Onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike voedsel veroorsaak depressiewe-agtige gedrag by kompulsiewe eet rotte (2012)

Behav Pharmacol. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2014 Feb 25.

Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:

Behav Pharmacol. 2012 Sep; 23(0): 593–602.

doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Attilio Iemolo,^a,^b,^* Marta Valenza,^a,^b,^c,^* Lisa Tozier,^b Clifford M. Knapp,^b Conan Kornetsky,^b Luca Steardo,^d Valentina Sabino,^a,^b en Pietro Cottone^a,^b

Abstract

Die verhoogde beskikbaarheid van hoogs smaaklike kosse is 'n groot bydraende faktor tot die ontwikkeling van kompulsiewe eet in vetsug en eetversteurings. Daar is voorgestel dat kompulsiewe eet as 'n vorm van selfmedikasie kan ontwikkel om die negatiewe emosionele toestand wat verband hou met onttrekking van hoogs smaaklike kosse te verlig. Hierdie studie was daarop gemik om te bepaal of onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike voedsel verantwoordelik was vir die opkoms van depressiewe gedrag. Vir hierdie doel is 'n groep Wistar-mannetjies 7 dae per week 'n gereelde chow-dieet voorsien (Chow / Chow), terwyl 'n tweede groep rotte vir 5 dae per week voedsel verskaf is, gevolg deur 'n 2-dag toegang tot 'n hoogs smaaklike sukrose-dieet (Chow / Eetbaar). Na 7 weke van dieetwisseling, is depressiewe gedrag geassesseer tydens onttrekking aan die hoogs smaaklike dieet en na hernude toegang daartoe, deur die gedwonge swemtoets, die sukroseverbruikstoets en die intrakraniale selfstimulasie drempelprosedure te gebruik. Daar is gevind dat Chow / Eetbaar rotte wat aan die hoogs smaaklike dieet onttrek is, het verhoogde onbeweeglikheidstyd in die gedwonge swemtoets en verminderde sukrose-inname in die sukroseverbruikstoets getoon in vergelyking met die kontrole Chow / Chow rotte. Interessant genoeg is die verhoogde onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets afgeskaf deur toegang tot die hoogs smaaklike dieet te hernu. Geen veranderinge is in die intrakraniale selfstimulasie drempelprosedure waargeneem nie. Hierdie resultate bevestig die hipotese dat onttrekking van hoogs smaaklike kos verantwoordelik is vir die opkoms van depressiewe gedrag, en hulle toon ook dat kompulsiewe eet die onttrekking-geïnduseerde negatiewe emosionele toestand verlig.

sleutelwoorde: anhedonia, breinstimulasiebeloning, depressie, eetversteurings, voedselverslawing, gedwonge swemtoets, rot, sukrose

Inleiding

Die verhoogde beskikbaarheid van energiedigte, hoogs smaaklike kosse (bv. voedsel wat ryk is aan suikers en/of vette) is vermoedelik 'n bydraende faktor in die opkoms van sekere vorme van vetsug en eetversteurings (Yach et al., 2006). Ooreet van hoogs smaaklike kosse word tipies gekenmerk deur episodes van oormatige, vinnige en kompulsiewe voedselverbruik binne kort tydperke (APA, 2000; Corwin, 2006; Avena et al., 2007; Cottone et al., 2012). As gevolg van waargenome kulturele norme vir maerheid of gesondheid, word episodes van ooreet tipies gevolg deur dieet en beperking tot 'veilige' kosse. Dieetbeheersing, op sy beurt, behou drange na die meer aptytlike smaaklike kosse en bevorder die volgende oorvloed van 'verbode kosse'. Daarom lei 'n sistematiese afwisseling tussen kosse van verskillende smaaklikheid tot 'n self-verewigende bose kringloop van 'n binge/beperkingspatroon van verbruik (Polivy en Herman, 1985; Laessle et al., 1989; De Castro, 1995; Mela, 2001).

Hierdie fietsrypatroon van verbruik het die vraag laat ontstaan of 'n 'voedselverslawing' wel kan bestaan (Corwin en Grigson, 2009; Epstein en Shaham, 2010). Vetsug en eetversteurings, soos dwelmverslawing, is voorgestel as chroniese herhalende toestande met afwisselende periodes van onthouding en terugval van hoogs smaaklike kosse wat voortduur ten spyte van negatiewe gevolge. Baie analogieë is getrek tussen dwelmafhanklikheid en kompulsiewe eet in vetsug en eetversteurings, insluitend verlies aan beheer oor dwelms/voedsel, onvermoë om 'n mens se dwelmgebruik/ooreet te beëindig ten spyte van die kennis van nadelige gevolge, nood en disforie wanneer jy probeer om daarvan te onthou. dwelm/kos (Willard, 1991; Geliebter en Aversa, 2003; Steiger et al., 2005; Wolfe et al., 2009).

Die verskuiwing van positiewe na negatiewe versterking word veronderstel om verantwoordelik te wees vir die oorgang van toevallige dwelmgebruik na afhanklikheid in dwelmverslawing. (Koob en Kreek, 2007; Koob, 2008). In die verslawingstadium word geglo dat drang en kompulsiewe dwelmgebruik onderhou word deur die negatiewe emosionele toestand en disforie wat met onthouding geassosieer word (bv. onttrekking). Net so is daar voorgestel dat kompulsiewe eet kan lei as 'n vorm van selfmedikasie om die negatiewe emosionele toestand wat geassosieer word met onttrekking aan hoogs smaaklike kosse te verlig (Cottone et al., 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011). Onthouding van hoogs smaaklike kosse kan dan verantwoordelik wees vir die ontstaan van 'n onttrekkingsindroom wat gekenmerk word deur disforie, angs en anhedonie, wat op sy beurt weer terugval en eetbui kan veroorsaak.

In hierdie konteks is dit onlangs getoon dat chroniese, intermitterende toegang tot hoogs smaaklike voedsel nie net lei tot hiperfagie van die hoogs smaaklike dieet nie, maar ook tot onttrekking-afhanklike gedrag, wat hipofagie, motiveringstekorte insluit om die minder smaaklike voedsel te verkry, en anxiogeniese gedrag (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Of die negatiewe emosionele toestand wat by die verwydering van 'n hoogs smaaklike dieet waargeneem word ook 'n depressiewe gedrag insluit, is egter nog onbekend. Daarom was hierdie studie daarop gemik om te bepaal of depressiewe gedrag voorkom na onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet. Om hierdie hipotese te toets, het ons die opkoms van (i) onbeweeglikheid geëvalueer, met behulp van 'n gedwonge swemtoets, (ii) anhedoniese gedrag, die verbruik van 'n sukrose-oplossing te meet, en (iii) breinbeloningstekort, wat die drempel vir intrakraniale meet. selfstimulasie (ICSS), by rotte met dieetfietse tydens beide onttrekking aan die hoogs smaaklike dieet en tydens hernude toegang daartoe.

Metodes

onderwerpe

Manlike Wistar-rotte, wat 180–230 g weeg en 41–47 dae oud met aankoms (Charlesrivier, Wilmington, Massachusetts, VSA), is dubbel gehuisves in plastiekhokke (27 × 48 × 20 cm) met draaddraad (12 × 9 × 00 cm) op 'n 60 uur omgekeerde ligsiklus (ligte af om 22:485 vm), in 'n AAALAC-goedgekeurde humiditeitsbeheerde (7012%) en temperatuurbeheerde (65°C) vivarium. Rotte het toegang tot mielie-gebaseerde chow (Harlan Teklad LM-13 Diet 21; 341%kcal koolhidrate, 100% vet, XNUMX% proteïen, metaboliseerbare energie XNUMX cal/XNUMX g; Harlan, Indianapolis, Indiana, VSA) en gratis toegang tot water te alle tye tensy anders gespesifiseer. Die prosedures wat in hierdie studie gebruik is, het voldoen aan die National Institutes of Health Gids vir die versorging en gebruik van laboratoriumdiere (NIH publikasie nommer 85-23, hersien 1996) en die Beginsels van Laboratoriumdiereversorging en is goedgekeur deur Boston University Medical Campus Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC).

