Veranderde neurale korrelate van beloning en verliesverwerking tydens gesimuleerde slotmasjien-fMRI in patologiese dobbel- en kokaïenafhanklikheid (2014)

Dwelm Alkohol Afhanklik. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2015 Dec 1.

Dwelm Alkohol Afhanklik. 2014 Dec 1; 145: 77-86.

Gepubliseer aanlyn 2014 Nov 4. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2014.09.013

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

Patrick D. Worhunsky,^a,^b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,^c,¹ en Marc N. Potenza^a,^d,^e,^1,^*

Abstract

agtergrond

Individue met dobbel- of substansgebruiksversteurings vertoon soortgelyke funksionele veranderinge in beloningskringe wat dui op 'n gedeelde onderliggende kwesbaarheid in verslawende afwykings. Bykomende navorsing oor gemeenskaplike en unieke veranderinge in beloningverwerking in substansverwante en nie-stofverwante verslawings, kan neurale faktore identifiseer wat getref kan word in die ontwikkeling van behandeling vir hierdie siektes.

Metodes

Om kontekstuele beloningverwerking in patologiese dobbelary te ondersoek, is 'n slot-masjien-fMRI-taak uitgevoer deur drie groepe (met patologiese dobbelary, kokaïenafhanklikheid en geen wanorde nie, N = 24 elk) om te bepaal in watter mate twee groepe met verslawings (nie- substansverwante en substansverwante) het ooreenkomste en verskille ten opsigte van mekaar en 'n nie-verslaafde groep tydens aanvangstydperke aangetoon en die aflewering van wen-, verloor- en 'na-mis' -uitkomste gevolg.

Results

Individue met patologiese dobbel- of kokaïenafhanklikheid in vergelyking met diegene met geen wanorde het oordrewe verwagtende aktiwiteit in mesolimbiese en ventrikortiese streke uitgestal, met patologiese dobbeldeelnemers wat groter positiewe moontlike beloningvooruitsigte en kokaïenafhanklike deelnemers toon wat meer negatiewe verlies aan sekere verlies toon. Geen kliniese steekproef het mediale frontale of striatale reaksies getoon wat na aanleiding van 'n na-mis-uitkoms by gesonde verhoudingsdeelnemers waargeneem is nie.

Gevolgtrekkings

Veranderinge in afwagtende verwerking kan sensitief wees vir die valensie van belonings en inhoudsversteuringspesifieke. Gemeenskaplike en unieke bevindinge in patologiese dobbel- en kokaïenafhanklikheid ten opsigte van voorskoolse beloning en na-misverliesverwerking dui op gedeelde en unieke elemente wat deur gedrags- of farmakologiese intervensies geteiken kan word in die behandeling van verslawings.

sleutelwoorde: verslawing, fMRI, patologiese dobbelary, kokaïen afhanklikheid, naby-mis

1. INLEIDING

Individue met dobbel- en substansgebruiksversteurings (SUDs) toon neurobiologiese ooreenkomste, veral in versterkings- / beloning / motiveringskringe (Leeman en Potenza, 2012; Potenza, 2008). Spesifiek, afwykende ventrale striatale en ventrocortiese funksie verskyn algemeen oor afwykings en is in ooreenstemming met verslawingsmodelle wat stofverwante en nie-stofverwante gedrag insluit (Potenza, 2013). Die mate waarin verhoogde of stompe aktivering van beloningskringe waargeneem word in patologiese dobbelary (PG; dobbelstoornis in DSM-5) en SUDs is bespreek, met data wat daarop dui dat konteks (bv. Dobbel vir PG of stowwe vir SUDs) kan bepaal of verhoogde of stompaktivering geaktiveer word (Leyton en Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; Van Holst et al., 2012b). Voortgesette navorsing oor gedeelde en unieke veranderinge in versterkingsverwante prosesse in PG en SUDs wat sulke kontekste oorweeg, kan help om neurale faktore te identifiseer wat getref kan word in die ontwikkeling van behandeling vir hierdie afwykings (Insel et al., 2010; Potenza, in pers; Potenza et al., 2011).

Elektroniese dobbelmasjiene (EGM's), algemeen bekend as slotmasjiene, is 'n algemene vorm van dobbelary wat sommige aangevoer het, is die mees verslawende vorm van dobbelary (Schüll, 2012), hoewel dit bespreek is (Dowling et al., 2005). Spesifieke kenmerke van EGM's is as moontlik verslawend aangesien hulle kan beïnvloed of met dobbelverwante kognisies beïnvloed en bydra tot versterkingsleer en aanhoudende dobbelary (Potenza, in pers; Schüll, 2012). Een so 'n kenmerk is die 'naby-mis' verskynsel, 'n dobbelverwante ondervinding wat tipies tydens EGM-dobbelary voorkom. Definieer as verliesuitkomste wat beskou word as 'naby' om suksesvol te wees (Reid, 1986), kom daar byna-misuitkomste voor wanneer almal behalwe een van die reels ooreenstemmende simbole vertoon (bv. AAB). Alhoewel die monetêre waarde van na-mis-uitkomste gelykstaande is aan ander verliese, word naslaan-uitkomste geassosieer met verhoogde fisiologiese opwekking (Clark et al., 2012; Dixon et al., 2011), en in laboratoriumsituasies kan die duur van dobbel sessies in beide af en toe gereelde spelers verleng (Côte et al., 2003; Dixon en Schreiber, 2004; Kassinove en Schare, 2001; MacLin et al., 2007). Modelle van hoe nabygeleë uitkomste kan aanhou om voortgesette dobbel aan te moedig, dui aan dat hierdie gebeure moontlik verkeerde dobbelverwante oortuigings kan bevorder wat verband hou met vaardighede en illusies van beheer (Billieux et al., 2012; Clark et al., 2012) en aktiveer aptyt meganismes deur aktiwiteit in beloning / versterking (Chase and Clark, 2010; Dixon et al., 2013).

Vorige navorsing waarby geleentheidspersoneel en risiko-dobbelaars aan gesimuleerde slot-masjien dobbel deelgeneem het, het bevind dat die lewering van na-mis-uitkomste relatief tot volverliese (bv. Slot-masjienuitkomste waar geen simbole pas nie) verband hou met verhoogde aktiwiteit binne beloning / versterkingskringe insluitende die ventrale striatum, insula en middelbrein (Chase and Clark, 2010; Clark et al., 2009). Net so het individue met probleem dobbel ook verhoogde aktiwiteit in beloningsverwante streke uitgestal na aanleiding van die aflewering van 'n nabygeleëHabib en Dixon, 2010), wat nagevolge uitkomste kan voorstel, kan voortgesette dobbelary bevorder deur positiewe versterking (ten spyte daarvan dat dit geldelike verliese is). In individue met PG of SUD's, is groepe egter gevind dat hulle veranderde patrone van neurale aktiverings vertoon tydens monetêre beloning / verliesverwerking (Balodis et al., 2012; Goldstein et al., 2007; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Reuter et al., 2005; Wrase et al., 2007), is dit onduidelik of neurale funksie onderliggend aan die verwerking van na-misgebeure dieselfde of verskillend sal wees oor die groepe met nie-stof- en substansverslawing.

