Brein aktiveringspatrone geassosieer met keurreaktiwiteit en drang in abstinente probleemspelers, swaar rokers en gesonde beheermaatreëls: 'n fMRI-studie (2010)

Hierdie artikel is aangehaal deur ander artikels in PMC.

Abstract

Abnormale klokreaktiwiteit is 'n sentrale kenmerk van verslawing, wat verband hou met verhoogde aktiwiteit in motivering, aandag en geheueverwante breinbane. In hierdie neuroimaging studie is die keurreaktiwiteit in probleemspelers (PRG) vergelyk met keurreaksiwiteit in swaarrokers (HSM) en gesonde beheermaatreëls (HC). 'N Funksionele magnetiese resonansie-beeldverwante gebeurtenisverwante kugreaktiwiteitsparadigma, bestaande uit dobbel, rookverwante en neutrale prente, was in diens in 17-behandeling-soekende nie-rook PRG, 18 nie-dobbel HSM, en 17 nie-dobbelary en nie-rook HC. Om dobbelfoto's te kyk (relatief tot neutrale prente) is geassosieer met hoër breinaktivering in oksipitotemporale gebiede, posterior cingulêre korteks, parahippokampale gyrus en amygdala in PRG in vergelyking met HC en HSM. Subjektiewe drang in PRG korreleer positief met breinaktivering in linker ventrolaterale prefrontale korteks en linker-insula. By die vergelyking van die HSM-groep met die twee ander groepe, is geen beduidende verskille in breinaktiwiteit veroorsaak deur rookwyses gevind nie. In 'n gestratifiseerde analise het die HSM-subgroep met hoër Fagerström-toets vir Nikotienafhanklikheid tellings (FTND M = 5.4) hoër breinaktivering in ventromediale prefrontale korteks, rostrale anterior cingulêre korteks, insula en middel- / superieure temporale gyrus getoon terwyl dit rookverwante prente gekyk het ( relatief tot neutrale prente) as die HSM-subgroep met laer FTND-tellings (FTND M = 2.9) en as nie-rook-HC. Nikotien drang gekorreleer met aktivering in die linker prefrontale en links amygdala wanneer jy rookverwante prente in HSM bekyk. Verhoogde streeksresponsiwiteit vir dobbelfoto's in breingebiede wat verband hou met motivering en visuele verwerking is teenwoordig in PRG, soortgelyk aan neurale meganismes onderliggend aan keurreaktiwiteit in substansafhanklikheid. Verhoogde breinaktivering in verwante fronto-limbiese breinareas was teenwoordig in HSM met hoër FTND tellings vergeleke met HSM met laer FTND tellings.

sleutelwoorde: Addiction, cue reactivity, fMRI, impuls beheer stoornis, nikotien afhanklikheid, patologiese dobbelary

INLEIDING

Patologiese dobbelary (PG) is 'n redelike algemene wanorde met 'n geskatte puntvoorkoms van ongeveer 1% (Welte et al. 2001). PG lei dikwels tot erge psigososiale probleme (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002). Tans word PG geklassifiseer as 'n impulsbeheerstoornis, maar die diagnostiese kriteria hou baie ooreen met dié van substansafhanklikheid. Daarbenewens het onlangse studies neurobiologiese ooreenkomste tussen PG en substansafhanklikheid getoon (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). As gevolg hiervan, het sommige outeurs voorgestel om PG as 'n gedragsverslawing in DSM-V te herklassifiseer (Petry 2006; Potenza 2006).

Verhoogde cue-reaktiwiteit tesame met verhoogde aandag vir verslawingverwante aanwysings verteenwoordig 'n belangrike meganisme in die ontwikkeling van verslawende gedrag (Goldstein & Volkow 2002) en kan terugval in substansafhanklikheid bevorder (Cooney et al. 1997; Koste et al. 2006; Marissen et al. 2006). Funksionele beeldstudies wat gebruik maak van cue-blootstelling paradigmas in nikotien-, alkohol- en kokaïenafhanklikheid het verhoogde ventrale prefrontale, insulêre, amygdala-, striatale- en talamiese aktiwiteit, breinstreke wat verband hou met emosieverwerking en motiveringsgedrag, gerapporteer. Daarbenewens is aandag- en kognitiewe beheerstroombane geïmpliseer in neuroimaging cue reactivity studies, aangedui deur verhoogde dorsolaterale prefrontale, anterior cingulêre korteks en parietale aktivering (kilts et al. 2001; Tapert et al. 2004; David et al. 2005; Koste et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007).

Ongeveer 50% van patologiese spelers wat probeer om op te hou, ervaar 'n terugval met ernstige negatiewe gevolge (Hodgins & el Guebaly 2004), en ander studies dui op gereelde terugvalle in behandeling-soekende patologiese spelers (Ledgerwood & Petry 2006). Omdat keurreaktiwiteit 'n sleutelmeganisme is in die ontwikkeling van verslawende siektes, en omdat dit geassosieer word met 'n hoër risiko van terugval in substansafhanklikheid (Cooney et al. 1997; Koste et al. 2006; Marissen et al. 2006), die ondersoek van die neurobiologiese meganismes van kue-reaktiwiteit in hierdie populasie is uiters relevant. Tot dusver is slegs twee funksionele magnetiese resonansiebeeldings (fMRI) studies oor blootstelling aan dobbelverwante leidrade in patologiese spelers gepubliseer (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005). Albei studies het videofragmente van dobbelverwante en verskeie beheerskappe gebruik, maar het teenstrydige resultate opgelewer. In die eerste studie onder 10-patologiese dobbelaars en 11-normale beheermaatreëls het PG-vakke geopenbaar, eerder as verhoogde aktivering in die ventrale anterior cingulêre korteks, orbitofrontale korteks, basale ganglia en thalamus tydens dobbel-geassosieerde versus kontrolegroepe. Verhoogde aktivering tydens die besigtiging van dobbelverwante materiaal is slegs in die oksipitale lob gevind (Potenza et al. 2003). In die tweede studie in 10 patologiese spelers en 10 gesonde beheermaatreëls (HC) (Crockford et al. 2005), PG vakke het hoër brein aktivering in reaksie op dobbel stimuli in die linker oksipitale korteks, links fusiform gyrus, regter parahippocampale gyrus en reg prefrontale gebiede, in vergelyking met HC.

