Neuropharmacology of compulsive eating (2018)

Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2018 Mar 19; 373 (1742). pii: 20170024. doi: 10.1098 / rstb.2017.0024.

Moore CF1,2, Panciera JI1,3,4, Sabino V1, Cottone P5.

Abstract

Kompulsiewe eetgedrag is 'n transdiagnostiese konstruk waargeneem in sekere vorme van vetsug en eetversteurings, sowel as in die voorgestelde konstruk van 'voedselverslawing'. Kompulsiewe ete kan gekonseptualiseer word as drie elemente: (i) gewone ooreet, (ii) ooreet om 'n negatiewe emosionele toestand te verlig, en (iii) ooreet ondanks nadelige gevolge. Neurobiologiese prosesse wat wanadaptiewe gewoontevorming, die opkoms van 'n negatiewe invloed en disfunksies in remmende beheer insluit, word vermoedelik die ontwikkeling en volharding van kompulsiewe eetgedrag dryf. Hierdie komplekse psigiese-gedragsprosesse is onder die beheer van verskillende neurofarmakologiese stelsels. Hier beskryf ons die huidige bewyse wat hierdie stelsels in kompulsiewe eetgedrag betrek, en kontekstualiseer dit binne die drie elemente. 'N Beter begrip van die neurofarmakologiese substrate van kompulsiewe eetgedrag kan die farmakoterapie vir voedingsverwante patologieë aansienlik bevorder. Hierdie artikel is deel van 'n besprekingsuitgawe 'Van muise en geestesgesondheid: die fasilitering van dialoog tussen basiese en kliniese neurowetenskaplikes'.

SLEUTELWOORDE:  verslawing; kompulsiewe; eet; gewoonte; inhibitiewe beheer; ontrekking

Hierdie artikel is deel van 'n besprekingsvergadering "Van muise en geestesgesondheid: fasilitering van dialoog tussen basiese en kliniese neurowetenskaplikes".

1. Inleiding

Kompulsiwiteit word gedefinieer as 'n sterk, onweerstaanbare interne dryfkrag om 'n aksie uit te voer, gewoonlik in stryd met jou wil [1]. In die konteks van voeding word dwangmatige gedrag beskou as 'n onderliggende transdiagnostiese konstruksie van sekere vorme van vetsug en eetversteurings, asook voedselverslawing [2-4]. Vetsug word gedefinieer as 'n liggaamsmassa-indeks (BMI) groter as of gelyk aan 30 kg m-2 [5], en dit is dikwels 'n gevolg van herhalende ooreising [6]. Binge-eetversteuring (BED) word gedefinieer deur abnormale en oormatige eetgedrag in afsonderlike vinnige episodes, waarvan baie die inname van smaaklike kos insluit (di kos hoog in vet en / of suiker)7]. Onlangs is aandag gegee aan die voorgestelde konstruksie van voedselverslawing, wat voortspruit uit die konsep dat sekere kosse verslawende potensiaal het, en dat ooreet kan in sommige gevalle 'n verslaafde gedrag voorstel [8]. Voedselverslawing word gediagnoseer deur die Yale Food Addiction Scale (YFAS), wat gebruik maak van kriteria vir Substance Use Disorders uit die Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings (DSM) wat aangepas word om verslawende gedrag teenoor voedsel te weerspieël [7-9], alhoewel dit belangrik is om daarop te let dat hierdie konsep nog nie as 'n amptelike ongesteldheid in die DSM erken word nie. Vetsug, BED en voedselverslawing is hoogs comorbide, soos byvoorbeeld 40-70% van individue met BED is oorgewig [10,11], en die voorkoms van voedselverslawing word geskat op ongeveer 25% by vetsugtige individue [12,13]. Dit is dus van kardinale belang om die neurofarmakologiese meganismes te verstaan ​​wat onderliggend is aan moontlike transdiagnostiese konstrukte, soos kompulsiewe eetgedrag, om potensiële gedeelde terapeutiese teikens te identifiseer.

Ons het onlangs drie sleutelkonsepte gekontekstualiseer, en nie onderling uitsluitend nie, elemente wat kompulsiewe eetgedrag beskryf: (i) gewone ooreet, (ii) ooreet om 'n negatiewe emosionele toestand te verlig, en (iii) ooreet ten spyte van nadelige gevolge [2]. In hierdie oorsig poog ons om die huidige begrip van die veelvoudige neurofarmakologiese stelsels onderliggend aan die drie elemente van kompulsiewe eetgedrag te ondersoek. Vir die doel van hierdie oorsig bespreek ons ​​slegs bewyse uit diermodelle wat nie voedselontneming of beperking insluit nie, tensy anders vermeld, in die hoop van 'n meer betroubare vertaling van die waargenome neurofarmakologie van kompulsiewe eetgedrag.

2. Psigobehaviourale prosesse en neurokringkunde onderliggend aan die elemente van kompulsiewe eetgedrag

Die drie elemente van kompulsiewe eetgedrag kan breedweg gekarteer word na disfunksies van drie sleutelbreinstreke waarby beloning leer, emosionele verwerking en inhibitiewe beheer betrokke is [2]. Die eerste element, gewoonte ooreet, verwys na die proses waardeur 'n eenmalige doelgerigte gedrag 'n wanadaptiewe, stimulusgedrewe gewoonte word [14]. Die basale ganglia, die hoofsterreine van assosiatiewe leer, sluit in die ventrale striatum (of nucleus accumbens, NAc), bekend vir sy rol in beloning en versterking, en die dorsale komponente van die striatum (bv. Dorsolaterale striatum, DLS), wat oorweeg word die plek van gewoontevorming [14]. Soortgelyk aan wat voorgeskryf is vir dwelmmiddels, chroniese, herhaalde stimulasies van dopaminerge sisteem in die NAc deur smaaklike kos en gepaardgaande kuier verskuiwing wat dui op dorso-striatale dopaminerge weë wat lei tot gewoontevorming [15]. Daarom word gedwonge eetgewoontes gedink om 'n wanadaptiewe stimulusgedrewe gewoonte te weerspieël, wat vrywillige, doelgerigte aksies oortree.

Die tweede element, ooreet om 'n negatiewe emosionele toestand te verlig, word gedefinieer as 'n gedrag (inname van smaaklike kos) om 'n negatiewe emosionele toestand te verlig [16,17]. Hierdie element het historiese wortels in die simptome wat verband hou met obsessiewe kompulsiewe versteuring (OCD), en kan betrokkenheid in kompulsiewe gedrag insluit om angs, angs of spanning voor aanstelling te voorkom of verligting van nood, angs of spanning tydens en volgende betrokkenheid van die gedrag te bied. [7,18,19]. Die neurobiologiese prosesse wat aan hierdie element onderliggend is, is tweeledig: binne-stelsel neuroadaptations wat funksionele desensibilisering van die mesokortikolimbiese dopaminerge sisteem lewer, en tussen-stelsel-neuroadaptations wat die werwing van die breinstresstelsels in die uitgebreide amygdala insluit [20]. Dus, 'n onttrekking-geïnduseerde negatiewe emosionele toestand behels verminderde beloning, verlies van motivering vir gewone belonings [17] en verhoogde angs [20]. Gevolglik word die oorgang na kompulsiewe eetverrigting veronderstel om te lei tot die voedsel wat negatief versterkende eienskappe verkry (dit wil sê 'n negatiewe emosionele toestand verlig)17,20-22]. Dit is belangrik dat onttrekking in hierdie konteks verskil van meer tradisionele definisies van onttrekking van geneesmiddels (dws suiwer fisiese simptome van afhanklikheid), en dit verwys eerder na 'n motiverende onttrekkingsindroom wat gekenmerk word deur dysforia, angs en prikkelbaarheid wanneer die gesoekte beloning nie beskikbaar is nie [2,16].

Die derde element, ooreet ten spyte van nadelige gevolge, beskryf die verlies aan uitvoerende beheer oor voedselinname wat as 'n voortsetting van wanadaptiewe ooreet beskou word in die lig van die gevolglike fisiese, psigologiese en sosiale negatiewe gevolge, waar gedrag tipies onderdruk sal word [23-25]. 'Verlies aan beheer' word voorgestel om tekorte in remmende beheermeganismes te weerspieël wat bedoel is om onvanpaste optrede te onderdruk. Inhiberende beheerprosesse word ondergeskik gestel deur twee hoofstelsels in die prefrontale korteks (PFC), gekonseptualiseer as 'GO'-stelsel (dorsolaterale PFC (dlPFC), anterior cingulate (ACC) en orbitofrontale (OFC) kortikale) en 'n' STOP'-stelsel ( ventromediale PFC, vmPFC). Daar word gedink dat hiperaktiwiteit van die GO-stelsel en hipoaktiwiteit van die STOP-stelsel die verlies aan beheer kenmerk van kompulsiewe ooreet ten spyte van gevolge [26].