Vorige fMRI ondersoeke van na-mis-ervarings het gefokus op verskille tussen neurale seine wat veroorsaak word deur oorwinning, verlies en nabygeleë uitkomste (Chase and Clark, 2010; Clark et al., 2009; Habib en Dixon, 2010). Versterkingsverwante neurale response ontwikkel egter deur gekondisioneerde leer van voorspellende stimuli, en hierdie assosiasie word uitgedruk gedurende die vooruitsiglike toestande (Fiorillo et al., 2008; Montague et al., 1996; Roesch et al., 2010; Schultz et al., 1997). PG en SUDs word geassosieer met verskille in vooropgestelde beloningverwerking (Balodis et al., 2012; Choi et al., 2012; Jia et al., 2011; Van Holst et al., 2012a; Wrase et al., 2007) en waarborg ondersoek.

In die huidige eksperiment is fMRI gebruik om neurale aktiwiteit wat verband hou met beloning-afwagting en nabygeleë uitkomste te ondersoek, terwyl individue met PG, kokaïenafhanklikheid (CD, kokaïengebruiksversteuring in DSM-5) en geen wanorde 'n gesimuleerde 'drie- wiel 'slot-masjien fMRI taak. Ons het tussen-groep verskille in die hele brein aktiwiteit geassosieer met twee soorte naboongestelde uitkomste (nie-opeenvolgende en opeenvolgende nabestaande, sien Afdeling 2.2.) In vergelyking met ander verliesgebeurtenisse. Ons het mededingende hipoteses gehad. Gevolglik met modelle van dobbelverwante cue en beloning hipersensitiwiteit in PG (Leyton en Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; Van Holst et al., 2012b), het ons veronderstel dat individue met PG verhoogde beloning-afwagting en nabygeleë aktiwiteit in striatale en ventrocortiese kringe sal verton in vergelyking met CD en gesonde vergelyking (HC) -deelnemers. Alternatiewelik, as beloning / versterkings- / motiveringsprosesse oor PG en CD gedeel is, het ons 'n mededingende hipotese gehad dat beide groepe verhoogde beloning-afwagting en nabygeleë aktiwiteit in striatale en ventrocortiese kringe sou toon in vergelyking met HC-deelnemers.

2. MATERIAAL EN METODES

2.1. deelnemers

Deelnemers ingesluit 24 individue met PG, 24 met CD, en 24 HC individue (Tabel 1) gewerf uit die plaaslike (New Haven, CT) gemeenskap. Alle deelnemers is geassesseer vir DSM-IV diagnoses met behulp van semi-gestruktureerde kliniese onderhoude (SCID; (Eerste et al., 2002)). Uitsluitingskriteria sluit in die teenwoordigheid of geskiedenis van 'n psigotiese siekte of algemene mediese siekte wat inmeng met die vermoë om deel te neem aan sifting, assessering of fMRI protokolle. Urine-toksikologie-ondersoek vir onwettige stowwe is uitgevoer tydens die skandering. Alle studieprosedures is goedgekeur deur die Yale Menslike Ondersoekkomitee. Deelnemers het skriftelike ingeligte toestemming verskaf.

Deelnemer se eienskappe en gedragsverrigting

2.2. Gesimuleerde slot-masjien taak

Deelnemers het 'n rekenaar gesimuleerde, drie-reel slot-masjien taak ontwerp vir fMRI (Figuur 1). Op elke toneelstuk het deelnemers 'n knoppie gedruk, waarna al drie 'reels' willekeurig deur ses verskillende vrugsimbole begin verander het, elke 200ms om spin-masjienrollies te simuleer. Om die verwagting en impak van die nabygeleë en ander uitkomste te maksimeer, het die rolle in volgorde van links na regs gestop (Strickland en Grote, 1967). Die kolineariteit van gebeure is verminder deur gebruik te maak van duur van reelspinsels en tussen-proefintervalle wat pseudo-willekeurig tussen 2 en 10s aangebied is, met 'n gemiddelde van 6s, vir 'n gemiddelde totale enkele speellengte van 18s.

Figuur 1

Gesimuleerde slot-masjien taakontwerp en voorbeeld uitkoms tipes.

Uitkomste is aangebied in een van vier voorafbepaalde pseudorandom-bestellings (gebalanseer oor groepe), wat ongeveer 17% (volgens 'n veranderlike verhouding van 1: 6) wen (bv. AAA), opeenvolgende nabestaandes (bv. AAB) en nie- opeenvolgende mis (bv. ABA, ABB) uitkomste. Volle verliesuitkomste (bv. ABC) is afgelewer op die oorblywende 50% (veranderlike verhouding van 1: 2). Die slot-masjien taak is uitgevoer in die skandeerder in twee opeenvolgende verkrygings van 30 speel elk. Deelnemers het 'n skenking van $ 5 ontvang om elke sessie te begin, $ 0.10 per dobbel betaal vir geleenthede om $ 1-, $ 2- of $ 3-pryse te wen en het hul totale winste vir beide sessies betaal (tussen $ 23- $ 25) bykomend tot 'n vaste vergoeding vir deelname.

Die slot-masjien taak het 'n gedragsmaatreël van reaksietyd gegee om die volgende dobbelgeleentheid na aanleiding van verskillende uitkomste te begin, gemeet vanaf die aanvang van die spoed om na die daaropvolgende reaksie te begin. Afwaartse inisiëringstye is geïdentifiseer volgens uitkoms-tipe deur die skuif van z-telling kriteria soos voorheen beskryf (Dixon et al., 2013), verwyder 3.4% van die totale data voor die berekening van deelnemende gemiddeldes. Standaard herhalende maatreëls ANOVAs is aangewend om verskille in aanvangstye te ondersoek en gekorrigeer vir sferiese oortredings deur gebruik te maak van Greenhouse-Geisser ramings.

2.3. fMRI verkryging, beeldverwerking en statistiek

Weens 'n toerustingopgradering is beeldvervaardiging op twee Siemens Trio 3T-stelsels (Siemens AG, Erlangen, Duitsland) uitgevoer, met ongeveer die helfte van elke deelnemende groep wat op elke magneet geskandeer is. Identieke verkrygingsprosedures en -reekse was op albei magnete in diens. Funksionele beelde is ingesamel deur gebruik te maak van 'n echo-vlakke beeldgradiënt-echo-pulsvolgorde (herhalingstyd / echo-tyd: 1500 / 27ms, fliphoek 60 °, sieningsveld: 22 × 22cm, 64 × 64-matriks, 3.4 × 3.4mm in-vlak resolusie , 5mm effektiewe sny dikte, 25 snye). Elke funksionele lopie het 'n aanvanklike rustyd van 9s ingesluit wat voor beeldverwerking verwyder is.