Alhoewel hierdie PG-studies dui op verhoogde aktivering van breinstreke betrokke by aandag, geheue en visuele verwerking, is geen bewyse vir abnormale verhoogde aktiwiteit in limbiese strukture tydens die verwerking van dobbelwyses gevind nie (bv. Verhoogde aktivering in amygdala), in teenstelling met neuroimaging studies op cue reaktiwiteit in substansafhanklikheid (kilts et al. 2004; Tapert et al. 2004; Koste et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007). Moontlike redes vir hierdie teenstrydigheid is die gebruik van video's in plaas van prente en gebrek aan krag weens klein steekproefgroottes. Daarbenewens het beide studies ingeskryf gokkers gewerf deur advertensies, en ook nie ondersoek ondersoek of behandeling-soek probleem gokkers (PRGs) sal verskil in die keurigheid van dobbelstrokies van normale beheer. In 'n fMRI studie wat fokus op die verwerking van belonings in patologiese spelers (Reuter et al. 2005), is 'n stomp reaksie op oorwinnings teenoor verliese gevind in die limbiese beloning-areas in patologiese spelers teenoor HC. Wanneer patologiese spelers met dobbelvideo's aangebied word, kan die limbiese stelsel dus relatief onderaktiveer word as gevolg van 'n verminderde reaksie op dobbel situasies waarin geld verkry word. Gegewe hierdie stompe reaksie op monetêre winste, kan die ondersoek van limbiese aktivering na dobbelstrokies teenoor neutrale aanwysers wat nie monetêre wins insluit nie, insig gee in die reaksie op algemene dobbelstrokies.

In die huidige studie wou ons hierdie kwessies aanspreek deur ondersoek na breinaktiwiteitspatrone vir dobbel- of rookwyses in chroniese PRG's wat behandeling, swaar rokers (HSM) en nie-rook-gesonde beheermaatreëls (HK) aan te bied. Ons het 'n gebeurtenisverwante prentparadigma gebruik (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006), want dit bied optimale buigsaamheid met betrekking tot stimulus tydsberekening en vermy modelleringsprobleme wat mag ontstaan ​​as video-paradigma fMRI-data ontleed word. Ten einde vergelykende reaksiwiteit in PRG te vergelyk met die reaksie van 'n stofafhanklike groep, was 'n vergelykingsgroep van HSM ook ingesluit. 'N HSM-kontrolegroep is gekies omdat die neurotoksiese effekte van nikotien beperk is in vergelyking met dié van ander dwelmmiddels, soos alkohol (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Gebaseer op vorige cue-reaktiwiteitstudies in substansafhanklikheid het ons veronderstel dat dobbelstrokies in PRG en rookwyses in HSM hoër breinreaktiwiteit sou oplewer in vergelyking met breinreaktiwiteit in gesonde nie-rookbeheermaatreëls in breingebiede wat verband hou met emosieverwerking en motiveringsgedrag soos die amygdala, ventrale striatum en ventrale prefrontale korteks, en in aandag en kognitiewe beheerverwante breinareas soos die dorsale prefrontale korteks en anterior cingulêre korteks (ACC). Daarbenewens is die verband tussen cue-verwante breinaktiwiteit en subjektiewe drang in PRG en HSM bestudeer. Ons het getuig dat subjektiewe drang geassosieer sal word met verhoogde aktivering in emosie- en motiveringverwante breinareas in PRG en HSM.

MATERIAAL EN METODES

onderwerpe

Negentien behandeling-soekende PRG (vier linkerhand), 19 HSM (drie linkerhand) en 19 nie-rook HK (een linkerhand), almal mans, het aan hierdie studie deelgeneem. Vir twee PRG, een HSM en twee HC, kan magnetiese resonansie-verbeelde (MRI) data nie (heeltemal) verkry word as gevolg van skandeerderfoute nie. Daarom het 17 PRG, 18 HSM en 17 HC die drie groepe wat vir statistiese analise gebruik is, saamgestel. Die PRG is gewerf uit twee Nederlandse verslaningsbehandelingsentrums. Die HSM en die HK-groep is deur advertensies in koerante gewerf.

Die hoof insluitingskriterium vir PRG was die huidige behandeling vir dobbelprobleme. PRG is gevoer met afdeling T van die Diagnostiese Onderhoudskedule (Robins et al. 1998) om die diagnostiese kriteria vir 'n DSM-IV-TR diagnose van PG te assesseer. Daarbenewens het die South Oaks-dobbelskerm (SOGS; Lesieur & Blume 1987) is geadministreer as 'n maatstaf van probleem dobbellikheidsgraad. Twee PRG kon nie voldoen aan die kriteria van 'n huidige DSM-IV-TR PG diagnose nie. Omdat hulle egter twee PG-kriteria bereik het, het PG-kriteria in die verlede voldoen, en hul SOGS-tellings (7 en 8, respektiewelik) was soortgelyk aan die PRG wat voldoen het aan diagnostiese kriteria vir PG (sien PG). Tabel 1; gemiddelde SOGS telling = 9.6 ± 2.6), hierdie PRG is ingesluit in die ontledings. Alle PRG was onthou van dobbelary vir minstens 1-week. HSM is ingesluit as hulle ten minste 15 sigarette per dag gerook het en nie meer as twee keer per jaar aan dobbelaktiwiteite deelgeneem het nie. HSM was huidige rokers wat deelgeneem het aan 'n eksperimentele rookstaking as deel van hierdie studie. Die Fagerström-toets vir Nikotienafhanklikheid (FTND) gedien as 'n aanduiding van nikotienafhanklikheidsgraad (Heatherton et al. 1991). Geen minimum telling op die FTND was nodig vir HSM nie. HSM moes oornag rokers onthou, vraelyste in die oggend ingevul en in die namiddag geskandeer (16-18 uur onthouding). Afhanklikheid is bevestig met 'n asemkoolmonoksiedmeting in die oggend, met behulp van 'n mikro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, VK). HC het nooit gerook nie, het nie 'n geskiedenis gehad van probleem dobbel nie en het nie meer as twee keer in dobbelaktiwiteite in die afgelope jaar betrokke nie.

