Verminderde neuronale aktiwiteit in Beloningskringwerk van Patologiese Gamblers tydens die verwerking van Persoonlike Relevante Stimuli. (2010)

KOMMENTAAR: Dit is duidelik uit hierdie studie dat patologiese dobbel die neurobiologie van substansverslawing weerspieël. Hulle het verminderde beloningskringe gevind in oorwinnings en verliese, anders as normale kontroles. Nog 'n bevinding is dat belangrike persoonlike relevante stimuli nie die beloningkring geaktiveer het nie. Dit word ook gevind in dwelmverslawing. Die nuwe DSM sal patologiese dobbelary as 'n verslawing klassifiseer.

VOLLEDIGE STUDIE: Verminderde neuronale aktiwiteit in beloningskringloop van patologiese dobbelaars tydens verwerking van persoonlike relevante stimuli.

Hum breinkaart. 2010 Nov;31(11):1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Departement Psigiatrie by Otto-von-Guericke Universiteit Magdeburg, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, Duitsland. [e-pos beskerm]

OPSOMMING
Patologiese dobbelaars beïndruk deur 'n toenemende preokkupasie met dobbel, wat lei tot die verwaarlosing van stimuli, belangstellings en gedrag wat eens van hoë persoonlike relevansie was. Neurobiologies disfunksies in beloningskringe onderlê patologiese dobbelary. Om die assosiasie van beide bevindings te verken, het ons 16 ongemedieerde patologiese dobbelaars ondersoek deur 'n fMRI-paradigma te gebruik wat twee verskillende take insluit: die evaluering van persoonlike relevansie en 'n beloningstaak wat as 'n funksionele lokaliseerder gedien het. Patologiese dobbelaars het verminderde deaktivering tydens geldelike verliesgebeure in sommige van ons kernbeloningstreke, die linkernucleus accumbens en die linker putamen, aan die lig gebring. Boonop, terwyl patologiese dobbelaars stimuli van hoë persoonlike relevansie gesien het, het ons verminderde neuronale aktiwiteit gevind in al ons kernbeloningstreke, insluitend die bilaterale nucleus accumbens en die linkerventrale putamenkorteks in vergelyking met gesonde kontroles. Ons het vir die eerste keer veranderde neuronale aktiwiteit in beloningskringe getoon tydens persoonlike relevansie by patologiese dobbelaars. Ons bevindinge kan nuwe insigte verskaf oor die neurobiologiese basis van patologiese dobbelaars se beheptheid deur dobbel.

INLEIDING
''Jy het ongevoelig geword,'' het hy opgemerk. ''Jy het nie net die lewe, jou eie belange en dié van jou samelewing, jou plig as 'n man en 'n burger, jou vriende (en jy het hulle almal dieselfde) verloën nie - jy het nie net elke doel wat ook al in lewe, behalwe om by roulette te wen—jy het selfs jou herinneringe verloën.''
Dostojewski, Die dobbelaar, 1867

Die Russiese romanskrywer Dostoyevsky beskryf twee van die kernsimptome van patologiese dobbelary, wat hedendaagse psigiaters sou karakteriseer as lus vir dobbel en toenemende verwaarlosing van voorheen self-relevante belange. Huidige diagnostiese handleidings [DSM-IV, American Psychiatric Association, 1994; ICD-10, Wêreldgesondheidsorganisasie, 1992] klassifiseer patologiese dobbelary as 'n impulsbeheerversteuring. Ooreenkomste met verslawende versteurings, soos alkoholisme en kokaïenverslawing, laat egter 'n nuwe perspektief inneem. Patologiese dobbelary kan beskou word as 'n nie-stofverwante verslawende versteuring [Reuter et al., 2005].