3. Neurofarmakologiese sisteme onderliggend aan die elemente van kompulsiewe eetgedrag

(a) Dopamienstelsel

Die mesokortikolimbiese dopaminerge pad speel 'n belangrike rol in gemotiveerde gedrag, en sy disfunksie word veronderstel om by te dra tot al drie die elemente van kompulsiewe eetgewoontes: gewone ooreet, ooreet om 'n negatiewe emosionele toestand te verlig en ooreet ten spyte van nadelige gevolge. In versterkingsleer vereis gewoontevorming dopaminerge sein in die anterior DLS [27]. Dopamien tipe-1-reseptor (D1R) neurone, wat die direkte, striatonigrale baan vorm, verbeter dendritiese opgewondenheid [28], en die relatiewe oorheersing daarvan in vergelyking met dopamien-tipe 2-reseptor (D2R) seinverandering is een hipotese-meganisme van versnelde gewoontevorming deur dwelms van mishandeling en smaaklike kos [29,30]. Diere met 'n geskiedenis van intermitterende toegang tot smaaklike voedsel toon gewone eetgedrag, terwyl chow-fed kontrole behou doelgerigte voedsel reageer na devaluasie [29]. In die DLS het diere wat gewoonlik ooreet is, c-fos aktivering in nie-D2R-bevattende neurone toegeneem, wat daarop dui dat D1R neurone geaktiveer word in gewone eetgewoontes [29]. Verder, inspuitings van SCH-23390, 'n D1R-antagonis, in die DLS-blok, het die verworwe gewone eetgewoontes [29] en herstel die sensitiwiteit vir devaluasie by diere met 'n geskiedenis van smaaklike voedsel toegang.

Met verloop van tyd word die overstimulasie van die mesokortikolimbiese dopaminerge sisteem van chroniese blootstelling aan hoogsbelonende, smaaklike kos vermoed dat dit tot desensibilisering / afregulering lei, wat bydra tot die ontstaan ​​van anhedonia en motiveringsgebreke [16,21]. Kompulsiewe eetgewoontes sal dus ontstaan ​​as 'n vorm van paradoksale selfmedikasie om hierdie simptome te verlig. Daar is 'n paar bewyse van downregulated dopamine signalering in vetsugtige individue, soos beskikbaarheid van striatale D2Rs [31-33] en stompe streeksreaksies op smaaklike kos [34] is gevind dat dit omgekeerd gekorreleer is met BWI. Net so, rottes geteel om vetsug-vatbaar te wees, vertoon verminderde beloningstelsel funksionering voor [35] en die ontwikkeling van vetsug [36]. Na langdurige toegang tot 'n hoë vet dieet, vetsugtige rotte ook uitstoot kompulsiewe eetgedrag en verminderde striatale D2Rs [36]. Virale D2Rs in die striatum van rotte vir 'n hoë vet dieet toegang verswak beloning tekort en versnel die opkoms van dwang eet gedrag [36], wat 'n funksionele rol van striatale D2Rs in kompulsiewe eetgewoontes demonstreer. Dus, kompromitteer dopamien sein kan veroorsaak dat ooreet word om so 'n beloningstekort te vergoed. Lisdexamfetamien (LDX), 'n voormiddel van d-Amphetamine, is die enigste farmaseutiese middel wat tans goedgekeur word vir die behandeling van BED, en werk deur modulasie van monoamien oordrag, insluitende dopamien. LDX het getoon dat dit direk dompelende eet in rotte verminder [37] sowel as mense, soos gemeet deur die Yale-Brown obsessiewe kompulsiewe skaal aangepas vir binge-eet (Y-BOCS-BE) [38]. LDX-toediening lewer volgehoue ​​stygings in striatale dopamien by rotte [39], wat lae dopaminerge toestande kan herstel wat kenmerkend van kompulsiewe ooreet is om 'n negatiewe emosionele toestand te verlig.

Kwesbaarheids of neuroadaptasies van prefronto-kortikale dopaminerge seine word vermoedelik onderhewig aan die verlies aan beheer wat lei tot voortgesette inname ten spyte van negatiewe gevolge [4,40]. Binne die PFC, spesifiek in die OFC en die ACC, word die verminderde dopamienaktiwiteit wat in verslawing en vetsug gesien word, geassosieer met verminderde inhibitiewe beheer [41]. Laer striatale D2R's, 'n gevolg van vetsug, word ook geassosieer met ooreenstemmende tekorte in prefrontale aktiwiteit [32,42]. Daarbenewens, waarskynlik deur toenemende ekstrasellulêre konsentrasies van dopamien in die PFC [39,43], LDX verbeterde disfunksies in inhibitiewe beheer by mense met BED [38] wat gepaard gaan met ooreet ondanks gevolge. Deur toenemende ekstrasellulêre dopamienvlakke in die basale ganglia sowel as prefrontale gebiede te verhoog, kan LDX dopaminerge disfunksies effektief herstel wat verband hou met beide die tweede en derde elemente van kompulsiewe eet.

(b) Opioïdestelsel

Die mu- en die kappa-opioïede reseptor subtipes is in verskillende grade geïmpliseer in kompulsiewe eetgedrag. Die mu-opioïde-stelsel is tradisioneel bekend vir sy rol in hedoniese voeding, hoewel meer onlangs aandag gekry het as 'n reguleerder van aansporingsmotivering vir voedselbelonings en verwante aanwysings [44-46], sleutel bydraers tot veranderinge in aksie-uitkoms versus stimulus-gedrewe, gewone ooreating [47]. By mense met BED het die selektiewe mu-opioïede reseptor antagonis GSK1521498 die verbruik van smaaklike kos verminder, sowel as aanduidende vooroordeel tot smaaklike voedselwyses [48,49]. Naltreksoon, 'n gemengde opioïede reseptor antagonis, verminderde neurale responses op voedselwyses by gesonde vakke, soos aangedui deur 'n verminderde aktivering van die ACC en die dorsale striatum [50]. Randomized controlled trials assessing naltrexone het gemengde effekte getoon op binge eating [51]. 'N kombinasie van naltrexone en bupropion, 'n norepinefrien-dopamien heropname inhibeerder, was een van die mees suksesvolle benaderings [52,53], wat moontlike voordele voorspel van kombinasie farmakoterapie wat verskeie neurotransmitterbane oor 'n tradisionele enkelmedikasie rig.

Veranderinge in mu-opioïed-reseptorstelsels vind ook plaas tydens onttrekking uit smaaklike kos, en hulle kan 'n rol speel in die opkoms van die negatiewe emosionele toestand wat kompulsiewe eetgedrag dryf. Ratte wat intermitterende sukrose toegang gee, toon opgereguleerde mu-opioïede-receptor bindende en afgereguleerde enkefalien mRNA in die NAc, wat geïnterpreteer word om 'n kompenserende meganisme te weerspieël vir langdurige endogene opioïed vrystelling na smaaklike voedseloorsiening [54]. Gevolglik kan 'n onttrekkingstoestand in hierdie rotte geprecipiteer word deur toediening van die mu-opioïede antagonis, naloksoon, wat tot somatiese tekens en angsagtige gedrag lei [55]. Naloksoonbehandeling het ook getoon dat dit 'n daling in ekstrasellulêre dopamien (-18 tot 27%) veroorsaak en verhoogde asetielcholien vrystelling (+ 15 tot 34%) in sukrose-onttrek rotte in verhouding tot chow-fed kontroles [55].

Daar is ook bewyse vir beide mu- en kappa-opioïdale sisteem disfunksie in die PFC in kompulsiewe eetvermoë, wat vermoed word om tekorte in inhibitiewe kontroleprosesse onderliggend aan te eet, ten spyte van negatiewe gevolge. Mu-opioïede reseptor stimulasie in die vmPFC het getoon dat beide voeding bevorder [56] en veroorsaak tekorte in inhibitiewe beheer [57], wat voortspruit uit verhoogde motiverende voedselwaarde en ontsmettende gedragsproduksie [58]. Verder, in die mediale PFC (mPFC), het die toediening van naltrexoon dosisafhanklik en selektief die verbruik van en motivering vir smaaklike voedsel verminder in 'n diermodel van kompulsiewe eetgewoontes [59,60]. Aan die ander kant, naltrexone mikroinfusie in die NAc nie-selektiewe onderdrukte chow en smaaklike voedsel inname en motivering vir voedsel [60], wat 'n selektiwiteit van manipulasies toon vir prefrontale opioïdale sein (teenoor straling) by die eet van smaaklike kos. Verder het diere met intermitterende toegang tot 'n smaaklike dieet getoon verhoogde uitdrukking van die geen wat koördineer vir die opioïede peptied prodynorforf (PDyn) en verminderde uitdrukking van die pro-enkefalien (PEnk) geen in die mPFC. Hierdie resultate dui daarop dat neuroadaptations aan die prefrontale opioïdesisteem bydra tot wanadaptiewe voedselinname, waarskynlik deur disfunksie van inhibitoriese beheerprosesse [56].

(c) Kortikotropien-vrymakende faktor (CRF) -CRF1-reseptorsisteem

Daar is dwingende bewyse dat die ekstra-hipotalamiese kortikotropienevrye faktor (CRF) -CRF1-reseptorsisteem 'n dryffaktor is van kompulsiewe ooreet om 'n negatiewe emosionele toestand te verlig [20,61]. Kroniese, intermitterende siklusse van smaaklike voedselblootstelling en onttrekking word veronderstel om die CRF-CRF1-reseptorsisteem progressief te werf [20], waargeneem as 'n toename in CRF in die sentrale kern van die amygdala (CeA) van diere tydens onttrekking uit smaaklike kos [20,62]. Die opregulering van die CRF-CRF1-stelsel word veronderstel om uiteindelik die negatiewe emosionele toestand te lewer wat waargeneem word tydens onttrekking, die 'donker kant' van verslawing genoem.17,20,61]. Ratte met 'n geskiedenis van intermitterende smaaklike kos het angs- en depressie-agtige gedrag vertoon wanneer die lekker kos nie meer beskikbaar was nie (dws onttrekking)20,21,63,64]. Hernude toegang het daartoe gelei dat die verbruik van lekker kos en 'n volledige verligting van die negatiewe emosionele toestand [21]. Gevolglik het die toediening van die selektiewe CRF1 reseptor antagonis R121919 in die CeA beide onttrekkings-geïnduseerde angsagtige gedrag geblokkeer en kompulsiewe eet van smaaklike voedsel wanneer toegang tot die smakelijke dieet herstel is [20,61].