Ruimtelike verwerking is uitgevoer met behulp van SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, Londen, Verenigde Koninkryk). Funksionele lopies is individueel hersien en ondersoek vir kopbeweging wat meer as een verkrygingsvoxel is. Gerealiseerde beeldvolumes vir elke sessie is gebruik om 'n gemiddelde funksionele beeldvolume op te stel, wat dan gebruik word vir ruimtelike normalisering in die Montreal Neurological Institute (MNI) gestandaardiseerde ruimte. Die normalisasie parameters vir elke deelnemer is toegepas op die ooreenstemmende funksionele beeldvolumes met behulp van 'n outomatiese ruimtelike transformasie wat 'n isometriese voxel grootte van 3 × 3 × 3mm tot gevolg het. Genormaliseerde beelde is dan gladgemaak met 'n 6mm full-width-at-half-maksimum Gaussiese filter. Van 'n totaal van 84-deelnemers wat die slot-masjien-taakskandering voltooi het, is 12-deelnemers uitgesluit vir oortollige beweging.

Funksionele data-analise is uitgevoer met behulp van algemene lineêre modellering. Eerstevlakmodelle (deelnemers) het 13-taakverwante regressors ingesluit. Dit sluit in gebeurtenisverwante regressore (dws duur = 0s) om aan te vra om gambles te begin, reaksies, eerste reel-stop, tweede-reel-stop met ooreenstemmende of ongeëwenaarde simbole, en die vier uitkomsreëlings (hierbo beskryf) gelewer by die derde- reel stop. Daarbenewens is regressors ook ingesluit vir die tussenposes tussen reel-stops (dit wil sê die 2-10 se tydsduur voor en na die eerste-reel stop en volg die tweede reel-stop terwyl die finale reel met gepaste of ongeëwenaarde simbole draai. op die eerste twee rolle). Potensiële beloningswaarde is ook ingesluit as 'n parametriese regressor vir toepaslike reel-stop-gebeurtenisse en spin-epoker. Ten slotte is die ses aanpassingsparameters wat uit beeldverwerking voortspruit, in die model ingesluit. Kontrasbeelde tussen gebeurtenisse van belangstelling is vir elke deelnemer bereken en in tweedevlak-ewekansige effekmodelle aangegaan om verskille tussen groepe te ondersoek.

Tweedevlakanalises is uitgevoer vir elke kontras van belangstelling deur gebruik te maak van 3-weg (groep) faktoriale ontwerpe, wat insluit kovariate om te beheer vir moontlike invloede van magneet- en demografiese eienskappe van geslag, ouderdom en IK (Shipley Institute of Living Scale, SILS; Zachary en Shipley, 1986). Gemiddelde aktiwiteit wat verband hou met taakgebeure oor alle deelnemers, is ondersoek met behulp van 'n klustervlak gesinswyse fout (FWE) regstelling drempel (FWE)Wyk, 2011) van P_FWE<0.05 (groepsomvang groter as 125 aangrensende voxels) toegepas op voxel-vlak drempel van P<0.01. In die ondersoek na die belangrikste effekte van die groep, het min trosse regstelling op hierdie voxel-vlak drempel oorleef, en dus 'n soortgelyke drumpel P_FWE<0.05 (groepsomvang groter as 189 aangrensende voxels) is toegepas op gevolglike heelbreinresultate van groepverskille op verlaagde voxel-vlak P<0.02. Daarbenewens is 'n ongekorrigeerde drumpel op groepvlak P<0.05 (groep groter as 44 aangrensende voxels) is op dieselfde voxel-vlak toegepas P<0.02 resultate om minder volumetries robuuste groepverskille in streeksaktiwiteit te ondersoek.

Gemiddelde BOLD-antwoorde in geïdentifiseerde klusters is vir elke deelnemer onttrek om pare groepverskille en binnegroepaktiwiteit te ondersoek. Die onttrekde gemiddelde seine vir elke groep is ook weer getoets vir groepverskille deur gebruik te maak van univariate ontledings met addisionele kovariate vir alkohol (Alkoholgebruikstoornisidentifikasietoets, OUDIT; Bush et al., 1998) en tabakgebruik (Fagerstrom-toets van Nikotienafhanklikheid, FTND; Heatherton et al., 1991), asook nadat die vier individue uitgesluit is met CD wat 'n vorige geskiedenis van PG aangemeld het. Alle beduidende groepverskille het hierdie bykomende toetse by P<0.05. Lineêre regressie-ontledings is gebruik om die verband tussen BOLD-reaksies en kliniese impulsiwiteitsmetings te ondersoek (Barratt Impulsivity Scale, BIS; (Patton et al., 1995)), depressie (Beck Depression Inventory, BDI; Beck et al., 1996); probleem-dobbel-erns (South Oaks-dobbelskerm, SOGS; Lesieur en Blume, 1987), dobbelverwante kognisies (dobbel-verwante kognisie-skaal, GRCS; Raylu en Oei, 2004) en siekte chronicity; Geen verenigings het egter veelvoudige vergelyking regstellings oorleef nie.

3. RESULTATE

3.1. Deelnemer se eienskappe en gedragsverrigting

Deelnemers se eienskappe word opgesom in Tabel 1. Kortliks verskil PG- en HC-deelnemers nie in ouderdom of beraamde IK nie (t_1,46se <1.6, P's> 0.10). CD-deelnemers was ouer as HC-deelnemers (t_1,46= 3.80, P<0.001) en met 'n laer gemiddelde geskatte IK as beide PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) en HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) groepe.

PG-deelnemers het groter leeftydprobleem-dobbelstoornis as CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) en HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) deelnemers (Tabel 1). PG-deelnemers het 'n verskeidenheid gereelde dobbelaktiwiteite aangedui (bv. Loterye, casino speletjies, sportweddenschappen), met gereelde betrokkenheid by 'n gemiddelde van 2.7 (SD = 1.9) ander dobbelaktiwiteite (Aanvullende Tabel S1^¹). Vier PG-deelnemers het problematiese slot-masjien dobbel gerapporteer, met drie van hierdie individue wat ook deelname aan verskeie dobbelaktiwiteite aangemeld het. CD-deelnemers het 'n groter leeftyd probleem-dobbel erns gerapporteer ten opsigte van HC deelnemers (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Vier CD-deelnemers het 'n leeftyd (nie-huidige) geskiedenis van waarskynlike PG (SOGS = 5 of hoër) gerapporteer. HC-deelnemers se probleem-dobbel-erns tellings (SOGS wat wissel van 0 tot 1) dui op minimale dobbelsterkte en is in ooreenstemming met tellings in die algemene bevolking (Stinchfield, 2002). PG- en CD-deelnemers het nie verskil oor die duur van wanorde, tabakgebruik, alkoholgebruik nie (t_1,46se <1.7, P's> 0.1) of frekwensies van saamdurende lewensduurdepressie (Tabel 1).