Die klassifikasie van patologiese dobbelary as 'n nie-stofverwante verslawende versteuring dui op abnormaliteite in beloningskringe soos dié in substansverslawing. Sulke abnormaliteite is gevind in die nucleus accumbens (NACC)/ventrale striatum (VS), putamen, ventromediale prefrontale korteks (VMPFC), orbitofrontale korteks (OFC), ventrale tegmentale area (VTA) [vir 'n oorsig sien Knutson en Gibbs, 2007 ; McClure et al., 2004; O'Doherty, 2004; vir die assosiasie van verslawende versteurings en beloningskringe sien Martin-Soelch et al., 2001; Volkow et al., 2004, 2007a]. Reuter et al. [2005] het die neuronale aktiwiteit van patologiese dobbelaars ondersoek deur 'n kaartraaitaak en fMRI te gebruik. Tydens die ontvangs van geldelike beloning het hulle veranderde neuronale aktiwiteit gevind in die beloningskringloop van patologiese dobbelaars, insluitend die regte VS en VMPF in vergelyking met gesonde kontrolevakke. Daarbenewens het die skrywers 'n verminderde verskil in neuronale aktiwiteit tussen geldelike winste en verliese in hierdie vakke gevind.

Potenza et al. [2003], wat patologiese dobbelaars ondersoek het wat 'n Stroop-taak uitvoer, het ook verminderde VMPFC-aktiwiteit gevind. In 'n ander studie het dieselfde streek egter verhoogde aktiwiteit by patologiese dobbelaars getoon tydens 'n black jack-taak met geldelike beloning in vergelyking met dieselfde taak daarsonder [Hollander et al., 2005]. Tydens die aanbieding van dobbeltonele is verminderde aktiwiteit van ander streke soos die OFC, die talamus en die basale ganglia ook waargeneem [Potenza et al., 2003]. Hierdie resultate kan aangevul word met bevindings van substansverwante verslawende siektes soos alkoholisme en kokaïenverslawing. Net soos patologiese dobbelaars, het alkoholiese pasiënte verminderde neuronale aktiwiteit in VS tydens geldelike winste getoon [Wrase et al. 2007] en verminderde striatale dopamienaktiwiteit tydens die inname van metielfenidaat soos gemeet met PET met behulp van [11C]-raklopried [Volkow et al., 2007b]. Kokaïenverslaafde pasiënte het verminderde neuronale aktiwiteit tydens monetêre belonings in OFC, laterale prefrontale korteks en mesencephalon onder andere getoon [Goldstein et al., 2007]. Ten slotte, Tanabe et al. [2007] het veranderde neuronale aktiwiteit tydens besluitneming in die ventromediale prefrontale korteks en ander streke getoon, wat die ooreenkoms van patologiese dobbelary met ander verslawende versteurings toon.

Saamgevat demonstreer hierdie bevindinge die deurslaggewende belangrikheid van beloningskringe in patologiese dobbelary, sowel as die ooreenkoms met ander verslawende versteurings. Volgens Reuter et al. [2005], kan sulke verminderde reaksie op beloning simptomaties lei tot die chroniese indruk van ontevredenheid. Dit kan op sy beurt die risiko verhoog om bevrediging te soek deur sterker versterkers soos dobbelary, kokaïen of ander dwelmmiddels om voldoende aktiveringsvlak in beloningstreke te verkry.

Nog 'n opvallende simptoom van patologiese dobbelary is 'n uitgesproke verskuiwing in persoonlike relevansie. Pasiënte word toenemend behep met dobbel en begin dus ander voorheen self-relevante stimuli en gedrag afskeep. Sielkundig, die evaluering van persoonlike relevansie of selfverwantskap, soos vorige studies dit genoem het [de Greck et al., 2008, 2009; Kelley et al., 2002; Northoff en Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006; Phan et al., 2004], beskryf hoe belangrik en hoe na aan hulself proefpersone spesifieke stimuli ervaar. Neurobiologies het take wat die idee van selfverwantskap betrek, en dus persoonlike relevansie, streke van beloningskringe soos die NACC, VTA en die VMPFC geïmpliseer [de Greck et al., 2008; Northoff et al., 2006; Northoff et al., 2007; Phan et al., 2004].

