Patrone van brein strukturele konnektiwiteit onderskei normale gewig van oorgewig vakke (2015)

Neuroimage Clin. 2015; 7: 506-517.

Gepubliseer op die internet 2015 Jan 13. doi:  10.1016 / j.nicl.2015.01.005

PMCID: PMC4338207

Spring na:

Abstract

agtergrond

Veranderinge in die hedoniese komponent van ingestudeerde gedrag is as 'n moontlike risikofaktor in die patofisiologie van oorgewig en vetsugtige individue betrek. Neuroimaging bewyse van individue met 'n toenemende liggaamsmassa indeks dui op strukturele, funksionele en neurochemiese veranderinge in die uitgebreide beloning netwerk en verwante netwerke.

Doel

Om 'n meerveranderlike patroonontleding toe te pas om normale gewig en oorgewig vakke te onderskei op grond van grys en wit materiemetings.

Metodes

Strukturele beelde (N = 120, oorgewig N = 63) en diffusietensorbeelde (DTI) (N = 60, oorgewig N = 30) is verkry van gesonde kontrolepersone. Vir die totale steekproef was die gemiddelde ouderdom vir die oorgewiggroep (vrouens = 32, mans = 31) 28.77 jaar (SD = 9.76) en vir die normale gewigsgroep (vroue = 32, mans = 25) was 27.13 jaar (SD = 9.62 ). Regionale segmentering en parsellering van die breinbeelde is met behulp van Freesurfer uitgevoer. Deterministiese traktografie is uitgevoer om die genormaliseerde veseldigtheid tussen streke te meet. 'N Multivariate patroonanalise-benadering is gebruik om te ondersoek of breinmaatreëls oorgewig van individue met normale gewig kan onderskei.

Results

1. Witstofklassifikasie: Die klassifikasie-algoritme, gebaseer op 2-handtekeninge met 17-streekverbindings, het 97%-akkuraatheid behaal om individue van gewone gewig te diskrimineer. Vir beide breinhandtekeninge is groter verbindings as geïndekseer deur verhoogde veseldigtheid waargeneem in oorgewig in vergelyking met die normale gewig tussen die beloningsnetwerkstreke en streke van die uitvoerende beheer, emosionele opwekking en somatosensoriese netwerke. In teenstelling hiermee is die teenoorgestelde patroon (verminderde veseldigtheid) tussen ventromediale prefrontale korteks en die anterior insula, en tussen thalamus en uitvoerende beheer netwerk streke gevind. 2. Grys ​​materiaalklassifikasie: Die klassifikasie algoritme, gebaseer op 2 handtekeninge met 42 morfologiese kenmerke, het 69% akkuraatheid behaal om oorgewig te diskrimineer vanaf normale gewig. In beide breinhandtekeninge is streke van die beloning, salience, uitvoerende beheer en emosionele opwekkingsnetwerke geassosieer verlaag morfologiese waardes in oorgewig individue vergeleke met normale gewig individue, terwyl die teenoorgestelde patroon gesien word vir streke van die somatosensoriese netwerk.

Gevolgtrekkings

1. 'N Verhoogde BMI (dws oorgewig-vakke) word geassosieer met duidelike veranderinge in grys- en veseldigtheid van die brein. 2. Klassifikasie-algoritmes gebaseer op wit-materiaalkonnektiwiteit wat streke van die beloning en geassosieerde netwerke behels, kan spesifieke teikens vir meganistiese studies en toekomstige dwelmontwikkeling identifiseer wat gemik is op abnormale ingestelde gedrag en oorgewig / vetsug.

sleutelwoorde: Vetsug, oorgewig, morfologiese grys materie, anatomiese wit materiaalkonnektiwiteit, beloning netwerk, multivariate analise, klassifikasie algoritme
afkortings: HK, gesonde beheer; BWI, liggaamsmassa-indeks; HAD, hospitaal angs en depressie skaal; TR, herhalingstyd; TE, eggo tyd; FA, flip hoek; GLM, algemene lineêre model; DWI, diffusie-geweegde MRIs; FOV, oogveld; GMV, grys materie volume; SA, oppervlakte; CT, kortikale dikte; MC, gemiddelde kromming; DTI, diffusie tensor beeldvorming; Feit, veselopdrag deur deurlopende dop; SPSS, statistiese pakket vir die sosiale wetenskappe; ANOVA, variansieanalise; FDR, vals ontdekkingskoers; sPLS-DA, yl gedeeltelike minste vierkante vir diskriminasie Analise; VIP, veranderlike belang in projeksie; PPV, positiewe voorspellende waarde; NPV, negatiewe voorspellende waarde; VTA, ventrale tegmentale area; OFG, orbitofrontale gyrus; PPC, posterior parietale korteks; dlPFC, dorsolaterale prefrontale korteks; vmPFC, ventromediale prefrontale korteks; aMCC, anterior mid cingulate korteks; sgACC, subgenuele anterior cingulêre korteks; ACC, anterior cingulêre korteks

1.0. inleiding

Die Wêreldgesondheidsorganisasie beraam dat byna 'n half miljard volwassenes vetsugtig is en meer as twee keer soveel volwassenes is oorgewig, wat bydra tot die toename in siektes soos diabetes, kardiovaskulêre siekte en kanker, wat tot die dood van minstens 2.8 miljoen individue lei. elke jaar (Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO), 2014). In Amerika alleen, tot 34.9% volwassenes is vetsugtig en twee keer soveel volwassenes (65%) is oorgewig of vetsugtig (Sentrum vir Siektebeheer (CDC), 2014). Die ekonomiese en gesondheidslas om oorgewig en vetsugtig te wees, hou steeds gesondheidsorgkoste tot soveel as $ 78.5 miljard (Finkelstein et al., 2009), en miljarde dollars word steeds bestee aan ondoeltreffende behandelings en intervensies (Loveman et al., 2011; Terranova et al., 2012). Ten spyte van verskeie pogings om die onderliggende patofisiologie van oorgewig en vetsug te identifiseer, bly die huidige begrip onvoldoende.

Beide omgewings- en genetiese faktore speel 'n rol in die ontwikkeling van mense wat oorgewig en vetsugtig is (Calton en Vaisse, 2009; Choquet en Meyre, 2011; Dubois et al., 2012; El-Sayed Moustafa en Froguel, 2013). Onlangse neuroimaging studies het getoon dat hoër liggaamsmassa-indeks (BMI) geassosieer word met veranderinge in funksionele (taak- en rustende toestand) (Connolly et al., 2013; Garcia-Garcia et al., 2013; Kilpatrick et al., 2014; Kullmann et al., 2012), grys materie morfometrie (Kurth et al., 2013; Raji et al., 2010), en wit saak eienskappe (Shott et al., 2014; Stanek et al., 2011), wat 'n moontlike rol van die brein in die patofisiologie van oorgewig en vetsug voorstel (Das, 2010). Hierdie studies impliseer grootliks streke van die beloningsnetwerk (Kenny, 2011; Volkow et al., 2004; Volkow et al., 2008; Volkow et al., 2011), en drie noue gekoppelde netwerke wat verband hou met salience (Garcia-Garcia et al., 2013; Morrow et al., 2011; Seeley et al., 2007a), uitvoerende beheer (Seeley et al., 2007b), en emosionele opwinding (Menon en Uddin, 2010; Zald, 2003) (Fig 1).

Fig 1 

Streke van die beloningsnetwerk en verwante netwerke. 1. Beloning netwerk: hipotalamus, orbitofrontale korteks (OFC), nucleus accumbens, putamen, ventrale tegmentale area (VTA), substantia nigra, midbrain streke (caudate, pallidum, hippocampus). 2. opvallendheid ...

Die huidige studie het ten doel om die algemene hipotese te toets dat interaksies tussen streke van hierdie netwerke verskil tussen oorgewig individue in vergelyking met normale gewig individue, en ons het grootskaalse state-of-the-art neuroimaging dataverwerking, visualisering en multivariate patroonontleding toegepas om te toets hierdie hipotese. Die beskikbaarheid van meer doeltreffende en computationeel intensiewe dataverwerkingspyplyne en statistiese algoritmes maak voorsiening vir 'n breër morfologiese en anatomiese karakterisering van die brein by individue met verhoogde BMI in vergelyking met individue met normale gewig. Multivariate patroon klassifikasie analise bied die middele om die verspreide patroon van streke te ondersoek wat oorgewig diskrimineer in vergelyking met normale gewig individue.