Tabel 1 

Demografiese eienskappe vir probleemgokkers, swaar rokers en gesonde beheermaatreëls

Uitsluitingskriteria vir alle groepe was: ouderdom onder 18 jaar; moeilik om Afrikaans te lees; gebruik van psigotropiese medikasie; 'n leeftyddiagnose van skisofrenie of psigotiese episodes; 'n 12-maanddiagnose van maniese afwyking, geassesseer met die onderskeie afdelings van die Saamgestelde Internasionale Diagnostiese Onderhoud (CIDI; Heatherton et al. 1991; Wêreldgesondheidsorganisasie 1997); huidige behandeling vir geestesversteurings anders as diegene wat onder studie is; fisiese toestande wat bekend is om kognisie of motoriese prestasie te beïnvloed (bv. veelvuldige sklerose, rumatiektesiekte); positiewe urine skerm vir alkohol, amfetamiene, bensodiasepiene, opioïede of kokaïen; verbruik van meer as 21 eenhede alkohol per week. Groepe was onderling uitsluitend met betrekking tot die psigiatriese stoornis wat ondersoek word. Byvoorbeeld, PRG en HC het nie rook nie (met die uitsondering van een PRG wat minder as vyf sigarette per dag gerook het). Bykomende uitsluitingskriteria vir HC en HSM, maar nie vir PRG nie, was die teenwoordigheid van angsversteurings (CIDI-afdeling D), depressie (CIDI-afdeling E), obsessiewe-kompulsiewe versteuring (CIDI-afdeling K), posttraumatiese stresversteuring CIDI-afdeling K) en aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring (Conners ADHD Rating Scales; Conners & Sparrow 1999). PRG met hierdie comorbiese afwykings is nie uitgesluit nie, omdat probleemdobbelary hoogs gesamentlik met hierdie afwykings is. Die erns van depressie simptome is beoordeel met die Beck Depression Inventory (BDI-II; Beck et al. 1996). Problematiese alkoholgebruik is gesif met die Alkoholgebruikstoornisse-identifikasie toetsverbruik (Bush et al. 1998).

Benewens die Cue-reaktiwiteitstaak, is 'n probabilistiese omkering-leertaak, 'n beplanningstaak en 'n stopsein-taak geadministreer. Resultate van die omkeertaaktaak en die beplanningstaak word elders gerapporteer (de Ruiter et al. 2009). Die etiese hersieningsraad van die Akademiese Mediese Sentrum het die studie goedgekeur en skriftelike ingeligte toestemming is verkry. Deelnemers is terugbetaal met € 50 oorgedra na hul bankrekening na deelname.

fMRI paradigma: Cue Reactivity Task

'N Foto-twee-keuse-reaksie taak is gebruik (vir voorbeelde van prente, sien Fig 1). Prente is vir kompleksiteit soos volg saamgestel: 'n Gelyke aantal oorsigfoto's en detailfoto's is gekies vir elke voorwaarde (bv. Verskeie persone wat dobbel, rook of praat, teenoor gedetailleerde foto's van 'n hand by 'n slotmasjien, 'n hand met 'n sigaret, 'n hand met 'n tydskrif). Tweedens, om te pas by die kompleksiteit en vergelykbaarheid van foto's, is alle prente in 'n soortgelyke naturistiese omgewing geneem (bv. Alle prente met veelvuldige persone is in die agtergrond met verskeie voorwerpe geneem), net mans was op prente ingesluit, en daar is gesorg om te pas by emosionele uitdrukkings tussen die verskillende prente, deur slegs foto's met neutrale gesigsuitdrukkings in te sluit. Dertig dobbelfoto's, 30-rookverwante prente, 30-neutrale prente en 30-lae-vlak basisfoto's is willekeurig aangebied, met die beperking dat 'n stimulus van dieselfde stimuluskategorie nie meer as drie keer op 'n ry aangebied word nie. Lae-vlak baseline foto's met pyltjies na links of regs is aangebied, en 'n linker of regter reaksie moes gegee word om komplekse prentverwerking te vergelyk in vergelyking met lae vlak visuele verwerking. In die dobbel, rook-en neutrale prente moes deelnemers 'n antwoordknoppie met hul linkerwysvinger druk wanneer 'n gesig in die prentjie teenwoordig was en 'n reaksieknoppie met hul regterwysvinger moes druk as daar geen gesig teenwoordig was nie. Vyftig persent van alle prente binne elke kategorie het 'n gesig gehad. Elke foto is vir 'n vasgestelde tydperk van 5 sekondes aangebied, en deelnemers is versoek om binne hierdie tydperk te reageer. As geen antwoord na 5 sekondes gemaak is nie, het die taak voortgegaan. 'N 2.5-tweede leë skerm is tussen elke prent aangebied. Geen terugvoer is gegee oor regte of verkeerde antwoorde nie. Die skandering sessie het 15 minute geduur; Elkeen van die dobbel, rookverwante en neutrale prente is een keer aangebied. Vakke is nie aangemoedig om so gou as moontlik te reageer nie. Die taak is verduidelik en beoefen buite die skandeerder deur ander prente te gebruik. Die prestasie parameter vir die taak was gemiddelde reaksietyd vir die prente in elke stimulus kategorie.

Figuur 1 

Voorbeelde van dobbelstimuli (links), rookverwante stimuli (middel) en neutrale stimuli (regs)

Moedig vraelyste aan

'N Vraelys vir dobbelary vir 8 items, reeks 1-7 (MN Potenza & SS O'Malley, ongepubliseerde data) en 'n 10-item-rookdrangvraelys, reeks 1-7 (Tiffany & Drobes 1991), was ingesluit om die vlakke van dobbel- en nikotien-drang, onderskeidelik, te assesseer. Deelnemers het die drang-vraelyste voor en onmiddellik na fMRI-skandering ingevul.