Gemiddelde tye om die slot masjien te inisieer, het nie tussen groepe verskil nie (Tabel 1). Oorkoepelende deelnemers het inisiasie tye verskil volgens vorige uitkomste (F_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Aanvullende figuur S1^²), met inisiasietye na die wenuitkomste wat groter is as dié wat op alle ander uitkomste volg (F_1,69's> 17.0, P<0.001). Hierdie pouse-effek na versterking is voorheen waargeneem tydens dobbelmasjiene (Dixon et al., 2013; Tabel 1). Inisiëringstye wat gevolg is van nie-opeenvolgende misses was vinniger as volverliesuitkomste oor deelnemers (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Inisiëringstye wat volg op opeenvolgende misses was nie anders as nie-opeenvolgende misses of volle verliese oor deelnemers (F_1,69se <0.7, P's> 0.4). Daar was geen groepverskille in verlengde of verkorte aanvangstye nie (F_2,69'S = 0.5, P's> 0.6).

3.2. Beloning-ontvangs

Alhoewel primêre hipoteses op voor- en na-misverwerking gefokus het, het ons aktiwiteite ondersoek wat verband hou met wenuitkomste om taakgeldigheid te verifieer ten einde verwagte beloningsverwante reaksies te verkry, en groepverskille ondersoek om veranderde streeksaktiwiteite wat verband hou met die verwerking van belonings, te identifiseer. Beloningsontvangsverwerking is ondersoek na die lewering van wenuitkomste relatief tot ongemodelleerde breinaktiwiteit (bv. AAA vs implisiete basislyn). Alle groepe het streeksaktiwiteite uitgestal in gevestigde vergoedingskwartierverwerkingsgebiede (Liu et al., 2011) insluitende die ventrale striatum, midbrain, amygdala, insula, en ventromediale prefrontale, cingulate en parietale kortikale (Figuur 2; Tabel 2). Daar was geen hoof effek van groep in streeks-BOLD seine in reaksie op wenuitkomste nie, hetsy by die hele brein gekorrigeerde of ongekorrigeerde cluster drempels.

Figuur 2

Reward-ontvangs verwerking. Hele brein, kluster gekorrigeer (P_FWE<0.05) antwoorde op die uitslag van slotmasjiene (bv. AAA) vir deelnemers

Gemiddelde streeks brein aktiwiteit geassosieer met slot-masjien taak gebeure.

3.3. Beloning-afwagting

Groepverskille in beloningsverwagting is ondersoek deur aktiwiteit te vergelyk gedurende die periode van die derde-reel-spin terwyl óf ooreenstemde of ongeëwenaarde simbole op die eerste twee rolle (bv. AA? Vs AB?) Vertoon word. Dit is die aktiwiteit wat gepaard gaan met die vooruitskatting van potensiële lonende uitkomste, in vergelyking met die aktiwiteit wat verband hou met die verwagting van sekere verliesuitkomste. Oor alle groepe was die verwagting van moontlike beloning geassosieer met verhoogde aktiwiteit in die striatum, insula, middelbrein, anterior cingulaat, middel- en superior frontale korteks en inferior parietale korteks (Figuur 3a; Tabel 2). Daar was 'n hoof-effek van groep in verskeie streke (Figuur 3b; Tabel 3), veral die regter ventrale striatum, middelbrein en regter insula. Verdere ondersoek van die individuele verwagtingsperiodes het 'n groep-vir-afwagtingsinteraksie in hierdie streke aangetoon, insluitend die ventrale striatum (F_2,64= 9.62, P(0.001Figuur 3c). Soortgelyke patrone van verhoogde moontlike beloning-afwagting in PG, en verminderde afwagting in CD, was teenwoordig in middelbrein-, insulêre en kortikale streke.

Voorafgaande verwerking. Gemiddelde voorspellende heelbreinreaksie oor alle deelnemers (a) by groepverwerkende (P_FWE<0.05) drumpel terwyl die laaste rolle draai, terwyl die eerste twee rolle ooreenstemmende simbole vertoon (bv. AA ?; wat aandui ...

Streeksgroepverskille in breinaktiwiteit wat verband hou met slot-masjien gebeure

3.4. Naby-mis verlies verwerking

Groepverskille in na-mis-verwerking is ondersoek deur gebruik te maak van twee kontraste. Eerstens is 'n vergelyking tussen nie-opeenvolgende mis- en volverliesuitkomste (bv. ABA / ABB vs ABC) uitgevoer om die verskille in aktiwiteit te ondersoek na die aflewering van uitkomste in gambles wat reeds op die tweede reel-stop verloor het. Deur te beheer vir enige verskille in spelverwagtings (dws albei uitkomste lewer sekere verliese), is hierdie kontras vanselfsprekend dat die breinaktiwiteit wat verband hou met nie-opeenvolgende misses as 'n nader aan 'n wenuitkoms geënkodeer word. Oor alle deelnemers is nie-opeenvolgende misuitkoms geassosieer met verhoogde reaksies in oksipitale streke asook die posterior cingulêre korteks en minderwaardige en beter parietale streke (Figuur 4a; Tabel 2). Daar was 'n hoof-effek van groep in nie-opeenvolgende misverwante aktiwiteit in die dorsomediale en ventromediale frontale korteks by ongerekende drempels (Figuur 4b; Tabel 3). Ondersoek na die sekere verliesuitkomste het 'n groep-vir-afwagtingsinteraksie in hierdie streke onthul, insluitende die ventromediale prefrontale korteks (F_2,64= 8.72, P<0.001). HC relatief tot PG-deelnemers vertoon groter negatiewe reaksies na nie-opeenvolgende mis, terwyl CD relatief tot HC-deelnemers groter negatiewe reaksies vertoon na voluitverliesuitkomste (Figuur 4c). In die besonder het individue met PG nie differensiële reaksies vertoon op nie-opeenvolgende misses relatief tot volverliese in mediale frontale streke.

Nie-opeenvolgende nabygeleë verwerking. Gemiddelde breëreaksie reaksie in reaksie op nie-opeenvolgende misses (bv. ABB / ABA) in vergelyking met volverliesuitkomste (bv. ABC) oor alle deelnemers (a) by groepe gekorrigeerde (P_FWE<0.05) drempel. Groep ...