In hierdie studie word 'n onderrigleer algoritme toegepas op maatstawwe van streeksbreinmorfometrie en witstofvezeldigtheid ('n mate van konnektiwiteit tussen spesifieke breinstreke) om die hipotese te toets dat oorgewigstatus geassosieer word met afsonderlike patrone of breinhandtekeninge wat streke van die beloning, salience, uitvoerende beheer en emosionele opwekkingsnetwerke. Resultate dui daarop dat streeks konnektiwiteit, en minder so brein morfometrie, gebruik kan word om oorgewig te diskrimineer in vergelyking met normale gewig individue. Die resultate bied 'n voorspellende algoritme gebaseer op multimodale breinbeeldvorming en identifiseer spesifieke teikens vir verdere meganistiese ondersoeke.

2.0. metodes

2.1. deelnemers

Die totale steekproef is saamgestel uit 120 regshandige (HC) vrywilligers wat in neuroimaging studies by die Sentrum vir Neurobiologie van Spanning tussen 2010 en 2014 ingeskryf is. Vakke is gewerf deur advertensies wat in die UCLA en Los Angeles-gemeenskap geplaas is. Alle prosedures voldoen aan die beginsels van die Verklaring van Helsinki en is goedgekeur deur die Institusionele Hersieningsraad by UCLA (goedkeuring nommers 11-000069 en 12-001802). Alle vakke het skriftelike ingeligte toestemming verskaf. Alle vakke is as gesond geklassifiseer na 'n kliniese aanslag wat 'n gewysigde Mini-Internasionale Neuropsigiatriese Interview Plus 5.0 insluit (Sheehan et al., 1998). Uitsluitingskriteria sluit in dwelmmisbruik, swangerskap, tabakafhanklikheid, buikchirurgie, vaskulêre risikofaktore, gewigsverlieschirurgie, oormatige oefening (meer as 1 uur per dag en marathonlopers) of psigiatriese siektes. Alhoewel dit dikwels met verhoogde LMI verband hou, is proefpersone met hipertensie, diabetes of metaboliese sindroom uitgesluit om die heterogeniteit van die bevolking te verminder. Ook is vakke met eetversteurings, insluitend spysverterings- of eetversteurings soos anorexia of bulimia nervosa, om dieselfde rede uitgesluit. Alhoewel 'n LMI = 25-29.9 as oorgewig beskou word, is dit in ons studie geïdentifiseer as die hoë LMI-groep. Gewone proefpersone is gewerf by 'n BMI <25, en in ons studie is dit geïdentifiseer as die normale BMI-groep. Geen proefpersone het £ 400 oorskry nie weens die gewigsgrense vir MRI-skandering.

2.2. Steekproewe

Gekontroleerde vraelyste is voltooi voor skandering en is gebruik om huidige angs en depressie simptome te meet (Hospitaalangs en depressieskaal (HAD)) (Zigmond en Snaith, 1983). Die HAD skaal is 'n self-assessering 14-item skaal wat huidige angs en depressie simptome in vakke aan die basislyn assesseer (Zigmond en Snaith, 1983). Daarbenewens het die vakke voorheen 'n gestruktureerde psigiatriese onderhoud (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) ondergaan om vorige of huidige psigiatriese siekte te meet (Sheehan et al., 1998).

2.3. fMRI verkryging

2.3.1. Strukturele (grys materie) MRI

Vakke (N = 120, hoë LMI N = 63) is op 'n 3.0 Tesla Siemens TRIO geskandeer nadat 'n sagittale verkenner gebruik is om die kop te plaas. Strukturele skanderings is verkry uit 4 verskillende verkrygingsreekse met behulp van 'n hoë-resolusie 3-dimensionele T1-geweegde, sagittale magnetisasie-voorbereide vinnige gradiënt eggo (MP-RAGE) protokol en skandering besonderhede is: 1. Herhalingstyd (TR) = 2200 ms, eggo-tyd (TE) = 3.26 ms, draaihoek (FA) = 9, 1 mm3 voxel grootte. 2. TR = 2200 ms, TE = 3.26 ms, FA = 20, 1 mm3 voxel grootte. 3. TR = 20 ms, TE = 3 ms, FA = 25, 1 mm3 voxel grootte. 4. TR = 2300 ms, TE = 2.85 ms, FA = 9, 1 mm3 voxel grootte. Invloed van verkrygingsprotokol op verskille in totale grysstofvolume (TGMV) is geassesseer. Spesifiek is die algemene lineêre model (GLM) toegepas om protokolinvloede op TGMV te bepaal wat die ouderdom beheer. Resultate het aangedui dat alle protokolle nie soortgelyk aan mekaar was nie (F(3) = 6.333, p = .053).

2.3.2. Anatomiese verbindings (wit materie) MRI

'N Subset van die oorspronklike monster (N = 60, hoë LMI N = 30) het diffusie-geweegde MRI's (DWI's) ondergaan volgens twee vergelykbare verkrygingsprotokolle. Spesifiek, DWI's is in 61 of 64 nie-kolligêre rigtings verkry met b = 1000 s / mm2, met 8 of 1 b = 0 s / mm2 beelde, onderskeidelik. Beide protokolle het 'n TR = 9400 ms, TE = 83 ms en 'n gesigsveld (FOV) = 256 mm met 'n verkrygingsmatriks van 128 × 128, en 'n snydikte van 2 mm om 2 × 2 × 2 mm te produseer.3 isotrope voxels.

2.4. fMRI verwerking

2.4.1. Strukturele (grysstof) segmentering en parcellasie

T1-beeldsegmentering en streeksparellasie is uitgevoer met behulp van FreeSurfer (Dale et al., 1999; Fischl et al., 1999, 2002) volgens die nomenklatuur beskryf in Destrieux et al. (2010). Vir elke serebrale hemisfeer is 'n stel 74 bilaterale kortikale strukture benewens 7-subkortiese strukture en die serebellum gemerk. Segmenteringsresultate van 'n voorbeeldvak word in Fig 2A. Een addisionele middellynstruktuur (die breinstam wat dele van die middelbrein insluit, soos die ventrale tegmentale area [VTA] en die substantia nigra) is ook ingesluit vir 'n volledige stel 165-parcellasies vir die hele brein. Vier verteenwoordigende morfologiese maatstawwe is bereken vir elke kortikale parlikasie: grys materiaalsvolume (GMV), oppervlakte (SA), kortikale dikte (CT) en gemiddelde kromming (MC). Dataverwerkingswerkvloeie is ontwerp en geïmplementeer by die Laboratorium vir Neuroimaging (LONI) Pyplyn (http://pipeline.loni.usc.edu).

Fig 2 

A. Strukturele segmentasie en parlikasie resultate en B. witstofvezel resultate wat verband hou met strukturele parcellasies van 'n monster vak. A: Strukturele segmentering. B: Witstofsegmentering.

2.4.2. Anatomiese konnektiwiteit (wit saak)

Diffusie-geweegde beelde (DWI) is reggemaak vir beweging en gebruik om diffusie-tensore te bereken wat op elke voxel roteer. Die diffusie tensor beelde is hersien gebaseer op trilinaire interpolasie van log-getransformeerde tensors soos beskryf in Chiang et al. (Chiang et al., 2011) en weer tot 'n isotrope voxel-resolusie (2 × 2 × 2 mm) gemonster3). Dataverwerkingswerkvloeie is geskep met behulp van die LONI-pyplyn.

Wit materiaalkonnektiwiteit vir elke vak is geskat tussen die 165 breinstreke wat op strukturele beelde geïdentifiseer is (Fig. 2B) met behulp van DTI vesel tractografie. Traktografie is uitgevoer via die Fibre-opdrag deur deurlopende dop (FACT) -algoritme (Mori et al., 1999) met behulp van TrackVis (http://trackvis.org) (Irimia et al., 2012). Die finale skatting van wit materiaalkonnektiwiteit tussen elk van die breinstreke is bepaal op grond van die aantal veselkanale wat elke streek sny, genormaliseer deur die totale aantal veselkanale binne die hele brein. Hierdie inligting is dan gebruik vir latere klassifikasie.