Vry-toegang smaaklike dieet afwisseling

Die vry-toegang smaaklike dieet afwisseling is uitgevoer soos voorheen beskryf (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Kortliks, na akklimatisering, is rotte in twee groepe verdeel wat ooreenstem met voedselinname, liggaamsgewig en voerdoeltreffendheid van die vorige 3-4 dae. Een groep is toe 7 dae per week van gratis toegang tot 'n chow-dieet (Chow) voorsien (Chow / Chow, die kontrolegroep van hierdie studie) en 'n tweede groep is vir 5 dae per week van gratis toegang tot chow voorsien, gevolg deur 2 dae van gratis toegang tot 'n hoogs smaaklike, sjokolade-gegeurde, hoë-sukrose-dieet (Smaaklik; Chow / Eetbaar). Al die gedragstoetse is uitgevoer in rotte wat vir minstens 7 weke dieet-siklus gehad het. Die 'chow'-dieet was die bogenoemde mielie-gebaseerde chow van Harlan, terwyl die smaaklike dieet 'n voedingsvolle, sjokolade-gegeurde, hoë-sukrose (50% kcal), AIN-76A-gebaseerde dieet was wat vergelykbaar is in makronutriënt proporsies en energiedigtheid tot die chow-dieet [sjokolade-gegeurde Formule 5TUL: 66.7%kcal koolhidrate, 12.7% vet, 20.6% proteïen, metaboliseerbare energie 344 kcal/100 g; Toetsdieet, Richmond, Indiana, VSA; geformuleer as 45mg presisie voedselkorrels om die voorkeur daarvan te verhoog (Cooper en Francis, 1979; Arbeid et al., 2001)]. Vir beknoptheid word die eerste 5 dae (slegs chow) en die laaste 2 dae (chow of smaaklik volgens die eksperimentele groep) van elke week in alle eksperimente as C- en P-fases verwys. Diëte was nooit gelyktydig beskikbaar nie. Die relatiewe dieetvoorkeure, bereken as die persentasie daaglikse inname (kcal) van die eerste dieet in verhouding tot die tweede dieet, was soos volg: 5TUL Sjokoladedieet (suiker smaaklike dieet) vs. Harlan LM-485 chow (M±SEM-voorkeur 90.7±3.6%), soos voorheen gepubliseer (Cottone et al., 2009b). Voerdoeltreffendheid is bereken as mg liggaamsgewig opgetel/kcal energie-inname (Cottone et al., 2009b).

Geforseerde swem toets

Die gedwonge swemtoets is aangepas vanaf die toets beskryf deur Porsolt et al. (1977) en Castagné et al. (2011), gebruik 'n groter deursnee silinder en dieper water om sensitiwiteit te verhoog, soos voorheen beskryf (Wieland en Lucki, 1990; Detke et al., 1995; Sabino et al., 2009a). Onder lig, rotte (n=19) is individueel in twee deursigtige polipropileensilinders (38 cm hoogte, 27 cm deursnee) geplaas wat deur 'n ondeursigtige skerm geskei is. Die silinders het 23–25°C, 24 cm diep water bevat. Op hierdie diepte is rotte nie in staat om hulself te ondersteun deur te staan nie (Wieland en Lucki, 1990; Detke et al., 1995). Die water is tussen vakke verander. Twee swemsessies is uitgevoer: 'n aanvanklike 15-min-voortoets, 24 uur later gevolg deur 'n 5-min-toets. Na elke swemsessie is die rotte uit die silinders verwyder, gedroog, vir 10 minute in verhitte hokke geplaas en dan teruggekeer na hul tuishokke. Toetssessies is op video opgeneem en later met die hand met 'n tydteller aangeteken; die tyd wat onbeweeglik, swem en klim spandeer is, is bepaal. Chow / Eetbaar rotte is dieet-siklus vir 7 weke soos hierbo beskryf. Gedurende die 8ste week van fietsry, Chow / Eetbaar rotte is getoets tydens óf die C óf die P fase, met Chow / Chow rotte wat gelyktydig in 'n tussen-vak ontwerp getoets word. Die 15-min-voortoets is 1 dag na die skakelaars (P→C of C→P) uitgevoer, terwyl die 5-min-toets 24 uur later uitgevoer is. Chow / Chow kontrole rotte is gelyktydig getoets in 'n tussen-vakke ontwerp. Die onderskeie dieet was vrylik beskikbaar tot die tyd van toetsing. Rotte was ongeveer 4 maande oud ten tyde van die gedwonge swemtoets.

Sukrose verbruik toets

Die sukroseverbruikstoets is aangepas vanaf Chen et al. (2012). Rotte van die ICSS-studie (n=15, 'n proefpersoon is uit die studie verwyder as gevolg van plekvoorkeur) is blootgestel aan 'n 0.8% sukrose-oplossing met kos, water en die soetoplossing vrylik beskikbaar in hul huishok vir ten minste 1 week om hulle vertroud te maak met die soet drankie . Vorige blootstelling het plaasgevind tydens dieetwisseling en is gebruik om die moontlike vermyding van die nuwe smaak as gevolg van neofobie te omseil (D'Souza en Markou, 2010). Die posisies van die sukrose- en waterbottels is elke dag afgewissel om plekvoorkeur te voorkom. Op die eerste dag van beide die P-fase en die C-fase, is rotte toegelaat om die 0.8% sukrose-oplossing wat in hul huishok voorsien is vir 1 uur gedurende die donker siklus te drink. Sukroseverbruik is in beide C- en P-fases in dieselfde diere geëvalueer deur 'n binne-vakke-ontwerp te gebruik. Sukrose-inname is gemeet as ml/kg liggaamsgewig.

Intrakraniale selfstimulasie

Chirurgie vir elektrodeplasing

Na akklimatisering, rotte (n=16) ondergaan eensydige inplanting van 'n 0.125 mm deursnee bipolêre vlekvrye staal elektrode (MS303/3-B/SPC, lengte 10.5 mm; Plastics One, Roanoke, Virginia, VSA) in die linker of regter mediale voorbrein bundel op die vlak van die laterale hipotalamus deur die volgende koördinate te gebruik: AP − 0.5mm vanaf die bregma, ML ±1.7mm, DV − 9.7mm vanaf die skedel met die snytandstaaf 5.0mm bokant die intergeurlyn, volgens die atlas van Pellegrino (1979). Vier vlekvrye staal juwelierskroewe is om die elektrode aan die rot se skedel vasgemaak. Tandheelkundige herstellende gevulde hars (Henry Schein Inc., Melville, New York, VSA) en akriel sement is toegedien om 'n voetstuk te vorm wat die elektrode stewig geanker het. Die operasie het behels die verdowing van die rotte (isofluraan, 2-3% in suurstof) en die beveiliging van hulle in 'n Kopf Instruments stereotaksiese raam (David Kopf Instruments, Tujunga, Kalifornië, VSA; Cottone et al., 2007). Proefpersone is toegelaat om te herstel van chirurgie vir ten minste 7 dae voor die aanvang van die ICSS-opleiding.

Apparaat

ICSS opleiding en toetsing het plaasgevind in duidelike polikarbonaat/aluminium modulêre operante toetskamers omhul in individuele klankdempende en geventileerde omgewingshokkies (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, VSA) (Blasio et al., 2011; Sabino et al., 2011). Elke kamer het 'n roostervloer gehad en daar was 'n intrekbare hefboom op 'n symuur (Sabino et al., 2006, 2009b). Proefpersone is aan die elektriese stimulasiekring gekoppel deur bipolêre leidings (Plastics One) en goue kontak-swaaikommutators (Plastics One). Konstante stroom vierkantgolfstimulators (Med Associates) is gebruik om elektriese breinstimulasie te lewer. Alle programmeringsfunksies is deur 'n rekenaar met 'n 10-ms resolusie beheer.