Tweedens is verskille in na-mis-verwerking ondersoek deur aktiwiteit te vergelyk wat volg op sekwensiële misuitkomste na aktiwiteit wat ongeëwenaarde tweede-reel-stops (dws AAB vs AB) volg. Hierdie kontras beheer vir die kennisgewing van 'n verlies en isoleer dus aktiwiteit wat verband hou met die vraag of die verlies op die derde-reel as 'n nader aan 'n wenuitslag gekodeer word as 'n verlies wat op die tweede reel gelewer word. Oorkoepelende deelnemers is sekwensiële misuitkomste geassosieer met verhoogde aktiwiteit in oksipitale streke wat uitsteek na die posterior cingulaat (Figuur 5a; Tabel 2). 'N Vernaamste effek van die groep is in verskeie streke geïdentifiseer by die hele brein-ongecorrigeerde drempels, insluitend regter ventrale striatum, regter-insula, regs-inferior frontale gyrus en regterparietale streke (Figuur 5b; Tabel 3). HK relatief tot PG en CD deelnemers het verhoogde aktiwiteit uitgestal in reaksie op opeenvolgende misuitkomste oor geïdentifiseerde klusters, insluitende die ventrale striatum (Figuur 5c). Individue met PG en CD het nie 'n differensiële signalering vertoon wat volg op sekwensiële-mis-uitkomste in vergelyking met die tweede-reël-ooreenstemmende stop nie.

Sekwensiële nabygeleë verwerking. Gemiddelde breinreaksie in reaksie op opeenvolgende misses (bv. AAB) in vergelyking met tweede reel ongeëwenaard (bv. AB), verloor gebeurtenisse oor alle deelnemers (a) by groepverwerkende (P_FWE<0.05) drempel. Groep ...

4. BESPREKING

Die huidige studie het gedeelde en unieke veranderinge in die vergoeding / verliesverwerking in PG en CD ondersoek deur plaaslike breinaktiwiteit tydens beloningvooruitsig te ondersoek en die nabygeleë uitkomste tydens die uitvoering van 'n gesimuleerde slotmasjien taak te volg. Individue met PG relatief tot CD- en HC-deelnemers het verhoogde aktiwiteit tydens potensiële beloningvooruitsigte in streke, insluitende die ventrale striatum, insula en mediale prefrontale korteks, in ooreenstemming met modelle waarin dobbelkontekste in PG versterkte aktivering van beloningskringe opdoen (Leyton en Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; Van Holst et al., 2012b). Individue met CD relatief tot PG- en HC-deelnemers het groter deaktivering vertoon tydens sekere verliesverwagting in beloningsverwante streke. Groepverskille in nabygeleë reaksies is waargeneem in striatale en ventrikortiese streke, met PG- en CD-groepe wat soortgelyke gestampte aktivering van die ventrale striatum tot sekwensiële misuitkomste relatief tot HC-deelnemers toon. Die bevindinge van algemene verskille in die verwerking van verliesverwante gebeurtenisse in PG en CD dui daarop dat die funksie van breinbane (insluitend die ventrale striatum) onderliggende spesifieke aspekte van beloning / verliesverwerking oor substans- en nie-stofverslawing gedeel kan word. Die mate waarin sulke faktore kan verband hou met verslawing kwesbaarheid, progressie en herstel waarborg addisionele ondersoek.

4.1. Vooropgestelde beloning en verliesverwerking

Die sterkste bevindings in die huidige studie is waargeneem voor die aflewering van slot-masjienuitkomste, met die PG en CD-deelnemers veranderings in voornemende seine, veral in die ventrale striatum, insula, mediale en minderwaardige frontale korteks, in vergelyking met HC-deelnemers. . Albei kliniese monsters het patrone van aktiwiteit in versterkingskringe vertoon wat groter was in afwagting van 'n moontlike beloning in vergelyking met 'n sekere verlies. In ooreenstemming met hipoteses en vorige navorsing (Van Holst et al., 2012a), het individue met PG verhoogde striatale aktiwiteit getoon gedurende afwagting van 'n moontlike wenuitkoms. Ter vergelyking het individue met CD groter striatale deaktivering uitgestuur tydens afwagting van sekere verliesuitkomste. Hierdie bevindings dui daarop dat terwyl beide stofverwante en nie-stofverwante verslawings gekenmerk word deur dysregulering in die voorwendingsverwerkingsmeganismes, bestaan daar wanorde-spesifieke aspekte wat verband hou met valensie (belonings teenoor verliese) in 'n dobbelverwante konteks.

Ongeëreguleerde afwagtende verwerking in beide stof- en nie-stofverslawing kan verband hou met belangrike kliniese teikens (bv. Drange, dringende of pro-motiverende dryf). In PG kan pro-motiveringsmeganismes 'n spesifieke hipersensitiwiteit vir die vooruitsig van dobbelverwante belonings behels, meer as monetêre belonings wat buite 'n dobbelkonteks verdien word (Balodis et al., 2012). Die mate waarin sulke veranderinge kan bydra tot skadelike dobbelgedrag, insluitende verliesverlies en langdurige dobbel sessies, waarborg direkte eksamens.

Hierdie verhoogde verwagte reaksie op moontlike dobbelverwante belonings (dws riskante en onsekere monetêre belonings) blyk nie te genereer na CD nie. CD-deelnemers het eerder 'n hipersensitiewe verwagtende reaksie getoon om sekere verlies-uitkomste te voorkom. Verminderde verliesverwagtingsaktiwiteit in beloningskringe van kokaïengebruikers is voorheen buite 'n dobbelkonteks gerapporteer (Patel et al., 2013). Uit die perspektief van pro-motiveringsmeganismes, dui hierdie bevindinge op vooruitgaande prosesse ten opsigte van sekondêre versterkers in substansgebruik. Individue kan sterker beïnvloed word deur die afwesigheid van potensiële monetêre belonings (en gevolglik die afwesigheid van primêre, dwelmverwante belonings) as die verwagting van monetêre winste. Die bevindings stel ook voor vir 'n moontlike meganisme waardeur individue met CD probleme met dobbel kan ontwikkel (Hall et al., 2000).

4.2. Byna-mis en verlies uitkoms verwerking

Ons ondersoek breinaktiwiteit wat verband hou met na-misverwerking deur twee strukturele komponente van 'n nabyheid te isoleer: die slotmasjien-rangskikking van sekere verliese (bv. ABB / ABA vs ABC) en die tydelike kennisgewing van verlies (bv. , AAB vs AB). In ooreenstemming met vorige navorsing (Chase and Clark, 2010; Clark et al., 2009), HK-deelnemers het verhoogde aktiwiteit in die striatale en insulaire streke vertoon na aanleiding van die aflewering van nabygeleë uitkomste; Dit is egter slegs waargeneem in volgorde van naslaangevalle. Dit dui daarop dat die positiewe versterkingswaarde van na-mis-uitkomste by nie-verslaafde populasies beperk is tot die tydelike aflewering van die nabygeleë, eerder as die simboliese reëling alleen. In teenstelling met hipoteses, was hierdie reaksie op na-mis-uitkomste, sekwensiële of nie-opeenvolgende, nie oordrewe in PG-deelnemers nie en is dit nie in CD-deelnemers waargeneem nie.

