Wanneer sjokolade soek word, word dit gedwing: Gene-Environment Interplay (2015)

  • Enrico Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania,
  • Emanuele Claudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella Ventur

Gepubliseer: Maart 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

Abstract

agtergrond

Eetversteurings blyk te wees veroorsaak deur 'n komplekse interaksie tussen omgewings- en genetiese faktore, en kompulsiewe eetgewoontes in reaksie op ongunstige omstandighede kenmerk baie eetversteurings.

Materiaal en metodes

Ons het vergelykende eetgewoontes geëvalueer in die vorm van gekondisioneerde onderdrukking van smaaklike voedsel-soek in ongunstige situasies in gestresste C57BL / 6J en DBA / 2J-muise, twee goed gekenmerkde inheemse stamme, om die invloed van geen-omgewing-wisselwerking op hierdie gedrags- fenotipe. Daarbenewens het ons die hipotese getoets dat lae accumbal D2 receptor (R) beskikbaarheid 'n genetiese risikofaktor is vir voedseldwingende gedrag en dat omgewingstoestande wat kompulsiewe eetgewoontes veroorsaak, D2R-uitdrukking in die striatum verander. Vir hierdie doel het ons D1R en D2R uitdrukking gemeet in die striatum- en D1R-, D2R- en α1R-vlakke in die mediale prefrontale korteks onderskeidelik, deur western blot.

Results

Blootstelling aan omgewingstoestande veroorsaak dwingende eetgedrag, afhangende van genetiese agtergrond. Hierdie gedragspatroon is gekoppel aan die verminderde beskikbaarheid van accumbal D2R. Daarbenewens stel blootstelling aan sekere omgewingsomstandighede D2R op en reguleer α1R in die striatum en mediale prefrontale korteks, respektiewelik, van kompulsiewe diere. Hierdie bevindings bevestig die funksie van geen-omgewing wisselwerking in die manifestasie van kompulsiewe eetgewoontes en ondersteun die hipotese dat lae accumbal D2R beskikbaarheid 'n "konstitutiewe" genetiese risikofaktor is vir dwangagtige eetgedrag. Ten slotte, D2R-upregulasie en α1R-downregulasie in die striatum- en mediale prefrontale korteks, is onderskeidelik potensiële neuroadaptiewe response wat die skuif parallel van gemotiveerde tot kompulsiewe eetgewoontes parallel.

aanhaling: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, et al. (2015) Wanneer sjokolade soek word, word gedwing: Gene-Environment Interplay. PLUIS EEN 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191

Akademiese redakteur: Henrik Oster, Universiteit van Lübeck, DUITSLAND

ontvang: Augustus 7, 2014; aanvaar: Februarie 4, 2015; Published: Maart 17, 2015

Copyright: © 2015 Patrono et al. Hierdie is 'n oop toegang artikel wat onder die voorwaardes van die Creative Commons Erkenning Lisensie, wat onbeperkte gebruik, verspreiding en voortplanting in enige medium toelaat, mits die oorspronklike skrywer en bron gekrediteer word

Data Beskikbaarheid: Alle relevante inligting is binne die vraestel en die ondersteunende inligting-lêers.

befondsing: Die werk is ondersteun deur Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Italië.

Kompeterende belange: Die outeurs het verklaar dat geen mededingende belange bestaan ​​nie.

Inleiding

Eetversteurings word veroorsaak deur omgewings- en genetiese faktore en hul komplekse interaksies [1, 2]. Daar is egter min gene-omgewing studies oor menslike eetversteurings [2] en dierstudies wat omgewings- en genetiese faktore ondersoek het in kompulsiewe voedsel soek en inname [3-6].

Stresvolle ervarings interaksie met genetiese faktore en verhoog die risiko vir verslawende gedrag wat veranderinge in die kortikostriatale dopamien (DA) en norepinefrien (NE)7-9]. Bevestigingsbewyse het dopamienreseptore in gemotiveerde gedrag geïmpliseer [10-14] en D2Rs in die proclivity teenoor dwanggedrewe gedrag, soos verslawing [15-17].

Ingebore stamme van muise bied waardevolle modelle vir die bestudering van die interaksie tussen genetiese en omgewingsfaktore [18]. C57Bl6 / J (C57) en DBA2 / J (DBA) muise is een van die mees ingewyde stamme met betrekking tot psigobiologie omdat hulle gekenmerk word deur duidelike verskille in 'n aantal gedragsresponse. Die funksionele en anatomiese eienskappe van hul brein-neurotransmitterstelsels, sowel as die gedragsuitsette vir versterkende en aversive stimuli, is in hierdie stamme omvattend ondersoek en verskaf belangrike inligting oor hoe die reaksie van verskillende neurale stelsels op dieselfde omgewingsstimme verband hou na genetiese agtergrond, wat lei tot verskillende (of teenoorgestelde) gedragsuitsette [19-23]. In die besonder word C57- en DBA-muise algemeen gebruik in navorsing oor dwelmmisbruik as gevolg van hul verskillende sensitiwiteit vir die aansporingseienskappe van en differensiële reaksies op verslawende middels, soos alkohol, psigomotoriese stimulante en opiate [7, 20, 21, 24-31]. Verder, met betrekking tot psigopatologiese endofenotipes [32-34], verskille tussen C57 en DBA muise in D2R-geassosieerde fenotipes blyk te wees afhanklik van geen-omgewing interaksies [35-37].

DBA-muise is swak reageer op stimulerende stimuli in vergelyking met C57-muise, 'n toestand wat deur kroniese stresvolle ervarings uitgelig word, verhoogde geneesmiddelresponsiwiteit in DBA / 2-muise [24]. So, ons veronderstel dat chroniese stresblootstelling (kaloriese beperking) 'n soortgelyke motiveringsbeweging tot smaaklike voedsel in die DBA-spanning tot gevolg het. Ons het gekontroleerde eetgewoontes ondervind met betrekking tot gekondisioneerde onderdrukking van smaaklike voedsel soek onder ongunstige toestande [38], in C57 en DBA muise. Voedselbeperking in knaagdiere word algemeen beskou as 'n stresvolle toestande wat tot gevolg het, onder andere gevolge, veranderde sensibilisering van breinbeloningsisteme en die invloed van die attribusiewe motiveringsprosesse [8, 24, 39-42]. Daarbenewens is daar gerapporteer dat groter sensibilisering van die beloningstelsel kan lei tot oormatige inname van hoogs smaaklike kos [38, 43, 44], en herhaalde stimulering van beloningspaaie deur hoogs smaaklike kos kan lei tot neurobiologiese aanpassings wat die inname-gedrag meer kompulsief maak [45]. Van die omgewingsfaktore wat sommige eetversteurings beïnvloed, is die beskikbaarheid van verleidelike kosse die voor die hand liggendste [45] en dit is gedemonstreer dat verskillende kosse verskillende vlakke van kompulsiewe gedrag bepaal [45, 46]. Van alle lekker kosse is sjokolade gewys om eiendomme in diere te beloon [9, 47-49], en dit is die kos wat meestal verband hou met verslae van voedselgedrag by mense. So, chocolade drang en verslawing is voorgestel in die mens [50].

Omdat kalorie beperking 'n stresvolle ervaring is [24], is diere op 'n matige voedselbeperkingsprogram geplaas [38], en omdat voorafblootstelling aan smaaklike voedsel 'n belangrike faktor in eetversteurings is [51], hulle was ook vooraf blootgestel aan sjokolade. Oordeel aandele verskeie neurale substrate met kompulsiewe dwelm-soekende [52, 53]. Gebaseer op die funksie van DA-reseptore in dwelm- en voedselverwante gedrag [17, 51, 54, 55], het ons D1R en D2R subtypeniveaus in die caudate putamen (CP), Nucleus Accumbens (NAc) en mediale prefrontale korteks (mpFC) en alfa-1 adrenerge reseptore (α1Rs) in die mpFC gemeet aangesien prefrontale NE vir kompulsiewe voedsel benodig word. -seeking [38] en α1R's bemiddel motivering en dwelmversterkende effekte [56-58].

Ons het bevind dat blootstelling aan omgewingsomstandighede dwang-agtige eetgedrag veroorsaak, afhangende van die genetiese agtergrond. Hierdie gedragspatroon was gekoppel aan die verminderde beskikbaarheid van accumbal D2Rs. Daarbenewens het sulke blootstelling D2Rs en downregulated α1Rs in die striatum- en mediale prefrontale korteks onderskeidelik van kompulsiewe diere bepaal.

Hierdie bevindinge bevestig die funksie van geen-omgewing wisselwerking in die uitdrukking van kompulsiewe eetgewoontes en ondersteun die hipotese dat lae accumbal D2R beskikbaarheid 'n "konstitutiewe" genetiese risikofaktor van dwangagtige gedrag is. Dus stel ons voor dat D2R-upregulasie en α1R-downregulasie in die striatum- en mediale prefrontale korteks onderskeidelik potensiële neuroadaptiewe response is wat die verskuiwing van gemotiveerde tot kompulsiewe eetgewoontes parallel.