Die CRF-CRF1-stelsel in die bedkern van die stria-terminale (BNST) kan ook ondervind word met eetgewoontes wat deur stres in 'n binge-model geplaas word met 'n geskiedenis van voedselbeperking [65]. Die BNST is betrokke by die stresrespons en word geaktiveer deur middel van intermitterende toegang tot smaaklike voedsel in 'n diermodel wat ook gebruik maak van siklusse van stres [65]. R121919-infusie in die BNST was in staat om stresgeïnduceerde binge-eet te sluit; ontwikkel deur 'n geskiedenis van voedsel beperking [65]. In 'n ander diermodel van genetiese vatbaarheid vir spanning-geïnduseerde binge-eet, het stres die breinuitdrukking van CRF-mRNA in die BNST van binge-eetgemaakte, maar nie binge-eetbestande rotte, verhoog nie [66]. Dus, CRF in die BNST kan modulerende eetgewoontes bestuur deur stresvolle toestande moduleer en kan met die CeA wissel om negatiewe emosionele toestande te veroorsaak.

Gelei deur belowende bewyse in diermodelle, in 2016, het 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde studie die gevolge van die CRF1-antagonis pexacerfont op stresgeïnduceerde eet by 'n gesonde volwasse 'ingetoë eters' ontleed. Alhoewel hierdie studie vroegtydig beëindig is om redes wat nie verband hou met enige nadelige gevolge van pexacerfont nie, het navorsers belowende resultate gevind in afname in beoordelings van voedselprobleme / -behandelings met behulp van die YFAS, sowel as afname in voedseldrang en eet, alhoewel dit onafhanklik is van spanningstoestand67]. Selfs met verminderde steekproefgrootte het hierdie kliniese proef 'n sterk positiewe potensiaal van CRF1-antagoniste gedemonstreer om voedselbehoeftes in chroniese dieetstowwe te verminder, waarna toekomstige, volledig aangedrewe studies [67]. CRF1 antagoniste word voorgestel om doeltreffend te wees in sekere psigiatriese versteurings wat spesifiek CRF-ooraktivering demonstreer; Derhalwe is toekomstige kliniese proewe wat die doeltreffendheid van CRF1-antagoniste evalueer wat spesifiek is vir sekere afwykings, omstandighede of pasiëntgroepe, aangevra.68,69].

(d) Kannabinoïede reseptor 1 stelsel

Die cannabinoïde reseptor-1 (CB1) reseptorsisteem binne die amygdala moduleer die negatiewe emosionele toestand wat verband hou met dwangvoeding. In dwelmverslawing lei herhaalde siklusse van dronkenskap en onttrekking tot die werwing van die endokannabinoïede stelsel binne amygdalêre stroombane, wat veronderstel is om as 'n 'bufferstelsel' vir CRF-CRF1-reseptorstelsel-ooraktivering te dien [70,71]. Net so is die eksponering van endokannabinoïede 2-arachidonoylglycerol (2-AG) en cannabinoïd-tipe 1 (CB1) -receptor tydens die onttrekking van lekker kos gevind in die CeA [72]. Sistemiese en CeA-terrein-spesifieke infusie van die CB1-reseptor-inverse agonist rimonabant, het angsagtige gedrag en anorexia van die standaard chow dieet tydens onttrekking uit smaaklike kos gepresipiteer [72,73]. Dit is belangrik dat rimonabant nie angsagtige gedrag in chow-fed beheer diere verhoog het nie [72,73]. Daarom word die endokannabinoïdestelsel van die amygdala veronderstel om tydens die onttrekking van smaaklike voedsel as kompenserende meganisme gewerf te word om angs te verlig. Dus, endokannabinoïede kan help om die negatiewe emosionele toestand wat verband hou met onttrekking uit voedsel te buffer, en rimonabant kan 'n onttrekkingsagtige sindroom in 'n subpopulasie van vetsugtige individue neersit, onthou van smaaklike voedsel, aangesien hulle probeer om gewig te verloor (bv. Deur dieet). Hierdie meganisme kan dus die opkoms van ernstige psigiatriese newe-effekte na aanleiding van rimonabantbehandeling by vetsugtige pasiënte verduidelik [74].

Die CB1-stelsel dra ook by tot ooreet ondanks negatiewe gevolge. By rotte met 'n geskiedenis van intermitterende toegang tot smaaklike kos het rimonabant in 'n groter mate smaaklike voedselinname tot 'n groter mate as in chow-fed beheermaatreëls afgeneem en ook verpligte eet van smaaklike kos in 'n lig / donker konfliktoets geblokkeer [75]. Terwyl die presiese plek van aksie wat hierdie effek bemiddel, onbekend is, is rimonabant gevind om selektief katecholamiene soos dopamien in die PFC te verhoog [76], en sodoende hipoteties herstel van disfunksies in inhibitiewe kontrole prosesse wat verband hou met laer prefrontale dopamien sein.

(e) Glutamatergiese stelsel

Twee hoofklasse van glutamatergiese reseptore (a-amino-3-hyrdoxy-5-methyl-4isoxazolepropionzuur (AMPA), en N-Metaal-as-aspartaat (NMDA) reseptore) gevind word om betrokke te wees by kompulsiewe eetgewoontes, spesifiek gewone ooreating sowel as ooreet ten spyte van aversiewe gevolge. Gewone inname van smaaklike voedsel is afhanklik van AMPARs in die DLS, een van die hoofbreinareas wat by gewoontevorming betrokke is. Infusie van die AMPA / kainate receptor antagonist, CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dion) in die DLS geblokkeerde gewoonte inname, die herstel van sensitiwiteit vir devaluasie van die smaaklike kos [29].

NMDAR's word veronderstel om geassosieer te word met die element van ooreet ondanks nadelige gevolge deur 'n interaksie met remmende beheerprosesse. Memantine, 'n NMDAR-mededingende antagonis, verminder eetgees en 'disinhibisie' van eetgedrag in 'n oop, voornemende proefneming met mense [77]. Memantine is ook getoon om impulsiwiteit en verbeterde kognitiewe beheer in kompulsiewe koper te verminder [78], 'n voorgestelde gedragsverslawing met ooreenkomste met kompulsiewe eet. By kompulsiewe diere wat blootgestel is aan daaglikse intermitterende toegang tot 'n smaaklike dieet, het mikroinfusie van memantien in die NAc-dop verminderde binge-like eating [23], wat aandui dat die NMDAR-stelsel in die NAc-dop gewerf word in kompulsiewe eet rotte. Aktiwiteit binne die NAc word gemoduleer deur glutamatergiese projeksies wat voortspruit uit die PFC [79-81]. Memantine het ook voedsel-soek en dwangmatige eet van lekker kos geblokkeer [23].

Binne die NAc-kern het hoëvet-dieetgeïnduceerde vetsug veranderinge in glutamatergiese sinaptiese plastisiteit veroorsaak, insluitende verhoogde potensiëring by glutamatergiese sinapse, verlies in die vermoë van hierdie versterkte sinapse om langtermyndepressie en stadiger NMDA-gemedieerde strome te ondergaan [82]. Sinaptiese gestremdhede is geassosieer met voedselverslawend-agtige gedrag, insluitend verhoogde motivering, oormatige inname en verhoogde voedsel soek wanneer die kos nie beskikbaar was nie [82]. Ongeëreguleerde sein by cortico-accumbens sinapses word veronderstel om normale akkumulale verwerking van motiveringsinligting en remming van reaksie te benadeel [83], wat waarskynlik lei tot verlies van beheer oor inname en ooreet ten spyte daarvan.

(f) Sigma-1-reseptorsisteem

Sigma-1-reseptore (Sig-1Rs) is betrek by die patofisiologie van verslawende siektes wat verskeie dwelms van misbruik insluit [84-90], en is ook getoon om dwangmatige spysvertering te moduleer ten spyte van nadelige gevolge [59]. In diere met daaglikse, intermitterende toegang tot smaaklike voedsel, het sistemiese behandeling met die Sig-1R-antagonis BD-1063 op 'n dosis afhanklike wyse die smaaklike voedselinname selektief verminder [59]. Daarbenewens het BD-1063 in dieselfde studie dwangmatige eetgedrag geblokkeer as gevolg van ongunstige toestande [59]. Bingeing, kompulsiewe eet rotte het 'n dubbele toename in Sig-1R proteïen vlakke in die ACC [59]. Dus, prefrontale Sig-1R-stelsel kan 'n rol speel in kompulsiewe eetgewoontes [59], miskien as gevolg van neuromodulasie van dopamien en glutamaat sein [91,92].

(g) Cholinerge sisteem

Onbalans in asetielcholien (ACh) sein in die NAc is kenmerkend van onttrekking van dwelmmiddels [93], en is ook waargeneem tydens onttrekking van lekker kos [55], wat hierdie stelsel as 'n sleutelspeler in die gepaardgaande negatiewe emosionele toestand impliseer. Net so, by rotte met alternatiewe toegang tot sukrose-oplossing en chow-kos, gevolg deur 12 h, sonder toegang tot voedsel om bingeing te veroorsaak, het beide spontane en naloksoon-presipitêre onttrekking 'n toename in ekstrasellulêre ACh in die NAc veroorsaak [55,94]. Hierdie verhoogde ACh was ook vergesel van verminderde dopaminerge sein, asook somatiese onttrekkingstekens en angsagtige gedrag [55]. Binne die NAc het die funksionele interaksie tussen dopaminerge en cholinergiese sisteme 'n kritieke uitwerking op die motivering om te eet [95,96], in wat honger rotte gestop voer as die balans tussen die twee verskuif na cholinergic toon [97]. Verhoogde vlakke van ACh in die NAc veroorsaak ook afkeer tydens lae dopamien toestande [96], en kan dus bydra tot die afkeer van die staat van onttrekking.