Verliesverwerking tydens dobbelaktiwiteite kan van besondere belang wees vir PG, aangesien die wanorde gekenmerk word deur aanhoudende dobbelary ten spyte van negatiewe gevolge van gereelde en aansienlike verliese. PG-deelnemers relatief tot CD- of HC-deelnemers het oor die algemeen onstabiele verliesreaksies in die huidige heelbrein-analise getoon. Dit dui daarop dat naslaan- en verliesuitkomste minder belangrik in PG kan wees. Ons klinies-gedefinieerde steekproef van PG-individue verteenwoordig 'n bevolking met uitgebreide dobbelgeskiedenis en sodoende potensiaal groter ervaring met nabygeleë en verlies van dobbelverwante uitkomste. Alhoewel chronisiteit van PG nie geassosieer word met neurale respons in die huidige studie nie, is dit moontlik dat herhaalde blootstelling aan na-mis- en verliesuitkomste die reaksie mettertyd beïnvloed. Verdere navorsing is nodig om die uitdrukking van onstabiele verliesverwerking in PG beter te begryp en hoe hierdie seine geassosieer kan word met verhoogde dobbelervaring, verswakte besluitneming, dobbelverwante kognisies en verliesaktiewe gedrag.

Soortgelyk aan aktiwiteit waargeneem tydens aanvangstydperke, het CD ten opsigte van HC-deelnemers 'n oordrewe negatiewe reaksie in beloning / versterkingskringe getoon na aanleiding van sekere voltooide uitkomste. Vorige navorsing toon dat neurale verwerking van monetêre verliese meer as belonings die huidige van voormalige kokaïengebruikers onderskei (Balodis en Potenza, in pers; Patel et al., 2013). Oor deelnemende groepe is sekere verliesverwerking nie geassosieer met beraamde IK of depressiewe simptome in geïdentifiseerde streke nie, aangesien groepverskille na die lewering van sekere verliesuitkomste nie aansienlik verband hou met kognitiewe inkorting of gemoedsituasies nie. Subjektiewe verslae van teleurstelling en frustrasie in reaksie op uitkomste is nie ingesamel nie, en individue met CD kan voluitverliesuitkomste minder aangenaam wees as individue met PG- en HC-deelnemers. Soortgelyk aan PG-deelnemers, het CD's relatief tot HC-deelnemers nie oordrewe reaksies vertoon as gevolg van naslaan-uitkomste in die huidige breinanalise nie. Hierdie ooreenkoms tussen PG- en CD-deelnemers dui op 'n gedeelde neurale meganisme in die verwerking van verliese wat ongevoelig mag wees vir nabye effekte en waarborg verdere ondersoek.

4.3. Sterkpunte en beperkings

Waar vorige ondersoeke na beloning- en amper verliesverwerking in individue met problematiese dobbelgedrag gebruik gemaak het van 'n korrelasie-ontwerp in individue wat 'n verskeidenheid probleem-dobbelstoornisse (SOGS 1 tot 19) gerapporteer het (SOGS XNUMX to XNUMX) (Chase and Clark, 2010) en 'n liberale drempel om probleemdobbelmonsters te definieer (SOGS> 2) (Habib en Dixon, 2010), het die huidige studie klinies gedefinieerde monsters van PG en CD individue volgens DSM-IV diagnostiese kriteria ondersoek. Ons het ook twee strukturele kenmerke van na-mis-uitkomste (sekwensiële en nie-opeenvolgende) geïsoleer, en toon dat die positiewe versterkingsneurale response wat voorheen waargeneem is in nieverslaafde monsters, eers herhaal word na aflewering van opeenvolgende naboongestelde uitkomste.

Alhoewel die steekproefgrootte van 72-individue aansienlik groter is as ander monsters wat ondersoek word vir na-misverwerking, bestaan daar kleiner monsters binne elke diagnostiese groep (steeds aansienlik by n = 24 per groep), met die beperking dat data oor twee magnete versamel is. In ooreenstemming met vorige multi-site fMRI navorsing, was variansie toegeskryf aan intermagnetiese effekte klein in vergelyking met variansie wat verband hou met inter-vakverskille (Brown et al., 2011; Gountouna et al., 2010). Byvoorbeeld, met betrekking tot aktiverings wat volg op die lewering van wenuitkomste in Figuur 2, tussen-vak-afwyking was verantwoordelik vir 31.4% van die totale afwyking terwyl die intra-onderwerp (dws tussen-loop) variansie verantwoordelik was vir 3.1% en tussenmagneetverskille verantwoordelik vir 2.2% van totale seinafwyking, met 63.4% van variansie onverklaarbaar. Hierdie afwykingsberamings is vergelykbaar met vorige navorsing en stel voor dat enige verskille tussen magnete nie beduidend bygedra het tot gerapporteerde resultate nie.

CD deelnemers was nie goed ooreenstem met ouderdom en IK aan PG of HC deelnemers nie; Daar was egter geen bewyse dat hierdie verskille belangrike bevindings beïnvloed het nie. Die slot-masjien ontwerp kan die algemeenbaarheid van die huidige bevindinge beperk tot kommersiële EGM's wat tipies vinniger speelvlakke het en meer komplekse eienskappe integreer. Gegewe waarnemings van verswakte vertraagde beloningverwerking in verslaafde populasies (Camchong et al., 2011; Miedl et al., 2012), vereis die invloed van verlengde vertragings in die huidige taak addisionele navorsing. Ons het ook nie subjektiewe ervarings van 'nabyheid', frustrasie, of begeerte om voort te gaan dobbel tydens die taakvertoning versamel om die wêreldwye dobbelbedrywighede so nou as moontlik te simuleer nie. Daarbenewens is geen verhoudings tussen breinaktiwiteite en impulsiwiteitsmaatreëls, probleme met probleemgeleenthede of dobbelverwante kognisies (wanneer dit vir groepverskille in hierdie domeine beheer word nie) waargeneem. Ten slotte, hoewel resultate van heelbreinontledings op klustervlak-reggemaakte en ongecorrigeerde drempels aangebied word, kan alternatiewe benaderings soos 'n streek van belanganalises sensitief wees vir minder ruimtelike uitgebreide, gelokaliseerde veranderinge in BOLD-sein en identifiseer addisionele groepverskille in brein aktiwiteit. Toekomstige aanwysings kan ook kringe ondersoek wat algemeen is vir beide belonings- en verliesverwerking (Liu et al., 2011) en hoe hierdie meganismes verander kan word in individue met verslawing.

4.3 Conclusies

Individue met PG en individue met SUDs deel gemeenskaplike veranderinge in beloning / verliesverwerking. In die konteks van slot-dobbelary het PG en CD-deelnemers gewysigde verwagtende en verliesverwante verwerking ten opsigte van nieverslaafde vergelyking deelnemers uitgestal. Vorige neurobiologiese bewyse en hoë koerse van mede-voorkomende PG en CD dui op 'n gedeelde kwesbaarheid tussen hierdie afwykings. Duidelike veranderings in beloning / verliesverwagting verwerking kan kontekstuele divergensie weerspieël van 'n intermediêre fenotipe in PG en CD. Voortgesette navorsing oor versterkingsmeganismes in PG en SUDs, sowel as in kwesbare en risiko-bevolkings, kan verdere insig gee in die ontwikkeling van geteikende voorkomings- en intervensiestrategieë.