Materiaal en metodes

diere

Manlike C57BL / 6JIco- en DBA / 2J-muise (Charles River, Como, Italië), 8-9 weke oud by die eksperimente, is in groepe gehuisves en gehandhaaf op a12-h / 12-h lig / donker siklus tussen 7 AM en 7 PM), soos beskryf [9, 38]. Alle eksperimente is uitgevoer volgens die Italiaanse wet (Decreto Legislativo nr. 116, 1992) en die Raad van die Europese Gemeenschappen van November 24, 1986 (86 / 609 / EEC) wat die gebruik van diere vir navorsing reguleer. Alle eksperimente van hierdie studie is goedgekeur deur die etiese komitee van die Italiaanse Ministerie van Gesondheid en het dus onder lisensie / goedkeuring ID #: 10 / 2011-B, ooreenkomstig Italiaanse regulasies oor die gebruik van diere vir navorsing (wetgewing DL 116 / 92 ) en NIH riglyne oor diere sorg. Voldoende maatreëls is getref om die pyn en ongemak van diere te verminder. Beheergroepe is blootgestel aan die "kort voorblootstelling" op sjokolade (2 dae); Beklemtoonde groepe is onderworpe aan die "vooraf blootstelling" aan sjokolade, "kalorie beperking" en "kort voor blootstelling" na sjokolade voordat die gekondisioneerde onderdrukking proses begin het (sien hierbo vir metodologiese besonderhede).

Alle eksperimente is gedurende die ligfase uitgevoer.

Voorwaarde Onderdrukking Prosedure

Die apparaat vir die gekondisioneerde onderdrukkingstoets is voorheen beskryf [38]. 'N Pleksiglasbeker (3.8 cm in deursnee) is in elke kamer geplaas en vasgestel om beweging te voorkom. 1 beker bevat 1 g melk sjokolade (Kraft) (Chocolate-Chamber, CC) en die ander beker was leeg , ES-C).

Kortliks was die prosedure soos volg: Van Dag 1 tot Dag 4 (Opleidingsfase), Muise (Beheer, Gestremde groepe vir elke spanning) is individueel in die steeg geplaas, en die skuifdeure is oopgemaak sodat hulle beide kamers vrylik kon betree. en verken die hele apparaat vir 30 minute. Op dag 5 is die diere blootgestel aan ligvoets-skokparings. Verkryging van die gekondisioneerde stimulus (CS) (lig) -skokvereniging is in 'n ander apparaat gestig, wat bestaan ​​uit 'n 15 × 15 × 20 cm pleksiglas kamer met 'n swart-en-wit gestreepte patroon op 2 mure (om dit te onderskei van die gekondisioneerde onderdrukkingsapparaat) en 'n vlekvrye staalroostervloer waardeur die skokke afgelewer word. Die lig is vervaardig deur 'n halogeenlamp (10W, Lexman) onder die roostervloer wat aangeskakel is vir 5, 20-sek periodes elke 100 sek. In elke tydperk, nadat die lig vir 19 sekondes aangeskakel is, is 'n 1-sek 0.15-mA-geramde voetskok gelewer. Hierdie sessie van ligskok-assosiasie het vir 10 min geduur en is gevolg deur 'n 10-min rusperiode, waarna 'n ander identiese 10-min ligskok-assosiasessie toegedien is; Oor die algemeen het die muise 10 ligvoets-skokparings in 'n 30-min sessie ontvang. Op Dae 6-8 is die muise ongestoord gelaat in hul huishok. Op Dag 9 is gekondisioneerde onderdrukking van sjokolade-soek gemeet in 'n toetssessie (gekondisioneerde onderdrukkingstoetsdag), waarin die muise toegang tot sjokolade in 1 van die 2-kamers gehad het waarin sjokolade tydens die oefenfase geplaas is. In die kamer wat sjokolade (CC) bevat, is die CS (lig) aangebied volgens die paradigma vir die lig-voetskokvereniging (behalwe vir die 10-min rusperiode, wat uitgeskakel is). Die lig is vervaardig deur 'n halogeenlamp onder die roostervloer wat vir 20-sek periodes elke 100 sekonde aangeskakel is. Hierdie sessie het 20 min geduur Oor die algemeen het die muise 10 20-sekperiodes in 'n 20-min sessie ontvang.

Die toets sessie het begin met die eerste 20-sek uitbarsting van lig. Die tyd wat in elk van die 2-kamers bestee is, is gedurende die sessie aangeteken. Alle eksperimente is uitgevoer in eksperimentele klankdempende kamers wat indirek verlig is deur 'n standaardlamp (60 W). Vir alle gedragstoetse is data versamel en geanaliseer met behulp van "EthoVision" (Noldus, Nederland), 'n volledig outomatiese video-opsporingstelsel. Die verworwe digitale sein is dan verwerk deur die sagteware om "tyd bestee" (in sekondes) in die kamers uit te haal, wat as rou data vir voorkeur / aversie tellings in elke sektor van die apparaat vir elke vak gebruik is.

Twee groepe muise vir elke stam was gebruik in die gekondisioneerde onderdrukking eksperiment: beheer (Control n = 6) en gestres (Stressed n = 8).

Eksperimentele prosedure

Die eksperimentele prosedure word uitgebeeld in Fig 1.

thumbnail

Download:

PowerPoint-skyfie

groter prentjie (45KB)

oorspronklike beeld (196KB)

Fig 1. Tydlyn van eksperimentele prosedure. (Sien Metodes vir besonderhede.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Voorblootstelling aan sjokolade

Diere in die gestremde groepe (Stressed C57 en Stressed DBA) is vir 7 dae blootgestel aan sjokolade tot 18 (vanaf dag -24 tot dag -18, Fig 1) dae voor die gekondisioneerde onderdrukking proses begin het. Muise is "ewekansig" daagliks geïsoleer vir 4 ure; melk sjokolade en standaard kos is gelewer ad libitum. Twee dae na die einde van hierdie skedule (dag -15, Fig 1), muise in die Stressed-groep is onderhewig aan kalorie beperking (voedsel beperking, FR).

Caloriese Beperking

Muise is toegewys aan 'n voedingsbehandeling: hulle het ook kos ontvang ad libitum (Beheergroepe) of was onderworpe aan 'n voedselbeperkende behandeling (FR, Gestremde groepe). In die kalorie beperkingstoestand is voedsel een keer per dag (07.00 pm) gelewer in 'n hoeveelheid wat aangepas is om 'n verlies van 15% van die oorspronklike liggaamsgewig te veroorsaak. In die ad libitum toestand, is een keer daagliks voedsel gegee (07.00 pm) in 'n hoeveelheid aangepas om daaglikse verbruik te oorskry [38].

Diere is op 'n matige FR skedule geplaas [29] vir 10 dae (vanaf dag -15 tot dag -6, Fig 1) tot 6 dae voor die gekondisioneerde onderdrukking proses begin het (dag 1, Fig 1). Ses dae voor die opleidingsfase begin het, is die diere terugbesorg ad libitum voed om enige effekte van dieettekort op die gekondisioneerde onderdrukkingstoetsdag uit te sluit.

Kort voor-blootstelling aan sjokolade

Om te verhoed dat enige ongespesifiseerde nuwigheidsreaksies op sjokolade in die groepe wat nie onder die "voor-blootstelling" -toestande hierbo beskryf is nie (Beheergroepe), beide beheer- en Stresgroepe, op dieselfde skedule blootgestel is aan sjokolade vir 2 dae, 2 dae voordat die gekondisioneerde onderdrukkingsprosedure begin het ("kort voorblootstelling").

Sjokolade-inname en dieregewig

Sjokolade-inname tydens die verskillende fases van die gekondisioneerde onderdrukkingsprosedure (voorblootstelling, opleiding, toets) is gemeet, en die diere se gewig is aangeteken. Muise is geweeg: die eerste dag van die eksperiment (voor die eksperimentele prosedure begin het), die opleidingsfasedae en die dag van die gekondisioneerde onderdrukkingstoets.

Dopaminerge en noradrenerge reseptore uitdrukking in Beheer en Gestremde DBA-muise

α1R, D1R en D2R reseptore uitdrukking in 3 brein streke [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); en CP (D1R, D2R)] is gemeet deur westerse vlek in beheer (Control DBA n = 6) en gestremde diere (Gestremde DBA n = 8), dieselfde groepe wat in die gekondisioneerde onderdrukking eksperiment gebruik is.

Dopaminerge en noradrenerge reseptor uitdrukking in naïef C57 en DBA muise

Basislyn D1R en D2R reseptore uitdrukking in die mpFC, NAc en CP sowel as die basislyn α1R in die mpFC is gemeet in naïewe diere van beide stamme [naïewe C57 (n = 6) en naïewe DBA (n = 6)] deur westelike klad. Hierdie eksperiment is uitgevoer in diere wat nie aan omgewingsomstandighede blootgestel is nie (pre-blootstelling aan sjokolade, FR) of die gekondisioneerde onderdrukkingsprosedure (naïefgroepe) om die hipotese te toets dat lae striatale D2-reseptore beskikbaarheid 'n genetiese risikofaktor van voedsel dwang is -like gedrag.

Western blotting

Die muise is geoffer deur deapapitasie, en die brein is 1 h verwyder na die gekondisioneerde onderdrukkingstoets, behalwe vir die naïefgroepe. Die prefrontale, akkumulale en striatale weefsel is gedissekteer en in vloeibare stikstof gehou. Stampe van die mpFC, NAc en CP is verkry uit bevrore breinskywe soos gerapporteer [59] (S1 Fig.) en gestoor in vloeibare stikstof tot die dag van die toets. Elke weefselmonster is gehomogeniseer by 4 ° C in lysisbuffer (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) met protease-inhibitor-cocktail (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO , VSA).

