit in die lentiforme kern wat bilateraal na die VSA uitsteek (Figuur 2B, Figuur 3B), hipotalamus, thalamus, caudate, putamen, en middelbrein rooi kern; in die regter cirulate gyrus wat bilateraal uitbrei na die mediale / superior frontale gyrus; regte insula wat uitbrei na die superieure temporale gyrus; en in die linker precentrale gyrus wat na die IFG strek.
A2Loss
Tydens A2Loss het BED-OB kontraste getoon relatief verminderde aktiwiteit in die middelbrein rooi kern wat strek tot thalamus, bilaterale VSA en substantia nigra; mediale frontale gyrus wat uitbrei na post-sentrale gyrus, cirulate gyrus, inferior parietale lobule, post-sentrale gyrus en superior frontale gyrus; linker-insula wat uitbrei na beter temporale gyrus; middel frontale gyrus wat strek tot anterior cingulaat en mediale frontale gyrus; en verlaat precentrale gyrus wat na die sentrale gyrus strek.
OCWin
Gedurende OCWin het BED-OB kontraste aangetoon relatief verminderde aktiwiteit in insula, lentiforme kern, para-hippocampale gyrus, cuneus, thalamus en superior temporale gyrus; reg superior temporale gyrus wat uitbrei na insula, precentral gyrus en IFG; regter mediale frontale gyrus wat uitbrei na anterior cingulate, bilaterale VSA en caudate; en links caudate.
OCLoss
Gedurende OCLoss het BED-OB kontraste geen groepverskille in fronto-striatale gebiede getoon nie (Tabel 1 noem alle groep verskille).
Bespreking
Daar is beduidende verskille waargeneem tussen BED, OB en LC groepe op maniere wat ons hipoteses gedeeltelik bevestig het: beduidende verwagtende verskille in die VS is waargeneem tydens die A2 win / verlies fases in BED-OB (maar nie BED-LC) kontraste; BED-OB vergelykings gedurende hierdie fases het aan die lig gebring dat antistatiese VSA-antwoorde in BED verminder is, terwyl OB-LC kontraste verhoogde VSA-response in OB toon. Hierdie patrone het ook gehou vir groepsverskille in die middelbrein, thalamus en amygdala, wat dui op differensiële werwing van affektiewe en / of motiverende kringe (44,45). Uitkomsverwerking in BED-deelnemers was geassosieer met verminderde prefrontale en insula-aktiwiteit relatief tot beide nie-BED-groepe. Die biologiese en kliniese implikasies word hier bespreek met betrekking tot verskille tussen groepsverskille tydens vooruitsigte en uitkomsbeloningsfases.
Anticipatieverwerking
In ooreenstemming met ons hipoteses is verwagte verwerking geassosieer met verminderde bilaterale VSA-aktiwiteit in BED relatief tot OB-deelnemers. Omgekeerd, OB-LC kontraste onthul verhoogde bilaterale VSA werwing gedurende hierdie fase in OB deelnemers. Daarbenewens is uiteenlopende BED-OB-seinverwysings in midbrain-, amygdala- en thalamus-gebiede voorheen geïdentifiseer in voedselpatroonparameters, wat meer responsief was tydens die verwagting ten opsigte van verbruiksbeloonprosesse (19,20). Hierdie resultate gee dus 'n mate van verduideliking van oënskynlik dubbelsinnige hipo- versus hiperaktiwiteitbeloningsverwerkingsbevindings in vetsug en onderstreep die belangrikheid van differensiasie tussen vetsug-subtipes en vooruitbetalings-uitkomsbeloningsfases. Die VSA, veral die nucleus accumbens, is sterk betrokke by beloningsverwerking, veral omdat dit verband hou met veranderinge in affektiewe toestand en doelgerigte gedrag (46-48). Ons bevindings van verminderde striatale respons in die BED-groep, relatief tot die OB-groep, oor die A2-oorwinnings / verliesfases stem ooreen met MIDT-bevindings in ander bevolkings wat gekenmerk word deur probleme met impulskontrole, insluitende diegene met patologiese dobbel, aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring , alkoholafhanklikheid en positiewe familiegeskiedenis vir alkoholisme (31,32,39,49,50). Soortgelyk aan patologiese dobbelverwante bevindinge (37), relatiewe frontostriatale hipoaktiwiteit in BED deelnemers was minder fase-spesifiek as hipotese. Die relatief verminderde fronto-striatale aktiwiteit het plaasgevind in beide verwagende en uitkomsfases en wen- en verliesstoestande (Figuur 1), wat in BED 'n algemene patroon van verminderde fronto-striatale verwerking van belonings en verliese aandui. Daarbenewens het BED-LC- en BED-OB-kontraste 'n soortgelyke patroon van verskille in die uitkomsfases op die MIDT geproduseer, veral in die oorkoepelende en streatale streke. Egter min verskille in fronto-striatale streke gedurende die afwagtingsfase in BED-LC kontraste dui daarop dat die BED-groep die beste kan word gekenmerk deur veranderings tydens uitkomsfases, terwyl die OB-groep onderskei word deur hiperaktiwiteit tydens die aanvangsfase.