2.5. Sparse gedeeltelike kleinste kwadrate - diskriminasie analise (sPLS-DA)

Om te bepaal of breinmarkers gebruik kan word om hoë BMI status te oorweeg (oorgewig vs normale gewig), het ons sPLS-DA gebruik. sPLS-DA is 'n vorm van geringe PLS-regressie, maar die responsveranderlike is kategories, wat groeplidmaatskap aandui (Lê Cao, 2008a; Lê Cao et al., 2009b, 2011). sPLS-DA is bewys dat dit veral effektief is met 'n groot aantal voorspellers, klein steekproefgrootte en hoë ko-lineariteit onder voorspellers (Lê Cao, 2008a; Lê Cao et al., 2009b, 2011). sPLS maksimeer die steekproefkovariansie tussen die breinmaatreëls en 'n groepsverskilkontrast. sPLS voer terselfdertyd veranderlike seleksie en klassifikasie uit deur lassobepaling te gebruik (Lê Cao et al., 2009a). sPLS-DA werk met behulp van 'n toesighoudende raamwerk wat lineêre kombinasies van die voorspellers gebaseer op klaslidmaatskap vorm. sPLS-DA verminder die dimensionaliteit van die data deur 'n stel ortogonale komponente te vind wat elk bestaan ​​uit 'n geselekteerde stel funksies of veranderlikes. Die komponente word na verwys as breinhandtekeninge. Elke veranderlike wat 'n brein handtekening bevat, het 'n gepaardgaande "laai", wat 'n mate is van die relatiewe belangrikheid van die veranderlikes vir die diskriminasie in die twee groepe (Lê Cao et al., 2008b). Daarbenewens is Variable Importance in Projection (VIP) tellings bereken om die belangrikheid van elke veranderlike wat in die PLS-model gebruik word, te skat. Die VIP-telling is 'n geweegde som van die vragte, wat die uiteenlopende afwyking van elke handtekening in ag neem. Die gemiddelde van die vierkantige VIP tellings is gelyk aan 1. Voorspelers met VIP-koëffisiënte groter as een word vir die klassifikasie besonder belangrik beskou (Lê Cao et al., 2008b).

2.5.1. Ontwikkeling van die voorspellende model

Die aantal breinhandtekeninge vir elke analise is vasgestel op twee (Lê Cao et al., 2008b) 'N stabiliteitsanalise is gebruik om die optimale aantal breinstreke vir elke breinhandtekening te bepaal (Lê Cao et al., 2011). Eerstens word sPLS-DA toegepas op 'n verskeidenheid veranderlikes, 5-200, wat gekies word vir elk van die twee breinhandtekeninge. Vir elke spesifikasie van die aantal veranderlikes om te kies, word 10-voue kruisverifikasie herhaalde 100-tye uitgevoer. Hierdie kruisverifikasieprosedure verdeel die opleidingsdata in 10-voue of subsamestellings van data (n = 12 toetsstelle). 'N Enkele submonster word opsy gesit as toetsdata en die oorblywende submonsters word gebruik om die model op te lei. Die stabiliteit van die veranderlikes word bepaal deur die aantal kere wat 'n spesifieke veranderlike in alle kruisvalidasie-lopies gekies word, te bereken. Slegs breinveranderlikes met 'n stabiliteit van meer as 80% is gebruik om die finale model te ontwikkel.

2.6. Statistiese ontledings

2.6.1. Sparse gedeeltelike kleinste kwadrate - diskriminasie analise (sPLS-DA)

sPLS-DA is uitgevoer met behulp van die R-pakket mixOmics (http://www.R-project.org). Ons het die voorspellende krag van brein morfometrie en DTI anatomiese konnektiwiteit afsonderlik ondersoek. Benewens streeksbreinmorfometrie of streeksanatomiese konnektiwiteit, ouderdom en totale GMV is as moontlike voorspellers ingesluit. Vir morfologiese data wat verkry is, is maatreëls van GMV, SA, CT en MC in die model ingeskryf. Vir DTI-anatomiese verbindingsdata wat verkry is, is vakspesifieke matrikse wat relatiewe veseldigtheid tussen die 165-streke indekseer, omskep na 1-dimensionele matrikse wat 13,530 unieke verbindings (boonste driehoek van die aanvanklike matriks) bevat. Hierdie matrikse is dan oor vakke gekombineer en het in die sPLS-DA ingeskryf. As 'n aanvanklike dataverminderingstap, is nul-variansievoorspellers gedaal en dit het 369 oorblywende verbindings tot gevolg gehad. Die brein handtekeninge is opgesom met behulp van veranderlike vragte op die individuele dimensies en VIP koëffisiënte. Ons gebruik ook grafiese uitstallings om die diskriminerende vermoëns van die algoritmes te illustreer (Lê Cao et al., 2011). Die voorspellende vermoë van die finale modelle is beoordeel deur eenmalige kruisverifikasie te verlaat. Ons het ook binêre klassifikasiemaatreëls bereken: sensitiwiteit, spesifisiteit, positiewe voorspellende waarde (PPV) en negatiewe voorspellende waarde (NPV). Hier, die sensitiwiteit indekseer die vermoë van die klassifikasie algoritme om oorgewig individue korrek te identifiseer. Spesifisiteit weerspieël die vermoë van die klassifikasie algoritme om normale gewig individue korrek te identifiseer. PPV weerspieël die proporsie van die monster wat die spesifieke oorgewig-breinhandtekening uit die klassifikasie-algoritme toon en wat eintlik oorgewig is (ware positief). Aan die ander kant is NPV die waarskynlikheid dat as die toetsuitslag negatief is, dit wil sê, het die deelnemer nie die oorgewigspesifieke breinhandtekening (ware negatief) nie.

2.6.2. Steekproewe

Statistiese ontledings is uitgevoer met behulp van Statistiese pakket vir die Sosiale Wetenskappe (SPSS) sagteware (weergawe 19). Groepsverskille in gedragsmaatstawwe is geëvalueer deur analise van variansie (ANOVA) toe te pas. Betekenis is oorweeg by p <.05 ongekorrigeer.

3.0. Resultate

3.1. Steekproewe

Die totale monster (N = 120) het 63 oorgewig individue ingesluit (vroue = 32, mans = 31), gemiddelde ouderdom = 28.77 jaar, SD = 9.76, en 57 individue met normale gewig (vroue = 32, mans = 25), gemiddelde ouderdom = 27.13 jaar, SD = 9.62. Alhoewel die oorgewig groep geneig was om hoër vlakke van angs en depressie te hê, was daar geen beduidende groepverskille nie (F = .642, p = .425; F = .001, p = .980). Kliniese kenmerke van die monster word opgesom in Tabel 1.

Tabel 1 

Steekproewe.

3.2. Multivariate patroonontledings deur sPLS-DA te gebruik

3.2.1. Anatomiese konnektiwiteit (witstof) gebaseerde klassifikasie

Ons het ondersoek of brein anatomiese verbindings wit-saak gebruik kan word om oorgewig individue van normale gewig individue te diskrimineer. Fig 3A toon die individue uit die steekproef wat in verhouding tot die twee breinhandtekeninge verteenwoordig word en toon die diskriminerende vermoëns van die witstofklassifikator aan. Binêre klassifikasiemetings is bereken en het 'n sensitiwiteit van 97%, spesifisiteit van 87%, PPV van 88% en NPV van 96% aangedui. Tabel 2 bevat die lys van die stabiele wit-stof verbindings wat bestaan ​​uit elke diskriminerende brein handtekening saam met veranderlike vragte en VIP koëffisiënte.

Fig 3 

A. Klassifiseerder gebaseer op veseldigtheid (witstof). B. Klassifiseerder gebaseer op grys materie morfologie. A: Beskryf die diskriminerende vermoëns van die veseldigtheid (witstof) klassifiseerder. B: Beskryf die diskriminerende vermoëns van die grysstof-klassifiseerder. ...
Tabel 2 

Lys van anatomiese verbindings wat elke diskriminerende brein handtekening bevat.