Die weefsel uittreksel is sentrifugeer by 12,000 g by 4 ° C vir 30 min. Die supernatant is op dieselfde manier behandel as die weefsel uittreksel. Laastens is die supernatant verwyder en by 80 ° C gestoor.

Proteïeninhoud is gemeet deur die Bradford-toets (BioRad Laboratories, Hercules, CA, VSA).

Die MPFC, NAc en CP is onderskeidelik geanaliseer met behulp van, 60 μg, 30 μg en 30 μg onderskeidelik van elke proteïenmonster na toevoeging van monsterbuffer (0.5 M Tris, 30% glycerol, 10% SDS, 0.6 M dithiothreitol, 0.012 % bromfenolblou) en kook vir 5 min by 95 ° C. Proteïene is geskei deur elektroforese op 10% akrylamied / bisakrylamiedgels en elektroforeties oorgedra na nitrocellulosemembrane, wat dan vir 1 h by 22 ° C-25 ° C in Tris-gebufferde sout (in mM: 137 NaCl en 20 Tris-HCl , pH 7.5), wat 0.1% Tween 20 (TBS-T) en 5% lae-vet melk bevat.

Die membraan is geïnkubeer met primêre teenliggaampies [kanyn-anti-dopamien D1 (Immunologiese Wetenskappe) en konyn-anti-dopamien D2-reseptor (Immunologiese Wetenskappe), verdunde 1: 800 in TBS-T met 5% lae vet of konyn anti-alpha1- adrenerge reseptor (Abcam), verdun 1: 400 met 1% lae-vet melk oornag by 4 ° C. Nadat hy grootliks in TBS-T gewas is, is die membrane geïnkubeer vir 1 h by kamertemperatuur (22 ° C-25 ° C) met HRP-gekoppelde sekondêre teenliggaampies [anti-konyn IgG verdunde 1: 8000 (immunologiese wetenskappe) in TBS- T met 5% lae-vet melk] en ontwikkel met ECL-R (Amersham). Die seine is digitaal geskandeer en gekwantifiseer met behulp van densitometriese beeldsoftware (imagej 64), genormaliseer na tubulien.

Statistiek

Voorwaarde Onderdrukking eksperiment.

Vir die gekondisioneerde onderdrukkingstoets is statistiese ontledings uitgevoer vir die tyd wat in die sentrum (CT) spandeer is, in die kamer wat sjokolade (CC) en in die leë veilige kamer (ES-C) tydens die opleidingsfase bevat gemiddelde van 4 dae van opleiding) en op die dag van die gekondisioneerde onderdrukkingstoets. Die data is geanaliseer met behulp van herhaalde maatstawwe ANOVA, met 2 tussen-groep faktore (stam, 2 vlakke: C57, DBA; behandeling, 2 vlakke: Beheer, Stressed) en 1 binne-groep faktor (kamer, 3 vlakke: CT, CC , ES-C). Gemiddelde tyd spandeer in die CC en ES-C kamers is vergelyk deur gebruik te maak van herhaalde maatstawwe ANOVA binne elke groep. Tussen-groep vergelykings is geanaliseer wanneer toepaslik deur eenrigting ANOVA.

Sjokolade inname en gewig.

Sjokolade-inname tydens opleiding (totale gemiddelde van 4 dae) en op die gekondisioneerde onderdrukkingstoetsdag is geanaliseer deur tweerigting-ANOVA (stamme, 2-vlakke: C57, DBA, behandeling, 2-vlakke: Beheer, Stressed). Sjokolade-inname tydens die voor-blootstelling fase is geanaliseer deur eenrigting-ANOVA (stam: Stressed C57, Stressed DBA). Die diere se gewig is ook op die eerste dag van die eksperiment (voor die eksperimentele prosedure) aangeteken, tydens die opleidingsfase en op die dag van die gekondisioneerde onderdrukkingstoets. Die data is ontleed deur twee-rigting ANOVA (stam, 2 vlakke: C57, DBA; behandeling, 2 vlakke: Beheer, Stressed).

Dopaminerge en noradrenerge reseptore uitdrukking in Beheer en Gestremde DBA-muise.

D1R- en D2R-uitdrukking in die MPFC-, NAc- en CP- en D1R-, D2R- en α1R-vlakke in Gestresde DBA versus Control DBA is geanaliseer deur eenrigting-ANOVA (behandeling, 2-vlakke: Control DBA, Stressed DBA).

Dopaminerge en noradrenerge reseptore uitdrukking in naïef C57 en DBA muise.

D1R- en D2R-uitdrukking in die MPFC-, NAc- en CP- en D1R-, D2R- en α1R-vlakke in naïef C57- en DBA-diere (naïef C57, naïewe DBA) is geanaliseer deur eenrigting ANOVA (stam, 2 vlakke: C57, DBA) .

Results

Voorwaardelike onderdrukkingseksperiment: Voedselsoekende gedrag in Gestremde DBA-muise

Om die wisselwerking tussen genetiese agtergrond en omgewingsomstandighede blootstelling aan die uitdrukking van kompulsiewe eetgedrag te bepaal, die tyd wat bestee word in BK en ES-C oor die verskillende fases (opleiding en toets) van die gekondisioneerde onderdrukkingsprosedure wat deur Stres- en Beheergroepe getoon word. van beide stamme is beoordeel (Beheer C57, Control DBA, Stressed C57, Stressed DBA).

In die ontleding van die opleidingsfase het ons 'n beduidende spanning x behandeling x kamerinteraksie waargeneem (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Vergelyking van die tyd wat in die CC en ES-C in elke groep spandeer is, het aangedui dat slegs die Control C57- en beklemtoonde DBA-groepe die CC verkies teenoor die ES-C tydens die opleidingsfase (Control C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; Beklemtoonde DBA: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Fig 2), spandeer meer tyd in die BK as ES-C.

Fig 2. Voorwaarde Onderdrukking Opleiding in C57 en DBA muise.

Tyd spandeer (sek ± SE) in die kamer met sjokolade (CC) en in die leë veilige kamer (ES-C) tydens oefenfase deur Control C57 / DBA-groepe (n = 6 vir elke groep) (A) en beklemtoon C57 / DBA-muise (n = 8 vir elke groep) (B). * p <0.05 in vergelyking met ES-C.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Wat die toetsresultate betref, het ons 'n beduidende wisselwerking tussen spanning, behandeling en kamer waargeneem (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Die twee stamme het verskillende patrone van tyd in die CC en ES-C vertoon. Albei kontrolegroepe (C57, DBA) het meer tyd in ES-C spandeer in vergelyking met die kamer waarin sjokolade (CC) was, waarin die gekondisioneerde stimulus (CS) teenwoordig was (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), wat dui op gekondisioneerde onderdrukking van sjokoladesoek tydens aanbieding van die CS. Daarenteen, terwyl beklemtoonde C57-muise geen noemenswaardige neiging of afkeer vir enige kamer getoon het nie (F (1,14) = .381; ns), het DBA-diere wat gestres het meer tyd in die CC deurgebring in vergelyking met die ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Fig 3), wat dus voedsel soekende gedrag aandui ten spyte van moontlike skadelike gevolge.

 

Fig 3. Toestande Onderdrukkingstoets in C57- en DBA-muise.

Tyd spandeer (sek ± SE) in die kamer met sjokolade (CC) en in die leë veilige kamer (ES-C) tydens gekondisioneerde onderdrukkingstoets deur Control C57 / DBA-groepe (n = 6 vir elke groep) (A) en beklemtoon C57 / DBA-muise (n = 8 vir elke groep) (B). * p <0.05; ** p <0.01 in vergelyking met CC.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Hierdie resultate dui daarop dat die blootstelling aan ons omgewingsomstandighede chokolade-soek ondeurdringbaar gemaak het vir strafseine, omskep adaptief voedsel-soekgedrag in kompulsiewe soek slegs in DBA-muise (Fig 3).

Sjokolade inname en gewig

Om die sjokolade-inname te evalueer wat deur Beheer- en Spanningsgroepe van beide stamme (Control C57, Control DBA, Stressed C57, Stressed DBA) getoon word, is die verbruik van sjokolade tydens die verskillende fases (voorblootstelling, opleiding, toets) van die gekondisioneerde onderdrukking prosedure.

Met betrekking tot sjokolade-inname tydens die pre-blootstelling fase, was daar geen beduidende verskil tussen gestresste C57 en Stressed DBA muise (F (1,14) = 0.83; ns) (Fig 4).

 

Fig 4. Sjokolade inname in C57 / DBA Beheer en Gestremde groepe.

Sjokolade-inname in C57 / DBA-beheer (n = 6 vir elke groep) en gestresde (n = 8 vir elke groep) diere wat aangeteken is tydens voorblootstelling (A), opleiding (B) en toets (C). Data word uitgedruk as gemiddelde gram (totale gemiddelde van dae ± SE vir A en B). * p <0.05; *** p <0.001 in vergelyking met die kontrolegroep van dieselfde stam. ### p <0.001 in vergelyking met dieselfde groep van die ander stam.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Met betrekking tot die inname van sjokolade gedurende die oefenfase, was daar 'n beduidende wisselwerking tussen spanning en behandeling F (1,24) = 20.10; p <0.001). In die individuele vergelykings tussen groepe het ons 'n beduidende verskil opgemerk tussen Control DBA versus Stressed DBA ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), Control C57 versus Stressed C57 ((F (1,12) = 24.25 ; p <0.001), en beklemtoon C57 versus beklemtoonde DBA-muise ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Fig 4). Beklemtoonde DBA-diere het aansienlik hoër sjokolade-inname getoon in vergelyking met alle ander groepe.