Intrakraniale selfstimulasie drempelprosedure

Na herstel van chirurgie is drempels vir lonende breinstimulasie bepaal deur gebruik te maak van die tempo-onafhanklike diskrete-proef huidige intensiteit prosedure wat oorspronklik deur Kornetsky en kollegas ontwerp is (Marcus en Kornetsky, 1974; Esposito en Kornetsky, 1977; Kornetsky et al., 1979) en in detail beskryf deur Markou en Koob (1991, 1992). Rotte is opgelei om hefboom te druk op 'n vaste verhouding (FR) 1 skedule van versterking om 500-ms treine van elektriese stimulasie te verkry. Elke stimulus het bestaan uit 'n 500-ms-trein met 'n pulswydte van 0.2 ms en 'n vertraging van 0.2 ms tussen die positiewe en die negatiewe pulse. Alle rotte is eers by die 50 Hz frekwensie getoets, en as die stroomvlak waarop hulle gereageer het onder 80 of bo 120 μA en onstabiel was, dan is die frekwensies individueel aangepas vir elke dier om die verlangde stroomreeks te bereik en is konstant gehandhaaf. vir die hele eksperimentele prosedure (Kenny en Markou, 2005). Sodra stabiele FR1-operante wat vir die elektriese stimulus reageer, gevestig is, is ICSS-drempels geassesseer met behulp van die volgende prosedure. Aan die begin van elke proef het rotte 'n nie-voorwaardelike stimulus (S1) ontvang, waarna hulle gedurende 'n 7.5 s beperkte tydperk die geleentheid gehad het om te hefboomdruk, wat gelei het tot die lewering van 'n kontingente stimulus (S2) wat identies was aan die vorige S1. ’n Tyd van 7.5–22.5 s (gemiddeld 15 s) het verloop tussen S2 aflewering en die aflewering van die volgende S1. Indien geen reaksie plaasgevind het nie, het hierdie tydperk begin aan die einde van die 7.5-s periode wat vir reaksie toegeken is. Hierdie tydperke is ewekansig gemaak sodat diere nie die volgende S1 aflewering kon 'voorspel' nie. 'n 'proef' het bestaan uit vyf aanbiedings van S1 teen 'n vaste stroomintensiteit (in μA). Drie of meer response teen daardie intensiteit is as 'n plus (+) vir daardie proef aangeteken, terwyl twee of minder response as 'n minus (-) vir daardie proef aangeteken is. As die dier 'n (+) vir die eerste proef behaal het, het die tweede proef begin met 'n intensiteit van 5 μA laer as die eerste. Die stroomintensiteit het met dieselfde vaste intensiteit bly afneem totdat die dier 'n (-) vir twee opeenvolgende proewe behaal het. Wanneer dit gebeur het, is die stroomintensiteit by die tweede proef waarteen 'n (-) telling verkry is, herhaal en die stroomintensiteite is dan met 5 μA vir elke proef verhoog totdat die dier 'n (+) vir twee opeenvolgende proewe behaal het. Elke stel stygende of dalende stroomintensiteite is gedefinieer as 'n 'kolom', en 'n totaal van ses afwisselende dalende/stygende kolomme is vir elke sessie uitgevoer. Die intensiteit by die middelpunt tussen (+) en (−) is gedefinieer as die kolomdrempel. Die drempel vir elke sessie is bereken as die gemiddelde van die laaste vier kolomdrempels; die eerste en tweede kolom drempels is dus uitgesluit. 'n Toename in die beloningsdrempel het aangedui dat stimulusintensiteite wat voorheen as versterkend beskou is, nie meer as lonend beskou is nie, wat 'n afname in beloningsfunksie weerspieël en 'n depressiewe-agtige toestand voorstel. Omgekeerd het die verlaging van die beloningsdrempel verhoogde beloningsfunksie weerspieël (Markou en Koob, 1991).

Om die proefpersoon te ontmoedig om tydens die interproef-interval te reageer, het enige reaksie gedurende hierdie tydperk die aanvang van die S1 vir 'n bykomende 22.5 s uitgestel ('n tydsduur wat die oorspronklike ewekansige tydsduur van die inter-proefinterval oorskry of gelyk het aan ). Hierdie 'gestrafte' antwoorde is aangeteken as uittelreaksies en verteenwoordig 'n mate van impulsiwiteit-agtige disinhibisie van reaksie. Oormatige hefboomreaksies binne 2 s na die aanvanklike reaksie het geen gevolge gehad nie en is as groepreaksies aangeteken.

Reaksie latency is gedefinieer as die tyd tussen die aflewering van die S1 en die dier se reaksie op die hefboom. Die gemiddelde respons latency vir elke toetssessie is gedefinieer as die gemiddelde respons latency van alle proewe waarvoor die dier gereageer het. Na herstel van chirurgie, is rotte daagliks opgelei in die ICSS-prosedure 2 uur na dieetwisseling. Na die drumpelstabilisering het rotte dieetfietsry ondergaan. Gegewe die lengte van die dieetwisseling (7 weke), is diere slegs een keer per week getoets om die verlies van die elektrode-inplanting te vermy. Rotte is die geleentheid gebied om daagliks heropgelei te word gedurende die 7de week van dieetfietsry, en hulle is uiteindelik daagliks gedurende weke 8, 9 en 10 van die dieet-fietsryprosedure getoets.

Statistiese analise

Onbeweeglikheid, swem en klimtyd in die gedwonge swemtoets gedurende die eerste en tweede dag van die toets is ontleed deur gebruik te maak van eenrigting-analises van variansie (ANOVA's), met dieettoestand as 'n tussen-vakke faktor. Tweerigting ANOVA's met dieettoestand as 'n tussen-subjekte-faktor en tydbak as 'n binne-subjekte-faktor is gebruik om die tydsverloop van immobiliteit te ontleed. Sukroseverbruik is ontleed deur gebruik te maak van 'n tweerigting ANOVA met dieetskedule as 'n tussen-vakke faktor en fase as 'n binne-vakke faktor. Beplande Bonferroni's is reggestel t-toetse is gebruik om C te vergelykhoe / Chow en Chow / Eetbaar groepe tydens die twee fases, met die vlak van betekenis gestel op P waarde minder as 0.025. Die daaglikse ICSS-drempels en latensies om te reageer is gemiddeld binne elke fase gedurende weke 8, 9 en 10. Hulle is ontleed deur gebruik te maak van drie-rigting gemengde ANOVA's met dieetskedule as 'n tussen-vakke faktor en week en fase as binne-vak faktore. Die sagteware/grafiese pakkette wat gebruik is, was Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, VSA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, Kalifornië, VSA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, VSA). ), PASW Statistics 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, VSA), en G*Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Results

Effekte van smaaklike dieetwisseling op onbeweeglikheidstyd in die gedwonge swemtoets

Soos aangedui in Fig. 1a, Chow/smaaklike rotte wat aan chroniese, intermitterende toegang tot smaaklike kos onttrek is, het verhoogde onbeweeglikheidstyd getoon in beide die 15-min voortoets [F(2,16) = 4.37, P<0.05] en die 5-min toets [F(2,16)= 3.78, P<0.05], in vergelyking met Chow / Chow rotte. Die toename in die onbeweeglikheidstyd van smaaklike voedsel-onttrekte rotte was ~97% in die voortoetssessie en ~187% in die toetssessie, in vergelyking met die kontrolerotte. Interessant genoeg, die onbeweeglikheid tyd van Chow / Eetbaar rotte, toe getoets toe die smaaklike dieet aangebied is (P-fase), het nie verskil van dié van die kontrole nie Chow / Chow rotte in óf die 15-min-voortoets óf die 5-min-toets. Aangesien die gedwonge swemtoets nie op dieselfde diere herhaal kan word nie, is 'n tussen-vakke ontwerp gebruik. As gevolg van die klein steekproefgrootte van Chow / Chow vakke beskikbaar vir hierdie studie (n=19, effekgrootte=0.4, α waarskynlikheidsfout=0.05, drywing=0.4), die Chow / Chow diere wat in die twee fases getoets is, is in 'n enkele groep saamgevoeg, aangesien hulle nie statisties verskil het nie. Vir volledigheid was die geforseerde swemtoets immobiliteitsdata, ontleed in C- en P-fases vir alle groepe, soos volg (gemiddeld±SEM): voortoets C-fase 107.8±16.4 vs. 323.3±33.3, voortoets P-fase 201.1±33.5 vs. 180.4 ±61.5; toets C fase 23.8±14.7 vs. 101.2±19.1, toets P fase 42.9±4.8 vs. 61.0±17.1, Chow / Chow en Chow / Eetbaar, onderskeidelik. Boonop het die tweerigting-ANOVA's wat uitgevoer is op die tydhouers van onbeweeglikheid oor die 15 minute van die voortoets of die 5 minute van die toets beduidende hoofeffekte van die Dieetskedule getoon [voortoets: F(2,16) = 4.37, P<0.05; toets: F(2,16) = 3.78, P<0.05] en van Tyd [voortoets: F(4,64) = 18.55, P<0.001; toets: F(4,64) = 15.44, P<0.001], maar die Tyd × Dieetskedule-interaksies was nie betekenisvol nie [voortoets: F(8,64)=1.06, NS; toets: F(8,64)=0.97, NS].