Relevansie tot verslawingsteorieë
Afnemende voornemende verwerking kan 'n belangrike voorloper wees in die ontwikkeling van BED. "Beloningsgebreksindroom" stel voor dat individue met 'n lae basislynbeloning-neuro-kringloopaktiwiteit kos kan verteer of verslaafde gedrag kan verrig in kompenserende pogings om aktiwiteit op hierdie gebiede te stimuleer (51). Veranderde middelbreinreaksies wat die substantia nigra in beide die A2W- en A2L-fases in die BED-OB insluit en die OB-LC kontraste dui op veranderinge in dopaminerge neurale bane. Inderdaad, die VS, hipotalamus, thalamus en prefrontale korteks verteenwoordig oorheersende projeksiegebiede van die mesokortikolimbiese dopamienstelsel, in ooreenstemming met die rol van hierdie neurotransmitter in beloningverwerking (52,53). Alhoewel fMRI beslis nie die aktiwiteitsveranderinge aan dopamien kan verwant nie, toon conjoint fMRI- en positron-emissie-tomografiese studies verhoogde dopaminerge aktiwiteit in prefrontale kortikale areas as individue verwag en ontvang monetêre belonings.54). Dopaminergiese veranderinge word in BED (55-57), en striatale dopamien vrystelling tydens voedselstimulasie is positief geassosieer met dieetbeperking (58). Nietemin kan 'n BED-hipo-aktiewe / OB-hiperaktiewe dopaminerge model die onderliggende prosesse oorverlig. veranderinge kan verband hou met spesifieke wanorde stadiums, sodanig dat die aanvanklike hipersensitiwiteit van hierdie stelsel kan afgereguleer word met intermittende ooreet van hoë vet of suiker kosse (59-61). In ooreenstemming met die aansporing-saligheidsteorie, kan die hedoniese impak (dws "liking") van verbruiksverwerking verminder ná oorverbruik, terwyl die komponent vir aansporingvermoë (dws "wil") verhoog word. In die huidige studie het BED deelnemers gedemonstreer verwagte verwerkende verwerking relatief tot die OB groep tot monetêre aanwysings; Dit is moontlik dat die blootstelling aan voedselwyses (dws siektespesifieke stimuli) aktiwiteit in fronto-striatale netwerke kan verhoog (37).
In teenstelling met die BED-groep, was OB-LC-groepverskille meestal binne die verwagende fases. Bevindings in die OB (relatief tot LC) groep van verhoogde mediale / laterale OFC, striatum-, amygdala- en hippocampale aktivering tydens voorafgaande verwerking is in ooreenstemming met soortgelyke responspatrone wat tydens die aanbieding van voedselwyses aangetoon word (7) en ondersteun die idee van groter beloning afwagting in hierdie groep.