Analise van die inname van sjokolade op die toetsdag het 'n beduidende spanning x behandelingsinteraksie getoon (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Individuele vergelykings tussen groepe het 'n beduidende verskil getoon tussen beheer en beklemtoonde DBA ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), beheer en beklemtoonde C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) en Beklemtoonde C57- en beklemtoonde DBA-muise ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Fig 4). Gestremde DBA-diere het aansienlik groter sjokolade-inname in vergelyking met alle ander groepe ervaar, wat slegte sjokoladeverbruik voorgestel het, in ooreenstemming met die soekgedrag in die gekondisioneerde onderdrukkingstoets.

Ten slotte, met betrekking tot gewig resultate, het statistiese analise getoon dat die diere se gewig nie beduidend verskil tussen groepe op die eerste dag van die eksperiment nie (voor die eksperimentele prosedure begin het (F (1,24) = 2.22; ns) 1,24) = 2.97; ns) en op die dag van die gekondisioneerde onderdrukkingstoets (F (1,24) = 0.58; ns) (Fig 5).

Fig 5. Diergewig.

Gewig in Beheer (n = 6 vir elke groep) en Stressed (n = 8 vir elke groep) C57 / DBA groepe gemeet voor manipulasie begin (A), op die eerste oefendag (B) en op die Toetsdag (C). Data word uitgedruk as gram ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Oor die algemeen toon ons data 'n sterk interaksie tussen genetiese faktore en omgewingsomstandighede in die uitdrukking van kompulsiewe eetgewoontes, in ooreenstemming met vorige studies wat 'n kritiese funksie van hierdie faktore in sekere eetversteurings gerapporteer het [3-5, 38].

Dopaminerge en noradrenerge reseptor uitdrukking in mpFC, NAc, en CP van Stressed DBA vs Control DBA muise

Om die uitdrukking van dopaminerge en noradrenerge reseptore in diere wat dwangagtige eetgedrag toon (Stressed DBA) te evalueer, is die uitdrukking van α1R, D1R en D2R in die mpFC sowel as D1R en D2R in die NAc en CP geëvalueer in Stressed vs. Beheer DBA-muise (Fig 6).

 

Fig 6. Uitdrukking van DA en NE-reseptore in DBA-spanning.

Uitdrukking van D1R en D2R in CP en NAc (A) en D1R, D2R en α1 in mpFC (B) van beklemtoonde DBA (n = 8) en kontrolegroep (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01 in vergelyking met kontrolegroep. Data word as relatiewe verhouding ± SE getoon.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2R's is opwaarts gereguleer in die NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) en in die CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) van beklemtoonde DBA in vergelyking met Control DBA-muise (Fig 6), wat dui op 'n selektiewe effek op striatale D2-reseptore by diere wat dwangagtige eetgedrag toon. Geen beduidende effek was duidelik vir D1-reseptore nie. α1Rs-uitdrukking was laer in die mpFC van gestresde DBA-groep in vergelyking met kontrole DBA-muise (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Fig 6). Geen beduidende effek is waargeneem vir ekspressiewe D1R- of D2R-reseptore.

Dopaminerge en noradrenerge reseptor uitdrukking in mpFC, NAc en CP van naïef DBA teenoor naïef C57 muise

Ten einde die baseline reseptore se beskikbaarheid van α1R, D1R en D2R te evalueer, is die uitdrukking van α1R, D1R en D2R in die mpFC sowel as D1R en D2R in die NAc en CP geëvalueer in twee verskillende groepe naïewe diere van beide stamme ( naïef C57 en naïef DBA) (Fig 7).

 

Fig 7. Uitdrukking van DA en NE-reseptore in naïef C57- en DBA-diere.

Uitdrukking van D1R en D2R in CP en NAc (A) en D1R, D2R en α1 in mpFC (B) van naïewe C57 / DBA-groepe (n = 6 vir elke groep). ** p <0.01 in vergelyking met die naïewe groep van die ander stam. Data word as relatiewe verhouding ± SE getoon.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Ons het 'n beduidende selektiewe laer D2R-beskikbaarheid waargeneem in die NAc van naïewe DBA versus naïewe C57-muise (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Geen ander beduidende verskil is in D1R, D2R of α1R in die ander breingebiede gesien nie (Fig 7). Hierdie resultate, in ooreenstemming met vorige data [4, 54, 60, 61], ondersteun die hipotese dat lae D2R beskikbaarheid 'n "konstitutiewe" risiko-genetiese faktor is wat onderliggend is aan die kwesbaarheid vir wanadaptiewe eet.

Bespreking

Ons het kompulsiewe eetgewoontes geëvalueer in terme van gekondisioneerde onderdrukking van smaaklike voedsel soek / inname onder ongunstige toestande [38] in C57 en DBA muise. Blootstelling aan omgewingstoestande veroorsaak dwangagtige eetgedrag, afhangende van genetiese agtergrond. Daarbenewens het hierdie gedragspatroon blyk te wees gekoppel aan die lae beskikbaarheid van akkumulale D2 reseptore. Ons het ook D2R-upregulasie en α1R-downregulasie in die striatum en mpFC onderskeidelik waargeneem - 'n potensieel neuroadaptiewe reaksie wat die skuif parallel vanaf gemotiveerde tot dwangagtige eetgedrag vergelyk.

Ons eksperimente suggereer dat die interaksie tussen toegang tot sjokolade voorblootstelling en kaloriebeperking choklad-soek ondeurdringbaar maak vir strawwe seine, wat adaptiewe voedsel-soekgedrag omskep in dwangagtige eetgedrag. Hierdie gedrag hang veral af van genotipe. Die gekondisioneerde onderdrukkingstoetsuitslae dui daarop dat slegs Stresvolle DBA-diere voedsel-soekgedrag het, ten spyte van moontlike skadelike gevolge.

Hierdie effek kan nie toegeskryf word aan 'n verskil in skokgevoeligheid tussen C57- en DBA-muise nie, soos getoon deur die ondersteunende eksperiment (sien S1 Metodes en S2 Fig.) en soos gerapporteer deur ander groepe [62]. Voorts het voedsel-soekgedrag ontwikkel, in gestresde DBA-diere, parallel met inname-gedrag, soos getoon deur die hoë sjokolade-inname wat deur hierdie groep getoon word. Alhoewel groot hoeveelhede smaaklike kos verbruik word, kan dit verhoogde motivering vir voedsel aandui, dit doen ondanks skadelike gevolge, soos om die straf te verdra om dit te verkry, weerspieël patologiese motivering vir voedsel (dwang)5].

Dus, terwyl DBA-muise 'n "ideale model" van weerstand teen dwelmmiddels is [24] en voedselverwante afwykings onder normale toestande (huidige resultate), word hulle die meeste sensitief vir dwelm- [24] en voedselverwante effekte wanneer dit onderworpe is aan spesifieke omgewingsdruk. Daarbenewens dui voorlopige eksperimente aan dat blootstelling aan slegs een van hierdie veranderlikes (vooraf blootstelling aan sjokolade of kalorie beperking, afsonderlik) nie hierdie fenotipe induceer nie (S1 Metodes en S3 Fig.). Dus, net die verslawende effek van die omgewingsomstandighede (voorblootstelling aan sjokolade- en kalorie beperking) maak eetgedrag refraktêr vir seine van straf (dwangagtige eetgedrag). Hierdie resultaat is in ooreenstemming met bewyse wat toon dat beskikbaarheid van smaaklike [46, 51], stresblootstelling [1, 63-65], en 'n sinergistiese verhouding tussen stres en kalorie beperking is die belangrikste faktore wat eetversteurings in mense en dieremodelle bevorder [65-67].

Die verskuiwing van gemotiveerd tot dwang-agtige eetgedrag, wat deur Stressed DBA-muise getoon word, blyk te wees verwant aan veranderde dopaminerge en noradrenerge reseptore uitdrukking in die pFC-NAc-CP kring. Trouens, Stresvolle DBA-muise, wat kompulsiewe eetgedrag vertoon het (soos getoon deur die afwesigheid van gekondisioneerde onderdrukking), het 'n opregulasie van D2R in die NAc en CP en 'n afregulering van α-1AR in die mpFC getoon, in vergelyking met DBA. Om uit te sluit dat die gevolge waargeneem kan word, geïnduseer word deur verskillende hoeveelheid sjokoladeverbruik op die toetssessie wat deur Control and Stressed DBA getoon word, is 'n addisionele eksperiment uitgevoer. Die eksperimentele toestande en die prosedure was soos beskryf vir Beheer en Beklemtoonde DBA, maar ekspressiewe uitdrukking is uitgevoer op die brein verwyder van muise sonder sjokoladeverbruik (op die toetsdag). Resultate van hierdie eksperiment (S1 Metodes en S4 Fig.), sluit duidelik uit dat die opregulering van D2R in die NAc en CP sowel as die downregulasie van α-1AR in die mpFC wat deur Stressed DBA getoon word, tot sjokoladeverbruik aangewend kan word.