Effekte van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet op onbeweeglikheid, geassesseer met 'n gedwonge swemtoets in Wistar-rotte (gemiddeld ± SEM: n =19), in die 15-min-voortoets (linkerpaneel) en die 5-min-toets (regterpaneel). *Chow / Eetbaar (C-fase) ...

Beduidende effekte op swemtyd is ook waargeneem in beide die voortoets [F(2,16) = 4.50, P<0.05] en die toetssessie [F(2,16) = 5.27, P<0.02], met smaaklike voedsel-onttrek Chow / Eetbaar rotte swem ~22 en ~27% minder as Chow / Chow rotte tydens die twee sessies, onderskeidelik (data nie getoon nie). Weereens, die swemtyd van Chow / Eetbaar rotte, wat tydens die P-fase getoets is, het nie van die kontrole verskil nie Chow / Chow rotte in beide sessies. Klimtyd het nie tussen groepe in die voortoets verskil nie [F(2,16)=0.52, NS] of die toetssessie [F(2,16)=3.13, NS] (data nie getoon nie). Daar was geen verskil in liggaamsgewig tussen groepe ten tyde van die toets nie [gemiddeld±SEM:558±26.8 vs. 519±21.8 vs. 533±11.4; F(2,16)=0.92, NS, Chow / Chow teen Chow / Eetbaar in die P-fase vs. Chow / Eetbaar onderskeidelik in die C-fase].

Effekte van smaaklike dieetwisseling op die sukroseverbruikstoets

Soos aangedui in Fig 2, het rotte wat aan chroniese, intermitterende toegang tot die hoogs smaaklike dieet onttrek is, verminderde sukroseverbruik getoon in vergelyking met Chow / Chow rotte wat deurlopend die standaard chow gevoer is [Dieetskedule: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Fase: F(1,13)= 26.681, P<0.001; Dieetskedule × Fase: F(1,13)= 0.084, NS]. Inderdaad, 'n Bonferroni gekorrigeer t-toets het getoon dat tydens die eerste dag van onttrekking aan die sjokolade-gegeurde dieet (C-fase), Chow / Eetbaar rotte het aansienlik minder sukrose gedrink in vergelyking met Chow / Chow rotte. Die sukroseverbruik van die Chow / Eetbaar rotte wat aan die hoogs smaaklike dieet onttrek is, het met meer as 50% afgeneem in vergelyking met Chow / Chow rotte. Daar was 'n neiging vir sukroseverbruik om gedurende die P-fase af te neem; hierdie tendens was egter nie statisties betekenisvol nie. Daar was geen betekenisvolle verskil in die absolute liggaamsgewig tussen groepe ten tyde van die toets nie (gemiddeld±SEM: 575±28.4 vs. 591±29.5; t(15)=0.69, NS, Chow / Chow teen Chow / Eetbaar, onderskeidelik).

Fig 2

Effekte van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet op sukroseverbruik in Wistar-rotte (gemiddeld ± SEM: n=15). *Chow / Eetbaar verskil van Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni's gekorrigeer t-toets).

Effekte van smaaklike dieetwisseling op die intrakraniale selfstimulasiedrempel

Die ICSS-drumpel van die Chow / Chow en Chow / Eetbaar groepe is gedurende die onttrekkingsfase (C) en die hernuwingstoegangsfase (P) vir drie opeenvolgende weke (8, 9 en 10) ontleed. Soos aangedui deur die drie-rigting ANOVA en getoon in Fig 3, intermitterende toegang tot die hoogs smaaklike dieet het geen noemenswaardige effek op die ICSS-drempel gehad nie [Dieetskedule: F(1,14)=0.05, NS; Dieetskedule × Fase: F(1,14)=1.58, NS; Dieetskedule × week: F(2,28)=0.29, NS; Dieetskedule × Fase × Week: F(2,28)=0.24, NS]. In dieselfde tydperk het hoogs smaaklike dieetwisseling nie die latensie om te reageer beïnvloed nie [Dieetskedule: F(1,14)=0.54, NS; Dieetskedule × Fase: F(1,14)=2.39, NS; Dieetskedule × week: F(2,28)=2.61, NS; Dieetskedule × Fase × Week: F(2,28)=0.30, NS] (Tabel 1). Daar was geen betekenisvolle verskil in die absolute liggaamsgewig onder groepe ten tyde van die toets nie [gemiddeld±SEM: 527.89±15.15 vs. 507.0±19.74; t(14)=0.40, NS, Chow / Chow teen Chow / Eetbaaronderskeidelik].

Fig 3

Effekte van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet op breinbeloningfunksie wat geassesseer word deur intrakraniale selfstimulasiedrempels te meet (persentasie verandering vanaf beheer Chow / Chow) in Wistar-rotte (gemiddeld ± SEM: n= 16).

Effekte van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet op latensies om te reageer geassesseer met behulp van 'n intrakraniale selfstimulasieprosedure in Wistar-rotte (gemiddeld ± SEM: n= 16)

Bespreking

Die resultate van die huidige studie toon dat onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot hoogs smaaklike kos verantwoordelik is vir die ontstaan van 'n verhoogde onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets. Verder fietsry Chow / Eetbaar rotte het anhedoniese gedrag getoon soos aangedui deur 'n afname in die verbruik van 'n bekende 0.8% sukrose-oplossing. Interessant genoeg het die intermitterende, uitgebreide toegang tot 'n hoogs smaaklike kos nie die beloningsdrempel in die ICSS-paradigma verhoog nie, wat geïnterpreteer sou word as 'n wanfunksie van die breinbeloningstelsel.

Met die verwydering van die hoogs smaaklike dieet, het rotte wat fietsry het, 'n toename in onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets getoon. Ewe belangrik, die onbeweeglikheid tyd in Chow / Eetbaar rotte het na 'n beheervlak teruggekeer na hernude toegang tot die suikerdieet. Die paradoksale terapeutiese waarde van die hoogs smaaklike kos wat in die gedwonge swemtoets waargeneem word, stem ooreen met die beskermende effekte van 'n hoë-vet dieet teen die depressiewe gedragsfenotipe wat deur vroeë lewensstres of chroniese stres veroorsaak word (Maniam en Morris, 2010a, 2010b, 2010c; Vinger et al., 2011). Inderdaad, 'n smaaklike hoë-vet dieet is getoon om die verhoogde onbeweeglikheid wat veroorsaak word deur moederlike skeiding en nie-hantering te verbeter (Maniam en Morris, 2010a, 2010b, 2010c). Boonop is muise wat 'n hoë-vet dieet gevoer het, beskerm teen die depressie-agtige effekte wat veroorsaak word deur onvoorspelbare chroniese psigososiale stres (Vinger et al., 2011). Die alternatiewe interpretasie wat die verhoogde onbeweeglikheid tyd in Chow / Eetbaar rotte kan die gevolg wees van 'n verbeterde drywingsvermoë as gevolg van 'n verhoogde liggaamsgewig kan uitgesluit word aangesien die twee groepe nie betekenisvol in liggaamsgewig verskil het nie (Cottone et al., 2008, 2009a). Verdere studies sal vereis word om vas te stel hoeveel weke van fietsry benodig word om depressiewe en/of angsagtige gedrag te ontwikkel na onttrekking van intermitterende toegang tot hoogs smaaklike kos, asook hoe lank die wanaangepaste gedrag voortduur na die oorskakeling na die minder voorkeur gereelde chow-dieet.