3.2.2. Anatomiese verbindingsgebaseerde breinhandtekening 1

Die eerste brein handtekening is verantwoordelik vir 63% van die variansie. Soos aangedui deur die VIP-koëffisiënte, word die veranderlikes in die oplossing wat die meeste variansie insluit, ingesluit 1) verbindings tussen streke van die beloningsnetwerk (putamen, pallidum, breinstam (insluitend middelbreinstreke soos die VTA en substantia nigra)) met streke van die uitvoerende hoof beheer (precuneus wat deel van die posterior pariëtale korteks is), salience (anterior insula), emosionele opwinding (ventromediale prefrontale korteks) en somatosensoriese (post sentrale gyrus) netwerke; 2) streke van die emosionele opwekingsnetwerk (anterior midcirkulêre korteks, ventromediale prefrontale korteks) met streke van die saligheid (anterior insula) en somatosensoriese (parasakrale lobule insluitend aanvullende motoriese korteks) netwerke; en 3) thalamus met die middel oksipitale gyrus en thalamus met 'n uitvoerende beheer netwerk streek (dorsale laterale prefrontale korteks).

In vergelyking met die normale gewig groep het die oorgewiggroep groter verbindings vanaf streke van die beloningstelsel (putamen, pallidum, breinstam) na die uitvoerende beheernetwerk (posterior parietale korteks), en van putamen tot 'n remmende deel van die emosionele opwekingsnetwerk ( ventromediale prefrontale korteks) en na streke van die somatosensoriese netwerk (sentrale gyrus en posterior insula). Laer konnektiwiteit is waargeneem in die oorgewig groep in streke van die emosionele opwekking netwerk (ventromediale prefrontale korteks) na die saligheid netwerk (anterior insula), maar groter verbindings in die oorgewig groep van streke van die emosionele opwekking netwerk (ventromediale prefrontale korteks) na die somatosensoriese netwerk (posterior insula). Laer konnektiwiteit is ook waargeneem in die oorgewiggroep in die verbindings van die somatosensoriese (paracentrale lobule) na die anterior midcirkulêre korteks, maar hoër konnektiwiteit van die parasentrale lobule na die subtiele sulcus (deel van die somatosensoriese netwerk). As daar na die talamiese konneksies gekyk word, is laer konnektiwiteit waargeneem van die thalamus na die dorsale laterale prefrontale korteks (uitvoerende beheernetwerk) en na die middel-oksipitale gyrus by oorgewig individue in vergelyking met normale gewig individue.

3.2.3. Anatomiese verbindingsgebaseerde breinhandtekening 2

Die tweede anatomiese brein handtekening het geantwoord vir 'n addisionele 12% van die variansie in die data. Die veranderlikes wat die meeste variansie tot die groepdiskriminasie dra, soos aangedui deur die VIP-koëffisiënt, sluit in verbindings in streke van die beloning (putamen, orbital sulci wat deel is van die orbitale frontale gyrus en breinstam) en emosionele opwinding (gyrus rectus wat die mediale deel van die ventromediale prefrontale korteks) netwerke.

In oorgewig individue in vergelyking met normale gewig individue, is groter verbindings waargeneem tussen die beloning netwerk streke (breinstam en putamen) aan beide die uitvoerende beheer (dorsale laterale prefrontale korteks) en inhibitiewe deel van die emosionele opwinding (ventromediale prefrontale korteks). Egter die konneksie tussen die oksipitale die orbitale frontale gyrus (beloning netwerk) was laer in oorgewig individue in vergelyking met normale gewig individue.

3.2.4. Morfometriese grys-materie-gebaseerde klassifikasie

Ons het ondersoek of brein morfometrie (grys materie volume, oppervlakte, kortikale dikte en gemiddelde kromming) gebruik kan word om oorgewig individue van normale gewig individue te diskrimineer. Fig 3B toon die individue uit die steekproef wat verteenwoordig word in verhouding tot die twee breinhandtekeninge en toon die diskriminerende vermoëns van die morfometriese klassifiseerder uit. Binêre klassifikasiemetings is bereken en het 'n sensitiwiteit van 69%, spesifisiteit van 63%, PPV van 66% en NPV van 66% aangedui. Tabel 3 bevat die lys van morfometriese maatstawwe wat elke diskriminasie insluit saam met veranderlike vragte en VIP koëffisiënte.

Tabel 3 

Streek morfometrie wat elke brein handtekening bevat.

3.2.5. Morfologiese gebaseerde brein handtekening 1

Die eerste brein handtekening het 23% van die veranderlikheid in die morfometriese fenotipe data verduidelik. Soos deur die VIP-koëffisiënte gesien, het veranderlikes wat die meeste afwyking tot die handtekening bygedra het, ingesluit streke van die beloning (subregio's van die orbitale frontale gyrus), salience (anterior insula), uitvoerende beheer (dorsale laterale prefrontale korteks), emosionele opwinding (ventromediale prefrontale korteks ) en somatosensoriese (precentrale sulcus, supramarginale gyrus, subcentrale sulcus, superior frontal sulcus) netwerke. Hoë VIP koëffisiënte is ook waargeneem vir die superior frontale gyrus en sulcus, superior temporale gyrus, transversale frontopolêre gyri en anterior transversale temporale gyrus. Streke van die beloning, salience, uitvoerende beheer en emosionele opwekkingsnetwerke is geassosieer met verlaag waardes in oorgewig individue in vergelyking met normale gewig individue. Ook, oorgewig individue in vergelyking met normale gewig individue groter waardes in streke van die somatosensoriese netwerk. Morfometrie van frontale en tydelike streke (superior temporal gyrus, en anterior transversale temporale gyrus) is ook geassosieer met verlaag waardes in oorgewig individue in vergelyking met normale gewig individue.

3.2.6. Morfologiese gebaseerde brein handtekening 2

Die tweede morfologiese brein handtekening het 32% van die variansie verduidelik. Veranderlikes met die hoogste VIP-koëffisiënte was soortgelyk aan die VIP-koëffisiënte waargeneem in breinhandtekening 1 deurdat hulle streke van die beloning (caudate), salience (anterior insula), uitvoerende beheer (dele van die posterior pariëtale korteks), emosionele opwekking (parahippocampal gyrus, subgenuele anterior cingulêre korteks en anterior cingulêre korteks) en somatosensoriese (posterior insula en paracentrale lobule) netwerke. Brein handtekening 2 in vergelyking met die brein handtekening 1 het egter net een verbinding van die beloning netwerk en meer verbindings van streke van die salience en emosionele opwekking netwerke.

In oorgewig individue in vergelyking met normale gewig individue, verlaag waardes vir morfometrie in die beloning, salience, uitvoerende beheer en emosionele opwekking netwerke, maar hoër waardes in die somatosensoriese netwerk is aangedui.

4.0. bespreking

Die doel van hierdie studie was om te bepaal of morfologiese en anatomiese patrone van breinkonnektiwiteit (gebaseer op veseldigtheid tussen spesifieke breinstreke) oorgewig individue van normale gewig individue kan diskrimineer. Die belangrikste bevindings is: 1. Anatomiese konnektiwiteit (relatiewe digtheid van witkwartale tussen streke) kon onderskei tussen vakke met verskillende BMI met hoë sensitiwiteit (97%) en spesifisiteit (87%). 2. In teenstelling hiermee het morfologiese veranderinge in grys materie 'n minder as optimale klassifikasie akkuraatheid gehad. 3. Baie van die breinstreke wat die diskriminerende breinhandtekeninge bevat, het tot die verlengde beloning, salience, sentrale uitvoerende hoof en emosionele opwekingsnetwerke gelei wat daarop dui dat funksionele inkortings waargeneem is as gevolg van abnormale organisasie tussen hierdie netwerke.

4.1. Anatomiese-verbindingsgebaseerde breinhandtekeninge wat met BMI geassosieer word

In hierdie studie het 'n klassifikasie-algoritme wat bestaan ​​uit twee breinhandtekeninge wat afsonderlike patrone van streekkonnektiwiteit weerspieël, 'n duidelike vermoë om tussen oorgewig individue en normale gewig individue te diskrimineer. Die meeste DTI-studies in hoë BWI-individue (Shott et al., 2014; Stanek et al., 2011; Xu et al., 2013; Yau et al., 2010, 2014) het gefokus op die ondersoek van verskille in wit materie diffusie eienskappe, insluitend fraksionele anisotropie en gemiddelde diffusiwiteit (wat die integriteit van witkwartale meet), of skynbare diffusie koëffisiënte (wat waterdiffusie in die spore meet en selbeskadiging weerspieël). Al hierdie maatreëls kan inligting verskaf oor gelokaliseerde veranderinge in witmateriaal-mikrostruktuur. In die huidige studie het ons gefokus op DTI-maatstawwe van veselwegdigtheid as 'n mate van die beraming van die relatiewe konnektiwiteit tussen breinstreke en netwerke. Dus, terwyl ander studies gelokaliseerde veranderinge in die witstofmikrostruktuur het, het hulle nie die implikasies van hierdie veranderinge in terme van konnektiwiteit geïdentifiseer nie.