Die resultate wat in die NAc en CP van Gestremde DBA-muise waargeneem word, laat ons nie toe om die effekte op DA-oordrag te bepaal nie - dit wil sê of die veranderinge dopaminerge toeneem, wat meer gedetailleerde inligting op die D2-reseptormodel vereis - bv. Die verhouding van die 2 Alternatiewe mRNA-splytvariante, D2R-lang (D2L) en D2R-kort (D2S) - in die 2-areas, omdat die relatiewe proporsie van die isovorms in die striatum neurale en gedragsuitkomste van D1R en D2 / 3R-medaktivering beïnvloed [68-70]. Ons veronderstel dat die toename in postsynaptiese reseptore en gevolglike toename in dopamien-oordrag volgehoue ​​motivering verleen en kos soekende gedrag bevorder [11]. Daar is egter meer besonderhede nodig om te ondersoek watter tipe D2R's in ons eksperimentele prosedure geraak word.

Verhoogde striatale D2R-uitdrukking in Gestresde DBA-muise blyk te wees in teenstelling met die hipotese wat daarop dui dat die downregulasie van striatale D2R 'n neuroadaptiewe reaksie is op die oorverbruik van smaaklike kos. Daar is egter gerapporteer dat downregulasie van striatale D2R 'n neuroadaptiewe reaksie is op die oormatige verbruik van smaaklike voedsel en dwelm inname by mense en diere [4, 44, 60, 71-75], maar ook 'n genetiese risikofaktor onderliggend aan kwesbaarheid vir wanadaptiewe eetgewoontes [4, 54, 60, 61, 75]. Die groter striatale D2R-uitdrukking wat ons in hierdie studie waargeneem het, kan die gevolg wees van 'n neuroadaptiewe reaksie op ons omgewingstoestande (pre-blootstelling, kaloriebeperking) onderliggend aan 'n spesifieke simptoom (kompulsiewe eet) wat gedeel word deur ander, meer komplekse eetversteurings. Die debat oor hierdie kwessie het dikwels vetsug- en binge-eetversteurings oorweeg, waarin komplekse gedragspatrone (soos verhoogde gewig, intermitterende voeding episodes, uitgebreide toegang tot 'n hoë vet dieet) ontwikkel-nie-dwingende eetgedrag per se, soos geëvalueer in hierdie studie.

Toenemende bewyse impliseer striatal D1R en D2R in die koste-voordeel-berekening wat die gewilligheid bepaal om pogings te bestee om 'n voorkeurbeloning te verkry, wat sodoende gemotiveerde gedrag beïnvloed [10-14]. Daarbenewens blyk dat optimale doelgerigte gedrag en motivering korreleer met hoër D2R vlakke in die striatum [12, 76-79]. Ons studie dui aan dat oormatige striatale D2R-uitdrukking ook gekoppel is aan 'n patologiese gedragsfenotipe, wat die hipotese tot gevolg het dat optimale D2R-uitdrukking 'n neurale korrelaat is van ideale doelgerigte gedrag en motivering.

Nog 'n belangrike gevolg was die laer beskikbaarheid van D2R in die NAc van naïewe DBA teenoor naïef C57-muise. Soos bespreek, is 'n verminderde D2R-uitdrukking aanbeveel om 'n genetiese risikofaktor van die kwesbaarheid vir wanadaptiewe eet te wees [4, 54, 60, 61, 75]. Daarbenewens is verminderde D2 / D3 dopaminerge reseptor beskikbaarheid in die ventrale striatum voorgestel om 'n verhoogde geneigdheid te gee om dwelm inname te verhoog en korreleer met hoë impulsiwiteit [16, 79, 80]. Verder het DBA / 2-muise gerapporteer om hoë impulsiwiteitsvlakke te hê [81, 82]. So bespiegel ons dat die lae accumbal D2R beskikbaarheid waargeneem word in naïeve DBA-muise, rekening hou met die uiteenlopende neiging tot die ontwikkeling van kompulsiewe eetgewoontes onder spesifieke omgewingsomstandighede, soos kalorie beperking en beskikbaarheid van smaaklike voedselfaktore wat die ontwikkeling en uitdrukking van eetversteurings beïnvloed [4, 46, 64, 83, 84].

Ons het 'n afname in prefrontale α1R-uitdrukking in Stressed versus Control DBA-muise. Alhoewel prefrontale NE-oordrag aanbeveel word vir voedselverwante gemotiveerde gedrag [9] en hoewel NE neurone (veral deur α1Rs) die versterkende effekte van dwelmmiddels bemoeilik [57, 58, 85], het geen studie die betrokkenheid van prefrontale noradrenerge reseptore in dwangagtige eetgedrag ondersoek nie. Ons resultate brei vorige bevindings uit oor die funksie van prefrontale NE-oordrag in voedselverwante gemotiveerde gedrag, wat daarop dui dat spesifieke reseptore afwykende motivering met betrekking tot kompulsiewe eetgewoonting bepaal. Downregulasie van α1R in die mpFC kan dui op 'n aanpasbare proses wat onderliggend is aan die verskuiwing van motiveer na kompulsiewe gedrag, gedryf deur 'n vervaagde rol van die korteks en 'n dominante funksie van die striatum. Daar is egter verdere studies nodig om hierdie hipotese te ondersoek.

Die hipotalamus is een van die belangrikste breinareas wat voedselinname reguleer [86-88]. Ander breinbane, behalwe dié wat honger en versadiging beheer, is egter voorgestel om betrokke te wees by voedselverbruik [60, 89]. Daarbenewens word verskeie neurotransmitters en hormone, insluitende DA, NE, asetielcholien, glutamaat, cannabinoïede, opiods en serotonien, sowel as neuroptiede betrokke by homeostatiese regulering van voedselinname, soos orexien, leptien en ghrelien, geïmpliseer in die belonende effekte van voedsel [60, 90-92]. Dus, die regulering van voedselinname deur die hipotalamus blyk te wees verwant aan verskillende neurale stroombane wat die lonende en motiverende aspekte van voedselinname verwerk [60], soos prefrontaal-akkumbale stelsel. Daar moet op gelet word dat C57- en DBA-muise talle gedragsverskille toon en dat die funksionele en anatomiese eienskappe van hul brein-neurotransmitterstelsels breedvoerig in hierdie ingeteelde stamme ondersoek is [19, 23], wat dus 'n ander, afhanklike afhanklike, regulering van motivering, beloning, leer en beheerbane voorstel.

Die mees gevestigde meganisme wat betrokke is by die verwerking van die lonende en motiverende aspekte van voedsel (en dwelm) is die brein se dopaminerge beloningskring [45, 51, 60]. Herhaalde stimulering van DA-beloningspaaie word geglo dat neurobiologiese aanpassings in verskeie neurale stroombane veroorsaak word, en sodoende soekgedrag "kompulsief" maak en lei tot 'n verlies aan beheer oor die inname van voedsel (of dwelms)51, 60].

Daar is aanbeveel dat onder die verskillende toegangstoestande die kragtige beloningsinducerende kapasiteit van smaaklike kosse gedragsverandering kan bestuur deur neurochemiese veranderinge in breinareas wat verband hou met motivering, leer, kognisie en besluitneming wat die veranderinge wat deur dwelmmisbruik veroorsaak word, weerspieël [83, 93-99]. In die besonder, die veranderinge in die beloning, motivering, geheue en beheer stroombane na herhaalde blootstelling aan smaaklike kos is soortgelyk aan die veranderinge waargeneem word na herhaalde dwelmblootstelling [60, 95]. In individue wat kwesbaar is vir hierdie veranderinge, kan die verbruik van hoë hoeveelhede smaaklike kos (of dwelms) die balans tussen motivering, beloning, leer en beheer stroombane ontwrig, en sodoende die versterkende waarde van die smaaklike voedsel (of dwelm) verhoog en die beheer stroombane [51, 60].

Gebaseer op hierdie waarneming en op resultate van huidige studie, kan dit voorgestel word dat die verskuiwing van gemotiveerde gedrag tot kompulsiewe eetgedrag waargeneem in DBA-muise verband hou met 'n wisselwerking tussen genetiese kwesbaarheid (lae accumbal D2 reseptore beskikbaarheid waargeneem in hierdie studie asook verskille in ander neurotransmitters en hormone betrokke by voedselverwante breinbane) en blootstelling aan omgewingsomstandighede wat 'n D2R-upregulasie en α1R-downregulasie in die striatum en mpFC kan veroorsaak, kan lei tot 'n "ongebalanseerde" interaksie tussen stroombane wat gedrag aandui en stroombane wat voorkragtige reaksies beheer en inhibeer [60, 95].

Gevolgtrekkings

Daar is min studies oor geen-omgewing interaksie in menslike eetversteurings [2]. Die diermodel wat ons hier voorstel, kan gebruik word om te verstaan ​​hoe omgewingsfaktore interaksie het met genetiese aanspreeklikheid en neurobiologiese faktore om die uitdrukking van dwangagtige eetgedrag te bevorder, asook om nuwe insigte te lewer oor dwelmverslawing.

Ondersteunende inligting

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

Figdeel

 

1 / 5

Verteenwoordigende posisie van pons in die mediale prefrontale korteks (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) en Caudate-Putamen (CP) (B).