Die werwing van beloningskringe deur stimuli van hoë persoonlike relevansie laat die vraag ontstaan ​​oor die presiese verband tussen verwerking van beloning en verwerking van persoonlike relevansie stimuli. In 'n voorlopige studie deur ons groep het take van hoë persoonlike relevansie neuronale aktiwiteit geïnduseer in presies die streke wat betrokke is by beloningsfunksie by gesonde vakke [de Greck et al., 2008]. Onlangs het ons groep het ook gevind dat alkoholiese pasiënte verminderde neuronale aktiwiteit in beloningskringe (dws links en regs NACC/VS, VTA, VMPFC) getoon het tydens die evaluering van stimuli met 'n hoë persoonlike relevansie in vergelyking met gesonde kontroles [de Greck et al., 2009] wat wys dat die oënskynlike veranderinge in gedrag voortspruit uit 'n gebrek aan aktivering in beloningskringe tydens die evaluering van stimuli van hoë persoonlike relevansie.

Die algemene doel van ons studie was om die neurale basis van die abnormale verskuiwing van waargenome persoonlike relevansie in beloningskringe in ongemedieerde patologiese dobbelaars te ondersoek. Ons het spesifiek 'n paradigma gebruik om die neuronale aktiwiteit in beloningskringe van patologiese dobbelaars te ondersoek tydens beide 'n beloningstaak wat bestaan ​​uit geldelike oorwinnings en verliese, en tydens 'n taak wat die evaluering van selfverwantskap vereis, waarin vakke verskillende prente beoordeel het wat dobbeltonele bevat. , kos of alkohol, as van hoë of lae persoonlike relevansie. Ons hipotese was tweeledig. Eerstens het ons verwag om die bevindinge van Reuter et al. [2005] deur te demonstreer dat patologiese dobbelaars verminderde neuronale aktiwiteit in beloningstreke tydens die beloningstaak toon. Boonop het ons verwag om hierdie bevindinge uit te brei deur te onderskei tussen winste en verliese. Ons voorspel minder aktivering tydens geldelike winste en minder deaktivering tydens geldelike verliese. Tweedens, gebaseer op die kliniese simptome en ons eie bevindinge in alkoholisme [de Greck et al., 2009], het ons versteurde aktiwiteit in beloningskringloop veronderstel tydens die evaluering spesifiek van hoë persoonlike relevansie in patologiese dobbelaars in vergelyking met gesonde kontroles.

BESPREKING
Ons het beloningskringe ondersoek tydens die evaluering van persoonlike relevansie by patologiese dobbelaars. Herhaling van die bevindings van Reuter et al. [2005], patologiese dobbelaars het verminderde neuronale aktiwiteit in bilaterale NACC en linkerventrale putamen tydens 'n beloningstaak getoon. Deur hierdie bevindinge uit te brei, het ons getoon dat patologiese dobbelaars verminderde seinveranderinge in dieselfde beloningstreke getoon het tydens die evaluering van persoonlike relevansie in vergelyking met gesonde vakke. Saamgevat, demonstreer ons vir die eerste keer neuronale abnormaliteite in beloningskringe van patologiese dobbelaars tydens evaluering van persoonlike relevansie.

Veranderinge van beloningskringloop by patologiese dobbelaars tydens monetêre oorwinnings en verliese
Ons data is in ooreenstemming met die bevindinge van Reuter et al. [2005] wat 'n verminderde verskil in neuronale aktiwiteit tydens geldelike oorwinnings en verliese gevind het. Daarbenewens kon ons hul resultate op twee maniere uitbrei. Eerstens het ons getoon dat die verminderde verskil van neuronale aktiwiteit tussen oorwinnings en verliese spruit uit swakker deaktivering in die linker NACC en die linker ventrale putamen tydens verloor-gebeurtenisse eerder as van kleiner aktivering tydens wen-gebeurtenisse.