(h) Trace amin-geassosieerde reseptor-1 stelsel

Onlangse bewyse dui daarop dat die trace amin-geassosieerde reseptor-1 (TAAR1) stelsel deelneem aan kompulsiewe ooreet ondanks negatiewe gevolge, waarskynlik deur die betrokkenheid van PFC-stroombane. TAAR1 is 'n G-proteïen gekoppelde reseptor geaktiveer deur spooramiene sowel as ander neurotransmitters soos dopamien en serotonien [98]. Die TAAR1-stelsel het onlangs onder die aandag gekom vir bewyse van sy rol in die regulering van die gedragsaksies van psigostimulante [99] maar ook impulsief-agtige gedrag [100]. 'N Onlangse studie [101] het die rol van die TAAR1-stelsel ondersoek in binge en kompulsiewe eetverrigting in rotte, gevolg deur daaglikse, intermitterende toegang tot smaaklike kos. Sistemiese inspuitings van die selektiewe TAAR1-agonist RO5256390 ten volle en selektief geblokkeerde binge-eet van smaaklike kos, die uitdrukking van gekondisioneerde plekvoorkeur vir smaaklike kos, asook kompulsiewe eet in 'n ligte / donker konfliktoets [101]. Verder het binge-eetende diere 'n afname in proteïenexpressie van TAAR1-reseptore in die PFC [101]. Inspuitings van RO5256390-terrein spesifiek in die infralimbiese, maar nie prelimbiese, korteks het die blokkade van bingeing in kompulsiewe eet rotte geherformuleer [101]. Hierdie resultate dui daarop dat TAAR1 'n inhibitiewe rol oor voedingsgedrag kan hê, en dat die verlies aan hierdie funksie verantwoordelik kan wees vir kompulsiewe binge-eet. Interessant genoeg word TAAR1s ook geaktiveer deur amfetamien [98], die aktiewe metaboliet in die BED terapeutiese LDX [102]. LDX- en TAAR1-agonisme kan dus deur soortgelyke meganismes werk om gestremde prefrontale beheer oor inhibitiewe gedrag te herstel.

(i) Serotonienstelsel

Serotonien (5-hydroxytrptamine, 5-HT) neurotransmissie is omvattend bestudeer in voeding- en eetversteurings, insluitend BED [103], en is gekoppel aan kompulsiewe gedrag in OCD en bulimia nervosa [104,105]. Pasiënte met BED toon verminder 5-HT vrystelling in die hipotalamus, laer 5-HT vervoerder binding in die middellyn, en hoër 5-HT2a en 5-HT5 binding in die NAc dop [106-108]. Serotonergiese middels, soos selektiewe serotonienopname-inhibeerders, is bestudeer as moontlike terapeutiese middels vir BED [109,110]. Daar is 'n bekende rol vir die serotonienstelsel in angs en depressiewe afwykings; en laer 5-HT-aktiwiteit is gevind om negatiewe bui voor te voorspel vir eetgewoontes [111]. Een moontlike meganisme vir 5-HT-middels om binge-eet te verminder, is gevind deur 5-HT2c-reseptoraktivering van dopamienneurone in die ventrale tegmentale area (VTA) [112]. Die vetsugmedisyne lorcaserin ('n 5HT-2c selektiewe agonis) het getoon dat beide homeostatiese voeding sowel as die aansporingswaarde van voedsel deur VTA 5-HT2c-aktivering verminder word [113]. d-Amphetamine, wat monoamien heropname inhibeer, insluitende serotonien, het getoon dat 5-HT konsentrasies in die striatum verhoog word [114]. So, LDX kan ook serotonergiese aktiwiteit herstel wat bydra tot die vermoë om kompulsiewe eetgedrag te verminder.

(j) Orexin

Die rol van orexien (hipokretien) het 'n veronderstelde rol in verslawende gedrag [115], insluitende binge en dwangseet, waarskynlik deur modulasie van smaaklike voedselversterking en smaaklike voedsel-soekende gedrag [116]. 'N Orexien-1-reseptor (OX1R) antagonis is getoon om selektief te verminder binge eet van lekker kos [117,118]. Daarbenewens word orexienneurone in die laterale hipotalamus geaktiveer deur voedselwyses [119,120], en bemiddel beide cue-geïnduseerde potensiëring van voeding [119] en cue-geïnduceerde herinstelling van voedsel soek gedrag [120]. Dus, orexin seinering modulere direk voedsel-cue responsiwiteit wat verband hou met gewoonte vorming, en kan 'n rol speel in kompulsiewe, gewone ooreet.

Daar is bekende effekte van die orexiensisteem op depressie en angsagtige gedrag [121]; hoewel dit nie breedvoerig bestudeer is in die konteks van smaaklike voedselonttrekking nie. In diere-modelle van binge-eet wat 'n geskiedenis van kalorie-beperking en / of stres insluit, het die toename in oreksien-uitdrukking in die laterale hipotalamus [117,122]. Daar word veronderstel dat kaloriebeperking en stres wissel om orexigeniese weë te herprogrammeer en bingeing te bevorder. Infusies van 'n OX1R antagonist blokke binge eet in hierdie model van beperking stres-geïnduseerde eetgewoontes [117]; demonstreer 'n veronderstelde rol in kompulsiewe eet om angs te verlig. Daar moet egter op gelet word dat beperking self neuroadaptations kan veroorsaak wat kompulsiewe eetgewoontes bevorder [123,124] geskei van 'n geskiedenis van blootstelling aan en bingeing op smaaklike kos [23,59,64].

4. bespreking

Die patologie onderliggend aan kompulsiewe eetgedrag behels neuroadaptations in 'n verskeidenheid neurotransmitters en neuropeptiedstelsels. Daar is baie oor om te verstaan ​​oor die kompleksiteit van hierdie gedrag en verwante afwykings, sowel as siekteproses. Die konstruksie van kompulsiewe eetgewoontes het pas onlangs aandag gekry, en debatte oor die definisie van kompulsiewe gedrag en die onderliggende psigopatologiese prosesse is aktief aan die gang. Dus, die huidige resensie fokus op die huidige veronderstelde neurofarmakologiese meganismes wat onderliggend is aan die elemente van kompulsiewe eet, soos dit onlangs deur die skrywers gepostuleer is [2]. Honing in op kompulsiewe eet deur verhoogde navorsings aandag en dialoog tussen wetenskaplikes sal waarskynlik lei tot bewyse vir addisionele stelselsbetrokkenheid.

Komplekse versteurings, soos vetsug en eetversteurings, vereis gesamentlike pogings in prekliniese en kliniese navorsing om neurobiologiese bevindinge aan gedragsindekse te koppel (bv. Gewoontes, angstetoestande, inhibitiewe beheer), veral belangrik vir die bestudering van vetsug, 'n uiters heterogene afwyking, waar baie studies het teenstrydige neurofarmakologiese resultate gevind [125]. Ten slotte sal die identifisering van nuwe behandelings wat een of meer elemente van kompulsiewe eetgedrag teiken spesifiek groot terapeutiese potensiaal het vir miljoene mense met vorms van vetsug en / of eetversteurings.

Data toeganklikheid

Hierdie artikel het geen bykomende data nie.

Skrywers se bydraes

Alle skrywers het aansienlike bydraes gelewer tot konsepsie en ontwerp van hierdie resensie. CM en JP het die manuskrip opgestel, en PC en VSA het dit wesenlik en krities hersien vir intellektuele inhoud. Alle outeurs het die finale goedkeuring vir die indiening daarvan gegee

Mededingende belange

Ons verklaar dat ons geen mededingende belange het nie.

Befondsing

Hierdie werk is ondersteun deur die National Institutes of Health (toekenningsgetalle DA030425 (PC), MH091945 (PC), MH093650 (VS), AA024439 (VS), AA025038 (VS) en DA044664 (CM)); die Peter Paul Career Development Professorship (PC); die McManus Charitable Trust (VS); en die Burroughs Wellcome Fund (CM) deur die Transformative Training Program in Addiction Sciences [subsidie ​​nommer 1011479]. Die inhoud daarvan is uitsluitlik die verantwoordelikheid van die outeurs en verteenwoordig nie noodwendig die amptelike standpunte van die Nasionale Instituut van Gesondheid nie.

Bedankings

Ons is die Royal Society dankbaar vir hul ondersteuning van die koste van die bywoning van die vergadering 'Van muise en geestesgesondheid: fasilitering van dialoog tussen basiese en kliniese neurowetenskaplikes' wat deur Amy Milton en Emily A. Holmes byeengeroep is.

  • Aanvaar Augustus 4, 2017.
http://royalsocietypublishing.org/licence 

Gepubliseer deur die Royal Society. Alle regte voorbehou.