S1 Fig. Pons posisie.

Verteenwoordigende posisie van pons in die mediale prefrontale korteks (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) en Caudate-Putamen (CP) (B).

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 Fig. Skokgevoeligheidsdrempel in C57- en DBA-muise.

Skokgevoeligheid in C57- en DBA-diere (Metodes S1). Gemiddelde (μA ± SE) skokdrempel waargeneem in C57- en DBA-diere.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 Fig. Toestande Onderdrukkingstoets in DBA-muise.

Tyd spandeer (sek ± SE) in kamer met sjokolade (CC) leë veilige kamer (ES-C) tydens gekondenseerde onderdrukkingstoets deur DBA voorafbepaalde en DBA-voedselbeperkte groepe.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 Fig. Uitdrukking van DA en NE-reseptore in DBA-muise.

Uitdrukking van D2-reseptore in die CP en NAc sowel as van α1 in die mpFC van gestresste en beheerde DBA-muise (n = 6 vir elke groep). * p <0.05 in vergelyking met kontrolegroep. Data word as relatiewe verhouding ± SE getoon.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

S1 Metodes. Ondersteunende materiaal en metodes.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Erkennings

Ons bedank dr. Sergio Papalia vir sy vaardige hulp.

Skrywer Bydraes

Ontleed en ontwerp die eksperimente: RV EP MDS. Die eksperimente uitgevoer: EP MDS DA ECL AF LP AV. Ontleed die data: RV AP AG SPA. Bygedrade reagense / materiale / analise gereedskap: AF EP MDS. Skryf die koerant: RV SPA EP MDS.