Imaging verkryging en preprocessing

Imaging data is verkry deur gebruik te maak van 'n 3.0 Tesla Philips Intera full body fMRI skandeerder wat toegerus is met 'n standaard SENSE RF kopspoel (Quasar gradient stelsel, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Nederland) by die Academic Medical Center, Amsterdam. Terwyl die deelnemers die taak uitgevoer het, is T2 * -gewigte eggo-planbeelde, sensitief vir die bloedoksigasievlakafhanklike (BOLD) kontras, verkry. (35 aksiale snye, voxelgrootte 3 × 3 × 3 mm, tussenruimte gap 0.3 mm, matriksgrootte 64 × 64 mm, bandbreedte 90 kHz, TE 35 ms, herhalingstyd 2.28 sekondes), wat die hele brein dek, behalwe vir die minderwaardige streke van die serebellum. 'N Sagittale T1-geweegde strukturele skandering (voxelgrootte 1 × 1 × 1 mm, 170 snye) is gemaak om dit met die fMRI-data te kan registreer. Imaging analise is gedoen met behulp van SPM2 (Statistiese Parametriese Mapping; Wellcome Departement van Kognitiewe Neurologie, Londen, Verenigde Koninkryk). Beelde is sny-tydig, herorienteer en reggestel na die eerste volume. Vervolgens is T1-geregistreerde volumes genormaliseer na 'n SPM T1-sjabloon (met behulp van 12 lineêre parameters en 'n stel nie-lineêre cosinus-basisfunksies) en ruimtelike gladding is uitgevoer met behulp van 'n 8 mm FWHM Gaussiese kern.

Statistiese analise

Groepverskille in demografiese en kliniese data is geanaliseer met behulp van eenveranderlike variansie-analise (ANOVA) en Tukey's post hoc toetse. Groepverskille in opvoedkundige vlak is geanaliseer aan die hand van Pearson se chi-kwadraat-toets. ANOVA's is gebruik om prestasiedata (gemiddelde reaksietyd) met groep as faktor tussen die vakke (PRG, HSM en HC), en stimuluskategorie (dobbel versus neutraal, rookverwant versus neutraal of lae vlak basislyn versus neutraal) te analiseer as faktor binne vak, met behulp van groepkontraste. ANOVA is gebruik om dranggraderings (gemiddelde dobbeldrang, gemiddelde rookdrang) te analiseer, met tyd (voor en na voltooiing van die taak) as faktor binne die vak. Al die ontledings is tweestert uitgevoer.

Die gemiddelde FTND-telling in die HSM-groep was laag (M = 4.0; SD = 1.5) in vergelyking met FTND-tellings in rokers wat gerapporteer is in ander fMRI cue-reaktiwiteitsstudies (Franklin et al. 2007, FTND = 4.8; McClernon et al. 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5), en geen nikotienafhanklikheidsdiagnoses was beskikbaar vir die HSM nie, soos in ander studies (Brody et al. 2002). Daarom is verkennende ontledings gedoen, en HSM met hoë FTND tellings vergelyk (n = 10, FTND-hoë groep M = 5.4, SD = 0.5) na HSM met lae FTND tellings (n = 8, FTND-lae groep: M = 2.9, SD = 1.0), nadat 'n mediaanverdeling gemaak is. In die PRG-groep was daar geen skeuring tussen hoë of laer erns PRG nie, aangesien die omvang van dobbelprobleme in ons monster, soos beoordeel met die SOGS, vergelykbaar was met die erns wat in ander studies gerapporteer is in behandeling-soekende patologiese spelers.

Die fMRI data is ontleed in die konteks van die algemene lineêre model, met behulp van delta funksies ingewikkeld met 'n sintetiese hemodinamiese reaksie funksie om antwoorde op elke stimulus tipe te modelleer. Vir elke vergelyking van belangstelling is enkel-kontrasbeelde ingeskryf vir tweedevlak-analise. Om die differensiële verwerking van afhanklike relevante stimuli tussen groepe te ondersoek, is eenrigting-ANOVA's uitgevoer en interaksie-effekte is bereken vir dobbel-teenoor-neutrale prente in die PRG teenoor die HC of HSM en vir rookverwante versus neutrale prente in die HSM (HSM totaal groep; FTND-hoë groep; FTND-lae groep) teenoor die PRG of die HC. Hoof effekte en interaksie effekte is ontleed met eenrigting ANOVA geïmplementeer in SPM2 en word gerapporteer met 'n groep grootte beperking van 10 voxels by P <0.05 reggestel vir veelvuldige vergelykings volgens die Family Wise Error-metode (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Groepinteraksies word gerapporteer met 'n groep grootte beperking van 5 voxels by P <0.001, gemasker met die toepaslike hoofeffek.

Dobbel- of rookverwante prente teenoor neutrale prente is gekies vir ons hoofgroep-interaksie kontras, want hierdie kontras is die mees spesifieke vir die cue-reaktiwiteit effek: reaktiwiteit aan verslawing spesifieke leidrade teenoor leidrade wat nie verwant is aan verslawing nie. Die vergelyking van verslawingverwante prente versus basislyn sal verskeie nie-spesifieke visuele prosesse insluit (soos stimulusverwerking, voorwerpherkenning) wat geaktiveer word wanneer visuele komplekse stimuli gekyk word in vergelyking met baie eenvoudige visuele stimuli ('n pyltjie na links of regs) . 'N Interaksie tussen verslawingverwante prente en basislyn sal dus minder spesifiek wees, aangesien visuele verwerking dan met interaksie-reaksief-effekte sal wissel. In verslaafde populasies is dit egter belangrik om vas te stel dat die basislyn visuele interpretasie soortgelyk is in beide verslaafdes en nieverslaafde groepe. In 'n ander studie van ons groep is bevind dat verslaafdes 'n groter breinreaksie op neutrale prente gehad het in vergelyking met die basislyn (Zijlstra et al. 2009). Daarom bied ons ook die kontrasneutrale versus baseline aan om aan te toon dat neutrale prente gelyke aktiveringspatrone oor groepe gegenereer het.

Daarbenewens is die potensiële invloed van linkerhand op breinaktiwiteitspatrone ondersoek deur alle ontledings met en sonder linkerhand deelnemers uit te voer. Die aktiwiteitspatrone wat gevind is nadat die deelnemers aan die linkerkant deelgeneem het, was baie soortgelyk aan dié wat behaal is by sowel die linker- as regterhandige deelnemers. Daarom, in die resultate-afdeling, bied ons slegs data aan wat gebaseer is op die hele monster.