Verwysings

  1. ↵
    Kompulsief (nd). In Merriam-Webster se aanlynwoordeboek (11de uitg.). Ontvang vanaf http://www.merriam-webster.com/dictionary/compulsive.
  2. ↵
    1. Moore CF,
    2. Sabino V,
    3. Koob GF,
    4. Cottone P

    . 2017-patologiese ooreet: ontluikende bewyse vir 'n kompulsiwiteits-konstruksie. Neuropsigofarmakologie 42, 1375-1389. (doi: 10.1038 / npp.2016.269)

    1. Davis C

    . 2013 Van passiewe ooreet na 'voedselverslawing': 'n spektrum van dwang en erns. ISRN Obes. 2013, 435027. (doi: 10.1155 / 2013 / 435027)

  4. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    . 2013 Die verslawende dimensionaliteit van vetsug. Biol. Psigiatrie 73, 811-818. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020)

  5. ↵
    Wereld gesondheids Organisasie. 2000 Vetsug: voorkoming en bestuur van die globale epidemie. Verslag van 'n WHO konsultasie. Wêreldgesondheidsorganisasie Tegniese Verslagreeks. 894, i-xii, 1-253.
  6. ↵
    1. Hill JO,
    2. Wyatt HR,
    3. Reed GW,
    4. Peters JC

    . 2003 Vetsug en die omgewing: waar gaan ons vandaan? Wetenskap 299, 853-855. (doi: 10.1126 / science.1079857)

  7. ↵
    Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. 2013 Diagnostiese en statistiese handleiding van geestesversteurings, 5th edn. Washington, DC: Amerikaanse Psigiatriese Vereniging.
  8. ↵
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    . 2009 Voorlopige validering van die Yale-voedselverslawingskaal. Aptyt 52, 430-436. (doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003)

  9. ↵
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    . 2016 Ontwikkeling van die Yale voedselverslawing skaal weergawe 2.0. Psychol. Verslaafde. Behav. 30, 113-121. (doi: 10.1037 / adb0000136)

  10. ↵
    1. Dingemans AE,
    2. Van Furth EF

    . 2012 Binge eating disorder psigopatologie in normale gewig en vetsugtige individue. Int. J. Eat. Disord. 45, 135-138. (doi: 10.1002 / eat.20905)

  11. ↵
    1. Kessler RC et al

    . 2013 Die voorkoms en korrelate van binge eating disorder in die wêreld gesondheidsorganisasie wêreld geestelike gesondheid opnames. Biol. Psigiatrie 73, 904-914. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020)

  12. ↵
    1. Davis C,
    2. Curtis C,
    3. Levitan RD,
    4. Carter JC,
    5. Kaplan AS,
    6. Kennedy JL

    . 2011 Bewyse dat 'voedselverslawing' 'n geldige fenotipe van vetsug is. Aptyt 57, 711-717. (doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017)

  13. ↵
    1. Pursey KM,
    2. Stanwell P,
    3. Gearhardt AN,
    4. Collins CE,
    5. Burrows TL

    . 2014 Die voorkoms van voedselverslawing soos beoordeel deur die Yale-voedselverslawingskaal: 'n sistematiese oorsig. Voedingstowwe 6, 4552-4590. (doi: 10.3390 / nu6104552)

  14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . 2005 Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. (doi: 10.1038 / nn1579)

  15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . 2016 Dwelmverslawing: bywerkings tot gewoontes vir dwangbesluite tien jaar later. Annu. Eerw. Psychol. 67, 23-50. (doi: 10.1146 / annurev-psych-122414-033457)

  16. ↵
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    . 2010 Neurokringkunde van verslawing. Neuropsigofarmakologie 35, 217-238. (doi: 10.1038 / npp.2009.110)

  17. ↵
    1. Parylak SL,
    2. Koob GF,
    3. Zorrilla EP

    . 2011 Die donker kant van voedselverslawing. Physiol. Behav. 104, 149-156. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063)

  18. ↵
    1. el-Guebaly N,
    2. Modder T,
    3. Zohar J,
    4. Tavares H,
    5. Potenza MN

    . 2012 Kompulsiewe funksies in gedragsverslawing: die geval van patologiese dobbelary. Verslawing 107, 1726-1734. (doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x)

  19. ↵
    1. Abramowitz JS,
    2. Jacoby RJ

    . 2015 Obsessiewe-kompulsiewe en verwante afwykings: 'n kritiese oorsig van die nuwe diagnostiese klas. Annu. Eerw. Clin. Psychol. 11, 165-186. (doi: 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153713)

  20. ↵
    1. Cottone P et al

    . 2009 CRF-stelsel werwing bemiddel donker kant van kompulsiewe eet. Proc. Natl Acad. Sci. VSA 106, 20 016-20 020. (doi: 10.1073 / pnas.0908789106)

  21. ↵
    1. Iemolo A,
    2. Valenza M,
    3. Tozier L,
    4. Knapp CM,
    5. Kornetsky C,
    6. Steardo L,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P

    . 2012 Onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike voedsel veroorsaak depressiewe-agtige gedrag by kompulsiewe eet rotte. Behav. Pharmacol. 23, 593-602. (doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f)

  22. ↵
    1. Teegarden SL,
    2. Bale TL

    . 2007 Afname in dieetvoorkeure produseer verhoogde emosionaliteit en risiko vir dieet terugval. Biol. Psigiatrie 61, 1021-1029. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032)

  23. ↵
    1. Smith KL,
    2. Rao RR,
    3. Velazquez-Sanchez C,
    4. Valenza M,
    5. Giuliano C,
    6. Everitt BJ,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P

    . 2015 Die onmededingende N-metiel-D-aspartaat-antagonist memantien verminder binge-like eet, voedsel-soekgedrag en kompulsiewe eetgewoontes: die rol van die nucleus accumbens dop. Neuropsigofarmakologie 40, 1163-1171. (doi: 10.1038 / npp.2014.299)

    1. Velazquez-Sanchez C,
    2. Ferragud A,
    3. Moore CF,
    4. Everitt BJ,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P

    . 2014 Hoë eienskap impulsiwiteit voorspel voedselverslawingagtige gedrag in die rot. Neuropsigofarmakologie 39, 2463-2472. (doi: 10.1038 / npp.2014.98)

  25. ↵
    1. Rossetti C,
    2. Spena G,
    3. Halfon O,
    4. Boutrel B

    . 2014 Bewys vir 'n kompulsiewe gedrag by rotte wat blootgestel word aan alternatiewe toegang tot hoogs voorkeur-smaaklike kos. Verslaafde. Biol. 19, 975-985. (doi: 10.1111 / adb.12065)

  26. ↵
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    . 2016 Neurobiologie van verslawing: 'n neurokringkunde analise. Lancet Psigiatrie 3, 760-773. (doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8)

  27. ↵
    1. Yin HH,
    2. Knowlton BJ

    . 2006 Die rol van die basale ganglia in gewoontevorming. Nat. Ds. Neurosci. 7, 464-476. (doi: 10.1038 / nrn1919)

  28. ↵
    1. Surmeier DJ,
    2. Ding J,
    3. Dag M,
    4. Wang Z,
    5. Shen W

    . 2007 D1 en D2 dopamien-reseptormodulasie van striatale glutamatergiese sein in striatale medium spiny neurons. Neigings Neurosci. 30, 228-235. (doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.008)

  29. ↵
    1. Furlong TM,
    2. Jayaweera HK,
    3. Balleine BW,
    4. Corbit LH

    . 2014 Binge-like verbruik van 'n smaaklike kos versnel gewone beheer van gedrag en is afhanklik van aktivering van die dorsolaterale striatum. J. Neurosci. 34, 5012-5022. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014)

  30. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    . 2013 Ongebalanseerde neuronale bane in verslawing. Kur. Opin Neurobiol. 23, 639-648. (doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002)

  31. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W,
    7. Netusll N,
    8. Fowler JS

    . 2001 Brein dopamien en vetsug. Lancet 357, 354-357. (doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6)

  32. ↵
    1. Volkow ND et al

    . 2008 Lae dopamien striatale D2 reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: moontlike bydraende faktore. Neuro Image 42, 1537-1543. (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002)

  33. ↵
    1. Van die Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. Van die Brink W,
    5. Booij J

    . 2014 Dopamien D2 / 3 reseptor beskikbaarheid en amfetamien-geïnduceerde dopamien vrylating in vetsug. J. Psychopharmacol. 28, 866-873. (doi: 10.1177 / 0269881114531664)

  34. ↵
    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. Klein DM

    . 2008 Verband tussen vetsug en stompe stralingsreaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1-allel. Wetenskap 322, 449-452. (doi: 10.1126 / science.1161550)

  35. ↵
    1. Valenza M,
    2. Steardo L,
    3. Cottone P,
    4. Sabino V

    . 2015 Dieetgeïnduceerde vetsug en dieetbestande rotte: verskille in die lonende en anorektiese effekte van D-amfetamien. Psigofarmakologie 232, 3215-3226. (doi:10.1007/s00213-015-3981-3)

  36. ↵
    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    . 2010 Dopamien D2 reseptore in verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat. Neurosci. 13, 635-641. (doi: 10.1038 / nn.2519)

  37. ↵
    1. Genees DJ,
    2. Goddard S,
    3. Brammer RJ,
    4. Hutson PH,
    5. Vickers SP

    . 2016 Lisdexamfetamien verminder die kompulsiewe en volhardende gedrag van binge-eet rotte in 'n nuwe voedselbeloning / gestraf reaksie-konflikmodel. J. Psychopharmacol. 30, 662-675. (doi: 10.1177 / 0269881116647506)

  38. ↵
    1. McElroy SL,
    2. Mitchell JE,
    3. Wilfley D,
    4. Gasior M,
    5. Ferreira-Cornwell MC,
    6. McKay M,
    7. Wang J,
    8. Whitaker T,
    9. Hudson JI

    . 2016 Lisdexamfetamien-dimesilaat-effekte op binge-eetgedrag en obsessiewe-kompulsiewe en impulsiewe eienskappe by volwassenes met binge-eetversteuring. EUR. Eet nie. Disord. Op 24, 223-231. (doi: 10.1002 / erv.2418)