Dit is bekend dat die gedwonge swemtoets goeie voorspellingsgeldigheid het aangesien dit klinies gebruikte antidepressante betroubaar opspoor (Borsini en Meli, 1988). Om die onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets as 'n depressieverwante maatstaf te beskryf, is egter steeds hoogs omstrede. Oor die jare was daar baie verduidelikings en teorieë oor die betekenis van die immobiliteitsreaksie in die gedwonge swemtoets. Immobiliteit in die gedwonge swemtoets word wyd geïnterpreteer as 'n passiewe gedrag en 'n gedragskorrelaat van negatiewe bui (Cryan en Mombereau, 2004; Slattery en Cryan, 2012). Die onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets is geïnterpreteer as 'n onvermoë of onwilligheid om inspanning te handhaaf, eerder as 'n algemene hipoaktiwiteit (Willner, 1990); hierdie onwilligheid korreleer met die kliniese bevindinge dat depressiewe pasiënte uitgesproke psigomotoriese gestremdhede toon in toetse wat volgehoue inspanning vereis, wat dus 'n mate van konstrukgeldigheid aan hierdie toets verleen (Weingartner en Silberman, 1982). Alhoewel versigtigheid aan die dag gelê moet word om oorekstrapolasie van die gedragsuitlesing in die gedwonge swemtoets te vermy, is dit ook opmerklik dat groter onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets deur baie faktore, insluitend genetiese aanleg (West en Weiss, 1998), die gevolge van stres (Solberg et al., 1999; Alonso et al., 2000; Tannenbaum et al., 2002), veranderinge in voedselinname (Alcaro et al., 2002), en akute geneesmiddelonttrekking (Cryan et al., 2003). Baie van hierdie faktore beïnvloed ook of word verander deur die verloop van ernstige depressie by mense. Daarom blyk dit dat die gedwonge swemtoets 'n gedragsdimensie meet wat relevant is vir depressie en hom voordoen as 'n aantreklike model vir die assessering van depressieverwante faktore by diere.

Ons het getoon dat rotte met intermitterende toegang tot hoogs smaaklike kos 'n verminderde verbruik van 'n sukrose-oplossing toon. Sukrose is 'n natuurlike versterker; daarom is 'n verminderde verbruik of voorkeur vir 'n sukrose-oplossing voorgestel om 'n verminderde sensitiwiteit vir belonings en, meer algemeen, anhedonia (Papp et al., 1991; Muscat en Willner, 1992; D'Souza en Markou, 2010). 'n Relevante besprekingspunt hou verband met die teen-intuïtiewe effek op sukroseverbruik wat waargeneem is wanneer rotte aan die suikerryke, smaaklike dieet onttrek is. 'n Mens kan verwag dat rotte wat hulle van die suikerdieet onthou, hul inname van sukrose-oplossing sal verhoog, eerder as verminder, as gevolg van 'n sukrose-ontneming effek. Die oplossing wat gebruik is om anhedonia in hierdie studie te bepaal het egter 'n baie lae persentasie sukrose (0.8%) gehad, soos tipies vir hierdie tipe studie (Rygula et al., 2005; D'Souza en Markou, 2010; Chen et al., 2012), maar in duidelike opposisie met die hoogs smaaklike dieet, wat 'n baie hoë persentasie sukrose gehad het (~50%). Daarom was die twee proeë duidelik nie ewe lonend nie.

Die sukroseverbruik van die Chow / Chow en Chow / Eetbaar groepe was geneig om te verskil as 'n funksie van die fase, soos aangedui deur 'n sterk neiging (P=0.08) van die interaksie tussen die Dieetskedule en die Fasefaktore. Post-hoc vergelykings het getoon dat die groepe slegs in die C-fase verskil het, maar nie in die P-fase nie, wat daarop dui dat die hernude toegang tot die hoogs smaaklike dieet die anhedoniese gedrag kan verlig, analoog aan wat in die gedwonge swemtoets waargeneem is. . Hierdie resultate stem ooreen met die gerapporteerde vermoë van troosvoedsel, soos hoë-vet diëte, om die anhedonie wat deur moederlike skeiding veroorsaak word om te keer, gemeet as 'n afname in die voorkeur vir 'n sukrose-oplossing. Dit is egter belangrik om daarop te let dat, aangesien slegs 'n nie-beduidende interaksie tussen die twee faktore gevind is, daar ook geargumenteer kan word dat die algemene afname in verbruik van 0.8% sukrose waargeneem in die Chow / Eetbaar groep kan afhanklik wees van 'n sensoriese aanpassing, hedoniese habituasie of negatiewe hedoniese kontras as gevolg van chroniese blootstelling aan die 50% sukrose dieet.

Die resultate van hierdie studie bevestig die hipotese dat chroniese intermitterende toegang tot hoogs smaaklike kosse verantwoordelik is vir die ontstaan van 'n negatiewe emosionele affek en dat die hernuwing van toegang daartoe in staat is om die onttrekking-geïnduseerde negatiewe affektiewe te verlig (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011), analoog aan wat veronderstel word vir die ontwikkeling van dwelmafhanklikheid (Koob en Kreek, 2007; Koob, 2008). Onttrekking van dwelmmiddels is breedvoerig getoon dat dit gepaard gaan met depressiewe gedrag gemeet as verhoogde gedragswanhoop in die gedwonge swemtoets, verminderde sukroseverbruik of verminderde breinbeloningsfunksie in die ICSS. Inderdaad, verhoogde onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets is getoon tydens onttrekking van nikotien (Picciotto et al., 2002; Mannucci et al., 2006; Renoir et al., 2012), etanol (Getachew et al., 2010; Walker et al., 2010; Williams et al., 2012), kokaïen (Street et al., 2000; Filip et al., 2006; Perrine et al., 2008), amfetamien (Cryan et al., 2003), MDMA (McGregor et al., 2003; Renoir et al., 2008), opiate (Anraku et al., 2001; Chartoff et al., 2012), en fensiklidien (PCP) (Noda et al., 1995). Boonop bestaan 'n groot hoeveelheid bewyse wat toon dat chroniese behandeling met dwelmmiddels insluitend amfetamien (Barr en Phillips, 1999; Der-Avakian en Markou, 2010), nikotien (Ribeiro-Carvalho et al., 2011), en cannabinoïden (Rubino et al., 2008; Bambico et al., 2010) kan anhedonia tydens onttrekking produseer, soos gemeet aan 'n vermindering in sukrose/sakkarienverbruik. Daarbenewens lei onttrekking van dwelmmiddels tot 'n spontane toename in beloningsdrempels vir ICSS, 'n effek wat deur amfetamien (Paterson et al., 2000), kokaïen (Markou en Koob, 1991), alkohol (Schulteis et al., 1995), THC (Gardner en Vorel, 1998), en nikotien (Epping-Jordaan et al., 1998). Verhogings in die ICSS-drempel is ook waargeneem wanneer onttrekking farmakologies gepresipiteer word in opiaat- en nikotienafhanklikheid (Schulteis et al., 1994; Epping-Jordaan et al., 1998; Kenny en Markou, 2006). Gepresipiteerde onttrekking is 'n prosedure waarin 'n antagonis gebruik word om die deurlopende aktiwiteit van 'n versterkende middel by reseptor-teikens te blokkeer. Hierdie prosedure bring die tydsberekening van onttrekking onder eksperimentele beheer en is 'n effektiewe hulpmiddel om afhanklikheidsprosesse te bestudeer wanneer spontane onttrekking moeilik is om te meet of te verkry.