Regressie-ontledings is vir die PRG en HSM afsonderlik uitgevoer, om te ondersoek of breinaktivering in reaksie op verslawingverwante stimuli (onderskeidelik dobbel- en rookstimuli) teenoor Die neutrale prente korreleer met selfversorgde drang na skandering. Regressie ontledings is ook uitgevoer om te ondersoek of medormorbiere ADHD [Conners Volwasse ADHD Rating Scales (CAARS) tellings] en depressiewe simptome (BDI-II tellings) gekorreleer is met kou-reaktiwiteitsverwante breinaktivering (verslawingverwante prente teenoor neutrale prente) . Omdat die PRG effens hoër op die CAARS behaal het, en baie hoër op die BDI-II as die ander twee groepe (sien Tabel 1), is hierdie ontledings afsonderlik vir elke groep gedoen. Vier PRG het mede-morbiede psigiatriese versteurings (angs en / of depressie). Daarom is groepinteraksies insluitend PRG beide met en sonder hierdie mede-morbiede deelnemers ontleed.

RESULTATE

Demografiese en kliniese resultate

Tabel 1 som die demografiese en kliniese eienskappe vir die drie groepe op. PRG het gemiddeld sowat € 60 000 in dobbelgeldverwante skuld gehad. Asemkoolmonoksiedvlakke was hoër vir die HSM, in vergelyking met PRG en HC. PRG het hoër tellings op die CAARS en BDI-II behaal as beide HSM en HC.

Resultate vir prestasie data en drang graderings

Gemiddelde reaksietye vir dobbelfoto's (M: 1143 ms, SD: 340) was langer as gemiddelde reaksietye na neutrale prente (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; gemiddelde reaksietye op rookfoto's (M: 929 ms, SD: 235) was korter as die gemiddelde reaksietyd op neutrale stimuli (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; en die gemiddelde reaksietye op die lae vlak basistoestand (M: 717 ms, SD: 169) was korter as vir die neutrale stimuli, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, maar geen stimulustipe volgens groepinteraksies was teenwoordig nie (almal groepeer volgens stimuluskontraste F waardes <1, NS). Akkuraatheid was hoog; gemiddelde aantal foute wat in alle toestande opgesom is, was 1.2, en geen verskille in aantal foute tussen groepe of toestande is gevind nie (F <1, NS). ANOVA het aangedui dat die drang na rook voor skandering hoër was in die HSM in vergelyking met HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, en in vergelyking met PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Drang verskil nie tussen die FTND-hoë groep en die FTND-lae groep nie, F(1,17) <1, NS. Geen verskil tussen die drang na rook voor en na die reaktiwiteitstaak in die totale groep HSM nie F(1,17) = 1.42, P = 0.25, of in die FTND-hoë groep teenoor die FTND-lae groep, F(1,16) =. 29, P = 0.60 was teenwoordig. Die drang na dobbelary was hoër in PRG in vergelyking met HSM en HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002, en 'n neiging vir verhoogde drang na dobbelary na die reaktiwiteitstaak is waargeneem in PRG, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, gedeeltelike η2 = 0.17 (gedefinieer as 'n groot effek grootte, Stevens 1996).

fMRI keur reaktiwiteit

Belangrikste effekte (foto's teenoor basislyn)

Die belangrikste effekte van die kyk van neutrale prente teenoor lae vlak basislynfoto's is waargeneem in al drie groepe hoofsaaklik in die ventrale visuele stroom (oksipitale lob: middel, minderwaardige en lingale gyrus), sowel as in areas wat verband hou met beloning / motivering en aandag en kognitiewe beheer; mediale temporale lob insluitend die amygdala, bilaterale dorsolaterale prefrontale korteks (DLPFC), sowel as bilaterale posterior thalamus, sien Fig 2, linker paneel. Vir dobbel-versus baseline foto's en rookverwante versus baseline prente is soortgelyke gebiede geïdentifiseer. Daarbenewens het ons gevind dat bilaterale aktivering van die ventrolaterale prefrontale korteks (VLPFC) vir dobbel- en rookverwante prente versus baselinefoto's, sowel as dorsomediale prefrontale korteksaktivering vir dobbelfoto's teenoor baseline-prente (Fig 2, middel- en regterpanele, onderskeidelik).

Figuur 2 

Aktiveringspatrone oor groepe vir neutrale prente versus lae vlak baseline prente (links boonste paneel), dobbelfoto's teenoor lae vlak baseline prente (boonste middelste paneel), rookfoto's teenoor lae vlak basislynprente (bo regs paneel), ...

Groepinteraksies

Vir neutrale prente versus lae vlak basislynfoto's, is geen betekenisvolle groepinteraksie-effekte waargeneem nie. Vir dobbelfoto's teenoor neutrale prente, het ons groter aktivering in die linker oksipitale korteks, bilaterale parahippocampale gyrus, regter amygdala en regter DLPFC in PRG teenoor HC aangetref. In vergelyking met die HSM het PRG hoër bilaterale oksipitale korteks, bilaterale parahippokampale gyrus, bilaterale amygdala, bilaterale DLPFC en links-VLPFC-aktivering vertoon toe dobbelfoto's versus neutrale prente (kyk na die foto's)Tabel 2 en Fig 3). Soortgelyke groepverskille is waargeneem wanneer PRG met medemorfiese psigopatologie uitgesluit is, hoewel verskille in DLPFC-aktivering in PRG in vergelyking met HC, en verskille in aktivering in regte amygdala en links DLPFC in PRG vergeleke met HSM, opgehou het om statisties betekenisvol te wees.

Tabel 2 

Cue Reactivity Task: BOLD aktiverings vir hoof effekte (neutrale / dobbel / rook-verwante foto's teenoor lae-vlak basislyn foto's); groep-interaksies (dobbelfoto's teenoor neutrale prente, en rookverwante prente teenoor neutrale prente); ...
Figuur 3 

Groepinteraksie: Areas wat uitgelig word vir hoër aktivering in probleemgokkers (PRG) teenoor die gesamuleerde monster van gesonde beheermaatreëls (HK) en swaarrokers (HSM) by koördinate -9, 0, -18. Uitsluiting van PRG met medikorbiese psigiatriese versteurings ...