  39. ↵
    1. Rowley HL,
    2. Kulkarni R,
    3. Gosden J,
    4. Brammer R,
    5. Hackett D,
    6. Genesing DJ

    . 2012 Lisdexamfetamine en d-amfetamine met onmiddellike vrystelling - verskille in farmakokinetiese / farmakodinamiese verwantskappe geopenbaar deur striatale mikrodialise in vrybewegende rotte met gelyktydige bepaling van plasma-geneesmiddelkonsentrasies en lokomotoriese aktiwiteit. Neuro Farmacologie 63, 1064-1074. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008)

  40. ↵
    1. Tomasi D,
    2. Volkow ND

    . 2013 Striatocortical path dysfunction in verslawing en vetsug: verskille en ooreenkomste. Crit. Eerw. Biochem. Mol. Biol. 48, 1-19. (doi: 10.3109 / 10409238.2012.735642)

  41. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wise RA

    . 2005 Hoe kan dwelmverslawing ons help om vetsug te verstaan? Nat. Neurosci. 8, 555-560. (doi: 10.1038 / nn1452)

  42. ↵
    doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970418)74:2<162::AID-AJMG9>3.0.CO;2-W)

  • ↵
    1. Genees DJ,
    2. Cheetham SC,
    3. Smith SL

    . 2009 Die neurofarmakologie van ADHD-middels in vivo: insig oor effektiwiteit en veiligheid. Neuro Farmacologie 57, 608-618. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020)

  • ↵
    1. Laurent V,
    2. Mors AK,
    3. Balleine BW

    . 2015 Die rol van opioïde prosesse in beloning en besluitneming. Br. J. Pharmacol. 172, 449-459. (doi: 10.1111 / bph.12818)

    1. Giuliano C,
    2. Cottone P

    . 2015 Die rol van die opioïdesisteem in binge-eetversteuring. CNS Spectr. 20, 537-545. (doi: 10.1017 / S1092852915000668)

  • ↵
    1. Wassum KM,
    2. Cely IC,
    3. Bediende NT,
    4. Balleine BW

    . 2009 Ontwrigting van endogene opioïede aktiwiteit tydens instrumentele leer vergemaklik gewoonteverkryging. Neurowetenskap 163, 770-780. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.071)

  • ↵
    1. Corbit LH

    . 2016 Effekte van obesogene diëte op leer en gereelde reaksie. Kur. Opin. Behav. Sci. 9, 84-90. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2016.02.010)

  • ↵
    1. Chamberlain SR et al

    . 2012 Effekte van mu opioïed reseptor antagonisme op kognisie in vetsugtige binge-eet individue. Psigofarmakologie 224, 501-509. (doi: 10.1007 / s00213-012-2778-x)

  • ↵
    1. die Zwaan M,
    2. Mitchell JE

    . 1992 Opiate antagoniste en eetgedrag by mense: 'n resensie. J. Clin. Pharmacol. 32, 1060-1072.

  • ↵
    1. Murray E,
    2. Brouwer S,
    3. McCutcheon R,
    4. Harmer CJ,
    5. Cowen PJ,
    6. McCabe C

    . 2014 Opponerende neurale effekte van naltrexoon op voedselbeloning en aversie: implikasies vir die behandeling van vetsug. Psigofarmakologie 231, 4323-4335. (doi:10.1007/s00213-014-3573-7)

  • ↵
    1. Alger SA,
    2. Schwalberg, besturende direkteur,
    3. Bigaouette JM,
    4. Michalek AV,
    5. Howard LJ

    . 1991 Effek van 'n trisikliese antidepressant en opiaat-antagonis op binge-eetgedrag by normale bogenoemde bulimiese en vetsugtige binge-eetvakke. Am. J. Clin. Nutr. 53, 865-871.

  • ↵
    1. Greenway FL,
    2. Dunayevich E,
    3. Tollefson G,
    4. Erickson J,
    5. Guttadauria M,
    6. Fujioka K,
    7. Cowley MA

    . 2009 Vergelyking van gekombineerde bupropion- en naltrexoonterapie vir obesiteit met monoterapie en placebo. J. Clin. Endocrinol. Metab. 94, 4898-4906. (doi: 10.1210 / jc.2009-1350)

  • ↵
    1. Greenway FL,
    2. Fujioka K,
    3. Plodkowski RA,
    4. Mudaliar S,
    5. Guttadauria M,
    6. Erickson J,
    7. Kim DD,
    8. Dunayevich E

    . 2010 Effek van naltrexoon plus bupropion op gewigsverlies by oorgewig en vetsugtige volwassenes (KOR-I): 'n multikentre, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde, fase 3-verhoor. Lancet 376, 595-605. (doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4)

  • ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Bocarsly ME,
    4. Rada P

    . 2009 Natuurverslawing: 'n gedrags- en kringmodel gebaseer op suikerverslawing by rotte. J. Addict. Med. 3, 33-41. (doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621)

  • ↵
    1. Colantuoni C,
    2. Rada P,
    3. McCarthy J,
    4. Patten C,
    5. Avena NM,
    6. Chadeayne A,
    7. Hoebel BG

    . 2002 Bewys dat tussenposes, oormatige suiker inname endogene opioïde afhanklikheid veroorsaak. Obes. Res. 10, 478-488. (doi: 10.1038 / oby.2002.66)

  • ↵
    1. Mena JD,
    2. Sadeghian K,
    3. Baldo BA

    . 2011 Induksie van hiperfagie- en koolhidraatinname deur mu-opioïede reseptorstimulasie in omskrewe streke van frontale korteks. J. Neurosci. 31, 3249-3260. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2050-10.2011)

  • ↵
    1. Selleck RA,
    2. Lake C,
    3. Estrada V,
    4. Riederer J,
    5. Andrzejewski M,
    6. Sadeghian K,
    7. Baldo BA

    . 2015 Endogene opioïde sein in die mediale prefrontale korteks word benodig vir die uitdrukking van hongergedrewe impulsiewe aksie. Neuropsigofarmakologie 40, 2464-2474. (doi: 10.1038 / npp.2015.97)

  • ↵
    1. Selleck RA,
    2. Baldo BA

    . 2017 Voedingsmodulerende effekte van mu-opioïede in die mediale prefrontale korteks: 'n oorsig van onlangse bevindings en vergelyking met opioïed-aksies in die nukleusbuis. Psigofarmakologie 234, 1439-1449. (doi:10.1007/s00213-016-4522-4)

  • ↵
    1. Cottone P et al

    . 2012-antagonisme van sigma-1-reseptore blokke kompulsiewe-like eating. Neuropsigofarmakologie 37, 2593-2604. (doi: 10.1038 / npp.2012.89)

  • ↵
    1. Blasio A,
    2. Steardo L,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P

    . 2014 Opioïde-stelsel in die mediale prefrontale korteks bemiddel binge-agtige eet. Verslaafde. Biol. 19, 652-662. (doi: 10.1111 / adb.12033)

  • ↵
    1. Iemolo A,
    2. Blasio A,
    3. St Cyr SA,
    4. Jiang F,
    5. Rice KC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P

    . 2013 CRF-CRF1-reseptorsisteem in die sentrale en basolaterale kern van die amygdala bemiddel differensieel oormatige eet van smaaklike kos. Neuropsigofarmakologie 38, 2456-2466. (doi: 10.1038 / npp.2013.147)

  • ↵
    1. Zorrilla EP,
    2. Logrip ML,
    3. Koob GF

    . 2014 Cortikotropien-vrymakende faktor: 'n sleutelrol in die neurobiologie van verslawing. Voorste Neuroendocrinol. 35, 234-244. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2014.01.001)

  • ↵
    1. Cottone P,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . 2008 Intermittente toegang tot voorkeurvoedsel verminder die versterkende doeltreffendheid van chow by rotte. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295, R1066-R1076. (doi: 10.1152 / ajpregu.90309.2008)

  • ↵
    1. Cottone P,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . 2009 Consummatory, angs-verwante en metaboliese aanpassings in vroulike rotte met wisselende toegang tot voorkeur voedsel. Psychoneuroendocrinology 34, 38-49. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010)

  • ↵
    1. Micioni Di Bonaventura MV et al

    . 2014 Rol van die bed kern van die stria terminus kortikotrofien-vrystelling faktor reseptore in frustrasie stres-geïnduseerde binge-like smaaklike voedsel verbruik in vroulike rotte met 'n geskiedenis van voedsel beperking. J. Neurosci. 34, 11 316-11 324. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1854-14.2014)

  • ↵
    1. Calvez J,
    2. die Avila C,
    3. Guevremont G,
    4. Timofeeva E

    . 2016 Stres reguleer die breinuitdrukking van kortikotropieneverspreiding faktor differensieel in binge-achtige eetgevoelige en weerstandige vroulike rotte. Aptyt 107, 585-595. (doi: 10.1016 / j.appet.2016.09.010)

  • ↵
    1. Epstein DH,
    2. Kennedy AP,
    3. Furnari M,
    4. Heilig M,
    5. Shaham Y,
    6. Phillips KA,
    7. Preston KL

    . 2016 Effek van die CRF1-reseptor antagonist pexacerfont op stres-geïnduseerde eet- en voedselvergeefs. Psigofarmakologie 233, 3921-3932. (doi:10.1007/s00213-016-4424-5)

  • ↵
    1. Spierling SR,
    2. Zorrilla EP

    . 2017 Moenie stres oor CRF nie: die vertaling van mislukkings van CRF1-antagoniste. Psigofarmakologie 234, 1467-1481. (doi:10.1007/s00213-017-4556-2)