Verbasend genoeg, in hierdie studie het intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet nie die ICSS-drempel beïnvloed nie. Die uitwerking van toegang tot soet of smaaklike smaakmiddels op die breinbeloningfunksie is nie omvattend bestudeer nie, en bestaande bevindings is kontrasterend. Sukhotina et al. (2003) het getoon dat ontneming van 'n nie-dwelmversterker, sakkarien - 'n nie-kalorie versoeter - nie geassosieer word met depressiewe gedrag nie en die ICSS-drempel kan verlaag. In kontras, Johnson en Kenny (2010) het onlangs gewys dat 18–23 uur per dag toegang tot 'n kafeteria-dieet, wat lei tot die ontwikkeling van vetsug, die beloningsdrempel kan verhoog. Daarom kan die gebrek aan effek op die ICSS-drempel in ons studie verklaar word deur baie verskillende faktore, insluitend die smaakmiddels wat gebruik word, die duur van toegang tot die dieet en die ontwikkeling - al dan nie - van vetsug. Daarbenewens, 'n alternatiewe verduideliking vir die gebrek aan enige spontane verandering in die ICSS-drempel in Chow / Eetbaar rotte is dat onttrekking dalk farmakologies gepresipiteer moet word om 'n tekort in die breinbeloningfunksie op te spoor. Verder is dit moontlik dat rotte met 'n dieet-siklus veranderinge in die breinbeloningsdrempel getoon het op 'n tyd van die dag wat verskil van die een wat in die huidige studie gekies is. Daarom kan spesifieke opleidingstoestande ook moontlik verantwoordelik wees vir die gebrek aan effek in die ICSS-paradigma. Toekomstige studies sal vereis word om hierdie hipoteses te valideer. Die verskil tussen die negatiewe resultate wat in die ICSS-eksperiment verkry is en die positiewe resultate wat in die sukrose-inname en gedwonge swemtoets waargeneem is, is 'n interessante besprekingspunt. Alhoewel die toetse wat in hierdie studie gebruik word, almal depressiewe-agtige gedrag assesseer, meet hulle merkbaar verskillende gedragsuitkomste: die gedwonge swemtoets meet onbeweeglikheid in 'n vermeende lewensgevaarlike situasie; die sukroseverbruikstoets meet 'n proefpersoon se motivering vir 'n lonende stimulus; en ICSS, deur die direkte stimulasie van neurone van die mediale voorbreinbundel, meet die minimum intensiteit van stroom wat gedrag versterk. Gegewe die diepgaande diversiteit van die paradigmas wat gebruik word, is dit waarskynlik dat die drie toetse op verskillende neurobiologiese substrate staatmaak en dat verskillende neurotransmitters betrokke is. Daarom is 'n eenvormigheid van die uitkomste in die verskillende toetse dalk nie noodwendig die enigste moontlike verwagte resultaat nie. Byvoorbeeld, in 'n ander studie, analoog aan wat hier waargeneem is, was chroniese ligte stres in staat om die inname van 'n sukrose-oplossing te verminder, maar het nie ICSS-prestasie in PVG-kaprotte verander nie (Nielsen et al., 2000).

Die resultate van hierdie studie bevestig verder die hipotese dat chroniese, intermitterende toegang tot hoogs smaaklike kos verantwoordelik is vir die ontstaan van 'n negatiewe emosionele toestand, wat op sy beurt kompulsiewe eet kan veroorsaak. Uitgebreide prekliniese en kliniese literatuur beklemtoon inderdaad die sterk verband tussen emosionaliteit en ooreet (Adam en Epel, 2007; Dallman, 2010), en die sleutelrol wat die kortikotropien-vrystelling faktor (CRF) stelsel (Ghitza et al., 2006; Teegarden en Bale, 2007; Cottone et al., 2009a; Warne, 2009; Shalev et al., 2010). In die spesifieke konteks van die diermodel wat ons hier gebruik het, het ons voorheen gewys dat in rotte wat blootgestel is aan intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet, beide kompulsiewe eet en die onttrekking-afhanklike gedragsaanpassings (dws hipofagie van die minder voorkeurdieet, die angs -agtige gedrag, en die motiveringstekort om die minder smaaklike kos te verkry) is geblokkeer deur die selektiewe CRF 1 reseptor antagonis (Cottone et al., 2009a). Daarbenewens was onttrekking van die hoogs smaaklike dieet geassosieer met 'n verhoogde uitdrukking van CRF in die sentrale kern van die amygdala, onafhanklik van enige HPA-as aktivering, soos aangedui deur die gebrek aan óf differensiële kortikosteroon vrystelling óf CRF uitdrukking in die paraventrikulêre kern van die hipotalamus tussen kontrole en smaaklike kosfietsry-vakke (Cottone et al., 2009a). Daarom, alhoewel dit nie direk in die huidige referaat getoets is nie, kan daar gespekuleer word dat die depressiewe-agtige gedrag wat voortspruit uit chroniese intermitterende toegang tot smaaklike voedsel bemiddel kan word deur neuro-aanpassings in die ekstrahipothalamiese CRF-stelsel. Inderdaad, die CRF-stelsel bemiddel die gedrags-, outonome en endokriene reaksie op stres, en is voorgestel om 'n sleutelrol te speel in 'n verskeidenheid patofisiologiese toestande wat abnormale reaksies op stres behels, soos depressie (Lloyd en Nemeroff, 2011). 'n Groot hoeveelheid bewyse, voortspruitend uit waarnemings in beide laboratoriumdiere en mense, het gewys op die relevansie van 'n ooraktiewe CRF/CRF₁ reseptorsisteem in depressie. Dit is belangrik dat die angsverwante en depressieverwante fenotipes wat voortspruit uit chroniese blootstelling aan stres by diere getoon is om afhanklik te wees van 'n ooraktiewe CRF₁ reseptorsisteem in limbiese voorbreinstreke, insluitend die amigdala, onafhanklik van aksies van CRF op HPA-asaktiwiteit (Nestler et al., 2002; Zorrilla en Koob, 2010).

Gevolgtrekking

Ons het voorheen getoon dat rotte wat aan smaaklike kos onttrek is, verminderde inname van die andersins aanvaarbare chow-dieet toon, verminderde motiveringspoging om die chow-dieet te verkry, en uitgesproke angsagtige gedrag (Cottone et al., 2009a). Ons brei nou hierdie bevindinge uit deur te wys dat chroniese intermitterende toegang tot 'n soet dieet ook verhoogde onbeweeglikheid en anhedonie veroorsaak, wat algemeen geïnterpreteer word as depressiewe gedrag (D'Souza en Markou, 2010). Die onbeweeglikheid was onttrekking afhanklik, aangesien hierdie wanaangepaste gedrag teruggekeer is deur die hernuwing van toegang tot die hoogs smaaklike dieet. Hierdie resultate stem ooreen met die hipotese dat onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot hoogs smaaklike voedsel 'n negatiewe affektiewe toestand veroorsaak (Cottone et al., 2009a, 2009b). Daarom kan kompulsiewe eet dien om die onttrekking-afhanklike negatiewe emosionele toestand te selfmedikeer, soortgelyk aan wat gepostuleer is vir die ontwikkeling van dwelmverslawing (Koob en Kreek, 2007; Koob, 2008).

Erkennings

Die skrywers bedank Stephen St Cyr vir tegniese bystand, en Duncan Momaney en Tamara Zeric vir redaksionele hulp. Hierdie publikasie is moontlik gemaak deur Grant Numbers DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 en AA016731 van die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (NIDA), die Nasionale Instituut vir Geestesgesondheid (NIMH) en die Nasionale Instituut vir Alkoholmisbruik en Alkoholisme (NIAAA) ), deur die Peter Paul Loopbaanontwikkelingsprofessorskap (PC). Die inhoud daarvan is uitsluitlik die verantwoordelikheid van die skrywers en verteenwoordig nie noodwendig die amptelike sienings van die National Institutes of Health nie.

voetnote

Botsende belange

Daar is geen belangebotsings nie.