Uitkomsverwerking
In ooreenstemming met ons hipoteses het BED-deelnemers betreklik verminderde aktiwiteit in prefrontale en insulêre streke tydens uitkomsfases, relatief tot OB en LC-groepe. Hierdie bevindings is in ooreenstemming met verslae in volle en subtrommel bulimie, waar individue verminderde aktiwiteit in linker-middel-frontale gyrus, insula en reg presentrale gyrus toon tydens smaaklike voedselverbruik (25). Daarbenewens is vmPFC en regter-insula atrofie gekoppel aan kompulsiewe binge-etiologie (vgl.62). In beide BED-OB- en BED-LC kontraste is die verminderde bilaterale insula-aktiwiteit wat tot die IFG strek, duidelik in BED-deelnemers. Die insula vorm die primêre smaak korteks, maar is ook betrokke by homeostatiese sein (63-65). Daarom ondersteun die resultate die idee van 'n veranderde genormaliseerde beloningverwerking in BED. Veranderde interoceptiewe bewustheid deur middel van stompe insula-aktiwiteit, veral tydens uitkomsverwerking, dui op 'n verswakte vermoë om beloningsinligting in verband met die huidige stand van die individu te integreer. Daarbenewens word die IFG betrokke by die interaksie tussen kognitiewe en motiverende prosessering tydens inhibitiewe beheer (66-68); daarom kan kollektiewe verminderde IFG en insula seinering implikasies hê vir die meet van honger / versadigingssine.
Sterkpunte, beperkings en toekomstige aanwysings
Na ons kennis is die huidige studie die eerste fMRI ondersoek na genormaliseerde beloningverwerking oor onderskeidende beloningsfases en tussen subgroepe van vetsug, insluitende diegene met BED. Die toepassing van 'n beloningsverwerkingsparadigma in vetsugtige groepe wat verskillende eetgedrag toon, bied groter insig in potensiële biomarkers van elke fenotipe. Op hierdie manier ontleed die huidige studie spesifieke neurale korrelate wat verband hou met eetgedragpatrone van dié wat met vetsug verband hou. Daarbenewens bied die fMRI-taak die geleentheid om neurofunksionele patrone te ondersoek wat verband hou met belonings- / verliesprosesse wat spesifieke eetpatrone kan bevorder.
Die huidige studie word beperk deur verskeie faktore. Die lae aantal manlike deelnemers in die BED-groep het 'n ondersoek van geslagsverskille uitgesluit; administrasie van vraelyste oor alle groepe kan ook ander belangrike eetkarakteristieke geïdentifiseer het. Vorige studies het verskille rakende BED ernstigheid in kliniese versus gemeenskapmonsters gerapporteer (69); daarom is dit moontlik dat die behandelingsoekende aard die BED van die OB- en LC-groepe onderskei. Sommige van die hele breinbevindings oorleef nie 'n konserwatiewe Bonferroni-regstelling vir veelvuldige vergelykings wat verband hou met die ses fases van die MIDT en die drie diagnostiese groepe wat ondersoek word nie.
Toekomsnavorsing kan die gemeenskaplikheid tussen BED- en OB-groepe verder ondersoek. in die huidige studie oorvleuel samevoegingsontledings in meer dorsale en posterior areas (Tabel S2 in Aanvulling 1). Daarbenewens is oorvleueling tussen obese groepe in die BED-LC en OB-LC kontraste waargeneem. Concordant areas verskyn meestal gedurende uitkomsfases en in meer dorsale posteriorstreke, insluitend verminderde posterior cingulate, precuneus en precentrale gyrusaktiwiteit tydens beide uitkomsfases. Hierdie gebiede word betrek in beloningsverwagting en die beheer van aandag; Byvoorbeeld, die posterior cingulate word toegeskryf aan 'n rol in die aanduiding van omgewingsverandering, insluitende beloninguitkoms, met verhoogde aktiwiteit wat ooreenstem met veranderinge in interne toestand of omgewingsveranderlikes (70). Verminderde aktiwiteit in hierdie gebiede in die vetsugtige groepe dui op veranderinge in aandag en motivering tydens terugvoering in die uitkomsfases.