  • ↵
    1. Koob GF,
    2. Zorrilla EP

    . 2012-opdatering oor kortikotropien-vrygestelde faktor farmakoterapie vir psigiatriese versteurings: 'n revisionistiese aansig. Neuropsigofarmakologie 37, 308-309. (doi: 10.1038 / npp.2011.213)

  • ↵
    1. Koob GF

    . 2015 Die donker kant van emosie: die verslawing perspektief. EUR. J. Pharmacol. 753, 73-87. (doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.11.044)

  • ↵
    1. Patel S,
    2. Cravatt BF,
    3. Hillard CJ

    . 2005 Synergistiese interaksies tussen cannabinoïede en omgewingsstres in die aktivering van die sentrale amygdala. Neuropsigofarmakologie 30, 497-507. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300535)

  • ↵
    1. Blasio A et al

    . 2013 Rimonabant neerslaan angs in rotte wat uit smaaklike kos onttrek word: rol van die sentrale amygdala. Neuropsigofarmakologie 38, 2498-2507. (doi: 10.1038 / npp.2013.153)

  • ↵
    1. Blasio A,
    2. Rice KC,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P

    . 2014 Karakterisering van 'n verkorte model van dieetwisseling in vroulike rotte: effekte van die CB1 reseptor antagonist rimonabant op voedselinname en angsagtige gedrag. Behav. Pharmacol. 25, 609-617. (doi: 10.1097 / FBP.0000000000000059)

  • ↵
    1. Christensen R,
    2. Kristensen PK,
    3. Bartels EM,
    4. Bliddal H,
    5. Astrup AV

    . 2007 'n Meta-analise van die effektiwiteit en veiligheid van die anti-obesitas agent Rimonabant. Ugeskr. Laeger. 169, 4360-4363.

  • ↵
    1. Dore R,
    2. Valenza M,
    3. Wang X,
    4. Rice KC,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P

    . 2014 Die omgekeerde agonis van CB1 reseptor SR141716 blokke verplegende eet van smaaklike kos. Verslaafde. Biol. 19, 849-861. (doi: 10.1111 / adb.12056)

  • ↵
    1. Tzavara ET,
    2. Davis RJ,
    3. Perry KW,
    4. Li X,
    5. Salhoff C,
    6. Bymaster FP,
    7. Witkin JM,
    8. Nomikos GG

    . 2003 Die CB1 reseptor antagonis SR141716A verhoog selektief mono-aminergiese neurotransmissie in die mediale prefrontale korteks: implikasies vir terapeutiese aksies. Br. J. Pharmacol. 138, 544-553. (doi: 10.1038 / sj.bjp.0705100)

  • ↵
    1. Brennan BP,
    2. Roberts JL,
    3. Fogarty KV,
    4. Reynolds KA,
    5. Jonas JM,
    6. Hudson JI

    . 2008 Memantine in die behandeling van binge eating disorder: 'n oop-etiket, voornemende proef. Int. J. Eat. Disord. 41, 520-526. (doi: 10.1002 / eat.20541)

  • ↵
    1. Grant JE,
    2. Odlaug BL,
    3. Mooney M,
    4. O'Brien R,
    5. Kim SW

    . 2012 Onafhanklike loodsstudie van memantine in die behandeling van kompulsiewe koop. Ann. Clin. Psigiatrie 24, 119-126.

  • ↵
    1. Brog JS,
    2. Salyapongse A,
    3. Deutch AY,
    4. Zahm DS

    . 1993 Die patrone van afferente innervering van die kern en dop in die 'accumbens'-deel van die rat ventrale striatum: immunohistochemiese opsporing van retrogradelie-vervoerde fluoro-goud. J. Comp. Neurol. 338, 255-278. (doi: 10.1002 / cne.903380209)

    1. McGeorge AJ,
    2. Faull RL

    . 1989 Die organisasie van die projeksie van die serebrale korteks tot die striatum in die rat. Neurowetenskap 29, 503-537. (doi:10.1016/0306-4522(89)90128-0)

  • ↵
    1. Zahm DS,
    2. Brog JS

    . 1992 Oor die belangrikheid van subterritories in die 'accumbens' deel van die rat ventrale striatum. Neurowetenskap 50, 751-767. (doi:10.1016/0306-4522(92)90202-D)

  • ↵
    1. Brown RM et al.

    2015 Addiction-like synaptic impairments in dieet-geïnduseerde vetsug. Biol. Psigiatrie 81, 797-806. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019)

  • ↵
    1. Gipson CD,
    2. Kupchik YM,
    3. Kalivas PW

    . 2014 Vinnige, verbygaande sinaptiese plastisiteit in verslawing. Neuro Farmacologie 76, 276-286. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032)

  • ↵
    1. Valenza M,
    2. DiLeo A,
    3. Steardo L,
    4. Cottone P,
    5. Sabino V

    . 2016 Etanolverwante gedrag in muise wat die sigma-1-reseptor ontbreek. Behav. Brein Res. 297, 196-203. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.10.013)

    1. Sabino V,
    2. Hicks C,
    3. Cottone P

    . 2017 Sigma-reseptore en stofgebruiksversteurings. Adv. Exp. Med. Biol. 964, 177-199. (doi:10.1007/978-3-319-50174-1_13)

    1. Sabino V,
    2. Cottone P

    . 2016 Sigma-reseptore en alkoholgebruiksafwykings. Handb. Exp. Pharmacol. 244, 219-236. (doi: 10.1007 / 164_2016_97)

    1. Katz JL,
    2. Su TP,
    3. Hiranita T,
    4. Hayashi T,
    5. Tanda G,
    6. Kopajtic T,
    7. Tsai SY

    . 2011 'n Rol vir sigma reseptore in stimulante selfadministrasie en verslawing. Pharmaceuticals 4, 880-914. (doi: 10.3390 / ph4060880)

    1. Blasio A,
    2. Valenza M,
    3. Iyer MR,
    4. Rice KC,
    5. Steardo L,
    6. Hayashi T,
    7. Cottone P,
    8. Sabino V

    . 2015 Sigma-1-reseptor bemiddel die verkryging van alkoholdrank- en soekgedrag in alkoholbevoorregte rotte. Behav. Brein Res. 287, 315-322. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.03.065)

    1. Sabino V,
    2. Cottone P,
    3. Blasio A,
    4. Iyer MR,
    5. Steardo L,
    6. Rice KC,
    7. Conti B,
    8. Koob GF,
    9. Zorrilla EP

    . 2011 Aktivering van sigma-reseptore veroorsaak binge-like drink in Sardinian alkohol-voorkeur rotte. Neuropsigofarmakologie 36, 1207-1218. (doi: 10.1038 / npp.2011.5)

  • ↵
    1. Robson MJ,
    2. Noorbakhsh B,
    3. Seminerio MJ,
    4. Matsumoto RR

    . 2012 Sigma-1 reseptore: potensiële teikens vir die behandeling van dwelmmisbruik. Kur. Pharm. des 18, 902-919. (doi: 10.2174 / 138161212799436601)

  • ↵
    1. Bastianetto S,
    2. Rouquier L,
    3. Perrault G,
    4. Sanger DJ

    . 1995 DTG-geïnduseerde sirkelgedrag by rotte kan die interaksie tussen sigma-terreine en nigrostriatale dopaminerge weë insluit. Neuro Farmacologie 34, 281-287. (doi:10.1016/0028-3908(94)00156-M)

  • ↵
    1. Dong LY,
    2. Cheng ZX,
    3. Fu YM,
    4. Wang ZM,
    5. Zhu YH,
    6. Son JL,
    7. Dong Y,
    8. Zheng P

    . 2007 Neurosteroïde dehidepiandrosteron sulfate verhoog spontane glutamaat vrystelling in rat prelimbiese korteks deur aktivering van dopamien D1 en sigma-1 reseptor. Neuro Farmacologie 52, 966-974. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.015)

  • ↵
    1. Rada PV,
    2. Mark GP,
    3. Taylor KM,
    4. Hoebel BG

    . 1996 Morfien en naloksoon, ip of plaaslik, affekteer ekstracellulêre asetielcholien in die accumbens en prefrontale korteks. Pharmacol. Biochem. Behav. 53, 809-816. (doi:10.1016/0091-3057(95)02078-0)

  • ↵
    1. Avena NM,
    2. Bocarsly ME,
    3. Rada P,
    4. Kim A,
    5. Hoebel BG

    . 2008 Na die daaglikse bingeing op 'n sukrose oplossing, veroorsaak voedsel ontbering angs en accumbens dopamien / asetielcholien onbalans. Physiol. Behav. 94, 309-315. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008)

  • ↵
    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    . 1988 Voedselbeloning en kokaïen verhoog ekstrasellulêre dopamien in die kernblusse soos gemeet deur mikrodialise. Life Sci. 42, 1705-1712. (doi:10.1016/0024-3205(88)90036-7)

  • ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Rada P

    . 2007 Accumbens dopamien-asetielcholien balans in benadering en vermyding. Kur. Opin Pharmacol. 7, 617-627. (doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.014)

  • ↵
    1. Mark GP,
    2. Shabani S,
    3. Dobbs LK,
    4. Hansen ST

    . 2011 Cholinergiese modulasie van mesolimbiese dopamienfunksie en beloning. Physiol. Behav. 104, 76-81. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052)

  • ↵
    1. Borowsky B et al

    . 2001 Spooramiene: identifikasie van 'n familie van G-proteïengekoppelde reseptore van soogdiere. Proc. Natl Acad. Sci. VSA 98, 8966-8971. (doi: 10.1073 / pnas.151105198)

  • ↵
    1. Grandy DK,
    2. Miller GM,
    3. Li JX

    . 2016 'TAARgeting verslaving' - die alamo getuig van nog 'n rewolusie: 'n oorsig van die plenêre simposium van die 2015-gedrag, biologie en chemie-konferensie. Dwelm Alkohol Afhanklik. 159, 9-16. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014)

  • ↵
    1. Espinoza S et al

    . 2015 TAAR1 moduleer kortikale glutamaat NMDA reseptor funksie. Neuropsigofarmakologie 40, 2217-2227. (doi: 10.1038 / npp.2015.65)

  • ↵
    1. Ferragud A,
    2. Howell AD,
    3. Moore CF,
    4. Ta TL,
    5. Hoener MC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P

    . 2016 Die spoor-amin-geassosieerde reseptor 1 agonist RO5256390 blokke kompulsiewe, binge-like eet in rotte. Neuropsigofarmakologie 42, 1458-1470. (doi: 10.1038 / npp.2016.233)

  • ↵
    1. Goodman DW

    . 2010 Lisdexamfetaminedimesilaat (vyvanse), 'n prodrugstimulant vir aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring. Pharm. En daar. 35, 273-287.

