Twee nuwe kandidaatgenes wat in volwassenes van die Newfoundland-bevolking geïdentifiseer word met verslawende neigings tot voedsel (2017)

Aptyt. 2017 Jan 20. pii: S0195-6663 (17) 30024-7. doi: 10.1016 / j.appet.2017.01.004.

Pedram P1, Zhai G2, Gulliver W3, Zhang H4, Son G5.

Abstract

Voedselverslawing (FA) is 'n kliniese kenmerk wat ongeveer 5% volwassenes van die algemene bevolking in Kanada beïnvloed. FA dra by tot vetsug, maar die onderliggende gene in FA is grootliks onbekend. Die doel van die huidige studie was om na FA-kandidaatgene te soek met behulp van 'n exome-volgordebepaling, gevolg deur 'n verifikasiestudie wat die mees betekenisvolste geïdentifiseerde gene gebruik. Uit 'n totaal van 752 volwassenes is 24 proefpersone gekies, waaronder 8 vetsugtiges met hoë en 8 vetsugtiges met 'n lae / nul FA kliniese simptoomtelling (FAO, NFO), en 8 gesonde kontroles met normale BMI en lae / nul FA-simptoomtelling (Ctrl) . Exome volgorde is in al drie groepe voltooi. Die top 100 SNP's wat geïdentifiseer is, is in vyf subgroepe gekategoriseer op grond van geenfunksies: verslawing (Ad), sielkundige afwykings, energiemetabolisme en vetsug, en kanker, onbekende funksie of met ander siektes. In die verifikasiestudie is die top 5 SNP's in die Addiction-subgroep genotipeer in die hele 19 proefpersone met behulp van Sequenom iPLEX Gold genotiperingstegnologie. Vergelyking van NFO met Ctrl en FAO met NFO, Ctrl en die gekombineerde groep NFO + Ctrl onthul 752 SNP's wat verband hou met advertensiegene, waaronder TIRAP, MMADHC, ERAP19, NTM, MYPN, GRID1, ITPR1, GPSM2, ZCCHC1, TNN, PPARD , CACNA14C, SIM1 en DRD1. Analise van genetiese assosiasie is uitgevoer. Die belangrikste alleel A van rs2 in DRD2511521 (OR = 2 (3.1% KI 95-1.1)) en die klein alleel T van rs8.2 in TIRAP (OF = 625413 (2.5% KI 95-1.1)) in NFO-proefpersone wat beduidend geassosieer is met verhoogde risiko vir voedselverslawing. Met behulp van 'n kombinasie van exome-volgordebepaling en 'n kandidaat-genassosiasie benadering word twee nuwe FA kandidaat gene geïdentifiseer. Verdere studie oor die res van die gene in die ander vier kategorieë is geregverdig.

SLEUTELWOORDE: Kandidaat geenassosiasie analise; Exome volgordebepaling; Voedselverslawing; genetika

PMID: 28115213

DOI: 10.1016 / j.appet.2017.01.004