Geen betekenisvolle groep deur kondisie-interaksies is waargeneem vir rookfoto's in HSM in vergelyking met PRG of HC nie. Groter aktivering was bilateraal teenwoordig in die ventromediale prefrontale korteks (VMPFC), in die rostrale ACC bilateraal en in die linker VLPFC in die FTND-hoë groep in vergelyking met HC en in die FTND-hoë groep in vergelyking met die FTND-lae groep. Soortgelyke effekte is waargeneem wanneer die FTND-hoë groep met PRG vergelyk word (sien Tabel 3 en Fig 4). Daarbenewens was in die FTND-hoë groep die aktivering in die linker precuneus, regter-insula en linker middel- en superior temporale gyri groter as in die FTND-lae groep. Geen betekenisvolle groep deur kondisie-interaksies is waargeneem in die FTND-lae groep in vergelyking met HC of PRG nie.

Tabel 3 

Cue-reactiviteitstaak: BOLD-aktiverings vir groepinteraksies: rookverwante prente teenoor neutrale prente.
Figuur 4 

Groepinteraksie: Gebiede uitgelig vir hoër aktivering in Fagerström Toets vir Nikotienafhanklikheid (FTND) -high groep teenoor die saamgevoegde monster van FTND-lae groep, probleemspelers (PRG) en gesonde beheermaatreëls (HC) by koördinate 3, -51, ...

Korrelasies tussen BOLD aktivering, subjektiewe drang, BDI-II en CAARS

Regressie ontledings het 'n positiewe verband getoon tussen subjektiewe drang na dobbelary na skandering in PRG en BOLD aktivering in die VLPFC, linker anterior insula en linkerkantse kop wanneer jy dobbelfoto's versus neutrale prente bekyk (sien Tabel 2). 'N Positiewe verband tussen subjektiewe drang na nikotien na skandering in HSM en BOLD aktivering in die VLPFC en verlaat amygdala streek tydens die besigtiging van rookverwante prente teenoor neutrale prente was teenwoordig (Tabel 4).

Tabel 4 

Cue Reactivity Task: korrelasies tussen BOLD aktiverings en self-gerapporteerde drang vlakke in probleem gokkers en swaar rokers

Geen beduidende verhoudings tussen BDI-II- of CAARS-tellings en plaaslike serebrale bloedvloeiveranderinge tydens kijkgok of rookverwante prente teenoor neutrale prente was teenwoordig in PRG, HSM of HC.

BESPREKING

Dit is die eerste studie wat die ondersoekreaktiwiteit vir dobbelstimuli in behandeling-soekende PRG ondersoek in vergelyking met HSM en HC, met behulp van 'n fMRI-gebeurtenisverwante prentparadigma. PRG het hoër breinaktivering in vergelyking met HK en HSM gewys in die vertoon van dobbelfoto's (in vergelyking met neutrale prente) in breinareas wat verband hou met visuele inligtingverwerking en geheue (bilaterale oksipitale korteks, parahippokampale gyrus) en emosie en motivering (amygdala-streek, VLPFC). Spesifiek, is opregulering van visuele inligtingverwerkingsgebiede verwant aan veranderde dopaminerge oordrag in neurale stelsels wat in substansafhanklikheid betrek is: (1) 'n emosie- / motiverings- en geheue / leerkring, insluitende orbitofrontale, subkallosale korteks, amygdala en hippokampus; en (2) 'n aandag- / beheerkring, insluitende dorsale prefrontale en ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Hoër aktivering in PG in hierdie visuele inligtingverwerkingsgebiede kan dus verwant wees aan 'n hoër bevrediging van dobbelstimuli deur middel van innervasies van dopamienbane vanaf die nukleusakkels, ventrale tegmentale area en limbiese gebiede na hierdie visuele stelsel. Soortgelyke breinareas is gevind om geaktiveer te word in fMRI cue-reaktiwiteitstudies van rokers en alkoholafhanklike persone (George et al. 2001; Twee et al. 2002; Myrick et al. 2004). Hoër aktivering van die amygdala-streek en parahippokampale gyrus dui daarop dat dobbelfoto's die emosie / motivering en geheueverwante kringe meer in PRG as in HSM en HC geaktiveer het. Die parahippokampale gyrus is betrokke by die verwerking van komplekse visuele inligting, ontvang insette van die nucleus accumbens en amygdala, en is 'n belangrike afferente pad na die hippokampus. Cue-reaktiwiteitstudies van probleemgokken, alkoholafhanklikheid en nikotienafhanklikheid het ook breinaktivering in die parahippokampale gyrus gerapporteer (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; Park et al. 2007). Hierdie studie is die eerste om die betrokkenheid van die amygdala-streek in 'n cue-reaktiwiteitsstudie in PRG te toon, en om vas te stel dat aktivering in breinareas soos die ewige korteks en die caudatekern geassosieer word met self-gerapporteerde dobbelgedrag. Hierdie bevindings dui op die volgehoue ​​emosionele relevansie van dobbelstimuli by pasiënte wat tans in die behandeling van dobbelprobleme is.

Alle PRG is behandel vir PG toe hulle aan die studie deelgeneem het, en het 'n gemiddelde duur van dobbelprobleme van 13 jaar gerapporteer (data nie getoon nie). Die twee fMRI cue-reaktiwiteitstudies in PG wat in die literatuur voorkom (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005) gefokus op gemeenskaps-gewerfde PRG, en het nie amygdala-, insulêre korteks- of caudate-kernaktivering gerapporteer nie. Die bevindings van hierdie studie dui daarop dat die koureaktiwiteit in chroniese PRG's wat behandel word, sterker verband hou met breinreaktiwiteit in emosionele en motiverende kringe as kue-reaktiwiteit in (nie-chroniese) PRGs wat nie in behandeling is nie.

Verskille in die breinaktiwiteitspatrone van rookfoto's tussen die FTND-hoërokers en HC of PRG was die meeste konsekwent teenwoordig in VLPFC, VMPFC en rostral ACC, wat ooreenstem met vorige fMRI-keuraktiwiteitstudies by rokers (David et al. 2005; Lee et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). Die gebrek aan effek van kue-reaktiwiteit in die FTND-lae HSM-groep in vergelyking met die PRG of die HC-groep is waarskynlik verwant aan die laer vlak van nikotienafhanklikheid in hierdie subgroep. Daar is gerapporteer dat FTND tellings positief korreleer met plaaslike breinreaktiwiteit aan rookwyses (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Daarom, in toekomstige studies, sou die keuse van 'n meer homogene groep rokers, met 'n minimum telling op die FTND of 'n formele DSM-IV ND diagnose, raadsaam wees.