â € <

Hooftrekke

Dobbel- en substansgebruiksversteurings vertoon soortgelyke veranderinge in beloningskringe.
Ons ondersoek beloningsverwerking met behulp van fMRI tydens gesimuleerde slot-masjien dobbel.
Individue met verslawende versteurings het oordrewe verwagte aktiwiteit uitgestal.
Individue met patologiese dobbelary het nie beloningsagtige nabygeleë aktiwiteite vertoon nie.
Gedeelde en unieke beloningsverwante veranderinge kan geteiken word om verslawings te behandel.

Aanvullende materiaal

1

Klik hier om te sien.^{(214K, doc)}

2

Klik hier om te sien.^{(39K, doc)}

Erkennings

Rol van befondsingsbron. Hierdie navorsing is gedeeltelik befonds deur NIH-toekennings van NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) en NIAAA (T32 AA015496), die Connecticut State Department of Mental Health and Addictions Services, die Connecticut Geestesgesondheidsentrum, 'n onbeperkte navorsingsgeskenk van die Mohegan Sun casino en die Yale Dobbelary Sentrum vir Navorsingsuitnemendheidstoelaag van die Nasionale Sentrum vir Verantwoordelike Gaming. Die befondsingsagentskappe het nie insette of kommentaar op die inhoud van die manuskrip gegee nie, en die inhoud van die manuskrip weerspieël die bydraes en gedagtes van die outeurs en weerspieël nie noodwendig die mening van die befondsingsagentskappe nie.

Die skrywers wil graag tegniese ondersteuning ontvang deur Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano en Sarah W. Yip.

voetnote

^☆Aanvullende materiaal kan gevind word deur toegang tot die aanlyn weergawe van hierdie vraestel by http://dx.doi.org en deur in te voer doi: ...

¹Aanvullende materiaal kan gevind word deur toegang tot die aanlyn weergawe van hierdie vraestel by http://dx.doi.org en deur in te voer doi: ...

²Aanvullende materiaal kan gevind word deur toegang tot die aanlyn weergawe van hierdie vraestel by http://dx.doi.org en deur in te voer doi: ...

Bydraers. Drs. Worhunsky, Rogers en Potenza het die studie gekonseptualiseer en ontwerp. Alle outeurs het bygedra tot studie-implementering. Drs. Worhunsky, Mailson en Potenza het deelgeneem aan werwing en data-insameling. Drs. Worhunsky, Rogers en Potenza het bygedra tot en onder toesig van data-ontledings. Dr Worhunsky het die eerste konsep en drs geskryf. Malison, Rogers, en Potenza het addisionele kritiese interpretasie, terugvoer en wysigings aan die manuskrip verskaf. Alle outeurs het die finale manuskrip goedgekeur.

Konflik van belange. Die outeurs rapporteer geen belangebotsings met betrekking tot die inhoud van hierdie manuskrip nie. Dr. Potenza het finansiële ondersteuning of vergoeding ontvang vir die volgende: Dr Potenza het geraadpleeg en adviseer Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck en iNSYS; het geraadpleeg en het finansiële belange in Somaxon; het navorsingsondersteuning ontvang van Mohegan Sun Casino, die Nasionale Sentrum vir Verantwoordelike Gaming, Bos Laboratoriums, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, die National Institutes of Health and Veteran Administration. het deelgeneem aan opnames, poserings of telefoniese konsultasies wat verband hou met dwelmverslawing, impulsbeheersafwykings of ander gesondheidsonderwerpe; het geraadpleeg vir regskantore en die federale openbare verdediger se kantoor in kwessies wat verband hou met impulsbeheerstoornisse; bied kliniese sorg in die Connecticut Departement van Geestesgesondheid en Addiction Services Probleem Dobbel Dienste Program; het toekenningsresensies vir die Nasionale Instituut van Gesondheid en ander agentskappe gedoen; het gaste-geredigeerde joernaalafdelings; het akademiese lesings in groot rondes, CME-geleenthede en ander kliniese of wetenskaplike lokale gegee; en het boeke of boekstukke vir uitgewers van geestesgesondheidstekste gegenereer.

Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.