Toekomstige studies moet ook ondersoek instel na moontlike verskille wat verband hou met geslag, rookstatus en behandelingstoepassing in vetsugtige individue. Nog 'n belangrike stap sal behels die begrip van hoe hierdie neurale stelsels in wisselwerking met homeostatiese meganismes handel (71,72) en addisioneel verwant aan die chronisiteit / duur van vetsug en / of BED. Longitudinale studies kan verdere tydelike skakels tussen gewigsveranderings en beloningstelselverwerking verskaf en biologiese merkers wat verband hou met voedselinname wat vetsugontwikkeling voorafgaan, identifiseer. Alhoewel die huidige eksperimentele ontwerp nie kan diskrimineer of hierdie verskille 'n oorsaak of gevolg van vetsug of binge-eet is nie, het hulle egter betekenisvolle implikasies vir die behandeling van vetsug. Terapieë wat gefokus is op die stimulering van kortikostriatale limbiese aktiwiteit, kan belangrike behandelingsstrategieë vir BED verteenwoordig. Meer algemeen dui hierdie bevindinge op die potensiële relevansie van gesondheidsbeleid in die regulering van hoë vet-, hoë-suikervoedsel wat die beloningsresponsiwiteit kan verander in diegene wat die risiko loop vir binge-eet en vetsug (73).
Gevolgtrekkings
Die huidige studie verteenwoordig 'n belangrike stap in die ondersoek van groepe mense met vetsug en breinkorrelate van nie-voedselbeloningsverwerking. Bevindings van verminderde cortico-striatale verwerking in BED-deelnemers oor vooruitsigte en uitkomsbeloningsfases relatief tot OB- en LC-groepe dui daarop dat die werwing van netwerke betrokke by beloningsverwerking en selfregulering verminder word. Hierdie data verskaf ook bewyse van soortgelyke neurokringkundige veranderinge wat bemiddeling van beloningverwerking in ander afwykings van impulsbeheer, soos patologiese dobbelary en alkoholafhanklikheid veroorsaak. Die insluiting van beide BED- en OB-groepe verteenwoordig 'n belangrike stap in die oorweging van hoe komplekse gedrag bydra tot vetsug. Algehele, die huidige bevindings dui divergente neurale substraten in abstrakte beloning verwerking onderskei spesifieke subgroepe van vetsugtige individue. Hierdie data kan insig gee in oënskynlik dubbelsinnige bevindings van VSA-aktiwiteit in vetsugnavorsing.
Erkennings
Ondersteuning is verskaf deur die volgende toekennings: Die Nasionale Instituut van Gesondheid (NIH) verleen R01-DA019039, P20-DA027844, P50-AA012870, R01-DA020908, R01-AA016599, RL1-AA017539, K12-DA00167, R01 DK073542, PL1-DA024859 , en 2K24 DK070052. Ons erken dankbaar Scott Bullock, Jessica Montoya, Naaila Panjwani, Monica Solorzano, Jocelyn Topf, Katie VanBuskirk, Rachel Barnes en Robin Masheb vir hul hulp met die projek. Die inhoud van die manuskrip is slegs die outeurs se verantwoordelikheid en verteenwoordig nie noodwendig die amptelike standpunte van enige van die befondsingsagentskappe nie.
Dr Potenza het Boehringer Ingelheim geraadpleeg en geadviseer; geraadpleeg vir en het finansiële belange in Somaxon; het navorsingsondersteuning ontvang van die NIH, Veterans Administration, Mohegan Sun Casino, die National Centre for Responsible Gaming en sy geaffilieerde Instituut vir Navorsing oor dobbelstoornisse, Forest Laboratories, Psyadon, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, en GlaxoSmithKline farmaseutiese produkte. deelgeneem aan opnames, posstukke of telefoniese konsultasies wat verband hou met dwelmverslawing, impulsbeheerstoornisse of ander gesondheidsonderwerpe; geraadpleeg vir regskantore en die federale verdedigingskantoor in aangeleenthede rakende impulsbeheerstoornisse; bied kliniese sorg in die Connecticut-afdeling vir geestesgesondheid en verslawing-dienste Probleem-dobbeldienste-program; het toekenningsbeoordelings vir die NIH en ander agentskappe gedoen; akademiese lesings aangebied tydens groot rondes, voortgesette mediese opleidingsgeleenthede en ander kliniese of wetenskaplike lokale; en boeke of hoofstukke genereer vir uitgewers van geestesgesondheidstekste.
voetnote
Alle ander outeurs rapporteer geen biomediese finansiële belange of potensiële botsende belange nie.
Aanvullende materiaal aangehaal in hierdie artikel is aanlyn beskikbaar by http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014.
Verwysings