  • ↵
    1. Jimerson DC,
    2. Lesem MD,
    3. Kaye WH,
    4. Brewerton TD

    . 1992 Lae serotonien- en dopamienmetabolietkonsentrasies in serebrospinale vloeistof van bulimiese pasiënte met gereelde binge episodes. Boog. Gen. Psychiatrie 49, 132-138. (doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820020052007)

  • ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Roberts A,
    3. Montgomery SA,
    4. Cowen PJ

    . 1997-brein 5-HT funksie in obsessiewe-kompulsiewe versteuring. Prolactienreaksies op d-fenfluramien. Br. J. Psigiatrie 171, 280-282. (doi: 10.1192 / bjp.171.3.280)

  • ↵
    1. Steiger H,
    2. Israel M,
    3. Gauvin L,
    4. Ng Ying Kin NM,
    5. Jong SN

    . 2003 Implikasies van kompulsiewe en impulsiewe eienskappe vir serotonienstatus by vroue met bulimia nervosa. Psigiatrie Res. 120, 219-229. (doi:10.1016/S0165-1781(03)00195-1)

  • ↵
    1. De Fanti BA,
    2. Gavel DA,
    3. Hamilton JS,
    4. Horwitz BA

    . 2000 Ekstracellulêre hipotalamiese serotonienvlakke na dorsale raphe-kerne stimulasie van maer (Fa / Fa) en vetsugtig (fa / fa) Zucker rotte. Brein Res. 869, 6-14. (doi:10.1016/S0006-8993(00)02308-8)

    1. Ratner C,
    2. Ettrup A,
    3. Bueter M,
    4. Haahr ME,
    5. Compan V,
    6. le Roux CW,
    7. Levin B,
    8. Hansen HH,
    9. Knudsen GM

    . 2012 Serebrale merkers van die serotonergiese stelsel in rotmodelle van vetsug en na Roux-en-Y-maagverby. Vetsug 20, 2133-2141. (doi: 10.1038 / oby.2012.75)

  • ↵
    1. Kuikka JT et al.

    2001 Verlaagde serotonienvervoerder bindend by vroue wat binge eet. Psigofarmakologie 155, 310-314. (doi: 10.1007 / s002130100716)

  • ↵
    1. McElroy SL,
    2. Guerdjikova AI,
    3. Mori N,
    4. Keck Jr PE

    . 2015 Psigofarmakologiese behandeling van eetversteurings: opkomende bevindinge. Kur. Psigiatrie Rep. 17, 35. (doi:10.1007/s11920-015-0573-1)

  • ↵
    1. Milano W,
    2. Petrella C,
    3. Casella A,
    4. Capasso A,
    5. Carrino S,
    6. Milano L

    . 2005 Gebruik van sibutramien, 'n inhibeerder van die heropname van serotonien en noradrenalien, in die behandeling van binge-eetversteuring: 'n placebo-beheerde studie. Adv. En daar. 22, 25-31. (doi: 10.1007 / BF02850181)

  • ↵
    1. Steiger H,
    2. Gauvin L,
    3. Engel Berg MJ,
    4. Ying Kin NM,
    5. Israel M,
    6. Wonderlich SA,
    7. Richardson J

    . 2005 Mood-en selfbeheersing-gebaseerde antecedents aan binge episodes in bulimia nervosa: moontlike invloede van die serotonienstelsel. Psychol. Med. 35, 1553-1562. (doi: 10.1017 / S0033291705005817)

  • ↵
    1. Xu P et al

    . 2017 Aktivering van serotonien 2C reseptore in dopamienneurone inhibeer binge-like eating in mice. Biol. Psigiatrie 81, 737-747. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2016.06.005)

  • ↵
    1. Valencia-Torres L,
    2. Olarte-Sanchez CM,
    3. Lyons DJ,
    4. Georgescu T,
    5. Greenwald-Yarnell M,
    6. Myers Jr MG,
    7. Bradshaw CM,
    8. Heisler LK

    . 2017 Aktivering van die ventrale tegmentale area 5-HT2C reseptore verminder aansporingsmotivering. Neuropsigofarmakologie 42, 1511-1521. (doi: 10.1038 / npp.2016.264)

  • ↵
    1. Hernandez L,
    2. Lee F,
    3. Hoebel BG

    . 1987 Gelyktydige mikrodialise en amfetamien infusie in die nucleus accumbens en striatum van vry bewegende rotte: toename in ekstrasellulêre dopamien en serotonien. Brein Res. Bul. 19, 623-628. (doi:10.1016/0361-9230(87)90047-5)

  • ↵
    1. Boutrel B,
    2. die Lecea L

    . 2008 Verslawing en opwinding: die hipokretienverbinding. Physiol. Behav. 93, 947-951. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.022)

  • ↵
    1. Sason AM,
    2. Smith RJ,
    3. Tahsili-Fahadan P,
    4. Moorman DE,
    5. Sartor GC,
    6. Aston-Jones G

    . 2010 Rol van orexien / hipokretien in beloning-soek en verslawing: implikasies vir vetsug. Physiol. Behav. 100, 419-428. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009)

  • ↵
    1. Piccoli L et al

    . 2012 Rol van orexien-1-reseptormeganismes op kompulsiewe voedselverbruik in 'n model van binge-eet in vroulike rotte. Neuropsigofarmakologie 37, 1999-2011. (doi: 10.1038 / npp.2012.48)

  • ↵
    1. Alcaraz-Iborra M,
    2. Carvajal F,
    3. Lerma-Cabrera JM,
    4. Valor LM,
    5. Cubero I

    . 2014 Binge-like verbruik van kalorie- en nie-kalorie-smaaklike stowwe in ad libitum-gevoed C57BL / 6 J-muise: farmakologiese en molekulêre bewyse van orexienbetrokkenheid. Behav. Brein Res. 272, 93-99. (doi: 10.1016 / j.bbr.2014.06.049)

  • ↵
    1. Petrovich GD,
    2. Hobin-LP,
    3. Reppucci CJ

    . 2012 Selektiewe Fos-induksie in hipotalamiese oreksien / hipokretien, maar nie melanien-konsentreerende hormoonneurone nie, deur 'n geleerde voedselkreet wat die voeding van sate rotte stimuleer. Neurowetenskap 224, 70-80. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036)

  • ↵
    1. Campbell EJ,
    2. Barker DJ,
    3. Nasser HM,
    4. Kaganovsky K,
    5. Dayas CV,
    6. Marchant NJ

    . 2017 Cue-geïnduseerde voedsel soek na straf word geassosieer met verhoogde Fos-uitdrukking in die laterale hipotalamus en basolaterale en mediale amygdala. Behav. Neurosci. 131, 155-167. (doi: 10.1037 / bne0000185)

  • ↵
    1. Yeoh JW,
    2. Campbell EJ,
    3. James MH,
    4. Graham BA,
    5. Dayas CV

    . 2014 Orexin-antagoniste vir neuropsigiatriese siekte: vordering en potensiële slaggate. Front. Neurosci. 8, 36. (doi: 10.3389 / fnins.2014.00036)

  • ↵
    1. Pankevich DE,
    2. Teegarden SL,
    3. Hedin AD,
    4. Jensen CL,
    5. Bale TL

    . 2010 Caloric beperking ervaring herprogrammeer stres en orexigeniese paaie en bevorder binge eet. J. Neurosci. 30, 16 399-16 407. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010)

  • ↵
    1. Shalev U

    . 2012 Chroniese voedselbeperking verhoog die herinstelling van die verslindte heroïen-soekgedrag by rotte. Verslaafde. Biol. 17, 691-693. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00303.x)

  • ↵
    1. Carr KD

    . 2016 Nucleus accumbens AMPA-reseptorhandel, wat deur voedselbeperking opgerig word: 'n onbedoelde doelwit vir dwelms van misbruik en verbode kosse. Kur. Opin. Behav. Sci. 9, 32-39. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2015.11.019)

  • ↵
    1. Karlsson HK,
    2. Tuominen L,
    3. Tuulari JJ,
    4. Hirvonen J,
    5. Parkkola R,
    6. Helin S,
    7. Salminen P,
    8. Nuutila P,
    9. Nummenmaa L

    . 2015 Obesiteit word geassosieer met verminderde mu-opioïde, maar onveranderde dopamien D2-reseptor beskikbaarheid in die brein. J. Neurosci. 35, 3959-3965. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015)

    •