Verwysings

Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Verlaagde frontostriatale aktiwiteit tydens die verwerking van monetêre belonings en verliese in patologiese dobbelary. Biolpsigiatrie. 2012; 71: 749-757. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Balodis IM, Potenza MN. Anticiperende beloning verwerking in verslaafde populasies: 'n fokus op die monetêre aansporing vertraging taak. Biolpsigiatrie. in pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Vergelyking van Beck Depressie Inventaris-IA en II in psigiatriese buitepasiënte. J Persoon assesseer. 1996; 67: 588-597. [PubMed]
Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Trait gokkennisgewings voorspel naby-miss-ervarings en volharding in laboratorium-slotmasjien. Br J Psychol. 2012; 103: 412-427. [PubMed]
Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Funksie Biomediese Informatika Navorsing N. Multisite betroubaarheid van kognitiewe BOLD data. Neuro Image. 2011; 54: 2163-2175. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Die OUDIT-alkoholverbruiksvrae (OUDIT-C): 'n effektiewe kortskermtoets vir probleemdrinking. Ambulante Sorgkwaliteitverbeteringsprojek (VERVAL) Alkoholgebruiksafwykings-identifikasietoets. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795. [PubMed]
Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Frontale hiperkommunikasie verwant aan verdiskontering en omkering in kokaïen vakke. Biolpsigiatrie. 2011; 69: 1117-1123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Chase HW, Clark L. Dobbelheid erns voorspel midbrain reaksie op naby-mis uitkomste. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Veranderde breinaktiwiteit tydens beloningverwagting in patologiese dobbelary en obsessiewe-kompulsiewe versteuring. PloS One. 2012; 7: e45938. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Fisiologiese reaksies op nabygeleë uitkomste en persoonlike beheer tydens gesimuleerde dobbelary. J Gambl Stud. 2012; 28: 123-137. [PubMed]
Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Dobbelary naby-mis verhoog motivering om te speel en wen-verwante breinkringe te werf. Neuron. 2009; 61: 481-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Byna verleng dobbel op 'n video-lottery terminale. J Gambl Stud. 2003; 19: 433-438. [PubMed]
Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Psigofisiologiese oproerhandtekeninge van naby-mis in slotmasjien. Internasionale Dobbelstudie. 2011; 11: 393-407.
Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. Die frustrerende effekte van net die boerpot ontbreek: slotmasjiene naby-mis veroorsaak groot velkonduksie-response, maar geen post-versterking pouses nie. J Gambl Stud. 2013; 29: 661-674. [PubMed]
Dixon MR, Schreiber JE. Naby-mis-effekte op reaksie laatstande en wen skattings van slot masjien spelers. Psychol Rec. 2004; 54: 335-348.
Dowling N, Smith D, Thomas T. Elektroniese spelmasjiene: is hulle die 'crack-cocaine' van dobbelary? Verslawing. 2005; 100: 33-45. [PubMed]
Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. Die temporale presisie van voorspelling vir beloning in dopamienneurone. Nat Neurosci. 2008; 11: 966-973. [PubMed]
Eerste MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Biometrie Navorsing. New York Staatspsigiatriese Instituut; New York: 2002. Gestruktureerde Kliniese Onderhoud vir DSM-IV-TR-as I-afwykings, Navorsingsweergawe, Pasiëntuitgawe. (SCID-I / P)
Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Is verminderde prefrontale kortikale sensitiwiteit vir monetêre beloning geassosieer met verswakte motivering en selfbeheersing in kokaïenverslawing? Is J Psigiatrie. 2007; 164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, Hall J, Kelner GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Funksionele Magnetiese Resonansie Imaging (fMRI) reproduceerbaarheid en afwyking komponente oor besoeke en skandering webwerwe met 'n vinger tapping taak. Neuro Image. 2010; 49: 552-560. [PubMed]
Habib R, Dixon MR. Neurobehavioral bewyse vir die "Near-Miss" -effek in patologiese spelers. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313-328. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Patologiese dobbel onder kokaïen afhanklike buitepasiënte. Is J Psigiatrie. 2000; 157: 1127-1133. [PubMed]
Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. Die Fagerström-toets vir Nikotienafhanklikheid: 'n hersiening van die Fagerström-toleransievraelys. Br J Verslaafde. 1991; 86: 1119-1127. [PubMed]
Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Navorsingsdomein kriteria (RDoC): na 'n nuwe klassifikasieraamwerk vir navorsing oor geestesversteurings. Is J Psigiatrie. 2010; 167: 748-751. [PubMed]
Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. 'N Aanvanklike studie van neurale reaksies op monetêre aansporings wat verband hou met die behandelingsuitkoms in kokaïenafhanklikheid. Biolpsigiatrie. 2011; 70: 553-560. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kassinove JI, Schare ML. Effekte van die "near miss" en die "groot oorwinning" op volharding by gokautomaat dobbel. Psychol Addict Behav. 2001; 15: 155-158. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN. Gelykhede en verskille tussen patologiese dobbel- en substansgebruiksversteurings: 'n fokus op impulsiwiteit en kompulsiwiteit. Psigofarmakologie. 2012; 219: 469-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB. Die South Oaks-dobbelskerm (SOGS): 'n nuwe instrument vir die identifisering van patologiese spelers. Is J Psigiatrie. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Leyton M, Vezina P. Striatal ups en downs: hul rolle in kwesbaarheid vir verslawings by mense. Neurosci Biobehav Eerw. 2013; 37: 1999-2014. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Fronto-striatale dysregulasie in dwelmverslawing en patologiese dobbelary: Konsekwente teenstrydighede? NeuroImage: Clin. 2013; 2: 385-393. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Algemene en duidelike netwerke onderliggend aan beloning valens en verwerkingsfases: 'n meta-analise van funksionele neuroimaging studies. Neurosci Biobehav Eerw. 2011; 35: 1219-1236. [PMC gratis artikel] [PubMed]
MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Klein SL. Gebruik 'n rekenaar simulasie van drie slotmasjiene om 'n gambler se voorkeure te ondersoek onder verskillende digthede van nabygeleë alternatiewe. Behav Res Metodes. 2007; 39: 237-241. [PubMed]
Miedl SF, Peters J, Büchel C. Veranderde neurale beloning voorstellings in patologiese spelers wat onthul word deur vertraging en waarskynlikheidsdiskontering. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. 'N Raamwerk vir mesensfaliese dopamienstelsels gebaseer op voorspellende Hebreeuse leer. J Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Robuuste veranderinge in beloningskringe tydens beloningverlies in huidige en voormalige kokaïengebruikers tydens die verrigting van 'n monetêre aansporing vertraging taak. Biolpsigiatrie. 2013; 74: 529-537. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktor struktuur van die Barratt impulsiwiteits skaal. J Clin Psychol. 1995; 51: 768-774. [PubMed]
Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Laer ventrale striatale aktivering tydens beloning afwagting by adolessente rokers. Is J Psigiatrie. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
Potenza MN. Die neurobiologie van patologiese dobbelary en dwelmverslawing: 'n oorsig en nuwe bevindinge. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Potenza MN. Neurobiologie van dobbelgedrag. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 660-667. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Potenza MN. Die neurale basis van kognitiewe prosesse in dobbelstoornis. Neigings Cogn Sci. in pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Neurowetenskap van gedrags- en farmakologiese behandelings vir verslawings. Neuron. 2011; 69: 695-712. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Raylu N, Oei TP. Die dobbelverwante kognitiewe skaal (GRCS): ontwikkeling, bevestigende faktor validering en psigometriese eienskappe. Verslawing. 2004; 99: 757-769. [PubMed]
Reid RL. Die Sielkunde van die Byna Mej. J Gambl Behav. 1986; 2: 32-39.
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Patologiese dobbelary is gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Al wat glinster ... dissosieer aandag en uitkoms verwagting van voorspellings foute seine. J Neurofisiolo. 2010; 104: 587-595. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Schüll ND. Verslawing Deur Ontwerp: Masjien Dobbel. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
Schultz W, Dayan P, Montague PR. 'N Neurale substraat van voorspelling en beloning. Wetenskap. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
Stinchfield R. Betroubaarheid, geldigheid en klassifikasie akkuraatheid van die South Oaks Dobbelskerm (SOGS) Addict Behav. 2002; 27: 1-19. [PubMed]
Strickland LH, Groot FW. Temporele aanbieding van wen-simbole en slot-masjien speel. J Exp Psychol. 1967; 74: 10-13. [PubMed]
Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, Van die Brink W, Goudriaan AE. Verwronge verwagte kodering in probleem dobbelary: is die verslawende in afwagting? Biolpsigiatrie. 2012a; 71: 741-748. [PubMed]
Van Holst RJ, Veltman DJ, van die Brink W, Goudriaan AE. Reg op cue? Striatale reaktiwiteit in probleemgokkers. Biolpsigiatrie. 2012b; 72: e23-e24. [PubMed]
Ward B. Alphasim Programdokumentasie Vir AFNI, Gelyktydige Inferensie Vir Fmri Data. Mediese Kollege van Wisconsin; Milwaukee: 2011.
Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. Disfunksie van beloningsverwerking korreleer met alkoholvermoë in ontsmettende alkoholiste. Neuro Image. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
Zachary RA, Shipley WC. Shipley Instituut van Lewende Skaal: Hersiene Handleiding. WPS, Wes-Sielkundige Dienste; 1986.