https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catherine F. Moore,
- Michael Z. Leonard,
- Nicholas M. Micovic,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsigofarmakologie (2019) |
Abstract
Die veronderstelling dat dwangmatige eetgedrag deels aangedryf word deur beloningstekorte waarskynlik as gevolg van neuro-aanpassings aan die mesolimbiese dopamien (DA) -stelsel. Daarom was die doel van hierdie studie om tekorte in die funksionering van die beloningstelsel en mesolimbiese DA te bepaal na afwisseling van 'n standaard chow met smaaklike dieet, 'n model van dwangmatige eet. In hierdie model is rotte in die kontrolegroep (Chow / Chow) word 7 dae per week 'n standaard chow-dieet voorsien, terwyl die eksperimentele groep (Chow / Eetbaar) word 5 dae per week chow ("C-fase") voorsien, gevolg deur 2 dae toegang tot 'n baie smaaklike sukrose dieet ("P-fase"). Ons het eers die sensitiwiteit vir d-Amfetamien se stimulerende, beloningsversterkende en primêre lonende effekte met behulp van 'n lokomotoriese aktiwiteitsbepaling, 'n intrakraniale selfstimulasie (ICSS) prosedure, en 'n gekondisioneerde plekvoorkeurstoets, onderskeidelik. Daarna het ons die DA-vrystelling in die kern van die nucleus accumbens (NAc) gekwantifiseer na behandeling met d-Amfetamien met behulp van in vivo mikrodialise, gekwantifiseerde vlakke van tyrosienhidroksilase (TH) en dopamientransporter (DAT) mRNA met behulp van kwantitatiewe polimerase kettingreaksie (qPCR), en laastens, gekwantifiseerde basislyn-ekstrasellulêre DA en funksie van DAT in vivo met behulp van kwantitatiewe “geen-net-net” -flux ”mikro-analise. Chow / Eetbaar rotte vertoon stomp d-Amfetamien-geïnduseerde lokomotoriese aktiwiteit, onsensitiwiteit vir d-Amfetamienpotensiasie van die ICSS-drempel, en verlaagde plekvoorkeur vir d-Amfetamien gedurende die P-fase. Ons het dit gevind Chow / Eetbaar rotte het DA-uitvloei stomp gevolg d-Amfetamien behandeling. Verder is DAT mRNA verhoog in Chow / Eetbaar rotte tydens die P-fase. Uiteindelik het die kwantitatiewe “geen-net-vloed” -mikrodialise 'n verminderde ekstra-sellulêre basis- en DAT-funksie in die lig gebring Chow / Eetbaar rotte. Altesaam lewer hierdie resultate 'n bewys van die funksionering van 'n verminderde beloningstelsel en verwante neuro-aanpassings in die DA- en DAT-stelsels in hierdie model van kompulsiewe eet. Beloningstekorte, wat spruit uit herhaalde ooreet, kan op sy beurt daartoe bydra dat dwangmatige eetgedrag voortduur.
;