4.1.1. Anatomiese verbindingsgebaseerde breinhandtekening 1

Die eerste brein handtekening was hoofsaaklik bestaan ​​uit verbindings binne en tussen beloning, salience, uitvoerende beheer, emosionele opwinding en sensoriese netwerke. Daar was ook talamiese verbindings met streke van die uitvoerende beheernetwerk en die oksipitale streek. In ooreenstemming met ons bevinding van verlaagde verbindings van die ventromediale prefrontale korteks tot die anterior insula wat in die oorgewiggroep waargeneem is in vergelyking met die normale gewig groep, verminderde integriteit van witstofkanale (verminderde fraksionele anisotropie) in die eksterne kapsule (wat vesel bevat wat verbind word kortikale areas na ander kortikale areas via kort assosiasie vesels) is in vetsugtig gerapporteer in vergelyking met kontrole (Shott et al., 2014). Daarbenewens was dit in vetsugtige vergelyking met kontroles die skynbare diffusie-koëffisiënt (waterdiffusie reflekterende selskade) groter in die sagittale stratum (wat bekend is vir die oordrag van inligting vanaf die pariëtale, oksipitale, cingulêre en tydelike streke na die thalamus) en kan konsekwent wees met ons waarnemings van laer konnektiwiteit tussen die regter thalamus en die regter middel oksipitale gyrus vir oorgewig individue in vergelyking met normale gewig individue (Shott et al., 2014). Shott en kollegas (Shott et al., 2014) het ook groter sigbare diffusiekoëffisiënte (wat moontlike selbeskadiging weerspieël) in die vetsugtige groep in die corona radiata geïdentifiseer, wat blykbaar ons bevindinge van laer relatiewe veseldigtheid tussen diep grysstofstrukture (soos die talamus) en kortikale gebiede (dorsale) komplimenteer. laterale voorfrontale korteks) by individue met oorgewig in vergelyking met individue met normale gewig. Veranderde talamiese konneksie kan die rol van die talamus inmeng om die oordrag van perifere sensoriese inligting na die korteks te vergemaklik (Jang et al., 2014).

'N Afsonderlike studie wat ongekompliseerde adolessente vetsugtig teenoor normale gewig individue vergelyk, het ook verminderde fraksionele anisotropie in vetsugtige adolessente gevind in gebiede soos die eksterne kapsule, interne kapsule (wat meestal stygende en dalende kortikospinale gebiede dra), asook sommige tydelike vesels en optiese bestraling (Yau et al., 2014). 'N Onlangse studie het ook die verlies van senuweeveselverbindings met DTI tussen die breinstam en hipotalamus in 'n individu waargeneem met 'n breinstam cavernoma wat na chirurgiese dreinering 'n dramatiese gewigstoename gehad het, wat daarop dui dat hierdie senuweefibre betrokke is by die regulasie van beide voedselinname en gewig (Purnell et al., 2014). Ons het egter nie verbindingsverskille met die hipotalamus geïdentifiseer nie, wat gedeeltelik te wyte is aan parlikasiebeperkings gebaseer op die spesifieke atlasse wat in die huidige studie gebruik is.

4.1.2. Anatomiese verbindingsgebaseerde breinhandtekening 2

'N Tweede ortogonale handtekening bestaan ​​uit slegs drie anatomiese verbindings binne die beloning en emosionele opwekingsnetwerke. Die identifikasie van veranderde verbindings binne streke wat die beloningsnetwerk en die streke in die netwerke in die huidige studie insluit, is nie voorheen aangemeld nie. Hierdie veranderinge kan egter verwag word gegrond op onlangse morfologiese studies wat grysstofveranderings binne streke van die uitgebreide beloningsnetwerk waargeneem het (Kenny, 2011; Kurth et al., 2013; Raji et al., 2010; Volkow et al., 2008). Saam, ons bevindinge blyk wydverspreide veranderinge te toon in wit-materiaalkonnektiwiteit vir streke wat die beloningsnetwerk en sy geassosieerde netwerke uitmaak.

Terwyl ander studies verminderde veselintegriteit gevind het, gemeet aan verminderde fraksionele anisotropie in streke van die corpus callosum en fornix (wat deel van die cingulaat is en inligting van die hippokampus na die hipotalamus dra) met toenemende BMI (Stanek et al., 2011; Xu et al., 2013); die huidige studie het nie betekenisvolle veranderinge in interhemisferiese konnektiwiteit binne die twee anatomiese-verbindingsbreinhandtekeninge geïdentifiseer nie. Die uitsondering was dat daar 'n verband bestaan ​​tussen die linkerparakentrale lobule en die regte subtiele sulcus in die breinhandtekening 1, en 'n verband tussen die regte putamen en die linker gyrus rectus in breinhandtekening 2. Ons vermoed dat die effek wat in hierdie vorige studies waargeneem word, te wyte is aan sistemiese afname in witmateriaal in plaas van veranderinge in verbindings tussen spesifieke breinstreke, soortgelyk aan veranderinge wat tydens normale veroudering voorkom (Sullivan et al., 2010). Terwyl die skrywers van hierdie vorige studies hipoteseer het dat verskille in fraksionele anisotropie in die eksterne kapsule van vakke met 'n hoë BMI korreleer kan word met verbindings van die hippocampus en amygdala, het ons nie betekenisvolle veranderings in die konnektiwiteit binne hierdie strukture waargeneem nie. 'N meer gedetailleerde analise en fyner parcellasie van hierdie brein gebiede is nodig om hierdie waarnemings te bevestig.

4.2. Morfometriese grysstof brein handtekeninge geassosieer met BWI

Grys ​​materie morfometriese analise deur twee afsonderlike profiele te gebruik, was in staat om oorgewig korrek te identifiseer van normale gewig individue met 'n sensitiwiteit van 69% en 'n spesifisiteit van 63%. Hierdie bevindings stem ooreen met vorige verslae van globale en streeksverlagings in grysstofvolumes in spesifieke breinstreke binne die beloningsnetwerk en verwante netwerke (Debette et al., 2010; Kenny, 2011; Kurth et al., 2013; Pannacciulli et al., 2006; Raji et al., 2010). In teenstelling met die DTI-gebaseerde klassifikasie, dui hierdie bevindinge op 'n gematigde vermoë om tussen die twee BWI-groepe te onderskei.

4.2.1. Morfologiese gebaseerde brein handtekening 1

In ons studie het die eerste breinhandtekening laer waardes van verskeie morfometriese maatstawwe (insluitende subregio's van die orbitale frontale gyrus, anterior insula) in streke van die beloning-, salience- en uitvoerende beheernetwerke in die oorgewiggroep in vergelyking met die normale gewiggroep vertoon. Daarbenewens is laer waardes morfometriese waardes waargeneem vir die inhibitiewe streke (dorsale laterale en ventromediale prefrontale korteks) wat verband hou met die emosionele opwekingsnetwerk, maar hoër morfometrie vir somatosensoriese netwerk (precentrale sulcus, supramarginale gyrus, subcentrale sulcus en superieure frontulose), insluitend die temporale gebiede in oorgewig individue in vergelyking met normale gewig individue. In hierdie studie het ons beduidende afname in morfologiese metings (grys materie volume en kortikale dikte) van die orbitale frontale gyrus aangetref. Die orbitale frontale gyrus is 'n belangrike streek binne die beloningsnetwerk wat 'n rol speel in evaluatiewe verwerking en in die leiding van toekomstige gedrag en besluite gebaseer op koderingverwagting wat verband hou met beloning (Kahnt et al., 2010). 'N onlangse studie analise van grys en wit materie struktuur het bevind dat vetsugtige individue verminderde waardes vir verskeie streke binne die beloning netwerk, insluitend die orbitale frontale gyrus (Shott et al., 2014).