Veranderinge in beloningskringloop van patologiese dobbelaars tydens die evaluering van persoonlike relevansie
Die treffende bevindinge van ons studie handel oor die verandering van breinaktiwiteit tydens die evaluering van persoonlike relevansie by patologiese dobbelaars. Soos verwag, het ons 'n beduidende gebrek aan neuronale aktiwiteit in ons drie beloningstreke (links en regs NACC, linker putamen) gevind tydens die evaluering van stimuli met hoë persoonlike relevansie. Hierdie bevindinge is in lyn met ons hipotese en impliseer verminderde neuronale reaktiwiteit in beloningskringe van dobbelverslaafde pasiënte tydens take van spesifiek hoë persoonlike relevansie. Ons huidige bevindings komplementeer voriges van ons groep waarin alkoholiese pasiënte ook verminderde neuronale aktiwiteit in beloningskringe getoon het terwyl hulle stimuli van hoë persoonlike relevansie gekyk het [de Greck et al., 2009]. Ook soos in alkoholiese pasiënte, is hierdie verminderde neuronale aktiwiteit tydens selfverwantskap by patologiese dobbelaars goed in ooreenstemming met die kliniese waarneming van 'n ernstige verskuiwing van persoonlike relevansie van voorheen persoonlik belangrike gewoontes na dobbel as die enigste persoonlik relevante aktiwiteit. Hierdie aanname word ondersteun deur ons gedragsbevinding dat patologiese dobbelaars dobbelstimuli aansienlik meer dikwels as hoogs selfverwant geklassifiseer het in vergelyking met gesonde vakke.

Die belangrikste is dat ons bevindings vir die eerste keer demonstreer dat hierdie kliniese en gedragsveranderinge in die persepsie van persoonlike relevansie kan ooreenstem met versteurde neuronale aktiwiteit in beloningskringe op 'n neurobiologiese vlak. Boonop kan stimuli wat as hoogs persoonlik relevant geklassifiseer word, uiteindelik nie neuronale aktiwiteit in beloningskringe veroorsaak nie. Daarom, in ooreenstemming met vorige postulasies [Reuter et al., 2005], kan 'n mens veronderstel dat as gevolg van die oënskynlike onvermoë om hul beloningskringe te stimuleer deur selfs hoogs selfverwante stimuli, hierdie pasiënte gedwing kan word om situasies te soek wat sterker versterking bied soos dobbelary of dwelms om voldoende basislynaktiwiteit in hul beloningskringe te skep.

Metodologiese beperkings
Ten slotte moet ons die metodologiese beperkings van ons studie oorweeg. In die eerste plek kan die konsep van persoonlike relevansie of selfverwantskap empiries en/of konseptueel problematies vaag lyk. Ons het die konsep van vorige studies oor persoonlike relevansie en selfverwantskap gebruik [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff en Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006, 2007] wat proefpersone toegelaat het om eksplisiet aan te dui of 'n aangebied stimulus van hoë of lae persoonlike relevansie was. Alhoewel hierdie konsep van persoonlike relevansie 'n taamlik breë benadering is, het ons nietemin besluit om dit in ons paradigma te implementeer.

GEVOLGTREKKING
In hierdie studie het ons die belangrike onderliggende rol van beloningskringe in patologiese dobbelary getoon. Patologiese dobbelaars toon nie net verminderde neuronale aktiwiteit in beloningskringe (links en regs NACC, linkerventrale putamen) tydens geldelike oorwinnings en verliese nie, maar ook - en meer aansienlik - tydens die evaluering van stimuli met hoë persoonlike relevansie. Terwyl gesonde vakke hoë aktiwiteit in beloningskringe toon tydens die evaluering van hoogs persoonlik relevante stimuli, het patologiese dobbelaars nie hierdie toename in neuronale aktiwiteit nie. Daar kan mettertyd gevind word dat hierdie bevindings ooreenstem met die kliniese waarneming van 'n toenemende verwaarlosing van ander (voorheen relevante) aktiwiteite en die totale beheptheid met dobbel.