Benewens ons bevindings van hoër breinaktivering in VMPFC en rostral ACC in die FTND-hoërokers, in vergelyking met die ander groepe, het ons opgemerk dat die rookgedrag in HSM positief verband hou met aktiwiteit in breinareas wat verband hou met emosie en beloning / motiveringsverwerking (amygdala en VLPFC), gebiede wat voorheen betrokke was by die dringende behoefte aan rook (David et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Beperkings

Alhoewel ons 'n groter breinaktivering waargeneem het in reaksie op dobbelfoto's in PRG en rookwyses in die FTND-hoë HSM-groep, het hierdie prente net 'n neiging getoon vir hoër self-gerapporteerde drang in PRG, terwyl in HSM geen effekte van die kue-reaktiwiteit Die taak om rookdringings aan te bied was teenwoordig. Veranderinge in subjektiewe drang voor en na die taak kon in ons studie beperk gewees het weens die tydsberekening van die meting: 'n Vraestel wat vraestel en potloodverlangs het, is gevul nadat die skandeerder verlaat het, wanneer die onmiddellike uitwerking van die taak op drang mag wees. In toekomstige navorsing is dus gerekenariseerde drangmaatreëls wat in die skandeerder geadministreer word, halfpad of dadelik na die cue-reaktiwiteitstaak, verkieslik.

Na die werwing van die HSM-groep het dit duidelik geword dat FTND-tellings aansienlik in hierdie groep verskil. daarom, post hoc Vergelykings is tussen twee subgroepe van HSM gemaak: 'n FTND-hoë groep en 'n FTND-lae groep. Die differensiële bevindinge in die FTND-hoë- en FTND-lae groepe impliseer dat dit belangrik is om 'n mate van nikotienafhanklikheidsgraad in koureaktiwiteitstudies by rokers in te sluit, benewens die kies van rokers gebaseer op die aantal sigarette wat hulle rook. Die groepgroottes van die FTND-subgroepe was klein (n = 10 en n = 8, onderskeidelik), en daarom moet die resultate met betrekking tot hierdie subgroepe met omsigtigheid geïnterpreteer word. Studies in groter groepe rokers wat verskil in FTND tellings moet gedoen word om hierdie voorlopige bevindinge te herhaal.

Gevolgtrekking

Hierdie studie toon aan dat die vertoon van dobbelfoto's (in teenstelling met neutrale prente) verband hou met groter breinaktivering in visuele verwerking, emosie-motivering en aandag-beheer breinbane in behandeling-soekende PRG, in vergelyking met HC en HSM, en dat hierdie aktivering positief verwant aan dobbelarys. Hierdie effekte is in ooreenstemming met dié wat in substansafhanklike persone waargeneem word (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Franklin et al. 2007). In die huidige studie het ons verhoogde breinreaktiwiteit by rookwyses waargeneem in persone met FTND-tellings wat gematigde nikotienafhanklikheid aandui in vergelyking met HC, maar het nie verskille gevind in persone met 'n FTND-telling wat lae nikotienafhanklikheid aandui nie. Hoër rookdring in HSM is geassosieer met verhoogde aktiwiteit in beloning en emosieverwante breinareas. Toekomstige navorsing moet vasstel of die langtermyn-effekte van dobbelwyses op breinaktivering in PRG in behandeling verband hou met terugval in probleem dobbel.

Erkennings

Hierdie studie is gedeeltelik befonds deur 'n toekenning van die Nederlandse Organisasie vir Gesondheidsnavorsing en Ontwikkeling (#31000056) van die Nederlandse Organisasie vir Wetenskaplike Navorsing (NWO) aan AG, DV, JO en WB, en deur 'n nuwe ondersoekerstoekenning (AG, Veni toekenning) van die Nederlandse Wetenskaplike Organisasie (NWO ZonMw, # 91676084, 2007-10). Skanderingskoste is gedeeltelik befonds deur die Amsterdamse Brain Imaging Platform. AG, MR, DV, JO en WB rapporteer geen belange van belange. Ons bedank Jellinek Amsterdam vir hul hulp in die aanwending van probleemgokkers.

Skrywers Bydrae

AG, MR en DV neem verantwoordelikheid vir die integriteit van die data en die akkuraatheid van die data-analise. Alle outeurs het volle toegang tot al die data in die studie. AG, MR, JO, WB, en DV was verantwoordelik vir die studie konsep en ontwerp. MR was verantwoordelik vir data-verkryging. MR, AG en DV was verantwoordelik vir statistiese analise en interpretasie van data. AG het die manuskrip opgestel. MR, JO, WB en DV het kritiese hersiening van die manuskrip vir belangrike intellektuele inhoud verskaf. Alle outeurs het krities hersien inhoud en goedgekeurde finale weergawe vir publikasie. Voorlopige data van hierdie studie is op die Human Brain Mapping Meeting Junie 15-19, 2008, Melbourne, Australië aangebied.