4.2.2. Morfologiese gebaseerde brein handtekening 2

In vergelyking met die breinhandtekening 1 het morfologiese metings waargeneem in streke van die salience en emosionele opwekkingsnetwerke 'n meerderheid van die variansie verklaar, terwyl die beloningsnetwerkstreke nie invloedryk was nie. Verminderde grys materiemetings is waargeneem in streke van die saligheid, uitvoerende beheer en emosionele opwekking netwerk. Hierdie streke (anterior insula, pariëtale posterior korteks, parahippokampale gyrus, subregio's van die anterior cingulêre korteks) word gereeld geassosieer met verhoogde ontlokde breinaktiwiteit tydens blootstelling aan voedselwyses (Brooks et al., 2013; Greenberg et al., 2006; Rothemund et al., 2007; Shott et al., 2014; Stoeckel et al., 2008), en mate van persoonlike versadiging van stimuli (Critchley et al., 2011; Seeley et al., 2007a). In die huidige studie is grysstofverminderings ook in sleutelstreke van die somatosensoriese netwerk (posterior insula, parakentrale lobule) gesien. Alhoewel die presiese rol van hierdie netwerk in oorgewig en vetsug nie bekend is nie, blyk dit dat dit betrokke is by die bewustheid van liggaams sensasies en 'n onlangse studie het voorgestel dat verhoogde somatosensoriese netwerkaktiwiteite in reaksie op voedselwyses by vetsugtige individue kan lei tot ooreet (Stice et al., 2011). Hierdie studie het spesifiek gefokus op morfologiese metings en anatomiese verbindings tussen breinstreke in die uitgebreide beloningsnetwerk en somatosensoriese netwerk en stel voor dat hierdie breinstruktuurmetrieë neurale prosessering kan beïnvloed wat verband hou met die uitkomste van funksionele studies in die literatuur. Korrelasies met gedrags- en omgewingsfaktore bied ook verdere insig in die verhouding tussen strukturele en funksionele bevindings, wat in toekomstige studies getoets moet word.

4.3. Die gebruik van multivariate patroonontledings deur sPLS-DA te gebruik om te onderskei tussen oorgewig en normale gewig individue

Die bevindinge oor BMI verwante veranderinge in veseldigtheid tussen verskillende brein netwerke binne die uitgebreide beloning netwerk, ondersteun die hipotese dat toenemende BMI resultate in die versteurde anatomiese konnektiwiteit tussen spesifieke streke in die brein. Hierdie anatomiese veranderinge kan ineffektiewe of ondoeltreffende kommunikasie tussen sleutelstreke van die beloningsnetwerk en verwante netwerke impliseer. Soortgelyk aan verskeie onlangse verslae wat oorgewig en vetsugverwante veranderinge in grysstofvolume gevind het (Debette et al., 2010; Kurth et al., 2013; Pannacciulli et al., 2006; Raji et al., 2010), was ons ook in staat om soortgelyke morfologiese verskille in oorgewig te vind in vergelyking met normale gewig individue. In die huidige studie het ons hierdie waarnemings uitgebrei om die verband tussen oorgewigstatus en anatomiese konneksie van die brein te ondersoek en sPLS-DA op breinmorfometriese data toegepas om te onderskei tussen oorgewig en normale gewigsvakke. 'N Onlangse dwarsdeursnitstudie wat binêre logistieke regressie gebruik, dui daarop dat die kombinasie van strukturele veranderinge in die laterale orbitale frontale gyrus, soos gemeet deur grysstofvolume en bloedvlakke van 'n inflammatoriese merker (fibrinogeen), vetsug kon voorspel in 'n klein monster van 19 normale gewig onderwerpe en 44 oorgewig / vetsugtige vakke; met 'n hoë sensitiwiteit (95.5%), maar lae spesifisiteit (31.6%) (Cazettes et al., 2011). Ons studie verskil van hierdie verslag in verskeie aspekte, insluitend groter steekproefgrootte; die gebruik van 'n kruis-validering benadering om 'n monster spesifieke oplossing te vermy, uitsluiting van vakke met hipertensie / diabetes mellitus om 'n moontlike confounder te verwyder en insluiting van grys materie volume en veselkanaaldigtheid om oorgewigstatus te voorspel.

4.4. beperkings

Alhoewel ons beduidende verskille tussen individue met normale gewig en oorgewig in veseldigtheid gevind het, kan ons nie van hierdie anatomiese bevindinge ekstrapolereer na verskille in funksionele (rustende toestand) konnektiwiteit nie. Sulke funksionele konnektiwiteitsbevindings sal die vermoë bied om verskille in die sinchronisasie van breinaktiwiteit op gebiede wat nie direk deur witkwartale verbind word nie, op te spoor. Alhoewel ons voorheen gerapporteerde bevindinge oor anatomiese konnektiwiteit en morfologiese verskille tussen oorgewig / vetsugtig en normaal BWI (Kurth et al., 2013; Raji et al., 2010), het ons nie veranderings in belangrike subkortiese streke hipotalamus, amygdala en hippokampus waargeneem nie. Dit is moontlik dat hierdie mislukking mag wees as gevolg van die grense van die outomatiese parlikasie algoritmes wat in hierdie studie gebruik is of as die ontledings beperk is tot oorgewig individue teenoor vetsugtige individue. Toekomstige studies sal groter monsters benodig om vetsugtige, oorgewig- en normale gewigspersoneel te vergelyk, en om subgroepontledings op grond van seks en ras te kan uitvoer. Weens ons relatief klein steekproef het ons 'n streng interne validasieprosedure gebruik, maar dit is steeds nodig om die voorspellende akkuraatheid van hierdie klassifiseerder in 'n onafhanklike datastel te toets (Bray et al., 2009). Toekomstige studies moet die verband tussen hierdie neuroimaging verskille met spesifieke eetgedrag, eetvoorkeure en dieetinligting aanspreek om die konteks en betekenis van hierdie bevindings te interpreteer. Aangesien vetsug en oorgewigstatus dikwels geassosieer word met comorbiditeite soos hipertensie, diabetes en metaboliese sindroom, moet toekomstige analises die modererings- en korrelasie-effekte van hierdie faktore op die klassifikasie-algoritme ondersoek.

4.5. Opsomming en gevolgtrekkings

Samevattend ondersteun ons resultate die hipotese dat oorgewig geassosieer word met veranderende konneksiwiteit (in die vorm van veseldigtheid) tussen spesifieke streke in die brein, wat ondoeltreffende of ondoeltreffende kommunikasie tussen hierdie streke kan meebring. In die besonder is die verminderde konnektiwiteit van prefrontale remmende breinstreke met die beloningskringe in ooreenstemming met 'n oorheersing van hedoniese meganismes in die regulering van voedselinname (Gunstad et al., 2006, 2007, 2008, 2010). Die meganismes onderliggend aan hierdie strukturele veranderinge word swak verstaan, maar kan neuro-inflammatoriese en neuroplastiese prosesse behels (Cazettes et al., 2011) wat verband hou met die lae graad inflammatoriese toestand wat gerapporteer word in oorgewig en vetsugtige individue (Cazettes et al., 2011; Cox et al., 2014; Das, 2010; Gregor en Hotamisligil, 2011; Griffin, 2006). Datagedrewe benaderings om grys en witstofveranderinge in oorgewig / vetsug te identifiseer, is belowende gereedskap om die sentrale korrelate van toenemende BMI te identifiseer en die potensiaal om neurobiologiese biomarkers vir hierdie wanorde te identifiseer.

Skrywer bydraes

Arpana Gupta: Studiebegrip en ontwerp, analise en interpretasie van data, opstel en hersiening van manuskrip.

Emeran Mayer: Studie konsep en ontwerp, kritiese hersiening van manuskrip, goedkeuring van die finale weergawe van manuskrip, befondsing.

Claudia San Miguel: Opstel en kritiese hersiening van manuskrip, interpretasie van data.

John Van Horn: Opwekking van data, analise van data.

Connor Fling: Analise van data.

Aubrey Liefde: Analise van data.

Davis Woodworth: Ontleding van data.

Benjamin Ellingson: Hersiening van manuskrip.

Kirsten Tillisch: Kritiese oorsig van manuskrip, befondsing.