Verwysings

  1. 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Eetversteurings, geen-omgewing interaksies en epigenetika. Neurowetenschappen Biobehav Rev 35: 784-793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2. Bulik CM (2005) Verken die geen-omgewing-nexus in eetversteurings. J Psigiatrie Neurosci 30: 335-339. PMID: 16151538
  3. Bekyk artikel
  4. PubMed / Ncbi
  5. Google Scholar
  6. Bekyk artikel
  7. PubMed / Ncbi
  8. Google Scholar
  9. Bekyk artikel
  10. PubMed / Ncbi
  11. Google Scholar
  12. Bekyk artikel
  13. PubMed / Ncbi
  14. Google Scholar
  15. Bekyk artikel
  16. PubMed / Ncbi
  17. Google Scholar
  18. Bekyk artikel
  19. PubMed / Ncbi
  20. Google Scholar
  21. Bekyk artikel
  22. PubMed / Ncbi
  23. Google Scholar
  24. Bekyk artikel
  25. PubMed / Ncbi
  26. Google Scholar
  27. Bekyk artikel
  28. PubMed / Ncbi
  29. Google Scholar
  30. Bekyk artikel
  31. PubMed / Ncbi
  32. Google Scholar
  33. Bekyk artikel
  34. PubMed / Ncbi
  35. Google Scholar
  36. Bekyk artikel
  37. PubMed / Ncbi
  38. Google Scholar
  39. Bekyk artikel
  40. PubMed / Ncbi
  41. Google Scholar
  42. Bekyk artikel
  43. PubMed / Ncbi
  44. Google Scholar
  45. Bekyk artikel
  46. PubMed / Ncbi
  47. Google Scholar
  48. Bekyk artikel
  49. PubMed / Ncbi
  50. Google Scholar
  51. Bekyk artikel
  52. PubMed / Ncbi
  53. Google Scholar
  54. Bekyk artikel
  55. PubMed / Ncbi
  56. Google Scholar
  57. Bekyk artikel
  58. PubMed / Ncbi
  59. Google Scholar
  60. Bekyk artikel
  61. PubMed / Ncbi
  62. Google Scholar
  63. Bekyk artikel
  64. PubMed / Ncbi
  65. Google Scholar
  66. 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) 'n Diere-model van kompulsiewe voedselopname. Voeg Biol 14: 373-383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Bekyk artikel
  68. PubMed / Ncbi
  69. Google Scholar
  70. Bekyk artikel
  71. PubMed / Ncbi
  72. Google Scholar
  73. Bekyk artikel
  74. PubMed / Ncbi
  75. Google Scholar
  76. Bekyk artikel
  77. PubMed / Ncbi
  78. Google Scholar
  79. Bekyk artikel
  80. PubMed / Ncbi
  81. Google Scholar
  82. Bekyk artikel
  83. PubMed / Ncbi
  84. Google Scholar
  85. Bekyk artikel
  86. PubMed / Ncbi
  87. Google Scholar
  88. Bekyk artikel
  89. PubMed / Ncbi
  90. Google Scholar
  91. Bekyk artikel
  92. PubMed / Ncbi
  93. Google Scholar
  94. Bekyk artikel
  95. PubMed / Ncbi
  96. Google Scholar
  97. Bekyk artikel
  98. PubMed / Ncbi
  99. Google Scholar
  100. Bekyk artikel
  101. PubMed / Ncbi
  102. Google Scholar
  103. Bekyk artikel
  104. PubMed / Ncbi
  105. Google Scholar
  106. Bekyk artikel
  107. PubMed / Ncbi
  108. Google Scholar
  109. Bekyk artikel
  110. PubMed / Ncbi
  111. Google Scholar
  112. Bekyk artikel
  113. PubMed / Ncbi
  114. Google Scholar
  115. Bekyk artikel
  116. PubMed / Ncbi
  117. Google Scholar
  118. Bekyk artikel
  119. PubMed / Ncbi
  120. Google Scholar
  121. Bekyk artikel
  122. PubMed / Ncbi
  123. Google Scholar
  124. Bekyk artikel
  125. PubMed / Ncbi
  126. Google Scholar
  127. Bekyk artikel
  128. PubMed / Ncbi
  129. Google Scholar
  130. Bekyk artikel
  131. PubMed / Ncbi
  132. Google Scholar
  133. Bekyk artikel
  134. PubMed / Ncbi
  135. Google Scholar
  136. Bekyk artikel
  137. PubMed / Ncbi
  138. Google Scholar
  139. Bekyk artikel
  140. PubMed / Ncbi
  141. Google Scholar
  142. Bekyk artikel
  143. PubMed / Ncbi
  144. Google Scholar
  145. Bekyk artikel
  146. PubMed / Ncbi
  147. Google Scholar
  148. Bekyk artikel
  149. PubMed / Ncbi
  150. Google Scholar
  151. Bekyk artikel
  152. PubMed / Ncbi
  153. Google Scholar
  154. Bekyk artikel
  155. PubMed / Ncbi
  156. Google Scholar
  157. Bekyk artikel
  158. PubMed / Ncbi
  159. Google Scholar
  160. Bekyk artikel
  161. PubMed / Ncbi
  162. Google Scholar
  163. Bekyk artikel
  164. PubMed / Ncbi
  165. Google Scholar
  166. Bekyk artikel
  167. PubMed / Ncbi
  168. Google Scholar
  169. Bekyk artikel
  170. PubMed / Ncbi
  171. Google Scholar
  172. Bekyk artikel
  173. PubMed / Ncbi
  174. Google Scholar
  175. Bekyk artikel
  176. PubMed / Ncbi
  177. Google Scholar
  178. Bekyk artikel
  179. PubMed / Ncbi
  180. Google Scholar
  181. Bekyk artikel
  182. PubMed / Ncbi
  183. Google Scholar
  184. Bekyk artikel
  185. PubMed / Ncbi
  186. Google Scholar
  187. Bekyk artikel
  188. PubMed / Ncbi
  189. Google Scholar
  190. Bekyk artikel
  191. PubMed / Ncbi
  192. Google Scholar
  193. Bekyk artikel
  194. PubMed / Ncbi
  195. Google Scholar
  196. Bekyk artikel
  197. PubMed / Ncbi
  198. Google Scholar
  199. Bekyk artikel
  200. PubMed / Ncbi
  201. Google Scholar
  202. Bekyk artikel
  203. PubMed / Ncbi
  204. Google Scholar
  205. Bekyk artikel
  206. PubMed / Ncbi
  207. Google Scholar
  208. Bekyk artikel
  209. PubMed / Ncbi
  210. Google Scholar
  211. Bekyk artikel
  212. PubMed / Ncbi
  213. Google Scholar
  214. Bekyk artikel
  215. PubMed / Ncbi
  216. Google Scholar
  217. Bekyk artikel
  218. PubMed / Ncbi
  219. Google Scholar
  220. Bekyk artikel
  221. PubMed / Ncbi
  222. Google Scholar
  223. Bekyk artikel
  224. PubMed / Ncbi
  225. Google Scholar
  226. Bekyk artikel
  227. PubMed / Ncbi
  228. Google Scholar
  229. Bekyk artikel
  230. PubMed / Ncbi
  231. Google Scholar
  232. Bekyk artikel
  233. PubMed / Ncbi
  234. Google Scholar
  235. Bekyk artikel
  236. PubMed / Ncbi
  237. Google Scholar
  238. Bekyk artikel
  239. PubMed / Ncbi
  240. Google Scholar
  241. Bekyk artikel
  242. PubMed / Ncbi
  243. Google Scholar
  244. Bekyk artikel
  245. PubMed / Ncbi
  246. Google Scholar
  247. Bekyk artikel
  248. PubMed / Ncbi
  249. Google Scholar
  250. Bekyk artikel
  251. PubMed / Ncbi
  252. Google Scholar
  253. Bekyk artikel
  254. PubMed / Ncbi
  255. Google Scholar
  256. Bekyk artikel
  257. PubMed / Ncbi
  258. Google Scholar
  259. Bekyk artikel
  260. PubMed / Ncbi
  261. Google Scholar
  262. Bekyk artikel
  263. PubMed / Ncbi
  264. Google Scholar
  265. Bekyk artikel
  266. PubMed / Ncbi
  267. Google Scholar
  268. Bekyk artikel
  269. PubMed / Ncbi
  270. Google Scholar
  271. Bekyk artikel
  272. PubMed / Ncbi
  273. Google Scholar
  274. Bekyk artikel
  275. PubMed / Ncbi
  276. Google Scholar
  277. Bekyk artikel
  278. PubMed / Ncbi
  279. Google Scholar
  280. Bekyk artikel
  281. PubMed / Ncbi
  282. Google Scholar
  283. Bekyk artikel
  284. PubMed / Ncbi
  285. Google Scholar
  286. Bekyk artikel
  287. PubMed / Ncbi
  288. Google Scholar
  289. Bekyk artikel
  290. PubMed / Ncbi
  291. Google Scholar
  292. Bekyk artikel
  293. PubMed / Ncbi
  294. Google Scholar
  295. 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Addiction-like beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte: rol vir dopamien D2 reseptore. Nat Neuroscience 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. PMID: 20348917
  296. 5. Oswald KD, Murdaugh DL, Koning VL, Boggiano MM (2011) Motivering vir smaaklike kos ten spyte van die gevolge in 'n diermodel van binge-eet. Int J Eatg Disord 44: 203-211. doi: 10.1002 / eat.20808. PMID: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Die effekte van stres op dieetvoorkeur en inname hang af van toegang en stresgevoeligheid. Physiol & Behav 93: 713–723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) Die mesoaccumbens dopamien in die hantering van stres. Neurosci Biobehav Rev 36: 79-89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. PMID: 21565217
  299. 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Prefrontale norepinefrien bepaal die toeskrywing van "hoë" motiverende saligheid. PLUIS EEN, 3: e3044. Biolpsigiatrie 71: 358-365. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. PMID: 18725944
  300. 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Prefrontale / akkumbal katecholaminesisteem bepaal die toeskrywing van motiverende saligheid aan beide beloning- en aversieverwante stimuli. Proc Natl Acad Sci VSA 104: 5181-5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10. Salamone JD, Correa M (2012) Die geheimsinnige motiveringsfunksies van mesolimbiese dopamien. Neuron 76: 470-485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. PMID: 23141060
  302. 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Poging-verwante funksies van kern accumbens dopamien en geassosieerde voorloopbane. Psigofarmakologie 191: 461-482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, et al. (2013). Toenemende dopamien D2-reseptor uitdrukking in volwasse kern sluit in anhansmotivering. Mol Psigiatrie 18: 1025-1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. PMID: 23711983
  304. 13. Van die Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Ratten beoordeel koste en voordele volgens 'n interne standaard. Behav Brain Res 171: 350-354. pmid: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
  305. 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI, et al. (2012) Dissociation of hedonic reaction to reward and incentive motivation in a animal model of the negative symptoms of schizophrenia. Neuropsigofarmacologie 37: 1699-1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. PMID: 22414818
  306. 15. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (2009) Funksionele variante van die dopamienreseptor D2-gen moduleer prefrontostribatiese fenotipes in skisofrenie. Brein 132: 417-425. doi: 10.1093 / brein / awn248. PMID: 18829695
  307. 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soekende gewoontes en verslawing te ontwikkel. Phylos Transact RS London Series B: Biologiese Wetenskappe 363: 3125-3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. PMID: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Beelding van die rol van dopamien in dwelmmisbruik en verslawing. Neurofarmakologie 1: 3–8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) Gedragsfenotipes van ingeteelde muisstamme: implikasies en aanbevelings vir molekulêre studies. Psigofarmakologie (Berl) 132: 107-124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
  310. 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) Die bydrae van vergelykende studies in ingebore stamme van muise tot die begrip van die hiperaktiewe fenotipe. Behav Brain Res 130: 103-109. pmid: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
  311. 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontale / accumbal katecholaminesisteem prosesse emosioneel gedrewe toeskrywing van motiverende salience. Ds Neurosci 23: 509-526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. PMID: 23159865
  312. 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontale / accumbal katecholaminesisteem prosesse hoë motiverende saligheid. Front Behav Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. PMID: 22754514
  313. 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Gedragsfunksies van die mesolimbiese dopaminerge sisteem: 'n affektiewe neuro-etologiese perspektief. Brain Res Rev 56: 283-321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Vee afhanklike variasies in streshantering gedrag word bemiddel deur 'n 5-HT / GABA interaksie binne die prefrontale kortikolimbiese stelsel. Internasionale Tydskrif vir Neuropsigofarmakologie doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Afskaffing en terugkeer van stamverskille in gedragsreacties op dwelms van misbruik na 'n kort ervaring. Wetenskap 289: 463-465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005). Ontvanklikheid vir gekondisioneerde plekvoorkeur geïnduceerd deur verslawende middels in muise van die C57BL / 6 en DBA / 2 ingeteelde stamme. Psigofarmakologie (Berl) 181: 327-336. pmid: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
  317. 26. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) Genetiese aanspreeklikheid verhoog geneigdheid tot die primêre geïnduseerde herinstelling van gekondisioneerde plekvoorkeur in muise wat aan lae kokaïen blootgestel word. Psigofarmakologie (Berl) 198: 287-296. doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. PMID: 18421441
  318. 27. Van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Gene-omgewing-interaksies in kwesbaarheid vir kokaïene-intraveneuse selfadministrasie: 'n Kort sosiale ervaring beïnvloed inname in DBA / 2J, maar nie in C57BL / 6J-muise nie. Psigofarmakologie (Berl) 193: 179-186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
  319. 28. Young JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) Die 5-keuse kontinue prestasie toets: bewyse vir 'n translasionele toets van waaksaamheid vir muise. PLOE ONE 4, e4227. doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. PMID: 19156216
  320. 29. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Kwalitatiewe verskille tussen C57BL / 6J en DBA / 2J muise in morfien potensiëring van brein stimulasie beloning en intraveneuse selfadministrasie. Psigofarmakologie 208: 309-321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. PMID: 20013116
  321. 30. Vis EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Alkohol-, kokaïen- en breinstimulasie-beloning in C57Bl6 / J en DBA2 / J muise. Alkohol Clin Exp Res 34: 81-89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. PMID: 19860803
  322. 31. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Motiverende effekte van opiate in gekondisioneerde plekvoorkeur- en aversieparadigma - 'n studie in drie ingebore stamme van muise. Psigofarmakologie 207: 245-255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. PMID: 19787337
  323. 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Gene-omgewing interaksies in psigiatrie: kragte saam met neurowetenskap. Nat Rev Neurosci 7: 583-590. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
  324. 33. Rutter M (2008) Biologiese implikasies van geen-omgewing interaksie. J Abnormse Kinderpsigol 36: 969-975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. PMID: 18642072