Verwysings

Adam TC, Epel ES. Stres, eet en die beloningstelsel. Fisiol Gedrag. 2007;91:449–458. [PubMed]
Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Genotipe- en ervaringafhanklike vatbaarheid vir depressiewe-agtige reaksies in die gedwonge-swemtoets. Psigofarmakologie (Berl) 2002;164:138–143. [PubMed]
Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Gedragswanhoop by muise na prenatale stres. J Physiol Biochem. 2000;56:77–82. [PubMed]
Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Onttrekking van chroniese morfientoediening veroorsaak langdurige verbetering van onbeweeglikheid in rotte-gedwonge swemtoets. Psigofarmakologie (Berl) 2001;157:217–220. [PubMed]
APA. Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings. 4. Washington, DC: Amerikaanse Psigiatriese Vereniging; 2000. Tekshersiening.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewyse vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci Biobehav Eerw. 2007; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Chroniese blootstelling aan cannabinoïden tydens adolessensie, maar nie tydens volwassenheid nie, benadeel emosionele gedrag en monoaminergiese neurotransmissie. Neurobio Dis. 2010;37:641–655. [PubMed]
Barr AM, Phillips AG. Onttrekking na herhaalde blootstelling aan D-amfetamien verminder reaksie vir 'n sukrose-oplossing soos gemeet deur 'n progressiewe verhoudingskedule van versterking. Psigofarmakologie (Berl) 1999;141:99–106. [PubMed]
Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. 'n Gewysigde aanpassingsvertragingstaak om impulsiewe keuse tussen isokaloriese versterkers in nie-ontneemde manlike rotte te assesseer: effekte van 5-HT(2A/C) en 5- HT (1A) reseptor agoniste. Psigofarmakologie (Berl) 2011;219:377–386. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Borsini F, Meli A. Is die gedwonge swemtoets 'n geskikte model om antidepressante aktiwiteit te openbaar? Psigofarmakologie (Berl) 1988;94:147–160. [PubMed]
Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Knaagdiermodelle van depressie: gedwonge swem en stertsuspensie-gedragswanhooptoetse by rotte en muise. In: Enna SJ, Williams M, redakteurs. Huidige protokolle in neurowetenskap. Eenheid 8.10A. Hoofstuk 8. New York: Wiley; 2011. pp. 8.10A.1–8.10A.14.
Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Blokkade van kappa-opioïedreseptore verswak die ontwikkeling van depressiewe gedrag wat veroorsaak word deur kokaïenonttrekking by rotte. Neurofarmakologie. 2012;62:167–176. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Kortikotropien-vrystelling faktor in die nucleus accumbens dop veroorsaak swem depressie, angs en anhedonia saam met veranderinge in plaaslike dopamien / asetielcholien balans. Neurowetenskap. 2012;206:155–166. [PubMed]
Cooper SJ, Francis RL. Effekte van akute of chroniese toediening van chloordiasepoksied op voedingsparameters met behulp van twee voedselteksture in die rot. J Pharm Pharmacol. 1979;31:743–746. [PubMed]
Corwin RL. Bingeing rotte: 'n model van intermitterende oormatige gedrag? Aptyt. 2006; 46: 11-15. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Simposiumoorsig – voedselverslawing: feit of fiksie? J Nutr. 2009;139:617–619. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Voedingsmikrostruktuur in dieet-geïnduseerde vetsug vatbare vs. weerstandbiedende rotte: sentrale effekte van urocortin 2. J Physiol. 2007;583:487–504. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Intermitterende toegang tot voorkeurvoedsel verminder die versterkende doeltreffendheid van chow in rotte. Am J Physiol. 2008;295:R1066–R1076. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. CRF stelsel werwing bemiddel donker kant van kompulsiewe eet. Proc Natl Acad Sci VSA. 2009a;106:20016–20020. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Verbruikende, angsverwante en metaboliese aanpassings by vroulike rotte met afwisselende toegang tot voorkeurvoedsel. Psigoneuro-endokrinologie. 2009b;34:38–49. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Antagonisme van sigma-1-reseptore blokkeer kompulsiewe eet. Neuropsigofarmakologie. 2012 doi: 10.1038/npp.2012.89. Epub voor druk. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
Cryan JF, Mombereau C. Op soek na 'n depressiewe muis: nut van modelle vir die bestudering van depressieverwante gedrag in geneties gemodifiseerde muise. Mol Psigiatrie. 2004;9:326–357. [PubMed]
Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Onttrekking van chroniese amfetamien veroorsaak depressiewe-agtige gedragseffekte by knaagdiere. Biol Psigiatrie. 2003;54:49–58. [PubMed]
Dallman MF. Stres-geïnduseerde vetsug en die emosionele senuweestelsel. Tendense Endocrinol Metab. 2010;21:159–165. [PMC gratis artikel] [PubMed]
D'Souza MS, Markou A. Neurale substrate van psigostimulerende onttrekking-geïnduseerde anhedonia. Curr Top Behav Neurosci. 2010;3:119–178. [PubMed]
De Castro JM. Die verhouding van kognitiewe selfbeheersing tot die spontane voedsel- en vloeistofinname van vrylewende mense. Fisiol Gedrag. 1995;57:287–295. [PubMed]
Der-Avakian A, Markou A. Onttrekking van chroniese blootstelling aan amfetamien, maar nie nikotien nie, lei tot 'n onmiddellike en blywende tekort in gemotiveerde gedrag sonder om sosiale interaksie in rotte te beïnvloed. Behav Pharmacol. 2010;21:359–368. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Aktiewe gedrag in die rot-gedwonge swemtoets wat differensieel deur serotonergiese en noradrenergiese antidepressante geproduseer word. Psigofarmakologie (Berl) 1995;121:66–72. [PubMed]
Epping-Jordanië LP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatiese afname in die brein beloning funksie tydens nikotien onttrekking. Aard. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
Epstein DH, Shaham Y. Kaaskoek-eet rotte en die kwessie van voedselverslawing. Nat Neurosci. 2010;13:529–531. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Esposito R, Kornetsky C. Morfienverlaging van selfstimulasiedrempels: gebrek aan verdraagsaamheid met langtermyn administrasie. Wetenskap. 1977;195:189–191. [PubMed]
Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Wysigings in BDNF en trkB mRNAs na akute of sensitiewe kokaïenbehandelings en onttrekking. Brein Res. 2006; 1071: 218-225. [PubMed]
Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Hoë-vet dieet beskerm selektief teen die gevolge van chroniese sosiale stres in die muis. Neurowetenskap. 2011;192:351–360. [PubMed]
Gardner EL, Vorel SR. Kannabinoïde-oordrag en beloningsverwante gebeure. Neurobiol Dis. 1998;5:502–533. [PubMed]
Geliebter A, Aversa A. Emosionele eet in oorgewig, normale gewig en ondergewig individue. Eet Gedrag. 2003;3:341–347. [PubMed]
Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Alkohol-geïnduseerde depressiewe gedrag word geassosieer met kortikale norepinefrienvermindering. Pharmacol Biochem Behav. 2010;96:395–401. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ghitza UE, Gray SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Die angswekkende middel yohimbine herstel smaaklike voedsel wat soek in 'n rotterugvalmodel: 'n rol van CRF1-reseptore. Neuropsigofarmakologie. 2006;31:2188–2196. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamien D2 reseptore in verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Gekondisioneerde nikotienonttrekking verminder die aktiwiteit van breinbeloningstelsels aansienlik. J Neurosci. 2005;25:6208–6212. [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Nikotien selfadministrasie aktiveer breinbeloningstelsels akuut en veroorsaak 'n langdurige toename in beloningsensitiwiteit. Neuropsigofarmakologie. 2006;31:1203–1211. [PubMed]
Koob GF. 'N Rol vir breinstresisteme in verslawing. Neuron. 2008; 59: 11-34. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stres, dysregulering van geneesmiddelbeloningspaaie, en die oorgang na dwelmafhanklikheid. Is J Psigiatrie. 2007; 164: 1149-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Intrakraniale selfstimulasie drempels: 'n model vir die hedoniese effekte van dwelmmiddels. Arch Gen Psigiatrie. 1979;36:289–292. [PubMed]
Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Effekte van voedseltekstuurverandering op metaboliese parameters: kort- en langtermynvoedingspatrone en liggaamsgewig. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001;280:R780–R789. [PubMed]
Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Gedrags- en biologiese korrelate van dieetbeperking in die normale lewe. Eetlus. 1989;12:83–94. [PubMed]
Lloyd RB, Nemeroff CB. Die rol van kortikotropien-vrystellende hormoon in die patofisiologie van depressie: terapeutiese implikasies. Curr Top Med Chem. 2011;11:609–617. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Langtermyn postpartum angs en depressie-agtige gedrag by moederrotte wat aan moederlike skeiding onderwerp word, word verlig deur smaaklike hoë vet dieet. Gedra Brein Res. 2010a;208:72–79. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Smaaklike kafeteria-dieet verlig angs en depressie-agtige simptome na 'n ongunstige vroeë omgewing. Psigoneuro-endokrinologie. 2010b;35:717–728. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Vrywillige oefening en smaaklike hoë-vet dieet verbeter beide gedragsprofiel en stresreaksies by manlike rotte wat aan vroeë lewensstres blootgestel is: rol van hippokampus. Psigoneuro-endokrinologie. 2010c;35:1553–1564. [PubMed]
Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Langtermyn-effekte van nikotien op die gedwonge swemtoets in muise: 'n eksperimentele model vir die studie van depressie wat deur rook veroorsaak word. Neurochem Int. 2006;49:481–486. [PubMed]
Marcus R, Kornetsky C. Negatiewe en positiewe intrakraniale versterkingsdrempels: effekte van morfien. Psigofarmakologie. 1974;38:1–13.
Markou A, Koob GF. Postcocaine anhedonia. 'N Diere-model van kokaïen-onttrekking. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
Markou A, Koob GF. Konstrueer geldigheid van 'n self-stimulasie drempelparadigma: effekte van beloning en prestasie manipulasies. Fisiol Gedrag. 1992;51:111–119. [PubMed]
McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Verhoogde angs en 'depressiewe' simptome maande na MDMA (ecstasy) by rotte: dwelm-geïnduseerde hipertermie voorspel nie langtermyn-uitkomste nie. Psigofarmakologie (Berl) 2003;168:465–474. [PubMed]
Mela DJ. Determinante van voedselkeuse: verhoudings met vetsug en gewigsbeheer. Obes Res. 2001;9 (Suppl 4):249S–255S. [PubMed]
Muscat R, Willner P. Onderdrukking van sukrose drink deur chroniese ligte onvoorspelbare stres: 'n metodologiese analise. Neurosci Biobehav Rev. 1992;16:507–517. [PubMed]
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Neurobiologie van depressie. Neuron. 2002;34:13–25. [PubMed]
Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Intrakraniale selfstimulasie en sukrose-inname verskil as hedoniese maatreëls na chroniese ligte stres: interstrain en interindividuele verskille. Gedra Brein Res. 2000;107:21–33. [PubMed]
Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Verbetering van onbeweeglikheid in 'n gedwonge swemtoets deur subakute of herhaalde behandeling met fensiklidien: 'n nuwe model van skisofrenie. Br J Pharmacol. 1995;116:2531–2537. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Blywende effekte van prenatale kokaïentoediening op emosionele gedrag by rotte. Fisiol Gedrag. 2000;70:149–156. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Papp M, Willner P, Muscat R. 'n Diermodel van anhedonia: verswakking van sukroseverbruik en plekvoorkeurkondisionering deur chroniese onvoorspelbare ligte stres. Psigofarmakologie (Berl) 1991;104:255–259. [PubMed]
Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Die donker kant van voedselverslawing. Fisiol Gedrag. 2011;104:149–156. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Paterson NE, Myers C, Markou A. Effekte van herhaalde onttrekking van deurlopende amfetamientoediening op breinbeloningsfunksie by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2000;152:440–446. [PubMed]
Pellegrino LPA. 'n Stereotaksiese atlas van die rotbrein. New York: Plenum; 1979.
Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Onttrekking van chroniese toediening van kokaïen verminder delta-opioïedreseptorsein en verhoog angs- en depressieagtige gedrag by die rot. Neurofarmakologie. 2008;54:355–364. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Effek van nikotien en nikotienreseptore op angs en depressie. Neuroreport. 2002;13:1097–1106. [PubMed]
Polivy J, Herman CP. Dieet en binging. 'n Oorsaaklike analise. Is sielkundige. 1985;40:193–201. [PubMed]
Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depressie: 'n nuwe diermodel wat sensitief is vir antidepressante behandelings. Aard. 1977;266:730–732. [PubMed]
Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. Differensiële langtermyn-effekte van MDMA op die serotoniergiese stelsel en hippokampale selproliferasie in 5-HTT-uitklop- vs. wild-tipe muise. Int J Neuropsigofarmakol. 2008;11:1149–1162. [PubMed]
Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Dwelmonttrekking-geïnduseerde depressie: serotonergiese en plastisiteitsveranderinge in diermodelle. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36:696–726. [PubMed]
Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Blootstelling aan nikotien en etanol in adolessente muise: effekte op depressiewe gedrag tydens blootstelling en onttrekking. Gedra Brein Res. 2011;221:282–289. [PubMed]
Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Chroniese delta 9-tetrahydrocannabinol tydens adolessensie veroorsaak geslagsafhanklike veranderinge in die emosionele profiel by volwasse rotte: gedrags- en biochemiese korrelate. Neuropsigofarmakologie. 2008;33:2760–2771. [PubMed]
Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia en motiveringstekorte by rotte: impak van chroniese sosiale stres. Gedra Brein Res. 2005;162:127–134. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Dissosiasie tussen opioïed en CRF1 antagonis sensitiewe drink in Sardynse alkohol-voorkeur rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2006;189:175–186. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Sigma-1-reseptor-uitklopmuise vertoon 'n depressiewe-agtige fenotipe. Gedra Brein Res. 2009a;198:472–476. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. Die sigma-reseptor antagonis BD-1063 verminder etanol inname en versterking in dieremodelle van oormatige drink. Neuropsigofarmakologie. 2009b;34:1482–1493. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, et al. Aktivering van sigma-reseptore veroorsaak binge-agtige drink in Sardynse alkohol-voorkeur rotte. Neuropsigofarmakologie. 2011;36:1207–1218. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Relatiewe sensitiwiteit vir naloksoon van veelvuldige indekse van opiaatonttrekking: 'n kwantitatiewe dosis-respons-analise. J Pharmacol Exp Ther. 1994;271:1391–1398. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Verminderde breinbeloning geproduseer deur etanolonttrekking. Proc Natl Acad Sci VSA. 1995;92:5880–5884. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Shalev U, Erb S, Shaham Y. Rol van CRF en ander neuropaptiede in stres-geïnduseerde herinstelling van dwelm soek. Brein Res. 2010;1314:15–28. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Slattery DA, Cryan JF. Die gebruik van die rot-gedwonge swemtoets om antidepressant-agtige aktiwiteit by knaagdiere te bepaal. Nat Protoc. 2012;7:1009–1014. [PubMed]
Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Sirkadiese ritmes en depressie: effekte van oefening in 'n diermodel. Am J Physiol. 1999;276:R152–R161. [PubMed]
Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA, et al. Gemoeds- en selfbeheersing-gebaseerde antesedente tot binge-episodes in bulimia nervosa: moontlike invloede van die serotonienstelsel. Psychol Med. 2005;35:1553–1562. [PubMed]
Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Gebrek aan depressie-agtige effekte van sakkarienontneming by rotte: gedwonge swemtoets, differensiële versterking van lae tariewe en intrakraniale selfstimulasieprosedures. Gedra Neurosci. 2003;117:970–977. [PubMed]
Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Neurochemiese en gedragsveranderinge wat veroorsaak word deur 'n chroniese intermitterende stressor-regime: implikasies vir allostatiese lading. Brein Res. 2002;953:82–92. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Afname in dieetvoorkeur produseer verhoogde emosionaliteit en risiko vir dieet terugval. Biolpsigiatrie. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Effekte van langdurige blootstelling aan etanoldamp op gedwonge swemgedrag, en neuropaptied Y en kortikotropien-vrystellende faktorvlakke in rotbreine. Alkohol. 2010;44:487–493. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Waarsku JP. Vorm van die stresreaksie: wisselwerking van smaaklike voedselkeuses, glukokortikoïede, insulien en abdominale vetsug. Mol sel endokrinol. 2009;300:137–146. [PubMed]
Weingartner H, Silberman E. Modelle van kognitiewe inkorting: kognitiewe veranderinge in depressie. Psychopharmacol Bull. 1982;18:27–42. [PubMed]
West CH, Weiss JM. Effekte van antidepressante middels op rotte geteel vir lae aktiwiteit in die swemtoets. Pharmacol Biochem Behav. 1998;61:67–79. [PubMed]
Wieland S, Lucki I. Antidepressant-agtige aktiwiteit van 5-HT1A agoniste gemeet met die gedwonge swem toets. Psigofarmakologie (Berl) 1990;101:497–504. [PubMed]
Willard MD. Vetsug: tipes en behandelings. Is Fam Dokter. 1991;43:2099–2108. [PubMed]
Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, et al. Die effek van intermitterende alkoholdamp of pulserende heroïen op somatiese en negatiewe affektiewe indekse tydens spontane onttrekking in Wistar-rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2012 Epub voor druk. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Willner P. Dieremodelle van depressie: 'n oorsig. Pharmacol Ther. 1990;45:425–455. [PubMed]
Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Geldigheid en nut van die huidige definisie van binge eating. Int J Eetversteuring. 2009;42:674–686. [PubMed]
Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Epidemiologiese en ekonomiese gevolge van die wêreldwye epidemies van vetsug en diabetes. Nat Med. 2006;12:62–66. [PubMed]
Zorrilla EP, Koob GF. Vordering in kortikotropien-vrystellende faktor-1 antagoniste ontwikkeling. Drug Discovery Vandag. 2010;15:371–383. [PMC gratis artikel] [PubMed]