Jennifer Labus: Bestudeer konsep en ontwerp, analise en interpretasie van data, opstel en hersiening van die manuskrip, goedkeuring van die finale weergawe van manuskrip, befondsing.

Botsende belange

Geen belangebotsings bestaan ​​nie.

Bron van befondsing

Hierdie navorsing is gedeeltelik ondersteun deur subsidies van die Nasionale Instituut van Gesondheid: R01 DK048351 (EAM), P50DK64539 (EAM), R01 AT007137 (KT), P30 DK041301, K08 DK071626 (JSL) en R03 DK084169 (JSL). Pilot skanderings is verskaf deur die Ahmanson-Lovelace-breinkaart sentrum, UCLA.

Verwysings

  • Bray S., Chang C., Hoeft F. Toepassings van multivariate patroon klassifikasie ontledings in ontwikkelende neuroimaging van gesonde en kliniese populasies. Front. Neurie. Neurosci. 2009; 3: 32. 19893761 [PubMed]
  • Brooks SJ, Cedernaes J., Schiöth HB Verhoogde prefrontale en parahippokampale aktivering met verminderde dorsolaterale prefrontale en insulêre korteksaktivering na voedselbeelde in vetsug: 'n meta-analise van fMRI-studies. PLOS EEN. 2013; 8 (4): e60393. 23593210 [PubMed]
  • Calton MA, Vaisse C. Verminder die rol van algemene variante in die genetiese aanleg tot vetsug. Genoom Med. 2009, 1 (3): 31. 19341502 [PubMed]
  • Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Obesiteit-gemedieerde ontsteking kan die breinbaan wat voedselinname reguleer, beskadig. Brein Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Sentrum vir Siektebeheer (CDC) Oorgewig en Vetsug. 2014. I.
  • Chiang MC, Barysheva M., Toga AW, Medland SE, Hansell NK, James MR, McMahon KL, die Zubicaray GI, Martin NG, Wright MJ, Thompson PM BDNF gene effekte op breinkringe gerepliseer in 455 tweeling. Neuro Image. 2011;55(2):448–454. [PubMed]
  • Choquet H., Meyre D. Genetika van vetsug: wat het ons geleer? Kur. Genomika. 2011;12(3):169–179. 22043165 [PubMed]
  • Connolly L., Coveleskie K., Kilpatrick LA, Labus JS, Ebrat B., Stains J., Jiang Z., Tillisch K., Raybould HE, Mayer EA Verskille in breinreaksies tussen maer en vetsugtige vroue na 'n versoete drank. Neurogastroenterol. Motil. 2013;25(7):579-e460. 23566308 [PubMed]
  • Cox AJ, Wes-NP, Cripps AW Obesiteit, inflammasie, en die derm mikrobiota. Lancet Diabetes Endokrinol. 2014 25066177 [PubMed]
  • Critchley HD, Nagai Y., Gray MA, Mathias CJ Disseksie van asse van outonome beheer in die mens: insigte van neuroimaging. Auton. Neurosci. 2011;161(1–2):34–42. 20926356 [PubMed]
  • Dale AM, Fischl B., Sereno MI Cortical oppervlak-gebaseerde analise. I. Segmentasie en oppervlak rekonstruksie. Neuro Image. 1999;9(2):179–194. 9931268 [PubMed]
  • Die VN-vetsug: gene, brein, derm en omgewing. Voeding. 2010;26(5):459–473. 20022465 [PubMed]
  • Debette S., Beiser A., ​​Hoffmann U., Decarli C., O'Donnell CJ, Massaro JM, Au R., Himali JJ, Wolf PA, Fox CS, Seshadri S. Viscerale vet word geassosieer met laer brein volume in gesonde middeljarige volwassenes. Ann. Neurol. 2010;68(2):136–144. 20695006 [PubMed]
  • Destrieux C., Fischl B., Dale A., Halgren E. Outomatiese parcellasie van menslike kortikale gyri en sulci met behulp van standaard anatomiese naam. Neuro Image. 2010;53(1):1–15. 20547229 [PubMed]
  • Dubois L., Ohm Kyvik K., Girard M., Tatone-Tokuda F., Peresse D., Hjelmborg J., Skytthe A., Rasmussen F., Wright MJ, Lichtenstein P., Martin NG Genetiese en omgewing bydraes tot gewig , hoogte en BMI vanaf geboorte tot 19-ouderdom: 'n internasionale studie van meer as 12,000-tweepare. PLOS EEN. 2012; 7 (2): e30153. 22347368 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Van vetsuggenetika tot die toekoms van persoonlike vetsugterapie. Nat. Ds. Endokrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Jaarlikse mediese besteding toeskryfbaar aan vetsug: betaler- en diensspesifieke ramings. Gesondheid Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–w831. 19635784 [PubMed]
  • Fischl B., Salat DH, Busa E., Albert M., Dieterich M., Haselgrove C., Van der Kouwe A., Killiany R., Kennedy D., Klaveness S., Montillo A., Makris N., Rosen B., Dale AM ​​Hele breinsegmentering: outomatiese etikettering van neuroanatomiese strukture in die menslike brein. Neuron. 2002;33(3):341–355. 11832223 [PubMed]
  • Fischl B., Sereno MI, Dale AM ​​Kardiale oppervlakgebaseerde analise. II: inflasie, platvlak, en 'n oppervlak-gebaseerde koördinaatstelsel. Neuro Image. 1999;9(2):195–207. 9931269 [PubMed]
  • García-García I., Jurado M.Á, Garolera M., Segura B., Sala-Llonch R., Marques-Iturria I., Pueyo R., Sender-Palacios MJ, Vernet-Vernet M., Narberhaus A., Ariza M., Junqué C. Veranderinge van die saligheid netwerk in vetsug: 'n rus-staat fMRI studie. Neurie. Brein Mapp. 2013;34(11):2786–2797. 22522963 [PubMed]
  • Greenberg JA, Boozer CN, Geliebter A. Koffie, diabetes, en gewigsbeheer. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):682–693. 17023692 [PubMed]
  • Gregor MF, Hotamisligil GS Inflammatoriese meganismes in vetsug. Annu. Eerw. Immunol. 2011; 29: 415-445. 21219177 [PubMed]
  • Griffin WS Inflammasie en neurodegeneratiewe siektes. Am. J. Clin. Nutr. 2006;83(2):470S–474S. 16470015 [PubMed]
  • Gunstad J., Lhotsky A., Wendell CR, Ferrucci L., Zonderman AB Longitudinale ondersoek van obesiteit en kognitiewe funksie: resultate van die Baltimore longitudinale studie van veroudering. Neuroepidemiology. 2010;34(4):222–229. 20299802 [PubMed]
  • Gunstad J., Paul RH, Cohen RA, Tate DF, Gordon E. Obesiteit word geassosieer met geheue tekorte by jong en middeljarige volwassenes. Eet nie. Gewig Disord. 2006;11(1):e15–e19. 16801734 [PubMed]
  • Gunstad J., Paul RH, Cohen RA, Tate DF, Spitznagel MB, Gordon E. Verhoogde liggaamsmassa-indeks word geassosieer met uitvoerende disfunksie by ander gesonde volwassenes. Begrip. Psigiatrie. 2007;48(1):57–61. 17145283 [PubMed]
  • Gunstad J., Spitznagel MB, Paul RH, Cohen RA, Kohn M., Luyster FS, Clark R., Williams LM, Gordon E. Liggaamsmassa-indeks en neuropsigologiese funksie by gesonde kinders en adolessente. Aptyt. 2008;50(2–3):246–251. 17761359 [PubMed]
  • Irimia A., Chambers MC, Torgerson CM, Van Horn JD Omsendbrief voorstelling van menslike kortikale netwerke vir vak- en bevolkingsvlak-verbindingsvisualisering. Neuro Image. 2012;60(2):1340–1351. 22305988 [PubMed]
  • Jang SH, Lim HW, Yeo SS Die neurale konnektiwiteit van die intralamêre talamienkerns in die menslike brein: 'n diffusie tensor-traktografie studie. Neurosci. Lett. 2014; 579: 140-144. 25058432 [PubMed]
  • Kahnt T., Heinzle J., Park SQ, Haynes JD Die neurale kode van beloningvooruitsiening in menslike orbitofrontale korteks. Proc. Natl. ACAD. Sci. US A. 2010;107(13):6010–6015. 20231475 [PubMed]
  • Kenny PJ Beloningsmeganismes in vetsug: nuwe insigte en toekomstige rigtings. Neuron. 2011;69(4):664–679. 21338878 [PubMed]
  • Kilpatrick LA, Coveleskie K., Connolly L., Labus JS, Ebrat B., Stains J., Jiang Z., Suyenobu BY, Raybould HJ, Tillisch K., Mayer EA Invloed van sukrose inname op breinstam en hipotalamiese intrinsieke ossillasies in maer en vetsugtige vroue. Maag. 2014;146(5):1212–1221. 24480616 [PubMed]