Verwysings

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Vergelyking van Beck Depressie Inventaris-IA en -II in Psigiatriese Poliklinieke. J Pers Assesseer. 1996; 67: 588-597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Funksionele magnetiese resonansie-beeldvorming van breinbeloningskringe in die mens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 523-547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandel Kern MA, Londen ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Brein metaboliese veranderinge tydens sigaret drang. Arch Gen Psychiatry. 2002; 59: 1162-1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Die OUDIT-alkoholverbruiksvrae (OUDIT-C): 'n effektiewe kortskermtoets vir probleemdrinking. Ambulante Sorgkwaliteitverbeteringsprojek (WERKWOORD). Alkoholgebruiksafwykings-identifikasietoets. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Conners Volwasse ADHD Rating Scales (CAARS) New York: Multihealth Systems; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LU, Gaupp L. Alkohol reageerbaarheid, negatiewe reaksie reaksie en terugval in behandelde alkoholiese mans. J Abnormale Psychol. 1997; 106: 243-250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue-geïnduceerde brein aktiwiteit in patologiese spelers. Biolpsigiatrie. 2005; 58: 787-795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventrale striatum / kern aktiveer aan rookverwante beeldwyses in rokers en nie-rokers: 'n funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. Biolpsigiatrie. 2005; 58: 488-494. [PubMed]
  9. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, Van den Brink W. Response-volharding en ventrale prefrontale sensitiwiteit vir beloning en straf in manlike probleemspelers en rokers. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  10. Weens DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivering in mesolimbiese en visuospatiale neurale stroombane verkry deur rookwyses: bewyse uit funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming. Is J Psigiatrie. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbiese aktivering aan sigaretrookwysers onafhanklik van nikotienonttrekking: 'n perfusie-fMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2301-2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivering van prefrontale korteks en anale thalamus in alkoholiese vakke op blootstelling tot alkoholspesifieke leidrade. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Dwelmverslawing en sy onderliggende neurobiologiese basis: neuroimaging bewyse vir die betrokkenheid van die frontale korteks. Is J Psigiatrie. 2002; 159: 1642-1652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, die Beurs E, van Den Brink W. Patologiese dobbelary: 'n omvattende oorsig van biobehaviorale bevindinge. Neurosci Biobehav Eerw. 2004; 28: 123-141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Die Fagerstrom-toets vir Nikotienafhanklikheid: 'n hersiening van die Fagerstrom-toleransievraelys. Br J Verslaafde. 1991; 86: 1119-1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Retrospektiewe en voornemende verslae van presipitante om terug te val in patologiese dobbelary. J Raadpleeg Clin Psychol. 2004; 72: 72-80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Die neurale basis van verslawing: 'n patologie van motivering en keuse. Is J Psigiatrie. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Bruto RE, Ely TD, Drexler KP. Die neurale korrelate van cue-induced craving in kokaïen afhanklike vroue. Is J Psigiatrie. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Bruto RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neurale aktiwiteit wat verband hou met dwelm-drang in kokaïenverslawing. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  20. Koste TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prins C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-geïnduceerde brein aktiwiteit verander en terugval in kokaïen afhanklike pasiënte. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Wat weet ons van terugval in patologiese dobbelary? Clin Psychol Ds. 2006; 26: 216-228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. 'N Funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming (FMRI) studie van cue-geïnduceerde rookgedrag in virtuele omgewings. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. Die South Oaks-dobbelskerm (SOGS): 'n nuwe instrument vir die identifisering van patologiese spelers. Is J Psigiatrie. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Effekte van verwagting en onthouding oor die neurale reaksie op rookwyses by sigarettrokers: 'n fMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2728-2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Afhanklikheidsgeïnduceerde veranderinge in selfberigte-verlange hou verband met gebeurtenisverwante FMRI-reaksies op rookwyses. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1940-1947. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR polimorfisme word geassosieer met oorgangsfMRI-BOLD-antwoorde op rookwyses. Psychopharmacol (Berl) 2007; 194: 433-441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individuele verskille in nikotienafhanklikheid, onttrekkingsimptome en seks voorspel kortstondige fMRI-BOLD-reaksies op rookwyses. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2148-2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van die Brink W, Hendriks VM. Attentional bias voorspel heroïen terugval na behandeling. Verslawing. 2006; 101: 1306-1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Nikotiniese reseptoragoniste as neuroprotektiewe / neurotrofe middels. Vordering in molekulêre meganismes. J Neurale Transm. 2007; 114: 135-147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differensiële breinaktiwiteit by alkoholiste en sosiale drinkers vir alkoholwyses: verhouding tot drang. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Kontroleer die familiefoutkoers in funksionele neuroimaging: 'n vergelykende oorsig. Stat Metodes Med Res. 2003; 12: 419-446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Brain substraten van drang na alkoholwyses in vakke met alkoholgebruiksversteuring. Alkohol Alkohol. 2007; 42: 417-422. [PubMed]
  33. Petry NM. Moet die omvang van verslawende gedrag verruim word om patologiese dobbelary in te sluit? Verslawing. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Selfmoordpogings en selfmoordpogings in behandeling-soekende patologiese spelers. J Nerv Ment Dis. 2002; 190: 462-469. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  35. Potenza MN. Moet verslawende siektes nie-stofverwante toestande insluit? Verslawing. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Dobbelary: 'n verslawende gedrag met gesondheids- en primêre sorg implikasies. J Gen Internal Med. 2002; 17: 721-732. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Dobbelstoepe in patologiese dobbelary: 'n funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologiese dobbelary word gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Diagnostiese Onderhoudskedule vir DSM-IV (DIS-IV-Hersiening 11 Sep 1998) St. Louis, MO: Washington Universiteit, Skool vir Geneeskunde, Departement Psigiatrie; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Erns van nikotienafhanklikheid moduleer cue-geïnduceerde breinaktiwiteit in streke wat betrokke is by motoriese voorbereiding en beelde. Psychopharmacol (Berl) 2006; 184: 577-588. [PubMed]
  41. Stevens J. Toegepaste Multivariate Statistiek vir die Sosiale Wetenskappe. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Compromised pontocerebellar en cerebellothalamocortical stelsels: spekulasies op hul bydraes tot kognitiewe en motoriese gestremdheid by nie-amnesiese alkoholisme. Alkohol Clin Exp Res. 2003; 27: 1409-1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD reaksie op alkohol stimuli in alkohol afhanklike jong vroue. Verslaafde Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Die ontwikkeling en aanvanklike validering van 'n vraelys oor rookdring. Br J Verslaafde. 1991; 86: 1467-1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkohol- en dobbelpatologie onder Amerikaanse volwassenes: voorkoms, demografiese patrone en comorbiditeit. J Studies Alkohol. 2001; 62: 706-712. [PubMed]
  46. Wereld gesondheids Organisasie. Saamgestelde Internasionale Diagnostiese Onderhoud-Weergawe 2.L. Genève: Wêreldgesondheidsorganisasie; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, Van die Brink W, Franken IH. Neurobiologiese substraten van ku-elicited craving and anhedonia in onlangse abstinente opioïde afhanklike mans. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2009; 99: 183-192. [PubMed]