  325. 34. Volkow N, Li TK (2005) Die neurowetenskap van verslawing. Nat Neurosci 8: 1429-1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) 'n Genetiese analise van stereotipie in die muis: dopaminerge plastisiteit na chroniese stres. Behav Neurale Biol 44: 239-248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36. Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) Stres bevorder groot veranderinge in dopamien-reseptiedigtheid binne die mesoaccumbens en nigrostriatale stelsels. Neurowetenskap 84, 193-200. pmid: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  328. 37. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Psigofarmakologie van dopamien: die bydrae van vergelykende studies in ingebore stamme van muise. Prog Neurobiol 51: 637-61. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Voedsel wat soek ten spyte van skadelike gevolge is onder prefrontale kortikale noradrenergiese beheer. BMC Neurosci 8: 11-15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39. Carr KD (2002) Versterking van geneesmiddelbeloning deur chroniese voedselbeperking: gedragsgetuienis en onderliggende meganismes. Physiol Behav 76: 353-364. pmid: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stres-geïnduseerde sensibilisering en glukokortikoïede. II. Sensitisering van die toename in ekstrasellulêre dopamien veroorsaak deur kokaïen hang af van stres-geïnduseerde kortikosteroonsekresie. J Neurosi 15: 7189-7195. PMID: 7472473
  332. 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stres-geïnduseerde sensibilisering en glukokortikoïede. I. Sensitisering van dopamien afhanklike lokomotoriese effekte van amfetamien en morfien hang af van stres-geïnduseerde kortikosteroonsekresie. J Neurosi 15: 7181-7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J et al. (2012) Gene profiling toon 'n rol vir streshormone in die molekulêre en gedragsreaksie op voedselbeperking. Biolpsigiatrie 71: 358-365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. PMID: 21855858
  334. 43. Adam TC, Epel ES (2007) Spanning, eet en die beloningstelsel. Physiol Behav 91: 449-458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Voeding en beloning: perspektiewe van drie rotmodelle van binge-eet. Fisiol en Behav 104: 87-97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. PMID: 21549136
  336. 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Hoe kan dwelmverslawing ons help om vetsug te verstaan? Nat Neurosci 8, 555-556. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
  337. 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (2009) Verfynde voedselverslawing: 'n klassieke stofgebruiksversteurings. Mel Hypoth 72: 518-526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Verbruik van hoë-fruktose mieliesirup in drank kan 'n rol speel in die epidemie van vetsug. Is J Klinie Voeding 79: 537-543. PMID: 15051594
  339. 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Voedseldrank en kos '' verslawing ': 'n kritiese oorsig van die bewyse vanuit 'n biopsigososiale perspektief. Pharmacol Biochem Behav 66: 3-14. PMID: 10837838
  340. 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Oorvleuelende en interaktiewe paaie wat eetlus en begeerte reguleer. J Addict Dis 23: 5-21. pmid: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Gemoedstoestandseffekte van sjokolade. J beïnvloed dit 92: 149-159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J et al. (2008) Lae dopamienstriatale D2-reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: moontlike bydraende faktore. Neuroimage 42: 1537-1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. PMID: 18598772
  343. 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Die verleidelike brein eet: Genot en begeerte stroombane in vetsug en eetversteurings. Brein Res 1350: 43-64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. PMID: 20388498
  344. 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Vetsug en verslawing: neurobiologiese oorvleuelings. Obese Rev 14: 2-18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54. Bello NT, Hajnal A (2010) Dopamien- en Binge-eetgedrag. Pharmacol Biochem Behav 97: 25-33. doi: 10.1016 / jpbb.2010.04.016. PMID: 20417658
  346. 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Imaging van brein dopamien paaie: implikasies vir die verstaan ​​van vetsug. J Verslaafde Met 3: 8-18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. PMID: 21603099
  347. 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Oriëntering en heroriëntering: die Locus Coeruleus vertaal kognisie deur opwinding. Neuron rev 76: 130-141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. PMID: 23040811
  348. 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, et al. (2002) Alpha1b-adrenerge reseptore beheer lokomotoriese en lonende effekte van psigostimulante en opiate. J Neurosci 22: 2873-2884. PMID: 11923452
  349. 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Daar en weer terug: 'n verhaal van norepinefrien en dwelmverslawing. Neuropsigofarmacologie 32: 1433-1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Dramatiese breinaminergiese tekort in 'n genetiese muismodel van fenielketonurie. Neuroreport 11: 1361-1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Beloning, dopamien en die beheer van voedselinname: implikasies vir vetsug. Neigings in Cogn Sci 15: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. PMID: 21109477
  352. 61. Stok E, Spoor S, Bohon C, Klein DM (2008) Die verhouding tussen vetsug en stompe stralingsreaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1-allel. Wetenskap 322: 449-452. doi: 10.1126 / science.1161550. PMID: 18927395
  353. 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Genotipe-afhanklike gevolge van traumatiese stres in vier ingebore muisstamme. Genes, Brein en Behav 11: 977-985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) 'n Voorkliniese model van binge-eetgewoontes wat veroorsaak word deur yo-yo dieet en stresvolle blootstelling aan voedsel: effek van sibutramien, fluoksetien, topiramaat en midazolam. Psigofarmakologie 204: 113-125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. PMID: 19125237
  355. 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Chroniese stres en vetsug: 'n Nuwe siening van "troos kos". Proc Natl Acad Sci VSA 100: 11696-11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) Die rol van smaaklike kos en honger as snellerfaktore in 'n diermodel van stresgeïnduceerde binge-eet. Int Journal Eating Disorders 34: 183-197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / eat.10168
  357. 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Toepaslikheid van diermodelle vir menslike eetversteurings en vetsug. Psigofarmakologie 199: 313-329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. PMID: 18317734
  358. 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) Die donker kant van voedselverslawing. Fisiol en Behav 104: 149-156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. PMID: 21557958
  359. 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Stamspesifieke proporsie van die twee isovorme van die dopamien D2-reseptor in die muisstriatum: geassosieerde neurale en gedragsfenotipes. Genes Brein Behav 9: 703-711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. PMID: 20546314
  360. 69. Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) Veranderinge in D1 / D2 sinergie kan verantwoordelik wees vir verhoogde stereotipie en verminderde klim in muise wat nie dopamien D2L reseptor het nie. Brein Res 967: 191-200. pmid: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
  361. 70. Usiello A, Baik JH, Rouge-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. (2000) Spesifieke funksies van die twee isoforme van dopamien D2 reseptore. Natuur 408: 199-203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL (2001). Oormatige suiker inname verander bindend aan dopamien en mu-opioïede reseptore in die brein. Neuroreport 12: 3549-3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, et al. (2013) Verbetering van binge-eet deur kernklems dop diep breinstimulasie in muise behels D2-reseptormodulasie. J Neurosci 33: 7122-7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. PMID: 23616522
  364. 73. Olsen CM (2011) Natuurlike belonings, neuroplastisiteit, en nie-dwelmverslawing. Neurofarmakologie 61: 1109-1122. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. PMID: 21459101
  365. 74. Stok E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Gewigstoename word geassosieer met verminderde striatale reaksie op smaaklike kos. J Neurosci 30: 13105-13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. PMID: 20881128
  366. 75. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Dopamien-gebaseerde beloningskringresponse, genetika en ooreet. Curr Top Behav Neurosci 6: 81-93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. PMID: 21243471
  367. 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Omgekeer-U-vormige korrelasie tussen dopamienreseptor beskikbaarheid in striatum en sensasie soek. Proc Natl Acad Sci VSA 107: 3870-3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. PMID: 20133675
  368. 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Frontostriatale betrokkenheid by taakskakeling hang af van genetiese verskille in d2-reseptordigtheid. J Neurosci 30: 14205-12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. PMID: 20962241
  369. 78. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Aansporingsmotivering word geassosieer met striatale dopamien-asimmetrie. Biol Psychol 77: 98-101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Imaging verslawing: D2 reseptore en dopamien sein in die striatum as biomerkers vir impulsiwiteit. Neurofarmakologie 76: 498-509. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. PMID: 23851257
  371. 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 reseptore voorspel eienskap impulsiwiteit en kokaïen versterking. Wetenskap 315: 1267-1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
  372. 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Strainverskille in gedragsinhibisie in 'n Go / No-go-taak wat getoon word deur gebruik te maak van 15-ingebore muisstamme. Alkohol Clin Exp Res 34: 1353-1362. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. PMID: 20491731
  373. 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) Attentiewe prestasie van C57BL / 6 en DBA / 2 muise in die 5-keuse seriële reaksietyd taak. Behav Brain Res 170: 197-203. pmid: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
  374. 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Bewyse vir suikerverslawing: Gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci Biobehav Rev 32: 20-39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Natuurverslawing: 'n gedrags- en kringmodel gebaseer op suikerverslawing by rotte. J Voeg Med.3, 33-41. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85. Zhang XY, Koste TA (2005) Prazosin, 'n alfa-1 adrenerge antagonis, verminder kokaïen-geïnduceerde herstel van dwelm-soek. Biolpsigiatrie 57: 1202-1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Hypothalamiese nutriënt sensing in die beheer van energie homeostase. Behav. Brein Res 209: 1-12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. PMID: 20035790
  378. 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Die hormonale beheer van voedselinname. Sel 129: 251-262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Voedingssignale en breinkringe. EUR. J. Neurosci 30: 1688-1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. PMID: 19878280
  380. 89. Rolls ET (2008) Funksies van die orbitofrontale en voorgenome cingulêre korteks in smaak, oorvloed, eetlus en emosie. Acta Physiol. Hang 95: 131-164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. PMID: 18642756
  381. 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Dysregulering van breinbeloningsisteme in eetversteurings: neurochemiese inligting van diermodelle van binge-eet, bulimia nervosa en anorexia nervosa. Neurofarmakologie 63: 87-96. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. PMID: 22138162
  382. 91. Asiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Feed-forward meganismes: verslawing-agtige gedrags- en molekulêre aanpassings in ooreet. Front Neuroendocrinol 33 (2), 127-139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. PMID: 22305720
  383. 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Verslaaf aan smaaklike kosse: vergelyk die neurobiologie van Bulimia Nervosa met dié van dwelmverslawing. Psigofarmakologie 231: 1897-912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. PMID: 24500676
  384. 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Intense soetheid oortref kokaïenbeloning. PLUIS EEN 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
  385. 94. Petrovich GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Mediale prefrontale korteks is nodig vir 'n aptitiewe kontekstuele gekondisioneerde stimulus om eet in sate rotte te bevorder. J Neurosci 27: 6436-6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Oorvleuelende neuronale stroombane in verslawing en vetsug: bewyse van stelselspatologie. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 363: 3191-3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. PMID: 18640912
  387. 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Voedselbeloning-geïnduceerde neurotransmitters verander in kognitiewe breinstreke. Neurochem Res 32: 1772-1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Soortgelykheid tussen vetsug en dwelmverslawing soos beoordeel deur neurofunksionele beelding: 'n konsepoorsig. J Addict Dis 23: 39-53. pmid: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) 'n Algemene profiel van prefrontale kortikale aktivering na blootstelling aan nikotien- of sjokoladeverwante kontekstuele aanwysings. Neurowetenschappen 105: 535-545. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) Die verslaafde menslike brein: insigte uit beeldende studies. J Clin Invest 111: 1444-1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533