  • Kullmann S., Heni M., Veit R., Ketterer C., Schick F., Häring HU, Fritsche A., Preissl H. Die vetsugtige brein: assosiasie van liggaamsmassa-indeks en insuliengevoeligheid met rustende staatsnetwerk funksionele konnektiwiteit. Neurie. Brein Mapp. 2012;33(5):1052–1061. 21520345 [PubMed]
  • Kurth F., Levitt JG, Phillips OF, Luders E., Woods RP, Mazziotta JC, Toga AW, Narr KL Verhoudings tussen grys materie, liggaamsmassa-indeks en middellyfomvang in gesonde volwassenes. Neurie. Brein Mapp. 2013;34(7):1737–1746. 22419507 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Boitard S., Besse P. Sparse PLS diskriminant analise: biologies relevante funksie seleksie en grafiese vertoon vir multiklas probleme. BMC Bioinformatika. 2011; 12: 253. 21693065 [PubMed]
  • Lê Cao KA, González I., Déjean S. integrOmics: 'n R-pakket om verhoudings tussen twee omics-datastelle te ontrafel. BioInformatics. 2009;25(21):2855–2856. 19706745 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Martin PG, Robert-Granié C., Besse P. Sparse kanoniese metodes vir biologiese data-integrasie: toepassing op 'n kruisplatformstudie. BMC Bioinformatika. 2009; 10: 34. 19171069 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Rossouw D., Robert-Granié C., Besse P. 'n Geringe PLS vir veranderlike seleksie wanneer Omics-data geïntegreer word. Stat. Appl. Genet. Mol. Biol. 2008, 7 (1): 35. 19049491 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Rossouw D., Robert-Granié C., Besse P. 'n Geringe PLS vir veranderlike seleksie wanneer Omics-data geïntegreer word. Stat. Appl. Genet. Mol. Biol. 2008, 7 (1): 35. 19049491 [PubMed]
  • Loveman E., Frampton GK, Shepherd J., Picot J., Cooper K., Bryant J., Welch K., Clegg A. Die kliniese effektiwiteit en koste-effektiwiteit van langtermyn gewigsbestuurskemas vir volwassenes: 'n sistematiese oorsig . Gesondheidstegnologie. Evalueer. 2011;15(2):1–182. 21247515 [PubMed]
  • Menon V., Uddin LQ Saligheid, skakel, aandag en beheer: 'n netwerkmodel van insula funksie. Breinstruktuur. Funct. 2010;214(5–6):655–667. 20512370 [PubMed]
  • Mori S., Crain BJ, Chacko VP, van Zijl PC Driedimensionele opsporing van aksonale projeksies in die brein deur magnetiese resonansie beelding. Ann. Neurol. 1999;45(2):265–269. 9989633 [PubMed]
  • Morrow JD, Maren S., Robinson TE Individuele variasie in die geneigdheid om aansporingsgehoorsaamheid aan 'n appetitiewe koepel toe te skryf, voorspel die geneigdheid om motiverende saligheid aan te dui op 'n aversive cue. Behav. Brein Res. 2011;220(1):238–243. 21316397 [PubMed]
  • Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Breinafwykings in menslike vetsug: 'n voxel-gebaseerde morfometriese studie. Neuro Image. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Purnell JQ, Lahna DL, Samuels MH, Rooney WD, Hoffman WF Verlies van pons-tot-hipotalamiese wit materie spore in breinstam vetsug. Int J Obes (Lond) 2014; 38: 1573-1577. 24727578 [PubMed]
  • Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM Breinstruktuur en vetsug. Neurie. Brein Mapp. 2010;31(3):353–364. 19662657 [PubMed]
  • Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF Differensiële aktivering van die dorsale striatum deur hoë-kalorie visuele voedsel stimuli by vetsugtige individue. Neuro Image. 2007;37(2):410–421. 17566768 [PubMed]
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., Reiss AL, Greicius MD. Dissociable intrinsic connectivity networks for salience processing and executive control. J. Neurosci. 2007;27(9):2349–2356. 17329432 [PubMed]
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., Reiss AL, Greicius MD. Dissociable intrinsic connectivity networks for salience processing and executive control. J. Neurosci. 2007;27(9):2349–2356. 17329432 [PubMed]
  • Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Die Mini-Internasionale Neuropsigiatriese Interview (MINI): die ontwikkeling en validering van 'n gestruktureerde diagnostiese psigiatriese onderhoud vir DSM-IV en ICD-10. J. Clin. Psigiatrie. 1998;59(Suppl. 20):22–33. 9881538 [Quiz 34-57] [PubMed]
  • Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontale korteks volume en brein beloning reaksie in vetsug. Int J Obes (Lond) 2014 25027223 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ Obesiteit word geassosieer met verminderde wit materie-integriteit in andersins gesonde volwassenes. Vetsug (Silwer Lente) 2011;19(3):500–504. 21183934 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Klein DM. Jeug in gevaar vir vetsug wys groter aktivering van straling- en somatosensoriese streke na voedsel. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE Wydverspreide beloningstelsel-aktivering in vetsugtige vroue in reaksie op prente van hoë-kalorie-kosse. Neuro Image. 2008;41(2):636–647. 18413289 [PubMed]
  • Sullivan EV, Rohlfing T., Pfefferbaum A. Longitudinale studie van callosale mikrostruktuur in die normale volwasse verouderende brein deur gebruik te maak van kwantitatiewe DTI-veselopsporing. Dev. Neuropsychol. 2010;35(3):233–256. 20446131 [PubMed]
  • Terranova L., Busetto L., Vestri A., Zappa MA Bariatriese chirurgie: koste-effektiwiteit en begroting impak. Obes. Chir. 2012;22(4):646–653. 22290621 [PubMed]
  • Volkow ND, Frascella J., Friedman J., Saper CB, Baldo B., Rolls ET, Mennella JA, Dallman MF, Wang GJ, LeFur G. Neurobiologie van vetsug: verhoudings tot verslawing. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: S29-S30.
  • Volkow ND, Wang GJ, Baler RD Beloning, dopamien en die beheer van voedselinname: implikasies vir vetsug. Neigings Cogn. Sci. 2011;15(1):37–46. 21109477 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Oorvleuelende neuronale stroombane in verslawing en vetsug: bewyse van stelselspatologie. Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 2008;363(1507):3191–3200. 18640912 [PubMed]
  • Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) Vetsug. 2014. I.
  • Xu J., Li Y., Lin H., Sinha R., Potenza MN Liggaamsmassa-indeks korreleer negatief met wit materie-integriteit in die fornix en corpus callosum: 'n diffusie tensor-beeldstudie. Neurie. Brein Mapp. 2013;34(5):1044–1052. 22139809 [PubMed]
  • Yau PL, Javier DC, Ryan CM, Tsui WH, Ardekani BA, Tien S., Convit A. Voorlopige bewyse vir breinkomplikasies by vetsugtige adolessente met tipe 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2010;53(11):2298–2306. 20668831 [PubMed]
  • Yau PL, Kang EH, Javier DC, Convit A. Voorlopige bewyse van kognitiewe en breinafwykings in ongekompliseerde adolessente vetsug. Vetsug (Silwer Lente) 2014;22(8):1865–1871. 24891029 [PubMed]
  • Zald DH Die menslike amygdala en die emosionele evaluering van sensoriese stimuli. Brein Res. Brein Res. Op 2003;41(1):88–123. 12505650 [PubMed]
  • Zigmond AS, Snaith RP Die hospitaal angs en depressie skaal. Acta Psychiatr. Scand. 1983;67(6):361–370. 6880820 [PubMed]